Necrosis y apoptosis

UNIBE - Patología I

III cuatrimestre 2012

Temas

• Necrosis: Características y tipos.

• Causas de daño celular irreversible.

• Secuelas de la necrosis.

• Apoptosis.

• Autólisis.

Necrosis

• Cambios morfológicos consecuentes a la

muerte celular en el tejido vivo, principalmente

debidos a la degradación enzimática de las

células con daños letales.

• Muerte celular patológica, no regulada,

lesional, por insulto a la integridad celular.

Necrosis: cambios nucleares

• Cariólisis: Disminución de la tinción

nuclear por degradación del ADN por

endonucleasas.

• Picnosis: Retracción e incremento de la

basofilia del núcleo.

• Cariorrexis: Fragmentación de núcleos

picnóticos.

Necrosis

Normal Reversible Irreversible

Célula normal

Picnosis

Cariorrexis

Cariólisis

Célula normal

Daño reversible

Daño irreversible

Formas de necrosis

• Coagulativa.

• Licuefactiva.

• Gangrenosa.

• Caseosa.

• Grasa.

• Fibrinoide.

Necrosis coagulativa: infarto miocárdico

Miocardio normal

Necrosis coagulativa: infarto miocárdico

Infarto renal

Infarto renal

Infarto renal

Infarto cerebral

Absceso

Gangrena

Necrosis caseosa

Necrosis caseosa

Necrosis grasa enzimática: pancreatitis

Necrosis grasa enzimática

Necrosis fibrinoide

Calcificación distrófica

• Células muertas y detritus celulares no

prontamente destruidos y reabsorvidos,

que atraen sales de calcio y otros

minerales.

• El calcio se empieza a depositar en

vesículas de membrana, al unirse a

grupos fosfato generados por las

fosfatasas de la membrana.

Calcificación distrófica

Causas de daño celular

• Deprivación de oxígeno.

• Agentes físicos.

• Agentes químicos y drogas.

• Agentes infecciosos.

• Reacciones inmunológicas.

• Defectos genéticos.

• Desbalances nutricionales.

Mecanismos de lesión celular

• Agotamiento de ATP.

• Lesión mitocondrial.

• Entrada de Ca libre al citosol y pérdida de la

homeostasis del Ca.

• Estrés oxidativo.

• Defectos en permeabilidad de la membrana.

• Daño al ADN y a proteínas con mal

plegamiento.

Agotamiento de ATP

• Fallo de la bomba de sodio.

• Aumento de la glicólisis.

• Fallo en bomba de Ca++ con entrada de

Ca++.

• Reducción de la síntesis protéica.

• Plegamiento incorrecto de proteínas.

Causas de lesión mitocondrial

• Aumento de calcio en el citosol.

• Estrés oxidativo.

• Degradación de los fosfolípidos.

• Productos de degradación de los lípidos

(ácidos grasos libres y ceramida).

Consecuencias de lesión mitocondrial

• Disminución en producción de ATP.

• Transición de permeabilidad mitocondrial.

• Salida del citocromo c al citosol.

Aumento de Ca en el citosol

• Aumento en la permeabilidad de la

membrana.

• Activación de enzimas: ATPasas,

fosfolipasas, proteasas y endonucleasas.

• Aumento de permeabilidad mitocondrial.

• Inducción de apoptosis.

Origen de radicales libres

• Absorción de energía radiante.

• Reacciones de oxidación-reducción.

• Metales de transición.

• Generación de óxido nítrico.

Generación de radicales libres

Principales efectos de los

radicales libres

• Peroxidación de los lípidos de las

membranas.

• Modificación oxidativa de las proteínas.

• Lesión del DNA.

Defectos en la permeabilidad de

membrana: mecanismos

• Disfunción mitocondrial.

• Pérdida de fosfolípidos de membrana.

• Anormalidades del citoesqueleto.

• Especies reactivas del oxígeno.

• Productos de degradación de lípidos.

Cambios característicos de la lesión

celular irreversible

• Incapacidad para revertir la disfunción

mitocondrial.

• Desarrollo de profundas alteraciones en

la función de las membranas.

Secuelas de la necrosis

• Pérdida de tejido con la consecuente

pérdida de función.

• Respuesta inflamatoria.

• Respuesta reparativa con fibrosis.

• Respuesta reparativa con restitución del

tejido.

Apoptosis

• Forma de muerte celular cuyo objetivo es eliminar células que ya no son necesarias, a través una serie coordinada y programada de acontecimientos internos, iniciada por un grupo de productos génicos.

• Es el final de una cascada dependiente de energía, cuyos acontecimientos moleculares se inician por estímulos determinados.

Apoptosis: fases

• Señalización: Pueden inhibir los programas preexistentes o iniciar la cascada.

• Control e integración: Transmisión de las señales de muerte a los mecanismos ejecutores.

• Ejecución: Acontecimientos bioquímicos.

Apoptosis: morfología

• Constricción celular.

• Condensación / fragmentación de

cromatina.

• Formación de vesículas citoplásmicas y

cuerpos apoptóticos.

• Fagocitosis de las células apoptóticas.

Apoptosis: morfología

• Las membranas plasmáticas permanecen

impermeables hasta el final.

• Masa redondeada u oval de citoplasma

intensamente eosinófilo con fragmentos

de cromatina nuclear densa.

• No induce inflamación.

Necrosis y apoptosis

Necrosis y apoptosis

Apoptosis

Apoptosis

Vía mitocondrial (intrínseca)

Vía de receptor de muerte (extrínseca)

Apoptosis

Apoptosis

Apoptosis

Apoptosis

Apoptosis

Apoptosis

Proteínas chaperonas

Proteínas chaperonas

Acumulación de proteínas mal dobladas

Acumulación de proteínas mal dobladas

Apoptosis disregulada• Trastornos asociados con inhibición de la

apoptosis:

–Neoplasias (inactivación p53).

–Trastornos autoinmunitarios (células autorreactivas).

• Trastornos por aumento de la apoptosis:

–Enfermedades neurodegenerativas.

–Lesión isquémica.

–Depleción linfocitaria por virus (VIH).

Autólisis

• Digestión enzimática de células por

enzimas que están presentes dentro de

ellas.

• Las células más suceptibles a la autólisis

son las muertas o agónicas.

• Se observa en cadáveres, no solo en

organismos vivos.

Fin

Gracias por su atención