UNIVERSIDAD PRIVADA CÉSAR VALLEJO

VIH- SIDA

DR. TUESTA NOLE, JORGE ISAAC

¿Qué es el VIH?

VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA

ES EL MÁSFRECUENTE

Y VIRULENTO

MÁSFRECUENTEEN ÁFRICA

OCCIDENTALY

PORTUGALVIH-1 VIH-2

PATOGENIA DEL VIH

El receptor CD4 es una proteína en la superficie de la célula T.

El antígeno gp120 del virus es la imagen idéntica del CD4.

Cuando un VIH choca con una célula T, el gp120 del virus se conecta al receptor CD4 de la célula T. Por eso, el CD4 se llama punto receptor del VIH.

VIH

CÉLULA T

El virus se conecta a la célula T saludable

¿ Cómo funciona el VIH?

Luego, para infectar a la célula T completamente, el ARN del virus debe entrar al núcleo de la célula (donde puede cambiar las reglas de la célula T y convertirla en una fábrica del virus). Pero, para que esto pase, debe tener lugar antes una transformación importante.

VIH

CÉLULA T

El virus inyecta su núcleo (ARN viral y transcriptasa inversa

¿ Cómo funciona el VIH?

Normalmente, el núcleo de la célula T se comunica con las demás partes de la célula usando su ADN y convirtiéndolo en ARN y mandándolo fuera del núcleo. (En todas nuestras células el ARN actúa como mensajero entre el núcleo y el resto de la célula.

RIBOSOMA

ARN VIRAL NUEVO

TRANSCRIPTASA INVERSA

¿ Cómo funciona el VIH?

El ADN fabrica ARN y lo manda fuera a llevar órdenes.) El pasaporte del material genético para salir del núcleo es convertirse en ARN de un solo hilo. De igual modo, para entrar, el pasaporte es convertirse en ADN de doble hilo.

RIBOSOMA

ARN VIRAL NUEVO

TRANSCRIPTASA INVERSA

¿ Cómo funciona el VIH?

El ARN del virus debe convertirse en ADN para poder llegar al núcleo. La transcriptasa inversa permite al ARN tomar material de la célula y escribir al revés un doble hilo de ADN.

RIBOSOMA

ARN VIRAL NUEVO

TRANSCRIPTASA INVERSA

¿ Cómo funciona el VIH?

El VIH es un retrovirus debido a su capacidad de cambiar el ARN en ADN, invirtiendo el proceso natural de las células.

Esto se hace con la sustancia transcriptasa inversa. Los retrovirus son una familia especial de virus formada por unos pocos virus conocidos.

ADN DE LA CÉLULA

ADN DEL VIRUS

¿ Cómo funciona el VIH?

El ADN del virus, ya transformado, se introducirá en el núcleo de la célula T y se aunará al material genético de la célula T (un proceso similar a un "virus" en el programa de una computadora)

A partir de entonces, si la célula T es activada, no funcionará como es debido, sino como una fábrica de nuevos virus.

ADN DE LA CÉLULA

ADN DEL VIRUS

¿Cuáles son las vías de transmisión?

SANGRE

SECRECIONES GENITALES

TRANSMISIÓN VERTICAL:

madre-hijo, a través de placenta

o leche materna

Compartir agujas y jeringuillas

Compartir agujas y jeringuillas

Relación sexual sin protecciónRelación sexual sin protección

Accidente laboralAccidente laboral

¿Prácticas sexuales de riesgo?

Boca de pareja

Coito vaginal/anal con preservativo

Contacto boca-vagina

Contacto boca-pene con ingesta de semen

Penetración rectal con la mano sin protección

Coito vaginal insertivo (varón) sin protección

Coito vaginal receptivo (mujer) sin protección

Coito anal insertivo (en sujeto activo) sin protección

Coito anal receptivo (en sujeto pasivo) sin protección

Compartir instrumentos sexuales

Contacto boca-pene sin ingesta de semen

Menos riesgo

Más riesgo

¿Cómo se desarrolla la enfermedad?

Categoría BCategoría C: SIDA

PERIODO SINTOMÁTICO

CATEGORÍA B:comprende una serie de enfermedades no exclusivasde la infección por VIH, pero cuyas manifestaciones

sí se ven condicionadas por ella

CATEGORÍA C:enfermedades raras en población VIH- que implican

gran deterioro inmunológico. Al padecer alguna de ellas,se considera que la persona ha desarrollado SIDA

¿Cómo se valorala evolución?

Carga viral:Es el número de

copiasdel virus en sangre

Antecedentes clínicos

La carga viral condiciona a largo plazo el pronóstico

Recuentolinfocitos T4

Indica el estadodel sistema

inmune

Categorías clínicas

categoría A levemente sintomatico

Categoría B moderadamete sintomático

Categoría C muy sintomatico

Linfadenopatia Anemia < 8g/dl Infecciones bacterianas recurrentes

Hepatomegalia Meningitis bacteriana

Candidiasis esofágica o pulmonar.

Esplenomegalia Cardiomiopatía Linfoma

Dermatitis Citomegalovirus >de 1 mes.

Tuberculosis

Parotiditis Diarrea recurrente o crónica

Septicemia por sallmonela recurrente

Infección de parte alta de V.R. sinusitis u otitis media

hepatitis

Tratamiento

Antirretroviral.

1.Metodo de eleccion para suprimir la replicacion viral e impedir el surgimiento de variantes virales resistentes.2. La magnitud de la carga viral predice la tazad de progresión de la enfermedad y el recuentro de linfocitos CD4 refleja el riesgo de infecciones oportunistas y de complicaciones de la infección por VIH.3. Las combinaciones de TARGA consistentes en al menso 3 fármacos deberían ser la pauta inicial.4. Una supresión sostenida de la multiplicación del VIH se consigue mejor mediante la iniciación simultánea de varios fármacos antirretrovirales combinados a los que el paciente no haya sido expuesto antes.5. Que el paciente cumpla rigurosamente con las pautas farmacológicas.

.

Transcriptasa inversa

Enzima responsable de la transcripción del ARN viral en ADN proviral que se integrará al núcleo de la célula afectada.

Es

inhibida

Inhibidores de la inversotranscriptasa Análogos de Nucleósidos (o nucleotídicos) (ITIN)

Inhibidores de la inversotranscriptasa No Análogos de Nucleósidos(ITINN)

.

Compuestos derivados de las bases purínicas (adenosina, guanosina e inosina) y pirimidínicas

(citosina y timidina)

Una vez fosforilados

Y convertidos en nucleótidos se incorporan a la cadena de ácido nucleico en formación.

Inhibidores de la Inversotranscriptasa Análogos de Nucleósidos:

incorporar

ADN

Actúan comoTerminadores de

cadena

-> Incorporación de nucleósidos lo que evita la

síntesis de ADN vírico

Inhibidores de la inversotranscriptasa No Análogos de Nucleósidos(ITINN)

Se unen

De manera directa al sitio enzimático de la inversotranscriptasa para efectuar inhibición sin requerir activación metabólica.

Inhibidores de la Proteasa.

péptidossRelativamente pequeños que comparten

características estructurales con los sustratos para proteasa viral.

Se unen

A la proteasa viral y la inhiben.

Antirretrovirales mas potentes

Inhibidores de la Fusión

Efuvirtide

Se uneGp4

1 viral

Evita

Fusión del virus con los linfocitos y la entrada en la célula

Inhibidores de la Inversotranscriptasa Análogos de Nucleósidos (o nucleotídicos) (ITIN)

Genérico Abreviatura

Dosis Efectos secundarios

Zidovudina AZT,ZDT 90-180 mg/m2 c/6-8h Frec: cefalea, mielosupresión(anemia, leucopenia). Menos frec. Toxicidad hepática, ac. Láctica.

Didanosina ddl 90 - 150 mg/m2 c/12h Frec: cefalea, fiebre ,diarrea (13-53°/°), vómitos ,acidosis láctica ,Pancreatitis (6-30°/°), Hepatomegalia

Lamivudina 3TC 4 mg/kg c/12h Frec. Cefalea, nauseas diarrea ,depresión,astenia ansiedad, hepatomegalia.

Stavudina d4T 1 mg/kg c/12 h (hasta 30 kg)

Frec. . Neuropatía periférica, Cefalea, dolor abdominal, exantema. Menos frec., pancreatitis.

Abacavir ABC 8 mg/kg c/12h Frec. Vómitos, fiebre, disnea, cefalea, diarrea, dolor abdominal, letargia, anorexia.

ZalcitabinaAdefovir

DdcADV

0.005-0.01 mg/kg c/8hDosis no establecida

Neuropatía periférica, debilidad general ,edema ,fatiga ,fiebre ,perdida de peso.

Inhibidores de la Inversotranscriptasa No Análogos de Nucleósidos(ITINN)

Genérico Abreviatura

Dosis Efectos secundarios.

Neviparina NVP 120-200 mg/m2 c/12h Fec: hepatotoxicidad, erupsion cutanea, cefalea, fiebre, diarrea, mialgias. Menos frec. Hepatitis, reacciones de hipersensibilidad.

Efavirenz EFV 200-600 mg c/24h Frec: exantema, síntomas del SNC y psiquiátricos p.ej mareos, depresión, alteración de la concentración ,alucinaciones etc.). Menos frec. Aumento de las enzimas hepáticas.

Delavirdina DLV Adolescente/adulto= 400 mg c/8h

Inhibidores de la proteasa

Género Abreviatura Dosis Efectos Secundarios

Ritonavir RTV 400-450 mg/m2 c/12h Frec. Vómitos, diarrea, exantema. Menos frec. Sínd.de stevens-johnson, redistribución adiposa.

Nelfinavir NFV 30 mg/kg c/8h; 55mg/kg c/12h

Frec. Diarrea ,exantema. Menos frec. Redistribución adiposa. Infrecuentes. DM

Indinavir IDV 500 mg/m2 c/8h Frec. Nauseas, hiperbilirrubinemia, cefalea. Menos frec. Nefritis intersticial, redistribución adiposa. Infrecuentes. DM, hepatitis

Saquinavir SQV 50mg/kg c/8h Frec. Diarrea, cefalea, exantema.I frecuentes. DM.

Amprenavir VX478 20 mg/kg c/12h Frec. Vómitos, diarrea, exantema. Menos frec. Síndrome de Steven- Johnson.

Inhibidores de la Fusión

Género Abreviatura

Dosis Efectos Secundarios

Efuvirtide T-20 > 4 años: 2 mg/kg c/12h

Frec . Fiebre, escalofrios,Nódulos indurados, equimosis.Menos frec. > incidencia de neumonía bacteriana.

Los regímenes preferidos de TTO “potente” ( TTO antirretroviral muy activo o HAART/TARGA) constan de una combinación de dos inhibidores de la inversotranscriptasa nucleósidos y un inhibidor de la proteasa.

Dos inhibidores de la inversotranscriptasa nucleósidos constituyen la “piedra angular” de los regímenes con 3 fármacos y por lo general constan de Zidovudina + Lamivudina, Zidovudina + Didanosina, Stavudina + Lamivudina, sumada a Nelfinavir o Ritonavir.

Se debe realizar cuantificaciones del VIH a Las 4 semanas de TTO para determinar resistencia.

La respuesta terapéutica ocurre entre 12 y 16 semanas.

Clasificacion de inmunodeficiencia asociada a VIH en lactantes y niños -

OMS

Clasificacion de inmunodeficiencia asoc. a VIH.

<11 m(°/°)

12-35 m (°/°) 36-59 m(°/°)

> 5 años

NO SIGNIFICATIVA

> 35 > 30 > 25 > 500

MODERADA 30 – 35 25 – 30 20 – 25 350 – 499

AVANZADA 25 – 29 20 – 24 15 – 29 200 – 349

SEVERA < 25 < 20 < 15 < 200 o < 15°/°

Valores de CD4 relacionados a la edad

Indicaciones Para Inicio de Terapia Antirretroviral En Niños < de 1 Año

Categoría clínica CD4+ %cel Plasma HIV RNA N° copias

Recomendaciones

Sintomático ( categoría clínica A, B O C)

o <25% ( categoría inmune 2 0 3)

Cualquier valor TTO

Asintomático ( categoría clínica N)

y > 25%( categoría inmune 1)

Cualquier valor Considerar TTO

Indicaciones Para Inicio de Terapia Antirretroviral En Niños > de 1 Año

Categoría Clínica

% cel. CD4 N° copias RNA HIV Recomendaciones

SIDA ( categoría clínica C)

o < 15% ( categoría inmune 3)

Cualquier valor TTO

Síntomas leves a moderados

o 15-25% (categoría inmune2)

o > 100,000 copias/ml3

Considera TTO

Asintomático (categoría clínica N)

y >25% ( categoría inmune 1)

y < 100,000 copias/ml3

Muchos expertos consideran diferir la terapia con seguimiento estrecho de parámetros clínicos y virales.

ESQUEMA TRATAMIENTO INICIAL

TIPO DE FARMACO NOMBRE DOSIS

Inhibidores transcriptasa reversa nucleósido

ZIDOVUDINA (AZT) 160mg/m2 cada 12h

Inhibidores transcriptasa reversa nucleósido

LAMIVUDINA (3TC) 4mg/kg cada 12h

Inhibidores de la proteasa o inhibidores de transcriptasa reversa no nucleósido

NELFINAVIR (NFV) O NEVIRAPINA (xra > 3años)

55mg/kg cada 12h 120mg/m2 cada 12h