VÍAS DE SEÑALIZACIÓN QUE INTERVIENEN EN

EL DESARROLLO DE CÁNCER

INTEGRANTES:

BIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR II

ARROBO SANTIAGO

CASTRO MARCO

COSTA LEONARDO

QUINCHE WILLAN

INTRODUCCIÓN

Entre las vías de señalización implicadas en este proceso y que se encuentran dentro de la categoría de protooncogenes están los factores de crecimiento, receptores tirocincinasas y las proteínas transductores de señal de esta vía tales como RAS, RAF y MAP, las cuales son mutadas, convirtiéndolas en oncogenes.

Varias vías de señalización de la superficie celular son proteínas clave en el desarrollo de la transformación maligna de una célula normal, actuando como protooncogenes.

Las vías de señalización normales deben sufrir mutaciones durante la vida de la célula para transformarse y dar origen el cáncer.

Imagen 1.Fuente: http://www.google.com.ec/imgres?hl=es&client=firefox-a&hs=7KT&sa=X&rls=org.mozilla:es

Las vías de señalización implicadas en el cáncer se pueden dividir – Oncogenes – Genes supresores tumorales

RESUMEN

Estas proteínas cumplen diversas funciones en la célula como: en el desarrollo y diferenciación, el crecimiento e incluso en el metabolismo celular y a parte del cáncer las mutaciones de sus genes codificantes conlleva al desarrollo de muchas otras enfermedades.

Una alteración en las proteínas de señalización conduce al desarrollo del cáncer, los estudios que se realizan, ayudan en el avance de fármacos o incluso anticuerpos que ayuden a disminuir la progresión tumoral regulando los mecanismos básicos.

En las célula cancerígenas, su malignidad es variable según órganos y sistemas, perdiendo su función original y adquiriendo una análoga, invadiendo progresivamente y por distintas vías a los órganos, estas vías son: por vía linfática o hematógena, con crecimiento y división más allá de los límites normales.

El cáncer es una enfermedad en la cual el organismo produce células anormales derivadas de los propios tejidos, parecidas a las originales.

LOS GENES IMPLICADOS EN EL CÁNCER SE CLASIFICAN COMO ONCOGENES Y GENES

SUPRESORES TUMORALES

PROTOONCOGENES Estudios experimentales con virus tumorales ARN mostraron que, al infectar células animales normales, éstas se convertían en células tumorales por la acción de genes transformadores relacionados con el virus (v-oncogenes). Este descubrimiento se siguió del hallazgo en el genoma de estructuras genéticas idénticas, denominadas protooncogenes, que con toda probabilidad codifican componentes que intervienen en la transmisión de señales que desempeñan un papel fisiológico en el control de la proliferación y diferenciación celular.

Figura 2.Fuente: http://www.google.com.ec/imgres?hl=es&client=firefox-a&rls=org.mozilla:es-ES:official&channel=fflb&biw=1366&bih=626&tbm=isch&tbnid=SFLC-8i3QnoBZM:&imgrefurl=http://temasbiologiamolecular.blogspot.com/2012/06/oncogenes-protooncogenes

Las mutaciones de los protoonconges hacia oncogenes se dan por ganancia en función, se acepta que los carcinógenos iniciadores (químicos, radiaciones) pueden actuar produciendo oncogenes activados mediante una mutación de los protooncogenes.

Se conocen otros mecanismos de activación de los oncogenes, que deriva en un producto proteico activo en forma constitutiva; translocación cromosómica, que fusionan dos genes juntos para producir un híbrido que codifica una proteína quimérica, siendo el promotor diferente que causa la expresión inadecuada del gen y amplificación que produce numerosas copias de las células mutadas.

Imagen 3.Fuente: http://www.google.com.ec/imgres?num=10&hl=es&client=firefox-a&rls=org.mozilla:es-ES:official&channel=fflb&biw=1366&bih=626&tbm=isch&tbnid=8UphkZ5O5jjprM:&imgrefurl

ANTIONCOGENES (GENES SUPRESORES TUMORALES)

Estos genes actúan en las células normales restringiendo o suprimiendo la proliferación celular. Cuando se produce una mutación en ambas copias de un antioncogén, este pierde su función, con lo que desaparecen las barreras normales que controlan el crecimiento celular, favoreciendo la proliferación clonal.

Las mutaciones con pérdida de función provocan el desarrollo de una proteína anormal en estos genes.

Cuando los genes supresores de tumores están mutados o son inactivos, las células no pueden responder normalmente a los puntos de control del ciclo celular, o son incapaces de realizar muerte celular programada si el daño del ADN es demasiado importante.

En las células normales, las proteínas codificadas por los genes supresores de tumores detienen la progresión del ciclo celular en respuesta a un daño en el ADN o a señales de supresión del crecimiento provenientes del medio extracelular.

Cuando los dos alelos de un gen supresor de tumores son inactivos, y hay otros cambios en la célula que la mantienen creciendo y dividiéndose, las células pueden convertirse en tumorigénicas 5.

EL RECEPTOR TIROSINCINASA QUE UNE FACTORES DE CRECIMIENTO ES UN PROTOONCOGEN

Las tirosina quinasas receptoras (RTK) son receptores de la superficie celular de muchos factores de crecimientos y hormonas.

Imagen 4.Fuente: http://www.google.com.ec/imgres?num=10&hl=es&client=firefox-a&rls=org.mozilla:es-ES:official&channel=fflb&biw=1366&bih=626&tbm=isch&tbnid=bhFVq8jcGBvqfM:&imgrefurl=http://contenidosdemedicina.blogspot.com/2011/06/farmacos-inhibidores-de-la-tirosin.html&docid=6Uv0BY-KUqbBYM&imgurl=http://4.bp.blogspot.com

De las 90 genes de tirocincinasas identificados en el genoma humano, 58 codifican proteínas receptoras. Los receptores tirosina quinasa han demostrado no sólo ser reguladores clave de los procesos celulares normales, sino también tener un papel crítico en el desarrollo y progresión de muchos tipos de cáncer

LA PROTEÍNA RAS ESTA MUTADA EN MUCHOS CANCERES HUMANOS

Los componentes de la vía de transducción de señales Ras, definen una red de proteínas proto-oncogén que controlan diversos eventos de señalización que regulan el crecimiento y la diferenciación celular, las mutaciones que perturban la función de cualquiera de los componentes de esta ruta de señal, desencadenan eventos oncogénicos como la mutación.

La Proteína Ras es una GTPasa interruptora implicada en la vía de transducción de señal del receptor tirocincinasas y otros receptores.

EL FACTOR DE CRECIMIENTO B TRANSFORMADOR DESEMPEÑA UNA FUNCIÓN EN LA REGULACIÓN DEL CÁNCER.

El factor de crecimiento beta transformador es sintetizado por muchas estirpes celulares como linfocitos, macrófagos, y células detríticas, y su expresión regula de manera autócrina o parácrina la diferenciación, proliferación, y el estado de activación de éstas y muchas otras células.

Este factor inhibe la proliferación de muchos tipos celulares.

Las mutaciones con pérdida de función en cualquiera de los receptores TGFβ, estimulan la proliferación celular y contribuyen a la metástasis de células tumorales.

LA VÍA DE SEÑALIZACIÓN NOTCH CONTROLA LA PROLIFERACIÓN, CRECIMIENTO, MIGRACIÓN DIFERENCIACIÓN Y MUERTE CELULAR.

Estos descubrimientos sugieren que componentes de la vía de señalización Notch son un blanco potencial para el desarrollo de terapias más efectivas contra el cáncer.

Los componentes de la vía Notch están involucrados en una gran variedad de enfermedades humanas, siendo la más frecuente el cáncer.

Entre las causas principales se encuentran la presencia de mutaciones, translocaciones e inserciones virales en sus genes. El gen humano notch-1 se detectó por primera vez en el subtipo de leucemia linfoblástica aguda de las células T, al producirse una translocación cromosomal.

Estudios recientes han demostrado que, dependiendo del nivel de expresión y del contexto celular, los receptores de membrana Notch contribuyen en la resistencia a apoptosis en células tumorales.

– Las vías de señalización intervienen en, diferenciación, crecimiento y metabolismo celular

– Existe un gran interés por descubrir los detalles por los cuales estas vías realizan su función establecida en la célula

DISCUSION

BIBLIOGRAFÍA

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