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Irene Pérez Schael
Vacunas de Rotavirus
Desnutrición
Altos
Costos
Insalubridad ambiental y
personal
Agua
Rotavirus es resiliente,
es capaz de adaptarse a
las condiciones más
adversas del medio
ambiente . Se encuentra
en todas partes sin
importar la calidad del
agua, la higiene o las
condiciones
socioeconómicas
Muertes causadas por rotavirus
en el mundo, en niños < 5 años
453.000 muertes/año o 1.200/día;
equivalen al 5% de la muertes
50% ocurren en 5 países: RDC, Etiopía,
India (22%), Nigeria y Pakistán
Tate et al, Lancet 2012
G1P[8] G2P[4] G3P[8] G4P[8] G9P[8]
Serotypes G1, G2, G3, G4,
G5, G6, G8, G9, G10, G12
Genotypes P3, P4, P6, P8,
P9, P10, P11, P13
Group: A - G
Subgroup: I, II, I + II
23 genotipos G: 12 en humanos
32 genotipos P: 15 en humanos
Epidemiología de los Rotavirus
• Transmisión vía fecal-oral a través de manos,
agua, alimentos y objetos contaminados
• Infectan el intestino delgado y causan mala-
absorción y diarrea líquida
• Infección asintomática diarrea grave
• Pueden causar viremia
• Es más común en los primeros 2 años de edad
Rotavirus: Epidemiología en países
desarrollados versus en desarrollo
Países
Desarrollados En desarrollo
Estacionalidad Marcada en
países templados
Circulan todo el
año
Edad promedio de
la primera infección
% RV < 1 año
9-15 meses
6-9 meses
Variabilidad genética
Mortalidad
Baja Alta
65% 80%
Baja Alta
Las vacunas representan
el avance más exitoso
en medicina; después del
agua potable son la
intervención que ha
tenido mayor impacto
en salud pública y son la
manera más equitativa
de dispensar salud.
Objetivos de la vacuna de
Rotavirus
• Países en desarrollo
Reducir el número de visitas al médico,
hospitalizaciones, muertes y costos
médicos asociados a la diarrea.
• Países desarrollados
Reducir el número de hospitalizaciones y
costos médicos asociados a la diarrea.
The pharmaletter
FDA Approves RotaShield Vaccine
2 September 1998
Wyeth-Ayerst's live, oral, tetravalent rotavirus vaccine, Rotashield,has
been approved by the US Food and Drug Administration for use in the
prevention of rotavirus gastroenteritis. It will be commercially available
this month. Rotavirus infection causes severe and sometime fatal
diarrhea in children.
The vaccine is expected to prevent 1.08 million cases of diarrhea,
avoiding 34,000 hospitalizations, 95,000 emergency room visits
and 227,000 physician visits in the first five years of life in the USA. The
US Centers for Disease Control and Prevention Advisory Committee has
recommended the routine use of Rotashield in healthy infants. Wyeth
also hopes to market the vaccine in Europe and Latin America soon.
Vacuna tetravalente de virus híbridos entre cepa de mono y humanas
FDA aprueba Vacuna de Rotavirus
November 05, 1999 / 48(43);1007
Withdrawal of Rotavirus Vaccine Recommendation
In July 1999, CDC recommended that health-care providers and parents postpone
use of the rhesus rotavirus vaccine-tetravalent (RRV-TV) (RotaShield[Registered]*,
Wyeth Laboratories, Inc., Marietta, Pennsylvania), for infants, at least until
November 1999. This action was based on reports to the Vaccine Adverse Event
Reporting System of intussusception (a type of bowel obstruction that occurs when
the bowel folds in on itself) among 15 infants who received rotavirus vaccine. Also at
that time, the manufacturer, in consultation with the Food and Drug Administration,
voluntarily ceased further distribution of the vaccine.
On October 22, 1999, the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP),
after a review of scientific data from several sources, concluded that intussusception
occurs with significantly increased frequency in the first 1-2 weeks after vaccination
with RRV-TV, particularly following the first dose. Therefore, ACIP no longer
recommends vaccination of infants in the United States with RRV-TV and withdraws
its recommendation that RRV-TV be administered at 2, 4, and 6 months of age.
Children who received rotavirus vaccine before July and remain well are not now at
increased risk for intussusception.
CDC Vacuna de Rotavirus es retirada en EEUU
Reunión de OMS en Ginebra, Febrero 2000
• Rápido desarrollo de nuevas vacunas. Evaluar el
riesgo de invaginación intestinal y la relación
riesgo/beneficio de la vacuna
• Realizar los estudios clínicos en países en
desarrollo y desarrollados en paralelo
• Evaluar la carga de la enfermedad y el
costo/beneficio de los programas de inmunización
• Vigilancia de circulación de cepas de rotavirus
• Estudios con RotaShield son éticos, siempre que
exista disponiblidad de la vacuna
MSD
Human-Bovine Reassortant
Rotavirus Vaccine, RotaTeq®
G1, G2, G3, G4 and P[8]
GSK
Attenuated Human Rotavirus
Vaccine, Rotarix®
G1P[8]
Vacunas de Rotavirus
WHO recomendó el uso universal de ambas vacunas en 2009.
Ambas vacunas han sido licensiadas en más de 120 países
Vacunas de Rotavirus
Vacuna a virus vivo
compuesta por 5 virus
híbridos humano-bovino
que contiene los tipos: G1,
G2, G3, G4 y P[8].
Comparte epìtopes
neutralizantes con los tipos:
G1,G2,G3,G4,G9 y P[8].
Administración por vía oral.
3 dosis aplicadas a los 2, 4
y 6 meses de edad
Vacuna a virus vivo,
atenuado, derivada de la
cepa humana 89-12 (RIX
4414).
Monovalente: G1P[8].
Comparte epìtopes
neutralizantes con los tipos:
G1,G3,G4,G9 y P[8].
Administración por vía oral.
2 dosis aplicadas a los 2 y 4
meses de edad
RotarixR RotaTeqR
Eficacia de la Vacuna contra la GE
severa por Rotavirus
Eficacia (%)
América Europa África Asia
RotarixR 85 96 61 94 LA 77 Sudáfrica Singapur
50 Malawi
RotaTeq R 95 95 39 48 EE.UU 64 Kenia 64 Vietnan
56 Ghana 43 Bangladesh 18 Mali
90 LA 43% - 59%
Linhares et al Lancet, 2008, Vesikari et al. Lancet,2007; Phua et al, Vaccine 2009; Zaman et al. Vaccine 2009 Madhi et al, NEJM 2010; Armah et al. Lancet, 2010; Zaman et al, Lancet 2010; Breiman et al, 2012
Eficacia de las vacunas de rotavirus
de acuerdo a la mortalidad
Mortalidad Eficacia (%) Países
Alta 50 - 64 (Ghana, Kenia, Malawi, Mali )
Media 46 - 72 (Bangladesh, Sudáfrica)
Baja 72 - 85 (Vietnam y algunos países de LA)
Muy baja 85 -100 (Europa, EE.UU., Singapur)
Eficacia contra todas las hospitalizaciones por diarrea
África (30%), Latinoamérica (49%) y Europa (75%)
Efectividad de las vacunas de rotavirus
(RV) contra las hospitalizaciones por RV
País Efectividad (%)
RotaTeq R EE.UU. y Francia 70
Nicaragua 46
Rotarix R El Salvador
México 76 – 94
Brasil
Australia 85
Nota: Población < 1 año y mayores. Todos fueron estudios caso-control
Pérez Schael et al, Tiral in Vaccinology, 2012
Reducción de la mortalidad por la
vacuna de rotavirus Rotarix R
41% < 1 año
35% < 5 años
22-39% < 1 año
33% < 5 años
Richardson et al, 2010; do carmo et
al, 2011; Lanzieri et al, 2011; Bayard,
et al, 2012
45% < 1 año
54% 1-4 años
Impacto de las vacunas de rotavirus en las
hospitalizaciones por GE en < 5 años
País % Reducción
RotaTeq R EE.UU. 69 - 81
Nicaragua* 23
Rotarix R El Salvador 79 (69,81)
Brasil* 42 (26,48,59)
México 11 - 40
Panamá 22 - 37
Europa 35 - 83
Australia 75
* < 1 año Pérez Schael et al, Tiral in Vaccinology, 2012
Seguridad de la vacuna de rotavirus
durante la Post-comercialización
Riesgo de Invaginación Intestinal:
Vacuna monovalente:
México 1 x 51.000 vacunados
3 – 4 x 100.000 vacunados
Brasil 1 x 68.000 vacunados
Australia 0 riesgo
Vacuna pentavalente:
Australia Tendencia riesgo < 3 meses
Pérez-Schael et al. Rev SVM, 2011; Velázquez et al, PJID, 2012
Conclusiones
• Inmunización contra el RV ha sido efectiva para
reducir la mortalidad y hospitalizaciones por GE
• Inmunidad de rebaño
• Eficacia baja en países con alta mortalidad se
justifica por las muertes que evitaría dada las altas
cifras de muertes por GE en esos países
• Se necesita seguir evaluando el riesgo/beneficio
en relación a la invaginación intestinal.
Se debe re-evaluar el rango de edad de aplicación
de la vacuna
La fuerza que guía el desarrollo de
nuevas vacunas reside en la factibilidad
tecnológica, la necesidad pública y los
incentivos económicos para trasladar el
conocimiento básico al producto final
Maurice Hilleman
Gracias