* colagenosis * vasculitis * enfermedad autoinmune€¦ · no explicados por otra patología - 1 o...

Prof. J. Jiménez Alonso

Conceptos* Colagenosis

* Vasculitis

* Enfermedad Autoinmune

localizada: endocrinológicassistémicas (colagenosis–vasculitis)


Lupus Eritematoso

Patología MédicaFacultad de Medicina de Granada.

Prof. Juan Jiménez AlonsoCurso académico 2008-2009


• Lupus Eritematoso Sistémico: LES

• Lupus Cutáneo Crónico (Lupus Discoide)

• Lupus Inducido por fármacos


Lo más conocido...

LES


Lupus Eritematoso Sistémico

enfermedad autoinmune9 mujeres / 1 hombre

mujeres en edad fértil y negros500 casos/millón habitantesproducción autoanticuerpos e

inmunocomplejos, que lesionan muy diversas células y tejidos.

Lupus Cutáneo Crónico


Factores GenéticosFactores HormonalesFactores Ambientalesfármacos, UV, tóxicosinfecciones, estrésFactores endógenos(defecto apoptosis)

LINFOCITOS B

Autoanticuerpos

lesión Alt. funcional

LINFOCITOS TT supressor <

T helper >

citocinas

inmunocomplejos

IL4, 6, 10

genes

genes

Enfermedad lúpica

estrógenos IL-1

DNAn antiH L PQ


Factores GenéticosFactores HormonalesFactores Ambientalesfármacos, UV, tóxicosinfecciones, estrésFactores endógenos(defecto apoptosis)

LINFOCITOS B

Autoanticuerpos

lesión Alt. funcional

LINFOCITOS TT supressor <

T helper >Tregs.

citocinas

inmunocomplejos

IL4, 6, 10

genes

genes

Enfermedad lúpica

estrógenos IL-1

DNAn antiH L PQ


Anatomía Patológica

• Lesiones cutáneas.- degeneración capa basal epidermis, rotura unión dermo-epidérmica con depósito de Igs y complemento, infiltrados mononucleares perivasculares y vasculitis leucocitoclástica


Anatomía Patológica

• Lesiones renales.-

lesiones activas:

proliferación endocapilar, infiltración de leucocitos en glomérulos, “asas de alambre”, semilunas, inflamación intersticial

lesiones crónicas:

esclerosis, fibrosis intersticial y atrofia tubular


Cuadro clínico

•Generales: fiebre, astenia,

adelgazamiento

•Cutáneos

•Músculo-esqueléticos

•Cardiopulmonares

•Hematológicos


Cuadro clínico

•Renales

•SNC

•Gastrointestinal

•Ocular

•Síndrome Antifosfolipídico

Prof. J. Jiménez AlonsoEritema en “alas de mariposa”


Eritema facial

Prof. J. Jiménez AlonsoEritema facial


Lesiones eritematosas


Lupus subagudo Lupus CC (discoide)


vasculitis manos

Úlcera oralalopecia

vasculitis pies


Sindrome de Raynaud


artralgias - artritis

Jaccoud

“cuello de cisne”


Osteonecrosisaséptica

Cabezas de fémur

acuñamientos vertebrales

por osteoporosis

CORTICOTERAPIA


Afectación Cardiopulmonar

•Pulmón: Neumonitis, fibrosis, HTP, hemorragia, síndrome distrés resp. adulto

•Corazón: endocarditis Libman-Sack, aterosclerosis (IAM), miocarditis-arritmias, insuficiencia aórtica o mitral.

pleuritis y pericarditis


pleuritis y pericarditis

PL.

PE.


Neumonitis e Infección TBC

caverna TBC vértice dcho.Neumonitis basal dcha.


Afectación Hematológica• Leucopenia - linfopenia, trombopenia, anemia

hemolítica Coombs +• Anemia (patrón inflamatorio– normo normo)• Trombosis sistema vascular: principalmente por síndrome antifosfolipídico asociado.

SÍNDROME ANTIFOSFOLIPÍDICOTrombosis arterial y venosa, pérdidas fetales,

presencia de Acs anticardiolipina IgG-IgM,

anticoagulante lúpico y antibeta2glicoproteina1)


Grupo Lupus Virgen de las Nieves


SAF

livedo reticularis SAF catastrófico

trombosisÍleo-cava


trombosismesentérica

Budd-Chiari

Edemapapila

Anetoderma+ Acs. AF


Criterios Clasificación (revisados 2006)

- 1 o más trombosis arterial, venosa o de vaso pequeño- 3 o más abortos, antes de la 10ª

semana, espontáneos, consecutivos, no explicados por otra patología

- 1 o más pérdidas inexplicadas fetales, a partir de la 10ª semana (fetos normales)

- 1 o más partos prematuros de neonatos normales antes de la 34ª s., debido a eclampsia o preeclampsia

- Anticoagulante Lúpico (AL) o ACA IgG (> 40 GPL) o ACA IgM (> 40 MPL)

2 determinacionesseparadas por 12 s.

Al menos 1 criterio clínico y otro Lab.


Afectación Renalla mayoría tienen depósitos de Igs en glomérulos

• sólo la mitad tienen clínica (proteinuria)

• síndrome nefrótico: edemas, HTA, proteinuria,hematuria, cilindruria,...cuando la afectación anatomopatológica es de tipo GN difusa (tipo IV OMS) puede haber insuficiencia renal

MARCADORES RIESGO NEFRITIS GRAVEAnomalías análisis orina, AcDNAn

e hipocomplementemia


Tipos Glomurulonefritis OMS (2003)

• Tipo I: con cambios mínimos• Tipo II: mesangial• Tipo III: proliferativa focal• Tipo IV: proliferativa difusa (“asas de alambre”)• Tipo V: membranosa• Tipo VI: glomeruloesclerosis difusa y

túbulointerticial

tipo IV (y III): más frecuente y grave tipo II y V: mejor pronóstico


Afectación Sistema Nervioso

cerebro, meninges, médula, pares craneales, nervios periféricos

DISFUNCIÓN COGNITIVA

CEFALEAS – MIGRAÑA

CONVULSIONES


Polineuropatía

AVC

HT intracraneal

atrofia m. interóseos

hematoma cerebelo

edema de papila


Afectación gastrointestinal

(por tratamientos (AINES)Ulcus - gastritis

Dispepsia, náuseas, vómitos

Trastornos motilidadHepatopatía (25%)

Pancreatitis (corticoides, azatioprina)

Vasculitis intestinal - perforación


DiagnósticoHistoria clínica y examen físico

Pruebas de laboratorioDatos anatomopatológicos: piel y riñon.

Enfermedad muy variable en síntomas, curso, pronóstico, analítica...

CRITERIOS AMERICAN COLLEGUE OF RHEUMATOLOGY (ACR)


CRITERIOS CLASIFICACIÓN ACR

eritema faciallupus discoide

fotosensibilidadúlceras orales

artritisserositis

alteración SNC

clínicos


CRITERIOS CLASIFICACIÓN ACR

alteración renalalteración hematológica

alt. inmunológicaANAs +

analíticos Clasificación como LES:cuatro o más criterios


DiagnósticoHistoria clínica y examen físico

Pruebas de laboratoriocitopenias, reactantes de fase aguda (VSG,

no PCR habitualmente), orina, creatinina, colesterol, triglicéridosAUTOANTICUERPOS

ANAs (muy sensible; inespecíficos)Acs. anti Sm y anti DNAn (muy específicos)


Autoanticuerpos

Ac antiDNAn Ac Sm

ANAs: patrones homogéneo y periférico


Otros autoanticuerpos

AntiRo (SS-A)AntiLa (SS-B): lupus subagudo,

abortos, lupus neonatal

Antihistona:Lupus porfármacos

Ac RibosomalP0:SNC


Diagnóstico diferencialOtras enf. autoinmunes

AR, SAF, EMTC, ES, SS, dermatomiositisEnfermedades neuropsiquiátricasepilepsia, EM, depresión, esquizofrenia

Enfermedades dermatológicasrosácea, micosis, etc.

Enfermedades hematológicasPTI, linfoma

Enf. Infecciosas, neoplásicas, etc.


PronósticoCada vez mejor: supervivencia

95% a los 2 a; 90% a 5 a; 80% a 10 a; 75% a 20 a.

• Avance médico: dx y tratº precoz•control infecciones y factores riesgo CV

Unidades de expertosAsociaciones de enfermos

• Causas de muerte: actividad lúpica, infecciones, trombosis-aterosclerosis

Factores negativos: S. nefrótico, HTA, IR, SNC,

Complemento, trombopenia, bajo status socioeconómico-raza.


TratamientoMedidas generales:Cremas de protección solar, peso ideal, no hábitos

tóxicos, ejercicio, control del estrés

Fármacos:AINES – AAS, antipalúdicos (hidroxicloroquina)

CORTICOIDES (prednisona: 0.5-1 mg/Kg/día o metilprednisolona bolus iv para nefritis o SNC). Efectos 2ºs

Anticoagulantes si hay SAF asociado

Tratamiento individualizado; control enf. asociadas: infeccionesHTA, hipercolesterolemia, diabetes, obesidad, hipotiroidismo

osteoporosis,depresión, estrés,


TratamientoINMUNOSUPRESORES

metotrexato, azatioprina, ciclofosfamida, micofenolato, ciclosporina.

OTROS: inmunoglobulinas, anticonvulsivantes, danazol, dehidroepiandrosterona, bromocriptina, hemodiálisis, TX renal, inmunoablación con altas dosis de ciclofofosfamida, TX médula ósea, ...

TERAPIAS EXPERIMENTALES: terapias biológicas (anti TNF), AntiCD20 (RITUXIMAB), sobre Tregs.


http://www.hvn.es/servicios_asistenciales/medicina_interna/documentos.php

* colagenosis * vasculitis * enfermedad autoinmune€¦ · no explicados por otra patología - 1 o...

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