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SUPLEMENTACIN EN VITAMINA CY RENDIMIENTO DEPORTIVO (I)

VOLUMEN XXIII - N. 111 - 2006

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REVISINVolumen XXIIINmero 111

2006Pgs. 49-59

CORRESPONDENCIA:

Joan R. Barbany Cair. Campus Bellvitge. Feixa Llarga, s/n. 08907 L'Hospitalet de Llobregat. BarcelonaE-mail: [email protected]

Aceptado: 19-12-2005 / Revisin n 187

SUPLEMENTACIN EN VITAMINA C Y RENDIMIENTODEPORTIVO (I)

VITAMIN C SUPPLEMENTATION AND SPORT PERFORMANCE (I)

Joan R.BarbanyCair

CasimiroJavierreGarcs

DepartamentoCienciasBiomdicasINEFCDepartamentoCienciasFisiolgicas IIFacultadde Medicina(CampusBellvitge)Universidadde Barcelona

Ms de 80 aos despus de haber sido identifi-cada por Szent-Gyorgyi, et al. (1928) y GlennKing, et al. (1932) del zumo de limn, las pro-piedades y funciones de la vitamina C siguensiendo un tema de gran inters al que los inves-tigadores dedican un gran esfuerzo. Una bs-queda en PubMed seala que, slo durante elao 2004, se han publicado ms de 500 trabajosde investigacin con la vitamina C como refe-rente, en revistas de prestigio.

Adems de sus propiedades como factorantiescorbuto, desde los trabajos de LinusPauling, existe un creciente inters en las accio-nes derivadas de la suplementacin con vitami-na C a dosis elevadas sobre diversos aspectospreventivos y de mantenimiento de la salud.

El uso de vitamina C como ayuda ergognica esuna posibilidad interesante, aunque controver-tida, para mejorar el rendimiento deportivo ydisminuir la fatiga y el sobreentrenamiento.

En este trabajo, que por la importancia del temase ha estructurado en dos captulos, se revisan yactualizan los datos ms recientes en relacincon estas acciones.

VITAMINA C: ASPECTOS GENERALES

Estructura qumica

Con la denominacin de vitamina C se conocenun conjunto de sustancias con actividad anti-

escorbtica, esencialmente dos molculas enequilibrio: el cido ascrbico (la principalfuente diettica) y el cido dehidroascrbico,derivado por oxidacin, con sus sales. Todosellos siempre en su forma isomrica L, la natu-ral y la nica con acciones fisiolgicas. Laestructura del cido ascrbico es semejante a laglucosa, de quien deriva, con 6 tomos decarbono C (Figura 1).

FIGURA 1.Frmulas desarrolladas de los cidos ascrbico y dehidroascrbico

BARBANY CAIR JR.,et al.

ARCHIVOS DE MEDICINA DEL DEPORTE

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Es una sustancia cristalina hidrosoluble, lo quedetermina su localizacin y sus fuentes dietti-cas, con un caracterstico sabor cido y pene-trante. Es un cido dbil, relativamente inesta-ble en medio alcalino y sensible al calor, lo quecondiciona su conservacin.

Metabolismo y fuentes dietticas

Para la mayora de animales, incluyendo losmamferos, el cido ascrbico no tiene el carc-ter de vitamina porque es sintetizable a partir dela D-glucosa y D-galactosa, por la va repre-

sentada en la Figura 2. Tan slo lo es paraalgunas aves y peces, roedores como el cobayo ylos primates, que por su carencia en la enzimaL-gulano-gamma-lactona oxidasa han perdidola capacidad de sintetizarla, y por ello debeningerirla obligadamente.

Se degrada por oxidacin a dehidroascrbico,por una va reversible por la que puede reducir-se de nuevo a cido ascrbico, o ya en formairreversible, hasta dicetogulonato, con interven-cin de una molcula de agua. Otroscatabolitos son L-xilosa, cido trenico y cidooxlico, principal forma de eliminacin de lavitamina C por la orina.

Casi el 90% de la vitamina C ingerida en la dietaprocede de vegetales frescos, verduras y frutas,de carcter cido, preferiblemente crudas o co-cidas muy poco tiempo y servidas de inmediato.Las principales fuentes son los ctricos, fresas,pimientos, tomates, cucurbitceas, coles ybrculi (Tabla 1). Por el contrario, el contenidoen vitamina C de cereales y frutos secos esescaso. Las patatas, no excesivamente cocidasni preparadas a temperaturas elevadas son unabuena fuente de vitamina C, no por un grancontenido, sino por su gran consumo. Aunqueen menor cantidad tambin se encuentra vitami-na C en algunos alimentos de origen animal,aunque en este caso, el proceso de coccin alque por lo general se les somete, la alteran,reduciendo su aprovechamiento.

Farmacocintica

Absorcin intestinal

Se absorbe en el intestino delgado por un meca-nismo activo, como cido ascrbico odehidroascrbico, en cuyo caso el transporte atravs del enterocito, es ms fcil. Al intervenirun transportador presenta las caractersticascinticas peculiares en estos procesos: gastoenergtico, depende de la dosis de vitamina Cpresente en el lumen intestinal y puede saturar-se cuando la dosis aportada es muy alta. Lasaturacin completa del transportador delenterocito llevara a la inutilidad de suministro

FIGURA 2.Representacin

esquemticade las vas

metablicasde sntesis

y degradacinde la vitamina C

Grosella 200

Kiwi, brculi 90

Coles de bruselas 80

Papaya 60

Fresa, naranja 50

Limn, meln, coliflor 40

Frambuesa, mandarina, espinacas 30

Lima, mango 20

Uva, albaricoque, ciruela, tomate, pia 10

Pltano, zanahoria 9

Avocado 8

Melocotn 7

Manzana, mora 6

Pera, lechuga 4

Pepino 3

Higo 2

Valores orientativos; los contenidos varan considerablemente en funcin del

tipo, procedencia, grado de maduracin, tiempo hasta consumo, etc.

TABLA 1. Principales fuentes

dietticasde vitamina C

(contenidode vitamina Cen mg/100 g)

D- glucosa D-galactosa

Glucosa 6 P

D-glucuronolactona

L-gulono--lactona

L-ceto-gulono--lactona

L-cido ascrbico

Radical L-ascorbilo

L-cido dehidroascrbico

2,3-dicetogulnico

cido oxlico

Sntesis

Degradacin



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de vitamina C en dosis muy superiores a lasnecesidades diarias, como ocurre en algunas delas estrategias de suplementacin. Sin embargo,los estudios sobre farmacocintica muestranque la saturacin es slo parcial. Una dosisdiaria de 30mg se absorbe casi por completo;entre 30 y 180 mg/da, todava se absorbe entreel 70 y el 90%. En la ingesta de 1-1,5 g/da el50%, pero con 12 gramos, ya es slo el 16%.(Figura 3). Es fcil comprobar que en dosiselevadas, aunque el porcentaje de absorcinbaja, el total absorbido es cada vez mayor1-4.

La absorcin parece ser relativamente indepen-diente de la forma con la que se ingiere y esproporcionalmente mayor cuando se adminis-tra en dosis espaciadas, de 1 gramo como mxi-mo o en liberacin prolongada5,6.

Ningn dato permite afirmar que labiodisponibilidad de la vitamina C sea distintasegn el tipo de alimento (aunque s vara conla forma de coccin y el tiempo de almacena-miento) o que algunas formas de suple-mentacin "natural", puedan superar a las for-mas sintticas habitualmente comercializadas7,8.

El cido ascrbico no absorbido se elimina con lasheces, lo que explica las molestias gastrointes-tinales y diarrea observable a dosis masivas("megadosis")9, analizados ms adelante.

Transporte plasmtico y vida media

Despus de pasar por el enterocito, como cidoascrbico o convertido en l si se ha ingeridocomo dehidroascrbico, pasa a la sangre y estransportado primero por la sangre portal, yluego por la circulacin sistmica, hacia todoslos tejidos del cuerpo, a concentraciones quevaran entre 46-86 mol/l, relativamente inde-pendientes de las dosis suministradas, peroinfluidas por circunstancias personales, (fuma-dores, estados inflamatorios crnicos, ejerciciofsico intenso, etc). Experimentos llevados acabo con vitamina C marcada isotpicamente(C13, C14 o H3), evidencian que su vida media semodifica con la ingesta diaria: con dosis bajas,se encuentra aumentada4,10.

Distribucin y almacenamiento

Con las necesidades diarias cubiertas, el totalacumulado de vitamina C en el conjunto detejidos corporales es de unos 20 mg/kg de pesocorporal, aproximadamente un total de 1,5 gra-mos, en un sujeto de unos 70 Kg. de peso. Lasmanifestaciones de enfermedad carencial, enforma de sntomas de escorbuto, aparecencuando el contenido baja de 4,5 mg/kg, menosde 300 mg en el conjunto del organismo11.

Se almacena de forma muy variable en los tejidoscorporales, con cifras especialmente elevadaspara la hipfisis y glndulas suprarrenales,neuronas y leucocitos y los tejidos oculares; valo-res intermedios en el msculo cardaco y esquel-tico y el lquido seminal y muy bajos en plasma ysaliva, tal como se expresa en la Figura 412-14.

Para su paso a travs de la barrera hemato-enceflica, el cido ascrbico sigue una va par-ticular, con oxidacin a dehidroascrbico yposteriormente difusin facilitada a travs deltransportador de glucosa. El cido dehidro-ascrbico es reducido de nuevo a cidoascrbico en el mismo cerebro15.

Eliminacin

Por va renal, directamente o en forma de susproductos de degradacin metablica (Figura 2),

FIGURA 3.Representacinesquemtica de losporcentajes deabsorcin y lacantidad total devitamina Cabsorbida, en dosisnicas de cuantacreciente. Grficaelaborada a partirde datos de Kubler yGehler1, Kallner, etal2, Welch, et al3

Levine, et al4.



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principalmente cido oxlico. Todo el cidoascrbico circulante por el plasma es filtrado enel glomrulo de la nefrona. Despus serreabsorbido casi por completo a nivel tubular,por lo que en condiciones normales prctica-mente no aparece en la orina. Presumiblementeel mecanismo regulador del contenido corporalde cido ascrbico acta en este punto: lareabsorcin es completa con las dosis usualesinferiores a 80 mg/da; tan slo se excretan suscatabolitos. Si la ingesta es superior y aumentasu concentracin plasmtica, se reabsorbe me-nos y se elimina por la orina ms cidoascrbico16.

Adems el sobrante de cido ascrbico no absor-bido en el intestino es eliminado por las heces.

Mecanismos de accin

En los organismos aerobios, la imprescindiblepresencia del oxgeno comporta el riesgo dealteraciones oxidativas de los componentes ce-lulares, con formacin de radicales libres. Paraimpedirlo disponen de un completoequipamiento de sistemas antioxidantes, quedependen en parte de componentes exgenoscon carcter fuertemente reductor, como algu-nas vitaminas y micronutrientes. Las vitaminasimplicadas en estos procesos son los beta-carotenos y la vitamina E, localizadas en fuen-tes de carcter lipdico, y la vitamina C enalimentos hidrosolubles.

El problema de los radicales libres

El oxgeno altera las estructuras atmicas dan-do lugar a una serie de compuestos qumicoscon una fuerte tendencia a oxidar a otras mol-culas. Estos compuestos denominados radica-les libres presentan por lo general un ciertogrado de desapareamiento electrnico de susorbitales, con alta inestabilidad y reactividad.Mediante reacciones sucesivas en cascada, cadamolcula desestabilizada tiende a reestabi-lizarse, capturando un electrn de la vecina, loque a la larga, altera profundamente las estruc-turas celulares, llegando incluso a la muerte.

En la Tabla 2 se indican las especies radicaleslibres derivadas del oxgeno. A ellas cabe aadirotros derivados del nitrgeno, como el xido

ntrico (NO) y los perxidos de lpidos (LOO.).

El perxido de hidrgeno (agua oxigenada) noes un autntico radical libre porque sus rbitaselectrnicas estn compensadas, pero se consi-dera como tal por su gran tendencia a atraerelectrones de molculas vecinas.

Los radicales libres aparecen en la clula aerobiade manera continuada, durante la actividad res-piratoria mitocondrial y las funcionesmicrosomales. Para evitar que se acumulen enexceso, existen sistemas enzimticos antioxi-

FIGURA 4.Representacin

esquemtica de losprincipales

aspectosfarmacocinticos

de la vitamina C enel organismo

humano.Elaborada a partir

de datos deHornig12

TABLA 2.Los principales

radicales libres sonderivados del

O2. Tomadade Rojas18

O2

. Radical anin superxido

HO2

. Radical hidroperoxilo

H2O

2Perxido de hidrgeno

OH . Radical hidroxilo

ROO. Radical perxido (R= lpido)1o

2Oxgeno singlete



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dantes propios, los ms importantes de los cua-les son la superxido dismutasa (SOD), laglutation peroxidasa (GPx) y las catalasas, quecolaboran con los de origen exgeno aportadospor la alimentacin, como la vitamina C, E,carotenoides y flavonoides. En condiciones nor-males estos sistemas mantienen dentro de lmitesnormales la poblacin de radicales libres; peroeste equilibrio se rompe si aparecen en exceso odisminuye la velocidad de conversin en especiesinocuas. La exposicin a determinados compues-tos qumicos y polucionantes, el estrs fsico opsquico, los traumatismos e infecciones, ciertosestados inflamatorios crnicos y el ejercicio fsicointenso, son generadores de radicales libres.

Accin antioxidante de la vitamina C

Los antioxidantes frenan la propagacin de losradicales libres, disminuyendo su actividad oreaccionando con ellos transformndolos enradicales inertes. La vitamina C, fuertementereductora, destruye radicales libres transfor-mndose en cido dehidroascrbico, por inter-medio de la forma ascorbilo, que aunque tam-bin es un radical libre su baja reactividad y sufacilidad de reconversin en ascorbato ydehidroascorbato lo hacen relativamente inerte.El dehidroascorbato es fcilmente transforma-do de nuevo en ascorbato (Figura 5),17-19. Laactividad de reconversin de dehidroascorbatoen cido ascrbico depende de las condicionesdel tejido. En tejidos alterados se reduce, limi-tndose la funcin inactivadora de la vitaminaC sobre los radicales libres.

La vitamina C acta sobre los radicales librespor dos mecanismos: directamente o a travs deotros sistemas antioxidantes endgenos yexgenos.

Accin primaria20-22

- Es cofactor de reacciones de intercambiode electrones en mltiples reaccionesmetablicas destinadas a la inactivacinde radicales libres de tipo superxidos,hidroxilos, peroxilos y nitrxidos, rela-cionados con peroxidacin de lpidos y

dao oxidativo sobre DNA y protenas.

- Reduce especies reactivas procedentes defenmenos de oxidacin, especialmente no-civas, como oxgeno y nitrgeno reactivo.

- Reduce algunos metales oxidados, comohierro y cobre.

Accin secundaria23-25

- Reduce sistemas redox del organismo,como el del glutation.

- regenera el alfa-tocoferol (vitamina E) ylos carotenoides.

Estas acciones antioxidantes protegen los tejidosy estructuras orgnicas, las protenas plas-mticas, los tejidos oculares, el lquido seminal ylos granulocitos neutrfilos en el curso de lainflamacin, entre otras funciones. En el mbitocelular y tisular, actan directamente protegiendodel dao oxidativo el material gentico, con efec-tos importantes en la prevencin de lacarcinognesis y las mutaciones22,26.

Acciones sobre el tejido conjuntivo

Su accin sobre el metabolismo del colgeno esdestacada. Acta como cofactor reductor de losiones frrico y cprico, en la hidroxilacin de laprolina y la lisina, imprescindible para la snte-sis y la estabilidad de la triple hlice delcolgeno27,28. Probablemente estimula tambinla secrecin del colgeno por los fibroblastos.Estas acciones se completan con su interven-cin en la sntesis de otros componentes deltejido conjuntivo y de la matriz sea, como laelastina, fibronectina, y los proteoglicanos de lasustancia fundamental (Figura 6).

FIGURA 5.Vas de oxidacindel cido ascrbico



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Sntesis de carnitina

Es cofactor de la sntesis de la carnitina29, trans-portadora a la mitocondria de los cidos grasos ensu proceso de oxidacin. Por ello es decisiva parael metabolismo aerobio de la fibra muscular.

Acciones sobre el contenido de hierro corporal

Tambin importantes:

Favorece su absorcin intestinal reduciendoel ion frrico a ferroso, la forma absorbiblea travs del enterocito30.

Interviene en el transporte plasmtico y elalmacenamiento del hierro, activando lasntesis de ferritina.

Aumenta de manera indirecta la cantidad dehierro disponible, al frenar la degradacinde ferritina a hemosiderina31.

Sntesis de hormonas esteroides yprostaglandinas

Interviene en reacciones de hidroxilacin deesteroides suprarrenales, en la biosntesisde corticoides y aldosterona y en la conver-sin de colesterol en cidos biliares.

Juega un papel decisivo en la sntesis dediversas prostaglandinas.

Metabolismo de neurotransmisores

La elevada concentracin de cido ascrbicopresente en los tejidos glandulares y nerviososse explica por su participacin en la sntesis dediversos neurotransmisores:

Es coenzima de la hidroxilasa--dopamina,decisiva para la obtencin de noradrenalina20.

Participa como coenzima de -amidasas,en la sntesis de diversos neuropptidos yparece tambin implicada en la hidro-xilacin del triptfano, para su conversinen serotonina en el cerebro32.

Accin inmunoestimulante y de resistencia alas infecciones

Por:

Incremento de la actividad de neutrfilos ymacrfagos, potenciando su quimio-tactismo y su accin fagocitaria.

Regulacin de la actividad de los linfocitosNK.

Produccin de citoquinas, elementos delsistema del complemento y anticuerpos33.

Accin estabilizadora del tejido conjuntivo,mejorando la integridad de la piel y mucosas.

Cicatrizacin y curacin de lesiones

Fcilmente explicable por las acciones sobre elsistema conjuntivo y su funcin antioxidante ypotenciadora de los sistemas de defensaantiinfecciosa.

En la Tabla 3 se indican los principales puntosde intervencin de la vitamina C sobre diversossistemas corporales.

Enfermedades por carencia

Gran parte de sus acciones se conocen por lossntomas propios de sus enfermedades caren-ciales, la ms tpica de las cuales es el escorbuto.

FIGURA 6.Acciones de la

vitamina C sobre eltejido conjuntivo.

Con datos deBasabe28



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El escorbuto

En su evolucin ms tpica, la enfermedad em-pieza con alteraciones gingivales, aparecen lue-go fenmenos de naturaleza lcero hemorr-gica en la piel, con equimosis y petequias. Sealtera la piel con dificultades en la cicatrizaciny las mucosas, con hiposialia y falta de secre-cin lacrimal y modificaciones estructurales enel pelo y el cabello, y aparecen alteracionespsicolgicas en forma de depresin y anorexia.Ms tarde se altera la musculatura con mialgiasy debilidad, especialmente en extremidades infe-riores. Si no se atiende la carencia, la situacinempeora con modificaciones del tracto digesti-vo y renal, diarreas e insuficiencia renal y altera-ciones pulmonares, dificultades respiratorias,hemorragias cada vez ms serias, infecciones,necrosis y finalmente coma y muerte.

Otras manifestaciones

Las deficiencias crnicas de vitamina C cursancon debilidad muscular y fatiga, explicables porla falta de L-carnitina, las dificultades de absor-cin de hierro y disminucin de la sntesis decortisol. La disminucin de la funcin antioxi-dante se relaciona tambin con distintas pato-logas crnicas ydegenerativas.

Funciones preventivas de la vitamina C

Desde los trabajos de Pauling, existe un cre-ciente inters en estudiar los efectos de lasuplementacin con dosis elevadas de vitaminaC en la prevencin de distintas patologas. Apartir del descubrimiento de sus accionesantioxidantes y del papel de los radicales libresen la gnesis de enfermedades degenerativas34-36,esta posibilidad ha sufrido un fuerte impulso.

Se han postulado efectos favorables de la vita-mina C en mltiples situaciones. Parte de ellosse analizan a continuacin.

Accin cardioprotectora y antiaterognicavascular

Diversos autores37-39 han destacado el efecto dela suplementacin con vitamina C en la preven-

cin de cardiopatas e ictus, por sus efectosfavorables sobre la aterognesis:

Proteccin de la peroxidacin en laslipoprotenas de baja densidad (LDL)40,41.

A concentraciones plasmticas muy eleva-das (obtenidas slo en administracinparenteral), estimula la produccin o frenala inactivacin por radicales superxido delxido de nitrogeno (NO), incrementandosu presencia en el endotelio vascular.

Aumento de la sntesis de prostaglandinasde tipo eicosanoide, con actividad anti-trombtica y vasodilatadora42.

En algunos estudios la suplementacin convitamina C reduce el total de colesterol sri-co y aumenta la concentracin plasmticade colesterol protector43, efectos no com-probados en otras investigaciones44.

Reduccin de la agregacin plaquetaria,slo demostrada a dosis elevadas45.

Reduccin de la agregacin de leucocitos alendotelio46,47.

Acta tambin de forma indirecta, restable-ciendo los niveles de vitamina E, un reco-nocido factor cardioprotector.

Estos efectos cardioprotectores seran especial-mente destacables en fumadores y diabticos.

Efecto antihipertensivo

Algunos estudios epidemiolgicos demuestranuna correlacin entre carencias marginales en

TABLA 3.Acciones de lavitamina C

Antioxidante (anti-radicales libres)

Primaria (inactivacin directa de especies reactivas y me-tales oxidados)

Secundaria (restablecimiento sistemas redox) Sobre el tejido conjuntivo (fibras de colgena)

Sntesis de carnitina

Incremento absorcin y depsitos de hierro corporal

Sntesis de hormonas esteroides y prostaglandinas

Sntesis y metabolismo de neurotransmisores

Accin inmunoestimulante

Curacin, cicatrizacin y consolidacin lesiones seas



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vitamina C e hipertensin42,43. Su accin preven-tiva se explica por:

aumento de la sntesis de prostaglandinasde carcter vasodilatador48.

mantenimiento de los niveles adecuados deNO, con accin vasodilatadora49.

Accin inmunoestimulante

Tambin a travs de varios mecanismos:

Altera la replicacin de algunos virus50.

En algunos estudios, especialmente "invitro", se comprueban efectos favorables so-bre la proliferacin de linfocitos, la activi-dad quimiotctica de neutrfilos y la activi-dad de linfocitos "natural killer" NK51,52, enparte por su actividad antihistamnica, ac-ciones no confirmadas en otros estudios.

Inters especial merecen los estudios sobreel virus HIV-1. "In vitro" inhibe su repli-cacin y dosis altas de vitamina C podranser txicas para las clulas infectadas, difi-cultando la progresin de la infeccin, aun-que estos resultados son discutidos53,54.

Prevencin de trastornos oculares y cataratas

Los tejidos oculares se encuentran en un contactodirecto con el oxgeno atmosfrico, por lo que sonespecialmente sensibles a la oxidacin. No es extra-o por ello que en el ojo se encuentren cantidadesimportantes de vitamina C (Figura 4). La opacidaddel cristalino producida por la edad parece en parterelacionada con este efecto. Diversos estudios sobreanimales y en humanos muestran que la vitamina Cdisminuye la tendencia a agregarse y precipitar delas protenas del cristalino13,55.

Enfermedades respiratorias

Aunque con sucesivas polmicas, son conocidoslos efectos favorables de la vitamina C sobre elresfriado comn de los trabajos de Pauling34. Seexplican por las acciones inmunoestimulante y de

proteccin de epitelios y mucosas. La variabilidaden los resultados de las encuestas epidemiolgicasen parte obedece a las diferentes condicionesnutricionales de las poblaciones estudiadas. Existeun cierto acuerdo en que la suplementacin condosis relativamente elevadas de vitamina C, aun-que sin una clara funcin preventiva, disminuye lagravedad de la sintomatologa y la duracin de losefectos del resfriado56.

Segn algunos estudios recientes la suplemen-tacin vitamina C puede mejorar tambin otrasinfecciones respiratorias, como la bronquitis,neumona y el asma57. Estas acciones se atribuyentambin a su carcter antioxidante, que protegelas vas areas contra alrgenos, virus e irritantesde carcter polucionante, como ozono y xidosde nitrgeno y azufre.

Efectos anticncer

En algunos estudios epidemiolgicos parece de-mostrarse una relacin entre suplementacin convitamina C y menor incidencia de cnceres, aun-que por la importancia del tema, estos resultadose informaciones deben de ser contemplados conel necesario espritu crtico. Se ha encontradouna relacin entre ingestas elevadas de vitaminaC y disminucin de determinados tipos de cncer,en especial los digestivos y mama58,59. Al parecer,en los casos que no se manifiestan efectos favora-bles, la ingesta de vitamina C era ya suficientepara asegurar una adecuada saturacin tisular dela misma. Si la dieta contiene una cantidad sufi-ciente de frutas y verduras, el efecto preventivo essemejante. Probablemente estos efectos de reduc-cin de la gravedad de cnceres seran especial-mente destacables en fumadores y en situacionesde estrs o agresin crnicas.

Los efectos de proteccin frente a cnceres pue-den explicarse por:

Proteccin de la oxidacin de protenas yDNA, con disminucin de la actividadmutagnica.

Accin como coenzima de enzimas implica-das en funciones de reparacin del DNA.



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Efectos desintoxicantes, con reduccin decarcingenos: nitrosaminas presentes en algu-nos alimentos, antraceno, benzopireno, pesti-cidas organoclorados y metales pesados60.

Recientemente se ha postulado un ciertoefecto potenciador de la actividad de diver-sos frmacos antineoplsicos como doxo-rubicina, cis platino y paclitaxel61.

Inhibicin del crecimiento de Helicobacterpylori, relacionado con algunos tipos decarcinoma gstrico62.

Trastornos digestivos

Este mismo efecto sobre Helicobacter pylori,puede explicar parte de la reduccin de gastritisy lceras.

Recientemente se ha sugerido tambin que con-centraciones relativamente bajas de vitamina Cse asocian a un mayor riesgo de litiasis biliar enmujeres63.

Intoxicaciones

Las propiedades antioxidantes de la vitamina Cpueden tambin ser importantes para prevenirlos efectos de algunos txicos en intoxicacionesambientales, como el plomo y otros metalespesados64.

Otras acciones postuladas

Muy diversas, entre las que pueden destacarseacciones favorables sobre la gingivitis, mejorade la cicatrizacin, reduccin del tiempo deconsolidacin sea en las fracturas, mejora dela epitelizacin en quemados, etc.

Dosis

Para prevenir el escorbuto, slo se precisan 10mg de vitamina C al da, pero para atender elconjunto de demandas relacionadas con losefectos de xido-reduccin y proporcionar lasadecuadas reservas, la dosis diaria reconocidapara adultos se situ inicialmente en 60 mg/da.

Posteriormente la cifra se ha ido elevando, demodo que en la actualidad para mayora de lospases se sita alrededor de los 90 mg/da enadultos sanos, no fumadores y con poca activi-dad fsica. Estas cifras no se corresponden conlas recomendaciones dietticas relacionadas.Por ejemplo, la National Academy of Sciencesrecomienda la ingesta diaria de cinco racionesde fruta fresca y verdura, lo que equivale a unsuministro superior a los 200 mg/da65. Las ne-cesidades durante el embarazo y la lactancia y enlos periodos de crecimiento activo son compara-tivamente superiores.

Suplementacin con vitamina C

Justificacin

Estas dosis diarias cubren las necesidades mni-mas y son relativamente fciles de atender conuna dieta equilibrada. Pero cuando la ingesta devitamina C se hace buscando una accin preven-tiva y para atender las demandas en determinadassituaciones como el ejercicio fsico intenso, dietascarenciales o en fumadores, puede no ser sufi-ciente y parece aconsejable cubrirlas con estrate-gias de suplementacin con dosis mayores. Lavitamina C es, de largo, el suplemento ms utili-zado por la poblacin, en especial entre los gru-pos de jvenes y ancianos.

Dificultades para asegurar una ingestasuficiente

Aunque la vitamina C es relativamente abun-dante y de distribucin amplia en muchos ali-mentos, se destruye fcilmente por oxidacin,en especial en ambiente alcalino y, calor y porsu alta solubilidad en agua, puede ser arrastra-da en el lavado y coccin de los alimentos. Elcontenido en frutas y verduras vara segn laforma de cultivo y su madurez en el momento dela recoleccin. Las fuentes animales proporcio-nan poca cantidad de vitamina C, principal-mente por la necesidad de coccin.

Algunos conservantes, como los que se utilizanpara mantener las condiciones de presentacinadecuada de los alimentos, como el bicarbona-to sdico, destruyen la vitamina C.



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El tiempo de almacenamiento tambin reducesu contenido en vitamina C. Una permanenciade 24 horas en la nevera entre los 5C y los10C baja un 45% el contenido en vitamina C dealimentos frescos y temperaturas de congela-cin, el 50%. El hbito cada vez ms frecuentede consumo de alimentos precocinados o par-cialmente preparados (ensaladas prealiadas,frutas peladas o ingeridas como zumo y verdu-ras integrantes de preparaciones liofilizadas),puede reducir considerablemente la ingesta dia-ria66 y debe ser muy tenida en cuenta al conside-rar el consumo de vitamina C en el curso deencuestas dietticas.

A veces la vitamina C aadida como antioxi-dante a zumos de frutas y otros preparados es elismero D, carente de actividad vitamnica.

Situaciones particulares en las que puederecomendarse suplementacin

Algunos componentes del tabaco inactivanla vitamina C, por ello en fumadores ladosis diaria debe incrementarse67.

En condiciones de estrs fsico o emocional,en infecciones y tambin en el ejercicio, puedenbajar considerablemente las concentracionesplasmticas y es necesario incrementar las do-sis, superando los 100 mg/da en adultos.

Las dosis de vitamina C utilizadas en preven-cin suelen ser superiores a las establecidas.

Viabilidad de la suplementacin

Puede discutirse en qu medida se aprovechandosis de vitamina C muy superiores a las nece-sidades diarias, aspecto ya tratado en el aparta-do relativo a la farmacocintica. Aunque dosismuy altas no se traducen en concentracionesplasmticas superiores, por la mayor excrecinurinaria y la menor vida media, no debe excluir-se la posibilidad de contenidos tisulares msaltos. Ciertos datos experimentales van en favorde estas hiptesis: por lo menos en tejidosoculares el contenido en vitamina C es superioren los sujetos sometidos a suplementacin68.

Justificaciones en la literatura en favor deutilizar dosis mayores

Por estas razones muchos investigadores de-fienden utilizar una dosis ms elevadas de vita-mina C que las recogidas por las distintas orga-nizaciones gubernamentales, situndolas entrelos 120-200 mg/da o ms4,69,70,71, especialmenteen fumadores72. Cifras an superiores cuandoes utilizada como antioxidante en la prevencinde enfermedades crnicas, el resfriado, cuandose busca una fuerte accin antihistamnica,para proteger de la accin nociva de contami-nantes o el envejecimiento. Tambin como co-mentaremos ms adelante de manera ms deta-llada, en suplementacin en ejercicio fsico in-tenso y deportistas. La cifras varan desde 200mg/da, hasta 5g/da e incluso superiores de 10g/da, para prevenir la accin de ciertos cancer-genos o para la inhibicin de Helicobacterpylori. No obstante las cifras habituales utiliza-das en los esquemas de suplementacin se si-tan entre los 500 mg/da y los 2 g/da.

Los efectos varan con las pautas de administra-cin. Con dosis espaciadas (varias ingestas en elda) o liberacin prolongada, son superiores.

Una dieta correcta, equilibrada, elaborada de ma-nera satisfactoria, satisface perfectamente las nece-sidades diarias de vitamina C; pero puede serparcialmente insuficiente en regmenes desuplementacin. Teniendo en cuenta que el conte-nido medio en vitamina C de una naranja es deunos 60 mg, para asegurar 500 mg/da se precisan10 unidades. Por esta causa se halla tan extendidoel uso de preparados farmacuticos en lasuplementacin, mxime teniendo en cuenta quesegn se ha dicho, no hay razones para pensar queexistan diferencias metablicas con la natural.

Seguridad en el uso de dosis elevadas y

suplementacin

Accin oxidante de la vitamina C

La mayora de los antioxidantes son tambinoxidantes y potencialmente generadores de ra-dicales libres en sus formas oxidadas. El riesgo



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A M D

que acten como tales depende de la vida mediade estos derivados en los tejidos. Si permanecenestables por un tiempo considerable, la energaresultante de la posesin de electrones adicio-nales se va disipando lentamente sin dao a lostejidos. Probablemente las funciones favorablesde los antioxidantes de la dieta dependen justa-mente de la facilidad con la que pueden serreciclados.

En el caso concreto de la vitamina C, se haobservado comportamiento oxidante en deter-minadas condiciones "in vitro", con la presen-cia de iones redox libres metlicos activos,como el hierro, y una baja concentracin relati-va de vitamina73. Sin embargo, los radicaleslibres derivados del cido ascrbico y deldehidroascorbato son fcilmente transforma-dos por accin del GSH o reductasas, por loque esta accin no parece posible en condicio-nes fisiolgicas. Slo puede pensarse en riesgode efectos prooxidantes en humanos, en cir-cunstancias excepcionales con elevada carga deiones de hierro19.

La vitamina C puede interactuar con cobre ohierro formando iones metlicos prooxidantes,pero por estar fuertemente unidos a protenas,son incapaces de reaccionar con los componen-tes tisulares si stos conservan su integridadfuncional. Slo podra haber riesgo de libera-cin de iones agresores de este tipo en condicio-nes especiales como inflamacin, alta toxicidado activacin excesiva de los fagocitos.

Reduccin de eficacia en ciertos tratamientosde quimioterapia y radiacin

Algunos investigadores han propuesto que ele-vadas dosis de vitamina C podran actuar comoantioxidantes y proteger a las clulas cancero-sas de la accin de los quimioterpicos y radia-ciones74, posibilidad no descartable que reque-rira investigaciones adicionales.

Tolerancia y reacciones adversas

Segn la NAS (National Academy of Sciences),el lmite mximo de ingestin diaria es de 2 g, si

bien existen datos concluyentes en el sentido deuna buena tolerancia a dosis ms del doble (4g/da)9. En estudios con y sin placebo, se haconfirmado la seguridad de dosis mucho mayo-res de vitamina C, superiores en casi 100 vecesla ingesta diaria, de 10g/da, durante 3 aos75.

Se considera que la vitamina C incluso a dosisaltas es bien tolerada. Sntomas banales de tipogastrointestinal, diarrea, flatulencia, doloresgstricos o clicos moderados por el efectoosmtico de vitamina no absorbida en el tractogastrointestinal.

Se dice que la suplementacin a dosis altasaumenta la excrecin de cido ascrbico y deoxalato por la orina, con mayor riesgo de clcu-los; pero datos recientes indican slo ligerosaumentos de oxalato, sin cambios en uratos yfosfatos no relacionables con un mayor riesgode litiasis73. Tan slo cabe pensar en alteracio-nes renales con dosis de vitamina C superioresa los 5g/da, tendencia a la cristalizacin urina-ria o sintomatologa previa. Debe tenerse pre-caucin si el aclaramiento de creatinina es me-nor de 30, o la creatina srica es elevada.

Tambin se relaciona con la sobredosificacinel insomnio.

La sintomatologa remite rpidamente al cesarla suplementacin.

Reacciones adversas y precauciones

Son excepcionales las reacciones adversas a lavitamina C recogidas en la literatura: incremen-to de la glucemia, obstruccin intestinal yesofagitis en una que tomaba dosis de 500 mg76.

Se ha dicho que la suplementacin con dosismuy altas podra provocar hipersideremia, loque parece poco probable31. En dosis muy im-portantes sera conveniente disponer de estu-dios adicionales.

Se han reportado efectos "de rebote" con signosde escorbuto al suspender sbitamente la ingestamasiva de vitamina C, por lo que la reduccin dela suplementacin debe ser progresiva.

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