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UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

CARRERA DE LABORATORIO CLÍNICO E HISTOTECNOLÒGICO

“DETERMINACIÓN DE VALORES SÉRICOS DE BILIRRUBINAS EN RECIÉN

NACIDOS DE 0 A 5 DÍAS DEL SERVICIO DE NEONATOLOGÍA DE LA UNIDAD

METROPOLITANA DE SALUD SUR EN LA CIUDAD DE QUITO DURANTE EL

PERÍODO MAYO-JULIO 2015”

Trabajo de fin de Carrera previo a la obtención del Título de Licenciado en

Laboratorio Clínico e Histotecnológico.

AUTOR: Loja Jiménez Marco David

TUTOR: Dr. Mauro Alberto Avilés Cascante

QUITO, MAYO 2016

ii

DEDICATORIA

Este Proyecto de Tesis está dedicado a Dios quien me ha demostrado su amor

infinito durante toda mi vida, a mis padres Zarita y Chalito por su amor y apoyo

incondicional quienes me han enseñado y demostrado lo importante que es

luchar por nuestros sueños. Los quiero.

iii

AGRADECIMIENTO

Agradezco a Dios por darme la fortaleza para seguir luchando por mis sueños, a mis Padres

por su apoyo y comprensión durante todo el tiempo.

A mi Director de Proyecto, Dr. Mauro Avilés Cascante por sus conocimientos, orientaciones,

su manera de trabajar y por haber inculcado en mí un sentido de seriedad, responsabilidad y

rigor académico con los cuales se ha logrado culminar y hacer realidad este Proyecto.

A la MsC. Mercedes Tapia por su apoyo y comprensión durante el desarrollo de este proyecto,

a cada uno de los profesores que forman parte de la Carrera de Laboratorio Clínico e

Histotecnológico, los cuales nos guían con sus conocimientos y experiencias y nos preparan

para nuestra vida profesional.

Al Equipo que conforma el Servicio de Laboratorio Clínico de la Unidad Metropolitana de

Salud Sur, por sus conocimientos compartidos durante los momentos de prácticas.

A mis amigos que compartieron el día a día durante esta etapa de mi vida, quienes con sus

ánimos se lograba ver que no todo estaba perdido y que hay que seguir luchando hasta el final.

iv

AUTORIZACIÓN DE LA AUTORÍA INTELECTUAL

Yo, Loja Jiménez Marco David, en calidad de autor del trabajo de investigación o tesis

realizada sobre “DETERMINACIÓN DE VALORES SÉRICOS DE BILIRRUBINAS EN

RECIÉN NACIDOS DE 0 A 5 DÍAS DEL SERVICIO DE NEONATOLOGÍA DE LA

UNIDAD METROPOLITANA DE SALUD SUR EN LA CIUDAD DE QUITO

DURANTE EL PERÍODO MAYO-JULIO 2015” por la presente autorizo a la

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR, hacer uso de todos los contenidos que me

pertenecen o de parte de los que contienen en esta obra, con fines estrictamente académicos o

de investigación.

Los derechos que como autor me corresponde con excepción de la presente autorización

seguirán vigentes a mi favor de conformidad con lo establecido en los artículos 5, 6, 8; 19 y

demás pertinentes de la Ley de Propiedad Intelectual y su Reglamento.

Quito, 05 de Mayo del 2016

_____________________

Loja Jiménez Marco David

CI. 171938498-2

Telf: 0998455858

E-mail: [email protected]

v

INFORME DE APROBACIÓN DEL TUTOR

En mi carácter de Tutor del Trabajo de Grado, presentado por el señor Marco David Loja

Jiménez para optar por el Título o Grado de Licenciado en Laboratorio Clínico e

Histotecnológico cuyo Título es: DETERMINACIÓN DE VALORES SÉRICOS DE

BILIRRUBINAS EN RECIÉN NACIDOS DE 0 A 5 DÍAS DEL SERVICIO DE

NEONATOLOGÍA DE LA UNIDAD METROPOLITANA DE SALUD SUR EN LA

CIUDAD DE QUITO DURANTE EL PERÍODO MAYO-JULIO 2015.

Considero que dicho Trabajo reúne los requisitos y méritos suficientes para ser sometido a la

presentación pública y evaluación por parte del jurado examinador que se designe.

En la ciudad de Quito a los 30 días del mes de Septiembre del 2015.

__________________________

Dr. Mauro Alberto Avilés Cascante

CI. 0600753040

vi




“DETERMINACIÓN DE VALORES SÉRICOS DE BILIRRUBINAS EN RECIÉN

NACIDOS DE 0 A 5 DÍAS DEL SERVICIO DE NEONATOLOGÍA DE LA UNIDAD

METROPOLITANA DE SALUD SUR EN LA CIUDAD DE QUITO DURANTE EL

PERIODO MAYO-JULIO 2015”

Autor: Marco David Loja Jiménez

Tutor: Dr. Mauro Alberto Avilés Cascante

Fecha: 05 de Mayo del 2016

RESUMEN

La Bilirrubina es el producto final de la descomposición de la hemoglobina procedente de

eritrocitos viejos circulantes en la sangre, existen tres fracciones Total, Directa e Indirecta, es

transportada unida a proteínas de la sangre, particularmente a la albumina. 60-70% de recién

nacidos presentan niveles elevados debido a una elevada destrucción postparto de eritrocitos y

por la menor acción enzimática en la degradación de la bilirrubina a esto también se le asocia

diversos factores patológicos como la prematurez extrema, acidosis, sepsis, hemólisis por

anticuerpos etc. Objetivo: Determinar los valores séricos de Bilirrubinas Fisiológicos y

Patológicos en recién nacidos de 0 a 5 días del Servicio de Neonatología de la Unidad

Metropolitana de Salud Sur, en la ciudad de Quito a 2.850 msnm durante el Período Mayo-

Julio 2015. Métodos: Estudio observacional de corte trasversal. Resultados: De los 103

neonatos a los cuales se les extrajo sangre, el 56.31 % presentan valores fisiológicos y 43.69%

valores patológicos. El 100% de este estudio presento Hiperbilirrubinemia de origen indirecto.

En el estudio se observa el principal factor asociado a valores patológicos es la

incompatibilidad ABO con 13% y Sepsis con 12%.

PALABRAS CLAVE: BILIRRUBINA TOTAL/DIRECTA E INDIRECTA/RECIÉN

NACIDO/ICTERICIA/ HIPERBILIRRUBINEMIA.

vii




ABSTRACT

"DETERMINATION OF SERUM VALUES OF BILIRRUBIN IN NEWLY BORN FROM 0-

5 DAYS" FROM THE SERVICE OF NEONATOLOGY OF THE METROPOLITAN

UNITY FROM THE CITY OF QUITO DURING THE PERIOD OF MAY-JULY 2015”

Author: Marco David Loja Jiménez-

Tutor: Dr. Mauro Alberto Áviles Cascante

Date: 05 -May-2016

ABSTRACT

Bilirubin is the end product of the breakdown of hemoglobin from old red blood cells

circulating in the blood, there are three fractions in Total, Direct and indirect, it is transported

bound to proteins in the blood, particularly to the albumin. 60-70 % of newborn children

presents levels raised due to a high postpartum destruction of erythrocytes and for the minor

enzymatically action in the degradation of the bilirubin with this its associated diverse

pathological factors as the extreme premature, Acidosis, sepsis, hemolysis for antibodies etc.

Objective; Determine serum and pathological values of bilirubin in newborn infants of 0 to 5

years from the service of neonatology of the Metropolitan unit of health of south, in the city

of Quito a 2.850 msnm during the period of May- July 2015. Methods: Observational study of transversal cut. Results: of the 103 infants to which are them extracted blood, the 56.31%

presented physiological values and 43.69% pathological values. The 100% of this study

present hyperbilirubinemia of origin indirect. The study shows the main factor associated with

pathological values is the incompatibility ABO with 13% and Sepsis with 12%.

KEY WORDS: TOTAL BILIRUBIN/DIRECT AND INDIRECT/NEW BORN/ JAUNDICE/

HYPERBILIRUBINEMIA.

ESTA ES UNA TRADUCCIÓN REAL Y AUTÉNTICA,

REALIZADA POR:

KARLA D. ARMIJOS ([email protected]) OCTOBER 2015.

TRADUCCIONES AL IDIOMA EXTRANJERO. (P.E.T APPROVED- EF SCHOOL)

viii

ÍNDICE DE CONTENIDOS

PÁG.

DEDICATORIA ......................................................................................................................................... ii

AGRADECIMIENTO................................................................................................................................. iii

AUTORIZACIÓN DE LA AUTORÍA INTELECTUAL ..................................................................................... iv

INFORME DE APROBACIÓN DEL TUTOR ................................................................................................. v

RESUMEN EJECUTIVO ............................................................................................................................ vi

ABSTRACT ............................................................................................................................................. vii

INTRODUCCIÓN ...................................................................................................................................... 1

CAPÍTULO I .............................................................................................................................................. 3

EL PROBLEMA.......................................................................................................................................... 3

1.1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA .................................................................................................... 3

1.2 FORMULACIÓN DEL PROBLEMA ........................................................................................................ 4

1.3 JUSTIFICACIÓN .................................................................................................................................. 5

1.4 LIMITACIONES DEL ESTUDIO ............................................................................................................. 6

1.5 OBJETIVOS ......................................................................................................................................... 6

1.5.1 Objetivo General ........................................................................................................................ 6

1.5.2 Objetivos Específicos .................................................................................................................. 6

CAPÍTULO II ............................................................................................................................................. 7

MARCO TEÓRICO..................................................................................................................................... 7

2.1 MARCO LEGAL ................................................................................................................................... 7

2.1.1 CONSTITUCIÓN DE LA REPÚBLICA DEL ECUADOR ...................................................................... 7

2.2 UNIDAD METROPOLITANA DE SALUD SUR ..................................................................................... 10

2.2.1 RESEÑA HISTÓRICA. ................................................................................................................. 10

2.2.2 OBJETIVOS DE LA UNIDAD METROPOLITANA DE SALUD SUR .................................................. 12

2.2.3 UBICACIÓN ............................................................................................................................... 12

2.2.4 ENFERMERÍA. ........................................................................................................................... 13

ix

2.2.5. HOSPITALIZACIÓN. .................................................................................................................. 13

2.2.6 CONSULTA EXTERNA. ............................................................................................................... 13

2.2.7 SERVICIOS DE DIAGNÓSTICO Y APOYO..................................................................................... 14

2.2.8 MISIÓN DE LA UNIDAD METROPOLITANA DE SALUD SUR ....................................................... 14

2.2.9 VISIÓN DE LA UNIDAD METROPOLITANA DE SALUD SUR ......................................................... 14

2.2.10 POLÍTICA DE LA INSTITUCIÓN ................................................................................................. 14

2.3 BILIRRUBINA .................................................................................................................................... 15

2.3.1 CONCEPTO ............................................................................................................................... 15

2.3.2 BILIOGÉNESIS ........................................................................................................................... 15

2.3.3 DEGRADACIÓN DEL GRUPO HEM ............................................................................................. 16

2.3.4 TRANSPORTE PLASMÁTICO ...................................................................................................... 17

2.3.5 METABOLISMO EN EL HÍGADO................................................................................................. 18

2.3.5.1 CAPTACIÓN ....................................................................................................................... 18

2.3.5.2 CONJUGACIÓN .................................................................................................................. 19

2.3.5.3 EXCRECIÓN Y RE-ABSORCIÓN DE LA BILIRRUBINA. CIRCULACIÓN ENTERO HEPÁTICA. .... 20

2.3.6 METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA EN EL FETO ..................................................................... 21

2.4 FUNCIÓN FISIOLÓGICA DE LA BILIRRUBINA..................................................................................... 21

2.5 FISIOPATOLOGÍA ............................................................................................................................. 22

2.6 ICTERICIA NEONATAL ...................................................................................................................... 23

2.6.1 ICTERICIA FISIOLÓGICA ............................................................................................................ 24

2.6.1.1 INCIDENCIA ....................................................................................................................... 24

2.6.1.2 ETIOLOGÍA ........................................................................................................................ 25

2.6.2 ICTERICIA POR LECHE MATERNA .............................................................................................. 26

2.6.2.1 ICTERICIA POR LACTANCIA MATERNA .............................................................................. 26

2.6.2.2 ICTERICIA POR LECHE MATERNA....................................................................................... 27

2.6.3 ICTERICIA PATOLÓGICA ............................................................................................................ 27

2.6.3.1 CAUSAS DE HIPERBILIRRUBINEMIA NO CONJUGADA ....................................................... 28

2.6.3.2 CAUSAS DE HIPERBILIRRUBINEMIA CONJUGADA ............................................................. 35

2.7 TOXICIDAD DE LA BILIRRUBINA ....................................................................................................... 37

2.7.1 ENCEFALOPATÍA AGUDA POR BILIRRUBINA ............................................................................. 38

2.7.2 ENCEFALOPATIA CRONICA O KERNÍCTERUS ............................................................................. 38

2.7.2.1 MANIFESTACIONES CLÍNICAS DEL KERNÍCTERUS. ............................................................. 38

2.7.2.2 FACTORES DE RIESGO ....................................................................................................... 39

2.7.2.3 TRATAMIENTO .................................................................................................................. 40

x

CAPITULO III .......................................................................................................................................... 43

METODOLOGÍA ..................................................................................................................................... 43

3.1 TIPO DE INVESTIGACIÓN ................................................................................................................. 43

3.2 NIVEL DE INVESTIGACIÓN ............................................................................................................... 43

3.2.1 TÉCNICAS E INSTRUMENTOS DE INVESTIGACIÓN .................................................................... 43

3.3 POBLACIÓN Y MUESTRA .................................................................................................................. 43

3.4 CRITERIOS DE INCLUSIÓN ................................................................................................................ 44

3.5 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ............................................................................................................... 44

3.6 TÉCNICA E INSTRUMENTO DE RECOLECCIÓN DE DATOS ................................................................. 44

3.7 DETERMINACION DE LABORATORIO ............................................................................................... 44

3.7.1 MÉTODO .................................................................................................................................. 44

3.7.2 PRINCIPIO ................................................................................................................................. 45

3.7.3 PROCESAMIENTO DE ENSAYO .................................................................................................. 45

BILIRRUBINA TOTAL ...................................................................................................................... 45

BILIRRUBINA DIRECTA .................................................................................................................. 46

CÁLCULO ....................................................................................................................................... 46

3.8 TIPO DE ANÁLISIS ............................................................................................................................ 46

3.9 ASPECTOS ÉTICOS ............................................................................................................................ 46

3.10 DEFINICIÓN Y OPERACIONALIZACIÓN DE LAS VARIABLES ............................................................. 47

CAPÍTULO IV ......................................................................................................................................... 49

RESULTADOS ......................................................................................................................................... 49

4.1 ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS ............................................................................... 49

4.2 DISCUSIÓN ...................................................................................................................................... 64

4.3 CONCLUSIONES ............................................................................................................................... 66

4.4 RECOMENDACIONES ....................................................................................................................... 67

CAPÍTULO V .......................................................................................................................................... 68

LA PROPUESTA ...................................................................................................................................... 68

5.1 TÍTULO ............................................................................................................................................. 68

5.2 JUSTIFICACIÓN ................................................................................................................................ 68

xi

5.3 BENEFICIARIOS ................................................................................................................................ 69

5.4 OBJETIVOS ....................................................................................................................................... 69

GUÍA INFORMATIVA .......................................................................................................................... 70

BIBLIOGRAFIA ....................................................................................................................................... 72

xii

LISTA DE ANEXOS

PÁG.

ANEXO 1.- CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES ......................................................................................... 77

ANEXO 2.- HOJA DE RECOLECCION DE DATOS ...................................................................................... 78

ANEXO 3.- RECURSOS ............................................................................................................................ 79

ANEXO 4.- REACTIVO DE BILIRRUBINA DIRECTA ................................................................................... 80

ANEXO 5.- REACTIVO DE BILIRRUBINA TOTAL ....................................................................................... 80

ANEXO 6.- EQUIPO DE QUIMICA AUTOMATICA MARCA MIURA 500 .................................................... 81

ANEXO 7.- FORMULARIO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO DE TESIS ............................................... 82

xiii

LISTA DE FIGURAS

PÁG.

Figura 1.- Metabolismo de la Bilirrubina ............................................................................................... 15

Figura 2.- Fármacos capaces de desplazar a la Bilirrubina..................................................................... 18

Figura 3.- Transporte y conjugación en el Hepatocito ........................................................................... 19

Figura 4.- Circulación Entero Hepática .................................................................................................. 20

Figura 5.- Metabolismo de la Bilirrubina Fetal ...................................................................................... 21

Figura 6.- Principales factores de riesgo para el desarrollo de hiperbilirrubinemia .............................. 23

Figura 7.- Criterios de ictericia neonatal fisiológica ............................................................................... 24

Figura 8.- Criterios para Hiperbilirrubinemia patológica ....................................................................... 27

Figura 9.- Causas de Hiperbilirrubinemia no conjugada ........................................................................ 28

Figura 10.- Esferocitos tinción Wrigth ................................................................................................... 30

Figura 11.- Eliptocitosis hereditaria u ovalocitosis ................................................................................ 31

Figura 12.- Esquema patogénico del kernícterus .................................................................................. 40

xiv

LISTA DE TABLAS

PÁG.

Tabla 1.- Distribución de recién nacidos según Valores Fisiológicos y Patológicos de Bilirrubina Total

Sérica atendidos en la UMSS ................................................................................................................. 49

Tabla 2.- Distribución de recién nacidos según Valores Fisiológicos y Patológicos de Bilirrubina Directa


Tabla 3.- Distribución de recién nacidos atendidos en la UMSS según edad ......................................... 51

Tabla 4.- Distribución de recién nacidos atendidos en la UMSS según Género ..................................... 52

Tabla 5.- Distribución de recién nacidos atendidos en la UMSS según Estado Gestacional .................. 53

Tabla 6.- Distribución de Bilirrubina Total Sérica según edad por días de los recién nacidos atendidos

en la UMSS. ........................................................................................................................................... 54

Tabla 7.- Distribución de Bilirrubina Directa Sérica según edad por días de los recién nacidos atendidos

en la UMSS. ........................................................................................................................................... 55

Tabla 8.- Distribución de Bilirrubina Indirecta Sérica según edad por días de los recién nacidos

atendidos en la UMSS. .......................................................................................................................... 56

Tabla 9.- Distribución de Bilirrubina Total Sérica según el género de los recién nacidos atendidos en la

UMSS. .................................................................................................................................................... 57

Tabla 10.- Distribución de Bilirrubina Directa Sérica según el género de los recién nacidos atendidos

en la UMSS. ........................................................................................................................................... 58

Tabla 11.- Distribución de Bilirrubina Indirecta Sérica según el género de los recién nacidos atendidos

en la UMSS. ........................................................................................................................................... 59

Tabla 12.- Distribución de Bilirrubina Total Sérica según el Estado Gestacional de los recién nacidos


Tabla 13.- Distribución de Bilirrubina Directa Sérica según el Estado Gestacional de los recién nacidos


Tabla 14.- Distribución de Bilirrubina Indirecta Sérica según el Estado Gestacional de los recién

nacidos atendidos en la UMSS. ............................................................................................................. 62

Tabla 15.- Distribución de Factores de Riesgo asociados a valores patológicos de Bilirrubina sérica ... 63

xv

LISTA DE GRÁFICOS

PÁG.

Gráfico 1.- Distribución de recién nacidos según Valores Fisiológicos y Patológicos de Bilirrubina Total


Gráfico 2.-Distribución de recién nacidos según Valores Fisiológicos y Patológicos de Bilirrubina Total


Gráfico 3.- Distribución de recién nacidos atendidos en la UMSS según edad ..................................... 51

Gráfico 4.- Distribución de recién nacidos atendidos en la UMSS según Género .................................. 52

Gráfico 5.- Distribución de recién nacidos atendidos en la UMSS según Estado Gestacional ............... 53

Gráfico 6.-Distribución de Bilirrubina Total Sérica según edad por días de los recién nacidos atendidos

en la UMSS. ........................................................................................................................................... 54

Gráfico 7.- Distribución de Bilirrubina Directa Sérica según edad por días de los recién nacidos


Gráfico 8.- Distribución de Bilirrubina Directa Sérica según edad por días de los recién nacidos


Gráfico 9.- Distribución de Bilirrubina Total Sérica según el género de los recién nacidos atendidos en

la UMSS. ................................................................................................................................................ 57

Gráfico 10.- Distribución de Bilirrubina Directa Sérica según el género de los recién nacidos atendidos

en la UMSS. ........................................................................................................................................... 58

Gráfico 11.- Distribución de Bilirrubina Indirecta Sérica según el género de los recién nacidos


Gráfico 12.- Distribución de Bilirrubina Total Sérica según el Estado Gestacional de los recién nacidos


Gráfico 13.- Distribución de Bilirrubina Directa Sérica según el Estado Gestacional de los recién


Gráfico 14.- Distribución de Bilirrubina Indirecta Sérica según el Estado Gestacional de los recién


Gráfico 15.- Distribución de Factores de Riesgo asociados a valores patológicos de Bilirrubina sérica 63

1

INTRODUCCIÓN

La bilirrubina es un producto de la degradación de la hemoglobina. La bilirrubina libre, no

conjugada es sumamente apolar y casi insoluble en agua, formando así un complejo con la

albúmina para el transporte en la sangre desde el bazo hasta el hígado. En el hígado, la

bilirrubina se conjuga con el ácido glucurónico y el complejo resultante bilirrubina

glucorónico soluble en agua es excretado por los conductos biliares. (Thomas L, 2012)

La ictericia es uno de los fenómenos clínicos más comunes durante el periodo neonatal y es

una frecuente causa de hospitalización en las salas de cuidados de recién nacidos, para

fototerapia y, en no pocas oportunidades, para exsanguinotransfusión. En Estados Unidos de

Norteamérica, cada año aproximadamente 2.5 millones de recién nacidos se tornan ictéricos.

Existe controversia sobre las posibles consecuencias de la ictericia neonatal y sobre el

momento en que se debe iniciar su tratamiento. (Cloherty J.P, 2008)

Bajo ciertas circunstancias la bilirrubina puede ser tóxica para el sistema nervioso central

produciendo daño neurológico permanente. Por otro lado, estudios recientes han sugerido que

la bilirrubina podría derivar efectos benéficos a nivel celular, por tener propiedades

antioxidantes. Más del 50% de los recién nacidos desarrollan ictericia. El resurgimiento de la

alimentación con leche materna ha aumentado la incidencia de ictericia. (Maisels M. J., 2007)

La ictericia fisiológica del neonato es un proceso benigno autolimitado. Se estima que se

presenta en un 40 a 60% de los nacidos a término y en 80% de los pre término. Sin embargo,

cuando la ictericia no se resuelve dentro de las primeras dos semanas de vida en el recién

nacido a término (o por más de 3 semanas en el prematuro) o cuando se encuentran más de 2

mg/dl de bilirrubina conjugada en suero, la ictericia no se puede considerar como fisiológica y

por tal razón se debe realizar una evaluación completa para determinar su causa. (Maisels M.

J., 2015)

La ictericia resulta de un incremento de bilirrubina presentada al hígado, o de la imposibilidad

de excretar la bilirrubina por disyunción en el proceso metabólico hepático, intestinal o renal.

Es clínicamente evidente cuando existe una concentración de bilirrubina mayor de 5 mg/dl en

suero. No hay esquemas simples de manejo del recién nacido ictérico, existiendo múltiples

2

variaciones en su manejo. El egreso precoz posparto puede producir complicaciones no

detectables en recién nacidos ictéricos. Existen ciertos factores (raza, sexo, hábito de fumar,

etcétera.) que modifican el curso y la evolución de la enfermedad. (Pediatrics M., 2004)

3

CAPÍTULO I

EL PROBLEMA

1.1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

La bilirrubina es un metabolito fisiológico resultante de la degradación del grupo hem. Este

grupo está presente en la hemoglobina, en la mioglobina y en otras proteínas y enzimas, como

citocromos, catalasa y triptófano pirrolasa. Se encuentra en casi todas las células del

organismo y especialmente en el hígado. Más del 75% de este pigmento, en condiciones

normales, proviene de la liberación de hemoglobina por la destrucción de glóbulos rojos

maduros. Otra fracción de la bilirrubina procede de la eritropoyesis inefectiva, es decir, de la

destrucción de precursores de los eritrocitos en la medula ósea antes o poco después de su

liberación a la circulación. (Cruz M., 2010)

Debido a la inmadurez del sistema hepático en el recién nacido, tiene una predisposición a la

producción excesiva de bilirrubina debido a que posee un número mayor de glóbulos rojos

cuyo tiempo de vida promedio es menor que en otras edades y muchos de ellos ya están

envejecidos y en proceso de destrucción. (Prada E. M., 2005)

La ictericia constituye una condición común re los recién nacidos y su gran mayoría es debido

a un proceso fisiológico, afecta al 60% de recién nacidos a término y 80% de los prematuros,

por lo cual es uno de los problemas más frecuentes en el periodo neonatal. Su incidencia varia

ampliamente entre diferentes países, así como en las casas de salud; también es conocido que

corresponde a una de las principales causas de moralidad dentro de cuidados neonatales.

(Barrera L., 2012)

Es importante saber diferenciar entre valores de bilirrubina fisiológicos y patológicos, los

neonatos amamantados son más propensos a desarrollar ictericia fisiológica en la primera

semana de vida y cerca del 10% son ictéricos al mes de vida. La ictericia prolongada es

generalmente inofensiva, pero puede ser un indicio de una enfermedad hepática grave. En la

mayoría de los casos, suele ser benigna. (Cruz M., 2010)

4

Esta patología lleva consigo diversas consecuencias, ya que representa un alto costo

económico, emocional y secuelas a nivel neurológico, por lo cual es la razón de preocupación

tanto del personal médico como para la familia. De esta forma, la importancia y la evaluación

adecuada de los valores de bilirrubinas dentro de nuestro medio así también como los factores

asociados.

Por el efecto neurotóxico de la bilirrubina, los neonatos de riesgo (sepsis, prematuros, post

termino y eritroblastosis fetal) deben ser vigilados para evitar hiperbilirrubinemia patológicas

que produzca alteraciones neurológicas como encefalopatía aguda y kernicterus, los cuales son

causa prevenible de parálisis cerebral y pueden presentarse en los prematuros con niveles

bajos de bilirrubinas. (Cruz M., 2010)

1.2 FORMULACIÓN DEL PROBLEMA

¿QUE VALORES FISIOLÓGICOS Y PATOLÓGICOS DE BILIRRUBINA SÉRICA

PRESENTAN LOS RECIÉN NACIDOS DE 0 A 5 DIAS DEL SERVICIO DE

NEONATOLOGÍA DE LA UNIDAD METROPOLITANA DE SALUD SUR EN LA

CUIDAD DE QUITO A 2.850 METROS DE ALTURA SOBRE EL NIVEL DEL MAR,

DURANTE EL PERIODO MAYO-JULIO 2015?

5

1.3 JUSTIFICACIÓN

La realización de este estudio se justifica ya que los Recién Nacidos se caracterizan por tener

un desarrollo hepático donde casi en su totalidad los valores de Bilirrubina Total Sérica

presentan valores superiores a 1 mg/dL, y que varían según edad gestacional, peso al

nacimiento, modo de alimentación, raza, estado nutricional, ubicación geográfica (altura) y

condición clínica del neonato.

Los valores obtenidos de las muestras de los neonatos van a ayudar a determinar un valor de

referencia normales (fisiológicos) de Bilirrubinas de los neonatos nacidos en la altura de Quito

(2.850 msnm), así también cuales son los factores que predisponen a tener valores patológicos,

debido a que nuestra realidad no hay estudios científicos que porten datos reales para

corroborar si los valores referenciales dados por la bibliografía están relacionados con esta

investigación.

La importancia de este trabajo radica en la información que se brindara a los familiares de los

pacientes del área de neonatología de la Unidad Metropolitana De Salud Sur acerca de

bilirrubina, al ser un término muy utilizado por el personal de médicos en esta área, además de

la ayuda estadística que se entregara en el laboratorio clínico de dicha institución.

La presente investigación se realiza también con el propósito de contribuir con datos

fidedignos de la misma manera existe un aporte científico y social, que va a dar a la Facultad

de Ciencias Médicas de la Universidad Central del Ecuador y a la Unidad Metropolitana de

Salud Sur de la Ciudad de Quito, ya que cumplen con una de sus obligaciones que es el de

aportar con nuevos conocimientos que servirán como una base de información y de referencia

para estudios posteriores y a quien investiga me permita reforzar los conocimientos como

futuro profesional del Área de Laboratorio Clínico y Histotecnológico mejorando así aspectos

científicos y técnicos, los resultados de esta investigación también podrán ser utilizados en

estudios donde se los requiera.

6

1.4 LIMITACIONES DEL ESTUDIO

El presente estudio presenta la limitación que se determinará valores de bilirrubina sérica

específicamente durante el Período de tiempo mencionado excluyendo los meses anteriores.

1.5 OBJETIVOS

1.5.1 OBJETIVO GENERAL

Determinar los valores séricos de Bilirrubinas Fisiológicos y Patológicos en recién nacidos de

0 a 5 días del Servicio de Neonatología de la Unidad Metropolitana de Salud Sur, en la ciudad

de Quito a 2.850 metros de altura sobre el nivel del mar durante el Período Mayo-Julio 2015.

1.5.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS

Determinar los valores de Bilirrubinas Séricas en neonatos de acuerdo edad por días.

Determinar los valores de Bilirrubinas Séricas de acuerdo al género del recién nacido.

Determinar los valores de Bilirrubinas Séricas de acuerdo estado gestacional.

Establecer los principales factores asociados a valores patológicos de Bilirrubinas

Séricas

7

CAPÍTULO II

MARCO TEÓRICO

2.1 MARCO LEGAL

El desarrollo del Proyecto de Investigación de Fin de Carrera, se halla sustentado por las leyes

ecuatorianas las cuales promueven el desarrollo de la investigación y la adquisición de nuevos

conocimientos. Además, como parte de su función, el Estado asegura el bienestar de sus

pobladores, de tal manera que contempla en sus leyes el incentivo a la promoción de nuevos

conocimientos en beneficio de aquellos.

2.1.1 CONSTITUCIÓN DE LA REPÚBLICA DEL ECUADOR

Sección primera

Educación

Art. 343.- El sistema nacional de educación tendrá como finalidad el desarrollo de

capacidades y potencialidades individuales y colectivas de la población, que posibiliten el

aprendizaje, y la generación y utilización de conocimientos, técnicas, saberes, artes y cultura.

El sistema tendrá como centro al sujeto que aprende, y funcionará de manera flexible y

dinámica, incluyente, eficaz y eficiente (República del Ecuador, Constitución 2008).

Art. 350.- El sistema de educación superior tiene como finalidad la formación académica y

profesional con visión científica y humanista; la investigación científica y tecnológica; la

innovación, promoción, desarrollo y difusión de los saberes y las culturas; la construcción de

soluciones para los problemas del país, en relación con los objetivos del régimen de desarrollo

(República del Ecuador, Constitución 2008)

8

Sección segunda

SALUD

Art. 358.- El sistema nacional de salud tendrá por finalidad el desarrollo, protección y

recuperación de las capacidades y potencialidades para una vida saludable e integral, tanto

individual como colectiva, y reconocerá la diversidad social y cultural. El sistema se guiará

por los principios generales del sistema nacional de inclusión y equidad social, y por los de

bioética, suficiencia e interculturalidad, con enfoque de género y generacional. (República del

Ecuador, Constitución 2008)

Art. 360.- El sistema garantizará, a través de las instituciones que lo conforman, la promoción

de la salud, prevención y atención integral, familiar y comunitaria, con base en la atención

primaria de salud; articulará los diferentes niveles de atención; y promoverá la

complementariedad con las medicinas ancestrales y alternativas. (República del Ecuador,

Constitución 2008)

Sección octava

Ciencia, tecnología, innovación y saberes ancestrales

Art. 385.- El sistema nacional de ciencia, tecnología, innovación y saberes ancestrales, en el

marco del respeto al ambiente, la naturaleza, la vida, las culturas y la soberanía, tendrá como

finalidad: 1. Generar, adaptar y difundir conocimientos científicos y tecnológicos. 2.

Recuperar, fortalecer y potenciar los saberes ancestrales. 3. Desarrollar tecnologías e

innovaciones que impulsen la producción nacional, eleven la eficiencia y productividad,

mejoren la calidad de vida y contribuyan a la realización del buen vivir. (República del

Ecuador, Constitución 2008)

El estatuto de la universidad central del Ecuador se rige por lo constitución de la república. La

ley orgánica de educación superior y su reglamento general , los reglamentos y las

resoluciones expedidas por el organismo público de planificación, regulación y coordinación

del sistema de educación superior, el presente estatuto, los reglamentos por los órganos

propios de su gobierno y las resoluciones de sus autoridades, también contempla y ampara la

realización del proyecto de investigación de fin de carrera , con el fin de fomentar la

9

investigación científica y como requisito para la obtención del título al que aspira el estudiante

al finalizar la carrera. ( ESTATUTO DE LA UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR,

2010)

Capítulo segundo

De los egresados

Art. 211. Títulos y grados. La Universidad Central del Ecuador concederá a sus egresados los

títulos y grados correspondientes, mediante el cumplimiento de todos los requisitos

establecidos en la Ley de Educación Superior, su Reglamento General, el Reglamento de

Régimen Académico, el Estatuto y los Reglamentos pertinentes. Los egresados tendrán un

plazo máximo de dos años para titularse, que se contarán desde la fecha de su egresamiento.

En caso contrario, deberán actualizar sus conocimientos de acuerdo con los programas

vigentes. ( ESTATUTO DE LA UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR, 2010)

Art. 212. El trabajo de graduación o titulación constituye un requisito obligatorio para la

obtención del título o grado para cualquiera de los niveles de formación. Dichos trabajos

pueden ser estructurados de manera independiente o como consecuencia de un seminario de

fin de carrera. Para la obtención del grado académico de licenciado o del título profesional

universitario de pre o posgrado, el estudiante debe realizar y defender un proyecto de

investigación conducente a una propuesta que resolverá un problema o situación práctica, con

característica de viabilidad, rentabilidad y originalidad 182 Universidad Central del Ecuador

183 Estatuto en los aspectos de aplicación, recursos, tiempos y resultados esperados. Lo

anterior está dispuesto en el Art. 37 del Reglamento Codificado de Régimen Académico del

Sistema Nacional de Educación Superior. ( ESTATUTO DE LA UNIVERSIDAD CENTRAL

DEL ECUADOR, 2010)

10

2.2 UNIDAD METROPOLITANA DE SALUD SUR

2.2.1 RESEÑA HISTÓRICA.

La Unidad Metropolitana de Salud Sur fue fundada en el mes de noviembre de 1959, por la

Señora Isabel Ochoa de Moreno esposa del Doctor Julio Moreno Espinosa, Ilustre Alcalde de

Quito de esa época; surgió como una organización dependiente del Ilustre Municipio de Quito,

con la noble finalidad de contribuir a la defensa de la salud del pueblo, poniendo al servicio de

las clases de escasos recursos económicos; consultorios: Médicos, Dentales, laboratorios y un

Consultorio Jurídico gratuito.

Determinados datos de archivo proyectan cifras de atención de pacientes en 1965, de 16,724,

así como el incremento de la atención en Ginecología, Obstetricia y Pediatría; se crea el

servicio de Nutrición y una Guardería para los niños del Taller. En 1966, en la Presidencia de

la Señora Magdalena de Pallares, el Señor Presidente Interino de la República don Clemente

Yerovi Indaburu dona la cantidad de S/. 35.000 mediante decreto No. 1367 del mes de octubre

de 1966, para la construcción del edificio del Patronato Municipal "San José" Zona Sur, obra

de trascendental beneficio para las clases menesterosas de Quito. El 22 de diciembre de 1966

11

se inaugura y el 2 de enero de 1967 comienza sus actividades el Patronato Municipal de

Amparo Social "San José” Zona Sur. Los servicios que prestaba eran no solo de consulta

médica, sino se daba atención a la prevención de la salud, se atendía con el desayuno a mil

niños de las escuelas municipales, contando con el financiamiento de asignaciones del Ilustre

Municipio, se atendía además medicina general, pediatría, ginecología, servicio dental y

laboratorio, inyecciones y cirugías menores.

Debido a la necesidad del mejoramiento se establece el sistema de gestión de calidad y se

inicia a partir del mes de junio del 2003, el proceso de preparación para obtener la

Certificación de Calidad ISO 9001:2000, para lo cual se da inicio al proceso de capacitación

con la asesoría del Departamento del Desarrollo de la Calidad de la EMAAP-Q, capacitación

que fue dirigida al personal.

El siguiente paso fue enfocado a realizar procesos individuales, para lo cual se realizó el

levantamiento de cada uno de los procesos en los diferentes servicios de atención al paciente y

de áreas de apoyo y administrativo. En el mes de septiembre del 2004 se inició con el curso de

capacitación para la formación de auditores internos en la norma ISO 9001:2000, los mismos

que iniciaron el proceso de auditorías para obtener la certificación, siendo así que en el 2005 la

Unidad Municipal de Salud Sur obtuvo la Certificación de Calidad ISO 9001:2000 en el área

de Centro Quirúrgico-Obstétrico en lo que se refiere al parto normal y que posteriormente se

abarco los procesos de toda la Unidad y se logró certificar todo en el año 2007.En el año 2008

se amplía el área de neonatología y entra en funcionamiento el 23 de enero del 2009.

La Unidad Metropolitana de Salud Sur (UMMS) es un Hospital Gíneco-Obstétrico, Pediátrico

y Docente que presta servicios a la comunidad, trabaja con estudiantes de pre y post grado de

diferentes Universidades. Desde el 14 de Septiembre del 2009 la Unidad Metropolitana de

Salud Sur brinda atención gratuita bajo el amparo de la Constitución del Estado dependiente

del Ilustre Municipio de Quito.

12

2.2.2 OBJETIVOS DE LA UNIDAD METROPOLITANA DE SALUD SUR

Contribuir al mejoramiento del nivel de salud y vida de la población en función de la

construcción del subsistema Metropolitano de Salud.

Brindar atención de salud con calidad certificada.

Coadyuvar al desarrollo Técnico de Salud, Administrativo, Científico y de

Investigación en la prestación de Salud y de las Ciencias de Salud.

Contribuir al desarrollo del Talento Humano de la Unidad Metropolitana de Salud Sur.

2.2.3 UBICACIÓN

La Unidad Metropolitana de Salud Sur se encuentra ubicado al sur de la ciudad en la parroquia

Eloy Alfaro, sector El Camal.

Sus límites son:

Norte: Calle Francisco Hall y Escuela Gabriel Hidalgo “Fe y Alegría”

Sur: Calle Adrián Navarro

Este: Calle Hinostroza.

Oeste: Iglesia Cristo Salvador

La Unidad Municipal de Salud Sur está conformada por 2 edificios:

El edificio antiguo con una superficie de 3.400 metros cuadrados donde funciona el

área administrativa, servicio de internación, servicios auxiliares y otros.

El edificio nuevo funciona todo lo referente a la consulta externa el mismo que consta

de 5 plantas, distribuido en un total de 1000 metros cuadrados de construcción.

Actualmente Partos, cesáreas y emergencias obstétricas se atienden en el edificio de la antigua

Clínica Villa Flora desde el 2 de febrero de 2015 debido a que la maternidad dejó de funcionar

13

en la Unidad Metropolitana de Salud Sur por las fallas estructurales, ocasionadas por los

sismos de agosto del 2014. (Comercio, 2015)

.

Servicios que presta la Unidad Metropolitana de Salud Sur:

2.2.4 ENFERMERÍA.

Realiza el pre y post consulta a los pacientes.

Supervisa, evalúa el estado, asiste a la recuperación de la salud de los pacientes y

registra en la Historia Clínica.

Brinda asistencia en procesos médicos y quirúrgicos que se requieran en las diferentes

áreas médicas de la Unidad Municipal de Salud.

Colabora con los programas de investigación y de capacitación, dirigidos a los

pacientes y usuarios de los diferentes servicios.

Organiza, dirige y ejecuta las campañas de vacunación de la Unidad Municipal de

Salud en coordinación con el Ministerio de Salud Pública.

2.2.5. HOSPITALIZACIÓN.

Administra los procesos de recepción, permanencia y atención de los pacientes.

Administra los procesos del Centro Quirúrgico, Recuperación, Central de

Esterilización.

Proporciona los servicios de enfermería y generales a los pacientes hospitalizados.

Asiste el tratamiento médico y cumple con las prescripciones dadas por el profesional.

Cumple y hace cumplir los protocolos establecidos.

2.2.6 CONSULTA EXTERNA.

Examina, evalúa, diagnostica, los tratamientos médicos de acuerdo a la patología del

paciente y usuarios.

Solicita exámenes complementarios con su respectiva evaluación así como también

ínter consultas, para emitir diagnóstico final.

Ejecuta programas de salud pública masivos para la población usuaria.

Cumple con el sistema de referencia y contra referencia establecido.

14

2.2.7 SERVICIOS DE DIAGNÓSTICO Y APOYO.

Brinda los servicios para diagnóstico de:

Laboratorio Clínico

Rayos X

Ecografía Obstétrica

Electrocardiograma

Colposcopia

Crioterapia

Prevención del Cáncer Cérvido Uterino

Farmacia

Trabajo Social

Consejería de VIH

Terapia de spicoprofilaxis del parto

Odontología

Ligaduras Laparoscópicas

Clínica de Planificación Familiar

2.2.8 MISIÓN DE LA UNIDAD METROPOLITANA DE SALUD SUR

Proveer servicios especializados en Gíneco-Obstetricia y Pediatría con atención de calidad,

profesionalismo, ética y responsabilidad social contribuyendo al bienestar y salud de la

comunidad del Distrito Metropolitano de Quito.

2.2.9 VISIÓN DE LA UNIDAD METROPOLITANA DE SALUD SUR

Liderar la atención en salud Gíneco-Obstétrica y pediátrica con calidad certificada, ética y

responsabilidad social en el Distrito Metropolitano de Quito.

2.2.10 POLÍTICA DE LA INSTITUCIÓN

La Unidad Metropolitana de Salud Sur está orientada a brindar atención eficaz y eficiente a

mujeres y niños para contribuir al mejoramiento del nivel de salud y la calidad de vida de la

población a través de la revisión permanente de nuestros procesos para lograr la satisfacción

de nuestros usuarios.

15

2.3 BILIRRUBINA

2.3.1 CONCEPTO

La bilirrubina es un pigmento cristalino de color amarillo-naranja, proviene de la

descomposición de la hemoglobina (Hb) de los glóbulos rojos en el bazo. Circula por la sangre

unida a una proteína, la albumina, y es capturada en el hígado y se excreta por la bilis.

(Taeusch W.,y colab, 2002)

Figura 1.- Metabolismo de la Bilirrubina

Fuente: (Prada E., 2005)

2.3.2 BILIOGÉNESIS

La bilirrubina es un metabolito fisiológico resultante de la degradación del grupo hem. Este

grupo está presente en la hemoglobina, en la mioglobina y en otras proteínas y enzimas, como

citocromos, catalasa y triptófano pirrolasa. Se encuentra en casi todas las células del

16

organismo y especialmente en el hígado. Más del 75% de este pigmento, en condiciones

normales, proviene de la liberación de hemoglobina por la destrucción de glóbulos rojos

maduros. Otra fracción de la bilirrubina procede de la eritropoyesis inefectiva, es decir, de la

destrucción de precursores de los eritrocitos en la medula ósea antes o poco después de su

liberación a la circulación. En los prematuros la proporción de bilirrubina de este origen (pico

“temprano” de la bilirrubina) es más alta que en los RN a término. La destrucción de 1 gramo

de hemoglobina genera 34 mg de bilirrubina. (Hernández M., 2010)

2.3.3 DEGRADACIÓN DEL GRUPO HEM

La conversión de hemoglobina a bilirrubina IX alfa (isómero natural del ser humano) puede

ocurrir por dos vías: la primera proviene de la rotura enzimática del puente del carbono alfa

del anillo hem de la protoporfirina IX por acción de la hemooxigenasa y la oxidación del

NADPH va a dar lugar a un ion férrico, una molécula de monóxido de carbono (unida a la

hemoglobina produce carboxihemoglobina) y otra de biliverdina IX. (Hernández M., 2010)

El hierro resultante es transportado por la transferrina a la medula ósea para la formación de

nueva hemoglobina y producción de nuevos hematíes, o al hígado y otros tejidos para

almacenarlo unido a ferritina, mientras tanto el monóxido de carbono es eliminado por los

pulmones. (Hem L., 2005)

Esta es reducida a bilirrubina por la biliverdinreductasa. La segunda vía es a partir de la

hemoglobina-haptoglobina en que, por acción de la hemo-alfa metenil oxigenasa

(desprendiendo un ion ferrico y un radical HCOH), va a dar, así mismo, biliverdina, la cual

sigue ya la vía común indicada anteriormente. En este proceso se produce una molécula de

monóxido de carbono por cada molécula de bilirrubina. Esta bilirrubina se denomina indirecta

o no conjugada y es un anión liposoluble y tóxico en su estado libre. (Prada E., 2005)

En la transformación de biliverdina a bilirrubina intervienen, igualmente, algunos agentes

reductores no enzimáticos. La hemo oxigenasa puede ser inhibida por la estanoprotoporfirina,

lo que podría tener una acción terapéutica en algunas hiperbilirrubinemias. (Müller-Esterl W.,

2008)

17

El RN, por su mayor masa eritrocitaria y por la menor vida media de sus hematíes, produce

casi el doble de bilirrubina que el adulto (8,5 +- 2,3 mg de bilirrubina por kg y día). Esta

mayor producción se puede objetivar por los niveles de producción de monóxido de carbono

(14-15 μL/kg/hora en el RN a término y un 20% superior en el pretermito). Hay que recordar

que la bilirrubina es un antioxidante fisiológico en el neonato. (Hernández M., 2010)

2.3.4 TRANSPORTE PLASMÁTICO

La bilirrubina producida en el sistema retículo endotelial y en otras regiones del organismo

tiene muy baja solubilidad, por lo que solo una pequeña parte circula por el plasma en forma

libre (única capaz de atravesar las membranas celulares); el resto es transportada hasta el

hígado unida a la albumina. (Taeusch W., 2002)

La albúmina es la proteína más abundante en el plasma, donde constituye el 50% de las

proteínas totales y tiene capacidad para ligar tres moléculas de bilirrubina, una de ellas

fuertemente y las otras dos con una unión más débil, fácilmente desplazables por otros

compuestos; así pues, a efectos prácticos, solo la primera unión es útil para retener la

bilirrubina. (Ballard R.,2002)

La segunda y tercera unión son lábiles y pueden liberarse fácilmente en presencia de factores

clínicos (deshidratación, hipoxemia, acidosis), agentes terapéuticos (ácidos grasos por

alimentación parenteral) y algunas drogas (estreptomicina, cloranfenicol, alcohol benzílico,

sulfisoxasole, ibuprofeno), que tienen alta afinidad por la albumina, pueden desplazar a la

bilirrubina y condicionar un incremento brusco de la fracción libre (BL) con el consiguiente

riesgo de penetración en el sistema nervioso central. Un gramo de albúmina puede unir hasta

8, 2 mg de bilirrubina. (Prada E. M., 2005)

En el torrente circulatorio, además de bilirrubina no conjugada libre y bilirrubina no conjugada

ligada a albumina, se encuentra bilirrubina conjugada libre, que también puede ligarse a la

albumina, aunque con una unión menos fuerte. La cromatografía liquida permite distinguir

bilirrubina no conjugada, monoconjugada, biconjugada, y una fracción denominada bilirrubina

delta. Esta última se caracteriza por una unión covalente muy potente con la albumina, que

18

reacciona de forma directa con el diazorreactivo; no se filtra en el glomérulo renal, por lo que

no aparece en orina, aunque su nivel en sangre sea elevado. (Hernández M., 2010)

Figura 2.- Fármacos capaces de desplazar a la Bilirrubina

Fuente: (Taeusch W., 2002)

2.3.5 METABOLISMO EN EL HÍGADO

Existe 3 fases del metabolismo de la bilirrubina en el hígado: captación, conjugación y

excreción por la bilis.

2.3.5.1 CAPTACIÓN

La bilirrubina sin la albumina penetra por el polo sinusal en el hepatocito gracias a receptores

de membrana y a la unión con la ligandina (proteína Y o glutation S-transferasa B). Otras

glutation S-transferasas, como la proteína Z, tienen menor afinidad y solo se van a unir a la

bilirrubina cuando la concentración de esta sea muy elevada, siendo insuficiente la ligandina.

La unión de la bilirrubina a las proteínas del hepatocito previene su reflujo a la circulación y

son las encargadas de transportar la bilirrubina indirecta al retículo endoplásmico liso para su

conjugación. El fenobarbital aumenta la concentración de ligandina, por lo que existen más

sitios disponibles para unirse a la bilirrubina. (López J., 2012)

19

2.3.5.2 CONJUGACIÓN

En los microsomas de la célula hepática la bilirrubina no conjugada (indirecta), que es poco

soluble en soluciones acuosas, se solubiliza pasando a conjugada (directa, hidrosoluble),

gracias al sistema enzimático Uridina Difosfoglucuronil Aciltransferasa (UDPG-T). Este

incorpora a la molécula de bilirrubina una molécula de ácido glucuronico, formándose el éster

monoglucuronico de bilirrubina (bilirrubina conjugada o de reacción directa). Durante las

primeras 48 horas de vida los RN solo forman monoglucuronico de bilirrubina, que puede ser

excretado, almacenado o convertido en diglucuronido. Este último proceso tiene lugar en la

membrana canalicular por efecto de una transferasa que incorpora otra molécula de ácido

glucuronico. Un 10% puede ligarse a otros hidratos de carbono, como la glucosa y la xilosa.

También ha sido demostrada la existencia de sulfoconjugacion y de excreción de

monoglucuronico de bilirrubina. (Hernández M., 2010)

Bajo condiciones fisiológicas toda la bilirrubina secretada en la bilis se encuentra conjugada.

La actividad de la UDP-glucuronil transferasa es más baja en los primeros días de vida. El

principal estímulo fisiológico para aumentar su actividad son los niveles séricos de bilirrubina.

Puede ser estimulada por tratamiento farmacológico con fenobarbital. Existen defectos

congénitos en la captación y conjugación de la bilirrubina de los cuales el más frecuente es el

síndrome de Gilbert y en los recién nacidos el Síndrome de Crigler-Najjar I y II. (Hem L.,

2005)

Figura 3.- Transporte y conjugación en el Hepatocito

Fuente: (William W., 2009)

20

2.3.5.3 EXCRECIÓN Y RE-ABSORCIÓN DE LA BILIRRUBINA. CIRCULACIÓN

ENTERO HEPÁTICA.

La bilirrubina directa tomada por los lisosomas y el aparato de Golgi es sacada activamente

hacia los canalículos biliares, de los canalículos a la vesícula biliar y luego al intestino

delgado. Por acción de las bacterias intestinales, se transforma en urobilinógeno y se elimina

por heces como estercobilinógeno. La bilirrubina conjugada que llega al duodeno es en parte

reabsorbida en la mucosa intestinal. Por circulación entero hepática, la mayor parte (90%)

vuelve al hígado y reinicia el circuito hacia al intestino. (Hem L., 2005)

El 10% se excreta por orina ya que llega al riñón por la circulación general y filtra a través del

glomérulo renal. En la orina existe un nivel normal de aproximadamente de 1-4 mg/24 h, o

menos de una unidad de Ehrlich/2h. (Graff S, 1987)

En el neonato, debido a la ausencia de una flora bacteriana normal, en los primeros días de

vida la materia fecal no tiene coloración. La bilirrubina es desconjugada por medio de la

enzima ß- glucoronidasa de la pared intestinal. El producto final de esta desconjugación es

bilirrubina no conjugada, que es re-absorbida en el intestino y unida a la albúmina. Es llevada

a través de la circulación entero hepática hacia el hígado, para su nueva captación y

conjugación. A medida que se desarrolla la flora bacteriana se incrementa la formación de los

urobilinógenos fecales. (Pinto V., 2005)

Figura 4.- Circulación Entero Hepática

Fuente: (Dueñas E. y Colab., 2006)

21

2.3.6 METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA EN EL FETO

La bilirrubina no conjugada formada en el feto se elimina preferentemente a través de la

placenta. Las concentraciones en arterias umbilicales son, pues, más elevadas que las de la

vena umbilical. Otra porción de la bilirrubina no conjugada fetal se elimina por su propio

hígado, pero esta proporción es menor, ya que el hígado fetal esta poco per fundido y los

hepatocitos tienen niveles bajos de ligandina y de actividad de la UDPG glucuronil

transferasa. La bilirrubina conjugada, cuando se forma en el feto, permanece en él; los RN con

anemia hemolítica grave pueden tener concentraciones altas de bilirrubina conjugada en

plasma y en tejidos. Desde la semana 12 y hasta la semana 36-37 se detecta bilirrubina en

líquido amniótico. Se cree que la bilirrubina entra en el líquido amniótico a partir de la

secreción pulmonar fetal, por la orina, por el meconio o directamente a partir de la circulación

materna. En los fetos con anemia hemolítica se observan cifras elevadas de bilirrubina en

líquido amniótico (Hernández M., 2010)

Figura 5.- Metabolismo de la Bilirrubina Fetal

Fuente:http://www.monografias.com/trabajos82/placenta/placenta2.shtml

2.4 FUNCIÓN FISIOLÓGICA DE LA BILIRRUBINA

Clásicamente, se ha considerado que la bilirrubina es simplemente un producto final del

catabolismo del hemo y, adicionalmente, que muy altos niveles pueden producir su

acumulación en el cerebro, causando daño irreversible en diversas áreas, como los ganglios

basales, ocasionando encefalopatía por bilirrubina aguda y/o crónica. (Otero W. y

Colab.,2009)

http://www.monografias.com/trabajos82/placenta/placenta2.shtml

22

Sin embargo, desde hace más de 20 años, también se ha estimado que la bilirrubina tiene

funciones fisiológicas. A concentraciones normales, la bilirrubina detoxifica hasta 10.000

veces el exceso de oxidantes y, como es soluble en lípidos, puede proteger las células contra la

peroxidación lipídica, ejerciendo funciones antioxidantes, antiinflamatorias y citoprotectoras

fisiológicas, incluso de manera más eficiente que la vitamina E, postulándose que es uno de

los principales mecanismos de defensa presentes en el suero contra el estrés oxidativo y que

puede tener efectos protectores pulmonares, cerebrales, hepatobiliares, inmunológicos y

cardiovasculares. (Otero W. y Colab.,2009)

Es sabido que la transición de la vida fetal a la neonatal es un cambio desde un ambiente bajo

en oxígeno a otro relativamente hiperóxico comparado con las condiciones intrauterinas; a

pesar de esto, en los neonatos a término, la lesión oxidativa de los tejidos no es una

característica normal de la adaptación, pero sí se pueden producir varios tipos de lesión

oxidativa en los lactantes prematuros o en estados fisiopatológicos de mala adaptación, como

asfixia y enfermedad pulmonar crónica (EPC). Tanto las complicaciones agudas como

crónicas de la prematurez tienen varios componentes de lesión oxidativa en su patogenia y

manifestaciones clínicas. Por otro lado, la bilirrubina actúa como inductor de la vía metabólica

para conjugación y excreción de otras moléculas, como metabolitos, fármacos o sustancias de

la dieta. (Barrera L., 2012)

2.5 FISIOPATOLOGÍA

La bilirrubina normal del adulto y del niño mayor es menor de 1 mg/dl. Cuando la cifra de

bilirrubina en la sangre excede de 1 mg/dl, existe hiperbilirrubinemia. La bilirrubina se

acumula en sangre, y cuando alcanza una cierta concentración difunde a los tejidos. Este signo

se denomina ICTERICIA y se evidencia por la coloración amarilla en piel y mucosas,

manifestación clínica muy común. La hiperbilirrubinemia puede deberse a una producción

excesiva de este pigmento o a una deficiencia en su excreción y se observa en numerosas

enfermedades, que van desde la hepatitis viral hasta cáncer de páncreas. (Pinto V., 2005)

La ictericia en los adultos aparece con valores de bilirrubina mayores de 2 mg/dl (34 µmol/L),

mayor de 5 mg/dl (85 µmol/L) en neonatos. Este incremento puede producirse en base al

aumento de la fracción indirecta no conjugada o a la fracción directa conjugada de la

bilirrubina. (Delgado L. y Colab., 1997)

23

2.6 ICTERICIA NEONATAL

Hasta 65% de los recién nacidos presenta ictericia clínica con una concentración total de

bilirrubina (TSB) de más de 6 mg/100 ml durante la primera semana de vida. La bilirrubina es

un antioxidante potente y un radical peroxilo que puede ayudar al paciente, quien presenta

deficiencia de la mayor parte de las sustancias antioxidantes, como vitamina E, catalasa y

dismutasa de superóxido, para evitar la toxicidad al oxígeno en los días que siguen al

nacimiento. (William W., 2009)

Casi 8 a 10% de los recién nacidos desarrolla hiperbilirrubinemia excesiva (bilirrubinas séricas

totales >17 mg/100 ml) y en 1 a 2% las concentraciones se encuentran por arriba de 20

mg/100 ml. Las concentraciones muy elevadas de bilirrubinas y potencialmente peligrosas son

poco comunes. Casi uno de cada 700 recién nacidos tiene concentraciones de bilirrubinas

superiores a 25 mg/100 ml y en uno de cada 10 000 casos las cifras se hallan por arriba de 30

mg/100 ml. Dichas concentraciones causan kernícterus, que se caracteriza por lesión de los

núcleos basales y tronco del encéfalo. (William W., 2009)

Figura 6.- Principales factores de riesgo para el desarrollo de hiperbilirrubinemia

Fuente: (García-Alix M., 2005)

24

2.6.1 ICTERICIA FISIOLÓGICA

En la primera semana de vida, más del 60% de los RN aparentemente sanos presentaran cierto

grado de ictericia, denominada fisiológica o icterus simplex neonatorum. (Hernández M.,

2010)

La mayoría de los RN desarrollan niveles de bilirrubina sérica no conjugada superiores a 2

mg/dl durante la primera semana de vida. Este valor crece normalmente en los RN a término

hasta un promedio de 6-8 mg/dl a los tres días de vida y disminuye a menos de 1,5 mg/dl al

décimo día en RN normales. Esta ictericia fisiológica, mono sintomática, benigna y auto

limitada, tiene unos límites tanto temporales como en valores absolutos, que se resumen en el

cuadro. (Martinez J., 2001)

Figura 7.- Criterios de ictericia neonatal fisiológica

Fuente: (Parodi J. C., 2005)

2.6.1.1 INCIDENCIA

En los primeros tres días luego del nacimiento, la ictericia neonatal afecta al 60% de los niños

nacidos a término y al 80% de los pre término. Entre los factores que provocan un aumento de

la incidencia podemos nombrar a la alimentación con leche materna, probablemente a causa de

los elevados niveles de beta-glucoronidasa en leche materna, además de una mayor

concentración de la enzima en el intestino de los neonatos. De esta manera hay una mayor

reabsorción de bilirrubina no conjugada a través de la circulación entero hepática, de esto

25

resulta que es 3 y 6 veces más probable que aparezca ictericia y que progrese,

respectivamente, en neonatos alimentados a pecho. (Melton K, 2000).

2.6.1.2 ETIOLOGÍA

La principal causa de la aparición de ictericia fisiológica en el RN es la inmadurez del sistema

enzimático del hígado, a esto se le suma: una menor vida media del glóbulo rojo, la

poliglobulia, la extravasación sanguínea frecuente y la ictericia por lactancia. (Cernadas J.M.,

1999)

2.6.1.2.1 AUMENTO DE LA OFERTA DE BILIRRUBINA

2.6.1.2.1.1 AUMENTO DE LA SINTESIS DE BILIRRUBINA

Un recién nacido produce el doble de bilirrubina que en un adulto, esto se explica por su

mayor masa globular y también por una vida media más corta de eritrocitos neonatales. Los

recién nacidos a término normales tienen un nivel de hemoglobina de aproximadamente

19g/dL, y un hematocrito de aproximadamente 50 a 55%. La policitemia, definida como un

hematocrito mayor a 65%, se presenta en 1.4% a 1.8% de los lactantes nacidos al nivel del mar

y un 4% de los nacidos a la altura. (Ballard R., 2000)

El plazo vital de los eritrocitos es menor de 70 días en los neonatos pre término. Se estima que

es aproximadamente 70 – 90 días en lactantes a término sanos, y 120 días en los adultos.

(Taeusch W., 2000)

2.6.1.2.1.2 CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA

El RN reabsorbe gran parte de la bilirrubina debido a este mecanismo, esto se debe

principalmente a que el intestino no ha instalado su flora, y a una mayor actividad de la

enzima betaglucuronidasa. (Cernadas J.M., 1999)

2.6.1.2.2 DISMINUCIÓN EN LA ELIMINACIÓN DE LA BILIRRUBINA

2.6.1.2.2.1 CAPTACIÓN Y TRANSPORTE INTRACELULAR

El lactante recién nacido a término tiene un nivel plasmático de albumina inferior al del adulto

y, por ello, menor número de lugares de unión de bilirrubina. El nivel de albumina depende de

la edad gestacional, y cuanto más prematuro es el lactante, más bajo es el nivel. (Taeusch W.,

2000)

26

El nivel plasmático de albumina aumenta con rapidez a lo largo de los primeros días tras el

nacimiento, con resultado de un aumento medio de casi un 30% a lo largo de los primeros 7

días. Los niveles del adulto se alcanzan hacia los 5 meses de edad. (Ballard R., 2000)

2.6.1.2.2.2 CONJUGACIÓN

La enzima glucuronil transferasa presenta una disminución de su actividad (no de su

concentración) durante los primeros tres días de vida, aumentando luego hasta los niveles del

adulto, esto puede estar relacionado con la inmadurez de la célula hepática. (Ballard R., 2000)

2.6.1.2.2.3 EXCRECIÓN

En caso de producción excesiva hay una “incapacidad relativa” de eliminación.

2.6.2 ICTERICIA POR LECHE MATERNA

Es una hiperbilirrubinemia no conjugada, causa frecuente de ictericia prolongada en un

neonato a término por lo demás sano, alimentado exclusivamente con leche materna, que

puede alcanzar una incidencia del 36% en las primeras dos semanas. (Barrera L., 2012)

Entre los factores asociados a su presentación, se encuentran la inhibición de la excreción

hepática de bilirrubina por inhibición de la enzima glucuronil transferasa, secundaria a la

presencia de varias sustancias en la leche materna: ácidos grasos libres, lipasas, iones

metálicos, esteroides y nucleótidos, y al aumento en la reabsorción de bilirrubinas a nivel

intestinal, mediados por la β-glucoronidasa, la disminución de la eliminación de meconio en

los alimentados al seno y alteraciones en el metabolismo de los ácidos biliares. Existen dos

cuadros clínicos según la edad de inicio de aparición de la ictericia: (Barrera L., 2012)

2.6.2.1 ICTERICIA POR LACTANCIA MATERNA

De inicio temprano en la primera semana de vida; el principal factor asociado es un bajo

aporte calórico por ayuno o deshidratación que incrementa la circulación enterohepática de

bilirrubinas; clínicamente hay pérdida de peso > 10% y disminución del gasto urinario y fecal;

algunas veces requieren fototerapia; se resuelve al mejorar el aporte de leche materna y no es

necesario suspender la lactancia. (Barrera L., 2012)

27

2.6.2.2 ICTERICIA POR LECHE MATERNA

Ictericia asintomática de inicio tardío entre el 4º- 7º día con cifras de Bilirrubina hasta 20

mg/dl en la 2ª-3ª semana que puede prolongarse hasta la 4ª-12ª semana de vida. La presencia

de hiperbilirrubinemia no conjugada moderada durante seis a 12 semanas en un lactante

alimentado al seno, con crecimiento adecuado y sin signos de hemólisis, hipotiroidismo u otra

enfermedad, sugiere con solidez este diagnóstico. El tratamiento es aumentar el número de

tomas, buena hidratación y, si es preciso por la cifra de B, fototerapia. Es debida

principalmente a un incremento de la circulación entero hepática con aumento de la

reabsorción de B. (Fuentes I., 2009)

Los lactantes alimentados al seno tienen una mayor incidencia (9%) de concentraciones

séricas de bilirrubina no conjugada >13 mg/100 ml (224 mmol/L) que aquellos alimentados

con fórmula (2%) y mayores probabilidades de tener bilirrubina >15 mg/100 ml (258 mmol/L)

que los que reciben fórmula (2% contra 0.3%) (William W. Hay, 2009)

2.6.3 ICTERICIA PATOLÓGICA

A diferencia de la ictericia transitoria fisiológica, la patológica necesita una evaluación y

seguimiento para tomar las medidas necesarias y evitar su incremento y probable

neurotoxicidad. Se acepta como hiperbilirrubinemia patológica, cuando se comprueban los

siguientes parámetros. (Prada E. M., 2005)

Figura 8.- Criterios para Hiperbilirrubinemia patológica

Fuente: (Rodríguez J. & Aloy J., 2008)

28

2.6.3.1 CAUSAS DE HIPERBILIRRUBINEMIA NO CONJUGADA

Las causas de la hiperbilirrubinemia no conjugada pueden dividirse en dos categorías

principales: producción excesiva de bilirrubina o menor conjugación de bilirrubina. La

concentración sérica de bilirrubinas es un reflejo del equilibrio entre estos procesos. La

ictericia visible con concentraciones de bilirrubinas superiores a 5 mg/100 ml antes de las 24 h

de vida es más a menudo consecuencia de hemólisis significativa. (William W. Hay, 2009)

Figura 9.- Causas de Hiperbilirrubinemia no conjugada

Fuente: (Taeusch R., 2000)

29

2.6.3.1.1 AUMENTO PATOLÓGICO DE LA OFERTA DE BILIRRUBINA

La producción excesiva de bilirrubina resulta de una tasa elevada de destrucción eritrocítica

(hemólisis), debido a la presencia de anticuerpos maternos contra células fetales (prueba de

Coombs positiva), forma anormal de la membrana eritrocítica (es decir, esferocitosis) o

enzimas eritrocíticas anormales (esto es, deficiencia de deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato

[G6PD]) que acortan la vida de los eritrocitos. Los anticuerpos pueden dirigirse contra los

antígenos mayores de los grupos sanguíneos (el niño tipo A o B de una madre tipo O) o los

antígenos menores del sistema Rh (D, E, C, d, e, c, Kell, Duffy y otros). (William W. Hay,

2009)

2.6.3.1.1.1. HEMÓLISIS MEDIADA POR ANTICUERPOS

2.6.3.1.1.1.1 INCOMPATIBILIDAD DEL GRUPO SANGUÍNEO ABO

Este hallazgo puede acompañar a cualquier embarazo en una madre tipo O. Por lo general, la

hemólisis es menor, pero no es posible predecir la gravedad debido a la variabilidad de los

anticuerpos IgG anti-A o anti-B que ocurren de manera natural en la madre. Aunque 20% de

los embarazos constituye el “escenario” adecuado para la incompatibilidad ABO (madre O,

hijo A o B), sólo cerca de 33% de estos pacientes presenta prueba de Coombs positiva y 20%

de ellos desarrolla ictericia excesiva que amerita tratamiento. (William W. Hay, 2009)

La persistencia de anticuerpos maternos puede dar lugar a que el recién nacido se torne

anémico en forma gradual en las primeras semanas de vida, incluso hasta el grado de necesitar

transfusión. (William W. Hay, 2009)

2.6.3.1.1.1.2 ISOINMUNIZACIÓN RH

Esto es mucho menos común que la incompatibilidad ABO y aumenta su gravedad con cada

embarazo inmunizado debido a la mayor producción materna de anticuerpo IgG en cada

ocasión. La mayor parte de la enfermedad Rh puede evitarse mediante la administración de

inmunoglobulina con títulos altos Rho (D) a una mujer Rh-negativa después de cualquier

procedimiento invasor durante el embarazo, así como después de la pérdida, aborto o

alumbramiento de un niño Rh positivo. Los recién nacidos están a menudo anémicos al

momento del nacimiento y la hemólisis causa hiperbilirrubinemia con rapidez y anemia más

grave. La forma más grave de isoinmunización Rh, la eritroblastosis fetal, se caracteriza por

30

anemia que pone en riesgo la vida, edema generalizado e insuficiencia cardiaca fetal o

neonatal. Sin el tratamiento antes del nacimiento, puede sobrevenir muerte fetal o neonatal. El

punto clave del tratamiento antenatal es la transfusión del feto con células Rh-negativas, ya

sea en forma directa a la vena umbilical mediante cordocentesis percutánea o en la cavidad

abdominal del feto. Luego del alumbramiento es común iniciar la fototerapia de inmediato,

con exsanguinotransfusión según se requiera. Una dosis de 0.5 a 1 g/kg de inmunoglobulina

intravenosa (IVIG), administrada justo después del parto cuando se establece el diagnóstico,

ha mostrado reducir la necesidad de la exsanguino-transfusión. La hemólisis constante

prosigue hasta que se elimina todo el anticuerpo materno; por lo tanto, es necesario dar

seguimiento cuidadoso a estos pacientes durante dos a tres meses para detectar el desarrollo de

una anemia lo suficientemente grave para necesitar una transfusión. (William W. Hay, 2009)

2.6.3.1.1.2 DEFECTOS DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA

2.6.3.1.1.2.1 ESFEROCITOSIS HEREDITARIA

Es el defecto de membrana eritrocítica más común y provoca hemólisis a causa de la menor

deformabilidad de los eritrocitos. Estos individuos pueden presentar una hiperbilirrubinemia

de gravedad suficiente para requerir una exsanguino-transfusión. Puede haber esplenomegalia.

Se sospecha el diagnóstico por frotis de sangre periférica y por los antecedentes familiares. En

cualquier proceso hemolítico se observan esferocitos, por lo que es necesaria la confirmación

del diagnóstico mediante la prueba de fragilidad osmótica después de los dos a tres meses de

edad. (Taeusch R., 2002)

El defecto de la membrana es un trastorno de la interacción de la proteína vertical que se

caracteriza con una mayor frecuencia por una deficiencia de espectrina. (McKenzie S., 2000)

Figura 10.- Esferocitos tinción Wrigth

Fuente: (Cipriani E., 2012)

31

2.6.3.1.1.2.2 ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA

Aún menos frecuente que la esferocitosis hereditaria es la eliptocitosis hereditaria, la cual

suele encontrarse como una anomalía morfológica del eritrocito sin una anemia significativa.

No obstante, en el período neonatal, ocasionalmente, existe suficiente hemólisis, consecuencia

de un aumento de la fragilidad osmótica, como para causar hiperbilirrubinemia. El frotis de

sangre periférica demuestra en estos casos muchas formas eritrocíticas protruyentes, similares

a las que se ven en la poiquilocitosis. (Ballard R., 2000)

La eliptocitosis hereditaria (EIH) se hereda como un carácter autosómico dominante excepto

por el tipo Malanesio el cual se hereda como un carácter recesivo el trastorno se produce en

todos los grupos raciales con una frecuencia de 0.02 a 0.05%

La variante anormal del eritrocito en la eliptocitosis hereditaria resulta de un defecto en una de

las proteínas esqueléticas de la membrana, cabe mencionar que en este trastorno los

reticulocitos y eritrocitos nucleados son de forma normal, por lo que adquiere la forma elíptica

en la circulación. (McKenzie S., 2000)

Figura 11.- Eliptocitosis hereditaria u ovalocitosis

Fuente: (Malacuso J., 2012)

32

2.6.3.1.1.3 ANOMALIAS ENZIMATICAS ERITROCITARIAS

2.6.3.1.1.3.1 DEFICIANCIA DE GLUCOSA-6-FOSFATO DESHIDROGENASA

(G6PD)

Es el defecto enzimático eritrocítico más común que resulta en hemólisis en recién nacidos de

descendencia africana, mediterránea o asiática. El inicio de la ictericia ocurre siete días

después del nacimiento, en una etapa más tardía que la ictericia fisiológica y que la

enfermedad hemolítica isoinmunitaria. Tal vez se ha subestimado la participación de la

deficiencia de G6PD en la ictericia neonatal, ya que hasta 10 a 13% de los estadounidenses de

raza negra tienen deficiencia de G6PD. El trastorno está relacionado con el cromosoma X, que

se expresa completamente solo en el varón, pero incluso las mujeres heterocigotas se

encuentran en alto riesgo de hiperbilirrubinemia. En la mayor parte de los casos no se

identifica un agente desencadenante de la hemólisis. En algunos recién nacidos que

desarrollan ictericia grave con deficiencia de G6PD también se ha reconocido el síndrome de

Gilbert concomitante. Su producción de bilirrubinas es excesiva por disminución de la tasa de

conjugación de este pigmento. La actividad de la enzima G6PD es alta en la reticulocitos. Por

consiguiente, los recién nacidos con un gran número de reticulocitos pueden tener pruebas

enzimáticas normales falsas. (McKenzie S., 2000)

2.6.3.1.1.3.2 DEFICIENCIA DE PIRUVATO CINASA

La deficiencia de piruvato cinasa (PK) es un trastorno autosómico recesivo que ocurre

infrecuentemente en todos los grupos étnicos. La PK está codificada por gen PK-LR y es una

enzima clave en la producción de adenosina trifosfato en los eritrocitos. Su deficiencia

conduce a una supervivencia acortada de los eritrocitos, produciéndose hemólisis en exceso.

Una ictericia inexplicada en un recién nacido, sin isoinmunización y sin sepsis ni

administración de fármacos, pero con evidencia de hemólisis (producción excesiva de CO,

anemia, reticulocitosis) suscita la posibilidad de este trastorno. Aunque ocurre mucho menos

frecuentemente que la deficiencia de G6PD, esta enfermedad representa un ejemplo clásico de

deficiencia de una enzima específica que lleva a una serie de acontecimientos, resultando en

un efecto importante sobre la salud global del individuo. (Taeusch & Ballard, 2000)

33

2.6.3.1.1.4 SEPTICEMIA

La sepsis es uno de los problemas tratables importantes asociados con la hiperproducción de

bilirrubina. Desde los estudios más antiguos de la septicemia en los recién nacidos, se observó

que un 25-30% tenían ictericia clínica temprana en la enfermedad, alcanzando a veces valores

extremados. (Ballard W., 2002)

La incidencia de sepsis neonatal en el mundo desarrollado se encuentra entre 0,6% y el 1,2%

de todos los nacidos vivos, pero en el mundo en desarrollo puede alcanzar entre el 20 y el 40%

de todos los nacidos vivos. (González M. y Colab, 2006)

2.6.3.1.1.4.1 SEPSIS TEMPRANA

En la Sepsis temprana es frecuente que se encuentren antecedentes de problemas perinatales,

rotura prematura de membrana, parto prolongado, amnionitis, fiebre materna, hipertensión/

pre-eclampsia, prematurez y asfixia intrauterina. Dentro de la etiología de Sepsis temprana

tenemos; KES (Klepsiella, Enterobacter y Serratia), con menos frecuencia el E.coli,

estafilococos coagulasa negativo y positivo, enterococos, listeria y estreptococos viridans.

(González M. y Colab, 2006)

2.6.3.1.1.4.2 SEPSIS TARDÍA

Esta es sensiblemente más frecuente que la forma temprana, su prevalencia varía entre un 12%

y un 35% de los pacientes internados en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatal (UCIN).

En cuanto a la etiología el estafilococo epidermidis es el germen más frecuente (más del 50%),

y luego estafilococo coagulasa positivo, Cándida, enterococos, E.coli, y grupo KES.

(González M. y Colab, 2006)

Se cree que la hiperbilirrubinemia en neonatos con sepsis es una consecuencia de la rápida

hemólisis, aunque hay varias teorías acerca del mecanismo de presentación. Los eritrocitos del

neonato son susceptibles a lesión celular y formación de cuerpos de Heinz en respuesta al

estrés oxidativo. Además, se sabe que la hemooxigenasa (HO) es inducida por los oxidantes, y

su inducción llevaría a un aumento del catabolismo de hemo a bilirrubina. (Taeusch R. &

Ballard W., 2000)

34

2.6.3.1.2 DISMINUCIÓN DE LA TASA DE CONJUGACIÓN

Pueden ser clasificados de forma sencilla en función del grado de actividad de la UDPGT y de

su respuesta a inductores enzimáticos así tenemos al síndrome de Crigler-Najjar tipo I y tipo

II. Estos síndromes son el resultado de una mutación en el exón o región codificante del gen

de la enzima UDPGT que da lugar a la ausencia total o casi total de actividad enzimática.

2.6.3.1.2.1 SÍNDROME DE CRIGLER-NAJJAR TIPO I

Se debe a la ausencia de la glucuronil-transferasa con herencia autosómica dominante.

Provoca una ictericia precoz, intensa con niveles de bilirrubina indirecta > 25 mg/dl, con el

consiguiente riesgo de kernicterus si no se realiza un tratamiento precoz y agresivo. No

responde al fenobarbital. (Fuentes I., 2009)

2.6.3.1.2.2 SÍNDROME DE CRIGLER-NAJJAR TIPO II

Déficit intenso de la glucuronil-transferasa, autosómico dominante, con hiperbilirrubinemia en

rango menor que la tipo I. Responde al fenobarbital que puede reducir los niveles del

pigmento en 30 a 80%. El trasplante hepático es curativo. (William W. Hay, 2009)

2.6.3.1.2.3 SÍNDROME DE GILBERT

Este síndrome es un trastorno autosómico dominante leve. Se caracteriza por niveles

disminuidos de UDPGT en el hígado, lo que produce un polimorfismo genético que afecta la

región promotora del gen UDPGT. Casi 9% de la población es homocigota y 42%

heterocigota, con una frecuencia del gen de 0.3. Los individuos afectados tienden a desarrollar

hiperbilirrubinemia en presencia de trastornos que incrementan la carga de bilirrubinas.

También es más probable que tengan ictericia neonatal prolongada e ictericia relacionada con

la alimentación al seno materno. (William W. Hay, 2009)

2.6.3.1.2.4 SÍNDROME DE LUCEY-DRISCOLL O HIPERBILIRRUBINEMIA

NEONATAL FAMILIAR TRANSITORIA

Ictericia grave que se inicia en las primeras 48 horas, normalizándose alrededor de los 14 días

de vida. Es causada por un inhibidor de la glucuronil transferasa en el suero de los recién

nacidos y sus madres. (Dam C., 2011)

35

2.6.3.1.3 OBSTRUCCIÓN DEL TRACTO GASTROINTESTINAL

La estenosis hipertrófica del píloro, el íleo meconial, la enfermedad de Hirschsprung, etc., se

pueden manifestar como ictericia junto con síntomas de obstrucción. Se produce por el

aumento de la circulación entero hepática. (Noguera R., 2009)

2.6.3.1.4 HIPOTIROIDISMO

Hasta un 20% de recién nacidos con hipotiroidismo pueden tener hiperbilirrubinemia no

conjugada, por más de dos semanas. No hay una tasa aumentada de hemólisis, pero sí hay

disminución en el flujo biliar. (Kartzow R., 2002)

2.6.3.2 CAUSAS DE HIPERBILIRRUBINEMIA CONJUGADA

La hiperbilirrubinemia conjugada se define cuando la cifra de bilirrubina conjugada en plasma

es > 2 mg/dl o más del 20% de la cifra total de bilirrubina. Siempre es consecuencia de una

enfermedad hepato biliar. En todos los casos la hiperbilirrubinemia conjugada enmascara un

cuadro de colestasis: coluria, hipoacolia, prurito y alteraciones bioquímicas (elevación de

transaminasas, fosfatasa alcalina, colesterol, etc.). La gravedad de estas ictericias la determina

la lesión hepática y sus consecuencias (fallo hepático, hipertensión portal, encefalopatía).

(Fuentes I, 2009)

2.6.3.2.1 ENFERMEDAD HEPATOCELULAR

2.6.3.2.1.1 INFECIOSAS

Se presentan de forma brusca con ictericia y otros síntomas y signos acompañantes:

irritabilidad, fiebre, microcefalia, hepato-esplectomegalia, vómitos, etc. Entre ellas están las

hepatitis víricas (las más frecuentes son por TORCH, más raras por virus de la hepatitis B o

C), hepatitis bacterianas, sepsis, infección del tracto urinario. (Pinto I., 2005)

2.6.3.2.2 BASE METABÓLICA

2.6.3.2.2.1 FRUCTOSEMIA

La ausencia congénita de dos enzimas que intervienen en el metabolismo de la fructosa puede

resultar en ictericia obstructiva y disfunción hepática grave en el recién nacido. La forma más

común resulta de la deficiencia de la enzima fructosa 1-fosfato aldolasa. Esta entidad se

hereda en forma autosómica recesiva. (Vasquez R. y Colab., 2005)

36

2.6.3.2.2.2 GALACTOSEMIA

La galactosemia es un error en el metabolismo de los carbohidratos que produce una severa

enfermedad hepática colestásica en la población en periodo neonatal. La forma más frecuente

es la causada por la deficiencia de la enzima galactosa 1-fosfato uridiltransferasa. Este defecto

tiene herencia autosómica recesiva. (Vasquez R. y Colab., 2005)

2.6.3.2.2.3 DEFICIENCIA DE Α1- ANTITRIPSINA

Es uno de los errores del metabolismo más frecuentes en los recién nacidos. Los pacientes que

padecen con la forma homocigota de la enfermedad, tienen aproximadamente un 10% de α1-

antitripsina normal en plasma y son de riesgo para desarrollar la enfermedad clínica. Cursan

con hiperbilirrubinemia directa en las primeras semanas de vida y signos de daño

hepatocelular. Igualmente, suelen cursar con hepatoesplenomegalia. (Vasquez R. y Colab.,

2005)

2.6.3.2.2.4 TIROSINEMIA

Es un desorden heredado en forma autosómica recesiva, que consiste en alteración del

metabolismo de la tirosina y la metionina, con la consiguiente falla hepática progresiva.

(Vasquez R. y Colab., 2005)

2.6.3.2.3 AFECTACIÓN DE LA VÍA BILIAR

Presentan un fallo en la secreción biliar junto con aumento de la bilirrubina. Suelen presentar

un curso no agudo con buen estado general, ictericia, hepatomegalia y heces claras. (Frauca E.

& Muñoz G., 2008)

2.6.3.2.3.1 HIPOPLASIA BILIAR INTRAHEPÁTICA

Ictericia con hepatomegalia y cuadro de colestasis. Hay dos formas, una no sindrómica y otra

sindrómica (síndrome de Alagille) con alteraciones faciales, cardíacas (soplo cardiaco),

anomalías vertebrales, etc. Su tratamiento es médico (favorecedores del flujo biliar, vitaminas,

etc.). (Frauca E. & Muñoz G., 2008)

2.6.3.2.3.2 ATRESIA BILIAR EXTRAHEPÁTICA

Ictericia entre la 2ª- 3ª semana de vida con colestasis y hepatomegalia. Su tratamiento es

quirúrgico (Kasai o hepatoportoenterostomía) y se debe realizar lo más precoz posible, entre la

6ª-10ª semana de vida; si falla, está indicado el trasplante hepático. La incidencia es

37

aproximadamente de 1 en 15.000 nacidos vivos; con ligero predominio de sexo femenino y sin

predilección racial. (Frauca E. & Muñoz G., 2008)

2.6.3.2.2.3 QUISTE DE COLÉDOCO

Clínica y bioquímicamente igual que la atresia de vías biliares, su diagnóstico es ecográfico.

Su tratamiento es quirúrgico. (Frauca E. & Muñoz G., 2008)

2.6.3.2.4 SIN AFECTACIÓN HEPATOBILIAR

2.6.3.2.4.1 SÍNDROME DE DUBIN –JOHNSON

Cuadro autosómico recesivo por defecto del transportador de 1ª bilirrubina conjugada. Las

cifras de bilirrubina no suelen exceder de los 2-5 mg/dl con el resto de las pruebas hepáticas

normales. No precisa tratamiento. (Barrera L., 2012)

2.6.3.2.4.2 SÍNDROME DE ROTOR

Cuadro asintomático benigno, que aparece en la infancia, con cifras de bilirrubina de 2-5

mg/dl, siendo más del 50% conjugada. No precisa tratamiento. (Caballeria L. y Colab.,2016)

2.7 TOXICIDAD DE LA BILIRRUBINA

La toxicidad cerebral es producida por la bilirrubina indirecta libre (no unida a albúmina), la

cual es liposoluble y con gran afinidad por los lípidos de las membranas celulares, lo cual

explicaría su paso a través de una barrera hematoencefálica intacta, pero, en presencia de una

lesión de dicha membrana, también se puede producir el paso de bilirrubina ligada a la

albúmina. Interfiere a nivel neuronal con la fosforilación, el metabolismo de la glucosa, la

respiración celular y la síntesis proteica. Puede alterar el intercambio de iones y agua a nivel

renal. Afecta la neurotransmisión, en especial del nervio auditivo, y su lesión puede darse sin

otras manifestaciones neurológicas. La impregnación de los núcleos basales desaparece luego

de la etapa neonatal y la pérdida neuronal es reemplazada por proliferación glial. (Barrera L.,

2012)

El riesgo de Neurotoxicidad por bilirrubina es muy bajo en recién nacidos a término sanos,

incluso si las concentraciones de bilirrubina alcanzan 25 a 30 mg/100 ml (430 a 516 mmol/L).

El riesgo depende de la duración de la hiperbilirrubinemia, la concentración sérica de

albúmina, enfermedades adjuntas, acidosis y la concentración de aniones competidores como

sulfisoxazol y ceftriaxona. Los recién nacidos prematuros se encuentran en mayor riesgo que

38

los individuos a término con la mayor frecuencia de enfermedades concomitantes que afectan

la integridad de la barrera hematoencefálica, reducción de las concentraciones de albúmina y

disminución de la afinidad de los sitios fijadores de albúmina. (William W. Hay, 2009)

Tiene una incidencia de 1:30.000 a 1:100.000 nacidos vivos en países industrializados,

mortalidad del 10% y una morbilidad de al menos el 70% a largo tiempo. (Barrera L., 2012)

2.7.1 ENCEFALOPATÍA AGUDA POR BILIRRUBINA

Los signos clínicos de la Encefalopatía bilirrubínica aguda: son apatía, somnolencia o

insomnio, junto con la alteración de los potenciales evocados auditivos, pero que luego

revierten, una vez que los valores de bilirrubina descienden. (Parodi J. C., 2005)

En los prematuros, especialmente en los de muy bajo peso y extremado bajo peso, la

progresión de los signos en las diferentes fases de la encefalopatía aguda puede ser

enmascarada por otras condiciones concurrentes que amenacen la vida o al estar bajo

ventilación mecánica. Por lo tanto, se debe recordar que la ausencia de síntomas neurológicos

característicos no descarta la presencia de esta. (Barrera L., 2012)

2.7.2 ENCEFALOPATIA CRONICA O KERNÍCTERUS

Se denomina “Kernicterus” a la coloración amarilla de los ganglios basales producida por

impregnación con bilirrubina, descrita en autopsias de RN fallecidos con severa ictericia.

Constituye la complicación más grave de la ictericia neonatal. Si bien es relativamente

infrecuente, su incidencia aumentó con las nuevas políticas sanitarias de alta prematura, esto

causa un mayor riesgo de complicaciones debidas a ictericia temprana no detectada, ya que un

porcentaje importante de niños no ictéricos al momento del alta, posterior a esta, pueden

presentarla en niveles que justificarían considerar un tratamiento o aún iniciarlo; y que en

última instancia no se realiza porque los padres no cumplen los controles programados.

(Vasquez R. y Colab., 2005)

2.7.2.1 MANIFESTACIONES CLÍNICAS DEL KERNÍCTERUS.

El Kernicterus puede ser asintomático en prematuros pequeños. En la forma clásica de

presentación se reconocen tres estadios:

39

Primera fase: caracterizada por inicio con vómitos, letargia, hipotonía, rechazo

al alimento, succión débil y llanto agudo.

Segunda fase: se caracteriza por irritabilidad, hipertonía y opistótonos.

Tercera fase: observada en sobrevivientes de las dos anteriores y caracterizada por la

triada de hipertonía, atetosis u otros movimientos extrapiramidales y retardo

psicomotor.

Pueden quedar secuelas alejadas siendo las más frecuentes la sordera, los trastornos motores y

los problemas de conducta. (Mazzi E., 1999)

2.7.2.2 FACTORES DE RIESGO

Hay varias situaciones que alteran la Barrera Hematoencefálica y facilitan la entrada de

bilirrubina al SNC, aumentando notablemente el riesgo de Kernicterus, como ser:

Bajo peso al nacimiento

Hipoglucemia

Asfixia perinatal

Acidosis metabólica

Infecciones

Hemólisis

Hipotermia – Frío

Hipoalbuminemia

Drogas que compiten por la unión a albúmina

Distrés respiratorio

Es necesario anotar que se desconocen en forma exacta los niveles de bilirrubina tóxicos para

el SNC. Siempre se habían aceptado valores de 20 mg % o más para RN a término y sanos.

Pero revisiones recientes han sugerido que 25 mg % y aún unos puntos más serían los dañinos

en este grupo de pacientes. Estos valores pueden ser sustancialmente inferiores en RN

prematuros y/o enfermos. (Mazzi E., 1999)

40

Figura 12.- Esquema patogénico del kernícterus

Fuente: (William W. Hay, 2009)

2.7.2.3 TRATAMIENTO

2.7.2.3.1 FOTOTERAPIA (FT)

DEFINICIÓN

La fototerapia es una medida terapéutica utilizada en el tratamiento de la hiperbilirrubinemia

neonatal. La fototerapia transforma la bilirrubina que está presente en los capilares y en el

espacio intersticial (Martinez R. M., 2011)

2.7.2.3.1.2 MODO DE ACCIÓN

La Bilirrubina no conjugada absorbe la luz y se convierte en productos polarizados

hidrosolubles que se excretan por las heces y la orina, sin necesidad de su conjugación en el

hígado. Se producen tres tipos de reacciones fotoquímicas:

41

1.Isomerización estructural: es la conversión de la bilirrubina en lumirrubina que se excreta

por la bilis y la orina. Se considera el mecanismo más importante de eliminación de la

bilirrubina mediante la fototerapia.

2.Fotoisomerización: el isómero de la BNC se transforma en un isómero polar menos tóxico,

que se difunde hasta la sangre y se excreta por la bilis sin conjugación.

3.Fotooxidación: trasforma la bilirrubina en pequeños productos polares que se excretan por

la orina. (Martinez R. M., 2011)

2.7.2.3.2 EXANGUINEOTRANSFUSIÓN

DEFINICIÓN

Es un procedimiento potencialmente salvavidas que se lleva a cabo para contrarrestar los

efectos de la ictericia severa o cambios en la sangre, debido a enfermedades como la anemia

drepanocítica.

El procedimiento consiste en extraer lentamente sangre del paciente y reemplazarla con sangre

o plasma fresco de un donante. (Kaneshiro N., 2013)

2.7.2.3.3.1 MODO DE ACCIÓN

Se basa en la remoción mecánica de sangre del RN por sangre de un dador. Principales

efectos:

1. Remover Anticuerpos.

2. Corregir la Anemia en las Enfermedades Hemolíticas (especialmente en la

Incompatibilidad Rh).

3. Sustraer Bilirrubina del compartimiento intravascular. (Parodi J. C., 2005)

2.7.2.3.4 FÁRMACOS

2.7.2.3.4.1 FENOBARBITAL

DEFINICIÓN

El fenobarbital es un potente inductor enzimático, especialmente de la glucuronil-transferasa

mejorando la conjugación de la bilirrubina.

Se aconseja administrar entre 2-5 mg/kg/día en tres dosis por 7-10 días. Su acción es tardía y

se necesita 3-4 días para obtener niveles séricos terapéuticos. El tratamiento exclusivo con

42

fenobarbital o asociado con luminoterapia adecuada, utilizado en forma cautelosa y en

circunstancias especiales, puede evitar el recambio sanguíneo. (Mazzi E. y Colab., 2008)

2.7.2.3.4.2 EL AGAR GEL O CARBÓN

DEFINICIÓN

El agar gel o carbón administrados por vía oral, son sustancias no absorbibles que se unen a la

bilirrubina intestinal, facilitando su eliminación, disminuyendo el círculo entero-hepático.

(Mazzi E. y Colab., 2008)

2.7.2.3.4.3 PROTOPORFIRINAS

DEFINICIÓN

Las protoporfirinas como la protoporfirina-estaño (PPSn) y la mesoporfirina estaño (MPSn),

han sido utilizadas recientemente en casos de Hiperbilirrubinemia de diversas causas con

resultados favorables.

Estos compuestos se fijan a la hemo-oxigenasa más ávidamente que el propio factor hem,

bloqueando de esta manera el acceso del sustrato natural al punto de fijación de la enzima

inhibiendo la degradación del factor hem y por consiguiente la producción de bilirrubina.

Como estos compuestos no contienen hierro y por lo tanto no pueden fijar el oxígeno, no

pueden ser transformados oxidativamente en bilirrubina por la enzima hemooxigenasa, por lo

que permanecen intactos hasta que se excretan. Los compuestos se presentan en viales para

inyección intramuscular (20 umol/mL); la dosis recomendada es de 6 umol/kg IM en dosis

única en las primeras 24 horas después del nacimiento. (Mazzi E. y Colab., 2008)

2.7.2.3.4.4 GAMMAGLOBULINA

La gammaglobulina intravenosa se recomienda para disminuir la hemólisis, sobre todo en

casos de incompatibilidad de grupo en dosis de 0,5- 1 g por kg administrada en dos horas,

pudiendo repetirse si es necesario. (Mazzi E. y Colab., 2008)

43

CAPITULO III

METODOLOGÍA

3.1 TIPO DE INVESTIGACIÓN

El diseño de este estudio es observacional de corte transversal, realizado en 103 recién nacidos

atendidos en el Servicio de Neonatología de la Unidad Metropolitana de Salud Sur, en el

período comprendido entre Mayo 2015 a Julio 2015.

3.2 NIVEL DE INVESTIGACIÓN

Este estudio tendrá un nivel descriptivo

3.2.1 TÉCNICAS E INSTRUMENTOS DE INVESTIGACIÓN

Se procedió a elaborar una hoja de recolección de datos que incluyo, sexo, estado gestacional,

edad y antecedentes patológicos.

El método utilizado fue espectrofotometría, en la cual se aplicó las normas Bioéticas, controles

de calidad, calibraciones para determinar valores de bilirrubinas total y directa, en neonatos de

0 a 5 días en la Unidad Metropolitana de Salud Sur. Mayo-Julio.

3.3 POBLACIÓN Y MUESTRA

La población estudiada constituyó los neonatos del Servicio de Neonatología, que se

realizaron al menos una determinación de Bilirrubinas séricas durante el periodo Mayo-Julio

2015 y cuyos datos se encontraban registrados en la base de datos “OMEGA” del Laboratorio

Clínico de la Unidad Metropolitana de Salud Sur.

La muestra en este estudio fue tipo aleatorio y estuvo comprendida entre 103 recién nacidos

tanto del género masculino y femenino.

44

3.4 CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Neonato hospitalizado en el Servicio de Neonatología.

Neonato con registro de Bilirrubinas séricas.

Neonato con datos completos.

Se tomaran en cuenta los pacientes de sexo tanto masculino como femenino

3.5 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

Neonato ambulatorio (emergencia o de consulta externa).

Neonato que no tenga registro de Bilirrubinas séricas.

Neonato con datos incompletos o no disponibles al momento de su solicitud.

3.6 TÉCNICA E INSTRUMENTO DE RECOLECCIÓN DE DATOS

La técnica utilizada fue el análisis documental, partiendo de los datos obtenidos de los

exámenes realizados; el instrumento utilizado fue la Hoja de Recolección de Datos, la cual fue

tabulada con el fin de incluir todos los aspectos necesarios para la realización de la

investigación.

3.7 DETERMINACION DE LABORATORIO

3.7.1 MÉTODO

La Determinación de Bilirrubinas séricas fueron determinadas mediante el Analizador

automático para química clínica Miura 500, Kit Bilirrubina Auto Directa y Total de la marca

DiaSys utilizando el Método colorimétrico usando 2,4-dicloroanilina (DCA), el cual se basa

45

en la longitud de onda de color, medible en el espectrofotómetro de acuerdo al color que

produce la sustancia medida. (DiaSys S.D, 2012).

3.7.2 PRINCIPIO

En solución acidificada y en presencia de 2,4–dicloroanilina diazotizada, la bilirrubina directa

forma un azocompuesto coloreado rojo (azobilirrubina), que se mide foto colorimétrica a

546nm. Una mezcla específica de detergentes permite una determinación segura de la

bilirrubina total. (LINEAR C., 2015)

3.7.3 PROCESAMIENTO DE ENSAYO

Longitud de onda 546 nm (540 - 560 nm)

Paso Óptico 1 cm

Temperatura de 20 a 25 °C/37 °C

Medida Respecto blanco de reactivo

BILIRRUBINA TOTAL

BLANCO MUESTRA/CALIBRADOR

MUESTRA/CALIBRADOR - 25 uL

AGUA DESTILADA 25 uL -

REACTIVO 1 1000 uL 1000 uL

Mezclar, incubar durante 5 min. a 37 ºC o 10 min. entre 20 y 25 ºC, leer la absorbancia A1,

luego añadir:


Mezclar, incubar durante 5 min. a 37 ºC o 10 min. entre 20 y 25 ºC, luego leer la

absorbancia A2.

ΔA = (A2 – A1) Muestra/calibrador

CÁLCULO

Con calibrador

Bilirrubina (mg/dL)= ΔA muestra / ΔA cal. x Conc. Cal (mg/dL)

46

BILIRRUBINA DIRECTA

BLANCO MUESTRA/CALIBRADOR

MUESTRA/CALIBRADOR - 100 uL

AGUA DESTILADA 100 uL -


Mezclar, incubar durante 3-5 min. a 37 ºC/20 - 25 ºC, leer la absorbancia A1, luego añadir:


Mezclar, incubar durante exactamente 5 min. a 37 ºC o 10 min. a 20 y 25 ºC, luego leer la

absorbancia A2.

ΔA = (A2 – A1) Muestra/calibrador

CÁLCULO

Con calibrador

Bilirrubina (mg/dL)= ΔA muestra / ΔA cal. x Conc. Cal (mg/dL)

3.8 TIPO DE ANÁLISIS

El análisis de datos que se llevó a cabo en esta investigación fue de tipo cuantitativo, puesto

que los objetivos fueron obtener análisis de datos y que las mismas serán expresadas en

porcentajes, para ello se ingresaron los datos en el Software Estadístico EPI INFO 7.1.5 y en

una matriz de Excel y fueron procesados mediante dichos programas aplicando fórmulas para

cálculo automático de resultados. Dichos resultados son presentados de manera textual y

utilizando tablas, gráficos y medidas de tendencia central.

3.9 ASPECTOS ÉTICOS

Para la recolección de datos se contó con consentimiento informado por escrito de los padres

de los recién nacidos, bajo normas de manejo ético, moral y profesional. Siguiendo lo

estipulado en la cuarta carta de Helsinki

47

3.10 DEFINICIÓN Y OPERACIONALIZACIÓN DE LAS VARIABLES

VARIABLE DEFINICIÓN

CONCEPTUAL

DEFICIÓN

OPERACION

AL

INDICADORES TÉCNICA INSTRUMENTO CATEGORÍA

BILIRRUBINAS

(V.

DEPENDIENTE)

Pigmento de color

anaranjado derivado

de la destrucción de

la

hemoglobina de los

glóbulos rojos.

(RAE, 2015)

Se obtendrá a

través del

sistema

Informático

OMEGA

mg/dL Espectrofotomet

ría

Hoja de

recolección de

datos

Cuantitativa

EDAD

GESTACIONAL

(V.

INTERVINIENTE)

Duración del

embarazo calculada

desde el primer día

de la última

menstruación

normal hasta el

nacimiento o hasta

el evento

gestacional en

estudio. (RAE,

2015)

Se obtendrá a

través del

sistema

Informático

OMEGA

Pre termino

A termino

Post termino

Documental Hoja de

recolección de

datos

Cualitativa

EDAD (V.

INTERVINIENTE)

Vocablo que

permite hacer

mención al tiempo

que ha transcurrido

desde el nacimiento

de un ser vivo

(RAE, 2015)

Se obtendrá a

través del

sistema

Informático

OMEGA

0 días

1 día

2 días

3 días

4 días

5dias

Documental Hoja de

recolección de

datos

Cuantitativa

48

DEFINICION Y OPERACIONALIZACION DE LAS VARIABLES

VARIABLE DEFINICIÓN

CONCEPTUAL

DEFICIÓN

OPERACIONAL

INDICADORES TÉCNICA INSTRUMENTO CATEGORÍA

GENERO (V.

INTERVINIENTE)

Condición

orgánica

genética y

biológica que

permite

distinguir a un

individuo de otro

(RAE, 2015)

Se obtendrá a

través del sistema

Informático

OMEGA

MASCULINO

FEMENINO

Documental Hoja de

recolección de

datos

Cualitativa

49

CAPÍTULO IV

RESULTADOS

4.1 ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS

Tabla 1.- Distribución de recién nacidos según Valores Fisiológicos y Patológicos de

Bilirrubina Total Sérica atendidos en la UMSS

RESULTADO DE VALORES

Frecuencia Porcentaje Promedio Des Std

FISIOLOGICO 58 56,31% 9,2636 2,2482

PATOLOGICO 45 43,69% 13,2604 1,5996

TOTAL 103 100,00% 11.0098 2.8101

Fuente: (OMEGA) Base de datos, Laboratorio Clínico, Unidad Metropolitana de Salud Sur. Mayo-Julio del

2.015. Elaborado por Marco Loja Jiménez, 2015

Gráfico 1.- Distribución de recién nacidos según Valores Fisiológicos y Patológicos de


Se puede ver que el 56% de los recién nacidos presentan valores Fisiológicos (Normales) y

que 44% presentan valores Patológicos asociados a diversos factores de riesgo.

FISIOLOGICO 56%

PATOLOGICO 44%

50

Tabla 2.- Distribución de recién nacidos según Valores Fisiológicos y Patológicos de

Bilirrubina Directa Sérica atendidos en la UMSS

BILIRRUBINA DIRECTA mg/dL

EDAD REFERENCIA #

0 días 5 0,59

1 días 22 0,52

2 días ≥ 2mg/dL 24 0,47

3 días o 21 0,50

4 días ≥ 20% de BT 13 0,51

5 días 18 0,53

TOTAL 103 0,5

Obs Total Promedio

Des Std

FISIOLOGICO 103 52,54 0,5101 0,1784



Gráfico 2.-Distribución de recién nacidos según Valores Fisiológicos y Patológicos de


Se puede ver que el 100% de los recién nacidos presentan valores Fisiológicos (Normales),

los cuales según la bibliografía no sobrepasan los 2mg/dL y tampoco representan el 20%

de la Bilirrubina Total.

100%

0%

FISIOLOGICOS PATOLOGICOS

51

Tabla 3.- Distribución de recién nacidos atendidos en la UMSS según edad

EDAD POR DIAS

Frecuencia Porcentaje

0 días 5 4,85%

1 día 22 21,36%

2 días 24 23,30%

3 días 21 20,39%

4 días 13 12,62%

5 días 18 17,48%

TOTAL 103 100,00%



Gráfico 3.- Distribución de recién nacidos atendidos en la UMSS según edad

PROMEDIO 2,66 ± 1,5 DIAS

Se observa que el 23.30% de neonatos tienen 2 días de nacido siendo el grupo etario más

frecuente seguido de los de 1 día con 21.36% y de 3 días con 20.39%; con un promedio

2.66±1.5 días y el rango estuvo entre 0 a 5 días de nacido.

Lo que indicaría que la población entre 1 a 3 días fue la más común del estudio.

4,85%

21,36%

23,30%

20,39%

12,62%

17,48%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

0 dias 1 dia 2 dias 3 dias 4 dias 5 dias

P

O

R

C

E

N

T

A

J

E

EDAD

52

Tabla 4.- Distribución de recién nacidos atendidos en la UMSS según Género

GENERO Frecuencia Porcentaje

FEMENINO 52 50,49%

MASCULINO 51 49,51%

TOTAL 103 100,00%



Gráfico 4.- Distribución de recién nacidos atendidos en la UMSS según Género

Se observa que en este estudio no existe diferencia estadísticamente significativa de

acuerdo con el género ya que el género femenino cuenta con un 50.49% y el género

masculino con 49.51%.

50,49% 49,51%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

FEMENINO MASCULINO

P

O

R

C

E

N

T

A

J

E

GENERO

53

Tabla 5.- Distribución de recién nacidos atendidos en la UMSS según Estado Gestacional



Gráfico 5.- Distribución de recién nacidos atendidos en la UMSS según Estado

Gestacional

Se observa con que el Estado Gestacional más común en este estudio fue el Estado A

TERMINO con un 84.47%.

11,65%

84,47%

3,88%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

PRE TERMINO A TERMINO POST TERMINO

PO

RC

ENTA

JE

EDAD GESTACIONAL

ESTADO

GESTACIONAL

Frecuecncia Porcentaje

PRE TERMINO 12 11,65%

A TERMINO 87 84,47%

POST TERMINO 4 3,88%

TOTAL 103 100,00%

54

Tabla 6.- Distribución de Bilirrubina Total Sérica según edad por días de los recién

nacidos atendidos en la UMSS.

BILIRRUBINA TOTAL mg/dL

EDAD #

0 días 5 8,51

1 días 22 9,65

2 días 24 10,1

3 días 21 11,9

4 días 13 12,54

5 días 18 12,43

TOTAL 103 11,00

Mean Std Dev

Min Max

BT 11,0098 2,8101 4,1 17,17



Gráfico 6.-Distribución de Bilirrubina Total Sérica según edad por días de los recién


En el grafico se puede observar que los niveles de Bilirrubina aumentan progresivamente a

medida que aumenta el período de tiempo. Se trata de una correlación positiva, ya que

empieza con una media de 8.51 mg/dL que va en aumento.

8,51 9,65 10,10

11,9

12,54 12,43

0

2

4

6

8

10

12

14

0 días 1 días 2 días 3 días 4 días 5 días

BIL

IRR

UB

INA

TO

TAL

EDAD POR DIAS

55

Tabla 7.- Distribución de Bilirrubina Directa Sérica según edad por días de los recién



EDAD #

0 días 5 0,59

1 días 22 0,52

2 días 24 0,47

3 días 21 0,50

4 días 13 0,52

5 días 18 0,53

TOTAL 103 0,52

Mean Std Dev

Min Max

BD 0,5101 0,1784 0,2 0,98



Gráfico 7.- Distribución de Bilirrubina Directa Sérica según edad por días de los recién


En el gráfico se puede observar que los valores de Bilirrubina Directa se encuentran dentro

de una media de 0.51± 0.17 mg/dL, si encontrar una diferencia estadística significativa.

0,00

0,10

0,20

0,30

0,40

0,50

0,60

0,70

1 2 3 4 5 6

Bili

rru

bin

a D

irec

ta

Edad por dias

56

Tabla 8.- Distribución de Bilirrubina Indirecta Sérica según edad por días de los recién


BILIRRUBINA INDIRECTA mg/dL

EDAD #

0 días 5 7,92

1 días 22 9,13

2 días 24 9,62

3 días 21 11,40

4 días 13 12,03

5 días 18 11,90

TOTAL 103 10,49

Mean Std Dev

Min Max

BI 10,4997 2,7878 3,65 16,63



Gráfico 8.- Distribución de Bilirrubina Directa Sérica según edad por días de los recién


El resultado de Bilirrubina Indirecta se determina mediante una sustracción de la

Bilirrubina Total y la Directa, debido a esto se observa que los niveles de Bilirrubina

Indirecta van aumentando progresivamente según aumenta el periodo de tiempo.

0,00

2,00

4,00

6,00

8,00

10,00

12,00

14,00

0 días 1 días 2 días 3 días 4 días 5 días

BIL

IRR

UB

INA

IN

DIR

ECTA

EDAD POR DIAS

57

Tabla 9.- Distribución de Bilirrubina Total Sérica según el género de los recién nacidos

atendidos en la UMSS.

BILIRRUBINA TOTAL mg/dL

GENERO # Std Dev Min Max

MASCULINO 51 11,1 3,0412 4,1 17,2

FEMENINO 52 10,9 2,6692 4,15 16



Gráfico 9.- Distribución de Bilirrubina Total Sérica según el género de los recién nacidos


Los niveles de Bilirrubina Total según el género no presentan una diferencia

estadísticamente significativa entre masculino (M= 11.1; SD=3.04) y femenino (M= 10.9;

DS=2.66); t= 0.46; p>0.05.

11,1 10,9

1

3

5

7

9

11

13

MASCULINO FEMENINO

BIL

IRR

UB

INA

TO

TAL

MASCULINO

FEMENINO

58

Tabla 10.- Distribución de Bilirrubina Directa Sérica según el género de los recién nacidos




MASCULINO 51 0,49 0,1992 0,2 0,98

FEMENINO 52 0,52 0,1554 0,27 0,9



Gráfico 10.- Distribución de Bilirrubina Directa Sérica según el género de los recién


Los niveles de Bilirrubina Directa según el género no presentan una diferencia

estadísticamente significativa entre masculino (M= 0.49; SD=0.19) y femenino (M= 0.52;

DS=0.15); t= 0.73; p>0.05

0,49 0,52

0,1

0,15

0,2

0,25

0,3

0,35

0,4

0,45

0,5

0,55

MASCULINO FEMENINO

BIL

IRR

UB

INA

DIR

ECTA

MASCULINO

FEMENINO

59

Tabla 11.- Distribución de Bilirrubina Indirecta Sérica según el género de los recién




MASCULINO 51 10,6 3,0173 3,7 16,6

FEMENINO 52 10,3 2,6485 3,65 15,7



Gráfico 11.- Distribución de Bilirrubina Indirecta Sérica según el género de los recién


Los niveles de Bilirrubina Indirecta según el género no presentan una diferencia

estadísticamente significativa entre masculino (M= 10.62; SD=3.01) y femenino (M=

10.33; DS=2.64); t= 0.55; p>0.05.

10,62 10,33

1

3

5

7

9

11

13

MASCULINO FEMENINO

BIL

IRR

UB

INA

IN

DIR

ECTA

MASCULINO

FEMENINO

60

Tabla 12.- Distribución de Bilirrubina Total Sérica según el Estado Gestacional de los

recién nacidos atendidos en la UMSS.

ESTADO GESTACIONAL

# Std Dev

Min Max

PRE TERMINO 12 10,82 3,1071 4,48 14,8

A TERMINO 87 10,94 2,8705 4,1 17,2

POST TERMINO 4 12,55 0,891 11,58 13,7

TOTAL 103



Gráfico 12.- Distribución de Bilirrubina Total Sérica según el Estado Gestacional de los


De acuerdo al Estado Gestacional se puede observar que existe una diferencia entre los

valores de recién nacidos Post termino (M= 12.55; SD=0.89) y los Recién Nacidos A

termino (M= 10.94; SD=2.87) y Pre termino (M= 10.82; DS=3.10); t= 0.01; p<0.05.

10,82 10,94

12,55

1,00

3,00

5,00

7,00

9,00

11,00

13,00

15,00


PRE TERMINO

A TERMINO

POST TERMINO

61

Tabla 13.- Distribución de Bilirrubina Directa Sérica según el Estado Gestacional de los



ESTADO GESTACIONAL # Std Dev

Min Max

PRE TERMINO 12 0,56 0,1958 0,34 0,9

A TERMINO 87 0,5 0,1747 0,2 0,98

POST TERMINO 4 0,51 0,2278 0,3 0,8

TOTAL 103



Gráfico 13.- Distribución de Bilirrubina Directa Sérica según el Estado Gestacional de los


De acuerdo al Estado Gestacional se puede observar que no existe diferencia

estadísticamente significativa en cuanto a la Bilirrubina Directa entre Pre término (M=

0.56; DS=0.19); A termino (M= 0.5; SD=0.17) y Post termino (M= 0.51; SD=0.22);

p>0.05.

0,56

0,50

0,51

0,1

0,15

0,2

0,25

0,3

0,35

0,4

0,45

0,5

0,55

0,6


BIL

IRR

UB

INA

DIR

ECTA

mg/

dL

PRE TERMINO

A TERMINO

POST TERMINO

62

Tabla 14.- Distribución de Bilirrubina Indirecta Sérica según el Estado Gestacional de los



ESTADO GESTACIONAL # Std Dev

Min Max

PRE TERMINO 12 10,25 3,1354 3,91 14,3

A TERMINO 87 10,43 2,8429 3,65 16,63

POST TERMINO 4 12,03 0,6933 11,21 12,9

TOTAL 103



Gráfico 14.- Distribución de Bilirrubina Indirecta Sérica según el Estado Gestacional de

los recién nacidos atendidos en la UMSS.

De acuerdo al Estado Gestacional se puede observar que existe una diferencia entre los

valores de recién nacidos Post termino (M= 12.03; SD=0.69), los Recién Nacidos A

termino (M= 10.43; SD=2.84) y Pre termino (M= 10.25; DS=3.13); t= 0.03; p<0.05.

10,25 10,43

12,03

1

3

5

7

9

11

13


BIL

IRR

UB

INA

IN

DIR

ECTA

mg/

dL

PRE TERMINO

A TERMINO

POST TERMINO

63

Tabla 15.- Distribución de Factores de Riesgo asociados a valores patológicos de

Bilirrubina sérica



Gráfico 15.- Distribución de Factores de Riesgo asociados a valores patológicos de

Bilirrubina sérica

De los 103 recién nacidos el 56.31 % presentaron valores fisiológicos y 43.69% Valores

Patológicos de Bilirrubina Sérica se puede observar que el principal factor asociado es la

Incompatibilidad ABO (13.59%), seguido de Sepsis (12.62%) y Estado Gestacional

Pretermito (11.66%) y Post termino (3.84%).

56%

13%

13%

12%

4%

2% fisiologico

patologicoINCOMPATIBILIDAD ABO

patologico SEPSIS

patologico PRE TERMINO

patologico POSTTERMINO

patologico POLIGLOBULIA

VALORES DE BILIRRUBINAS

total %

FISIOLOGICO 58 56,31%

PATOLOGICO

Incompatibilidad ABO 14 13,59%

Sepsis 13 12,62%

Pre termino 12 11,66%

Post termino 4 3,88%

Poliglobulia 2 1,94%

TOTAL GENERAL 103 100%

64

4.2 DISCUSIÓN

La bilirrubina total sérica es la combinación de la bilirrubina conjugada y no conjugada, en

los neonatos la bilirrubina total sérica está casi o totalmente compuesta por Bilirrubina

Indirecta o no conjugada, los recién nacidos son propensos a tener valores superiores a

1mg/dL por lo cual según Pinto 2010, el aumento de la Bilirrubina Sérica produce Ictericia

neonatal que es un signo clínico que puede reflejar una enfermedad subyacente en el

neonato; por otro lado Campo y otros colaboradores 2010, mencionan que en la mayor

parte de los casos este proceso en el recién nacido es un hecho fisiológico.

Lamas F. 2011 menciona que la ictericia neonatal es un proceso benigno y autolimitado

con una prevalencia de 40 a 60%, dato que se ajusta en nuestra población, en donde el

56.31% presentan valores normales o fisiológicos.

Así mismo se puede observar que los valores de Bilirrubina Directa no presentan

variaciones por lo cual el 100% presentan normalidad, por lo que se puede deducir que la

Hiperbilirrubinemia presentada es de origen Indirecto el cual concuerda con el estudio de

Castro y Dávalos en la Ciudad de Cuenca.

De los 103 neonatos la edad más recurrente en este estudio estuvo en el rango de 1 a 3 días

de nacido con un promedio de 2.66±1.5, lo cual según Parodi J. C., 2005 menciona que a

partir del 1dia de nacido se presenta Ictericia en la mayoria de casos fisiologica.

Se observa que en este estudio no existe diferencia estadísticamente significativa de

acuerdo con el género ya que el género femenino cuenta con un 50.49% y el género

masculino con 49.51%.

Según en Estado Gestacional en este estudio el 84.74% son adecuados para la edad

gestacional (A termino) y con menor porcentaje pre termino 11.65% y post termino 3.88%.

Según los valores de Bilirrubina Total Sérica se puede observar que lo niveles aumentan

progresivamente a medida que aumenta el tiempo empezando con una media de 8.51

mg/dL esto se trata de una correlación positiva que concuerda con estudios realizados en la

Universidad de Cuenca en donde también únicamente se describen Hiperbilirrubinemia de

origen Indirecto y valores normales de Bilirrubina Directa.

65

Los niveles de Bilirrubina Total e Indirecta según el género masculino presentan un nivel

de Bilirrubina un poco mayor 11.1 mg/dL en comparación al Femenino 10.9 mg/dL por lo

que concuerda con lo mencionado por García M. 2005, el sexo masculino es más propenso

a tener valores elevados. t= 0.46; p>0.05.

García M 2005 menciona que de acuerdo a la edad gestacional, el estado Pre termino y

Post termino presentan valores de Bilirrubinas mayores a los A termino, en este estudio se

pudo demostrar que únicamente los Recién nacidos Post termino presenta valores mayores

con una media de 12.55 mg/dL mientras que los neonatos pre termino y a término

presentan valores casi idénticos 10.82 y 10.94 mg/dL respectivamente, esto se debe a

número menor de neonatos pre termino (12) en comparación a los neonatos a término 87.

t= 0.01; p<0.05.

En lo que respecta a los valores patológicos de Bilirrubina Sérica según Rodríguez y

colaboradores 2012, mencionan que son una amenaza para el desarrollo correcto del recién

nacido debido a la características neurotóxicas de la Bilirrubina indirecta, en este estudio se

encontró una prevalencia de valores patológicos del 43.69%, en donde el principal factor

asociado fue la Incompatibilidad AB0 13.59%, sepsis 12.62% e inadecuada edad para la

gestación con 11.66%.

66

4.3 CONCLUSIONES

Se puede ver que el 56.31% de neonatos presentan valores fisiológicos de Bilirrubinas

Séricas con un una media de 9.26 mg/dL mientras que el 43.69% presentan valores

patológicos con una media de 13.26 mg/dL, lo que representa un importante inquietud

considerando los riesgos para la salud en caso de no recibir tratamiento oportuno y

adecuado.

Se aprecia en este estudio que los recién nacidos presentan una predisposición del 100% a

desarrollar Hiperbilirrubinemia neonatal del tipo Indirecto ya que los valores de Bilirrubina

Total fueron 11.00 mg/dL, Bilirrubina Directa 0.51 mg/dL y Bilirrubina Indirecta 10.49

mg/dL.

Según los valores de Bilirrubina Sérica se puede observar que lo niveles aumentan

progresivamente a medida que aumenta el tiempo de 0 a 5 días empezando con una media

de 8.51 mg/dL y terminando 12.43 mg/dL, esto se trata de una correlación positiva.

No hubo una diferencia importante de valores séricos de bilirrubinas entre el género

masculino y femenino, aunque los hombres tienen mayor predisposición a presentar

valores mayores de Bilirrubinas en comparación a la mujeres.

Se encontró diferencia estadísticamente significativa dentro de la variable edad

gestacional, el estado gestacional Pos termino presenta valores superiores en comparación

a los recién nacidos a término y pre termino.

En esta investigación las causas más frecuentes de valores patológicos de Bilirrubinas

fueron la incompatibilidad ABO en un numero de 14 correspondiente al 13.59% de la

población estudiada, Sepsis con un 12.62% y la edad inadecuada de gestación 15.63%.

67

4.4 RECOMENDACIONES

La toma de sangre debe realizarse con ciertas normas de bioseguridad conocidas

por el personal de salud, evitando colocar el torniquete ya que causa destrucción

eritrocitaria y por ende aumentara el valor de Bilirrubinas.

Se recomienda que todos los Hospitales y Clínicas que brinden el servicio de

maternidad que además de realizar un tamizaje de bilirrubinas antes del alta

médica, se deben valorar otros factores de riesgo (lactancia por leche materna,

hematomas significativos entre otros) a todos los recién nacidos con el fin de evitar

complicaciones en el futuro.

Incentivar a las madres para que acudan a la consulta si observan ictericia en la piel

del niño, y recomendar baños de sol durante los primeros 7 días para mejorar el

transporte de la Bilirrubina con la adecuada protección para el recién nacido.

68

CAPÍTULO V

LA PROPUESTA

5.1 TÍTULO

LA BILIRRUBINA, LA ICTERICIA Y SU RECIEN NACIDO

5.2 JUSTIFICACIÓN

De acuerdo al presente estudio se ha demostrado que los recién nacidos tienen una gran

disposición a desarrollar hiperbilirrubinemia alrededor de 60% de los recién nacidos sanos

a término y un 80% de los recién nacidos pre termino, presentan ictericia durante sus

primeros días de vida.

Para realizar la prueba de bilirrubina necesitamos sangre total, sin anticoagulante, el

ensayo de preferencia es mediante el método de espectrofotometría, y de acuerdo a la

urgencia se podrían entregar los resultados en media hora.

Es de gran importancia que toda la población, especialmente los padres primerizos, tengan

conocimiento acerca de la ictericia y estén alerta, para que de esta manera se evite el daño

neurológico que puede producir la bilirrubina en concentraciones elevadas.

Aunque la causa principal de ictérica en recién nacidos aparentemente sanos es la

hiperbilirrubinemia fisiológica, la otra cara de la moneda, en los recién nacidos prematuros

su estado de gestación es el principal factor de hiperbilirrubinemia, además de que otros

factores pueden provocar la aparición de esta patología: genéticos, inmunológicos o

infecciosos.

69

5.3 BENEFICIARIOS

La presente propuesta de solución beneficiara a los padres de los recién nacidos de la

Unidad Metropolitana de Salud Sur, para que se informen de la importancia que tiene

determinar un test de bilirrubina, que puede ayudar a evitar a prevenir complicaciones

después del alta médica.

5.4 OBJETIVOS

Informar a los padres de los recién nacidos acerca de la importancia de la examinación en

el hospital si su bebé tiene ictericia, que reciba la ayuda que usted necesita con la

alimentación al pecho para cerciorarse que lo está haciendo bien y que un médico o

enfermera vean a su bebé a los 3 a 5 días de edad.

Proporcionar a los profesionales de la salud un documento de fácil entendimiento para que

motiven a sus pacientes al conocimiento sobre la ictericia y la hiperbilirrubinemia.

70

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL

ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS

MÉDICAS

CARRERA DE LABORATORIO

CLINICO E HISTOTECNOLIGICO

GUÍA INFORMATIVA

LA BILIRRUBINA, ICTERICIA Y SU

RECIÉN NACIDO

¿Qué es la Bilirrubina?

Sustancia que proviene principalmente de

la degradación de la hemoglobina de los

glóbulos rojos, el hígado elimina la

bilirrubina con la bilis. Llega al intestino

delgado a través del duodeno, donde las

bacterias intestinales la metabolizan y se

excreta con las heces

¿Qué es la ictericia?

La ictericia es el color amarillo que se ve

en la piel de muchos recién nacidos. Esto

ocurre cuando la bilirrubina, se acumula

en la sangre del bebé. La ictericia puede

ocurrir en bebés de cualquier raza o color.

¿Por qué es común la ictericia en los

recién nacidos?

La sangre de todos contiene bilirrubina, la

cual la elimina el hígado. Antes del

nacimiento, el hígado de la madre hace

esto para el bebé. La mayoría de los bebés

desarrollan ictericia los primeros días

después del nacimiento, debido a que

toma algunos días para que el hígado del

bebé mejore el proceso de eliminar la

bilirrubina.

¿Puede causarle daño a mi bebé la

ictericia?

La mayoría de los infantes tiene una

ictericia leve que es inofensiva, pero en

situaciones poco comunes, el nivel de

bilirrubina puede llegar a ser muy alto y

podría causar daño cerebral. Esta es la

razón por la que se debería examinar

cuidadosamente a los bebés recién

nacidos, con relación a la ictericia y darles

tratamiento.

71

¿Cómo se debería examinar a mi bebé

para ictericia?

Si su bebé parece ictérico durante los

primeros días después del nacimiento, médico

o enfermera de su bebé podrían usar un

análisis de la piel o sangre para controlar el

nivel de bilirrubina de su bebé. Siempre es

necesario un análisis del nivel de bilirrubina si

se desarrolla ictericia antes de que el bebé

cumpla 24 horas de edad. Si es necesario un

examen después de esto depende de la edad

del bebé, la cantidad de ictericia y si el bebé

tiene otros factores que hagan más probable o

más difícil de ver la ictericia

¿Afecta a la ictericia la alimentación al

pecho?

La ictericia es más común en los bebés que

son alimentados al pecho que en los bebés que

se alimentan con fórmula, pero esto ocurre

principalmente en los infantes que no están

mamando bien. Si está alimentando al pecho,

usted debe alimentar a su bebé al menos 8 a

12 veces al día durante los primeros días. Esto

le ayudará a producir la leche suficiente y le

ayudará a mantener bajo el nivel de

bilirrubina del bebé. Si está teniendo

problemas para alimentar al pecho a su bebé,

pida ayuda al médico o enfermera de su bebé

o a un especialista en lactancia.

¿Cuándo se debería revisar a un recién

nacido después de que salga del

hospital?

Algunos bebés tienen mayor riesgo de tener

niveles altos de bilirrubina y es posible que se

los necesite ver lo más pronto después de la

alta médica del hospital. Pregunte a su médico

acerca de una visita anticipada de seguimiento

si su bebé tiene algo de lo siguiente:

Un nivel alto de bilirrubina después

de que haya salido del hospital.

Nacimiento prematuro (más de 2

semanas antes de la fecha prevista).

Ictericia durante las primeras 24 horas

después del nacimiento.

No le está yendo bien con la

alimentación al pecho.

Muchas contusiones o sangrado bajo

el cuero cabelludo, relacionadas con

el parto y el nacimiento.

Uno de los padres o hermanos que

tuvo bilirrubina alta y recibió

fototerapia

¿Cuándo debería llamar el médico de

mi bebé?

Llame al médico de su bebé si:

La piel de su bebé se torna más

amarilla.

El abdomen, los brazos y las piernas

de su bebé están amarillos.

El blanco de los ojos de su bebé está

amarillo.

Su bebé está ictérico y es difícil

despertarlo, está quisquilloso o no

está mamando o tomando fórmula.

72

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76

ANEXOS

77

ANEXO 1.- CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES

Nº Actividades Tiempo

Mes 1 Mes2 Mes 3 Mes 4 Mes 5 Mes 6

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

1. Selección de

tema

X

2. Aprobación del

tema

X

3. Diseño del

proyecto

X X X X X X

4. Aprobación del

proyecto

X

5. Desarrollo del

marco teórico

X X X X X X X X

6. Procesamiento

de información

X X

7. Análisis de la

información

X X

8. Formulación,

conclusión y

recomendación

X X

9. Redacción del

informe final

X X

78

ANEXO 2.- HOJA DE RECOLECCION DE DATOS

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUDOR

FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS

CARRERA DE LABORATORIO CLINICO E HISTOTECNOLOGICO

DETERMINACIÓN DE VALORES SÉRICOS DE BILIRRUBINAS EN RECIÉN

NACIDOS DE 0 A 5 DÍAS DEL SERVICIO DE NEONATOLOGÍA DE LA

UNIDAD METROPOLITANA DE SALUD SUR EN LA CIUDAD DE QUITO

DURANTE EL PERIODO MAYO-JULIO 2015

HOJA Nº….

Nº EDAD

(DIAS)

GENERO

[M/F]

EDAD

GESTACIONAL

BILIRRUBINAS OBSERVACIONES

PRE

T

A

T

POST

T

BT BD BI

79

ANEXO 3.- RECURSOS

RECURSOS HUMANOS

Investigador: Loja Jiménez Marco David

Director de proyecto de investigación científica: Dr. Mauro Avilés Cascante

MATRIZ DE RECURSOS Y COSTOS

RECURSOS CANTIDAD COSTO

UNITARIO

COSTO TOTAL

1. Materiales

Copias 200 unidades 0.03 6.00

Esferográficos 5 unidades 0.35 1.75

Portaminas 2 unidades 1.35 2.70

Espiralados

Empastados

Portadas de CD

Resma de papel bond 3 unidades 5.45 16.35

Tinta de impresora 4 unidades 15.00 60.00

libros 2 unidades 75.00 150.00

2. Tecnológicos

Flash memory 8 Gb 1 unidad 10.00 10.00

Impresora Epson 1 unidad 200.00 200.00

Internet (mensual) 6 unidades 25.00 150.00

3. Otros

Transporte (mensual) 6 unidades 30.00 180.00

Alimentación fuera de

casa (mensual)

6 unidades 30.00 180.00

TOTAL 956.80

80

ANEXO 4.- REACTIVO DE BILIRRUBINA DIRECTA

ANEXO 5.- REACTIVO DE BILIRRUBINA TOTAL

81

ANEXO 6.- EQUIPO DE QUIMICA AUTOMATICA MARCA MIURA 500

82

ANEXO 7.- FORMULARIO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO DE TESIS



CARRERA DE TECNOLOGÍA MÉDICA

Fecha: ……………………………………………………………..

FORMULARIO DE CONSENTIMIENTO INFORMADO DE TESIS DETERMINACIÓN VALORES DE BILIRRUBINA

SERICA EN RECIEN NACIDOS

Estamos invitando a usted y a otras personas de la Unidad Metropolitana de Salud Sur

participar de un proyecto de investigación científica que permitirá entender mejor

acerca de los valores normales y patológicos en recién nacidos por cual se llenará una

hoja de recolección de datos y se le sacara 5 ml de sangre por venopunción.

La información obtenida es confidencial, en ningún lugar se hará público el nombre de

las personas participantes ni sus características. Solo serán publicados datos generales

para el estudio del proyecto científico.

Su participación será muy agradecida. Si usted acepta participar de este estudio, le

agradecemos que preste su conformidad por escrito completando y firmando el

Formulario.

Yo,………………………………………………………………………….Acepto como

tutor legal/padre del Recién nacido ………………………………donar una muestra de

sangre de 5 ml y proveer información general para el proyecto explicado anteriormente,

de cuyos objetivos fui informado.

Nombre y Apellido: No. C.I:

Firma del Representante:

universidad central del ecuador facultad … · perÍodo mayo-julio 2015” ... informe de...

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