vih, mecanismo de patogenia viral
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El VIH (acrónimo de virus de inmunodeficiencia humana) es el virus causante de la enfermedad del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)TRANSCRIPT
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HIVHIV
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HistoriaEn junio 5 de 1981 científicos de Estados Unidos identificaron los primeros casos del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida).
Se detectaron casos sorprendentes de infección por Neumonia (designado Pneumocystis carinii) conocido por infectar a pacientes severamente inmunodeprimidos.Las primeras constataciones de estos
casos fueron realizadas por el Dr. Michael Gottlieb
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1983 .- Dr. Robert Gallo en los Estados Unidos y el profesor Luc Montagnier en Francia fue descubierto e identificado como el agente de la naciente epidemia de SIDA
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Los retrovirus contienen Los retrovirus contienen ARN+ARN+ y y son virus son virus envueltosenvueltos
Producen una proteína Producen una proteína característica conocida como característica conocida como Transcriptasa inversa (TI)Transcriptasa inversa (TI)
La TI es una La TI es una polimerasa de ADN polimerasa de ADN dependiente de ARNdependiente de ARN, lo cual , lo cual contradice al contradice al “dogma”“dogma” de la de la biología molecularbiología molecular
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La copia de ADN viral se La copia de ADN viral se insertainserta en el cromosoma en el cromosoma de la célula anfitriona, de la célula anfitriona, convirtiéndose en un convirtiéndose en un gen celulargen celular
Conforme los estudios en Conforme los estudios en retrovirus avanzaron se retrovirus avanzaron se fueron descubriendo nuevas fueron descubriendo nuevas especies especies oncogénicasoncogénicas, con la , con la común característica de común característica de poseer una gama de poseer una gama de huéspedes huéspedes muy reducidamuy reducida
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Los retrovirus Los retrovirus simplessimples contienen los contienen los tres genes principales:tres genes principales:
• gaggag o antígeno específico de o antígeno específico de grupo (prot. De cápside, matriz y grupo (prot. De cápside, matriz y unión a ac. Nucleicos)unión a ac. Nucleicos)
• polpol (polimerasa, proteasa e (polimerasa, proteasa e integrasa)integrasa)
• envenv (envoltura y glucoproteínas) (envoltura y glucoproteínas)
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El virus HIV es sumamente complejoEl virus HIV es sumamente complejo contiene además contiene además genes accesoriosgenes accesorios que generan proteínas necesarias que generan proteínas necesarias para un proceso de para un proceso de transcripción transcripción más complejomás complejo
Ej.: tat, rev, nef, Ej.: tat, rev, nef, vpu vpu
Necesario para el alargamiento de los productos de transcripción víricosFavorece la salida del
ARN vírico o incompletamente procesado desde el núcleo
Reduce la expresión de CD4 en la célula huésped y potencia la liberación de virus a partir de las células,Reduce la expresión de CPU de clase I
Reduce la expresión de CD4 en la célula huésped y potencia la liberación de virus a partir de las células
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Estructura Estructura del virus del virus HIVHIV
Gp 120: Gp 120: proteína de proteína de adhesiónadhesión
Gp 41: Gp 41: proteína de proteína de fusiónfusión
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REPLICACIÓREPLICACIÓNN
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Mecanismo de entrada
• Tejidos Mucosos• Muerte de celulas t de
memoria • CPA• Ganglios linfaticos • Estado de latencia • RTL
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Mecanismo de unión a CD4
• Env + CD4 + R. quimiocinas
• Gp 120 esterna• Gp 41• Gp 160 ecision
proteolitica
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Mecanismo de entrada a CD4
• Gp 120 union con RQ sufre cambio conformacional de gp 41 exponiendo seccion hidrofoba peptido de fusion
• Cxcr4 linfocitos t ccr5 macrofagos principales receptores de quimiocinas
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Ciclo vital del Ciclo vital del virus de virus de inmunudeficiinmunudeficiencia encia adquirida VIHadquirida VIH
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PATOGENIAPATOGENIA
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CD4 Y CD8
La relación normal entre los linfocitos T CD4+ y CD8+ (CD4/CD8), se conoce como la relación cooperador (colaborador, ayudante)/supresor. En personas sanas esta relación se encuentra entre 0.9 y 1.9, lo que significa que hay 1 a 2 células CD4 por cada célula CD8.
Un hallazgo de laboratorio que corrobora un diagnóstico de SIDA incluye una disminución del número absoluto de células CD4+ y por lo tanto una relación CD4/CD8 baja, generalmente menor de 0.5.
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Epidemiología del HIVEpidemiología del HIV
El virus se detectó inicialmente en El virus se detectó inicialmente en homosexuales de estados unidoshomosexuales de estados unidos, , pero se ha extendido en pero se ha extendido en proporciones epidémicas en proporciones epidémicas en toda toda la poblaciónla población
En el 2003 se calculaban En el 2003 se calculaban 5 5 millonesmillones de infecciones de infecciones nuevasnuevas anuales, así como anuales, así como 3 millones de 3 millones de muertesmuertes anuales anuales
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Transmisión:Transmisión:
El virus está presente en El virus está presente en sangre, sangre, semen y secreciones vaginalessemen y secreciones vaginales
Vías de transmisión:Vías de transmisión:
•Inoculación de sangreInoculación de sangre
• Transmisión sexualTransmisión sexual
• Transmisión perinatalTransmisión perinatal
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Categorías clínicas
A B C
Infección aguda Infección Condiciones
Categorías de Infección asintomática
sintomática indicadoras
de SIDA
(1) Mas de 500 MLMAS DEL 28%
A1 B1 C1
(2) 200-499 ML28-14%
A2 B2 C2
(3) < 200/m LMenos 14%
A3 B3 C3
Clasificación del VIH CDC de 1993
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Enfermedades ClínicasEnfermedades Clínicas