validacion

DIPLOMADO EN ADMINISTRACIN FARMACUTICA

PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

M. en C. Viridiana Gisela Llera Rojas

Universidad Nacional Autnoma de Mxico Facultad de Qumica

Validacin

En los aos 70 validacin de procesos aspticos Para los 80, validacin de sistemas crticos Validacin de procesos no aspticos Validacin de limpieza Validacin de sistemas automatizadosCmo surge la validacin?Es en los aos setenta cuando la FDA establece el paradigma proceso no validado es un proceso de alto riesgo, ya que en cualquier momento generar medicamentos fuera de especificaciones y por consecuencia no cumplirn su funcin y pondrn en riesgo al paciente.

Inicios de la validacin Seleccionar adecuadamente los componentes y materiales para el proceso de fabricacin Diseo de racional procesos y productos Aplicacin de herramientas estadsticas de la calidad Establecimiento de controles en proceso Establecimiento de controles en el producto terminadoEn consecuencia es necesario VALIDAR los procesos

De acuerdo a la fda para garantizar la calidad es necesario:Contamos con NOM-059-SSA1-2013, Buenas prcticas de fabricacin para establecimientos de la industria qumico farmacutica dedicados a la fabricacin de medicamentos, que establece la obligacin de validar los procesos de fabricacin de medicamentos.

Y en Mxico?validacinLa validacin permite demostrar que la fabricacin de los medicamentos cumple con las caractersticas fundamentales de funcionalidad, consistencia y robustez, para asegurar la calidad de los medicamentosUn requisito esencial de la validacin es la calificacin

Contar con evidencia documental, que provee de un alto grado de seguridad de que un proceso especfico, produce consistentemente un producto de acuerdo a especificaciones predeterminadas y atributos de calidad FDA.Validacin es: Asegurar la calidad de los medicamentos Reducir la posibilidad de rechazos y/o reprocesos Optimizar los procesos Incrementar la competitividad Cumplir con un requerimiento oficial

Razones para validar Incrementa la eficiencia de la produccin Reduce rechazos y reprocesos Reduce los costos en servicios Minimiza las discrepancias relacionadas a fallas del proceso Reduce las determinaciones de proceso y de producto Las investigaciones son ms rpidas y precisas cuando se presentan desviaciones del proceso, o producto fuera de especificaciones.

BENEFICIOS DE LA VALIDACIN DE PROCESOS El arranque del equipo nuevo es ms rpido y confiable Favorece los programas de mantenimiento preventivo y correctivo Favorece el conocimiento del proceso por el personal Favorece una rpida implementacin de la automatizacin

BENEFICIOS DE LA VALIDACIN DE PROCESOS Las caractersticas del producto La capacidad del diseo del equipo y sus limitaciones, incluyendo consideraciones ambientales Especificaciones del producto, limites y/o criterios de aceptacin para los distintos parmetros del producto Los sistemas de Aseguramiento de Calidad necesarios para monitorear el desempeo del proceso.

LA VALIDACIN CONSIDERA: Establecer procedimientos que denoten que pasara de presentarse cambios significativos en los parmetros en evaluacin previamente establecidos Definir el alcance involucrado en el proceso de validacin Verificar que los sistemas, servicios, personal, insumos, equipos e instalaciones estn calificados Verificar que los mtodos analticos, de muestreo y de control en proceso estn validados Establecer las especificaciones de materias primas, materiales, producto a granel y producto terminado.

ASPECTOS A CONSIDERAR DURANTE LA VALIDACIN ANTES DE VALIDARSe debe cumplir con una serie de requisitos esenciales, el ms importante es la calificacin

Mtodos analticosCalibracin de instrumentosSistemas crticos de soporteCalificacin del personalCalificacin de materias primas y materialesCalificacin de equipo (diseo, instalacin, operacin)Instalaciones (diseo, construccin, funcionamiento y operacin)Calificacin de la etapa de manufactura (diagrama de flujo) Diseo del producto

Componentes de la validacinCALIFICACINLa realizacin de las pruebas especficas basadas en conocimiento cientfico, para demostrar que los equipos, sistemas crticos, instalaciones, personal y proveedores cumplen con los requerimientos previamente establecidos, la cual debe ser concluida antes de validar los procesos.

El laboratorio debe tener una poltica de calificacin para sistemas y equipos.La poltica y el programa de calificacin deben incorporar los equipos (incluyendo instrumentos) utilizados en la produccin y en el control de calidad. Los sistemas y equipos nuevos deben someterse a todas las etapas de calificacin, incluyendo calificacin de diseo (DQ), calificacin de instalacin (IQ), calificacin de operacin (OQ) y calificacin de desempeo (PQ), segn corresponda CalificacinLos instrumentos crticos de medicin involucrados en la calificacin deben estar calibradosSecuencia de calificacin

La ejecucin de cada etapa es consecutiva, si un equipo no supera las pruebas de una etapa no se puede pasar a la siguiente.

GENERALIDADES DE LA CALIFICACINLos equipos deben ser calificados previo al uso rutinario para proveer evidencia documentada de que el equipo se ajusta al propsito previsto.Los equipos deben someterse a recalificaciones peridicas, as como tambin a recalificaciones despus de cambios.Ciertas etapas de la calificacin de los equipos pueden ser realizadas por el proveedor o por terceros.Debe conservarse la documentacin relevante asociada con la calificacin, incluyendo procedimientos de operacin estndar (POSs), especificaciones y criterios de aceptacin, certificados y manuales.La calificacin debe realizarse de acuerdo a protocolos de calificacin predeterminados y aprobados. Los resultados de la calificacin deben ser registrados y plasmados en informes de calificacin.La extensin de la calificacin debe basarse en la criticidad de un sistema o equipo (ej. mezcladores, autoclaves).Calificacin de diseoDeben considerarse los requerimientos del usuario al decidir el diseo especfico de un sistema o equipo.

Debe seleccionarse un proveedor adecuado para el sistema o equipo correspondiente (proveedor aprobado).

Calificacin de instalacinLos sistemas y equipos deben ser instalados correctamente, de acuerdo a un plan de instalacin y a un protocolo de calificacin de instalacin.Durante la instalacin deben establecerse los requisitos para la calibracin, mantenimiento y limpieza.La calificacin de instalacin debe incluir la identificacin y verificacin de todos los elementos del sistema, piezas, servicios, controles, medidores y otros componentes.

Calificacin de instalacinLos dispositivos de medicin, de control e indicadores deben ser calibrados contra estndares nacionales o internacionales adecuados, que sean trazables.Deben existir registros documentados para la instalacin (informe de calificacin de instalacin) para indicar la conformidad de la instalacin, que debe incluir los detalles del proveedor y fabricante, nombre del sistema o equipo, modelo y nmero de serie, fecha de la instalacin, repuestos, procedimientos relevantes y certificados.

Calificacin de operacinLos sistemas y equipos deben operar correctamente y su operacin debe ser verificada de acuerdo con un protocolo de calificacin de operacin.Se deben identificar los parmetros crticos de operacin. Los estudios de variables crticas deben incluir condiciones que abarquen circunstancias y lmites superiores e inferiores (tambin conocido como condiciones del peor caso).La calificacin de operacin debe incluir la verificacin de operacin de todos los elementos, piezas, servicios, controles, medidores y otros componentes del sistema.

Calificacin de operacinDeben existir registros documentados para la verificacin de operacin (informe de calificacin de operacin) que indique la conformidad de la operacin.Los Procedimientos de Operacin Estndar (POSs) para la operacin deben encontrarse finalizados y aprobados. Se debe proporcionar capacitacin a los operarios de los sistemas y equipos, manteniendo los registros de stas.Los sistemas y equipos deben ser liberados para el uso rutinario slo una vez finalizada la calificacin de operacin, siempre que todos los resultados de las calibraciones, limpieza, mantencin, capacitacin, y ensayos relacionados, se encuentren conformes.

Calificacin de desempeoLos sistemas y equipos se deben desempear consistentemente de acuerdo a las especificaciones de diseo. El desempeo debe ser verificado de acuerdo con el protocolo de calificacin de desempeo.

Debe contarse con registros documentados para la verificacin de desempeo (informe de calificacin de desempeo) que indique la conformidad de la operacin durante un perodo de tiempo. Los laboratorios deben justificar el perodo de tiempo seleccionado durante el cual se realiza la calificacin de desempeo.

Que debe CALIFICARSE?PROVEDORES

26Would you buy a raw material from this guy?How reliable is his source?If there is a problem with the raw materials at the outset, its a foregone conclusion that everything downstream in processing will be adversly effected.One of the main areas for slippage is the supplier auditing programme due to cost of travel or distance of the supplier from the factory.Que debe calificarse?PERSONAL

27Is it possible to validate people?Probably not, but all of our best efforts with validation are nothing without good people.When auditing, its essential that the people element is taken into account, e.g. training, ability and aptitude.Qu debe calificarseEQUIPOS

Qu debe calificarseREAS

Tipos de validacinLos lotes producidos pueden ser comercializados si cumplen con: las BPF, los criterios establecidos en el protocolo de validacin y las especificaciones de liberacin Validacin concurrenteEstablece la evidencia documentada de que el proceso hace lo que se propuso hacer, basada en la informacin generada durante el desarrollo del proceso.Este tipo de validacin es empleada en casos de fabricacin espordica, de fabricacin de productos de alto riesgo o en maquilas.

Que debe validarse?Sstemas de informacin

32Lets not even go there!GSK has a separate audit function dedicated to computer systems validation.One of the biggest areas of Regulatory Agency scrutiny over recent years, and probably for the forseeable futureQue debe validarse?Procesos

33Recent GSN transfers have caused a huge amount of process validation Some of our older processes are not as robust as wed wish them to be since the first validations (if any) were performed 30 years ago when validation requirements were so much differentQue debe validarse?Mtodos Analticos

34New technologiesNew HPLC column suppliersChange in methodology to comply with ICH requirements for stability indicationsQue debe validarse?Limpiezas

35Issues with insoluble compounds making cleaning difficult Use of efficient detergents is not favoured because the cleaning process needs to be able to demonstrate that there will be no detergent residue left as well as no product residueChallenges when there is no actual drug substance to detect e.g. some nutritional products, drinks or toothpastesRevalidacinEs la repeticin del proceso de validacin o de una porcin especfica de l.Cundo revalidar? Cambio de materias primas criticas Cambio de equipos crticos Cambio en las instalaciones Cambio en el tamao de lote Cambio en el material de empaque primario Cambio de formulacin Cambio en la dosis Resultados frecuentes en el proceso con una variacin mayor a 2 sigma Cambios en los procesos de los proveedores de materias primas criticas Cambios de atributos o especificaciones del producto

Documento en el que se describe el desarrollo experimental, que cuando es llevado a cabo, es orientado a producir evidencia documentada de que un proceso o sistema ha sido validado

Para llevar a cabo la validacin se requiere de un protocoloPlan maestro de validacin,al documento que especifica la informacin referente a las actividadesde validacin que realizar la compaa, donde se definen detalles y escalas de tiempo para cada trabajo devalidacin a realizar. Las responsabilidades relacionadas con dicho plan deben ser establecidas.PLAN MAESTRO DE VALIDACINEN FARMACIA, LO QUE NO ESTA ESCRITONo existe El plan maestro de validacin es el cerebro documental que permite visualizar la secuencia lgica de las actividades y elementos para realizar la validacin de un proceso.

Plan maestro de validacinEn l se indican todas las etapas crticas de la validacin que sern monitoreadas a lo largo del estudio.

En el plan maestro de validacin se debe identificar los entregables de cada etapa del proyecto.

Plan maestro de validacinEvolucin del pmv nom 059-1993, 2006, 2013Evolucin del pmv nom 059-200614.2.1Las actividades de validacin deben estar integradas en un PMV.14.2.2El PMV debe contener los datos de por lo menos lo siguiente:14.2.2.1Poltica de validacin.14.2.2.2Estructura organizacional para las actividades de validacin.14.2.2.3Resumen de las instalaciones, sistemas, equipo y procesos a validar.14.2.2.4Formato a usarse para protocolos y reportes.14.2.2.5Planeacin y programacin.14.2.2.6Control de cambios.14.2.2.7Referencia a documentos existentes.14.2.3El PMV debe contener:14.2.3.1Mtodos analticos.

14.2.3.2Sistemas computacionales que impactan a la calidad del producto.14.2.3.3Sistemas crticos.14.2.3.4Calificacin de equipo de produccin y acondicionamiento.14.2.3.5Procesos o mtodos de limpieza.14.2.3.6Procesos de produccin (incluyendo otros procesos como por ejemplo la esterilizacin en el casode productos estriles).14.2.3.7Procesos de empaque primario y acondicionado.14.2.4El PMV debe indicar:14.2.4.1Vigencia.14.2.4.2Alcance.14.2.4.3Objetivos.14.2.4.4Mantenimiento del estado validado.14.2.5Cuando se requiera debido a la magnitud del proyecto,puede ser necesaria la creacin de planesmaestros de validacin separados.EVOLUCIN DEL PMV NOM 059-2013Poltica de validacinEstructura organizacional para las actividades de validacinResponsabilidadesComit de validacinListado de instalaciones, equipos, sistemas, mtodos y procesos a calificar y/o validarFormatos o referencia cruzada a protocolos y reportesMatriz de capacitacin y calificacinControl de cambiosReferencia a documentos especialesMtodos analticosSistemas computacionalesSistemas crticosEquipo de produccin y acondicionamientoMantenimiento del estado validadoPrograma de actividades actualizadoEl xito de un plan maestro de validacin radica en establecer una clara estrategia, la cual podemos establecer contestando las siguientes preguntas:Qu validar?: Es indispensable identificar claramente que se va a validarCmo?: Nos permite determinar el alcance de la validacin y constatar los recursos humanos y materiales que requerimos para llevar al buen puerto la validacin.

XITO DEL PLAN MAESTRO DE VALIDACINCundo?: El determinar el momento en que va a realizarse la validacin involucra la integracin de todos los actores que participan no solo en la fabricacin del medicamento, tambin en su evaluacin y venta. En esta etapa es primordial detallar el plan de trabajo al mximo para evitar sobresaltos mas adelante.

XITO DEL PLAN MAESTRO DE VALIDACIN PLAN MAESTRO DE VALIDACIN ObjetivosProporcionar informacin sobre el estado actual de la Validacin.

Demostrar a la Compaa la estrategia para llevar a cabo las actividades de Validacin.

Dar a conocer el alcance del Programa de Validacin (costo, personal y tiempo), as como comprender la necesidad de ste.

Definir responsabilidades y actividades para el cumplimiento del programa de Validacin.47 PLAN MAESTRO DE VALIDACINAlcanceEl Plan Maestro de Validacin considera:

Poltica de Validacin.

Estructura Organizacional para las actividades de Validacin.

Resumen de los procesos, procedimientos de limpieza, software, sistemas computarizados, proveedores, instalaciones, servicios crticos, equipos, mtodos analticos y personal a calificar.48 PLAN MAESTRO DE VALIDACINPrincipio Se debe empezar por aprender que hace la empresa y como lo hace, solo as entonces se podr percibir cuales son las necesidades.49 PLAN MAESTRO DE VALIDACINPropsitoProporcionar informacin sobre el estado actual de la Validacin.

Demostrar a la empresa la manera adecuada de realizar la Validacin.

50 PLAN MAESTRO DE VALIDACINPropsitoAYUDA A:Gerencias: conocer el alcance del Programa de Validacin (costo, personal y tiempo), as como a comprender la necesidad del programa.

Miembros del Comit de Validacin: conocer sus tareas y responsabilidades.

Lideres del proyecto: controlar el proceso.

Auditores: Comprender la organizacin de la empresa.Actividades que involucran la Validacin.51 PLAN MAESTRO DE VALIDACINPropsitoQU?CMO?QUIN?POR QU?CUNDO?P M V52 PLAN MAESTRO DE VALIDACINElementos y Actividades

C A L I F I C A C I N

53

PLAN MAESTRO DE VALIDACINElementos y ActividadesC A P A C I T A C I NC A L I F I C A C I N

54Piramide de ValidacinSATs y FATs reasSistemas - ServiciosEquiposProcesoProcesoDatosSistemas de cmputoLimpiezasFabric. y Acondic.InstrumentosInstrumentosInstrumentosDocumentalCertificacin de proveedoresValidacin de Mtodos AnalticosControl del procesoFAT: Prueba de aceptacin en fbrica

SAT: Prueba de aceptacin en sitio PLAN MAESTRO DE VALIDACINTipos o Modelos del PMVEl Plan Maestro de Validacin (PMV) tendr que ser elaborado a la medida de la empresa y con base a sus objetivos planteados.Dependiendo de los objetivos, existen diversos tipos de PMV:Integrado.Lnea de Fabricacin o Producto.Fases.Especialidad.Planta.Por cambios.Por rea.

56 PLAN MAESTRO DE VALIDACINTipos o Modelos del PMVINTEGRADO

Plan Maestro que integra en un solo documento: Instalaciones, Sistemas crticos, Equipos, Procesos, Procesos de Limpieza, Instalaciones y Sistemas computarizados.

57 PLAN MAESTRO DE VALIDACINTipos o Modelos del PMVLINEA DE FABRICACIN O PRODUCTO

Las actividades se encuentran separadas por lnea de fabricacin o producto, donde cada uno de los subprocesos o etapas se documentan en un Plan Maestro.

58 PLAN MAESTRO DE VALIDACINTipos o Modelos del PMVFASES

Las actividades estn divididas por etapas y cada una de ellas es documentada en un Plan Maestro en particular:

Fase I: InstalacionesFase II: Sistemas crticosFase III: Equipos y SistemasFase IV: Procesos

59 PLAN MAESTRO DE VALIDACINTipos o Modelos del PMVESPECIALIDAD

El Plan Maestro es diseado en especifico para especialidades en particular:

Validacin de limpieza

60 PLAN MAESTRO DE VALIDACINTipos o Modelos del PMVNuevaDiseoConstruccinInstalacionesSistemas crticosEquiposProcesosPersonal

PLANTA

ExistenteHistorialEquiposSistemas CrticosProcesosPersonal

61 PLAN MAESTRO DE VALIDACINEjecucin La ejecucin del PMV, se lleva a cabo a travs de la aplicacin de manera programada de Protocolos previamente elaborados y basados en:

Manuales de proveedoresPNO's, IT's y/o GuasInformacin Tcnica

Cubriendo los aspectos de Diseo, Instalacin,Operacin y Desempeo.

62PLAN MAESTRO DE VALIDACINPrioridad de validacin *Parenterales de alto volumenParenterales de bajo volumenOftlmicos y biolgicosSlidos EstrilesSlidos orales de baja dosificacin y alta potenciaRestantes tabletas y cpsulasLquidos orales y tpicos

* Validation of Aseptic Pharmaceutical Processes. F.J. Carleton & J.P. Agalloco

PLAN MAESTRO DE VALIDACINAspectos a considerarEnfoque multidisciplinarioConsiderar el factor de tiempoNo olvidar el aspecto de costosEstablecer quien debe aprobar los documentos y la forma de dar seguimiento a cumplimientoEstablecer criterios generales de aceptacin (Cp >1.6 o Cpk>1)

Comit de ValidacinMultidisciplinarioCalidadIngenieraProduccinInformticaLogsticaRevisa y aprueba PMV, protocolos y reportes

ejercicioINTEGRACIN DE EQUIPOS MULTIDISCIPLINARIOSIMPORTANCIA DEL TRABAJO EN EQUIPOFACTORES QUE IMPACTAN EN LA CALIDAD DEL TRABAJO EN EQUIPOESQUEMA DE ACTIVIDADES PMV

Plan maestro de validacinPoltica de validacinEstructura organizacional para las actividades de validacinResponsabilidadesComit de validacinListado de instalaciones, equipos, sistemas, mtodos y procesos a calificar y/o validarFormatos o referencia cruzada a protocolos y reportesMatriz de capacitacin y calificacinControl de cambiosReferencia a documentos especialesMtodos analticosSistemas computacionalesSistemas crticosEquipo de produccin y acondicionamientoMantenimiento del estado validadoPrograma de actividades actualizadoCompaa

TecnofarmaPlanta de slidos orales:Polvos y granuladosCpsulasTabletas

VALIDACIN DEL PROCESOProspectivaPrevia a la distribucin y comercializacin.Al menos 3 lotes de escala industrial en un tiempo definido.Demostrar capacidad y consistencia. PLAN MAESTRO DE VALIDACINTipos o Modelos del PMVINTEGRADO

Plan Maestro que integra en un solo documento: Instalaciones, Sistemas crticos, Equipos, Procesos, Procesos de Limpieza, Instalaciones y Sistemas computarizados.

71PROCESO DE FABRICACINEmisin de la orden de fabricacinSolicitud de materias primasVerificacin de materias primasPesado de materias primasTamizado de materias primasMezcladoLubricacin de polvosAnlisisAcondicionamientoCompresin

alcanceEste Plan Maestro cubrir todos los procesos productivos de TECNOFARMA y los aspectos comprendidos como el entorno de los mismos, a saber:EquiposInstalaciones (reas) Sistemas de Apoyo crticoMtodos AnalticosLimpieza y SanitizacinMaterialesProveedoresPersonalDocumentacinSistemas de manejo automatizado

DEFINE LOS ASPECTOS QUE CUBRIR EL PMV

Poltica de validacinTECNOFARMA crea un rea de Validaciones independiente y con personal y recursos propios para la implementacin del programa descrito en el presente Plan. El Plan Maestro de Validaciones ser el documento gua para la ejecucin del programa. Como soporte para el rea de Validaciones y entendiendo que esta labor requiere la participacin de todas las reas tcnicas de la empresa, se ha creado el Comit de Validaciones que estar constituido por el personal que tenga relacin directa o indirecta con la calidad de los productos.

POLTICAS DE LA COMPAA FRENTE A SU PLAN DE VALIDACIONES

Poltica de validacinLos lineamientos establecidos dentro del Plan Maestro de Validaciones de TECNOFARMA cumplen con los requerimientos de validacin establecidos en el Manual de Calidad.Las validaciones que se lleven a cabo en TECNOFARMA tendrn que seguir los parmetros establecidos dentro de este Plan Maestro.TECNOFARMA establecer las prioridades de validacin de sus procesos. Esta priorizacin se tendr en cuenta para la validacin de los aspectos comprendidos como el entorno de los procesos.

POLTICAS DE LA COMPAA FRENTE A SU PLAN DE VALIDACIONES

Estructura organizacional para las actividades de validacinEstructura Organizacional del rea de Validaciones:TECNOFARMA contar con un rea de validaciones que tendr los recursos econmicos, humanos y tecnolgicos requeridos para la ejecucin del Plan Maestro de Validaciones y depender directamente de la Gerencia de Aseguramiento de Calidad.

El rea de validaciones estar a cargo de un Coordinador que ser el responsable de dirigir el programa de Validaciones. Contar con dos personas a su cargo que soportarn la implementacin y ejecucin de las validaciones.

El rea de validaciones tendr qumicos de validacion para la ejecucin de las tareasAdicionalmente, esta rea contar con el apoyo directo del Comit de Validaciones que dar apoyo logstico y coordinar el apoyo operativo de las diferentes reas que pertenecen a l y que es necesario para adelantar el proyecto.

ESTRUCTURA ORGANIZACIONAL Y FUNCIONES

77Elementos del Plan Maestro de ValidacinP M VPolticas de la Compaarea de ValidacionesComit de Validaciones Definir validaciones a realizar Documentacin necesaria Metodologas de Validacin Responsabilidades

77Con la ejecucin del programa de Validaciones descrito en este Plan, XYZ pretende garantizar a sus consumidores la calidad de sus productos, generando la evidencia documentada de la reproducibilidad y el grado de estandarizacin de sus procesos mediante la optimizacin de los mismos.

Igualmente, uno de los objetivos principales de la implementacin de las validaciones en XYZ es la disminucin de los costos variables en sus productos causados por los reanlisis, rechazos y reprocesos generados por procesos no validados.78Estructura OrganizacionalGerencia de Aseguramiento de la Calidadrea de ValidacionesRecursos HumanosRecursos EconmicosTecnologaP M V

78El rea de validaciones estar a cargo de un Coordinador que ser el responsable de dirigir el programa de Validaciones. Contar con dos personas a su cargo que soportarn la implementacin y ejecucin de las validaciones.

79Estructura OrganizacionalGerencia de Aseguramiento de la Calidadrea de ValidacionesComit deValidaciones


80Estructura OrganizacionalCOMIT DE VALIDACIONESGERENTE DE ASEGURAMIENTO DE CALIDADCOORDINADOR VALIDACIONESAUXILIAR IAUXILIAR II


Coordinador de Validaciones:Manejar administrativa y operativamente el rea, llevando a cabo las disposiciones sealadas en el presente Plan Maestro.Dirigir y priorizar el trabajo de las personas a su cargo.

COMIT DE VALIDACIONES:El trabajo en validaciones es una labor multidisciplinaria donde se debe involucrar a todas las reas de la empresa que se relacionen con la calidad de los procesos y sus productos de forma directa e indirecta, por lo que XYZ S.A. conformar un comit de validaciones el cual estar integrado de la siguiente forma:Integrantes Directos del Comit:Gerente de AseguramientoGerente de Planta Jefe de MantenimientoAsistente de GerenciaCoordinador de ValidacionesIntegrantes Indirectos del Comit:Gerente GeneralJefe de ComprasRepresentante del Area de SistemasJefes del Area ProductivaJefe de AlmacenesPersonal de Aseguramiento de CalidadCualquier otra persona que sea necesario involucrar de acuerdo a los temas a tratar.

81Funciones de los integrantes de estos grupos:Coordinador de ValidacionesManejar administrativa y operativamente el rea, llevando a cabo las disposiciones sealadas en el presente Plan Maestro.

Dirigir y priorizar el trabajo de las personas a su cargo.Comit de validaciones:Establecer las prioridades de los procesos a ser validados, as como los tipos de validacin asociados a cada uno de estos.

Aportar soluciones e ideas para el desarrollo del programa de validaciones.

Estructura organizacionalCoordinador de Validaciones:Manejar administrativa y operativamente el rea, llevando a cabo las disposiciones sealadas en el presente Plan Maestro.Dirigir y priorizar el trabajo de las personas a su cargo.El trabajo en validaciones es una labor multidisciplinaria donde se debe involucrar a todas las reas de la empresa que se relacionen con la calidad de los procesos y sus productos de forma directa e indirecta, por lo que TECNOFARMA conformar un comit de validaciones el cual estar integrado de la siguiente forma:Comit de validacinINTEGRANTES DIRECTOS DEL COMITGerente de AseguramientoGerente de Planta Jefe de MantenimientoAsistente de GerenciaCoordinador de Validaciones

INTEGRANTES INDIRECTOS Gerente GeneralJefe de ComprasRepresentante del rea de SistemasJefes del rea ProductivaJefe de AlmacenesPersonal de Aseguramiento de CalidadCualquier otra persona que sea necesario involucrar de acuerdo a los temas a tratar.

Estructura organizacionalMISIN DEL COMITDar todo el apoyo al rea de validaciones de forma que se genere un programa de validaciones de sus procesos productivos y su entorno, que garantice la calidad de sus productos, la reduccin de los costos asociados a estos y el cumplimiento de las regulaciones vigentes.

FUNCIONES DEL COMIT Establecer las prioridades de los procesos a ser validados, as como los tipos de validacin asociados a cada uno de estos.Aportar soluciones e ideas para el desarrollo del programa de validaciones.

Responsabilidades de los integrantes indirectos del comitGerente General:Aprobar y facilitar la consecucin de los recursos necesarios para implementar el programa de validaciones.

Jefe de Compras:Colaborar con el desarrollo e implementacin del programa de Certificacin de Proveedores.

Ejercicio ESTABLEZCAN BREVEMENTE:NOMBRE DE SU COMPAAEL ALCANCE DE SU PROCESO DE VALIDACIN2 POLTICAS DE VALIDACINESTRUCTURA ORGANIZACIONAL DEL EQUIPO DE VALIDACIN

Listado de instalaciones, equipos, sistemas, mtodos y procesos a calificar y/o validar

Emisin de la orden de fabricacinSolicitud de materias primasVerificacin de materias primasPesado de materias primasTamizado de materias primasMezcladoLubricacin de polvosAnlisisAcondicionamientoCompresindefinicionesMTODO: Va o medio para llegar a un finPROCESO: Conjunto de actividades mutuamente relacionadas o que al interactuar transforman elementos de entrada y los convierten en resultados.PROCESOMPs MedicamentosEJERCICIOPasoInstalacionesEquiposMtodosProcesoSistemasEmisin de OPSolicitud de MPsPesado de MPsTamizado de MPsMezcladoCompresinAnlisisAcondi.IDENTIFICAR POR EQUIPOS, LAS INSTALACIONES, EQUIPOS, MTODOS, PROCESOS Y SISTEMAS RELACIONADOS EN CADA PASO DEL PROCESO DE FABRICACIN DE TABLETAS DE VITAMINA C


PasoInstalacionesEquiposMtodosProcesoSistemasEmisin de OPNAComputadoraImpresoraEmisin OPComputacionalesSolicitud de MPsAlmacen--HVACPesado de MPsAlmacenBalanzaHVACTamizado de MPsCubculo de produccin TamicesHVACMezcladoCubculo de produccin Mezclador doble conoCronmetroMuestreo (verificar homogeneidad)MezcladoHVAC


PasoInstalacionesEquiposMtodosProcesoSistemasCompresinCubculo de produccin TableteadoraBalanzaDurmetroFragilizadorDeterminacin de durezaDeterminacin de friabilidadMuestreo en procesoCompresinComputacionalesHVACAnlisisLaboratorio FsicoLab. QumicoLab. Microbiologa CromatgrafoEspectro UVBalanzaDisolutorAnalticos:FsicosQumicosMicrobiolgicosAcondi.Cubculo de acondiEmblistadoraEncajilladoraAcondiHVAC

SISTEMA HVACHVAC Sistema de aire acondicionado y calefaccin (por sus siglas en ingls, Heating, Ventilationand Air Conditioning

SISTEMA HVACEl sistema HVAC debe calificarse tomando en consideracin al menos los siguientes parmetros:Temperatura y HR de las reas que alimenta Volumen de inyeccin y extraccin de aireDiferenciales depresin entre las reas Nmero de cambios de aire,Conteo de partculasFlujos de aireNiveles de limpiezaVelocidad de flujo Pruebas de integridad de los filtros HEPA.

FORMATOS O REFERENCIA CRUZADA A PROTOCOLOS Y REPORTES

SON TODOS LOS PNOS, MANUALES, FORMATOS DE REPORTES Y DOCUMENTACIN RELACIONADA CON EL MTODO A VALIDAR

EXISTE UN FORMATO GENERAL PARA TODOS LOS FORMATOS Y UN PNO PARA ELABORAR FORMATOSPNO, SOP, PO, Procedimiento normalizado de operacin o Procedimiento,al documento que contiene lasinstrucciones necesarias para llevar a cabo de manera reproducible una operacin.

MATRIZ DE CAPACITACIN Y CALIFICACINLa matriz de capacitacin y calificacin de personal engloba:Los conocimientos que debe poseer el personal para ocupar un cargo definido (p. ej supervisor de produccin, qumico de validacin)El tipo de cursos que debe tomar el personal para capacitarse

MATRIZ DE CAPACITACIN Y CALIFICACINEl tiempo que llevar que una persona se capacite en un rea o tema especfico (considera la curva de aprendizaje)Cada persona contratada debe contar con su propia matriz de capacitacin (Interno o corporativo)El entrenamiento puede ser en lneaCada rea posee sus propios mdulos de capacitacin

CONTROL DE CAMBIOSNOM-O59-SSA-1-2013 BUENAS PRCTICAS DE FABRICACIN DE MEDICAMENTOS6.8Control de cambios.6.8.1Debe existir un sistema documentado de control de cambios que incluya la evaluacin e impacto delcambio propuesto sobre los:Procesos, Proveedores, Sistemas crticos, Sistemas computacionales, reas,Servicios, Equipos, Mtodos analticos, Especificaciones, Documentacin, Disposiciones regulatorias y Calidaddel producto.6.8.2Los cambios no planeados deben considerarse como desviaciones o no conformidades.

Desviaciones o no conformidadesDesviacin o no conformidad, al no cumplimiento de un requisito previamente establecido.

CONTROL DE CAMBIOSNOM-O59-SSA-1-2013 BUENAS PRCTICAS DE FABRICACIN DE MEDICAMENTOS6.8.3Debe conformarse un Comit o Grupo Tcnico integrado por representantes de las reasinvolucradas y por el responsable de la Unidad de Calidad, quienes revisarn, evaluarn y aprobarn elcambio propuesto.6.8.4Debern dar seguimiento a la implementacin de los cambios aprobados y asegurar su cierre deacuerdo a lo previamente establecidoEJEMPLO: MANTENIMIENTO PROGRAMADO DE UN EQUIPO

CONTROL DE CAMBIOSLos cambios deben controlarse conforme a un POS, ya que los cambios pueden tener incidencia en un servicio, sistema o parte de un equipo calificado, y un proceso y/o procedimiento validado.

El procedimiento debe describir las acciones a tomar, incluyendo la necesidad de calificar o validar y la extensin de la calificacin o validacin a llevarse a cabo. EJEMPLO SUPLIR UN EQUIPO EN MANTENIMIENTO Los cambios deben ser solicitados, documentados y aprobados formalmente antes de su implementacin. Deben mantenerse los registros.

Referencia a documentos especialesDocumentacin diversa relacionada con la planta:Plan maestro de fabricacin

Mtodos analticosCada medicamento debo contar con una monografa que indica el tipo de pruebas y anlisis a los que se debe someter. Las pruebas se dividen en 3 tipos:Mtodos analticosExisten mtodos farmacopecos y no farmacopecos

Mtodos analticosLos laboratorios deben elegir el protocolo de validacin y los procedimientos ms adecuados para el anlisis de sus productos. El laboratorio debe demostrar (a travs de la validacin) que el procedimiento analtico es adecuado para su finalidad. Las Metodologas analticas, deben ser validadas, incluyendo aquellas que se utilicen para estabilidad.Cuando sea apropiado, el departamento de Investigacin y Desarrollo debe validar las metodologas analticas antes de ser transferidas a la unidad de Control de Calidad.

Mtodos analticosLa validacin analtica procura demostrar que las metodologas analticas entregan resultados que permiten una evaluacin objetiva de la calidad especificada de los productos farmacuticos. La persona responsable del laboratorio de control de calidad debe asegurar que las metodologas analticas estn validadas. Los dispositivos analticos empleados para estos anlisis deben estar calificados y los instrumentos de medicin empleados en la calificacin deben estar calibrados. Cada nuevo procedimiento de anlisis debe estar validado Se debe contar con especificaciones para materiales y productos. Los anlisis a realizar deben estar descritos en la documentacin de las metodologas analticas estandarizadas.

Mtodos analticosPueden ser utilizadas, especificaciones y metodologas analticas estandarizadas en farmacopeas ("metodologas farmacopeicos"), o especificaciones o metodologas analticas adecuadamente desarrolladas ("metodologas no-farmacopeicos") como las aprobadas por la autoridad regulatoria nacional de medicamentos.

Para los estudios de validacin, deben utilizarse estndares de referencia, bien caracterizados, con su pureza documentada.

Mtodos analticosLos procedimientos analticos ms comunes incluyen anlisis de identidad, valoracin de materias primas y productos farmacuticos, anlisis de cuantificacin de contenido de impurezas y de lmites de impurezas. Otros procedimientos analticos incluyen ensayos de disolucin y determinacin del tamao de partcula.

Los resultados de las metodologas analticas deben ser fiables, exactos y reproducibles.

Mtodos analticosSe debe realizar verificacin o revalidacin cuando sea relevante, por ejemplo, cuando hay cambios en el proceso de sntesis de las materias primas; cambios en la composicin del producto terminado; modificacin del procedimiento analtico; cuando las metodologas analticas son transferidas de un laboratorio a otro; o cuando cambian partes importantes de equipos e instrumentos.

Debe existir evidencia que acredite la calificacin de las competencias de los analistas en los anlisis que realizan.

Mtodos analticosValidacin de METODOLOGASLa validacin debe ser realizada en conformidad con el protocolo de validacin. Debe incluir procedimientos y criterios de aceptacin para todas las caractersticas. Los resultados deben ser documentados.Las metodologas de ensayo estandarizadas deben ser descritas en detalle y deben proporcionar suficiente informacin para permitir que los analistas capacitados apropiadamente, lleven a cabo el anlisis de manera confiable.Debe incluir condiciones cromatogrficas, reactivos necesarios, estndares de referencia, frmulas para clculos de resultados y pruebas de idoneidad del sistema.

MTODOS ANALTICOSLas caractersticas que deben ser consideradas durante la validacin de metodologas analticas incluyen:

- Especificidad - Linealidad - Rango- Exactitud- Precisin - Lmite de deteccin - Lmite de cuantificacin - Robustez*

EXACTITUD

PRECISIN MTODOS ANALTICOSRobustez es la capacidad del procedimiento de proporcionar resultados analticos de exactitud y precisin aceptable bajo una variedad de condiciones. La robustez debe ser considerada durante la fase de desarrollo. Los factores que pueden afectar la robustez, al realizar anlisis cromatogrficos, incluyen:

Estabilidad de las muestras para anlisis, de los estndares y de las soluciones; Reactivos (por ejemplo, diferentes proveedores); Diferentes columnas (por ejemplo, diferentes lotes y/o proveedores); Variaciones de pH de una fase mvil; Variaciones en la composicin de la fase mvil; TemperaturaVelocidad de flujo.

MTODOS ANALTICOSTipo de procedimiento analticoIdentifAnlisis de impurezasAnlisis de impurezasEnsayo-disolucin (solo medicin)-contenido/potenciaCaractersticasEnsayo cuantitativoEnsayo lmiteExactitud-+-+Repetibilidad-+-+Precisin intermedia -+-+Especificidad++++Limite de deteccin-+/- +-Limite de cuantificacin-+--Linealidad-+-+Rango-+-+Mtodos analticosSYSTEM SUITABLITY/IDONEIDAD DEL SISTEMALas pruebas se basan en el concepto de que los equipos, sistemas electrnicos, las operaciones analticas y las muestras a analizar constituyen un sistema integral que puede ser evaluado como tal. Los parmetros de las pruebas de idoneidad del sistema que necesitan ser establecidos para un procedimiento en particular, dependen del tipo de procedimiento que se est evaluando, por ejemplo, una prueba de resolucin para un procedimiento en HPLC.Las pruebas de idoneidad del sistema son empleadas para la verificacin de metodologas farmacopeicas o procedimientos analticos validados.

Sistemas computacionalesSistema computarizado/computacionalCualquier equipo, proceso u operacin que tengaacoplada una o ms computadoras y un software asociado o un grupo de componentes de hardware diseadoy ensamblado para realizar un grupo especfico de funciones.

Sistemas computacionalesGeneral Los sistemas computarizados deben ser validados para su utilizacin y aplicacin tanto en produccin como en control de calidad. La utilizacin de un sistema computarizado incluye diferentes etapas. stas son planificacin, especificacin, programacin, verificacin, documentacin de operacin, monitoreo y modificacin. Tanto las especificaciones del sistema como las especificaciones funcionales deben ser validadas.

Sistemas computacionalesGeneralSe debe realizar evaluacin peridica (o continua) despus de la validacin inicial. Deben existir procedimientos escritos para monitorear el desempeo, control de cambios, seguridad del programa y de los datos, calibracin y mantenimiento, capacitacin de personal, recuperacin en situaciones de emergencia y re-evaluacin peridica.

Sistemas computacionalesGeneralLos aspectos de las operaciones computarizadas que deben ser consideradas durante la validacin incluyen: Redes Manual de copias de seguridad (Manual back-ups)Controles de entrada / salida Documentacin del proceso Monitoreo Alarmas Recuperacin en situaciones de cortes energticos

SISTEMAS ComputacionalesEspecificacin de funcionamiento Una especificacin del funcionamiento o del desempeo debe proporcionar instrucciones para verificar, operar y mantener el sistema, as como tambin los nombres de la(s) persona(s) responsable(s) de su desarrollo y funcionamiento. Los siguientes aspectos generales deben tenerse en cuenta cuando se utilizan sistemas computarizados: ubicacin, fuente de poder,temperatura, y perturbaciones magnticasLas fluctuaciones en el suministro elctrico pueden influir en los sistemas computarizados y una falla en la fuente de poder puede resultar en prdida de memoria.

SISTEMAS ComputacionalesSeguridad Esto es de importancia tanto en produccin como en control de calidad. Los datos deben ser ingresados o corregidos nicamente por personas autorizadas para hacerlo. Los sistemas de seguridad adecuados deben impedir el ingreso o la manipulacin de datos no autorizados.

Sistemas computacionalesSeguridad La trazabilidad es de particular importancia y sta debe ser capaz de identificar las personas que ingresaron datos o hicieron cambios, liberaron materiales, o realizaron otros pasos crticos en la fabricacin o en control. El ingreso de datos crticos a un computador por una persona autorizada (por ejemplo, el ingreso de una frmula maestra de produccin) requiere una verificacin independiente y liberacin para uso por una segunda persona autorizada.

Sistemas computacionalesCopias de SEGURIDAD (BacK-Ups)Deben crearse copias de seguridad de todos los archivos y datos regularmente, las que deben mantenerse y almacenarse en un lugar seguro, para prevenir daos intencionales o accidentalesSistemas computacionalesHardwareSoftware 1. Tipos1.1 Dispositivo de entrada 1.2 Dispositivo de salida 1.3 Convertidor de seales 1.4 Unidad de procesamiento central (CPU) 1.5 Sistema de distribucin 1.6 Dispositivos perifricos1. Nivel1.1 Lenguaje del equipo 1.2 Lenguaje de ensamblaje 1.3 Lenguaje de nivel avanzado 1.4 Lenguaje de aplicacin Validacin de hardware y softwareSistemas computacionales2. Aspectos claves2.1 Ubicacin entorno distancia dispositivos de entrada 2.2 Seales de conversin 2.3 Operacin de Entrada / Salida (I/O)2.4 Comando de sobreescritura (Command Overrides)2.5 Mantenimiento2. Identificacin del software 2.1 Lenguaje2.2 Nombre 2.3 Funcin 2.4 Entrada2.5 Salida2.6 Punto de control fijo (Fixed Set Point) 2.7 Punto de control variable (Variable set point). 2.8 Ediciones (edits)2.9 Manipulacin de entrada2.10 Programa de sobreescritura (program Overrides)Validacin de hardware y softwareSistemas computacionales3. Validacin3.1 Funcin3.2 Limites3.3 Peor caso3.4 Reproducibilidad/consistencia3.5 Documentacin3.6 Revalidacin3. Aspectos claves3.1 Desarrollo de software3.2 Seguridad del software4. Validacin4.1 Funcin4.2 Peor caso4.3 Repeticiones4.4 Documentacin4.5 RevalidacinValidacin de hardware y softwareEQUIPOS DE PRODUCCIN Y ACONDICIONAMIENTO

ejercicioREALIZAR POR EQUIPOS UN MAPA MENTAL DE LOS PUNTOS:

MTODOS ANALTICOS

SISTEMAS COMPUTACIONALES

15 minutos

Sistemas crticosAquellos que tienen impacto directo en los procesos y productos.Agua, Aire, VaporMANTENIMIENTO DEL ESTADO VALIDADOEs importante que la informacin recolectada durante el desarrollo del proceso de validacin sea utilizado permita disear el plan para el mantenimiento del estado validado.El PMV tambin debe ser actualizado constantemente para considerer procesos, equipos, reas y sistemas nuevos.Algunos puntos a considerar son:MantenimientoPlanes de limpiezaControles de calidad internosMantenimiento del estado validadoManuales del fabricanteActualizacin de hardware/softwareLa revalidacin debe ser determinada e includa en el PMV. La revalidacin debe realizarse an si no hay cambios, actualizaciones o cambios en el proceso. El periodo de tiempo para la revalidacin debe ser claramente indicado en el PMV.PROGRAMA DE ACTIVIDADES ACTUALIZADOActividadDuracin(Semanas)Semana12345678A3XXXB5XXXXXC3XXXD3XXXE2XXF4XXXXG2XXH3XXX

validacion

Documents