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992015 Entrada OMIM - 230400 - GALACTOSEMIA

httpomimorgentry230400 110

SNOMEDCT 124354006 398664009 Orphanet 352 79 239 230400

GALACTOSEMIA

Tiacutetulos alternativos siacutembolosGalactosa‑1‑fosfato DEFICIENCIA uridililtransferasa DEFICIENCIA GALT GALACTOSEMIA CLAacuteSICO

Otras entidades representadas en esta entrada

GALACTOSEMIA DUARTE VARIANTE

Relaciones fenotipo‑Gene

Sinopsis Cliacutenica

TEXTOUn signo de nuacutemero () se utiliza con esta entrada ya claacutesica galactosemia es causada por una mutacioacuten homocigota o compuesto heterocigotos en lagalactosa‑1‑fosfato uridililtransferasa gen (GALT 606999) en el cromosoma 9p13

DescripcioacutenClaacutesico galactosemia es una enfermedad autosoacutemica recesiva del metabolismo de la galactosa La mayoriacutea de los pacientes se presentan en el periacuteodoneonatal despueacutes de la ingestioacuten de galactosa con ictericia hepatoesplenomegalia insuficiencia hepatocelular intolerancia a los alimentos lahipoglucemia disfuncioacuten tubular renal hipotoniacutea muscular la sepsis y la catarata Las complicaciones a largo plazo incluyen el retraso mental ladispraxia verbal anomaliacuteas motoras e hipogonadismo hipergonadotroacutepico (resumen por Bosch 2006)

Caracteriacutesticas cliacutenicasLa primera descripcioacuten detallada de galactosemia se le dio por Goppert (1917) El caso iacutendice (AG) presentoacute con gran hepaacutetica ictericia retraso en eldesarrollo y la excrecioacuten urinaria de albuacutemina y azuacutecar Despueacutes de la exclusioacuten de la galactosa de la dieta estos signos y siacutentomas normalizaronFue retrasados mentales (cociente de desarrollo de 14 meses a los 36 meses de edad) Toleraba sacarosa maltosa glucosa y fructosa a dosis de 2 g kg pero despueacutes de lactosa o galactosa no habiacutea galactosuria dependiente de la dosis Su hermano mayor habiacutea sufrido de ictericia e hiacutegadoampliacioacuten de unos pocos diacuteas despueacutes del nacimiento y habiacutea tenido una hemorragia potencialmente mortal despueacutes de la circuncisioacuten ritualMurioacute despueacutes de 6 semanas En la autopsia un tumor en el hiacutegado enorme estaba presente (atribuido a la siacutefilis aunque las reacciones Wassermannposteriores fueron negativos) y la causa de su muerte fue atribuida a la nefritis Su tercer hermano nacido un poco antes de tiempo se convirtioacute enicteacuterico y murioacute despueacutes de 4 semanas Goppert (1917) llegoacute a la conclusioacuten de que el paciente sufriacutea de un trastorno hepaacutetico familiar y que en talescasos la lactosa debe ser sustituido por otro de azuacutecar por ejemplo sacarosa o maltosa Otra descripcioacuten detallada temprana de galactosemia se ledio por Mason y Turner (1935) Segal (1989) presenta una imagen de un hombre de 30 antildeos de edad diagnosticado en la infancia por Mason y Turner(1935) Retraso en el desarrollo es el maacutes comuacuten inicial siacutentoma cliacutenico de la galactosemia Voacutemito o diarrea por lo general comienza a los pocos diacuteasde la ingestioacuten de leche La ictericia de la enfermedad hepaacutetica intriacutenseca puede ser acentuada por la hemoacutelisis severa ocurre en algunos pacientesLas cataratas se han observado a los pocos diacuteas de nacer Eacutestos se pueden encontrar soacutelo en el examen con laacutempara de hendidura y se perdioacute con unoftalmoscopio ya que consisten en lesiones puntiformes en el nuacutecleo de la lente fetal (Holton et al 2001) Parece haber una alta frecuencia de muerteneonatal debida a E coli sepsis con un curso fulminante (Levy et al 1977) Litchfield y Wells (1978) sugirieron que esta propensioacuten a la sepsis esdebido a la inhibicioacuten de la actividad bactericida de leucocitos Ruiz et al (1999) concluyeron que la coagulopatiacutea puede estar presente engalactosemia con poca evidencia de enfermedad hepaacutetica (Levy et al 1996) Sugirieron ademaacutes que la asociacioacuten de la ictericia y diaacutetesishemorraacutegica en las primeras 2 semanas de vida es una presentacioacuten cliacutenica en la que galactosemia debe ser considerado Embarazo insuficienciaovaacuterica en muchas nintildeas afectadas (Kaufman et al 1979) puede indicar en el uacutetero dantildeo de galactosemia El embarazo es raro en mujeres congalactosemia debido a la alta frecuencia de hipogonadismo hipergonadotroacutepico con atrofia de ovario Harley et al (1974) encontraron niveles bajos(presumiblemente indicativos del estado heterocigoto) de uridililtransferasa galactosa‑1‑fosfato y galactoquinasa en madres de nintildeos con cataratainfantil no tiene otra explicacioacuten Sugirieron que una carga de lactosa en combinacioacuten con el bajo nivel de la enzima conduce a la catarata Brivet et al(1989) describe un homocigotos de 24 antildeos de edad mujer de deficiencia GALT que a pesar de la estricta dieta libre de galactosa sufrioacute auto‑intoxicacioacuten probablemente debido a la biosiacutentesis de la lactosa mientras amamanta a su bebeacute Lactosuria es un hallazgo frecuente en las mujeres

Localizacioacuten Fenotipo Fenotipo

MIM

Herencia (en curso) Fenotipo

clave mapeo

Gene Locus Gene Locus

MIM

9p133 La galactosemia 230400 Arkansas 3 GALT 606999



embarazadas a causa de la biosiacutentesis de la lactosa por las glaacutendulas mamarias a partir del segundo trimestre Brivet et al (1989) describe eldesarrollo de cataratas en un lactante sano de 28 antildeos de edad mujer heterocigotos para la deficiencia de GALT Avisar et al (1982) habiacuteanobservado asimismo raacutepidamente progresiva de cataratas en un heterocigoto en periodo de lactancia Los informes de 14 embarazos en pacientes congalactosemia se observaron por Waggoner et al (1990) De Jongh et al (1999) reportaron una mujer galactoseacutemico que tuvo un embarazo sincomplicaciones a teacutermino y produjo un lactante cliacutenicamente normal El diagnoacutestico en la madre se habiacutea hecho cuando teniacutea 2 semanas de edad yella se habiacutea mantenido en una dieta de lactosa y de galactosa El embarazo se produjo a la edad de 30 antildeos Ella teniacutea un retraso mental leve (CI 85)Ella permanecioacute en una dieta de lactosa y de galactosa libre durante todo el embarazo Este paciente era de raza caucaacutesica todos menos uno de lospacientes se informoacute anteriormente eran negro y no pueden haber tenido claacutesico galactosemia La madre en este caso resultoacute ser heterocigotos parala mutacioacuten Q188R comuacuten (6069990006) Puesto que no se detectoacute actividad GALT en los eritrocitos se sospechoacute una mutacioacuten en el otro alelo perono encontrado La descendencia heterocigota obligado de esta mujer no tuvo efectos adversos aparentes del estado galactoseacutemico materna

HeterogeneidadLa heterogeneidad cliacutenica

con las diversas mutaciones que se han identificado en el locus GALT la tendencia de complicaciones cliacutenicas para desarrollar variacutea de normalidadcliacutenica aparente en el tipo Duarte relativamente comuacuten a los siacutentomas tal vez leves en la variante S135L y a la grave galactosemia siacutendrome en el ʹclaacutesico ʹvariantes Indiana y Rennes (Hammersen et al 1975) Beutler et al (1965) sugirieron que algunas personas con niveles intermedios de laenzima no son heterocigotos para el habitual galactosemia sino que son homocigotos para lo que denominaron la variante ʹDuarteʹ Los heterocigotospara esta variante tienen actividad normal de aproximadamente 75 Esta nueva forma fue descubierto en el curso de un programa de cribado Lospacientes con la variante de Duarte galactosemia son generalmente sano a pesar de la anormalidad funcional y estructural en su uridililtransferasagalactosa‑1‑fosfato Un nintildeo de 8 meses de edad quien teniacutea ictericia y agrandamiento del hiacutegado durante los 2 primeros meses fue reportado porKelly et al (1972) Era homocigotos para la variante de Duarte Ambos padres y 2 hermanas eran portadores Biopsia quiruacutergica del hiacutegado mostroacuteinfiltracioacuten marcada grasos fibrosis periportal y cirrosis Su desarrollo posterior fue normal Mejora los autores sugirieron puede haber sido debidoa la maduracioacuten de la enzima Se han reportado dos casos similares El uso de G para el alelo que causa claacutesica galactosemia y D para el alelo Duarte(N314D rs2070074 6069990005) Elsas et al (1994) propusieron que el D N D D y D G genotipos muestran aproximadamente 75 50 y 25de la actividad normal GALT respectivamente El alelo Duarte se asocia con una isoforma de la enzima que tiene pI maacutes aacutecido que el normal Estavariante con disminucioacuten de la actividad de GALT se conoce como D2 (Holton et al 2001) Langley et al (1997) observoacute que el fenotipo Duartehomocigotos se asocia generalmente con aproximadamente 50 de la actividad normal de la enzima GALT pero a veces el fenotipo bioquiacutemicoDuarte tal como se define por un cambio en su patroacuten de isoenzimas‑bandas hacia el aacutenodo en el enfoque isoeleacutectrico se asocia con aumento de laactividad de la enzima GALT esta variante bioquiacutemica ha sido llamado el ʺLos Angeles (LA) variante ʹoʹ D1 ʹpor Ng et al (1973) y otros La varianteLA ocurre cuando el alelo N314D estaacute en cis con L218L (652c‑T rs2070075 6069990012) Posteriormente Kozak et al (1999) mostraron que unadelecioacuten 4‑bp (‑119delGTCA 6069990017) en la regioacuten 5‑prime del gen GALT estaba vinculado con el alelo Duarte y conferidos reduccioacuten de laactividad enzimaacutetica Carney et al (2009) mostraron que la delecioacuten 5‑prime 4‑bp es la mutacioacuten causal en Duarte galactosemia y sugirioacute que laspruebas directas para esta supresioacuten podriacutean mejorar o suplantar las pruebas actuales Otro tipo de galactosemia se asocia con la mutacioacuten S135L(6069990010) previamente llamada la variante ʹNegroʹ La diferencia en el comportamiento del metabolismo de la galactosa en estos pacientes puedeser debido al desarrollo de una viacutea alternativa (Cuatrecasas y Segal 1966) Otras observaciones pertinentes sobre la variante S135L fueron reportadospor Baker et al (1966) Mellman et al (1965) y Hsia (1967) Mellman et al (1965) mostraron que los padres heterocigotos con la variante S135Lmostrar niveles casi normales de la enzima en las ceacutelulas blancas mientras que claacutesicamente galactoseacutemicas heterocigotos tienen actividad sobre el50 tanto en las ceacutelulas rojas y ceacutelulas blancas La heterogeneidad se demuestra por los estudios de Segal y Cuatrecasas (1968) Los pacientes con lamutacioacuten S135L tienen un fenotipo menos grave (De Jongh et al 1999)



DiagnoacutesticoSobre la base de la proyeccioacuten de los recieacuten nacidos en el Massachusetts Shih et al (1971) encontraron soacutelo 2 casos de galactosemia entre 374341nacimientos Ambos nintildeos murieron con E coli sepsis en el periacuteodo neonatal Desde E coli sepsis puede ser una manifestacioacuten de la presentacioacuten dela galactosemia los resultados del cribado neonatal deben ser reportados inmediatamente al meacutedico Diagnoacutestico diferencial Gitzelmann et al (1992)demostraron que hypergalactosemia en el recieacuten nacido con las pruebas de deteccioacuten de rutina metaboacutelicos positivos pero sin evidencia dedeficiencia de la enzima y la persistencia de hypergalactosemia puede ser debido a abrir ductus venoso Arantii resultando en shunt portacavalLlegaron a la conclusioacuten de que la ecografiacutea Doppler color es el meacutetodo de eleccioacuten para el diagnoacutestico de un conducto abierto pulsada la ecografiacuteaDoppler se recomienda para la caracterizacioacuten fisiopatoloacutegica del retorno venoso esplaacutecnico A la edad de 35 antildeos la paciente desarrolloacute siacutentomasde encefalopatiacutea portosisteacutemica que progresoacute y fue tratada por la restriccioacuten de proteiacutenas lactulosa oral y flumazenil con cierto eacutexito

Gestioacuten CliacutenicaResultados a largo plazo del tratamiento han sido decepcionantes IQ es baja en muchas pesar de la terapia temprana y aparentemente adecuadaVeacutease por ejemplo el estudio retrospectivo de Schweitzer et al (1993) de 134 pacientes galactoseacutemicas nacidos entre 1955 y 1989 en la RepuacuteblicaFederal de Alemania La causa de los resultados insatisfactorios de parecer un buen control de la ingesta de galactosa y las alteraciones en eldesarrollo a largo plazo a pesar del tratamiento no son claros Las posibilidades incluyen la intoxicacioacuten croacutenica por metabolitos de galactosa odeficiencia de las glicoproteiacutenas y o glicoliacutepidos como resultado de una dieta libre de galactosa overrestrictive contiene galactosa Una encuestainternacional de los resultados a largo plazo del tratamiento de galactosemia en 350 casos dieron resultados en general poco satisfactorios que podriacuteano estar relacionado con variables como el retraso en el diagnoacutestico o pobre cumplimiento de la dieta (Waggoner et al 1990) Webb et al (2003)sentildealoacute que la dispraxia verbal (discurso caoacutetico) se encuentra en muchos nintildeos con claacutesicos galactosemia Se informoacute de que una prueba de alientosimplificado la evaluacioacuten de oxidacioacuten total galactosa cuerpo es un predictor sensible de dispraxia verbal en pacientes con galactosemia De los 24pacientes que se sometieron a una evaluacioacuten formal del habla 15 teniacutean dispraxia verbal Valores de dosis Porcentaje acumulado (CUMPCD) de13CO (2) en la respiracioacuten inferior al 5 y la media de los eritrocitos galactosa‑1‑fosfato valores superiores a 27 mg dl se asociaron con el resultadodispraacutexica con odds ratios de CI 21 (95 168‑ CI 265) y 13 (95 181 a 139) respectivamente

MapeoPor estudios de dosis geacutenica Aitken y Ferguson‑Smith (1979) asignado el gen estructural para GALT en el brazo corto del cromosoma 9 El estudiode una familia en la que tanto la variante de Los Aacutengeles de GALT y una variante de la heterocromatina 9qh fueron segregando Sparkes et al (1979)llegoacute a la conclusioacuten de que el 2 son muy juntos (lod maacuteximas puntaje 367 en theta de 00) Desde GALT previamente habiacutea sido asignado a 9p estehallazgo sugiere que GALT estaacute cerca del centroacutemero Utilizando diferentes aberraciones cromosoacutemicas que involucran 9p y dosificacioacuten efectosSparkes et al (1979) GALT asignado a p11‑p22 Mulcahy y Wilson (1980) llegoacute a la conclusioacuten de que el locus GALT es probablemente en elsegmento de 9p22‑p13 Dagna Bricarelli et al (1981) estudiaron la expresioacuten cuantitativa de la utilizacioacuten GALT y galactosa en 2 pacientes con 9peliminacioacuten Un paciente con supresioacuten de 9pter‑p22 teniacutea valores normales un paciente con delecioacuten de 9p23‑p133 teniacutea disminucioacuten de ambosvalores Los autores interpretaron los resultados como una indicacioacuten de la ubicacioacuten del locus GALT en la banda 9p21 Shih et al (1982 1984) asignoacuteel locus 9p13 GALT al por dosis geacutenica Por mapeo eliminacioacuten Kondo y Nakamura (1984) corroboraron la 9p13 localizacioacuten

PatogeacutenesisNadler et al (1970) encontroacute restauracioacuten de la actividad de la enzima cuando las ceacutelulas a partir de 2 pacientes con galactosemia se hibridaron Ellosinterpretaron esto como evidencia de complementacioacuten interallelic Tedesco y Mellman (1971) demostroacute que en la galactosemia gal‑1‑Puridililtransferasa es inmunoloacutegicamente intactos aunque enzimaacuteticamente defectuosa Por lo tanto una mutacioacuten del gen estructural estaacuteinvolucrado Segal et al (2006) realizaron un anaacutelisis metaboacutelico de galactosa radiomarcado administrada a 3 pacientes galactoseacutemicas y 2 controlesLos pacientes galactoseacutemicas formados etiquetados UDPglucosa lo que implica que la galactoseacutemico claacutesico posee actividad GALT residual o algunaotra viacutea para la formacioacuten de UDPglucosa de galactosa Feillet et al (2008) informaron de una nintildea de 7 semanas de edad con insuficiencia hepaacuteticaascitis y edema generalizado Los estudios de laboratorio mostraron un aumento de citrulina y los niveles de otros aminoaacutecidos aumentaron lo quesugiere el diagnoacutestico de deficiencia de citrin (605814) Habiacutea niveles bajos de compuestos intermedios del ciclo del aacutecido ciacutetrico urinario y laadministracioacuten de citrato resultaron en mejora de la funcioacuten hepaacutetica Introduccioacuten de galactosa oral resultoacute en voacutemitos la aversioacuten a la galactosa ydisfuncioacuten hepaacutetica en consonancia con el claacutesico galactosemia y el diagnoacutestico se confirmoacute mediante anaacutelisis molecular Feillet et al (2008) observoacuteel patroacuten metaboacutelico inusual en este paciente y sugirioacute que el agotamiento de los intermedios de aacutecido ciacutetrico y la privacioacuten de la energiacutea resultantepodriacutea desempentildear un papel en la fisiopatologiacutea de la enfermedad hepaacutetica visto en el claacutesico de la galactosemia



Geneacutetica MolecularElsas y Lai (1998) sentildealaron que maacutes de 130 mutaciones en el gen GALT (606999) habiacutean sido asociados con la deficiencia de GALT Dos mutacionescomunes Q188R (6069990006) y K285N (6069990013) representaron maacutes del 70 de galactosemia ‑producir alelos en la poblacioacuten blanca y seasociaron con el claacutesico galactosemia y la funcioacuten GALT deteriorada En la poblacioacuten negro S135L (6069990010) representoacute el 62 de los alelos quecausan galactosemia y se asocioacute con buenos resultados

Genotipo fenotipo correlacionesElsas et al (1995) describen una estrategia para la identificacioacuten de nuevas mutaciones en el gen GALT Se encontroacute un total de 12 nuevas y 21mutaciones raras se informoacute anteriormente Entre el nuevo grupo de 12 nuevas mutaciones un fenotipo bioquiacutemico inusual fue encontrado en unafamilia en la que el probando recieacuten nacido teniacutea claacutesica galactosemia Desde el padre que habiacutea heredado de 2 mutaciones en cis asn314 a asp(N314D 6069990005) y glu203 de lys (E203K 6069990014) De la madre que habiacutea heredado una mutacioacuten en el sitio aceptor de empalme de introacutenC del gen GALT La actividad GALT en los eritrocitos del padre que era heterocigota para la mutacioacuten doble era casi normal Una hermanaasintomaacutetica mostroacute heterocigosidad compuesto por 3 mutaciones E203K‑N314D N314D Sorprendentemente sus eritrocitos tuvieron actividadnormal GALT Elsas et al (1995) especularon que E203K y N314D cambios de codones producen complementacioacuten intraallelic cuando en cis Lamutacioacuten E203K se encuentra en el codoacuten 7 y fue el resultado de una transicioacuten‑GAG‑a AAG la mutacioacuten N314D fue en el exoacuten 10 y el resultado deuna transicioacuten AAC‑a‑GAC Esta uacuteltima mutacioacuten es una base frecuente de la variante Duarte el primero era una nueva mutacioacuten encontrada en esteestudio El cromosoma con una sola mutacioacuten N314D proveniacutea de la madre del individuo afectado Una de las cuestiones fundamentales relativas ala expresioacuten y funcioacuten de las enzimas dimeacutericos implica impacto de las mutaciones que ocurren naturalmente en el conjunto de la subunidad y laactividad heterodiacutemero La cuestioacuten es de particular intereacutes para GALT la enzima deficiente en galactosemia porque la mayoriacutea de los pacientes sonheterocigotos compuestos en lugar de verdaderas homocigotos moleculares Ademaacutes la amplia gama de gravedad fenotiacutepica observada en estospacientes plantea la posibilidad de que la combinacioacuten aleacutelica no soacutelo constitucioacuten aleacutelica puede jugar alguacuten papel en la determinacioacuten delresultado Elsevier et al (1996) estudiaron la Q188R (6069990006) y las mutaciones R333W para determinar el impacto de ellos en el conjunto desubunidad y la actividad de heterodiacutemeros si formado En un sistema de levadura encontraron que tanto los homodiacutemeros y heterodiacutemerosformados que implica cada una de las subunidades mutantes ensayados y que ambas piscinas heterodiacutemero retienen actividad enzimaacuteticasustancial El sistema de levadura que describieron fue promovido como modelo para estudios similares de otros complejos compuestos pormuacuteltiples subunidades Los experimentos de Elsevier et al (1996) dirigida a nivel molecular el tema de la interaccioacuten funcional de las subunidadesestudiadas por Nadler et al (1970) cuando se manifestaron complementacioacuten interallelic de origen natural enzimas GALT mutantes en ceacutelulashiacutebridas obtenidas por fusioacuten de dos a dos de los fibroblastos de la piel a partir de 7 pacientes galactoseacutemicas

Geneacutetica de poblacionesClaacutesico Galactosemia

Los datos sobre las frecuencias geneacuteticas de variantes aleacutelicas fueron tabulados por Roychoudhury y Nei (1988) Tyfield et al (1999) sentildealoacute que afinales de 1998 se registraron maacutes de 150 cambios de bases diferentes en el gen GALT en 24 poblaciones diferentes y grupos eacutetnicos de 15 paiacuteses entodo el mundo Suzuki et al (2001) estima que la incidencia del nacimiento del claacutesico galactosemia es de 1 por cada 47 000 en la poblacioacuten blanca EnJapoacuten claacutesico galactosemia se piensa que es soacutelo una vigeacutesima tan frecuente como lo es en poblaciones caucaacutesicas de los Estados Unidos (Ashino etal 1995) Murphy et al

Basado en una encuesta de los registros de cribado neonatal la incidencia de la claacutesica‑transferasa deficientesgalactosemia se estimoacute en 1 en 480 y 1 en 30000 entre las comunidades de viajero y no de viajero respectivamente Cincuenta y seis pacientesgalactoseacutemicas claacutesicos fueron seleccionados para mutaciones en el gen GALT Q188R era el uacutenico alelo mutante entre los viajeros asiacute como ser elalelo mutante maacutes frecuente entre los no viajeros (891) De los 5 no Q188R alelos mutantes en el grupo sin viajeros uno era R333G (6069990015) yuno era F194L (6069990016) con 3 restantes no caracterizado Cribado de la poblacioacuten Anonymous habiacutea mostrado la frecuencia portadora Q188Rser 0092 o 1 de cada 11 entre los viajeros en comparacioacuten con 0009 o 1 de cada 107 entre los no viajeros La mutacioacuten Q188R ha demostrado ser undesequilibrio en relacioacuten con un RFLP SacI flanquean el exoacuten 6 del gen GALT Lin y Reichardt (1995) demostraron que la mutacioacuten Q188R estaacute endesequilibrio de ligamiento con el SacI RFLP en afroamericanos asiaacuteticos caucaacutesicos y pacientes galactoseacutemicas latinos Esto fue interpretado paraindicar que la mutacioacuten Q188R surgioacute una vez en la historia de la poblacioacuten humana moderna y se extendioacute a todo el mundo por difusioacuten deacutemica Elmismo desequilibrio en la poblacioacuten irlandesa sugiere que la mutacioacuten Q188R estuvo presente en la poblacioacuten indiacutegena antes de que los viajerossepararon y fue llevado a la poblacioacuten de los viajeros por sus fundadores Los resultados sugieren ademaacutes que la moderna subpoblacioacuten de viajerosen Irlanda teniacutea un origen endoacutegeno La alta frecuencia del alelo Q188R parece ser debido al efecto fundador junto con la raacutepida expansioacuten de estapoblacioacuten Duarte‑1 y Duarte‑2 alelos Vaccaro et al (1984) estudiaron la frecuencia de la Duarte (D2) y Los Aacutengeles (D1) variantes de gloacutebulos rojosgal‑1‑P uridililtransferasa en Italia el 2 tienen patrones electroforeacuteticos similares pero la actividad de la enzima en los heterocigotos se trata de unmedio normal en el primero y alrededor de 15 veces lo normal en este uacuteltimo Sin anormalidad cliacutenica aparente acompantildea tampoco Las frecuenciasaleacutelicas fueron N = 09192 G (para galactosemia) = 00036 D (por Duarte) = 00372 y LA (Los Aacutengeles) = 00400 Carney et al (2009) reportaron que lafrecuencia del alelo D314 (6069990005) en la muestra CEPH HapMap es 113 que es inusualmente alta en comparacioacuten con los Yoruba chino y

(1999) estima que la incidencia de la claacutesica‑transferasa deficientes galactosemia en Irlanda y determinoacute el espectrosubyacente mutacioacuten GALT en la poblacioacuten de Irlanda y en el grupo de viajeros (un grupo endogaacutemico de noacutemadas comerciales industriales dentrode la poblacioacuten de Irlanda)



poblaciones japonesas que cada frecuencia de exposicioacuten de D314 bien debajo del 3 La frecuencia de la TTA (Leu) codoacuten (6069990012) representoacuteel 45 de los alelos en la muestra CEPH mientras que la frecuencia es auacuten maacutes raro en poblaciones no europeas con una frecuencia observada decerca de 1 en la muestra china y una completa ausencia en el Yoruba y muestras japonesas Carney et al (2009) sentildealoacute que Duarte galactosemiatiene una incidencia tan alta como 1 de cada 4000 nacidos vivos

Ver tambieacutenAndersen et al (1983) Andersen et al (1984) Benson et al (1979) Bruns et al (1978) Dawson et al (1960) Elsevier y Fridovich‑Keil (1996) Eriksen yDissing (1980) Eydoux et al (1981) Garcia‑Cruz et al (1982) Gitzelmann et al (1967) Haschemian y Menne (1972) Hill y Puck (1973) Houghton yLevy (1975) Hsia (1969) Ibarra et al (1979) Lang et al (1980) Robinson et al (1984) Sparkes et al (1968) Sparkes et al (1980) Sun et al (1974)Tedesco y Miller (1979) Tedesco et al (1975) Urbanowski et al (1982) Walker et al (1962) Wharton et al (1978) Xu y Ng (1983)

REFERENCIAS1 Aitken DA Ferguson‑Smith MA asignacioacuten intracromosoacutemica del gen estructural para GALT a la brazo corto del cromosoma 9 por

estudios de dosis geacutenica (Resumen) Cytogenet Cell Genet 25 131 1979 [PubMed 44242 citas relacionadas]

2 Andersen MW Williams vicepresidente Helmer GR Jr Frito C Popak G transferasa por deficiencia de galactosemia evidencia de lafalta de una proteiacutena transferasa en las ceacutelulas rojas galactoseacutemicas Arch Biochem Biophys 222 326 a 331 1983 [PubMed 6340612relacionados citas] [texto completo]

3 Andersen MW Williams vicepresidente de Sparkes MC Sparkes RS transferasa por deficiencia de galactosemia estudiosinmunoquiacutemicos de las variantes Duarte y Los Aacutengeles Hum Genet 65 287 a 290 1984 [PubMed 6321325 citas relacionadas]

4 Ashino J Okano Y Suyama I Yamazaki T Yoshino M Furuyama J‑I Lin H‑C Reichardt JKV Isshiki G Molecularcaracterizacioacuten de galactosemia mutaciones en japoneacutes (tipo 1) Hum Mutat 6 36‑43 1995 [PubMed 7550229 citas relacionadas]

5 Avisar RA Schwartzman S Levinsky H Allalouf D Goldman J Ninio A Savir H Un caso de formacioacuten de cataratas durante elperiacuteodo de lactacioacuten asociado con uridiltransferasa galactosa‑1‑fosfato deficiencia Metab Pediat Syst Ophthal 6 45‑48 1982

6 Baker L Mellman WJ Tedesco TA Segal S Galactosemia Sintomaacuteticos y asintomaacuteticos homocigotos en una hermandad Negro JPediat 68 551 a 558 1966

7 Benson PF Brandt NJ Christensen E El diagnoacutestico prenatal de galactosemia en seis embarazos ‑ posibles complicaciones con alelosraros de la galactosa‑1‑fosfato uridiltransferasa locus Clin Genet 16 311‑316 1979 [PubMed 519903 citas relacionadas]

8 Beutler E Baluda MC Sturgeon P Diacutea R Una nueva anomaliacutea geneacutetica que resulta en la deficiencia de uridiltransferasa galactosa‑1‑fosfato Lancet 285 353‑354 1965 Nota Originalmente Volumen I [PubMed 14246708 citas relacionadas]

9 Bosch AM galactosemia claacutesica revisitada J Heredar Metab Dis 29 516‑525 2006 [PubMed 16838075 citas relacionadas] [textocompleto]

10 Brivet M Migayron F Roger J Cheron G Lemonnier A hexitoles Limpieza y formacioacuten de cataratas durante la lactancia en unheterocigoto mujer para galactosemia J Heredar Metab Dis 12 (Suppl 2) 343 a 345 1989 [PubMed 2512439 citas relacionadas]

11 Brivet M Raymond JP Konopka P Odievre M Lemonnier A Efecto de la lactancia en una madre con galactosemia J Pediat 115280‑282 1989 [PubMed 2754558 citas relacionadas]

12 Bruns GAP Leary AC Eisenman RE Bazinet CW Regina VM Gerald PS Expresioacuten de ACON‑S y GALT en hiacutebridos de ceacutelulassomaacuteticas‑hombre de roedores Cytogenet Cell Genet 22 172‑176 1978 [PubMed 752470 citas relacionadas]

Texto original

(1999) estimated the incidence of classic transferase-deficientgalactosemia in Ireland and determined the underlying GALT mutationspectrum in the Irish population and in the Traveller group (anendogamous group of commercialindustrial nomads within the Irishpopulation)

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13 Carney AE Sanders RD Garza KR McGaha LA Bean LJH Cafeacute BW Thomas JW Cutler DJ Kurtkaya NL Fridovich‑Keil JLOriacutegenes distribucioacuten y expresioacuten de la Duarte‑ 2 (D2) alelo de uridililtransferasa galactosa‑1‑fosfato Hum Molec Genet 18 1624‑1632 2009 [PubMed 19224951 imaacutegenes citas relacionadas] [texto completo]

14 Cuatrecasas P Segal S conversioacuten de galactosa a D‑xilulosa Una ruta alternativa del metabolismo de la galactosa Ciencia 153 549‑550 1966 [PubMed 5938779 relacionados citas] [texto completo]

15 Dagna Bricarelli F Magnani M Arslanian A Caacutemara G Coviello DA Di Pietro P Dallapiccola B Expresioacuten de GALT en dospacientes no relacionados 9p‑ pruebas para la asignacioacuten del GALT locus a la banda 9p21 Hum Genet 59 112‑114 1981 [PubMed6276288 citas relacionadas]

16 Dawson SP Hickman RO Kelley VC Galactosemia un estudio geneacutetico de cuatro generaciones de ensayo enzimaacutetico Am J Dis Nintildeo100 69‑73 1960 [PubMed 13814586 citas relacionadas] [texto completo]

17 de Jongh S Vreken P IJlst L Wanders RJA Jakobs C Bakker HD embarazo espontaacuteneo en un paciente con galactosemia claacutesica JHeredar Metab Dis 22 754 hasta 755 1999 [PubMed 10472536 citas relacionadas] [texto completo]

18 Elsas LJ Dembure PP Langley S Paulk EM Hjelm LN Fridovich‑Keil J Una mutacioacuten comuacuten asociado con la Duarte galactosemiaalelo Am J Hum Genet 54 1030‑1036 1994 [PubMed 8198125 citas relacionadas]

19 Elsas LJ Langley S Steele E Evinger J Fridovich‑Keil JL Brown A Singh R Fernhoff P Hjelm LN Dembure PP Galactosemiaun estrategia para identificar nuevos fenotipos bioquiacutemicos y genotipos moleculares Am J Hum Genet 56 630‑639 1995 [PubMed7887416 citas relacionadas]

20 Elsas LJ II Lai K La biologiacutea molecular de la galactosemia Genet Med 1 40‑48 1998 [PubMed 11261429 citas relacionadas]

21 Elsevier JP Fridovich‑Keil JL mutacioacuten La Q188R en galactosa‑1‑fosfato uridililtransferasa humana actuacutea como un dominante negativoparcial J Biol Chem 271 32002‑32007 1996 [PubMed 8943248 relacionados citas] [texto completo]

22 Elsevier JP Wells L Quimby BB Fridovich‑Keil JL formacioacuten de heterodiacutemeros y la actividad en la enzima humana galactosa‑1‑fosfato uridililtransferasa Proc Nat Acad Sci 93 7166‑7171 1996 [PubMed 8692963 relacionados citas] [texto completo]

23 Eriksen B Dissing J gloacutebulos rojos uridiltransferasa galactosa‑1‑fosfato humana (EC 27712) Electroforeacuteticamente determinadopolimorfismo en Dinamarca y su uso en casos de paternidad Hum Hered 30 27‑32 1980 [PubMed 6243609 citas relacionadas]

24 Eydoux P Junien C Despoisse S Chassevent J Bibring C Gregori C efecto del gen de dosificacioacuten para GALT en 9p trisomiacutea 9p yen tetrasomiacutea con una teacutecnica mejorada para la determinacioacuten de GALT Hum Genet 57 142‑144 1981 [PubMed 6262213 citasrelacionadas]

25 Feillet F Merten M Battaglia‑Hsu S‑F Rabier D Kobayashi K Straczek J Brivet M Favre E Gueacuteant J‑ L Evidencia decataplerosis en un paciente con claacutesica neonatal galactosemia se presenta como la deficiencia citrin J Hepatol 48 desde 517 hasta 5222008 [PubMed 18207281 citas relacionadas] [texto completo]

26 Garciacutea‑Cruz D Vaca G Ibarra B Saacutenchez‑Corona J Ocampo‑Campos R Peregrina S Moller M Rivera H Rivas F Gonzaacutelez‑Angulo A Cantu JM Tetrasomiacutea 9p Aspectos cliacutenicos y enzimaacutetica expresioacuten dosis geacutenica Ann Genet 25 237 hasta 242 1982[PubMed 6985014 citas relacionadas]

27 Gitzelmann R Arbenz UV Willi UV Hypergalactosaemia y encefalopatiacutea portosisteacutemica debido a la persistencia del ductus venosoArantii Europ J Pediat 151 564 a 568 1992 [PubMed 1505572 citas relacionadas]

28 Gitzelmann R Poley JR Prader A parcial deficiencia de uridiltransferasa galactosa‑1‑fosfato debido a una enzima variante HelvPaediat Acta 22 252 a 257 1967 [PubMed 5590140 citas relacionadas]

29 Goppert F Galaktosurie nach Milchzuckergabe bei angeborenem chronischem familiaerem Leberleiden Klin Wschr 54 473 a 477 de1917

30 Hammersen G Houghton S Levy HL Rennes‑como variante de galactosemia Estudios cliacutenicos y bioquiacutemicos J Pediat 87 50‑57 1975



[PubMed 1151546 citas relacionadas]

31 Harley JD Irvine S cordero P Gupta JD enzimas maternas de metabolismo de la galactosa y la catarata infantil ʹinexplicableʹ Lancet304 259‑261 1974 Nota Originalmente Volumen II [PubMed 4136146 citas relacionadas] [texto completo]

32 Haschemian G Menne F Beobachtungen einer Familie mit Galaktosaemie ʹDuarte‑varianteʹ Humangenetik 15 desde 223 hasta 2261972 [PubMed 5082089 citas relacionadas]

33 Hill HZ Puck TT Deteccioacuten de errores innatos del metabolismo galactosemia Ciencia 179 1136 hasta 1139 1973 [PubMed 4689218relacionados citas] [texto completo]

34 Holton JB Walter JH Tyfield LA galactosemia En Scriver CR Beaudet AL Sly WS Valle D (eds) El metaboacutelico y basesmoleculares de la enfermedad hereditaria Vol II Nueva York McGraw‑Hill (7ordf ed) 2001 Pp 1553‑87

35 Houghton SA Levy HL Rennes‑como variante de galactosemia ‑‑clinical y estudios bioquiacutemicos J Pediat 87 50‑57 1975 [PubMed1151546 citas relacionadas]

36 Hsia DY‑Y Variantes cliacutenicas de la galactosemia Metabolismo 16 419‑437 1967 [PubMed 5337683 citas relacionadas] [texto completo]

37 Hsia DY‑Y Galactosemia Conferencia 1967 Springfield Ill Charles C Thomas (pub) 1969

38 Ibarra B Vaca G Saacutenchez‑Corona J Hernaacutendez A Ramiacuterez ML Cantu JM variante de Los Aacutengeles de uridiltransferasa galactosa‑1‑fosfato (CE 27712) en una familia mexicana Hum Genet 48 121‑124 1979 [PubMed 457126 citas relacionadas]

39 Kaufman F Kogut MD Donnell GN Koch R Goehelsmann U Ovario fracaso en la galactosemia Lancet 314 737‑738 1979 NotaOriginalmente Volumen II [PubMed 90818 citas relacionadas]

40 Kelly S Desjardins L Khera SA variante A Duarte con signos cliacutenicos J Med Genet 9 129 a 131 1972 [PubMed 5063514relacionados citas] [texto completo]

41 Kondo I Nakamura N mapeo regional del GALT en el brazo corto del cromosoma 9 (Resumen) Cytogenet Cell Genet 37 514 1984

42 Kozak L Francova H Pijackova A Peskovova K Martincovaacute O Krijt J presencia de una delecioacuten en la regioacuten aguas arriba 5‑primedel gen GALT en Duarte (D2) alelos J Med Genet 36 576 a 578 1999 [PubMed 10424825 citas relacionadas] [texto completo]

43 Lang A Groebe H Hellkuhl B Von Figura K Una nueva variante de galactosemia galactosa‑1‑fosfato uridiltransferasa sensibles a lainhibicioacuten del producto por la glucosa‑1‑fosfato Pediat Res 14 729‑734 1980 [PubMed 6247691 citas relacionadas]

44 Langley SD Lai K Dembure PP Hjelm LN Elsas LJ Bases moleculares de Duarte y Los Aacutengeles variante galactosemia Am J HumGenet 60 366 a 372 1997 [PubMed 9012409 citas relacionadas]

45 Levy HL Brown AE Williams SE de Juan E Jr Viacutetreo hemorragia como complicacioacuten oftaacutelmica de galactosemia J Pediat 129 922‑925 1996 [PubMed 8969739 relacionados citas] [texto completo]

46 Levy HL Sepe SJ Shih VE Vawter GF Klein JO sepsis por Escherichia coli en los recieacuten nacidos con galactosemia New Eng J Med297 823‑825 1977 [PubMed 331112 relacionada citas] [texto completo]

47 Lin HC Reichardt JKV vinculacioacuten desequilibrio entre un polimorfismo de longitud de fragmentos de restriccioacuten SacI y dosgalactosemia mutaciones Hum Genet 95 353 hasta 355 1995 [PubMed 7868133 citas relacionadas]

48 Litchfield WJ Wells WW Efecto de la galactosa en reacciones de radicales libres de leucocitos polimorfonucleares Arch BiochemBiophys 188 26‑30 1978 [PubMed 209746 relacionada con las citas] [texto completo]

49 Mason HH Turner ME croacutenica galactosemia informe del caso de los estudios sobre los hidratos de carbono Am J Dis Nintildeo 50 359‑374 1935

50 Mellman WJ Tedesco TA Baker L Una nueva anomaliacutea geneacutetica (Carta) Lancet 285 1395‑1396 1965 Nota Originalmente Volumen I



51 Mulcahy MT Wilson RG Doacutende estaacute el gen para GALT (Carta) Hum Genet 54 129‑130 1980 [PubMed 6248448 citas relacionadas]

52 Murphy M McHugh B Tighe O Mayne P OʹNeill C Naughten E Croke DT base geneacutetica de la galactosemia‑transferasadeficientes en Irlanda y la historia de la poblacioacuten de la Los viajeros irlandeses Europ J Hum Genet 7 549‑554 1999 [PubMed10439960 citas relacionadas] [texto completo]

53 Nadler HL Chacko CM Rachmeler M aleacutelica complementacioacuten en ceacutelulas hiacutebridas derivadas de cepas diploides humanos deficientesen la actividad uridiltransferasa galactosa‑1‑fosfato Proc Nat Acad Sci 67 976‑982 1970 [PubMed 5289034 citas relacionadas]

54 Ng WG Bergren WR Donnell GN Una nueva variante de uridiltransferasa galactosa‑1‑fosfato en el hombre La variante de LosAacutengeles Ann Hum Genet 37 1‑8 1973 [PubMed 4759900 citas relacionadas]

55 Robinson ACR Dockeray CJ Cullen MJ Sweeney EC hipergonadotroacutepico hipogonadismo en la galactosemia claacutesica evidencia deovogeacutenesis defectuosa Reporte de un caso britaacutenico J Obstet Gynaec 91 199‑200 1984 [PubMed 6421309 citas relacionadas]

56 Roychoudhury AK Nei M Los genes polimoacuterficos humana Distribucioacuten Mundial de Nueva York Oxford Univ Presione (pub) 1988

57 Ruiz M Jover S Armas M Duque MR Santana C Giros ML Boleda MD galactosemia se presenta como pseudoafibrinogenaemiacongeacutenita J Heredar Metab Dis 22 943‑944 1999 [PubMed 10604151 citas relacionadas] [texto completo]

58 Schweitzer S Shin Y Jakobs C Brodehl J El resultado a largo plazo en 134 pacientes con galactosemia Europ J Pediat 152 36‑431993 [PubMed 8444204 citas relacionadas]

59 Segal S Trastornos de galactosa metabolismIn Scriver CR Beaudet AL Sly WS Valle D La Base metaboacutelico de la enfermedadhereditaria Nueva York McGraw‑Hill (pub) (6a ed) 1989 Pp 453‑480

60 Segal S Cuatrecasas P La oxidacioacuten del C (14) galactosa por los pacientes con congeacutenita galactosemia Evidencia de una viacutea oxidativadirecta Am J Med 44 340‑347 1968

61 Segal S Wehrli S Yager C Reynolds R Viacuteas de galactosa metabolismo galactoseacutemico pruebas para la conversioacuten de galactosa aUDPglucosa hepaacutetica Molec Genet Metab 87 92‑101 2006 [PubMed 16260165 citas relacionadas] [texto completo]

62 Shih LY colofonia I Suslak L Searle B Desposito F Localizacioacuten del gen estructural para la galactosa‑1‑fosfato uridil transferasa avenda p13 del cromosoma 9 por estudios de dosis geacutenica (Resumen) Am J Hum Genet 34 62A 1982

63 Shih LY Suslak L Rosin I Searle BM Desposito F estudios de dosis geacutenica de apoyo localizacioacuten del gen estructural para uridilgalactosa‑1‑fosfato transferasa (GALT) para venda p13 del cromosoma 9 Am J Med Genet 19 539‑543 1984 [PubMed 6095663 citasrelacionadas]

64 Shih VE Levy HL Karolkewicz V Houghton S Efron ML Isselbacher KJ Beutler E MacCready RA galactosemia proyeccioacuten de losrecieacuten nacidos en Massachusetts New Eng J Med 284 753 a 757 1971 [PubMed 4926707 relacionados citas] [texto completo]

sesentaycinco

Sparkes RS Beutler E Wright SW galactosemia en un hombre de 24 antildeos de edad deteccioacuten por estudios enzimaacuteticos Am J MentDefic 72 590 a 593 1968 [PubMed 5637893 citas relacionadas]

66 Sparkes RS Epstein PA Kidd KK Klisak I Sparkes MC Crist M Morton LA viacutenculo probable entre el locus transferasa uridilgalactosa‑1‑P humana y 9qh Am J Hum Genet 32 188‑193 1980 [PubMed 6247907 citas relacionadas]

67 Sparkes RS Sparkes MC Funderburk SJ Moedjono S Expresioacuten de galactosa‑1‑P uridiltransferasa en pacientes con alteracionescromosoacutemicas que afectan a 9p asignacioacuten de la locus a p11‑22 (Resumen) Cytogenet Cell Genet 25 209 1979

68 Sun NC Chang CC Chu EHY asignacioacuten cromosoma de la gen humano para uridiltransferasa galactosa‑1‑fosfato Proc Nat Acad Sci71 404‑407 1974 [PubMed 4521812 citas relacionadas]

69 Suzuki M Oeste C Beutler E a gran escala de cribado molecular para galactosemia alelos en una poblacioacuten pan‑eacutetnica Hum Genet109 210‑215 2001 [PubMed 11511927 citas relacionadas] [texto completo]



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70 Tedesco TA Mellman WJ Galactosemia Evidencia de una mutacioacuten del gen estructural Ciencia 172 727‑728 1971 [PubMed 4995463citas relacionadas] [texto completo]

71 Tedesco TA Miller KL Galactosemia alteraciones en el metabolismo de sulfato de secundaria a la deficiencia uridiltransferasa galactosa‑1‑fosfato Ciencia 205 1395‑1397 1979 [PubMed 472754 las citas relacionadas] [texto completo]

72 Tedesco TA Wu JW boches FS Mellman WJ El defecto geneacutetico en la galactosemia New Eng J Med 292 737‑740 1975 [PubMed46587 relacionada citas] [texto completo]

73 Tyfield L Reichardt J Fridovich‑Keil J Croke DT Elsas LJ II Strobl W Kozak L Coskun T Novelli G Okano Y Zekanowski CShin Y Boleda MD claacutesica galactosemia y las mutaciones en el gen uridil transferasa galactosa‑1‑fosfato (GALT) Hum Mutat 13 417‑430 1999 [PubMed 10408771 citas relacionadas] [texto completo]

74 Urbanowski JC Cohenford MA Levy HL Crawford JD Dain JA no enzimaacutetica galactosilado albuacutemina seacuterica en un lactantegalactoseacutemico New Eng J Med 306 84‑86 1982 [PubMed 7053491 relacionados con las citas] [texto completo]

75 Vaccaro AM Mandara I Muscillo M Ciaffoni F De Pellegrin S Benincasa A Novelletto A Terrenato L Polimorfismo deeritrocitos galactosa‑1‑fosfato uridil transferasa‑ en Italia anaacutelisis de la segregacioacuten en 693 familias Hum Hered 34 197‑206 1984[PubMed 6090305 citas relacionadas]

76 Waggoner DD Buist MRN Donnell GN pronoacutestico a largo plazo en la galactosemia Los resultados de una encuesta de 350 casos JHeredar Metab Dis 13 802 a 818 1990 [PubMed 1706789 citas relacionadas]

77 Walker FA Hsia DY‑Y Slatis HM Steinberg AG Galactosemia un estudio de veintisiete tribus en Norteameacuterica Ann Hum Genet 25287‑311 1962 [PubMed 14004577 citas relacionadas]

78 Webb AL Singh RH Kennedy MJ Elsas LJ Verbal dispraxia y galactosemia Pediat Res 53 396 a 402 2003 [PubMed 12595586 citasrelacionadas] [texto completo]

79 Wharton CH Berry HK Bofinger MK acumulacioacuten de galactosa‑1‑fosfato por una deficiencia Duarte‑transferasa doble heterocigotoClin Genet 13 171‑175 1978 [PubMed 627109 citas relacionadas]

80 Xu Y‑K Ng WG polimorfismo de eritrocitos galactosa‑1‑fosfato uridiltransferasa entre los chinos Hum Genet 63 280‑282 1983[PubMed 6303942 citas relacionadas]

colaboradores Cassandra L Kniffin ‑ actualizacioacuten 07192011

Fecha de creacion Victor A McKusick 03061986

Editar Historial carol 09302011



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embarazadas a causa de la biosiacutentesis de la lactosa por las glaacutendulas mamarias a partir del segundo trimestre Brivet et al (1989) describe eldesarrollo de cataratas en un lactante sano de 28 antildeos de edad mujer heterocigotos para la deficiencia de GALT Avisar et al (1982) habiacuteanobservado asimismo raacutepidamente progresiva de cataratas en un heterocigoto en periodo de lactancia Los informes de 14 embarazos en pacientes congalactosemia se observaron por Waggoner et al (1990) De Jongh et al (1999) reportaron una mujer galactoseacutemico que tuvo un embarazo sincomplicaciones a teacutermino y produjo un lactante cliacutenicamente normal El diagnoacutestico en la madre se habiacutea hecho cuando teniacutea 2 semanas de edad yella se habiacutea mantenido en una dieta de lactosa y de galactosa El embarazo se produjo a la edad de 30 antildeos Ella teniacutea un retraso mental leve (CI 85)Ella permanecioacute en una dieta de lactosa y de galactosa libre durante todo el embarazo Este paciente era de raza caucaacutesica todos menos uno de lospacientes se informoacute anteriormente eran negro y no pueden haber tenido claacutesico galactosemia La madre en este caso resultoacute ser heterocigotos parala mutacioacuten Q188R comuacuten (6069990006) Puesto que no se detectoacute actividad GALT en los eritrocitos se sospechoacute una mutacioacuten en el otro alelo perono encontrado La descendencia heterocigota obligado de esta mujer no tuvo efectos adversos aparentes del estado galactoseacutemico materna

HeterogeneidadLa heterogeneidad cliacutenica

con las diversas mutaciones que se han identificado en el locus GALT la tendencia de complicaciones cliacutenicas para desarrollar variacutea de normalidadcliacutenica aparente en el tipo Duarte relativamente comuacuten a los siacutentomas tal vez leves en la variante S135L y a la grave galactosemia siacutendrome en el ʹclaacutesico ʹvariantes Indiana y Rennes (Hammersen et al 1975) Beutler et al (1965) sugirieron que algunas personas con niveles intermedios de laenzima no son heterocigotos para el habitual galactosemia sino que son homocigotos para lo que denominaron la variante ʹDuarteʹ Los heterocigotospara esta variante tienen actividad normal de aproximadamente 75 Esta nueva forma fue descubierto en el curso de un programa de cribado Lospacientes con la variante de Duarte galactosemia son generalmente sano a pesar de la anormalidad funcional y estructural en su uridililtransferasagalactosa‑1‑fosfato Un nintildeo de 8 meses de edad quien teniacutea ictericia y agrandamiento del hiacutegado durante los 2 primeros meses fue reportado porKelly et al (1972) Era homocigotos para la variante de Duarte Ambos padres y 2 hermanas eran portadores Biopsia quiruacutergica del hiacutegado mostroacuteinfiltracioacuten marcada grasos fibrosis periportal y cirrosis Su desarrollo posterior fue normal Mejora los autores sugirieron puede haber sido debidoa la maduracioacuten de la enzima Se han reportado dos casos similares El uso de G para el alelo que causa claacutesica galactosemia y D para el alelo Duarte(N314D rs2070074 6069990005) Elsas et al (1994) propusieron que el D N D D y D G genotipos muestran aproximadamente 75 50 y 25de la actividad normal GALT respectivamente El alelo Duarte se asocia con una isoforma de la enzima que tiene pI maacutes aacutecido que el normal Estavariante con disminucioacuten de la actividad de GALT se conoce como D2 (Holton et al 2001) Langley et al (1997) observoacute que el fenotipo Duartehomocigotos se asocia generalmente con aproximadamente 50 de la actividad normal de la enzima GALT pero a veces el fenotipo bioquiacutemicoDuarte tal como se define por un cambio en su patroacuten de isoenzimas‑bandas hacia el aacutenodo en el enfoque isoeleacutectrico se asocia con aumento de laactividad de la enzima GALT esta variante bioquiacutemica ha sido llamado el ʺLos Angeles (LA) variante ʹoʹ D1 ʹpor Ng et al (1973) y otros La varianteLA ocurre cuando el alelo N314D estaacute en cis con L218L (652c‑T rs2070075 6069990012) Posteriormente Kozak et al (1999) mostraron que unadelecioacuten 4‑bp (‑119delGTCA 6069990017) en la regioacuten 5‑prime del gen GALT estaba vinculado con el alelo Duarte y conferidos reduccioacuten de laactividad enzimaacutetica Carney et al (2009) mostraron que la delecioacuten 5‑prime 4‑bp es la mutacioacuten causal en Duarte galactosemia y sugirioacute que laspruebas directas para esta supresioacuten podriacutean mejorar o suplantar las pruebas actuales Otro tipo de galactosemia se asocia con la mutacioacuten S135L(6069990010) previamente llamada la variante ʹNegroʹ La diferencia en el comportamiento del metabolismo de la galactosa en estos pacientes puedeser debido al desarrollo de una viacutea alternativa (Cuatrecasas y Segal 1966) Otras observaciones pertinentes sobre la variante S135L fueron reportadospor Baker et al (1966) Mellman et al (1965) y Hsia (1967) Mellman et al (1965) mostraron que los padres heterocigotos con la variante S135Lmostrar niveles casi normales de la enzima en las ceacutelulas blancas mientras que claacutesicamente galactoseacutemicas heterocigotos tienen actividad sobre el50 tanto en las ceacutelulas rojas y ceacutelulas blancas La heterogeneidad se demuestra por los estudios de Segal y Cuatrecasas (1968) Los pacientes con lamutacioacuten S135L tienen un fenotipo menos grave (De Jongh et al 1999)
































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