XIII CONGRESO ARGENTINO DE FARMACIA HOSPITALARIA

APORTESAPORTESAPORTESAPORTES DEDEDEDE LALALALA FORMULACIONFORMULACIONFORMULACIONFORMULACION MAGISTRALMAGISTRALMAGISTRALMAGISTRAL ENENENEN TOXICOLOGIATOXICOLOGIATOXICOLOGIATOXICOLOGIA

Eduardo M. Quiroga

Bioquímico y Farmacéutico

LABORATORIO DE DESARROLLO

LABORATORIO FISICOQUIMICO

LABORATORIO DE MICROBIOLOGIA

Publicación RP/

Cursos

Premio estímulo a la

investigaciónNormas BPPF

Apoyo Farmacotécnico

Asesoramiento Legal

Actualización de la legislación

ProgramaBPPF

Desarrollo de Fórmulas

Normalizadas

Códex Farmacéutico Bonaerense

Subprograma de Control de Calidad

Foro en Internet

OBJETIVOS DEL PROGRAMA

Fue creado para establecer pautas de normatización enpreparados oficinales, buscando unificar criterios yprocedimientos de trabajo, que respalden la seguridad yeficacia de los mismos, y además para defender con untrabajo sólido la incumbencia del profesional farmacéuticotrabajo sólido la incumbencia del profesional farmacéuticoen la preparación de medicamentos y productos para lasalud.

CODEX FARMACEUTICO BONAERENSE

LA PRIMERA EDICION FUE PUBLICADA EN EL AÑO 2011, CONTIENE CAPITULOS SOBRE:

• LEGISLACION.

• DOCUMETACION Y TRAZABILIDAD.

• ASEGURAMIENTO DE CALIDAD PARA FARMACIAS.

• ESPECIFICACIONES DE PRINCIPIOS ACTIVOS Y EXCIPIENTES.

• MONOGRAFIAS DE LAS PREPARACIONES OFICINALES.

En la Provincia de Buenos Aires la actividad deformulación está reglamentada en la Ley 10606, elPetitorio Farmacéutico (año 2000) y la Resol8/2012 que estableció la obligatoriedad de laNormas de BuenasPrácticasde PreparaciónenNormas de BuenasPrácticasde PreparaciónenFarmacia para las Farmacias Comunitarias yHospitalarias.

Esta presentación se enfocará en temas de calidady aspectos farmacotécnicos de las formulacionespara el botiquín de emergencias, excluyendoaspectosfarmacológicosy deadministración.aspectosfarmacológicosy deadministración.

Resol 126/1998Ministerio de Salud

College of EmergencyMedicine – 2008 - UK

INDICACION PRODUCTO

Adsorbente Carbón activado Carbon activado 50 g

Cianuros �Hidroxicobalamina 2.5 a 5 g Iny�Nitrito de amilo (Amp. Inh)�Nitrito de sodio (Amp. 2% 10ml)�Tiosulfato de sodio (Amp 25% 10ml)

�Hidroxicobalamina 5g Iny

�Nitrito de sodio (Amp 3% 10ml)�Tiosulfato de sodio (Amp 50% 20ml)

Talio Azul de Prusia Sellos 1 y 5 g

Paraquat Bentonita o Tierra de Füller

Paracetamol �N- Acetilcisteína (Iny-V.O.)

�Metionina Comp 200 mg

N-Acetilcisteina Iny 200mg/ml = 10 ml

Nitrofenilurea (Vacor-PNU)

Nicotinamida (Amp 100mg/5ml –Comp 100mg)

OrganofosforadosCarbamatos

Atropina Amp 1ml = 1 mgAtropina Amp 1 ml = 10 mg

Atropina Amp 0.6 mg = 1 ml

Purgante �Sorbitol 70%�Magma de Hidróxido de Mg en susp.�Sulfato de sodio Sobres x 30g

Metahemoglobinemia •Ac. Ascórbico Iny 0.5g y 1g •x 10 ml•Azul Metileno Iny 1% x 1 ml

Yodo Almidon en polvo

Extrapiramidalismo Biperideno Iny 5mg = 1 ml

Metanol y Glicoles Alcohol etílico 96º Alcohol etílico Iny x 5 ml (aprox 4 g)(aprox 4 g)

Plomo Edta calcico disódico 20% = 5 ml

Cal Viva Edta disódico Colirio

Isoniazida B6 300mg = 2ml B 6 100 mg/ml = 10 ml

Alcoholismo B1 Amp 100mg

Vomitivo Jarabe de Ipeca

•Diferenciar carbón activado de carbón vegetal.

•Solo usar carbón activado uso medicinal (hay muchos de uso industrial)

Poder adsorbente:Métodos:

1- Sulfato de Estricnina.2- Fenazona.3- Azul de metileno

Carbón activadoSuperficie de adsorción: 900 – 1000 m2/g

Carbón súper activadoCarbón súper activadoSuperficie de adsorción: 2000 m2/g

Specifications

Microbial Limits (USP XXVII) Passes test

Reaction (pH) Neutral

Loss on Drying, mass-% 15.0 max.

Residue on Ignition, mass-% 4.0 max.

Acid Soluble Substances, mass-% 3.5 max.

Chloride, mass-% 0.2 max.

Sulfate, mass-% 0.2 max.

Sulfide Passes test

Cyanogen Compounds Passes test

Heavy Metals, mass-% 0.005 max.

Uncarbonized Constituents Passes test

Adsorption Capacity (alkaloids), % Passes test

Adsorption Capacity (dyes), mL 0.7 min.

Methylene Blue Adsorption, g/100 g 14 min.

Moisture, % as packed 10 max.

Acid Soluble Matter, mass-% 1.0 max.

•Fraccionamiento en 10 – 20 – 50 – 100 g

•Administración oral suspendido en agua (Entre 1:4 50g a 200 ml o 1:10 20 g a 200 ml)

•Fraccionado en envases herméticos puede darse una Fecha de Reválida de 6 meses conservado a T.A.

•Usar envase opaco y preferentemente con aplicador.

•Limitan su deglución:

Sabor (esencias de chocolate, sumos de fruta, bebidas cola mejoran sin afectar adsorción)

Aspecto: Usar envase opaco.

Actidose®with Sorbitol: Actidose®with Sorbitol, ready-to-use activated charcoal suspension with sorbitol, contains 25 gm or 50 gm of activated charcoal, and 48 gm or 96 gm of sorbitol, respectively, in an aqueous suspension with a unique preservative system. Each milliliter contains 208 mg (0.208 gm) of activated charcoal and 400 mg (0.400 gm) of sorbitol. Sorbitol reduces the gritty sensation associated with activated charcoal, imparts a sweet taste which associated with activated charcoal, imparts a sweet taste which enhances patient compliance, and usually produces a cathartic effect.Actidose®-Aqua: Actidose®-Aqua, ready-to-use activated charcoal suspension, contains 15 gm, 25 gm or 50 gm of activated charcoal in an aqueous suspensionwith a unique preservative system. Each milliliter contains 208 mg (0.208 gm) of activated charcoal.

N- Acetilcisteina 20% INY

1) N-Acetilcisteína 20 g2) Edta disódico 0.02 g3) NaOH5N csp pH 6.0 -7.54) Agua iny csp 100 ml

Suspender 1+2 en 50 ml de 4. Ajustar pH. Llevar a volumen. Suspender 1+2 en 50 ml de 4. Ajustar pH. Llevar a volumen. Esterilizar por filtración y realizar llenado aséptico.Envase inactínico. Compatible con plástico y vidrioEstabilidad 90 días en heladera. PRODUCTO ESTERIL: Utilizar tecnología adecuada.

Solución Oral USP al 10 y 20%

Similar composición a la fórmula inyectable. Se comercializa en viales estériles x 10 y 30 ml

INDICATIONS AND USAGEAcetylcysteine, administered orally, is indicated as an antidote to prevent or lessen hepatic injury which may occur following the prevent or lessen hepatic injury which may occur following the ingestion of a potentially hepatotoxic quantity of acetaminophen. It is essential to initiate treatment as soon as possible after the overdose and, in any case, within 24 hours of ingestion.(Roxane Laboratories, USA)

Sorbiltol – D-glucitol 70%

1º Opción Calidad Farmacopea

2º Opción Grado alimenticio.

Ensayo simple para corroborar concentración es la densidad que debe estar entre 1.285 y 1.315

ACIDO ASCORBICO 25 % INY (es más concentrada que la solicitada)

1) Vitamina C 25 g2) Edta disódico 0.025 g3) NaOHy HCl csp pH 5.5-7.04) Agua iny. Csp 100 ml

Disolver 1+2 en 80 ml de 4. Ajustar pH. Llevar a volumen. Esterilizar por filtración y realizar llenado aséptico.Envase inactínicoEstabilidad 14 días en heladera. (signo de inestabilidad color)PRODUCTO ESTERIL: Utilizar tecnología adecuada.

Azul de Metileno 1 % Inyectable

Formulación oficinal:1) Azul de metileno 3H2O 1.0 g2) NaOH y HCl csp pH 3.0 – 4.53) Agua iny. Csp 100 ml

Disolver 1 en 80 ml de 3. Ajustar pH. Llevar a volumen. Esterilizar Disolver 1 en 80 ml de 3. Ajustar pH. Llevar a volumen. Esterilizar por filtración y realizar llenado aséptico.Envase inactínico.Estabilidad 6 meses a T.A. (signo de inestabilidad cambios de color o sedimentos)PRODUCTO ESTERIL: Utilizar tecnología adecuada.

Shelf life: 3 years Do not refrigerate or freeze. Keep the ampoule in the original package in order to protect from light. For single use only Methylthioninium chloride Proveblue may be diluted in 50 ml glucose 5% Solution. Before any administration, Solution. Before any administration, it is recommended to inspect the parenteral solutions to verify that they are free of particles. Do not use Methylthioniniumchloride Proveblue if the solution is discoloured, cloudy, turbid, or a precipitate or particles are present.This medicinal product must not be mixed with sodium chloride 0.9 mg/ml (0.9%) solution for injection because it has been demonstrated that chloride reduces the solubility of methylthioninium chloride.

Biperideno Iny 5 mg/1 ml

Lactato de Biperideno 0.5 gLactato de sodio csp pH 4.8-5.8Agua iny. Csp 100 ml

Corresponde a fórmulas de especialidades en falta en nuestro mercado.nuestro mercado.La materia prima disponible en nuestro medio es biperideno HCl.

PRODUCTO ESTERIL: Utilizar tecnología adecuada.

Tiamina Iny 100 mg/1 ml I.M. (Benerva)

Tiamina HCl 10 gExcipientes (Glicerina, Fosfato monosódico, HCl, Fenol, Agua iny) csp 100 mlpH: 2.5-4.5

Corresponde a fórmulas de especialidades en falta en nuestro mercado.

PRODUCTO ESTERIL: Utilizar tecnología adecuada.

JARABE DE IPECACUANA Uso en Toxicología – EméticoFla del Htal de Niños – La Plata

1- Extracto Fluido de Ipecacuana 7 ml2- Glicerina 10 ml3- Metilparabeno 0.02 g4- Propilparabeno 0.09 g5- Alcohol 0.66 ml6- Jarabe Simple c.s.p. 100 ml6- Jarabe Simple c.s.p. 100 ml

Disolver 3 y 4 en 5. Agregar 2, homogeneizar. Agregar 1, homogeneizar. Llevar a volumen con 6.Envase hermético, protegido de la luz.Conservación: HeladeraFecha Vto: 60 días

ROTULACIÓN JARABE DE IPECA 7% USO EN TOXICOLOGÍA

ERRORES OBSERVADOSReportes de toxicidad grave por el uso puro del Extracto y faltas de eficacia por el uso de la tintura en la elaboración del jarabe

JARABE DE IPECACUANA FA IV Ed – Expectorante1- Tintura de Ipecacuana 135 ml2- Jarabe Simple c.s.p. 1000 ml

Materia Prima Contenido de Alcaloides TotalesExtracto de Ipecacuana 7.5-8.5 %Extracto Fluido de Ipecacuana 1.8-2.2 %Tintura de Ipecacuana 0.185 -0.215 %

IMPORTANTE EVALUAR CERTIFICADOS DE ANÁLISISEnsayo simple: Densidad relativa:

0.910 -0940 Extracto Fluido 1.01 – 1.04 Tintura

C10H12CaN2Na2O8.2H2O

Laboratorio Central de Salud Pública.Ministerio de Salud de la Pcia de Buenos Aires

Calidad de la materia prima: Industrial (NO) – Grado Alienticio – Grado Farmacéutico.

Fómula oficinal:Edta calcico disódico anhidro 20.0 gNaOH 0.1N c.s.p. pH Agua para iny. C.s.p. 100 ml

pH Final: 6.5-8.0 (USP 32)Envases: Ampollas o frasco ampolla. Protegido de la luzFecha vto: 1 año a Temp. Ambiente.

PRODUCTO ESTERIL: Utilizar tecnología adecuada.

Cyanokit (hydroxocobalamin for injection) 5 g for intravenous infusion is a cyanide antidote package which contains one colorless 250 mL glass vial, containing 5 g dark red lyophilized hydroxocobalamin, pH adjusted with hydrochloric acid, one transfer spike, one intravenous administration set, one quick use reference guide and one package insert.The 5g vial of hydroxocobalaminfor injection is to be reconstituted The 5g vial of hydroxocobalaminfor injection is to be reconstituted with 200 mL of 0.9% NaCl, to give a dark red injectable solution (25 mg/mL). If 0.9% NaCl is not readily available, 200 mL of either Lactated Ringers injection or 5% Dextrose injection (D5W) may be used as the diluent. Diluent is not included in the Cyanokit. The pH of the reconstituted product ranges from 3.5 to 6.0.

Na NO2

Nitrito de sodio 3% x 10 ml

Nitrito de sodio 3.0 gAgua iny csp 100 ml

pH: 7.0 – 9.0

Disolver el nitrito de sodio en 90 ml de agua para inyDisolver el nitrito de sodio en 90 ml de agua para inydegasificada, ajustar pH, llevar a volumen. Realizar filtración esterilizante y llenado aséptico en envases de vidrio tipo I.

PRODUCTO ESTERIL: Utilizar tecnología adecuada.

Na2S2O3·5H2ONa2S2O3·5H2O

Tiosulfato de sodio – Hiposulfito de sodio 25% Iny

Tiosulfato de sodio pentahidrato 25 gHCl – NaOHcsp pH 6.0 – 9.5Agua iny csp 100 ml

Hervir el agua para eliminar el CO2, dejer enfriar, disolver el activo en 80 ml de agua, ajustar pH de ser necesario. Llevar a volumen. en 80 ml de agua, ajustar pH de ser necesario. Llevar a volumen. Realizar filtración esterilizante y realizar llenado aséptico.Conservación: T.A.Vto: 90 días

Hay otros métodos con esterilización final en autoclave.

Atropina Sulfato 1% x 1 ml

Atropina sulfato monohidrato 1.0 gSO4 H2- NaOHcsp pH 3.0-6.5Agua iny csp 100 ml

Disolver el activo en 90 ml de agua para iny degasificada, ajustar pH, llevar a volumen. Realizar filtración esterilizante y llenado pH, llevar a volumen. Realizar filtración esterilizante y llenado aséptico en envases inactínico.

Vto: 90 días conservado a T.A. y abrigo de la luz

PRODUCTO ESTERIL: Utilizar tecnología adecuada.

ETILTERAPIA ENDOVENOSA: Etanol 96º Farmacopea al 10 o 20 % en solución de dextrosa al 5%.(Filtración esterilizante)

ETILTERAPIA ORAL:ETILTERAPIA ORAL:Etanol 96º Farmacopea al 40-50% en agua purificada. Se puede conservar a T.A. 6 meses.

Piridoxina HCl 100 mg/ml x 5 ml

1-Piridoxina HCL 10.0 g2- Clorobutanol 0.5 %3- ClH- NaOHcsp pH 2.0 – 3.84- Agua iny csp 100 ml

Disolver 1 y 2 en 90 ml de agua para iny degasificada, ajustar pH, llevar a volumen. Realizar filtración esterilizante y llenado aséptico llevar a volumen. Realizar filtración esterilizante y llenado aséptico en envases inactínico.

Vto: 90 días conservado a T.A. y abrigo de la luz

PRODUCTO ESTERIL: Utilizar tecnología adecuada.

Arcilla bentonita, Montmorillonita y arcilla o tierra de Füllerserían intercambiables.

Hay muchas calidades de estas arcillas, desde industriales a hasta las medicamentosas (Bentonita USP y Bentonita Purificada USP)

Se prepara suspensión extemporánea en agua al 15%, para la Se prepara suspensión extemporánea en agua al 15%, para la administración oral.

Puede prescribirse también una suspensión de Tierra de Füller30% + Sulfato de Magnesio 5% en agua.

DOS PROBLEMAS IMPORTANTES

�Provisión de materias primas e insumos.

�Sedronar.

CONCLUSIONES

LABORATORIO DE CONTROL DE CALIDAD

PROGRAMA BPPF (bppf@colfarma.org.ar)

Consejero Responsable: Farm. Graciela Ramella (gramella@colfarma.org.ar)

Director Técnico: Director Técnico: Bioq. y Farm. Eduardo Quiroga (equiroga@colfarma.org.ar)

Calle 5 nº 966 - CP 1900 - La Plata Pcia de Buenos Aires - Argentina

laboratorio@ colfarma.org.ar TE/FAX 0221 4290952