validacion de procesos criticos

CEQUIFAR JULIO 2008 CEQUIFAR JULIO 2008 Q.F. JOEL ESPINOZA ROJASQ.F. JOEL ESPINOZA ROJAS 11

VALIDACION DE VALIDACION DE

PROCESOS CRITICOS Y PROCESOS CRITICOS Y

SISTEMA DE APOYO SISTEMA DE APOYO

CRITICOCRITICO


Realizar un estudio teórico y práctico que nos sirva:Realizar un estudio teórico y práctico que nos sirva:

1º Como conocimiento de cuales son los conceptos de 1º Como conocimiento de cuales son los conceptos de cualificación y validación de procesos y, cualificación y validación de procesos y,

2º Como aplicar estos conceptos a aquellos sistemas y 2º Como aplicar estos conceptos a aquellos sistemas y procesos empleados en la manufactura de procesos empleados en la manufactura de medicamentos que deban ser estérilesmedicamentos que deban ser estériles

OBJETIVOOBJETIVO


• Esterilidad: completa ausencia de microorganismos Esterilidad: completa ausencia de microorganismos viables.viables.

• La esterilidad es una condición absoluta. No hay un La esterilidad es una condición absoluta. No hay un método capaz de medir tal condición.método capaz de medir tal condición.

• Todos los procesos de esterilización tienen una Todos los procesos de esterilización tienen una capacidad FINITA de destruir microorganismos, por lo capacidad FINITA de destruir microorganismos, por lo que no es posible asegurar que se llegue a esa que no es posible asegurar que se llegue a esa ausencia total, habrá siempre una probabilidad teórica ausencia total, habrá siempre una probabilidad teórica de No- esterilidad.de No- esterilidad.

• Por razones prácticas la designación de “estéril” se Por razones prácticas la designación de “estéril” se aplica a productos que se han tratado de tal modo que aplica a productos que se han tratado de tal modo que cada fase que interviene en el proceso tenga una cada fase que interviene en el proceso tenga una probabilidad de resultar “no estéril” igual o menor de probabilidad de resultar “no estéril” igual o menor de 1010-6-6 . .

PRINCIPIOS GENERALESPRINCIPIOS GENERALES


• La prueba de esterilidad, según se realiza actualmente, La prueba de esterilidad, según se realiza actualmente, sólo sirve como una indicación de esterilidad del lote sólo sirve como una indicación de esterilidad del lote muestreado.(Farmacopea)muestreado.(Farmacopea)

• Esta prueba es destructiva y no permite determinar la Esta prueba es destructiva y no permite determinar la condición microbiológica de cada uno de los condición microbiológica de cada uno de los recipientes que integran el lote.recipientes que integran el lote.

• Un resultado satisfactorio sólo indicará que no se ha Un resultado satisfactorio sólo indicará que no se ha encontrado ningún microorganismo contaminante en encontrado ningún microorganismo contaminante en la muestra examinada.la muestra examinada.

• La extensión de este resultado a todo el lote requiere La extensión de este resultado a todo el lote requiere la seguridad de que cada unidad del lote, se haya la seguridad de que cada unidad del lote, se haya preparado de tal modo que habría pasado la prueba preparado de tal modo que habría pasado la prueba con un alto grado de probabilidad.con un alto grado de probabilidad.



• Las Normas de Buenas Prácticas de Manufactura de Las Normas de Buenas Prácticas de Manufactura de Productos Farmacéuticos - DIGEMID 1999 / Cáp. V y Productos Farmacéuticos - DIGEMID 1999 / Cáp. V y XVII - y la aplicación de métodos adecuados de XVII - y la aplicación de métodos adecuados de validación proporcionarán mayor seguridad que el validación proporcionarán mayor seguridad que el control del producto terminado.control del producto terminado.

• Es imprescindible entonces, establecer para un área Es imprescindible entonces, establecer para un área estéril un programa de validaciones de los distintos estéril un programa de validaciones de los distintos procesos. procesos.



• La validación de un proceso de esterilización debe:La validación de un proceso de esterilización debe:• Demostrar que los procesos se han llevado a cabo Demostrar que los procesos se han llevado a cabo

dentro de los límites prescritos por el protocolo.dentro de los límites prescritos por el protocolo.• Demostrar que la probabilidad de supervivencia Demostrar que la probabilidad de supervivencia

microbiana en los procesos replicados no es microbiana en los procesos replicados no es mayor que la prescrita por los límites.mayor que la prescrita por los límites.

• Monitorear el proceso validado durante la Monitorear el proceso validado durante la operación de rutina.operación de rutina.

• Recalificar los equipos según sea necesario.Recalificar los equipos según sea necesario.• Si el equipo de esterilización es computarizado, el Si el equipo de esterilización es computarizado, el

sistema (hardware y software) tiene que ser sistema (hardware y software) tiene que ser validado.validado.



• Nivel de Aseguramiento de Esterilidad (siglas en Nivel de Aseguramiento de Esterilidad (siglas en

inglés SAL o “Sterility Assurance Level”): inglés SAL o “Sterility Assurance Level”):

Probabilidad de que un microorganismo viable esté Probabilidad de que un microorganismo viable esté

presente en una unidad de un producto luego de la presente en una unidad de un producto luego de la

esterilización.esterilización.

• Esterilización Terminal.- SAL de 10Esterilización Terminal.- SAL de 10-6-6

• Llenado Aséptico.- SAL de 10Llenado Aséptico.- SAL de 10-3-3



• Procesos involucrados en la manufactura de Procesos involucrados en la manufactura de productos estériles:productos estériles:

- Validación de la esterilización por calor seco.Validación de la esterilización por calor seco.- Validación de la esterilización por calor húmedo.Validación de la esterilización por calor húmedo.- Validación de la esterilización por óxido de etileno.Validación de la esterilización por óxido de etileno.- Validación de la esterilización por filtración.Validación de la esterilización por filtración.- Validación de las condiciones ambientales.Validación de las condiciones ambientales.- Validación de sistemas de agua.Validación de sistemas de agua.- Validación de procesos de llenado.Validación de procesos de llenado.



FABRICACIÓNFABRICACIÓN

ENVASADOENVASADO

Filtración EsterilizanteFiltración

Esterilizante

Esterilización Terminal

Esterilización Terminal

ACONDICIONADOACONDICIONADO

Llenado AsépticoLlenado Aséptico

x 3x 3

CALIFICACION DE PROVEEDORESCALIFICACION DE PROVEEDORES

Sistemas de agua, aire,

gases, vapor, etc

Sistemas de agua, aire,

gases, vapor, etc

Mat. primas estériles y apirógenas

Mat. primas estériles y apirógenas

Materiales de envase

Materiales de envase

Equipos calificadosInst. calibrados

Equipos calificadosInst. calibrados

Validación de los Validación de los sistemassistemas

Validación de los Validación de los sistemassistemas

Validación de lavado Validación de lavado y esterilización en y esterilización en

horno (250 °C)horno (250 °C)

Validación de lavado Validación de lavado y esterilización en y esterilización en

horno (250 °C)horno (250 °C)

Validación de Validación de limpieza y limpieza y

esterilizaciónesterilización

Validación de Validación de limpieza y limpieza y

esterilizaciónesterilización

PERSONALPERSONAL

Ambiente Estéril(Validación de

condiciones ambientales y limpieza)

Ambiente Estéril(Validación de

condiciones ambientales y limpieza)


FILTROS ESTERILIZANTESFILTROS ESTERILIZANTES

• Definición:La filtración consiste en la eliminación Definición:La filtración consiste en la eliminación

física de los microorganismos por adsorción física de los microorganismos por adsorción

sobre el filtro o mecanismos de retención.sobre el filtro o mecanismos de retención.

• Producirán un efluente estéril cuando se retan Producirán un efluente estéril cuando se retan

con Pseudomonas diminuta a una concentración con Pseudomonas diminuta a una concentración

de 10de 1077 micromicroorganismos por cmorganismos por cm22 de superficie del de superficie del

filtro.filtro.

ESTERILIZACION POR ESTERILIZACION POR FILTRACIONFILTRACION



VALIDACION VALIDACION

• Variables que influyen el proceso de filtración:Variables que influyen el proceso de filtración:

• El nº de bacterias inicial (Bioburden)El nº de bacterias inicial (Bioburden)

• Las especies de los microorganismos presentes.Las especies de los microorganismos presentes.

• El proceso de filtración:El proceso de filtración:

- compatibilidad del materialcompatibilidad del material

- pH y viscosidad del material a filtrarse;pH y viscosidad del material a filtrarse;

- velocidad de flujo;velocidad de flujo;

- Presiones, temperaturas; tamaño de poro (0.22 micras o Presiones, temperaturas; tamaño de poro (0.22 micras o

menos)menos)

- Método de esterilización; etc.Método de esterilización; etc.




PRINCIPIO:PRINCIPIO:

* Se humedece el filtro con líquido, se aplica presión a la solución * Se humedece el filtro con líquido, se aplica presión a la solución

a filtrar y se mide el flujo del fluido filtrado.a filtrar y se mide el flujo del fluido filtrado.

ESTRATEGIA DE VALIDACION DE MATRIZESTRATEGIA DE VALIDACION DE MATRIZ

* Aceptable extrapolar conclusiones de validación del producto que * Aceptable extrapolar conclusiones de validación del producto que

tiene los atributos y las condiciones de procesamiento más tiene los atributos y las condiciones de procesamiento más

exigentesexigentes dentro de la familia de productos relacionados. dentro de la familia de productos relacionados.

* La justificación para la extrapolación debe ser documentada. * La justificación para la extrapolación debe ser documentada.




La filtración es el método de esterilización menos La filtración es el método de esterilización menos

deseable que aparece en las regulaciones de Canadá, deseable que aparece en las regulaciones de Canadá,

el Reino Unido, Australia, la Convención Europea de el Reino Unido, Australia, la Convención Europea de

Inspección Farmacéutica, y en las normas de Buenas Inspección Farmacéutica, y en las normas de Buenas

Prácticas de Manufactura de la Comunidad Económica Prácticas de Manufactura de la Comunidad Económica

Europea.Europea.




Validación de la Esterilización Validación de la Esterilización

por Calor Húmedopor Calor Húmedo

(Esterilización Terminal)(Esterilización Terminal)


• Probablemente el proceso más utilizado para Probablemente el proceso más utilizado para

esterilizar drogas farmacéuticas.esterilizar drogas farmacéuticas.

• El proceso de esterilización termal utilizando El proceso de esterilización termal utilizando

vapor saturado bajo presión se lleva a cabo en vapor saturado bajo presión se lleva a cabo en

una cámara llamada autoclave.una cámara llamada autoclave.

• Tres elementos críticos: tiempo, temperatura y Tres elementos críticos: tiempo, temperatura y

humedad.humedad.

• FF00 = 15 minutos a 121 = 15 minutos a 121CC

ESTERILIZACION POR ESTERILIZACION POR CALOR HUMEDOCALOR HUMEDO


OBJETIVOOBJETIVO Demostrar experimentalmente Demostrar experimentalmente

en ciclos repetidos, que el en ciclos repetidos, que el

equipo (autoclave) tiene la equipo (autoclave) tiene la

capacidad de operar dentro de capacidad de operar dentro de

los parámetros requeridos para los parámetros requeridos para

que el proceso de esterilización que el proceso de esterilización

que se lleva a cabo en él cumpla que se lleva a cabo en él cumpla

con el objetivo teórico de con el objetivo teórico de

eliminar toda la población eliminar toda la población

microbiana del material.microbiana del material.


CALIFICACION DE LA CALIFICACION DE LA OPERACIÓNOPERACIÓN

Verificación InstrumentalVerificación Instrumental

1.1. Sistema de regulación del autoclave (basado en Sistema de regulación del autoclave (basado en temperatura y presión).temperatura y presión).

2.2. Sensores (sondas) de temperatura.Sensores (sondas) de temperatura.

3.3. Sensores y/o transductores de presión.Sensores y/o transductores de presión.

4.4. Vacuómetro.Vacuómetro.

5.5. Registradores de temperatura/tiempo.Registradores de temperatura/tiempo.

6.6. Registradores de presión/tiempo.Registradores de presión/tiempo.

7.7. Temporizadores.Temporizadores.

8.8. Filtros de aire/agua.Filtros de aire/agua.



Verificación FuncionalVerificación Funcional

1.1. Verificación de la hermeticidad al vacío (pérdida de Verificación de la hermeticidad al vacío (pérdida de vacío no > 3 mbar/min).vacío no > 3 mbar/min).

2.2. Verificación de prestaciones de la bomba de vacío.Verificación de prestaciones de la bomba de vacío.

3.3. Ciclos manual/automático.Ciclos manual/automático.

4.4. Alarmas y luces (tiempo, temperatura y presión).Alarmas y luces (tiempo, temperatura y presión).

5.5. Sistema de puertas interlock.Sistema de puertas interlock.

Verificación de ServiciosVerificación de Servicios

1.1. Vapor limpio.Vapor limpio.

2.2. Aire comprimido.Aire comprimido.


CALIFICACION DEL CALIFICACION DEL DESEMPEÑODESEMPEÑO

Pasos del ProcesoPasos del Proceso

1.1. Ingreso del material a esterilizar.Ingreso del material a esterilizar.

2.2. Vacío inicial.Vacío inicial.

3.3. Entrada de vapor filtrado.Entrada de vapor filtrado.

4.4. Esterilización.Esterilización.

5.5. Enfriamiento.Enfriamiento.

6.6. Retiro del material.Retiro del material.


Materiales a EsterilizarMateriales a Esterilizar(ejemplos)(ejemplos) Materiales de vidrio: 121 ºC x 25 min – 30 minMateriales de vidrio: 121 ºC x 25 min – 30 min Uniformes y guantes: 121 ºC x 30 minUniformes y guantes: 121 ºC x 30 min Equipo de filtración: 121 ºC x 30 minEquipo de filtración: 121 ºC x 30 min Ampollas y Viales: 121 ºC x 25 min – 30 minAmpollas y Viales: 121 ºC x 25 min – 30 min

Equipos para ValidaciónEquipos para Validación1.1. Registrador de temperatura multicanal.Registrador de temperatura multicanal.2.2. Termocuplas (termopares o sensores).Termocuplas (termopares o sensores).



Control de Distribución del CalorControl de Distribución del Calor

• Determinar el punto más frío de la cámara.Determinar el punto más frío de la cámara.

• Hacer la prueba por triplicado.Hacer la prueba por triplicado.

• El punto más frío debe alcanzar la Tº especificada.El punto más frío debe alcanzar la Tº especificada.



Control de la Penetración de Calor Control de la Penetración de Calor

• Determinar el punto más frío dentro de los materiales.Determinar el punto más frío dentro de los materiales.



• La determinación se hace por cada tipo de material que La determinación se hace por cada tipo de material que

entra al autoclave.entra al autoclave.



Criterios de AprobaciónCriterios de Aprobación

• Chequeo de termocuplas: +/- 1 ºCChequeo de termocuplas: +/- 1 ºC

• Calor de distribución sin carga: +/- 1 ºCCalor de distribución sin carga: +/- 1 ºC

• Calor de distribución con carga: +/- 1 ºCCalor de distribución con carga: +/- 1 ºC

• Calor de penetración: FCalor de penetración: F00 15 min15 min

• Rechequeo de termocuplas: +/- 1 ºCRechequeo de termocuplas: +/- 1 ºC

• Ampollas de Sterikon (esporas de Ampollas de Sterikon (esporas de B. B.

stearotermophylusstearotermophylus): Negativo): Negativo



Validación de la Esterilización Validación de la Esterilización

por Calor Secopor Calor Seco

(Esterilización Terminal)(Esterilización Terminal)


• Utilizado para esterilizar artículos que puedan Utilizado para esterilizar artículos que puedan tolerar temperaturas relativamente altas.tolerar temperaturas relativamente altas.

• Usado más frecuentemente para esterilizar Usado más frecuentemente para esterilizar artículos tales como polvos, aceites, vaselina, artículos tales como polvos, aceites, vaselina, cristalería y equipo de acero inoxidable.cristalería y equipo de acero inoxidable.

• Se requieren temperaturas más altas y tiempos de Se requieren temperaturas más altas y tiempos de exposición más largos porque la letalidad exposición más largos porque la letalidad microbiana asociada con calor seco es mucho microbiana asociada con calor seco es mucho menor que la de vapor saturado a la misma menor que la de vapor saturado a la misma temperatura.temperatura.

ESTERILIZACION POR ESTERILIZACION POR CALOR SECOCALOR SECO


OBJETIVOOBJETIVO

Garantizar que la totalidad del proceso se Garantizar que la totalidad del proceso se

desempeña de acuerdo con los requisitos de desempeña de acuerdo con los requisitos de

fiabilidad y reproducibilidad de las condiciones de fiabilidad y reproducibilidad de las condiciones de

eliminación de gérmenes y despirogenización que eliminación de gérmenes y despirogenización que

se hayan prefijado.se hayan prefijado.

LAL??



Verificación InstrumentalVerificación Instrumental

1.1. Sensores (sondas) de temperatura.Sensores (sondas) de temperatura.

2.2. Termómetros de control.Termómetros de control.

3.3. Termorresistencias.Termorresistencias.

4.4. Registradores de temperatura/tiempo.Registradores de temperatura/tiempo.

5.5. Reguladores de temperatura.Reguladores de temperatura.

6.6. Temporizadores.Temporizadores.

7.7. Filtros de aire.Filtros de aire.



Verificación FuncionalVerificación Funcional

1.1. Uniformidad térmica (no > 2,5%).Uniformidad térmica (no > 2,5%).

2.2. Sistema de filtración y de la calidad del aire (conteo Sistema de filtración y de la calidad del aire (conteo

de partículas).de partículas).

3.3. Equilibrio de la velocidad del flujo de aire (entre 0,45 Equilibrio de la velocidad del flujo de aire (entre 0,45

y 0,85 m/s).y 0,85 m/s).

4.4. Verificación de la sobrepresión.Verificación de la sobrepresión.

5.5. Verificación de las luces de seguridad.Verificación de las luces de seguridad.

6.6. Sistema de puertas interlock.Sistema de puertas interlock.



Pasos del ProcesoPasos del Proceso

1.1. Ingreso del material a esterilizar y despirogenizar.Ingreso del material a esterilizar y despirogenizar.

2.2. Fase de secado, se elimina el aire húmedo y se Fase de secado, se elimina el aire húmedo y se renueva con aire caliente.renueva con aire caliente.

3.3. Fase de calentamiento y recirculación de aire hasta Fase de calentamiento y recirculación de aire hasta alcanzar la Tº de despirogenización en forma alcanzar la Tº de despirogenización en forma homogénea.homogénea.

4.4. Fase de esterilización y despirogenización.Fase de esterilización y despirogenización.

5.5. Fase de enfriamiento.Fase de enfriamiento.

6.6. Retiro del material a una temperatura cercana a la del Retiro del material a una temperatura cercana a la del ambiente.ambiente.


Materiales a EsterilizarMateriales a Esterilizar Viales: 250 ºC x 1,5 hViales: 250 ºC x 1,5 h Ampollas: 250 ºC x 1,0 hAmpollas: 250 ºC x 1,0 h

Equipos para ValidaciónEquipos para Validación1.1. Registrador de temperatura multicanal.Registrador de temperatura multicanal.2.2. Termocuplas (termopares).Termocuplas (termopares).



Control de Distribución del CalorControl de Distribución del Calor

• Determinar el punto más frío de la cámara.Determinar el punto más frío de la cámara.



..



Control de la Penetración de Calor con Cámara LlenaControl de la Penetración de Calor con Cámara Llena

• Determinar el punto más frío dentro de los materiales.Determinar el punto más frío dentro de los materiales.



• La determinación se hace por cada tipo de material que La determinación se hace por cada tipo de material que

entra al horno.entra al horno.



Criterios de AprobaciónCriterios de Aprobación

• Calibración de termocuplas: +/- 1 ºCCalibración de termocuplas: +/- 1 ºC

• Calor de distribución sin carga: +/- 5 ºCCalor de distribución sin carga: +/- 5 ºC

• Calor de distribución con carga: +/- 2,5%Calor de distribución con carga: +/- 2,5%

• Calor de penetración: FCalor de penetración: FTT 30 min (250 ºC)30 min (250 ºC)

• Rechequeo de termocuplas: +/- 1 ºCRechequeo de termocuplas: +/- 1 ºC

• Presión diferencial filtro HEPA: Máx. 2 pulg aguaPresión diferencial filtro HEPA: Máx. 2 pulg agua

• Bioindicador de Bioindicador de Bacillus subtilisBacillus subtilis: Negativo: Negativo

• Bioindicador de endotoxinas de E. coli: NegativoBioindicador de endotoxinas de E. coli: Negativo

• Prueba de endotoxinas (LAL): < 0,5 EU/recipientePrueba de endotoxinas (LAL): < 0,5 EU/recipiente



Validación del Llenado AsépticoValidación del Llenado Aséptico


• Es una de las más complejas operaciones de la Ind. Es una de las más complejas operaciones de la Ind.

Farmacéutica por los estrictos requerimientos para Farmacéutica por los estrictos requerimientos para

el uso final del producto (Inyección). el uso final del producto (Inyección).

• Consiste en el llenado o ensamblaje de productos Consiste en el llenado o ensamblaje de productos

farmacéuticos pre-esterilizados bajo condiciones farmacéuticos pre-esterilizados bajo condiciones

asépticas en envases pre-esterilizadosasépticas en envases pre-esterilizados

LLENADO ASEPTICOLLENADO ASEPTICO


El nivel de aseguramiento de esterilidad que se puede El nivel de aseguramiento de esterilidad que se puede

lograr se limita por:lograr se limita por:

• Las muchas manipulaciones de los componentes Las muchas manipulaciones de los componentes

separadamente esterilizados durante el separadamente esterilizados durante el

ensamblaje del producto final; yensamblaje del producto final; y

• La ausencia de un proceso de esterilización La ausencia de un proceso de esterilización

terminal después del sellado del producto en su terminal después del sellado del producto en su

envase final.envase final.

LLENADO ASEPTICOLLENADO ASEPTICO


OBJETIVOOBJETIVO

Demostrar que el proceso de llenado aséptico de Demostrar que el proceso de llenado aséptico de

productos estériles, en condiciones normales de productos estériles, en condiciones normales de

trabajo (utilizando un medio de cultivo trabajo (utilizando un medio de cultivo

previamente esterilizado en lugar de producto), se previamente esterilizado en lugar de producto), se

realiza de manera adecuada para obtener en forma realiza de manera adecuada para obtener en forma

continua, un producto que cumple con los continua, un producto que cumple con los

requerimientos de esterilidad.requerimientos de esterilidad.


Previamente se validarán los siguientes sistemas:Previamente se validarán los siguientes sistemas:

• Esterilización por calor seco: Horno.Esterilización por calor seco: Horno.

• Esterilización por calor húmedo: Autoclave.Esterilización por calor húmedo: Autoclave.

• Método de limpieza de la instalación.Método de limpieza de la instalación.

• Método de limpieza de la envasadora.Método de limpieza de la envasadora.

• Condiciones ambientales del área estéril.Condiciones ambientales del área estéril.

• Calificación de la envasadora.Calificación de la envasadora.




Descripción del ProcesoDescripción del Proceso1.1. Presentación a validar: Ampollas, viales, frascos Presentación a validar: Ampollas, viales, frascos

oftálmicos, etc.oftálmicos, etc.2.2. Volumen del contenedor: 1 mL, 3 mL, 5 mL, 15 mL, etc.Volumen del contenedor: 1 mL, 3 mL, 5 mL, 15 mL, etc.3.3. Cantidad de contenedores (≤ 20 mL): Mínimo 3 000Cantidad de contenedores (≤ 20 mL): Mínimo 3 0004.4. Volumen de llenado: 1 mL, 3 mL, 10 mL, etc.Volumen de llenado: 1 mL, 3 mL, 10 mL, etc.

Relación de Equipos a Utilizar en el ProcesoRelación de Equipos a Utilizar en el Proceso• Autoclave.Autoclave.• Horno.Horno.• Lavadora de ampollas o viales.Lavadora de ampollas o viales.• Envasadora de ampollas o viales.Envasadora de ampollas o viales.



Pasos del ProcesoPasos del Proceso1.1. Determinación de la presentación del contenedor y el Determinación de la presentación del contenedor y el

volumen de llenado.volumen de llenado.2.2. Preparación del medio de cultivo.Preparación del medio de cultivo.3.3. Esterilización del medio de cultivo y de los Esterilización del medio de cultivo y de los

contenedores.contenedores.4.4. Realización del proceso de llenado.Realización del proceso de llenado.5.5. Monitoreo microbiológico del personal, del ambiente y Monitoreo microbiológico del personal, del ambiente y

del aire. Estos monitoreos se hacen paralelamente al del aire. Estos monitoreos se hacen paralelamente al proceso de llenado.proceso de llenado.

6.6. Limpieza cuidadosa del equipo y del ambiente.Limpieza cuidadosa del equipo y del ambiente.7.7. Desinfección del equipo y del ambiente.Desinfección del equipo y del ambiente.8.8. Autoclavado de los desperdicios generados.Autoclavado de los desperdicios generados.


Monitoreo del AmbienteMonitoreo del Ambiente (por triplicado) (por triplicado)

• Método: Exposición de placasMétodo: Exposición de placas

• Medio usado: TSAMedio usado: TSA

• Tiempo de exposición: 4 horasTiempo de exposición: 4 horas

• Límites:Límites: CuartosCuartos :: 10 UFC/placa10 UFC/placa

Aire Acond.Aire Acond. :: 10 UFC/placa10 UFC/placa

Flujo LaminarFlujo Laminar :: 0 UFC/placa 0 UFC/placa




Monitoreo del AireMonitoreo del Aire (por triplicado) (por triplicado)

• Equipo usado: Muestreador de aireEquipo usado: Muestreador de aire

• Medio usado: TSAMedio usado: TSA

• Volumen de muestreo: 1 000 LVolumen de muestreo: 1 000 L

• Límites:Límites: Clase 100 (A)Clase 100 (A) :: < 1 UFC/m< 1 UFC/m33

Clase 10 000 (C)Clase 10 000 (C) :: 100 UFC/m100 UFC/m33



Monitoreo del PersonalMonitoreo del Personal (por triplicado) (por triplicado)

• Método: Impresión por contactoMétodo: Impresión por contacto

• Medio usado: Agar D/E NeutralizanteMedio usado: Agar D/E Neutralizante

• Zonas muestreadas: Zonas muestreadas: CapuchaCapucha

UniformeUniforme

BotasBotas

GuantesGuantes

LentesLentes

• Límites:Límites: Máximo 3 colonias por placaMáximo 3 colonias por placa


Prueba de Validación del Proceso de LlenadoPrueba de Validación del Proceso de Llenado

• Se realizará en condiciones normales de rutina.Se realizará en condiciones normales de rutina.

• Los recipientes llenados con medio de cultivo deberán Los recipientes llenados con medio de cultivo deberán dividirse en 3 fracciones: “inicio”, “medio” y “final” del dividirse en 3 fracciones: “inicio”, “medio” y “final” del proceso de llenado.proceso de llenado.

• Los recipientes llenados serán sometidos a prueba de Los recipientes llenados serán sometidos a prueba de fugas.fugas.



Incubación de los EnvasesIncubación de los Envases• Incubar la mitad de cada fracción a:Incubar la mitad de cada fracción a:

a) 30 ºC – 35 ºC por 14 díasa) 30 ºC – 35 ºC por 14 díasb) 20 ºC – 25 ºC por 14 díasb) 20 ºC – 25 ºC por 14 días

• Los envases se revisarán a las 48 h, 72 h, 7 días y al Los envases se revisarán a las 48 h, 72 h, 7 días y al final de los 14 días.final de los 14 días.



Control NegativoControl Negativo• Recipientes con medio de cultivo que no pasan por el Recipientes con medio de cultivo que no pasan por el

proceso de llenado, se incuban de la misma manera.proceso de llenado, se incuban de la misma manera.

Control PositivoControl Positivo• Unidades envasadas + inóculo de Unidades envasadas + inóculo de Bacillus subtilisBacillus subtilis..• Unidades envasadas + inóculo de Unidades envasadas + inóculo de Candida albicansCandida albicans..



Interpretación de ResultadosInterpretación de Resultados

• Límite aceptable: Contaminación ≤ 0,1% del número de Límite aceptable: Contaminación ≤ 0,1% del número de

envases en cada Tº de incubación.envases en cada Tº de incubación.

• Si el test no es aceptable, el organismo contaminante Si el test no es aceptable, el organismo contaminante

deberá ser identificado mediante coloración Gram y deberá ser identificado mediante coloración Gram y

morfología.morfología.

En este caso se deben tomar medidas correctivas para En este caso se deben tomar medidas correctivas para

eliminar el foco de contaminación. Hasta no obtener eliminar el foco de contaminación. Hasta no obtener

resultados satisfactorios, sólo se podrán envasar resultados satisfactorios, sólo se podrán envasar

productos con esterilización terminal.productos con esterilización terminal.


validacion de procesos criticos

Documents

joel espinoza

registradores

calificacion

ingreso del

retiro del

de temperatura

del ambiente

sal de 10