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VIH. Virus de la inmunodeficiencia humana, agente etiológico del SIDA. Introducción. El VIH provoca un deterioro del sistema inmune, lo que lleva a la aparición de infecciones oportunistas y neoplasias, que son lo que caracteriza al SIDA que es la etapa final de la enfermedad. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
VIH.
Virus de la inmunodeficiencia humana, agente etiológico del
SIDA.
Introducción• El VIH provoca un deterioro del sistema inmune,
lo que lleva a la aparición de infecciones oportunistas y neoplasias, que son lo que caracteriza al SIDA que es la etapa final de la enfermedad.
• El tiempo promedio desde la infección hasta la aparición del SIDA, en la mayoría de la gente es de diez años.
Características moleculares.
• Pertenece a la familia retroviridae, y a la subfamilia lentiviridae.
• Dos tipos: VIH-1 más importante. VIH-2. • Partícula esférica, constituida por tres estructuras: - Nucleoide: que contiene el ARN y enzimas. - Cápside: icosaédrica. - Envoltura: derivada de la célula huésped.• Tiene gran cantidad de genes y proteínas
reguladoras, lo cual lleva a una compleja relación virus-célula y patogenia viral. ( 8 genes reg ).
Ciclo de replicación viral• Adsorción, fusión e internalización del virión:
Ocurren principalmente por la presencia del gp120 y gp41.Gp120: establece la primera interacción con el receptor CD4 del
linfocito TCD4Gp41: permite la fusión de ambas membranas. Esto produce una
proteolisis de la zona lo que permite que el VIH inicie la infección.
• Transcripción inversa e integración. El ARN viral entra, se replica-transcribe gracias a la transcriptasa
reversa, y forma una cadena de ADNv. La segunda cadena de ADNv se forma gracias a la ribonucleasa
H. Y ahora, ambas cadenas se insertan el el ADN celular , como provirus.
Tambien quedan restos de ADNv, sueltos en el citoplasma celular.
• Latencia. Estímulos como mitógenos, generarián la síntesis de factores
de transcripción, activando la transcripción de genes celulares. Esto estimularía la transcripción del provirus latente en la célula.
• Expresión génica temprana y tardia. En la etapa temprana se expresan genes reguladores y en la
tardia los genes estructurales y enzimáticos.
• Morfogénesis y salida. La ribonucleoproteina en el citolasma, con al ARN y las
proteínas forman el nucleoide, y finalmente este migra hacia la membrana celular donde se recubre de esta misma.
Clasificación de la infección por VIH-1
• Importancia clínica: ayudar a determinar en que etapa de la enfermedad se encuentra el paciente, y en base a esto determinar la prevención de infecciones, tiempo entre controles, tratamiento a seguir, y pronóstico.
• Las más aceptadas actualmente son dos: - Clasificación del Center of diseases control (CDC) de 86 y 92
- Clasificación de la OMS de 1990.
Inmunopatogenia del VIH.• Las células que poseen receptores CD4, serán el blanco del VIH,
el cual al destruirlas producira su deplesión. • Las principales células que poseen este receptor son: LT CD4 y
monocitos-macrófagos. • Algunas de las funciones normales de linfocitos Activación de macrófagos
Inducción de citotoxicidad Secrecion de citoquinas mediada por cels. T
IL-2, interferon gama.
Inducción de células B
Inducción de NK.
Los mecanismos específicos mediante los cuales el VIH destruye los LT CD4 son desconocidos.
Se postulan mecanismos :
• DirectosA) Daño en membrana por
masiva salida se VIH
B) Proteínas virales al insertarse en membrana celular alteran permeabilidad
C) Alteración metabólica celular por acumulo de ARNv y ADNv.
D) unión gp120-CD4 intra celular, interfiriendo en función celular
• IndirectosA) Infección de células
precursoras, que lleva a muerte celular.
B) formación de sincicios,entre LT CD4 infectados y LT CD4 no infectados.
C) Destrucción Autoinmunes de LT CD4.
Serología de la infección
• Período ventana: Va desde la infección por el VIH hasta la aparición de anticuerpos anti VIH. Suele durar 2 a 10 semanas.
• Seroconversión: Cuando como respuesta a los antígenos virales, se sintetizan IgM e IgG. (anticuerpos).
• Los tests usados hoy en día para diagnosticar VIH+ , se basan principalmente en la detección de estos anticuerpos.
• Luego de la seroconversión, el individuo puede permanecer asintomático por meses o años, y su viremia será baja.
• A medida que aumenta la sintomatología, tambien lo hace la viremia, y los anticuerpos disminuyen. (core).
Técnicas de laboratorio• Se dividen en dos grupos:
A- Para detección de anticuerpos anti-VIH.
1. De descarte: ELISA, aglutinación de partículas y técnicas de procedimiento rápido.
2. De confirmación: Western-blot, inmunofluoresencia indirecta y radioinmunoprecipitación.
B- Para detección de antígenos virales.
PCR, cultivos virales y microscopia electrónica.
ELISA
• Se basa en la presencia de anticuerpos anti VIH. Dos tipos indirecto y competitivo.
• Se pone en contacto suero del paciente con antígenos del VIH.
• Si el suero trae Ac, estos se unen a los Ag formando un inmunocomplejo.
• Se pone en contacto al inmunocomplejo con una anti-inmunoglobulina marcada con una enzima como la peroxidasa, la cual reacciona cambiando de color, si la anti-inmunogloblina se une al Ac.
Western-blot.
• Primera etapa: Obtención de tiras de nitrocelulosa con las proteínas virales en ellas. Estas proteínas antes son separadas por una eletroforésis, y de ahí se traspasan a las tiras, quedando distribuidas de acuerdo a su peso molecular.
• Segunda etapa: Interacción entre las tiras, el suero del paciente y los reactivos.
Básicamente el mecanismo es el mismo que el de ELISA, es decir tambien aquí se usa una anti-inmunoglobilina con una enzima que reacciona al unirse con el complejo inmune, y que se verá como una banda coloreada.
• WB negativo: No se formó ninguna banda, o el patrón no se conoce.
• WB positivo: Por lo menos dos bandas, y una de ellas o las dos, deben corresponder a proteínas producidas por el gen env.
Técnica de la PCR.
• Util en casos especiales: niños nacidos de madres portadoras, diag.dif de otros retrovirus, detección de ARN/ADNv de líquidos, células, tejidos u órganos.
• Detecta ADN-proviral o ARNv. • Se basa en la reacción de la polimerasa en cadena que permite
amplificar segmentos del genoma delVIH, los cuales luego son sometidos a electroforésis y después se tiñen para poder verlos como bandas fluorescentes.
• Util para determinar la resistencia de estos pacientes a tratamientos anti-virales, ya que se sabe la secuencia de genes antes y después de un tratamiento.
• Una PCR cuantitativa, nos da la carga viral, la cual nos permite evaluar al paciente antes y después de un tratamiento, y ver si a mejorado o no.
Bibliografía.
• 1. Sepúlveda.C, Afani.A, SIDA, Segunda edición, 1997, cap. 3, 4, y 6.
FIN