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UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
MODALIDAD: INVESTIGACIÓN
TEMA:
“EFECTO TERATOGÉNICO DE LA EXPOSICIÓN A FÁRMACOS U OTRAS
SUSTANCIAS QUÍMICAS EN NIÑOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS
NACIDOS EN EL HOSPITAL MATILDE HIDALGO DE PRÓCEL”.
TRABAJO DE TITULACIÓN PRESENTADO COMO REQUISITO PREVIO
PARA OPTAR AL GRADO DE QUÍMICO Y FARMACEÙTICO
AUTORES:
TOAPANTA GUAMÁN ALEXANDRA DEL ROCIO
GAMBOA SANTANA KARLA ESTEFANIA
TUTOR
LIC. ILEANA ROSADO RUIZ-APODACA PhD.
GUAYAQUIL – MARZO 2019
II
III
IV
V
VI
VII
VIII
IX
X
I
AGRADECIMIENTOS
A Dios, por permitirme estudiar y culminar este sueño.
A nuestra querida tutora LIC. Ileana Rosado Ruiz-Apodaca, quien, con mucha
dedicación, cariño nos compartió de sus conocimientos para la realización de
este proyecto de titulación.
A las autoridades del hospital Matilde Hidalgo de Prócel por autorizar la
búsqueda de información, en especial al Dr. Boris Abrigo Maldonado, Genetista
Clínico del hospital por permitir el acceso de las historias clínicas genéticas de
las pacientes.
Al Dr. Luis Fernando Cazar Ubilla por facilitarme los medios para la escritura del
documento.
Y a nuestros docentes formadores de la Facultad de Ciencias Químicas.
Att: Karla Gamboa.
II
AGRADECIMIENTOS
A Dios, por permitirme estudiar y culminar esta etapa de mi aprendizaje.
Agradezco a mis padres: José Luis Toapanta y Bertha Guamán a mi hermana
Marielena Toapanta y en especial a mi hijo Alex Jose Pico , quienes con mucho
amor ,valores, principios y esfuerzo me han permitido llegar a cumplir un sueño
de formarme en esta prestigiosa Universidad y haber sido mi apoyo incondicional
.
A nuestra tutora LIC. Ileana Rosado Ruiz-Apodaca, quien, con mucha dedicación
nos compartió de sus conocimientos para la realización de este proyecto de
titulación.
A las autoridades del hospital Matilde Hidalgo de Prócel por autorizar la
búsqueda de información, en especial al Dr. Boris Abrigo Maldonado, Genetista
Clínico del hospital por permitir el acceso de las historias clínicas genéticas de
las pacientes.
A nuestro docente el Dr. Luis Fernando Cazar Ubilla por facilitarme los medios
para la escritura del documento.
Y a nuestros docentes formadores de la Facultad de Ciencias Químicas.
Att: Alexandra Toapanta.
III
ÍNDICE DE CONTENIDO
RESUMEN ....................................................................................................... VII
ABSTRACT ..................................................................................................... VIII
INTRODUCCIÓN ............................................................................................... 1
CAPITULO I: PROBLEMA ................................................................................. 2
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ................................................................ 2
FORMULACIÓN DEL PROBLEMA .................................................................... 3
HIPÓTESIS ........................................................................................................ 3
JUSTIFICACIÓN ................................................................................................ 4
OBJETIVOS ....................................................................................................... 4
Objetivo general ................................................................................................. 4
Objetivos específicos: ........................................................................................ 4
VARIABLES ....................................................................................................... 5
Variables Dependientes ..................................................................................... 5
Variables Independientes: .................................................................................. 5
CAPÍTULO Il: MARCO TEÓRICO ...................................................................... 6
2.1 ANTECEDENTES ........................................................................................ 6
2.2 DEFECTOS CONGÉNITOS .............................................................. 6
2.2.1 Clasificación de los defectos congénitos ................................................... 7
2.3 CAUSAS DE LOS DEFECTOS CONGÉNITOS ........................................... 7
Factores genéticos ............................................................................................. 7
Factores ambientales ......................................................................................... 8
Factores multifactoriales .................................................................................... 8
2.4 ETIOLOGÍA Y EPIDEMIOLOGÍA DE LOS DEFECTOS CONGÉNITOS ...... 8
2.5 AGENTES TERATOGÉNICOS .......................................................... 8
2.6 PRINCIPIOS IMPORTANTES DE LA TERATOGÉNESIS .......................... 10
IV
2.7 CLASIFICACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS SEGÚN TERATOGENICIDAD
11
2.8 EFECTO TERATOGÉNICO DE ALGUNOS MEDICAMENTOS ..................12
Andrógenos y progesteronas ............................................................................12
Antibióticos ........................................................................................................13
Anticonvulsivantes ............................................................................................14
Anticoagulantes .................................................................................................15
Agentes antineoplásicos ...................................................................................16
Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) ...........................................17
Insulina y medicamentos hipoglucemiantes ......................................................17
Medicamentos hipoglucemiantes ......................................................................17
Fármacos tiroideos ............................................................................................18
Medicamentos psicotrópicos .............................................................................19
Analgésicos-narcóticos .....................................................................................20
2.9 DROGAS LEGALES ...................................................................................20
2.10 DROGAS ILÍCITAS ...................................................................................20
2.11 PRODUCTOS QUÍMICOS AMBIENTALES COMO TERATÓGENOS ......21
CAPITULO III: METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACIÓN ...............................23
3.1 DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN ..............................................................23
3.2 POBLACIÓN Y MUESTRA .........................................................................23
Criterios de inclusión .........................................................................................24
Criterios de exclusión ........................................................................................24
3.3 MATERIALES Y MÉTODOS .......................................................................25
Métodos ............................................................................................................25
Materiales..........................................................................................................25
Consideraciones éticas del estudio ...................................................................25
CAPITULO IV: RESULTADOS Y DISCUSIÓN..................................................26
V
4.1 CARACTERIZACIÓN DE LA MUESTRA ....................................................26
CONCLUSIONES .............................................................................................46
RECOMENDACIONES .....................................................................................47
BIBLIOGRAFÍA .................................................................................................51
ANEXOS ...........................................................................................................53
ÍNDICE DE GRÁFICOS
Gráfico 1: Toxicomanías y exposición a fármacos y otras sustancias químicas
durante el embarazo ........................................................................29
Gráfico 2: Medicamentos utilizados durante el embarazo ................................30
VI
ÍNDICE DE TABLAS
Tabla 1: Clasificación de la FDA para los medicamentos según su
teratogenicidad ...................................................................................12
Tabla 2: Distribución de los casos según la edad de la madre. ........................26
Tabla 3: Distribución de los casos según la ocupación materna ......................27
Tabla 4: Distribución de los casos según la escolaridad materna .................... 28
Tabla 5: Descripción del caso con consumo de antibiótico durante el embarazo.
.......................................................................................................... 31
Tabla 6: Descripción de los casos con consumo de anticonvulsivantes durante
el embarazo ........................................................................................32
Tabla 7: Descripción de los casos con exposición a anticonceptivos hormonales
durante el embarazo...........................................................................35
Tabla 8: Descripción de los casos con sospecha de exposición a productos
químicos antes o durante el embarazo ...............................................37
Tabla 9: Descripción de los casos con sospecha de exposición a drogas antes
o durante el embarazo ........................................................................40
Tabla 10: Descripción de los casos con exposición a cocaína, tabaco y alcohol
antes o durante el embarazo ..............................................................42
Tabla 11: Descripción del caso 36 con exposición a alcohol durante el embarazo.
.......................................................................................................... 44
VII
FACULTAD: CIENCIAS QUÍMICAS
CARRERA: QUÍMICA Y FARMACIA
UNIDAD DE TITULACIÓN
“EFECTO TERATOGÉNICO DE LA EXPOSICIÓN A FÁRMACOS U OTRAS
SUSTANCIAS QUÍMICAS EN NIÑOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS EN EL
HOSPITAL MATILDE HIDALGO DE PRÓCEL.”
Autores: Toapanta Guamán Alexandra Del Rocio
Gamboa Santana Karla Estefanía
Tutor: Lic. Ileana Rosado Ruiz-Apodaca, PhD.
RESUMEN
Los defectos congénitos, también denominados anomalías congénitas, son un
problema de salud a nivel mundial siendo la primera causa de muerte fetal en países
desarrollados. La mayor parte de estos defectos se deben a alteraciones genéticas, pero
menos del 5 % pudieran deberse a la exposición frente a un teratógeno ambiental
durante el embarazo. Se realizó un estudio observacional descriptivo teniendo como
universo el producto de la gestación de mujeres expuestas a fármacos u otras
sustancias químicas, que presentaron defectos congénitos anatómicos o posibles
alteraciones funcionales, que no podían explicarse por alteraciones genéticas. Estas
mujeres fueron atendidas durante la gestación en el Hospital Matilde Hidalgo de Prócel,
entre octubre de 2017 y octubre de 2018. La exposición a fármacos no pudo asociarse
a alteraciones en el binomio materno-fetal ni a malformaciones mayores en los recién
nacidos, con excepción de los anticonceptivos hormonales donde los hallazgos pueden
relacionarse con la literatura. La exposición a pesticidas pudiera guardar relación con la
presencia de oligoamnio en algunos casos y explicar las malformaciones encontradas
al nacimiento. La exposición a drogas provocó síndrome de abstinencia neonatal en dos
casos y pudiera explicar la muerte fetal de otros dos, así como posibles alteraciones
neurológicas futuras en los niños, según lo reportado en la literatura. Este estudio
contribuye a la comprensión de la etiología de los defectos congénitos en los casos de
estudio.
Palabras clave: Defectos congénitos, teratogénesis, teratógenos químicos.
VIII
FACULTAD: CIENCIAS QUÍMICAS
CARRERA: QUÍMICA Y FARMACIA
UNIDAD DE TITULACIÓN
“TERATOGENIN EFFECT OF THE EXPOSURE TO DRUGS OR OTHER
CHEMICAL SUBSTANCES IN CHILDREN WITH CONGENITAL DEFECTS IN
THE MATILDE HIDALGO HOSPITAL OF PRÓCEL.
Author: Toapanta Guamán Alexandra Del Rocío
Gamboa Santana Karla Estefanía
Advisor. Lic. Ileana Rosado Ruiz-Apodaca PhD.
ABSTRACT
Congenital defects, also called congenital anomalies, are a global health problem and
are the leading cause of fetal death in developed countries. Most of these defects are
due to genetic alterations, but less than 5 % could be due to exposure to an
environmental teratogen during pregnancy. A descriptive observational study was
carried out and was found as common denominator the product of the gestation of
women exposed to drugs or other chemical substances, who presented congenital
anatomical defects or possible functional alterations, which could not be explained by
genetic alterations. These women were treated during pregnancy at the Hospital Matilde
Hidalgo de Prócel, between October 2017 and October 2018. The exposure to drugs
could not be associated with alterations in the maternal-fetal binomial or major
malformations in newborns, with the exception of hormonal contraceptives where the
findings can be related to the literature. The exposure to pesticides could be related to
the presence of oligoamnio in some cases and explain the malformations found at birth.
Exposure to drugs caused neonatal abstinence syndrome in two cases and could explain
the fetal death of two others, as well as possible future neurological alterations in
children, as reported in the literature. This study contributes to the understanding of the
etiology of congenital defects in the case studies.
Keywords: Birth defects, Teratogenesis, Chemical teratogens.
1
INTRODUCCIÓN
Los defectos congénitos son llamados también anomalías congénitas. Son
alteraciones del desarrollo morfológico, estructural y funcional que ocurren durante el
crecimiento intrauterino y se muestran durante el embarazo, en el parto o en un
momento posterior de la vida (Fonseca, 2018).
A nivel mundial la incidencia de malformaciones congénitas oscila entre un 25 y un
62 por cada 1 000 nacimientos, y al menos 53 por 1 000 individuos manifiestan alguna
malformación antes de los 25 años (Bonino et al., 2006).
Los defectos congénitos pueden ser de causas genética (alteraciones
cromosómicas o monogénicas), multifactorial (acción conjunta de una serie de genes
y diversos factores ambientales) y de causa ambiental (acción de sustancias químicas,
factores físicos y biológicos) (Moore et al, 2013).
Cuando se considera que los defectos presentes en un niño son debidos a factores
ambientales, es porque el embrión y/o feto se alteró por efecto de algún factor externo
que llegó al mismo a través de la madre y modificó las pautas normales del desarrollo.
Estos factores ambientales que producen defectos congénitos se llaman teratógenos
(Martínez, 2003).
Este estudio busca contribuir a la comprensión de la etiología de los defectos
congénitos reportados en una muestra de niños de la ciudad de Guayaquil, cuyas
madres han estado expuestas, durante el embarazo, a posibles teratógenos químicos
entre los que se incluyen medicamentos y drogas ilegales. Así mismo, propone los
posibles mecanismos implicados en la teratogenicidad de acuerdo a lo reportado en
la literatura.
Los resultados de esta investigación pudieran constituir un punto de partida para
estudios que permitan distinguir la contribución de teratógenos químicos en los casos
con malformaciones congénitas en el país.
2
CAPITULO I: PROBLEMA
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
La exposición intraútero a teratógenos químicos es un factor de riesgo para
malformaciones en la gestación, asociado con frecuencia a otros factores de riesgo
concomitantes, como la desnutrición, las enfermedades maternas y la pobreza, que a
menudo se solapan, se potencian y se confunden (Calafat, 2006).
El entendimiento de la etiología de los defectos congénitos es un elemento
importante en el diseño de acciones de vigilancia a nivel de país. En Ecuador, pese a
que se informan los datos de incidencia de malformaciones congénitas en el registro
de Estudio Colaborativo Latinoamericano de Defectos Congénitos (ECLAMC), se
reconoce la necesidad de crear un Registro Nacional de Defectos al Nacimiento
(Nazer & Cifuente, 2011), donde se establezca la causa de los mismos y en particular
pueda determinarse la contribución de factores ambientales como la exposición en el
embarazo a sustancias químicas, medicamentos, sustancias psicoactivas, entre otras,
encaminado a la prevención.
No se encontraron reportes de estudios realizados en el país que permitan
evidenciar la asociación entre la exposición a teratógenos químicos y defectos
congénitos de causa no genética.
3
FORMULACIÓN DEL PROBLEMA
¿Existe asociación entre la exposición a sustancias químicas, medicamentos u
otros posibles agentes teratógenos y los defectos congénitos presentes en niños
nacidos en el Hospital Matilde Hidalgo de Prócel desde octubre de 2017 a octubre de
2018?
HIPÓTESIS
Hipótesis de Investigación (Hi):
Los defectos congénitos de etiología desconocida presentes en niños nacidos en el
Hospital Matilde Hidalgo de Prócel desde octubre de 2017 a octubre de 2018 están
asociados con la exposición a sustancias químicas, medicamentos u otros agentes
teratógenos.
4
JUSTIFICACIÓN
Los defectos congénitos abarcan una amplia variedad de alteraciones del desarrollo
fetal. Las atribuidas al efecto de teratógenos durante la gestación (agentes
infecciosos, agentes químicos (incluyendo fármacos), agentes físicos, agentes
hormonales y agentes nutricionales) representan entre un 8 y un 12 % de las
anomalías que se detectan al nacimiento (Valdés et al., 2018).
Este estudio busca contribuir a la comprensión de la etiología de los defectos
congénitos reportados en una muestra de niños de la ciudad de Guayaquil, cuyas
madres han estado expuestas a sustancias químicas, medicamentos u otras drogas
durante el embarazo. Así mismo, permitirá proponer los mecanismos implicados en la
teratogenicidad, permitiendo a futuro el establecimiento de programas de educación
en la población para la prevención de defectos congénitos de causa ambiental.
OBJETIVOS:
Objetivo general
Identificar el efecto teratogénico de la exposición a fármacos u otras sustancias
químicas en niños con defectos congénitos de etiología desconocida, reportados en
el Hospital Matilde Hidalgo de Prócel.
Objetivos específicos:
Relacionar la exposición a fármacos, u otras sustancias químicas
durante el embarazo con las alteraciones en el binomio materno-fetal.
Analizar el posible impacto de la exposición a fármacos, drogas u otras
sustancias químicas en las alteraciones anatómicas y/o funcionales de los
recién nacidos.
5
VARIABLES
Variables Dependientes
Alteraciones del binomio materno-fetal
Malformaciones congénitas.
Variables Independientes:
Tipo de teratógeno.
Dosis del teratógeno.
Etapa del embarazo con exposición al teratógeno.
6
CAPÍTULO Il: MARCO TEÓRICO
2.1 ANTECEDENTES
El cirujano francés Ambrose Paré fue el primero en realizar pensamientos
científicos a las malformaciones congénitas, en el siglo XVI señaló que la aparición de
estos defectos iba a desempeñar un papel importante en los factores hereditarios
como en los mecánicos un ejemplo claro es cuando hay una compresión intrauterina.
William Harvey fue quien concretó algunas causas mecánicas de los defectos
congénitas. Etienne Geoffroy de St. Hilaire en el siglo XIX recalcó el término teratología
(Carlson, 2014).
Tras el surgimiento de la embriología y la genética experimentales a inicios del siglo
XX, los investigadores lograron reproducir in vitro defectos congénitos específicos y
fueron reconocidos por manipulaciones genéticas o analíticas experimentales en
animales. En la teratología humana tuvo lugar en 1941, cuando Gregg en Australia
descubrió que el virus de la rubéola era la causa de cierto síndrome en el desarrollo
anómalo como ciertos defectos en los ojos y el corazón (Carlson, 2014).
A finales del siglo XIX, la teratología establecía bases firmes en varios tratados
enciclopédicos de los cuales se iba recogiendo los diversos aspectos anatómicos en
los defectos congénitos reconocidos. El uso de talidomida fue descripto como un
principio de diversos trastornos, posteriormente a esto se realizaron un sin número de
estudios epidemiológicos, en el cual se estudiaron casos individuales y categorizaron
a los fármacos que fueron administrados por las madres, durante los primeros
trimestres del embarazo (Carlson, 2014).
2.2 DEFECTOS CONGÉNITOS
Los defectos congénitos se pueden definir como anomalías estructurales o
funcionales (por ejemplo, trastornos metabólicos) que se producen durante la vida
intrauterina y pueden ser identificados antes de nacer, al nacer o más tarde en la vida
(OMS, 2016).
7
2.2.1 Clasificación de los defectos congénitos
Pueden ser:
Defectos estructurales:
Son aquellos que involucran alteraciones morfológicas que pueden afectar a algún
tejido, órganos o conjunto de órganos del cuerpo, por ejemplo, hidrocefalia, columna
bífida, fisura de labio o paladar hendido; entre las anomalías congénitas estructurales
pueden encontrarse anomalías mayores y menores.
Un defecto menor es aquel en donde se presenta una alteración estructural en el
nacimiento y a su vez presenta un menor resultado en la salud, mientras que un
defecto mayor representa un resultado característico en la salud implicando daños
significativos (García, 2018).
Defectos funcionales:
Son aquellas que interrumpen procesos biológicos sin implicar un cambio
macroscópico. Ejemplos: hipotiroidismo congénito, discapacidad intelectual, tono
muscular disminuido, ceguera, sordera, convulsiones de inicio neonatal (MS, 2018).
2.3 CAUSAS DE LOS DEFECTOS CONGÉNITOS
Los defectos congénitos pueden deberse a diferentes factores, clasificados como
genéticos, multifactoriales y ambientales, aunque en su mayoría no se puede
encontrar razón alguna (OMS, 2018).
Factores genéticos
Causan un número significativo de defectos congénitos, alteraciones en el número
de cromosomas que van a estar asociadas a la muerte prenatal y a síndromes de
estructuras anómalas (Carlson, 2014).
8
Factores ambientales
Causan defectos en el desarrollo en el que se encuentran aquellos que de una
manera u otra pueden influir en la madre. Se pueden encontrar las infecciones
maternas (la rubéola, la varicela, el citomegalovirus y la toxoplasmosis), los
teratógenos químicos (medicamentos), factores físicos (radiación ionizante, diversos
factores maternos y algunos mecánicos) (Carlson, 2014).
Factores multifactoriales
Generalmente causan las anomalías genéticas más frecuentes en donde debe
haber una susceptibilidad específica en el individuo para que el teratógeno ambiental
pueda provocar una malformación (OMS, 2016).
2.4 ETIOLOGÍA Y EPIDEMIOLOGÍA DE LOS DEFECTOS CONGÉNITOS
El entendimiento epidemiológico de defectos congénitos es un indicador
característico en la determinación de los modelos de salud pública y a su vez se debe
cumplir un rastreo minucioso de estas enfermedades mediante la incidencia y la
prevalencia de cada una ellas (Castro & Ramírez, 2016).
Se dice que el 15 % de los defectos congénitos tienen su origen en defectos
cromosómicos, mientras que el 5 % de los casos son atribuidos a una alteración de
un gen conocido (defectos monogénicos), y menos del 5 % a una exposición frente a
un teratógeno ambiental (Cavero et al., 2017).
2.5 AGENTES TERATOGÉNICOS
Son aquellos que actúan alterando el crecimiento, la estructura o la función del
embrión o feto en desarrollo (Petracchi, 2015). Un agente es teratógeno si su
administración a la madre embarazada causa anomalías estructurales o funcionales
en forma directa o indirecta al feto o al niño después de nacer, dichos factores van a
actuar en el embrión desde mucho antes de su origen o su desarrollo embrionario
(Valdez & Sanchez, 2018).
9
2.5.1 CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES TERATOGÉNICOS
Agentes Biológicos
Llamados también como infecciosos debido a su potencialidad de abordar los fetos,
son los virus, bacterias y parásitos. Los efectos reconocidos en el feto son: muerte
fetal, retardo mental, retardo en el crecimiento intrauterino, y defectos congénitos.
Pero si el agente llega a provocar invasión directa del sistema nervioso central, le
ocasiona desórdenes del desarrollo motor, microcefalia, calcificaciones cerebrales,
retardo mental, deficiencias visuales o auditivas, hasta incluso alteraciones del tono
muscular (Rodríguez et al., 2002).
Agentes físicos
Hay una gran variedad de agentes físicos que son potencialmente teratogénicos.
Dentro de los más importantes se incluyen las radiaciones ionizantes, que pueden
tener efectos teratogénicos, mutagénicos o carcinogénicos; factores mecánicos y el
aumento excesivo de temperatura durante las primeras etapas del embarazo.
(Rodríguez et al., 2002).
Agentes químicos
En este grupo se encuentran los medicamentos, estos varían en cuanto a su
teratogenicidad. Algunos de los teratógenos causan cambios graves en el desarrollo
si son administrados durante el período de organogénesis, entre la cuarta y la octava
semana. Otros producen algunas restricciones mentales y afectan en el crecimiento,
así como otros defectos, cuando se utilizan de manera excesiva a lo largo del
desarrollo embrionario (Páscale, 2005).
Metabolismo materno
Las enfermedades maternas que van a alteran su metabolismo normal, pueden
tener efectos directos en el feto, dado que se comportan como posibles alteradores
del ambiente intrauterino fetal. De importancia en esta categoría se encuentran la
diabetes mellitus y la fenilcetonuria. Pero, por otra parte, deben tenerse en cuenta los
factores genéticos maternos que pudieran ser causales de alteraciones fetales. En la
10
actualidad se conoce un poco más sobre los genes del desarrollo, lo que ha dado
alguna claridad a la etiología y patogenia de ciertas alteraciones congénitas
(Rodríguez et al., 2002).
2.6 PRINCIPIOS IMPORTANTES DE LA TERATOGÉNESIS
El período crítico del desarrollo humano
La fase en la que se encuentra el desarrollo embrionario cuando existe exposición a
un agente teratógeno, sea biológico, físico o químico, determina la susceptibilidad del
embrión al teratógeno.
En las 3 primeras semanas de la embriogenesis (el periodo inicial antes del
comienzo de la organogenesis) no suele observarse alteraciones en el desarrollo
porque o bien ocurre la muerte del embrión o bien las alteraciones son compensadas
por las potentes capacidades reguladoras del embrión inicial.
El periodo de susceptibilidad máxima para las alteraciones del desarrollo tiene lugar
entre las semanas 3 y 8 de la gestación, ya que durante este tiempo se produce el
establecimiento inicial de la mayoría de los órganos y regiones corporales.
Después de la octava semana de gestación no es frecuente que aparezcan
malformaciones estructurales graves porque a partir de ese momento la mayor parte
de los órganos ya se han establecido adecuadamente. Las malformaciones que se
originan entre los meses tercero y noveno de la gestación suelen ser funcionales (p.
ej., retraso mental), o bien causar trastornos en el crecimiento de zonas corporales ya
formadas (Carlson, 2014).
La dosis del medicamento o del producto químico
Las investigaciones que se efectúan en los animales de experimentación han
presentado una relación de tipo dosis-respuesta con respecto a los teratógenos.
Cuanto mayor es la exposición durante el embarazo más complicado es el efecto
fenotípico (Carlson, 2014).
11
Genotipo (Constitución genética) del embrión
Existen diferencias genéticas en el embrión que condicionan la respuesta frente a
un teratógeno. Observaciones del efecto de la hidantoína en embriones han permitido
determinar que entre el 5-10 % de los embriones con exposición a este medicamento
antiepiléptico desarrollan el denominado síndrome de la hidantoína fetal, mientras que
aproximadamente la tercera parte de los embriones expuestos muestran sólo algunas
de las malformaciones congénitas delineadas en este síndrome, y más de la mitad de
los embriones no manifiestan ningún tipo de afectación. Por esta razón, se considera
que existe una contribución del genoma a la resistencia o susceptibilidad al efecto de
los teratógenos (Carlson, 2014).
2.7 CLASIFICACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS SEGÚN TERATOGENICIDAD
La Agencia de Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos,
entidad encargada de regular el uso de los medicamentos, se dedica a recoger
información sobre cada una de las sustancias químicas que son empleadas como
medicamentos y prohíbe su uso en los seres humanos, dependiendo del riesgo de
teratogenicidad de cada uno (Paredes & Paz, 2018).
La FDA ha asignado categorías de riesgo para uso en humanos, denominadas con
las letras: A, B, C, D y X, que se recogen en la siguiente tabla.
12
Tabla 1: Clasificación de la FDA para los medicamentos según su teratogenicidad.
CLASIFICACIÓN TERATOGENICIDAD
TIPO A Los estudios de estos medicamentos indican un riesgo inocuo.
TIPO B Medicamentos inocuos en animales, pero sin estudios en
humanos.
TIPO C Efecto positivo en animales, pero sin estudios en humanos.
TIPO D Asociado a defectos en humanos, pero el uso implica más
beneficios que riesgos.
TIPO X
Estudios en humanos confirman que los riesgos de anomalías
fetales son mayores que los beneficios. Se contraindica
definitivamente el uso del medicamento.
Fuente: (Petracchi, 2015).
2.8 EFECTO TERATOGÉNICO DE ALGUNOS MEDICAMENTOS
Andrógenos y progesteronas
Los progestágenos son sustancias de origen natural o sintético que inducen todos
o ciertos cambios biológicos que causa la progesterona, una hormona que secreta el
cuerpo lúteo de los ovarios, potencia y protege el endometrio gestacional.
Existen ciertos compuestos que inducen efectos androgénicos en los genitales
externos de los fetos de sexo femenino. La incidencia de los defectos congénitos
cambia acorde al rol de la hormona y de la dosis. Se deben evitar durante el embarazo
los progestágenos, etisterona y noretisterona; una exposición a dicho medicamentos
durante el período crítico del desarrollo asociando a un aumento en la prevalencia de
los defectos cardiovasculares y en los fetos expuestos de sexo masculino se duplica
la incidencia de hipospadias (Páscale, 2005).
13
El dietilestilbestrol (DES)
Es un teratógeno humano. En las mujeres que sufrieron exposición a DES durante
su desarrollo intrauterino se demostró la aparición con el paso del tiempo de
alteraciones macro y microscópicas en el útero y la vagina. Se observaron tres tipos
de lesiones: adenosis vaginal, erosiones cervicales y tabiques vaginales
transversales. Varias mujeres jóvenes, de 16 a 22 años, desarrollaron
adenocarcinoma de la vagina tras el antecedente de exposición a este estrógeno
sintético durante su desarrollo intrauterino (Martínez, 2003).
Antibióticos
La mayoría de los de antibiótico estudiados producen un mayor riesgo de
malformaciones si se indican en politerapia que en monoterapia.
Las tetraciclinas
Atraviesan la membrana placentaria y se depositan en los huesos y los dientes del
embrión, así como en otras zonas de calcificación activa (Carlson, 2014).
El tratamiento con tetraciclina durante los meses cuarto a noveno del embarazo
puede inducir defectos dentales (hipoplasia del esmalte), coloración amarillenta o
marrón de los dientes y disminución del crecimiento de los huesos largos (Martínez,
2003).
Se ha observado sordera en los hijos de mujeres tratadas con dosis elevadas de
estreptomicina y de dihidroestreptomicina como medicamentos antituberculosos. Hay
más de 30 casos publicados de déficit auditivo y de lesión del octavo nervio craneal
en lactantes expuestos a derivados de la estreptomicina durante su desarrollo
intrauterino (Carlson, 2014).
Ciprofloxacina
Los estudios en animales de experimentación no han registrado efectos
teratógenos, aunque se ha observado artropatía en animales inmaduros.
14
Este antibiótico atraviesa la placenta humana, aunque no se han realizado estudios
adecuados y bien controlados en humanos, el uso de ciprofloxacina sólo se acepta en
caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras (CMG, 2007).
Anticonvulsivantes
Aproximadamente 1 de cada 200 mujeres embarazadas sufre epilepsia y necesita
tratamiento con un antiepiléptico. Alguno de los medicamentos de este grupo se
asocia a síndromes fetales con rasgos dismórficos delineados.
Trimetadiona
Existen abundantes pruebas de que la trimetadiona es un teratógeno. Las
características principales del síndrome fetal por este fármaco son retraso del
crecimiento prenatal y posnatal, retraso del desarrollo, cejas con forma de V, orejas
de implantación baja, labio y paladar hendidos y defectos cardíacos, genitourinarias y
en los miembros. El uso de este medicamento está contraindicado durante el
embarazo (Pascale, 2005).
Fenitoína
El síndrome fetal por hidantoínas se observa en el 5-10 % de los niños cuyas
madres reciben tratamiento con Fenitoína (Martínez, 2003). El síndrome de Fenitoína
fetal se caracteriza por: implantación baja del pelo, cuello corto con pterygium colli,
nariz pequeña, puente nasal deprimido, epicanto, hipertelorismo, boca grande, orejas
con defectos, falanges distales hipoplásicas en los dedos de manos y pies, y pulgares
digitalizados
Ácido valproico
Uso en mujeres embarazadas da lugar a un patrón de defectos congénitos
consistente en defectos cráneo faciales, cardíacos y en los miembros, además de
retraso del desarrollo cognitivo posnatal. Existe un incremento en el riesgo de defectos
del tubo neural (DTN), con la ingesta de ácido valproico, inclusive como monoterapia.
Los DTN más frecuentes que se asocian a este fármaco se encuentra el
mielomeningocele. Se reportan también defectos cardíacos septales, paladar
15
hendido, hipospadia, craneosinostosis, aplasia de radio y retardo mental (Pascale,
2005).
Carbamazepina
La carbamazepina es un medicamento usado para controlar las convulsiones en el
tratamiento de la epilepsia y es utilizada para tratar el desorden bipolar afectivo, la
esquizofrenia, la neuralgia del trigémino, y otros desordenes de dolor específicos
(OTIS, 2017).
En estudios de reproducción realizados en ratas se ha demostrado que la
carbamazepina tiene efectos adversos cuando se administra por vía oral, en dosis de
10 a 25 veces la dosis máxima diaria para humanos que es de 1,200 mg (CMG,2007).
En humanos, la carbamazepina cruza la barrera placentaria, y el fármaco se
acumula en los tejidos fetales, los niveles altos en hígado y riñones que en cerebro y
pulmones (CMG,2007). No se han realizado estudios adecuados y controlados en
mujeres embarazadas. Los datos epidemiológicos sugieren que puede haber una
asociación entre el uso del medicamento durante el embarazo y ciertas
malformaciones congénitas, incluyendo espina bífida.
Anticoagulantes
Warfarina
La warfarina se utiliza en el tratamiento de la enfermedad tromboembólica y en
portadores de prótesis valvulares cardíacas. Como el resto de los anticoagulantes,
excepto la heparina, atraviesa la membrana placentaria y pueden causar hemorragia
en el embrión o el feto (Pascale, 2005).
Se han publicado casos de lactantes con hipoplasia del cartílago nasal, epífisis
moteada y diversos defectos del sistema nervioso central después de que sus madres
tomaran el anticoagulante durante el período crítico del desarrollo embrionario. El
período de mayor sensibilidad es el que va de la semana 6 a la semana 12 desde la
fecundación. La exposición durante los trimestres segundo y tercero da lugar a
deficiencia mental, atrofia óptica y microcefalia (Pascale, 2005).
16
Agentes antineoplásicos
Aminopterina
Su uso durante el período embrionario deriva a menudo en la muerte intrauterina
del embrión; entre el 20-30% de los que sobreviven presentan defectos graves (Moore,
2013).
El busulfán y la 6-mercaptopurina
Administrados en ciclos alternos a lo largo del embarazo han dado lugar a defectos
graves y múltiples, pero al parecer la administración aislada de estos medicamentos
no causa defectos importantes (Moore, 2013).
Metotrexato
Un antagonista del ácido fólico y derivado de la aminopterina es un teratógeno
potente que causa defectos congénitos importantes (Moore, 2013).
Talidomida
Es un teratógeno potente para el que se estiman aproximadamente 12.000
nacimientos con defectos causados por este medicamento durante su uso en los años.
Produce meromelia (ausencia congénita de parte de un brazo o una pierna). Los
defectos en los miembros van desde la amelia (ausencia de miembros) hasta la
micromelia (miembros muy pequeños o cortos), pasando por estadios intermedios del
desarrollo. También se describe la focomelia, un tipo de meromelia que consiste en la
ausencia de elementos óseos y musculares en los miembros afectados.
La talidomida también produce discapacidad auditiva por alteraciones externas e
internas en oídos, hemangioma en la frente, defectos cardíacos y defectos en los
sistemas urinario y alimentario (Rodríguez et al., 2002).
Son pocos los estudios bien documentados que demuestran efectos teratogénicos
de este grupo de medicamentos. No obstante, se recomienda evitarlos, especialmente
durante el primer trimestre del embarazo.
17
Corticoides
Estos antiinflamatorios que regulan la respuesta del sistema inmunitario, dentro de
los que se incluyen la cortisona e hidrocortisona, cuando son administrados a dosis
bajas, no inducen paladar hendido ni otros defectos en el embrión humano (Martinez,
2003).
Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
A consecuencia de los riesgos de hemorragia fetal y de cierre prematuro del
conducto arterioso, la mujer gestante no debe tomar antiinflamatorios no esteroideos
(AINE) durante las últimas semanas del embarazo (Pascale, 2005).
Insulina y medicamentos hipoglucemiantes
La insulina no es teratogénica para el embrión humano, excepto quizá en el
contexto del tratamiento del coma insulínico materno (Carlson, 2014).
Medicamentos hipoglucemiantes
Se han implicado en la aparición de alteraciones en los recién nacidos, pero la
evidencia de su teratogenicidad es débil; no hay pruebas convincentes de que los
hipoglucemiantes orales (especialmente las sulfonilureas) sean teratogénicos para el
embrión humano (Carlson, 2014).
Ácido retinoico (vitamina A)
Esta vitamina liposoluble interviene en numerosas reacciones metabólicas para el
crecimiento y desarrollo de los huesos, la visión, la reproducción y la integridad de las
superficies mucosas y epiteliales. Su uso en dosis por encima de 25.000 Ul al día en
el embarazo se ha visto asociado a anomalías del sistema nervioso central, siendo las
más frecuentes la hidrocefalia y la microcefalia; anomalías cardiovasculares,
anomalías de los pabellones auriculares, ausencia de los pabellones auriculares y/o
de los canales auditivos, y finalmente anomalías faciales dismórficas como hendidura
palatina, micrognatia y otros (Cohlan, 2005).
18
Isotretinoína (ácido 13-cis-retinoico)
Este fármaco que se utiliza en el tratamiento del acné quístico grave es un
teratógeno humano bien conocido. Su período crítico respecto a la exposición parece
ser entre la tercera y la quinta semana de gestación. El riesgo de aborto espontáneo
y de defectos congénitos tras la exposición es elevado. Los defectos graves más
frecuentes son dimorfismo craneofacial, paladar hendido, aplasia tímica, defectos
cardiovasculares, defectos del tubo neural. Estudios de seguimiento longitudinal
posnatal de los niños con exposición intrauterina a Isotretinoína ha demostrado
alteraciones neuropsicológicas significativas (Páscale, 2005).
Fármacos tiroideos
Levotiroxina (tiroxina) o liotironina (triyodotironina)
Es el isómero levo obtenido sintéticamente de la tirosina. Es utilizada en el
tratamiento de hipotiroidismo primario, secundario y terciario. La levotiroxina está
clasificada dentro de la categoría A de riesgo en el embarazo. Las hormonas tiroideas
experimentan una transferencia placentaria mínima y la experiencia humana no indica
efectos adversos en el feto. Durante el embarazo, los requerimientos de dosis pueden
aumentar, pero inmediatamente después del parto, la dosis debe volver a la dosis
previa al embarazo (Vademécum, 2013).
Yoduro potásico
Es una sal cristalina, que se incluye en los jarabes de la tos. En dosis elevadas
pueden causar bocio congénito. El yoduro atraviesa con facilidad la membrana
placentaria e interfiere con la producción de tiroxina (Martínez, 2003).
Compuestos antitiroideos para el tratamiento de las enfermedades maternas
de la glándula tiroides: pueden ser causa de bocio congénito si la madre recibe dosis
mayores para controlar la enfermedad (Carlson, 2014).
19
Medicamentos psicotrópicos
Litio
Es un medicamento que se utiliza para tratamiento del trastorno bipolar, el cual
también es conocido como maniacodepresivo. Algunos estudios han sugerido que el
litio se asoció con una pequeña posibilidad de defectos cardíacos, especialmente un
defecto cardíaco raro llamado anomalía de Ebstein, otros estudios no han demostrado
esta asociación y no puede ser concluido que el litio cause malformaciones congénitas
(OTIS, 2017).
Benzodiacepinas
El uso de estas antes o durante el parto puede dar lugar a un síndrome en el
neonato caracterizado por hipotonía, letargia y dificultades en la lactación (Carlson,
2014).
Oxazepam
Este fármaco empleado en el tratamiento de la ansiedad asociada a la abstinencia
del alcohol bloquea el transporte de las catecolaminas por parte de los inhibidores
selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) se lo que influye en el flujo
sanguíneo placentario. Por esta razón se asocia a malformaciones craneofaciales en
los recién nacidos (Carlson, 2014).
Metanfetamina
Es un estimulante del sistema nervioso central. Sus efectos son más potentes que
la anfetamina porque atraviesa muy fácilmente la barrera hematoencefálica. La
exposición prenatal a la metanfetamina es un problema ya que existen pocos estudios
en seres humanos donde han demostrado tasas más elevadas de partos prematuros,
desprendimiento de la placenta, retraso en el crecimiento fetal y anomalías en el
corazón y el cerebro (Volkow, 2007).
20
Analgésicos-narcóticos
Metadona
Es un fármaco considerado un «teratógeno comportamental», como la heroína. Los
lactantes cuyas madres adictas a los opiáceos reciben tratamiento con metadona para
no desarrollar el síndrome de abstinencia neonatal que pueden presentar cuadros de
disfunción del sistema nervioso central (SNC), bajo peso al nacer y perímetro craneal
reducido, comparados con los lactantes normales (Ortega, 2015).
2.9 DROGAS LEGALES
Tabaco
El tabaquismo materno durante el embarazo se asocia a crecimiento intrauterino
retardado, defectos del tracto urinario, problemas del comportamiento y disminución
del crecimiento físico (Maggiolo, 2017). En mujeres fumadoras la incidencia del parto
prematuro es dos veces superior a la de mujeres que no fuman. Por otra parte, el peso
corporal en el nacimiento es inferior al normal (Maggiolo, 2017).
Etanol
El uso de alcohol durante el embarazo se asocia al síndrome alcohólico fetal (SAF).
Este síndrome está bien delineado y se caracteriza por crecimiento intrauterino
retardado (CIR), deficiencia mental, microcefalia, anomalías oculares, alteraciones
articulares y fisuras palpebrales cortas (Navarro, 2017).
2.10 DROGAS ILÍCITAS
Opiáceos
Cocaína
Los efectos del consumo prenatal de cocaína son aborto espontáneo,
prematuridad, crecimiento intrauterino retardado (CIR), microcefalia, infarto cerebral,
anomalías urogenitales, alteraciones del comportamiento, problemas neurológicos,
afectando al sistema nervioso (Mena & Navarrete, 2000).
21
Marihuana
Es una droga ilícita, que en exposición al útero va a afectar al crecimiento fetal, bajo
peso al nacer, abstinencia en el neonato, efectos físicos (problemas respiratorios,
ritmo cardiaco acelerado, problemas en el desarrollo del niño durante y después del
embarazo, efectos mentales). La marihuana produce una reacción excesiva en las
partes del cerebro que tienen estos receptores y esta reacción es la que causa el
sentirse “dopado” (Gunn, 2016).
2.11 PRODUCTOS QUÍMICOS AMBIENTALES COMO TERATÓGENOS
Pesticidas
Sin duda alguna cuando una mujer en estado de embarazo se encuentra expuesta
hacia el uso frecuente de pesticidas, este puede implicar severos riesgos no solo en
la vida de la madre, sino también en la vida del feto. Los plaguicidas pueden
absorberse mediante la piel de una manera mucho más rápida en mujeres a diferencia
de los hombres, causando serios problemas hormonales e incluso enfermedades
como cáncer de seno. Además de ellos pueden cruzar de forma inmediata las barreras
placentarias dañando al feto y provocándole distintos efectos adversos que van dese
un mal desarrollo neurológico en su infancia, malformaciones congénitas, bajo peso,
esterilidad al crecer. Según La OMS señala que el 30 % de plaguicidas que se
distribuye en aquellos países que están en desarrollo, para los distintos fines sean ya
uso en salud pública o agrícola no cuentan con los estándares establecidos de calidad
internacionalmente que deben ser aceptados (Nivia, 2010).
Plomo
Este metal tóxico es frecuentemente un contaminante del agua potable cuando
existe corrosión de las tuberías. El plomo afecta todos los órganos y sistemas,
pudiendo entrar en el feto a través de la placenta de la madre. En el feto provoca
daños al sistema nervioso, anemia y daño renal (Cunningham, 2018).
22
Bifenilos Policlorados
Estudios realizados aclaran que son contaminantes orgánicos persistentes (COP)
procedentes de actividades antropogénicas incluyendo industrial, comercial y la
incineración. Desde su introducción en 1929, que han sido ampliamente utilizados
como refrigerantes y lubricantes en transformadores, condensadores y otros equipos
eléctricos (Kodavanti, 2014). Ciertos contaminantes permanecen en el ambiente por
largos tiempos, debido a su resistencia a la biodegradación y distancias a zonas
remotas, la estructura lipofílica de los PCB permite su entrada a la célula a través de
la membrana celular para la difusión pasiva y llega al citosol. Los efectos en el embrión
como la deficiencia en el crecimiento (Bergkvist et al., 2012).
Los impactos adversos a la salud humana de las sustancias peligrosas, incluidos
los COP, se han deducido como resultado de contaminación de diversos medios de
reproducción ambiental o la vida útil de un organismo (Lamb, 2012).
23
CAPITULO III: METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACIÓN
3.1 DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN
Se realizó un estudio observacional descriptivo teniendo como universo el producto
de la gestación de mujeres expuestas a fármacos u otras sustancias químicas, que
presentaron defectos congénitos anatómicos o funcionales que no pueden explicarse
por alteraciones genéticas. Estas mujeres fueron atendidas durante la gestación en el
Hospital Matilde Hidalgo de Prócel (Maternidad del Guasmo). El período de estudio
estuvo comprendido entre octubre de 2017 y octubre de 2018.
Al efecto se revisaron las historias clínicas genéticas de todos los casos para
identificar los que presenten alteraciones no explicadas por enfermedades
monogénicas o cromosómicas. La información se recopiló bajo estricto cumplimiento
de las normas éticas de confidencialidad, por lo que no se divulgará datos personales
de los pacientes.
3.2 POBLACIÓN Y MUESTRA
Universo: Total de mujeres atendidas en el Hospital Matilde Hidalgo de Prócel en el
periodo (octubre de 2017 y octubre de 2018).
Población: 36 mujeres que estuvieron expuestas a teratógenos donde se reportaron
alteraciones en el binomio materno-fetal, malformaciones congénitas o sospecha de
alteración funcional, de causa ambiental.
Muestras: 29 mujeres que cumplieron con los criterios de inclusión del estudio.
24
Criterios de inclusión
Casos con exposición a teratógenos químicos, fármacos u otras drogas,
con defectos congénitos en el producto del embarazo.
Casos con exposición a teratógenos químicos, fármacos u otras drogas
sin alteraciones en el producto del embarazo en el momento del reconocimiento
clínico neonatal.
Criterios de exclusión
Casos con exposición a teratógenos químicos, fármacos u otras drogas,
donde la información de la Historia Clínica Genética es insuficiente.
Casos con defectos congénitos que pudieran explicarse por
enfermedades genéticas mendelianas o por síndromes de causa cromosómica.
Casos donde los defectos congénitos pueden atribuirse a enfermedades
metabólicas de la madre (obesidad, diabetes mellitus, diabetes gestacional).
25
3.3 MATERIALES Y MÉTODOS
Métodos
Se revisaron las historias clínicas genéticas de todos los casos de embarazadas
atendidas en el hospital para identificar alteraciones en el binomio materno-fetal,
alteraciones en el recién nacido o sospechas de alteraciones futuras en el
neurodesarrollo, que pudieran explicarse por el efecto de teratógenos químicos
(sustancias químicas, incluido fármacos; drogas legales y drogas ilegales).
Materiales
- Historia Clínica Genética de las pacientes
- Hoja de recogida de datos.
Consideraciones éticas del estudio
La información se recopiló con la aprobación del hospital donde fueron atendidas
las pacientes, bajo estricto cumplimiento de las normas éticas de confidencialidad, por
lo que no se divulgarán datos personales de los pacientes. Los resultados de esta
investigación solo serán utilizados para fines científicos.
26
CAPITULO IV: RESULTADOS Y DISCUSIÓN.
4.1 CARACTERIZACIÓN DE LA MUESTRA
Distribución de los casos según la edad de la madre
Las mujeres que presentaron alteraciones durante el embarazo y/o en el producto
de su gestación, que pudieran atribuir a teratógenos químicos, se encontraban en un
rango de edad de 18 a 36 años. La mayor parte era menor de 25 años y predominaron
las que se encontraban entre los 20 y los 24 años, que representan el 55 % (Tabla 2).
Tabla 2: Distribución de los casos según la edad de la madre.
Edad materna en años Frecuencia (No.) Porcentaje (%)
18 a 19 3 10
20 a 24 16 55
25 a 29 6 21
30 a 34 3 10
35 a 36 1 3
Total 29 100
Fuente: (Resultados del estudio, 2019).
27
Distribución de los casos según la ocupación materna.
Como se observa en la Tabla 3, el 83 % de las madres se dedicaban a quehaceres
domésticos, solo en uno de los casos la madre tenía una ocupación donde pudiera
encontrarse en riesgo de exposición a sustancias químicas consideradas teratógenos,
como pesticidas y fertilizantes de manera directa o a través de personas convivientes.
Tabla 3: Distribución de los casos según la ocupación materna.
Ocupación materna
Frecuencia (No.)
Porcentaje (%)
QQDD 24 83
Estudiante 2 7
Comerciante 1 3
Trabajo en bananera 1 3
Contadora pública 1 3
Total 29 100
Fuente: Resultados del estudio, 2019.
QQDD: Quehaceres domésticos.
28
Distribución de los casos según la escolaridad materna.
El nivel de escolaridad de las madres con la frecuencia más alta fue la secundaria,
con un porcentaje de 38 %, pero un número grande de ellas tiene un nivel de
escolaridad primario (secundaria incompleta), lo cual pudiera ser un factor relacionado
con el uso de sustancias que ponen en riesgo el embarazo (Tabla 4). Se espera que
a mayor nivel de escolaridad sea mayor el nivel de conocimiento y la percepción de
riesgo de las mujeres en el embarazo.
Tabla 4: Distribución de los casos según la escolaridad materna.
Escolaridad
Frecuencia (No.)
Porcentaje (%)
Primaria
8
28
Secundaria
11
38
Bachiller 8 28
Universitaria 2 7
Total 29 100
Fuente: Resultados del estudio, 2019.
29
Toxicomanías y exposición a factores y otras sustancias químicas en el
embarazo.
En el gráfico 1 se puede observar que entre los agentes teratógenos que pudieran
estar relacionados con las alteraciones encontradas en los casos estudiados
predominaron las drogas ilícitas (marihuana, base de cocaína y droga H) que
representan el 34 %. Los fármacos y las sustancias químicas (plaguicidas y otros
químicos utilizados en la agricultura) representaron cada uno el 31 % de los casos. El
uso de alcohol durante el embarazo solo se observó en 1 embarazada de manera
combinada con droga y en otra de manera exclusiva (3 %).
Gráfico 1: Toxicomanías y exposición a fármacos y otras sustancias químicas durante el embarazo.
9 9
30
Análisis del posible efecto teratogénico de los medicamentos usados durante
el embarazo
El gráfico 2 resume los fármacos a los que estuvieron expuestas las embarazadas
seleccionadas en este estudio durante el periodo embrionario o fetal.
Gráfico 2: Medicamentos utilizados durante el embarazo.
A continuación, se describen las alteraciones del binomio materno-fetal y las
malformaciones congénitas encontradas en cada uno de los casos expuestos a
medicamentos, y se presenta una propuesta del mecanismo de teratogénesis que
pudo haberse implicado, según lo descrito en la literatura.
1; 9 %
1; 9 %
4; 37 %
1; 9 %
1; 9 %
1; 9 %
31
Exposición a antibióticos
Entre los casos estudiados solo uno presentó exposición a antibióticos (Tabla 5)
Tabla 5: Descripción del caso con consumo de antibiótico durante el embarazo.
No. de caso
Fármaco
Dosis
Momento de exposición al fármaco
Alteraciones del binomio materno-fetal
Malformaciones congénitas
1
Ciprofloxacina
Sin datos
Primer
trimestre del embarazo
HTA gestacional
Fisura labial unilateral derecha
y palatina completa
(Defecto facial)
La ciprofloxacina es un agente antimicrobiano que pertenece a la clase de las
fluoroquinolonas. Es empleada en el tratamiento de varios tipos de infecciones
bacterianas (Stahlamann & Lode, P2010).
Se encuentra en la categoría C de la FDA (teratogénico en animales y efecto
desconocido en humanos), (Carrasco, 2015) por lo que su uso en el embarazo se
recomienda para tratar gérmenes, como son las infecciones de las vías urinarias.
Según lo reportado por Criden et al. (2009) la exposición a medicamentos
antibacterianos puede causar malformaciones importantes, particularmente en el
período de desarrollo debido a la organogénesis, mientras que se manifiesta
principalmente como disfunciones en otros trimestres y en particular, el uso
ciprofloxacina durante el embarazo ha sido asociado a un aumento en la tasa de
abortos involuntarios y bajo peso del feto (Siddiqui & Naqvi, 2010).
Un estudio realizado reporta que la ciprofloxacina dio lugar a cambios histológicos
en el cerebro fetal, que se justifican por daño oxidativo en el tejido cerebral fetal
cuando fue administrada durante la gestación. Este estudio concluye que el uso de
ciprofloxacina en el embarazo causa daño cerebral fetal (Channa et al., 2003).
32
Las alteraciones dismórficas encontradas en el caso de estudio (caso 1) no se
corresponden con lo encontrado en la literatura. No obstante, no puede descartarse
un posible efecto nocivo en el desarrollo cerebral del RN que pudiera manifestarse en
otra etapa posnatal.
Exposición a anticonvulsivantes
Como se puede apreciar en la tabla 5, en los casos donde se reportó el tratamiento
de la epilepsia con carbamazepina no se observaron malformaciones congénitas.
Tampoco se observaron alteraciones morfológicas en los tratados con
carbamazepina/levetiracetam, ni en el tratado con ácido valproico. Solo en el caso con
tratamiento combinado ácido valproico/carbamazepina se documentó un parto
pretérmino a las 34 semanas.
Tabla 6: Descripción de los casos con consumo de anticonvulsivantes durante el embarazo.
No.
de
caso
Fármaco
Dosis
Momento
de
exposición
al fármaco
Alteraciones
del binomio
materno-
fetal
Malformaciones
congénitas
2
Carbamazepina
800 mg-
450mg-850 mg/
día
Todo el
embarazo
No se
observaron
RN sin
alteraciones al
nacimiento
13
Carbamazepina
y
Levetiracetam.
200 mg/día
(Carbamazepina)
Todo el
embarazo
No se
observaron
RN sin
alteraciones al
nacimiento
27
Carbamazepina
400 mg/
diario
Todo el
embarazo
No se
observaron
RN sin
alteraciones al
nacimiento
29
Ácido valproico
y
Carbamazepina
500 mg
400 mg
Hasta las
12
semanas
Desde el
segundo
trimestre
Parto pre
termino a
las 34
semanas
Prematuridad
leve
Fuente: (Resultados del estudio, 2019).
La epilepsia es la enfermedad neurológica más común, que puede llegar a afectar
de 3 a 4 por cada 1 000 embarazos (Wijeyaratne & Gamage, 2018). Durante la
gestación el tratamiento de la epilepsia resulta de importancia teniendo en cuenta que
las convulsiones ponen en riesgo tanto a la madre como al feto.
33
Como consecuencia de las convulsiones tónico-clónicas generalizadas durante el
curso de la gestación pueden presentarse hemorragias intracraneanas en el feto,
aborto o muerte fetal. De igual modo, se puede presentar un parto prematuro. Por
estas razones no se suspende el tratamiento con anticonvulsivantes y se busca
garantizar un balance entre la dosis del medicamento para el control de las
convulsiones y los posibles efectos de este en el desarrollo fetal (Herrero, 2018).
La literatura recoge evidencias de que la exposición a anticonvulsivantes durante el
embarazo aumenta de 2 a 3 veces el riesgo de aparición de malformaciones
congénitas mayores en el recién nacidos de madres con epilepsia tratadas en el primer
trimestre del embarazo (Nariño, 2003).
Al uso de antiepilépticos se ha asociado a un aumento del riesgo para alteraciones
del SNC, principalmente defectos del tubo neural (espina bífida y anencefalia) de
aproximadamente entre el 1 y el 2 % con el uso de valproato, y de 0,5 a 1 % en el
caso de la carbamazepina (Patricia & Miriam, 2017).
Recién nacidos de mujeres tratadas con carbamazepina en el embarazo han
presentado anomalías cardiovasculares y urinarias, malformaciones craneofaciales
como la fisura palatina, alteraciones en el desarrollo neuromotor, incremento en la
frecuencia de retraso en el crecimiento y el tamaño pequeño de la cabeza (Ornoy et
al., 2018).
Estudios más recientes procedentes del análisis de registros de embarazos señalan
un riesgo de malformaciones bajo cuando el tratamiento de la epilepsia es con
carbamazepina en comparación con otros fármacos como el fenobarbital o el ácido
valproico. Por este motivo algunos autores lo consideran el fármaco de elección para
tratar epilepsias parciales durante la gestación, junto con la lamotrigina (Herrero,
2018).
El levetiracetam (LEV), usado en el caso 13, es un fármaco antiepiléptico de amplio
espectro que se utiliza en la actualidad con frecuencia en el tratamiento de epilepsias
parciales y generalizadas. La experiencia con este fármaco es más limitada, pero se
dispone de publicaciones que indican que el tratamiento, en monoterapia, es menos
34
efectivo que el tratamiento con ácido valproico, pero ofrece menor riesgo
malformaciones congénitas mayores (Zhan et al., 2018).
El ácido valproico, utilizado en el primer trimestre del embarazo en el caso 29, es
de los antiepilépticos con mayor riesgo asociado a malformaciones congénitas. Para
este fármaco, que se encuentra dentro del grupo D, se reporta que el riesgo aumenta
hasta 10 veces, por lo cual se deberá evitar en la medida de lo posible su uso durante
el embarazo (Pack, 2010). Si no puede sustituirse, la dosis no deberá sobrepasar el
umbral teratogénico de 600-800 mg al día (Ornoy et al., 2018).
La acción teratogénica del valproato o ácido valproico, se relaciona con el
agotamiento de los niveles del ácido fólico, el incremento del estrés oxidativo, así como
la inducción de cambios en la expresión génica (Rojas, 2007).
Si bien en los casos estudiados no se observaron malformaciones congénitas no
pude descartarse el posible efecto en el desarrollo del SNC de los niños expuestos
intraútero a estos medicamentos, por lo que se requerirá de evaluaciones y
seguimiento del desarrollo neuromotor y la capacidad cognitiva de los mismos.
El parto pretérmino del caso 29 pudiera ser la expresión del efecto negativo del uso
de estos antiepilépticos, lo que guardaría relación con los hallazgos reportados en un
estudio donde se constató el incremento del riesgo de RN con peso bajo para la edad
gestacional (< del percentil 10) y de partos prematuros en gestantes tratadas, en
comparación con las no tratadas con antiepilépticos (Hernandez, 2017).
35
Exposición a anticonceptivos hormonales
Los casos cuyos productos de la gestación estuvieron expuestos a anticonceptivos
hormonales (inyectable u oral) presentaron malformaciones congénitas y en uno de
ellos se reportó un óbito fetal (Tabla 7).
Tabla 7: Descripción de los casos con exposición a anticonceptivos hormonales durante el embarazo.
No.
de
caso
Fármaco
Dosis
Momento
de
exposición
al fármaco
Alteraciones del
binomio materno-
fetal
Malformaciones
congénitas
9
Mesiggyna
(Noretisterona)
1
mensual
Primer
trimestre
No se observaron
Ventriculomegalia
15
Anticonceptivo
hormonal
1
mensual
Primer
trimestre
Ventriculomegalia,
Ascitis fetal
Óbito fetal y
malformaciones
congénitas
Fuente: Resultados del estudio, 2019.
Los anticonceptivos orales se encuentran dentro del grupo de fármacos clasificados
en la categoría X. Por esta razón no deben ser usados por mujeres embarazadas. No
obstante, la literatura recoge pocos estudios y de poca repetibilidad sobre el efecto
que estos medicamentos tienen sobre el feto en caso de ser usados durante un
embarazo no advertido. Aun así, establece que la exposición prenatal a los
anticonceptivos orales puede estar asociada con un riesgo ligeramente elevado
de ciertas malformaciones congénitas específicas (Jellesen, 2006).
Estudios experimentales en ratas relacionan la exposición a estrógenos durante el
embarazo con la aparición de hipospadias y criptorquidia (Hou et al., 2018).
Las anomalías encontradas en los casos de este estudio, tanto en el feto como en
los RN, pudieran deberse al efecto de estos medicamentos. No obstante, para poder
asociarlas se requiere previamente descartar la presencia de aberraciones
36
cromosómicas desbalanceadas en estos niños, lo que también pudiera explicar los
defectos al nacimiento.
Análisis del posible efecto teratogénico de otras sustancias químicas a las
que pudieron exponerse las gestantes.
En este estudio se recogió antecedentes de exposición a teratógenos químicos
como pesticidas, productos derivados del petróleo, y otros. En cuatro casos se
observó contacto directo de las mujeres con pesticidas antes o durante el embarazo,
o de forma indirecta por la convivencia con personas expuestas (Tabla 8)
Llama la atención que tres de los casos tuvieron antecedentes de aborto
espontáneo. La alteración en el binomio materno-infantil más frecuente fue el
oligoamnios. Esta disminución del volumen de líquido amniótico está frecuentemente
asociada a malformaciones fetales e insuficiencia placentaria.
37
Tabla 8: Descripción de los casos con sospecha de exposición a productos químicos antes o durante el embarazo.
No. de caso
Posible teratógeno
Historia de alteraciones en embarazos
anteriores
Alteracione s del binomio materno-fetal
Malformacione s congénitas
7
Productos de limpieza
(En el padre)
No se observaron
No se reportan
Fisura de paladar blando y
úvula
16
Productos usados en
camaroneras
2 hijos previos con
MC.
1 aborto
Apgar bajo
Pie equinovaro bilateral,
hiperbilirrubinemia multifactorial, síndrome de
dificultad respiratoria
20
Pesticidas (antecedentes de trabajo en la agricultura)
No se observaron.
Oligoamnios
Sin datos
21
Pesticidas (en el padre)
No se observaron.
No se observaron.
Acráneo.
23
Derivados del petróleo (en el padre)
No se observaron.
Oligoamnios severo
Microcefralia, tórax en quilla, alteración en
flexión de la mano derecha
26 Pesticidas
(antecedentes de trabajo en la agricultura)
No se observaron.
No se observaron
Gastrosquisis
31
Pesticidas (en el padre)
1aborto.
Oligoamnios moderado.
Sin datos.
38
Antibióticos para el cultivo de larvas de
camarón (en el
padre)
1aborto.
No se observaron.
Quiste congénito del
Cavum del Septum
Pellucidum.
Fuente: (Resultados del estudio, 2019).
38
Un pesticida se define como aquella sustancia o mezcla destinada a repeler,
prevenir, controlar o combatir algunos tipos de plaga, que pueda afectar al
medioambiente, personas, animales, plantas u objetos inanimados (Gutiérrez &
Cerda, 2015).
Un plaguicida dado tendrá un efecto negativo sobre la salud humana cuando el
grado de exposición supere los niveles considerados seguros. Puede darse una
exposición directa a plaguicidas (este es el caso de los trabajadores de la industria
que fabrican plaguicidas y los operarios, agricultores, que los utilizan en su trabajo), o
una exposición indirecta, que se presenta en los consumidores, residentes y
transeúntes, durante o después de la aplicación de plaguicidas en la agricultura
(Tamayo & Palacio, 2015).
Si bien con este estudio no puede determinarse la contribución de estos productos
químicos como teratógenos tampoco puede descartarse atendiendo a lo reportado en
la literatura.
Se plantea que el contacto con pesticidas en estado de embarazo puede implicar
severos riesgos no solo en la vida de la madre, sino también en la vida del feto. Los
plaguicidas pueden absorberse mediante la piel de una manera mucho más rápida en
mujeres a diferencia de los hombres, causando serios problemas hormonales que
pueden repercutir en la salud fetal. Además, pueden cruzar de forma inmediata las
barreras placentarias dañando al feto y provocándole distintos efectos adversos que
van desde un mal desarrollo neurológico en su infancia, malformaciones congénitas,
bajo peso, hasta esterilidad al crecer. La OMS señala que el 30 % de plaguicidas que
se distribuye en países en desarrollo, para los distintos fines sean ya uso en salud
pública o agrícola no cuentan con los estándares establecidos de calidad
internacionalmente que deben ser aceptados (Nivia, 2010).
Los plaguicidas son parte del espectro más amplio de productos químicos
industriales utilizados en la sociedad moderna por las grandes compañías del mundo
como forma de recurso económico (Ramírez, 2018).
Existen diversos estudios experimentales con pesticidas, ya sea de forma aislada
o en combinación, que determinan que estos actúan como disruptores endocrinos,
39
sustancias tóxicas del desarrollo neurológico, inmunotóxicos, y carcinógenos
(Charikleia, 2018).
La exposición a pesticidas en mujeres embarazadas puede causar la muerte del
feto, déficits neurológicos, cáncer infantil, retraso del crecimiento intrauterino, parto
prematuro y defectos al nacimiento (Charikleia, 2018).
Exposición a drogas ilegales
A continuación, se describen las alteraciones del binomio materno-fetal y las
malformaciones congénitas encontradas en cada uno de los casos expuestos a drogas
y se presenta una propuesta del mecanismo de teratogénesis que pudo haberse
implicado, según lo descrito en la literatura.
De los 10 casos expuestos a drogas ilegales, el mayor porcentaje estuvo
relacionado con la droga H. En dos casos el consumo se realizó de manera combinada
con alcohol (Caso 3) o marihuana (Caso 5). (Tabla 9)
Las alteraciones encontradas en las embarazadas y en los RN de madres
expuestas a H se presentan en la tabla 9. Es de destacar que en los casos 4 y 6 se
reportaron muertes fetales, y en los casos 24 y 35 síndrome de abstinencia neonatal.
40
Tabla 9: Descripción de los casos con sospecha de exposición a drogas antes o durante el embarazo.
No.
de
casos
Fármaco
Dosis
Momento
de
exposición
al fármaco
Alteraciones
del binomio
materno-fetal
Alteraci
ones al
nacimie
nto
3
H
y
Alcohol
Sin datos
Todo el
embarazo
No se observaron
Artrogriposi
s en MIs y
pie equino
varo
derecho
4
H
Sin datos
Primer
trimestre
Oligohidramnios
severo
RCIU, óbito
Fetal a las
22
semanas,
anoxia fetal
5
H
y
Marihuana
Sin datos
Todo el
embarazo
Sin control
prenatal
Artrogriposi
s múltiple,
criptorquidi
a, MPA,
cuello corto
6
H
Sin
datos
Primer y
segundo
trimestre
Sin control antes
de las 24
semanas
Óbito
24
H y
tabaco al
inicio
H
(3 a 5v/d
)
Todo el
embarazo
Sin datos
RNAT,
PAEG, SAN
28
H
Diaria
Primer
trimestre
Sin datos
RN sin
alteracione
s
35
H
Sin datos
Primer
trimestre
Sin datos
Depresión
neonatal,
taquipnea
transitoria
de RN, SAN,
RCIU: Retardo en el crecimiento intrauterino RNAT: Recién nacido a término. PAEG: Peso adecuado para la edad gestacional. SAN: Síndrome de abstinencia neonatal MPA:malformación del pabellón auricular
41
La droga H, es considerada un opiáceo dado que contiene entre un 30 % y un 80
% de heroína, el resto es de agentes de corte que son las sustancias agregadas, que
generan problemas de salud ya que contiene cafeína que es un alcaloide; diltiacem,
un vasodilatador; tolicaína, un anestésico local; aminopirina, analgésico; noxitilina,
antidepresivo; y dietilftalato, líquido incoloro con sabor amargo y desagradable que se
usa en cosméticos e insecticidas (Coloma, 2017).
El uso de opiáceos durante el embarazo ha sido asociado a una elevada
prevalencia de partos prematuros y con bajo peso para la edad gestacional. También
se ha visto la restricción del crecimiento intrauterino y la muerte súbita del lactante
dentro de las complicaciones del abuso de opiáceos durante la gestación (Vucinovic
& Cols, 2008).
Las alteraciones encontradas en este estudio concuerdan con lo reportado en la
literatura en los casos donde se observó muerte fetal, crecimiento intrauterino
retardado y síndrome de abstinencia neonatal. Esta última alteración es la principal
manifestación que se da en el recién nacido por el consumo de drogas durante el
embarazo, que aparece generalmente de las 24 a 48 horas postparto y pueden durar
hasta 10 semanas de acuerdo con el opiáceo involucrado. (Barrero & Solis, 2008).
El síndrome de abstinencia neonatal se caracteriza por los signos y síntomas
mencionados a continuación:
Hiperexcitabilidad del sistema nervioso central, caracterizada por irritabilidad,
temblores, hiperactividad, hipertonía, llanto agudo, mioclonías y convulsiones
Alteraciones digestivas como regurgitaciones, vómitos, diarreas y voracidad
Alteraciones vegetativas como sudoraciones, hipersecreción de mucosas,
fiebre, erupciones cutáneas
Alteraciones cardiorrespiratorias, como taquipnea, congestión nasal,
taquicardia.
La vida media de drogas como la heroína y la marihuana está prolongada en el feto.
Sus moléculas biológicamente activas Diacetato de (5α,6α)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-
17-metilmorfinan-3,6-diol (heroína) y delta-9-tetrahidrocannabinol (marihuana), se
unen a receptores del SNC o afectan a la liberación y/o recaptación de
42
neurotransmisores, por lo que pudieran tener un efecto trófico duradero sobre el
cerebro en desarrollo, ocasionando defectos del desarrollo neurológico (Gunn JKL,
2016). Por esta razón, los casos donde no se observaron manifestaciones al
nacimiento, atribuibles a la droga, por ejemplo, el caso 5 que presentó consumo de H
y marihuana, pudieran presentar a futuro alteraciones del SNC como trastornos de
aprendizaje, déficit de atención con hiperactividad u otros problemas de conducta.
Cocaína
Como se puede apreciar en la tabla 10, los casos donde se reportó el consumo de
base de cocaína unido o no a tabaco y alcohol, no presentaron alteraciones al
nacimiento.
Tabla 10: Descripción de los casos con exposición a cocaína, tabaco y alcohol antes o durante el embarazo.
No. de caso
Fármaco
Dosis
Momento de
exposición al fármaco
Alteraciones del binomio materno-
fetal
Malformaciones congénitas
17
Base de cocaína,
tabaco, alcohol
Sin datos
Antes del
embarazo
Sin datos
RN vivo, RNAT, PAEG
19
Base de cocaína
Sin datos
Todo el embarazo
Sin datos. RN vivo sin alteraciones
La cocaína es un alcaloide que proviene de las hojas de un arbusto de la Familia
Erythroxylaceae. A partir de un proceso de elaboración en varias etapas se obtienen
los derivados que difieren en sus propiedades fisicoquímicas, así como en su grado
de pureza, la vía de consumo y el inicio de los efectos (Pascale, 2005).
43
Un estudio realizado reporta que la base de cocaína presenta un 70 % de cocaína,
la toxicidad de la pasta base es debida al alcaloide cocaína, a la presencia de otros
alcaloides, contaminantes, adulterantes y a los productos de la combustión, dado que
se trata de una cocaína fumable. La pasta base de cocaína en ocasiones se puede
fumar mezclada con marihuana o tabaco (Pascale, 2005).
Algunos investigadores han encontrado efectos en el período del recién nacido en
lugar de inmediatamente después del nacimiento (Williams, 2014). Otros estudios
observaron que los bebés expuestos a la cocaína tienen menor peso al nacer, longitud
y circunferencia de la cabeza que los bebés no expuestos a la cocaína durante
embarazo (Shankaran, 2011).
Información obtenida a partir de un estudio realizado por la Secretaría Técnica de
Drogas del Ecuador, en el 2016, indica que la mayor incidencia de consumo de drogas
en el país acontece en adolescentes de entre 12 y 17 años. La marihuana es la
sustancia ilícita más consumida, con un 9,57 %. En el caso de Guayaquil, que es la
ciudad con mayor consumo de drogas en el país, la mayoría de los sujetos del estudio
manifestó fumar yerba (10,77 %); un 4,89 % aspiran heroína o ‘H’ en polvo por la nariz;
un 3,02 % cocaína y 1,96 % pasta base (CCPID-G, 2016). De acuerdo con esta
problemática social y a los resultados de este estudio en los productos de la gestación,
el consumo de drogas durante el embarazo constituye una situación de salud en el
país.
44
Exposición a drogas legales (Alcohol)
Como se puede apreciar en la tabla 11, el caso donde se reportó el consumo de
alcohol, presentó gastrosquisis al nacimiento.
Tabla 11: Descripción del caso 36 con exposición a alcohol durante el embarazo.
No. de caso
Fármaco
Dosis
Momento de
exposición al fármaco
Alteraciones del binomio materno-fetal
Malformaciones congénitas
36
Alcohol
Sin datos
Primero y
segundo trimestre
Sin datos
Gastrosquisis
El consumo de alcohol durante el embarazo es un problema grave de salud pública
y la principal causa de defectos congénitos y discapacidades del desarrollo
(Basavarajappa, 2015). Los efectos adversos del alcohol sobre el feto en desarrollo
dan lugar a un espectro de anomalías estructurales, defectos de comportamiento y
neurocognitivo, discapacidades denominadas trastornos del espectro alcohólico fetal
(FASD). Los casos más graves son diagnosticados como síndrome de alcoholismo
fetal (FAS). FASD se estima que afecta a 2 – 5 % de niños en los países europeos y
Estados Unidos (May & Gossage, 2011). En otras regiones del mundo, el FAS / TEAF
afecta hasta el 29 % de los nacidos vivos (Olivier, Curfs, & Viljoen, 2016 ).
La exposición al alcohol prenatal (etanol) causa anormalidades en varios órganos
y sistemas del cuerpo, tales como el corazón, riñón, hígado, tracto gastrointestinal, y
el endocrino e incluso en el sistema inmune. Sin embargo, el cerebro constituye el
más gravemente órgano afectado, exhibiendo anormalidades estructurales y
funcionales en respuesta a exposición prenatal al alcohol (Caputo, 2016). Los
mecanismos de daño cerebral debido a la exposición prenatal al alcohol son poco
conocidos y, por lo tanto, el tratamiento es limitado (Murawski et al., 2018). El cerebro
en desarrollo es críticamente dependiente de un suministro de sangre suficientemente,
lo que asegura la entrega de oxígeno y otros nutrientes. Los síntomas en el síndrome
de alcoholismo fetal y TEAF, son tales como déficit de memoria,
45
velocidad de procesamiento lenta, falta de flexibilidad cognitiva, y otros que son
similares a los observados en individuos con trastornos neurodegenerativos
progresivos, en el que la disfunción cerebrovascular es uno de los principales
mecanismos fisiopatológicos (Seleverstov et al., 2018).
En este caso no puede asegurase que la malformación congénita mayor observada
se deba al uso de alcohol, pero sí se puede considerar que este pudo afectar el
desarrollo cerebral del feto, teniendo en cuenta que el momento de exposición abarcó
hasta el segundo trimestre del embarazo.
46
CONCLUSIONES
La exposición a fármacos no pudo asociarse a alteraciones en el binomio materno-
fetal ni a malformaciones mayores en los recién nacidos, con excepción de los
anticonceptivos hormonales donde los hallazgos pueden relacionarse con la
literatura. No obstante, no puede descartarse el posible efecto adverso de la
ciprofloxacina y los antiepilépticos en el desarrollo del cerebro en etapa fetal.
La exposición a pesticidas y otras sustancias químicas pudiera guardar relación
con la presencia de oligoamnio en tres de los casos, como expresión de una
deficiencia placentaria, y explicar las malformaciones anatómicas de etiología
desconocida encontradas al nacimiento en estos casos. No se descartan los
posibles efectos adversos en el SNC que pudieran evidenciarse luego del
seguimiento de estos niños.
La exposición a drogas durante el embarazo guarda relación con los síndromes de
abstinencia neonatal encontrados y pudiera explicar la muerte fetal en dos de los
casos y las posibles alteraciones neurológicas que a futuro pudieran verse en los
niños, según lo reportado en la literatura.
47
RECOMENDACIONES
Ampliar el estudio incluyendo un número mayor de casos de mujeres expuestas a
medicamentos y otras sustancias químicas para evaluar el posible efecto
teratogénico de estas.
Estudiar de manera particular las alteraciones durante el embarazo y en el recién
nacido de mujeres expuestas a drogas.
Realizar un estudio de seguimiento a los niños expuestos intraútero a
medicamentos, drogas y pesticidas para evaluar el efecto sobre el SNC.
48
GLOSARIO
Ascitis Fetal: es una anomalía poco común que generalmente se informa en
relación con causas no inmunológicas y se desarrolla antes de las 24 semanas de
gestación.
Anoxia Fetal: es la causa principal de las muertes entre los bebés prematuros de
una proporción al menos tan alta de morbilidad neonatal y esto ocurre en el útero en
cualquier momento.
Apéndice Preauricula Unilateral: son malformaciones congénitas benignas que
resultan de la aparición de montículos auriculares y se localizan en la zona pre
auricular, en la mejilla, el propio pabellón o en la línea media mandibular.
Artrogriposis Múltiple: se caracterizan por la limitación congénita del movimiento
articular. La inteligencia es relativamente normal, excepto cuando la artrogriposis es
causada por un trastorno o un síndrome que también la afectan.
Cardiopatía congénita: es una anomalía cardíaca presente en el nacimiento,
afectando las paredes del corazón, las válvulas del corazón, los vasos sanguíneos.
Cavum del Septum Pellucidum: es la presencia de una cavidad triangular entre
las prolongaciones frontales de los ventrículos laterales del cerebro.
Criptorquidea: es la ausencia de al menos uno de los testículos en el escroto y
puede ser unilateral cuando solo falta uno o bilateral cuando faltan ambos.
Defecto Congénito: son anomalías estructurales o funcionales que ocurren
durante la vida intrauterina y se identifican prenatalmente, al nacer o más tarde en la
vida.
Herencia Multifactorial: Es cuando más de un factor causa un rasgo o condición
de salud, como un defecto de nacimiento o una enfermedad crónica y el factor principal
son los genes, otros factores como: nutrición, estilo de vida, alcohol y tabaco, algunas
medicinas, una enfermedad, contaminación.
49
Hidrocefalia: es la condición en la que se produce una acumulación de líquido
cefalorraquídeo dentro del cerebro y causa una mayor presión dentro del cráneo,
puede verse como un rápido aumento en el tamaño de la cabeza.
Hiperbilirrubinemia multifactorial: es un trastorno multifactorial potencialmente
mortal en los recién nacidos.
Feto: es aquel que se caracteriza por la presencia de todos los órganos principales
del cuerpo, aunque todavía no estarán completamente desarrollados y funcionales, y
algunos aún no estarán situados en su ubicación anatómica final.
Fisura: es una hendidura, especialmente uno de los surcos más profundos o más
constantes que separa los giros del cerebro.
Fisura de paladar blando: es la embriopatía de tipo fisura que afecta de forma
variable al velo del paladar.
Gastrosquisis: es un defecto del nacimiento en la pared abdominal, en el cual los
intestinos salen de una pequeña apertura por los lados del ombligo, el orificio puede
ser grande o pequeño y pueden salir otros órganos como el hígado o el estómago casi
siempre a la derecha del cordón umbilical.
Óbito fetal o muerte fetal: es la muerte acaecida a las 28 semanas de gestación
o después, antes de la expulsión completa o extracción del cuerpo de la madre del
producto de la concepción, cualquiera que haya sido la duración de la gestación.
Oligoamnios: consiste en la disminución del líquido amniótico por debajo de lo que
es normal para la edad gestacional.
Oligohidramnios severo: es cuando se mantiene más de una semana por debajo
de las 24 semanas se puede informar a los padres de una mortalidad perinatal por
hipoplasia pulmonar de un 15% y en función de esta información los padres podrían
acogerse a la interrupción legal del embrazo.
Plagiocefalia: es un es un trastorno por la distorsión asimétrica (aplastamiento
lateral) del cráneo. Es común encontrarla al nacer, y puede ser el resultado de una
50
malformación cerebral, un ambiente intrauterino restrictivo, o de un tortícolis (espasmo
o rigidez de los músculos del cuello).
Pie equino varo bilateral: es un defecto de nacimiento en el que el pie se
encuentra torcido o invertido hacia dentro y hacia abajo, a semejanza de un palo de
golf.
Síndrome de dificultado respiratoria: es un cuadro respiratorio agudo que afecta
casi exclusivamente a los recién nacidos pretérmino.
Síndrome de abstinencia neonatal: es un defecto en niños después del
nacimiento causado por exposición del útero a sustancias que producen dependencia.
Existen dos tipos: prenatal y posnatal.
Teratogénesis: es la alteración funcional, bioquímica o morfológica que se detecta
durante la gestación, nacimiento o posteriormente y que es inducida durante el
embarazo.
Teratogénico: es toda sustancia química, agente físico, agente infeccioso o estado
carencial que es capaz de producir una alteración morfológica o funcional en el periodo
postnatal y que actúa durante el periodo embrionario o fetal.
Tetralogía de Fallot: es el defecto congénito del corazón que tiene cuatro
características: Defecto septal ventricular, cabalgamiento de la aorta, estenosis
pulmonar, Hipertrofia.
Toxicomanías: es el hábito de consumir drogas, del que no se puede prescindir o
resulta muy difícil hacerlo por razones de dependencia psicológica o incluso
fisiológica.
Ventriculomegalia Fetal: es un signo ecográfico muy sensible para las
alteraciones del sistema nervioso central fetal
51
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ANEXOS
BASE DE DATOS DE LAS PACIENTES
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