unsm-tarapoto

1770

Nutr Hosp. 2013;28(6):1770-1780ISSN 0212-1611 CODEN NUHOEQ

S.V.R. 318

RevisinSuplementos dietticos como tratamiento en el cncer cervicouterino;revisin sistemticaAna Lidia Arellano Ortiz1, Florinda Jimnez Vega1 y Mauricio Salcedo Vargas2

1Instituto de Ciencias Biomdicas. Universidad Autnoma de Ciudad Jurez. 2Instituto Mexicano del Seguro Social. HospitalSiglo XXI. Mxico.

DIETARY SUPPLEMENTS AS A TREATMENT FORCERVICAL CANCER; A SYSTEMIC REVIEW

Abstract

Introduction: Cervical cancer and cervical intraepithe-lial neoplasia (CIN) require a careful selection of conven-tional and complementary therapies. The inclusion ofdietary supplements within the aforementioned treat-ments set the tone within treatments. However, there areno reports of what kind of supplements could be used toprovide a better response to the disease in these patients.

Objective: In this review, we analyze clinical trials ofthe past 20 years that evaluated dietary supplements onthis population, with the objective to raise awareness onwhich of them are viable to be administered.

Methods: We performed a search for clinical trials thatused a dietary supplement in women with cervical cancerand some degree of NIC analyzing them how to use thesupplement, the conventional treatment, deficiency of thenutrient or compound to be evaluated, the characteristicsof the population, the clinical trial and the supplement, aswell as dosage and their effects.

Results: Twenty were in total the number of studiesreviewed. The articles were classified according to thenature of the supplement: Retinoids, vitamin E, probio-tics, indoles, multivitamin, folic acid and selenium.

Conclusion: Some supplements were found to be effec-tive in the treatment of cervical cancer and CIN.However, their effect depends on specific factors of thedisease. The correct management of dietary supplementsis an effective aid to help the patient with cancer andtherefore, it is important to define what complementarytherapies can be used for this population.

(Nutr Hosp. 2013;28:1770-1780)DOI:10.3305/nh.2013.28.6.6816

Key words: Review. Dietary supplements. Cervical cancer.Chemopreventive. Palliative.

Resumen

Introduccin: En el cncer cervicouterino (CaCu) yneoplasias intraepiteliales cervicales (NIC) se requiere deuna cuidadosa seleccin de terapias convencionales ycomplementarias, la inclusin de suplementos dietticosdentro de ellas marcara la pauta dentro de los tratamien-tos. Sin embargo, no se tiene algn reporte de qu tipo desuplementos pudieran ser utilizados para brindar unamejor respuesta ante la enfermedad por estas pacientes.

Objetivo: En la presente revisin se analizan los ensa-yos clnicos de los ltimos 20 aos que evaluaron suple-mentos dietticos en esta poblacin, con el objetivo dedar a conocer cules de ellos son viables para ser admi-nistrados.

Metodologa: Se realiz una bsqueda de ensayos clni-cos que utilizaron algn suplemento dietario en mujerescon CaCu y algn grado de NIC analizando en ellos elmodo de utilizacin del suplemento; el tratamiento con-vencional; si existe una deficiencia del nutriente com-puesto a evaluar; las caractersticas de la poblacin, delensayo clnico y del suplemento; as como la dosis y losefectos esperados.

Resultados: Veinte fueron en total el nmero de estu-dios analizados. Los artculos fueron clasificados segn lanaturaleza del suplemento: Retinoides, vitamina E, pro-biticos, indoles, multivitamnico, cido flico y selenio.

Conclusin: Para el tratamiento de CaCu y NIC resul-taron efectivos algunos de los suplementos encontradosen esta revisin, sin embargo su efecto depender de dife-rentes factores propios de la enfermedad. Debido a esto,es necesario el manejo correcto de los suplementos diet-ticos para poder ser utilizados eficientemente como trata-miento complementario en esta poblacin.

(Nutr Hosp. 2013;28:1770-1780)DOI:10.3305/nh.2013.28.6.6816

Palabras clave: Revisin. Suplementos dietticos. Cncercervicouterino. Quimiopreventivo. Paliativo.

Correspondencia: Florinda Jimnez Vega.Laboratorio de Biotecnologa.Instituto de Ciencias Biomdicas. Universidad Autnoma de Ciudad Jurez.Avda. Plutarco Elias Calles 1210 Fovisste Chamizal.32310 Ciudad Jurez. Chihuahua. Mxico.E-mail: [email protected]: 17-V-2013.1. Revisin: 27-VI-2013.Aceptado: 18-VII-2013.

02. SUPLEMENTOS DIETETICOS_01. Interaccin 05/12/13 11:55 Pgina 1770

Abreviaturas

CaCu: cncer cervicouterinoNIC: Neoplasia intraepitelial cervicalVPH: Virus del papiloma humanoI3C: Indol-3-carbinolDIM: 3,3-diindolilmetanoMDA: Malondialdehdo

Introduccin

El cncer cervicouterino (CaCu) representa el 18,5%de incidencia de todas las neoplasias malignas en muje-res y ocupa el segundo lugar despus del cncer demama en tasa de mortalidad en Mxico1. La mayorparte de los casos de CaCu estn relacionados con lainfeccin por el virus de papiloma humano (VPH).Este virus puede desaparecer pero, si la infeccin per-siste, aparecen lesiones conocidas como neoplasiasintraepiteliales cervicales (NIC), las cuales vansubiendo el grado de lesin (I, II y III) hasta llegar a laaparicin de CaCu2. Aproximadamente el 67,5% de loscasos de CaCu en Mxico estn dados por la presenciadel VPH-16 y 18, conocidos como los de alto riesgo1.No obstante, si se detecta a tiempo la infeccin sepuede intervenir mediante el suministro de un trata-miento especfico y seguimiento oportuno a las pacien-tes3. En los ltimos aos, se ha visto una reduccin deincidencia de CaCu en Canad y Estados Unidos. Sinembargo, en la mayora de los pases de AmricaLatina y el Caribe, las tasas anuales de CaCu se mantie-nen altas4. Esto puede deberse a que no se adhieren alos tratamientos cuando se encuentran en las primerasetapas de displasias, generando as una progresinhacia CaCu in situ invasor5.

Cuando el CaCu es diagnosticado, se requiere de unacuidadosa seleccin de una o ms modalidades tera-puticas convencionales, tales como la ciruga, radiote-rapia, quimioterapia o una combinacin de quimio-radioterapia. Sin embargo, el uso prolongado de estostratamientos en mujeres con CaCu, especialmente laradioterapia, puede ocasionar diferentes trastornostales como disfuncin sexual6, insuficiencia ovrica,infertilidad y fatiga7. Adems, esta terapia tambinaltera la funcin en tejidos aledaos (como el intestino)causando diarrea, incontinencia fecal, incremento en lafrecuencia de defecacin, sangrado rectal y exceso deflatulencia8. Debido a esto, se ha tratado de utilizarterapias complementarias que coadyuven con los trata-mientos convencionales para reducir el tiempo de suutilizacin y adems, que mejoren la calidad de vida dela paciente.

Los tratamientos convencionales como la ciruga,quimioterapia y radioterapia han ido mejorando con elpaso del tiempo, pero siguen siendo necesarios otrostratamientos que aborden de manera eficaz al cncer.Muchos estudios confirman que la mayora de lospacientes bajo tratamientos de cncer, utilizan terapias

complementarias en las cuales es comn el uso desuplementos dietticos9. Este tipo de tratamiento secaracterizan por proveer nutrientes esenciales comovitaminas, minerales, aminocidos y concentrado deun compuesto metabolito extrado de algn ali-mento10, con el objetivo de ser usados para complemen-tar la dieta como tratamiento de alguna enfermedad.En el caso de los pacientes con cncer, los suplementosson utilizados para controlar los sntomas de la enfer-medad, aliviar los efectos secundarios de ciertas tera-pias y prevenir una enfermedad futura, as como ayu-dar en el tratamiento de la enfermedad actual11.

Por consiguiente, los suplementos pueden clasifi-carse como a) quimiopreventivos, los cuales son com-puestos que previenen el cncer y son administradosantes en las primeras etapas neoplsicas; b) quimiote-raputicos, agentes que tienen un efecto anticancer-geno actuando de manera directa indirecta y c) palia-tivos, los cuales van dirigidos a aliviar mas no a curar,los sntomas del cncer. Aproximadamente el 80% delos pacientes con cncer en el 2002, report el uso desuplementos dietticos12. Sin embargo, an y cuando suuso es comn en estos pacientes, la mayora no loreporta hacia sus mdicos13. Adems, se encontr quela tendencia de quienes los utilizan son: ser mujer,tener un nivel acadmico alto, ser jvenes, tener unaposicin socioeconmica alta y tener una mayor con-ciencia de su propia salud12. En vista de esto, los suple-mentos dietticos pudieran ser un manejo adecuado enpacientes con CaCu con alguna neoplasia cervical yque con ello pudiera auxiliar a los tratamientos conven-cionales. Sin embargo, no se tiene algn reporte de qutipo de suplementos pudieran ser utilizados por estaspacientes. Por ello, en la presente revisin se analizanlos ensayos clnicos de los ltimos 20 aos que evalua-ron suplementos dietticos en mujeres con NIC y CaCucon el objetivo de dar a conocer cules de ellos son via-bles para ser administrados en esta poblacin.

Metodologa

Se realizaron bsquedas desde enero de 1993 a mayode 2013 en las siguientes bases de datos: PubMed,EBSCOHOST y ScienceDirect. Las palabras claves(supplementation, supplementation dietary, che-moprevention, nutraceutical, vitamin) y (cervi-cal cancer, cervical intraepithelial neoplasia, cer-vical dysplasia) fueron utilizadas en combinacinpara recuperar los artculos relevantes en todas lasbases de datos.

El criterio para la seleccin de los artculos fueronlos siguientes: 1) estudios en humanos; 2) ensayos con-trolados clnicos farmacuticos de diferentes fases; 3)estudios en mujeres con CaCu, con algn grado de NIC de un grupo en donde participaran mujeres con estecncer; 4) administracin del nutriente compuesto deforma oral y, 5) solo literatura en ingls y espaol. Decada estudio se analiz el modo de utilizacin del

Suplementos dietticos como tratamientoen el cncer cervicouterino

1771Nutr Hosp. 2013;28(6):1770-1780


suplemento segn los efectos que se trataba de evaluar;el tratamiento convencional que utilizaban los pacien-tes; si exista una deficiencia del nutriente compuestoa evaluar; caractersticas de la poblacin, del ensayoclnico y del suplemento; as como la dosis y los efectosesperados con un nivel de significancia de p < 0,05.

Para esta revisin, la calidad de todos los artculosseleccionados fue valorada de la misma manera permi-tiendo con ello discutir sus particularidades ms ade-lante.

Resultados

Para esta revisin se incluyeron un total de 20 artcu-los siguiendo el criterio de seleccin antes mencionadoy dando como resultado lo que se muestra en la figura1, en donde el primer filtro se seleccionaron publica-ciones que tuvieran las palabras claves seleccionadasen las bases de datos y de los criterios de inclusin 1 y2, por lo que se incluyeron en la bsqueda las palabrashumans y clinical trials. Para el segundo filtro, seanalizaron manualmente cada uno de los artculos eli-minando los duplicados de las bsquedas, artculos derevisin, que no fueran ensayos clnicos controlados

y artculos que trataran otros cnceres que no fueranCaCu. Tambin se descartaron aquellos ensayos queevaluaban medicamentos y no nutrientes. Y por ltimo,en el tercer filtro se eliminaron artculos que no fuesenadministrados de forma oral (va intravenoso tpico),adems de aquellos que evaluaron al nutriente com-puesto slo de manera srica en la dieta. Una vezseleccionados, los artculos fueron clasificados segnla naturaleza del suplemento: Retinoides, vitamina E,probiticos, indoles, multivitamnico, cido flico yselenio. La descripcin y lo que se encontr de cadaunode los estudios se encuentra en la tabla I.

Discusin

Suplementos quimiopreventivos

El uso de suplementos dietticos vara considerable-mente a razn de cmo y para quien se utiliza. Todosaquellos estudios que utilizaron suplementos parapacientes con alguna neoplasia intraepitelial, fue con laintencin de incrementar la regresin y reducir la pro-gresin de las lesiones que conllevan al CaCu. En basea lo anterior, este tipo de suplementos se consideraron

1772 Ana Lidia Arellano Ortiz y cols.Nutr Hosp. 2013;28(6):1770-1780

Fig. 1.Diagrama de flujo parala seleccin de artculos.

Primer filtron = 675

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Bsqueda en PubMed,EBSCOHOST y ScienceDirect con

las palabras clave y con loscriterios 1 y 2

Duplicados, no ensayosclnicos o controlados,

ensayos de cohorte,revisiones, otros cnceres y

otros medicamentos

No administrados en formaoral, evaluados nicamenteen la dieta y artculos que

no fueran en ingls oespaol

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Tercer filtroFINAL: 20 artculos

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1773Nutr Hosp. 2013;28(6):1770-1780

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como quimiopreventivos y de los cuales, los retinoides,indoles y cido flico entran en este concepto.

Los retinoides son derivados naturales y sintticosde la vitamina A. En la dieta, sta vitamina es obtenidade la carne y algunos vegetales como ster de retinil -carotenos, respectivamente14. Cuando estos se ingie-ren, son metabolizados a retinol y despus a cido reti-noico, el cual acta directamente sobre receptoresnucleares para tener un efecto en el desarrollo, creci-miento celular, diferenciacin y apoptosis15. Eviden-cias epidemiolgicas indican que existe una relacininversa entre la incidencia de cncer y niveles sricosde vitamina A -caroteno16, por lo que su consumo esimportante para el desarrollo o no de ello.

En esta revisin, se encontraron siete estudios de loscuales evaluaron retinoides. Seis de ellos suplementa-ron con 30 mg/da de -caroteno1721 y uno con diferen-tes dosis de 9 cis-cido retinoico (alitretinoina)22. Delos seis artculos encontrados, no se observ una regre-sin histolgica significativa a excepcin de Keefe ycols.17 el cual se observ una regresin a los 6 mesesdespus del tratamiento con -caroteno pero no al finaldel estudio.

Por otra parte, dos estudios ms mostraron un efectopositivo aunque sin diferencia significativa comparadacon los grupos de placebo 1821. Dado los resultados,algunos artculos mencionan que los efectos discrepan-tes y sin diferencia significativa obtenidos en sus estu-dios, pudieron deberse por varios factores como: a) laedad y el grado de lesin, ya que el efecto de -carote-nos no se observ en mujeres mayores de 60 y un gradode lesin arriba de NIC II20; b) diagnstico equvoco delgrado de lesin, dando un tipo de neoplasia antes de laaleatoriedad y dando otro despus de ella20; c) en untiempo corto no se observa el efecto, esto debido a quese observa una regresin entre los 6 y 12 meses22; d)haber sufrido una regresin espontanea antes del trata-miento en el grupo control20,22; e) tipo de VPH, ya quelos de alto riesgo tienden a mantener la persistencia yprogresin comparado con los de bajo riesgo y por ello,no se tiene el efecto esperado con los suplementos; f)no tomar muestras de biopsias a todos las pacientes ynicamente utilizar los resultados del Papanicolaou ocolposcopia para visualizar el efecto18; g) la mismabiopsia genera la regresin en las pacientes18,22, h) sernegativas a VPH tiende a una mayor tasa de regresion17y por ltimo, i) asumir que resultados en modelos ani-males son suficientes para basarse en determinar lasdosis teraputicas empleadas en los ensayos clnicos23.

Algunos estudios cuantificaron las concentracionesde micronutrientes sricos (principalmente -carote-nos, vitamina E y retinol) antes y despus del trata-miento. Solo dos lograron identificar a mujeres conalguna deficiencia de los nutrientes17,18. No obstante,estos dos estudios fueron los que tuvieron un cambiopositivo en la regresin con la suplementacin. Deacuerdo a los resultados de algunos estudios arrojaronque: a) no hay regresin en mujeres con lesiones de altogrado despus de la suplementacin17; b) la alta tasa de

regresin se observ en mujeres con una deficiencia a-carotenos antes del tratamiento; c) la concentracinde -carotenos se ve afectada en mujeres fumadoras; d)las concentraciones de micronutrientes sricos se ele-van nicamente en -carotenos y no en otros1820; e) lacombinacin de -carotenos y vitamina C result per-judicial ya que se increment la progresin de lalesin23 y f) en el caso del uso de cido retinoico, es msefectivo cuando es utilizado tpicamente que demanera oral22.

Dietas altas en crucferas (por ejemplo brcoli, coli-flor, brucelas, etc) pueden retardar el desarrollo delcncer en animales y el aumento del consumo de estosvegetales est asociado con una reduccin del cncerde colon, pulmn y mama24. El compuesto especficopara este efecto ha sido identificado como indol-3-car-binol (I3C)24. El medio cido del intestino convierte alindol en un dmero conocido como 3,3-diindolilme-tano (DIM)25. Estos compuestos indlicos se conside-ran suplementos quimiopreventivos debido a que creanun efecto antiproliferativo de clulas cancerosas26.

Los estudios incluidos en esta revisin utilizarontanto la molcula I3C como su derivado DIM paraobservar la regresin histolgica en mujeres con NIC.De los tres estudios encontrados, nicamente Bell ycols.27, reportaron una regresin de las lesiones enaquellas mujeres que utilizaron como suplemento I3Cy que adems, mostr un cambio positivo en la relacinurinaria de dos derivados de estronas, la 2-hidroxies-trona y la 16-hidroxiestrona. Los autores refieren queeste cambio permiti que se indujera a apoptosis28 poralguna inhibicin en la unin de microtubulos29 porefecto relacionado con estos derivados de las estronasen las clulas cancerigenas 30,31.

Por otro lado, los estudios que utilizaron a DIMcomo suplemento, no observaron cambios significati-vos en la regresin de las lesiones32,33. Castaon y cols.33sugieren que los resultados negativos se debieron por laforma de suplementacin de DIM hecha una sola vez alda y en base a que el promedio de vida en plasma es de3 horas34, no hubo una interaccin farmacocintica delcompuesto durante este tiempo tan corto. Asimismo, sehipotetiza que existe una variacin gentica individualque influira en el metabolismo y la eliminacin rpidade estos compuestos35.

En base a los resultados mostrados por las bsque-das, fue seleccionado un artculo en el que se evaluabael cido flico como suplemento36; esto debido princi-palmente al rango de seleccin (1993-2013) el cualdej fuera a ensayos clnicos que haban valorado conanterioridad este suplemento en mujeres con NIC. Apesar del hecho de ser un solo estudio, Childer y cols.36reportaron resultados concluyentes ya que comproba-ron que el cido flico nicamente funciona comoagente quimiopreventivo antes del desarrollo de NIC Iy no para CaCu. Adems, en base a los resultados deeste estudio y de otros, propusieron que: a) una inade-cuada reserva de cido flico en las clulas cervicalesaumenta el riesgo de desarrollar NIC aunado con otros



factores como el fumar, la paridad y la presencia VPH-16; y b) las mujeres que tienen ya una condicin poten-cialmente precancerosa, el cido flico no tiene efectoalguno. Con ello, el uso de cido flico se limita amujeres con algunos factores de riesgo para el desarro-llo de NIC I.

Suplementos quimioteraputicos

La vitamina E y el uso de un multivitamnico fueronlos suplementos que se utilizaron de manera quimiote-raputica, es decir que actan de manera directa o indi-recta sobre el cncer.

Cuatro fueron los artculos que utilizaron vitamina E(-tocoferol) como suplemento. Uno fue incluido en ladescripcin de otro por ser del mismo estudio37,38, que-dando nicamente a analizar tres estudios. En ellos, elobjetivo principal fue utilizar a la vitamina E por suefecto antioxidante, ya que de acuerdo a algunos estu-dios ste acta reduciendo la peroxidacin lipdica decidos grasos polinsaturados en los tejidos por efectode estrs oxidativo39. Esta peroxidacin si no es contro-lada, puede generar radicales libres que actan comoinductores de la carcinognesis y que por ello, se utilizael Malondialdehdo (MDA) como un marcador deperoxidacin para su control.

Gitanjali y cols.40 analizaron el efecto antioxidante yla concentracin de Vitamina E srica despus de cadasesin del tratamiento con radioterapia, encontrandoque al suplementarse no disminuye la vitamina E sricacomo usualmente sucede y que adems, disminuye sig-nificativamente la concentracin de MDA srico. Dadolos resultados expuestos por el estudio, quedan algunasdiscrepancias que generaron dudas en esta revisin;esto debido a que el autor refiere un dficit de vitaminaE en las mujeres con cncer al ser comparadas con lasmujeres sanas, lo cual es inadecuado debido a que nomencionan un lineamiento base para decidir si es o nodeficiente de esta vitamina. Adems, se observ unincremento de ella en el grupo que no fue suplemen-tado despus de la radioterapia, lo que permite poner enjuicio si el incremento se debi por la suplementacin opor efecto de la radioterapia.

Por otra parte, la disminucin del riesgo de presentarCaCu est relacionado con el consumo de frutas yvegetales las cuales son ricas en vitaminas antioxidan-tes como A, C y E41,42. Fuchs-Tarlovsky y cols.43, eva-luaron el efecto y capacidad antioxidante de un multi-vitamnico conteniendo -caroteno, vitamina E,vitamina C y selenio en mujeres con CaCu que recibanquimio-radioterapia. Los resultados de este estudiomostraron que hubo una disminucin del estrs oxida-tivo por una reduccin de carbonilos unidos a protenay carbonilos libres sricos en mujeres que recibieron elsuplemento. Estos carbonilos resultado de la oxidacinde protenas por estrs oxidativo, estn relacionadoscon un dao progresivo de tejidos, diferenciacin celu-lar, inflamacin y apoptosis44 y por ende, estn relacio-

nados con el desarrollo de algunos cnceres45. Asmismo, este estudio observ que las mujeres con CaCupresentaron un dficit de Retinol y Vitamina E segnlos lineamientos de la FDA y gracias a la suplementa-cin, lograron cubrir sus requerimientos de estas vita-minas. Por ello, este estudio refiere que el uso de estetipo de multivitamnico puede reducir el estrs oxida-tivo originado por la quimio-ratioterapia y adems,demostraron que con el suplemento lograban cubrir losrequerimientos de las vitaminas y minerales antioxi-dantes que por la nica dieta no los cubrira.

Suplementos paliativos

En esta revisin se encontraron varios suplementosdietticos que disminuyen algunos efectos secundariosgenerados por tratamientos convencionales y que ade-ms, pueden mejorar la calidad de vida de las pacientes.Por ello la vitamina E, el multivitamnico, los probiti-cos y el selenio fueron los suplementos encontrados enlos estudios con capacidad paliativa.

La vitamina E, que adems de ejercer su efecto antio-xidante tambin reduce los efectos neurotxicos quegenera la quimioterapia. Se sabe que existe una dismi-nucin en la concentracin plasmtica de vitamina E enpacientes con cncer durante la quimioterapia conmotivo al bajo consumo de dicha vitamina por prdidarenal de la misma46. Esta deficiencia puede crear unaneuropata caracterizada por debilidad, rigidez, dolor yotros sntomas los cuales, son similares a los que puedecausar la quimioterapia23. Argyriou y cols.37,38 suplemen-taron vitamina E (-tocoferol) en un grupo de pacientescon cncer (incluidas mujeres con CaCu) tratadas conquimioterapia. Ellos mostraron que con 600 mg/da de-tocoferol disminuy significativamente la incidenciade neurotoxicidad en estos pacientes.

Por otra parte, Gothard y cols.47 suplementaron 1000mg de un compuesto sinttico de vitamina E, el dl-ace-tato de -tocoferol, a pacientes con cncer que recibanradioterapia plvica. Ellos observaron que en las muje-res con CaCu hubo una disminucin significativa dealgunos efectos que afectaban principalmente al tejidosubcutneo y rganos plvicos, adems de ver reducidala disfuncin sexual femenina. Sin embargo, aun ycuando hubo una reduccin de los efectos al termino dela suplementacin (6 meses) no hubo una mejora en lacalidad de vida al final del ensayo (12 meses).

Si bien fue observado un efecto benfico con la adi-cin de vitamina E en estos dos estudios, el efecto nopodra extrapolarse directamente en la poblacin deCaCu ya que el bajo nmero de pacientes con este cn-cer (dos mujeres en un estudio38 y solo una en el otro47)no determinan el efecto global en todas las mujeres ypor ello, se deben de realizar un mayor nmero de ensa-yos clnicos que evalen este suplemento especfica-mente en pacientes con CaCu.

De acuerdo al estudio de Fuchs-Tarlovsky y cols.43valoraron el uso del multivitamnico (-caroteno, vita-


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mina E, vitamina C y selenio) para observar la calidadde vida que exista en la poblacin de mujeres conCaCu antes y despus del suplemento. De acuerdo a losresultados, se observ un incremento significativo en lamejora de calidad de vida global y del cognitivo. Losautores atribuyen este efecto en base a la capacidadantioxidante de estas vitaminas y minerales sobre elestrs oxidativo a nivel protena corporal, ya que laspacientes reportaron tener ms fuerza muscular ymenos fatiga.

El tratamiento con radioterapia puede desarrollarefectos adversos principalmente a nivel plvico. Lapaciente con CaCu sometida a radioterapia puede tenerdolor abdominal, diarrea con sangre y esteatorrea48, porlo que se busca de tratamientos complementarios queayuden a reducir estos efectos. Los probiticos princi-palmente restauran el ecosistema microbiano del intes-tino cuando ste es alterado49. Debido a esto, el uso deprobiticos es considerado como tratamiento paliativoen mujeres con CaCu y en otros cnceres.

El objetivo de los tres ensayos encontrados en estarevisin fue disminuir la incidencia de diarrea en lospacientes que reciben radioterapias plvicas. Delia ycols.50 valor el uso de un suplemento probitico cono-cido como VSL#3, el cual contiene una combinacin dediferentes cepas (ver Tabla 1).Este estudio mostr queel uso del suplemento disminuy significativamente ladiarrea durante la radiacin, adems de reducir los cua-dros de enteritis y colitis y el uso de antidiarreicos.

As mismo, Chitapanarux y cols.51 evaluaron el suple-mento Infloran (vase tabla I) en mujeres con CaCu quereciban quimio-radioterapia. Este estudio mostr quetambin reduce significativamente la diarrea durante eltratamiento convencional y adems, modific la consis-tencia de las heces hacindolas ms firmes.

Por otra parte, Giralt y cols.52 evalu el uso de unacepa especfica, Lactobacillus casei DN114 001, enpacientes con cncer de endometrio y CaCu. Sinembargo, ellos no mostraron una disminucin signifi-cativa de diarrea pero s lograron mejorar la consisten-cia de las heces moderadamente. El autor consideraque estos resultados se debieron por algunas razonescomo: a) la magnitud de las lesiones inducidas por laradiacin, teniendo la incapacidad del probitico paracontrarrestar la invasin de la mucosa por patgenos,b) la preparacin probitica del suplemento contenauna concentracin de bacterias vivas 103 veces meno-res a la de Delia y cols.50 y c) el efecto antidiarreico selograra ver con una alta concentracin de probiticos,adems de la combinacin de varias cepas y no la utili-zacin de solo una.

Por ltimo, el uso de selenio se ha llevado a trata-mientos con cncer. Ciertos carcingenos producenradicales libres in vivo los cuales pueden ser reducidosgracias a las Glutation peroxidasas y a otras selenopro-teinas presentes en el plasma53. Por otra parte, estudiosdemuestran que el Selenio al suplementarse puedegenerar cambios benficos en la reduccin de efectossecundarios causados por la quimioterapia54.

Muecke y cols.55 realizaron un estudio donde fuesuplementado selenito de sodio a mujeres con CaCutratadas con quimio-radioterapia, observando una dis-minucin de la incidencia de diarrea despus de laquinta semana con radioterapia55. El autor refiere que elefecto se debe por el incremento de la actividad protec-tiva intestinal de las glutatin peroxidasa, las cualesneutralizan las hidroperoxidasas y radicales libresgeneradas por la radiacin. Adems, menciona que elselenio puede estimular los mecanismos de repobla-cin microbiana en el intestino delgado56. A pesar delefecto en la diarrea, no se observ diferencia significa-tiva en la supervivencia de las pacientes. A su vez, cabedestacar que el grupo de estudio se encontraba defi-ciente de selenio, lo que pudo haber potencializado elefecto como fue observado en algunos estudios con -caroteno17,18.

Existe una gran cantidad de ensayos clnicos enhumanos que evalan suplementos dietticos en elmanejo del cncer; sin embargo, para el tratamiento deCaCu y neoplasias cervicales result ser menor elnmero de estudios. Es evidente que los suplementosque ms fueron evaluados son aquellos con capacidadquimiopreventiva y de los cuales, los retinoides y actual-mente los compuestos indoles generan un efecto posi-tivo en contra de las lesiones neoplsicas; no obstante,estos efectos se observan en etapas tempranas de neopla-sia. En el caso del acido flico se determin que nica-mente previene el desarrollo de neoplasias y no fomentala regresin cuando ya se tiene la enfermedad. En cuantoal uso de probiticos y selenio result ser favorablecomo tratamiento antidiarreico para aquellas personasbajo tratamiento con quimio y radioterapia; adems, lautilizacin de vitamina E ayuda en gran medida a dismi-nuir la neurotoxicidad por estos mismos tratamientos. Ypor ltimo el uso del multivitamnico, principalmentecompuestos antioxidantes, permiti mejorar la calidadde vida global y cognitiva de las pacientes.

Por otra parte, de manera global y concluyente entodos los estudios se determin que la eficiencia dealgunos suplementos depender de la magnitud delNIC o de CaCu, cual sea su caso, mostrando que entremayor grado de neoplasia menos ser efectivo el trata-miento. As mismo, se sugiere que deba existir unavaloracin del estado nutricional previo a la suplemen-tacin para determinar si existe una deficiencia, estodebido a que se observ que aquellas que eran deficien-tes a los compuestos, respondan mejor al tratamiento.

Conclusin

A pesar de que el CaCu no sea un problema epide-miolgico en pases desarrollados, sigue siendo una delas principales causas de muerte. Por ello, el uso desuplementos dietticos es una herramienta necesariapara ayudar al paciente con CaCu y neoplasia y por lotanto, se deben realizar estudios con un mayor nmerode ensayos clnicos para establecer el efecto de todos



los suplementos mostrados en la revisin y de aquellosque an no se evalan. Para el tratamiento de CaCu yNIC resultaron efectivos algunos de los suplementosencontrados en esta revisin, sin embargo su efectodepender de diferentes factores propios de la enferme-dad. Debido a esto, es necesario el manejo correcto delos suplementos dietticos y su seguimiento de evalua-cin mediante los estudios de las rutas metablicas par-ticipantes en la enfermedad, para poder utilizarloscomo tratamiento complementario en esta poblacin.

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