1. introducción - farmacología i

1. INTRODUCCIÓN – FARMACOLOGÍA I 2015

1

El término fármaco se refiere a droga. La farmacología estudia la acción de sustancias químicas en el organismo, y cómo estas sustancias van a generar un cambio desde que ingresan por una vía hasta eliminarse.

Diferencias entre medicamento y fármaco

Fármaco o droga: sustancias químicas que van a generar un cambio, a nivel celular, del tejido blanco. Es la sustancia activa.

Medicamento: droga que posee una principio activo más los distintos excipientes, conservantes, colorantes, etc. (varían de laboratorio en laboratorio). Decir droga y principio activo es lo mismo.

Ramas de la farmacología

La farmacología tiene varias sub-‐ramas; la farmacología médica, que es la que estudiamos ahora, estudia drogas para ser aplicadas en el ser humano, por ejemplo, en:

-‐ Diagnósticos (por ejemplo los medios de contraste). En el feocromocitoma, que es un tumor de la glándula suprarrenal productor de catecolaminas, como estas activan el sistema simpático, podemos utilizar un fármaco bloqueador del sistema simpático, en caso de responder positivamente a este tratamiento podríamos utilizarlo como criterio diagnostico).

-‐ Tratamientos: antihipertensivos -‐ Prevención: vacunas, aspirina -‐ Cura de enfermedades: antibióticos

2 tipos de sustancias:

Autacoides: sustancias producidas por el propio organismo (histaminas, prostaglandinas, etc.). Autacoide viene del griego (autos-‐>propio yakos-‐>Alivio) y está definido como una sustancia formada metabólicamente por un grupo de células que altera la función de otras células a nivel local. Algunas autores utilizan indistintamente los términos de Autacoide y Hormona; sin embargo estás últimas tienen la característica de que actuan a distancia (por ejemplo las hormonas hipofisiarias no actúan en la hipófisis, sino en órganos distantes tales como la tiroides, las glándulas suprarrenales, las gónadas, etc.).

Los autacoides más comunes: Histamina, Serotonina (5-‐Hidroxitriptamina), Calidina, Angiotensina, Bradiquinina, Prostaglandinas (y otros derivados del ácido araquidónico) y Sustancia P.

Xenobióticos: sustancias extrañas al organismo que al ser administradas en nuestro organismo van a generar un efecto.

Formas de presentación de fármacos.

Cápsulas, gota spray, jarabe,etc.

¿De qué depende la forma de presentación? Primero de las características del fármaco, hay fármacos que, por ejemplo, no se pueden administrar por vía oral o parenteral, otros solo se pueden usar como crema. También hay fármacos que tienen diversas formas de presentación, por ejemplo, el paracetamol está en comprimidos, gotas, jarabe, ampollas, etc.

Lo importante es que la forma de presentación del fármaco condiciona su vía


2

de administración. Una vez que el fármaco ingresa a nuestro organismo por la vía que sea, por ejemplo oral, debe llegar a la mucosa del tracto gastrointestinal, tiene que pasar a la sangre, llegar a su sitio de acción, ejercer un efecto, pasar por el hígado para que se metabolice y luego eliminarse. Todo eso que pasa incluye a la farmacocinética y farmacodinamia.

La farmacocinética es lo que nuestro organismo le hace al fármaco y la farmacodinamia es lo que el fármaco realiza sobre el organismo: efecto farmacológico.

La farmacocinética tiene 4 etapas: ADME (absorción, distribución, metabolismo y excreción). La primera es la absorción y se refiere a que una vez que el medicamento ingresa al organismo tiene que atravesar barreras y llegar la sangre. Luego viene la distribución, desde la sangre hasta el órgano blanco. Acá se va a generar toda la etapa de farmacodinamia, efecto farmacológico, etc. Y el fármaco debe prepararse para ser eliminado, para esto pasa por procesos químicos que lo transforman en compuestos más fáciles de eliminar, esta es la etapa de metabolismo y ocurre en el hígado. Una vez que ocurre esto viene la excreción, habitualmente vía renal, pero también ocurre vía biliar, sudor, etc.

Las vías de administración se dividen en 3:

-‐ Vía enteral: incluye la digestiva u oral y la sublingual.

-‐ Vía parenteral: consta de la vía endovenosa, intramuscular, subcutánea e intradérmica (son muy pocos los fármacos que se administran por vía intradérmica, como algunas vacunas, así que esta se omite).

-‐ Otras vías: vías tópica (a través de mucosas: óticas, oculares, vaginales, uretrales), intranasal, rectal, inhalación, intratectal (para burlar barrera hematoencefálica, directo al líquido cerebroespinal), etc.

La vía a utilizar depende primero de las propiedades del fármaco, hay fármacos que son inestables en medio ácido por ejemplo, si se administra por vía oral, llega a la mucosa gástrica y se inactiva. También depende la liposolubilidad del fármaco, en general son muchas las propiedades de un fármaco que condicionan su vía de administración. Y de lo segundo que depende es del paciente, es decir, del objetivo terapéutico, que es lo que nosotros queremos lograr al administrar el fármaco. Ej: Paciente con cefalea intensa y vómitos, no se administra paracetamol vía oral, porque lo va a vomitar, y porque si está con mucho dolor hay que priorizar el tiempo que se demora es hacer acción el fármaco, es decir la vía más rápida es la vía endovenosa. Otro ejemplo, un paciente con compromiso de conciencia, no le daremos vía oral, se usará intramuscular, endovenosa, rectal, etc.

La vía digestiva u oral es la vía más simple y más frecuentemente utilizada, posee muy pocas complicaciones asociadas a la administración de un solo fármaco, y en caso de intoxicación farmacológica vía oral, se puede evitar la absorción (Ej. Con carbón activado), distinto si se administrara vía endovenosa que es mucho más complicado.

La vía sublingual, a diferencia de la digestiva, es mucho más rápida que la oral ya que se salta todos los procesos y llega directamente a la circulación sanguínea.


3

¿Cual es el gran problema de la vía oral? El estómago, el pH grastrico, debido a que hay muchos fármacos que se inactivan a pH bajos por esto es que hay fármacos con preparados y recubiertos, etc. (muchos se usan para burlarlo). La otra cosa importante es la absorción, la superficie de absorción del tracto gastrointestinal es muy grande pero se puede ver dificultada, por ejemplo por la presencia de comida. Después también veremos fármacos que se deben administrar con o sin comida, ni jugos, ni ácidos, también hay otros que es mejor tomarlo con jugos.

Como tenemos estas dificultades nos vamos a encontrar que hay varias formas de presentación de fármacos para la vía oral. Estas son las que se ocupan para evitar esto, están los cubiertos entéricos y los de liberación prolongada.

Tenemos la cubierta entérica que sirve para evitar el pH del estomago, entonces este fármaco evita el ph y llega al tracto gastro intestinal (habitualmente a la primera parte del intestino delgado) donde se va a disolver y luego absorber. Estos los usamos para aquellos que son inestables en medio acido y también para aquellos que son irritantes estomacales, ya que la mucosa gástrica es muy sensible y podemos generar ulceras, gastritis.

Tenemos las tabletas que también están recubiertas y se usan solamente en fármacos que no van a tener problemas con el pH estomacal.

También tenemos las cápsulas que tienen como fin cubrir el olor o sabor de los fármacos (aparte de ayudar en la absorción). Esa cápsula es de gelatina que al estar al

contacto con la mucosa ésta se disuelve y libera el preparado.

Tenemos varias gotitas, efervescentes, jarabes, etc; todas estas soluciones que se absorben a nivel de mucosa gástrica.

Después tenemos los de liberación prolongada, ellos nos permiten tener liberación de fármacos durante varias horas. Sirven básicamente para mejorar la vivencia de los pacientes, ¿Se imaginan tomando fármacos cada una hora o cada dos? La morfina, por ejemplo, habitualmente se usa vía endovenosa, pero también hay vía oral y su vida media es de 2-‐4 hrs lo que significa que para mantener el nivel de morfina que sea terapéuticamente útil, tendría que tomarme un fármaco cada cuatro horas, pero apareció la morfina de liberación prolongada que se administra cada 12 hrs.

Vía Sublingual

La vía Sublingual es una vía rápida, ya que administramos el fármaco, este llega a la venas linguales y después va directo a la circulación sanguínea. Se administra muy fácil, tiene muy baja incidencia de infecciones (que es uno de los riesgos de la vía parenteral), se minimizan riesgos, evitamos el ambiente gastrointestinal desfavorable y el metabolismo de primer paso (lo veremos en farmacocinética, pero tiene que ver con que al administrar medicamentos por vía oral, una parte del medicamento puede pasar a la circulación portal en vez de la sanguínea y llegar al directo al hígado, metabolizándose sin hacer su efecto, perdiéndose parte del fármaco).


4

Via parenteral

En esta tenemos tres formas: la via intravenosa, la intramuscular y la subcutánea. (Se incluye también la intrarterial aunque no se ocupa mucho para administrar fármacos por complicada de acceder y dolorosa). En el primero introducimos directamente a la circulación sanguínea y si usamos las otras dos vías van a tejidos vasculares que permiten la liberación continua.

Esta vía la usamos cuando son fármacos que no se absorben bien en el tracto gastrointestinal o pueden generar efectos adversos importantes.

¿Cuál es la diferencia de las inyecciones intradérmicas y subcutáneas? El intradérmico se inyecta a la epidermis, que está muy poco vascularizada, en cambio la subcutánea va a la dermis que esta más vascularizada y permite que el fármaco pueda irse a la circulación. La intradérmica se ocupa para unas vacunas y también para detectar alergias.

Las ventajas de esta vía son: la rapidez, se puede usar en pacientes con problemas de deglución y personas con pérdida de conciencia. La biodisponibilidad que se refiere al porcentaje de fármaco que llega efectivamente a la circulación sanguínea después de absorbido o administrado.

Ej. Si a un paciente le administro 100 partes de un fármaco y después de media hora o una hora hay 80 partes, significa que 20 partes se perdieron, no se absorbieron o se fueron al metabolismo de primer paso y pasaron a la sangre 80; lo que significa que ese fármaco tiene una biodisponibilidad de 80%.

Si yo inyecto un fármaco directo a la sangre su disponibilidad será de 100%. Solo tenemos disponibilidad de 100% en caso de los fármacos intravenosos. Los que tienen peor biodisponibilidad son los Orales. Con la vía endovenosa es con la única que nosotros sabemos exactamente cuánto le estamos dando al paciente. Cuando tomamos un comprimido de 500 mg de algo no llegarán los 500 mg pero si yo inyecto esos 500 si sé que llegaran todos.

Dentro de las desventajas tenemos que es Irreversible, también que es necesario que alguien la inyecte, generan miedo en algunos pacientes y duele. Si nosotros pensamos que tenemos X dolor de algo ¿Que preferimos? ¿Tomar algo o inyectarse algo? (No hablando de dolores intensos, ej una cefalea) Tomar. En el caso en que sea necesario algo de acción muy rápido ahí si preferimos la inyección. También pueden generar daño tisular, existe riesgo de infección, necesidad de personal calificado, técnica y si le sumamos a esto aguja, jeringa, ampolla que son más caros que los comprimidos, algodón, alcohol, todo suma por lo que la inyección es más cara.

Existen 2 formas de administrar fármacos endovenosos, en bolo y en infusión continua.

El Bolo es el típico en que uno administra directamente todo, la concentración máxima total en un solo movimiento.

La infusión continua, se usan bombas de infusión continua o tenemos las bajadas de suero donde el fármaco se puede disolver en el suero y se programa el goteo de forma que se administre durante varias horas con el fin de mantener cierto de nivel de fármaco en la sangre de forma prolongada.


5

Vía parenteral Intramuscular

Depositamos el fármaco en el músculo y una vez que se deposita ahí se empieza a disolver de forma bastante lenta, especialmente si son fármacos oleosos que son los que más se demoran en disolver, los hidrosolubles se demoran un poco menos. Este fármaco lo que hace es depositarse en el músculo y empieza a liberar o absorberse hacia la sangre en forma lenta y mantenida por harto tiempo, pueden ser horas, pueden ser días.

¿Por qué a una persona con amigdalitis le ponemos una sola dosis de penicilina benzatina vs 7 días con antibióticos? Porque la penicilina benzatina se deposita en el músculo y se libera gradualmente a la sangre por lo que es lo mismo que tomar antibióticos durante 7 días.

Vía parenteral subcutánea

Es un fármaco que se deposita y se va liberando en forma lenta, más lenta que el intramuscular. Hay que tener cuidado con ciertos fármacos porque pueden provocar mucho dolor, también hay fármacos que no pueden jamás estar en contacto con la piel, por ejemplo la dopamina, una de sus características es que es un fármaco vasoconstrictor entonces se ha visto que en casos en que pacientes están con infusión continua, y se les saca la aguja les caen gotitas y se genera necrosis.

La vía subcutánea pese a ser muy buena es bastante acotada. Se está usando mucho ahora medicamentos con pellet, por ejemplo los anticonceptivos, tratamiento contra el alcoholismo, bombas programables que se usa mucho en la insulina. Estas bombas se programan de forma de que administren

insulina cada cierto tiempo. Se usa mucho la vía subcutánea para las vacunas.

En este grafico vemos concentración de droga en sangre versus tiempo y vía de administración.

La que alcanza la concentración más alta en menos tiempo es la intravenosa pero si nos fijamos es la que cae más rápido ya que llega rápidamente al hígado y se metaboliza.

Luego tenemos la intramuscular, nosotros inyectamos y el fármaco empieza a liberarse en la sangre.

Comparen la intramuscular con la subcutánea ¿Cual alcanza mayor concentración en sangre? La intramuscular ¿Pero cuál se mantiene por mayor tiempo? La subcutánea. Esto porque la capa subcutánea está menos irrigada por lo que demora más en llegar al torrente sanguíneo pero su efecto es mayor.

Finalmente tenemos la vía oral que es poca concentración pero también se mantiene, la gracia de esta vía es que pese a que la concentración en sangre siempre va a ser más baja con respecto a las otras se mantiene por mucho más tiempo.

Otras vías

a) Inhalación oral, efecto súper rápido, los fármacos ya sean gaseosos o en aerosol, los fármacos gaseosos son


6

los que se usan como anestésico en cirugías o los aerosoles que son los famosos inhaladores se absorben bastante rápido en la mucosa respiratoria y en el epitelio pulmonar, tienen un efecto sistémico mínimo.

Hay tres tipos de partículas en los aerosoles y dependen del tamaño; las más grandes se absorben en los bronquios y tráquea y las más chicas en los alveolos.

Nota: Cuando se administra un inhalador solo el 10% genera la acción en la mucosa respiratoria y el otro 90% se deglute, termina en el hígado y luego se elimina.

b) Intranasal

Se administra de forma directa en las fosas nasales, se usa sobretodo como

descongestionante.

c) Intratecal/Intraventricular

Útil cuando se requiere un fármaco directo en las meninges y/o eje cerebroespinal. Tiene como propósito evitar la Barrera Hematoencefálica. Va directo a LCR.

d) Tópica

Tiene efecto local y se utiliza para las mucosas y piel. Todas las cremas son tópicas.

e) Transdérmico

Efecto por aplicación en la piel. Ahora se están utilizando los parches

transdérmicos. Hay parches de descopolamina que se utiliza para que las personas no se mareen en los barcos, de nicotina para el tabaquismo y de anticonceptivos. El problema es que producen irritaciones locales en algunas personas.

f) Rectal

El efecto es similar a la sublingual. Es útil en vómitos y compromiso de conciencia. Y la absorción es irregular e incompleta debido a la presencia de heces.

Resumen:

Conceptos Básicos

En un principio, se administra el fármaco en un organismo en forma farmacéutica.

1. Fase Biofarmacéutica: -‐ Liberación del principio activo.

→ El fármaco se va a encontrar disponible para la absorción.

2. Fase farmacocinética: -‐ Absorción -‐ Distribución -‐ Metabolismo -‐ Excreción

→ El fármaco se va a encontrar disponible para la acción.

3. Fase Farmacodinámica:


7

-‐ Ocurre la interacción fármaco -‐ receptor en el tejido blanco. →Ocurre el efecto farmacológico (no siempre es el efecto que queremos)

Terapéutica Racional Principios:

-‐ Conocimiento de la fisiopatología de la enfermedad a tratar. Esto es para diagnosticar la enfermedad.

-‐ Conocimiento amplio de la farmacología de las drogas a prescribir. Esto es para elegir el mejor fármaco para el paciente.

Importante:

-‐ Patología farmacológica. -‐ Iatrogenia farmacológica.

Es generar patologías a los pacientes como dependencias, o que tenga reacciones adversas.

Datos extra (la profe dijo que no lo preguntaría en la prueba). Una persona drogadicta no necesariamente es aquella que se “inyecta”, una persona adicta a fármacos también es drogadicta.

Hay fármacos que los vamos a recetar en un paciente y tenemos que anticiparnos que puede tener reacciones adversas, y lo más probable es que así sea, por ejemplo, los corticoides. Los corticoides tienen categorías de reacciones adversas, ya que la probabilidad que ocurra es muy alta. Hay fármacos que no.

Los antibióticos por ejemplo, es muy común que se genere resistencia antibiótica, por mal uso y por mala educación del paciente, así

como también por el mal uso de los médicos. Ya que en un paciente con amigdalitis, en vez de recetar amoxicilina, se receta el antibiótico más nuevo y caro, y se genera resistencia antibiótica.

1. introducción - farmacología i

Documents