ud 1 materies primeres 2013 url

63
Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa Professora: Mónica Castiñeira Elaborat per Mónica Castiñeira Departament de química INS Terrassa CFGS FABRICACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS Crèdit 3: Operacions unitàries aplicades a la preparació de productes farmacèutics i afins UD 1: Matèries Primeres

Upload: jordi-garcia

Post on 23-Jul-2015

89 views

Category:

Health & Medicine


29 download

TRANSCRIPT

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

Professora: Mónica Castiñeira

Elaborat per Mónica Castiñeira

Departament de química INS Terrassa

CFGS FABRICACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

Crèdit 3: Operacions unitàries aplicades a la preparació

de productes farmacèutics i afins

UD 1: Matèries Primeres

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 2 de 63

1. INTRODUCCIÓ I CONCEPTES

1.1. INTRODUCCIÓ

Antigament la farmàcia i la pràctica mèdica anaven juntes i estaven dirigides pels sacerdots,

homes i dones que intentaven guarir els malalts amb ritus religiosos. De fet el pare de la

galènica va ser el grec Galeno, el qual va utilitzar les primeres formes farmacèutiques de la

història (electuaris* i xarops).

Electuari*: Un electuari és un preparat magistral que s’utilitzava en temps antics, sobretot a Roma. Generalment

és un preparat immers en una solució molt ensucrada.

L’especialització es va produir per primera vegada als voltants de la ciutat de Bagdad, a

principis del segle IX. Més endavant es va estendre a Europa de manera gradual, primer com

alquímia que després va evolucionar cap a la química.

La diferenciació entre el farmacèutic, com a fabricant de medicaments, i el metge, com a

terapeuta no va obtenir una acceptació general fins ben avançat el segle XIX.

La indústria farmacèutica va sorgir com a conseqüència de les activitats relacionades amb

l’obtenció de substàncies utilitzades en medicina.

A principis del segle XIX, els apotecaris (boticaris), químics i propietaris d’herbolaris obtenien

parts seques de diverses plantes. Els apotecaris (boticaris) i químics fabricaven diversos

preparats amb aquestes substàncies com, extractes, tintures, mescles, locions, pomades,

píndoles (píldoras).

Els productes químics extrets de les plantes es coneixien com a orgànics, per diferenciar-los

dels productes obtinguts d’altres fonts que s’anomenaven inorgànics. Es pensava que els

productes orgànics només es podien produir en els éssers vius.

Al 1828 el químic alemany Friedrich Wöhler va escalfar el cianat d’amoni, compost inorgànic,

i va obtenir urea, compost orgànic que fins aleshores només s’havia aïllat a partir de l’orina.

Aquest es pot considerar com el començament de les medicines sintètiques.

H2N C NH2

O

NH4NCO

Cianat d'amoniUrea

Calor

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 3 de 63

El primer fàrmac sintètic va ser l’acetofenidina, comercialitzada al 1885 com a analgèsic per

l’empresa Bayer, sota la marca Phenacetin. El paracetamol utilitzat avui en dia com a

analgèsic es va derivar posteriorment d’aquell compost.

El segon compost sintètic important, comercialitzat al 1897, va ser l’àcid acetilsalicílic, creat

per Felix Hoffman en els laboratoris d’investigació de la Bayer. Aquest fàrmac es va vendre a

tot el món amb el nom comercial d’aspirina. A partir d’aquí l’empresa Bayer va créixer fins a

convertir-se en el gegant IG Farbenindustrie.

En la dècada del 1950 la indústria farmacèutica assoleix el seu ple desenvolupament i elaboren

fàrmacs nous i en principi eficaços. Així el mercat es va veure inundat de nous antibiòtics

(penicil·lina) modificats químicament, antihistamínics (per tractar al·lèrgies), etc.

La falta de control de la producció de medicaments es va veure reflectit amb el gran desastre

de la talidomida. Aquest fàrmac va se descobert al 1953 a Alemanya i va ser comercialitzat en

el mateix país al 1956.

La talidomida és un tractament eficaç per alleujar el malestar dels primers mesos d’embaràs.

Però a finals dels anys 50, es va observar que el nombre d’infants nascuts amb membres

desenvolupats de manera incompleta era estadísticament més gran entre els fills de les mares

tractades amb aquest fàrmac. Experiments posteriors amb animals van demostrar que la

talidomida feia malbé el creixement dels membres de l’embrió i interrompia el

desenvolupament normal d’aquests.

A partir de 1970, es van establir a molts països organismes governamentals per controlar la

qualitat, els assaigs clínics, l’empaquetament, l’etiquetat i distribució dels fàrmacs. D’aquesta

manera concedeixen autoritzacions per a fàrmacs i fabricants, i els inspectors poden visitar en

tot moment les instal·lacions on es fabriquen i emmagatzemen productes farmacèutics.

1.2. CONCEPTES BÀSICS I DEFINICIONS DE LA LLEI DEL MEDICAMENT: LEY

29/2006, DE 26 DE JULIO, DE GARANTÍAS Y USO RACIONAL DE LOS

MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS SANITARIOS

A. MEDICAMENT: És tota substància medicinal, i les seves associacions o combinacions

destinades a la seva utilització en les persones o animals, amb propietats per a prevenir,

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 4 de 63

diagnosticar, tractar, alleugerir o guarir malalties o per afectar a funcions corporals o

l’estat mental

B. SUBSTÀNCIA MEDICINAL: És tota matèria, de qualsevol origen (animal, vegetal,

químic, etc.), amb activitat apropiada per a ser medicament. En farmàcia a la substància

medicinal l’anomenarem PRINCIPI ACTIU (PA).

C. PRIMERES MATERIES: Tota substància (activa o inactiva) utilitzada en la fabricació

d’un medicament.

D. EXCIPIENTS: És tota primera matèria que s’afegeix al medicament per:

Servir de vehicle al lloc d’absorció del PA.

Possibilitar la seva preparació o estabilitat.

Modificar les seves propietats organolèptiques (gust, textura, olor i color).

Determinar les propietats fisicoquímiques del medicament.

Determinar la seva biodisponibilitat.

E. FORMA FARMACÈUTICA o FORMA DE DOSIFICACIÓ o FORMA DE

DISPENSACIÓ O FORMA GALÈNICA: És el producte resultant del procés tecnològic

que li dóna al medicament les característiques adequades per a la seva administració,

correcta dosificació i eficàcia terapèutica.

PA + EXCIPIENTS FORMA FARMACÈUTICA

El fet de administrar el PA (PRINCIPI ACTIU) com a forma farmacèutica es fa per:

Poder administrar eficaçment dosis molt reduïdes.

Protegir al PA dels agents atmosfèrics (Humitat, oxidacions,...).

Protegir al PA dels efectes destructius del medi gàstric (comprimits o càpsules

gastroresistents, que travessin l’estómac i no s’alterin, s’empren quan el PA es fa

malbé amb els àcids de l’estómac).

Millorar les característiques organolèptiques del PA (xarops, PA amargants, males

olors,...).

Proporcionar formes líquides a partir de PA sòlids (injectables, col·liris, esprais,...)

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 5 de 63

Possibilitar l’administració del PA a través d’una determinada via (oral, tòpica, etc.)

Controlar l’absorció d’un PA (comprimits d’alliberament controlat, pegats

“parches”,...)

Dirigir selectivament el PA a diferents òrgans o teixits.

Molt poques vegades, el medicament està format sols per un component (que lògicament serà

el PA). Ex: Bicarbonat sòdic.

Normalment, en la formulació d’un determinat medicament es fan servir diversos excipients i

un o varis PA (Per exemple: Un preparat antigripal, porta un analgèsic antipirètic i altres per

alleugerir la congestió nasal o bé per la tos. Un complex vitamínic, etc.)

De vegades, com per exemple, en els comprimits, a més del/s PA es necessiten varis

excipients com lactosa, midó, talc, estearat de magnesi, que resten en la forma farmacèutica

elaborada, mentre que d’altres excipients (aigua, alcohols) poden ser necessaris per a la

preparació de la fórmula però desaparèixer en el procés de fabricació.

La forma farmacèutica s’ha de dissenyar de manera que, al ser administrada, alliberi al PA,

aquest s’absorbeixi, resti en el lloc on ha d’actuar el temps suficient, i posteriorment

s’elimini.

La forma en que un medicament s’administra condiciona la seva activitat farmacològica. La

majoria de medicaments deuen la seva acció a la distribució en l’organisme mitjançant la

sang i d’aquesta manera arriben al seu lloc d’acció.

El pas dels PA a través del nostre organisme s’expressa amb les sigles LADME:

1. El PA s’ha d’alliberar de la forma farmacèutica en el lloc adequat. (LIBERACIÓN)

2. S’ha d’absorbir (desprès de solubilitzar-se) travessar les membranes biològiques i

passar al plasma. (ABSORCIÓN)

3. Des del plasma s’ha de distribuir per l’aigua corporal (teixits, fluids intersticials).

(DISTRIBUCIÓN)

4. Es metabolitza. (METABOLISMO)

5. S’excreta (orina, suor, femta). (EXCRECIÓN)

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 6 de 63

La velocitat d’absorció pot estar condicionada per la forma farmacèutica emprada. Cada

via d’administració té unes característiques fisiològiques. Els excipients s’han d’adaptar

als requeriments fisiològics del lloc on s’aplicarà el medicament. Per exemple, en un

col·liri s’han de tenir en compte, la isotonicitat i el pH, no tant important en el cas de

preparats a aplicar sobre la pell, ja que la mucosa ocular és més sensible que l’epidermis.

1.3. VIES D’ADMINISTRACIÓ DELS MEDICAMENTS

o VIA ORAL: És la més emprada. Inconvenients: el medi àcid de l’estómac pot atacar

certs PA. D’altres, poden ser irritants per la mucosa gàstrica, llavors els comprimits

han de portar cobertes gastroresistents.

Administració perlingual (pas directe al torrent sanguini a través de la mucosa de la

llengua).

o VIA TÒPICA: Sobre pell o mucoses:

Sobre pell: Es podem distingir: Preparacions amb acció superficial

(epidermis), preparacions amb acció dèrmica i amb acció sistèmica.

Actualment hi ha els pegats transdèrmics amb els que s’aconsegueix

el pas controlat del PA a la circulació sanguínia a través de la pell.

Sobre mucoses:

Via oftàlmica: Col·liris i pomades (hi ha PA que poden

penetrar dins el globus ocular i exercir allà la seva acció).

Via nasal: Comú amb via aèria.

Via rectal: Ènemes i supositoris. Els supositoris són per a

distintes finalitats:

Acció mecànica per provocar la defecació (glicerina).

Acció local (antihemorroïdals).

Acció sistèmica general (PA passa a circulació).

Via vaginal: Exemple: Òvuls.

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 7 de 63

o VIA PARENTERAL: S’absorbeix tot el PA, en la via intravenosa l’efecte és

instantani. Tenim també via subcutània, intramuscular (per substàncies olioses).

o VIA RESPIRATÒRIA: Les mucoses de les vies aèries poden servir de via d’absorció

dels PA. Podem distingir:

Vies aèries superiors: Foses nasals i sinus, boca (comú a via oral) faringe i

laringe. Exemples: Gargarismes, col·lutoris (acció local), preparacions nasals

(sèrum salí fisiològic).

Via pulmonar: Tràquea, bronquis i alvèols pulmonars. Exemples: Aerosols,

inhaladors.

1.4. RECEPCIÓ I MANIPULACIÓ DE PRIMERES MATÈRIES

La recepció comença en l’àrea de recepció, ja sigui especial per aquests materials o general

per a totes les mercaderies de la fàbrica, i va acompanyada d’una sèrie de normes escrites que

regulen els moviments d’aquestes primeres matèries, així com d’un mecanisme administratiu

que controla totes les operacions d’entrada i el seu emmagatzematge.

Les diferents fases de la recepció són:

1. Recepció física dels materials: Consisteix en el trasllat físic i emmagatzematge del

producte des del vehicle que el transporta fins l’àrea de recepció. Allà el producte

s’emmagatzemarà sobre palets col·locant-se de forma ordenada i seguint l’ordre de

recepció.

2. Neteja de contenidors: No sempre és necessari, però si cal fer-ho, s’ha de realitzar una

neteja suficient dels contenidors o caixes que continguin el material. Aquests en

ocasions poden ser rebuts amb brutícia o amb més o menys pols. Aquesta neteja mai

ha de ser especial i acurada perquè el laboratori mai admetrà materials amb excessiva

brutícia.

3. Inspecció i examen visual: Tots els contenidors han de ser inspeccionats visualment i

la persona encarregada de la recepció comprovarà la identitat del producte basant-se

en l’etiquetatge del proveïdor, que haurà de complir tots els requisits exigits, com:

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 8 de 63

nom del producte, número de lot, quantitat, proveïdor, fabricant, etc. també realitzarà

un examen extern per detectar possibles deterioraments a l’envàs: trencaments,

pèrdues de producte, estat del precintat i tancaments, etc.

4. Pesatge de mercaderies: Aquesta operació s’hauria de realitzar en presència del

transportista, encara que en la majoria de vegades no es fa així. Si la primera matèria

és un sòlid, és convenient extreure el contingut i pesar-ho en la bossa de plàstic que la

conté. En el cas dels líquids és imprescindible conèixer la tara del contenidor per fer la

pesada.

5. Documentació de la recepció: El document bàsic de la recepció és l’albarà del

proveïdor que haurà de ser segellat i signat pel responsable de la recepció. S’aconsella

que el segell no sigui el normal de l’empresa sinó un altre que digui: conforme, sense

examen (conforme salvo examen). Una còpia d’aquest albarà servirà per elaborar un

altre propi de l’empresa el qual haurà de constar d’una sèrie de dades mínimes:

Número d’albarà

Nom del producte

Número de referència o codi

Número de lot del proveïdor

Data de caducitat (si cal)

Nom del proveïdor

Nom del fabricant

Quantitat total per enviament

Nombre total d’envasos

Quantitat per envàs

Data de recepció

Número de lot assignat pel laboratori

Nom del transportista

Numero d’ordre de compra

A més hauran d’emplenar el següents apartats:

Comprovació de la identitat: Conforme / No conforme

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 9 de 63

Examen visual: Conforme / No conforme

Certificat d’origen: si / no

Certificat d’anàlisi: si / no

Observacions.

6. Etiquetatge de recepció de les mercaderies: La mercaderia ha de ser etiquetada en

l’àrea de recepció amb una etiqueta de Recepció / Quarantena. Aquest etiquetatge

s’haurà de fer sobre tots i cadascun dels contenidors rebuts. Aquesta etiqueta haurà de

contenir unes dades mínimes d’identificació de la primera matèria hi haurà de ser de

color groc, ja que el producte està sense analitzar i té per destinació el magatzem de

quarantena (el color indica precaució i no autoritza la utilització del producte).

L’etiqueta ha de quedar fermament adherida i ha de ser col·locada a la cara frontal i

principal del contenidor.

1.5. CIRCUIT: QUARANTENA. MOSTREIG. ANÀLISI I ETIQUETATGE

Un cop etiquetada la mercaderia passarà de la zona de recepció a l’àrea de quarantena de

matèries primeres, on s’emmagatzema fins a la seva conformitat. Aquesta àrea pot trobar-se

ubicada dins el magatzem general de primeres matèries o propera, però sempre aïllada i amb

accés restringit.

En aquesta zona romandrà fins que el Departament de Control de Qualitat hagi determinat la

seva acceptació o rebuig, després del corresponent mostreig i anàlisi.

El següent pas del circuit és el mostreig, el qual el realitzarà personal del Departament de

Control de Qualitat en les zones de mostreig, és a dir, en espais especials situats dintre de

l’àrea de quarantena. Aquests espais han de disposar de flux laminar vertical. Pot ser tancat

hermèticament, però normalment consta d’una paret frontal amb tanques de tires de plàstic que

pengen, que permeten una entrada fàcil i impedeixen pràcticament la contaminació.

L’operació de mostreig ha d’estar escrita, sota la responsabilitat de Control de Qualitat i el

procediment. Es tindran en compte les següents dades:

Objectiu

Abast

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 10 de 63

Responsabilitat

Mètode de mostreig

Equip i/o utillatge a utilitzar

Quantitat de mostra a prendre

Tipus d’envàs per a la mostra

Identificació dels envasos mostrejats

Precaucions que s’han de prendre

Descripció del mètode de mostreig

Condicions d’emmagatzematge de la mostra

Instruccions de neteja del material a utilitzar

Registre de les dades

Etiquetatge

Quadern de laboratori

D’una manera general, un mètode de mostreig es durà a terme de la següent manera:

La quantitat a prendre en cada envàs i en cada nivell haurà de ser establerta pel departament

de Control de Qualitat, basant-se en criteris estadístics apropiats que dependran del producte,

del tipus d’anàlisi i del nivell de qualitat desitjat, normalment s’aplicaran les MIL-STD-105E

o normes UNE 66030 i 66020.

Un cop s’ha realitzat el mostreig s’haurà d’identificar el producte amb una etiqueta adequada.

Es recomana que aquesta etiqueta de mostreig sigui de color blau.

Producte Zona de mostreig

Obrir la mostra i prendre mostra en tres nivells: superior, mitjà i inferior

Introduir en flascons o envasos perfectament nets, retolats i identificats

Retornar el producte al magatzem de quarantena

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 11 de 63

La primera matèria romandrà en el magatzem de quarantena fins que sigui sotmesa la

corresponent anàlisi de Control de Qualitat i s’obtingui el dictamen expressat de tres

maneres: butlletí d’anàlisi, registre informatiu i etiquetatge d’aprovació (color verd) o de

rebuig (color vermell).

Un cop etiquetada la primera matèria, ha de sortir del magatzem de quarantena i ser ubicada

en el magatzem definitiu, amb la qual cosa s’acaba el cicle d’emmagatzematge.

1.6. REVALIDACIÓ

Les primeres matèries que portin dos anys en el magatzem del laboratori, a partir de la data

d’anàlisi de control de qualitat, malgrat que la seva data de caducitat sigui més gran, han de

ser analitzades de nou, rebent aquest procés el nom de revalidació.

1.7. ESPECIFICACIONS ANALÍTIQUES DE LES PRIMERES MATÈRIES

En el Departament de Control de Qualitat han d’existir Procediments Normalitzats de Treball

(PNT) escrits sobre les especificacions de les anàlisis i control de primeres matèries, materials

de condicionament o productes intermedis, semielaborats i acabats. Aquests protocols hauran

d’estar signats pel Cap del Departament i aprovats pel Director Tècnic i/o el Cap de la Unitat

de Garantia de Qualitat.

En els PNT es descriuran de forma detallada totes les operacions rutinàries que s’han de fer

per l’anàlisi complet del producte o material, així com responsabilitat de l’anàlisi, límits,

mostreig, emmagatzematge, etc. concretament aquestes especificacions per a les matèries

primeres seran les següents:

1. Descripció de la matèria primera:

Nom de la substància

Codi

Fórmula empírica

Fórmula desenvolupada

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 12 de 63

Massa molecular

Referència de la font de les especificacions, indicant preferentment algunes

farmacopees, formulari o publicació internacional, o en el seu defecte, la documentació

interna corresponent.

Indicació de l’origen de la mercaderia, proveïdor i subministrador de la mateixa, amb

dades sobre la seva homologació, si cal.

2. Normes sobre mostreig:

Descripció del mètode del mostreig.

Quantitat de mostra a prendre, segons nivells de qualitat i d’inspecció aplicats, seguint

la MIL-STD-105E,UNE 66030.

Utillatge i recipients que s’han de fer servir.

Precaucions i mesures de seguretat per el producte i pel personal durant el mostreig.

3. Mètode d’anàlisi

Descripció detallada del mètode o mètodes d’anàlisi emprats.

2. PRINCIPIS ACTIUS

2.1. CONCEPTE

Principi actiu: És aquella substància química definida a la qual es deuen específicament les

propietats terapèutiques del medicament.

El concepte de principi actiu és relatiu, s’hauria de parlar de principis més o menys actius en

comptes de principis actius o principis inerts en els medicaments, ja que hi ha constituents

dels medicaments, que per si mateixos presenten cap o poca activitat farmacològica però,

poden adquirir-la si van associats a d’altres més actius.

Principis actius sinèrgics: Quan junts reforcen mútuament la seva acció o els seus efectes.

Principis actius antagònics: Quants junts contraresten l’un l’acció de l’altre.

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 13 de 63

El sinergisme i l’antagonisme poden ser d’acció i efectes, o només d’efectes. Per exemple:

L’adrenalina i l’efedrina son sinèrgiques ja que ambdues actuen sobre l’enervació simpàtica,

provocant els mateixos efectes però enfortits: vasopressió i taquicàrdia. Antagònics són

l’adrenalina i l’ergotamina.

2.2. CLASSIFICACIÓ

Els PA poden ser classificats de diferents formes atenent a l’estructura química, a les seves

indicacions, a l’acció farmacològica, etc. A nivell internacional la classificació més utilitzada

és la ATC (anatòmica-terapèutica-química).

A. Primer nivell: Grup anatòmic terapèutic: Òrgan o sistema sobre el que actua el fàrmac.

S’estructura en 14 aparells o sistemes:

Classificació dels PA segons els grups terapèutics

Tracte alimentari i metabolisme

Sang i òrgans hematopoètics

Sistema cardiovascular

Dermatològics

Sistema genitourinari i hormones sexuals

Preparats hormonals sistèmics, excloses les

hormones sexuals i insulines

Antiinfecciosos per a ús sistèmic

Antineoplàsics i immunomoduladors

Sistema musculesquelètic

Sistema nerviós

Antiparasitaris, insecticides i repel·lents

Sistema respiratori

Òrgans dels sentits

Varis

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 14 de 63

Cosmètics

Aliments i dietètics

Productes sanitaris

Materials

Aquests altres 4 grups són més una classificació de tipus de preparats de cosmètica,

alimentació i altres preparats i materials farmacèutics, per això, es diu que s’estructura en 14

aparells o sistemes.

B. Segon nivell: Grup terapèutic: S’inclouen els PA que s’utilitzen en una patologia

determinada o en un conjunt de patologies semblants.

Exemple: Dins del primer grup Tracte alimentari i metabolisme, com a grup terapèutic tenim

Agents contra el tractament d’alteracions causades per àcids (A02).

C. Tercer nivell: Subgrup terapèutic: Va acotant cada vegada més. En l’exemple anterior,

un subgrup terapèutic seria els Agents contra la úlcera pèptica i el reflux gastroesofàsic (rge)

(A02B).

D. Quart nivell: Subgrup químicterapèutic: Són les diferents famílies químiques, el grup

de fàrmacs utilitzats en una patologia determinada. Continuant amb l’exemple anterior, com a

subgrup químicterapèutic podem tindre els Antagonistes dels receptors H2 (A02BA).

E. Cinquè nivell : Correspon al PA: Seguint l’exemple, la Ranitidina (A02BA02).

I Després podríem consultar qualsevol excipient, amb aquest principi actiu.

A continuació, teniu una breu explicació de la funció i aplicació que tenen els grups i

subgrups, escollits anteriorment.

* GRUP ANATÒMIC TERAPÈUTIC: TRACTE ALIMENTARI I METABOLISME

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 15 de 63

GRUP TERAPÈUTIC: AGENTS CONTRA EL TRACTAMENT

D’ALTERACIONS CAUSADES PER ÀCIDS.

Neutralitzen l’acidesa del suc gàstric, per reacció química en l’estómac

ANTIÀCIDS

Principi actiu Forma d’administració

Antiàcids no sistèmics Sals d’alumini

Sals de magnesi

Sals de calci

Comprimits

Comprimits masticables

Suspensions

Antiàcids sistèmics Bicarbonat de sodi Pols a granel

Sobres

comprimits

SUBGRUP TERAPÈUTIC: AGENTS CONTRA LA ÚLCERA PÈPTICA I EL

REFLUX GASTROESOFÀSIC (RGE).

Per a úlceres o lesions en la paret del estómac o duodè. La causa és l’acció corrosiva del suc

gàstric sobre la mucosa interna. Generalment hi ha un equilibri entre els agents irritants (HCl)

i enzims digestius per un costat i els agents protectors, amb formació de moc (secreció de

caràcter bàsic). De l’altre. Per situacions d’estrès, per consum de begudes alcohòliques i

tabac, per medicacions àcides que es dipositen sobre la mucosa i desenvolupen una acció

corrosiva local i per medicaments que disminueixen la formació d’agents protectors, com els

antiinflamatoris.

El tractament va dirigit a neutralitzar o inhibir la secreció d’àcid i de pepsina*, reforçar la

resistència de la mucosa i facilitar la seva secreció. Així els antiulcerosos (Agents contra la

úlcera pèptica i el reflux gastroesofàsic) convencionals contenen un PA inhibidor de la

secreció àcida o un protector de la mucosa.

Pepsina*: Proporciona pèptids i aminoàcids en un ambient àcid.

SUBGRUP QUÍMICTERAPÈUTIC: ANTAGONISTES DELS RECEPTORS H2.

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 16 de 63

A continuació, teniu una taula amb un resum dels Subgrups químicterapèutics:

CLASSIFICACIÓ, CARACTERÍSTIQUES I PA INHIBIDORS DE LA SECRECIÓ

GÀSTRICA

ANTIULCEROSOS o AGENTS CONTRA LA ÚLCERA

PÈPTICA I EL REFLUX GASTROESOFÀSIC (RGE)

SUBGRUP

QUÍMIC

TERAPÈUTIC

Inhibidors de la bomba de protons Antagonistes dels receptors

H2* (Antihistamínics)

Característiques

PA

Forma

d’administració

Inhibeixen irreversiblement el

mecanisme principal de la secreció

d’àcid en l’estómac. Efecte

durador, una sola administració al

dia, ràpid alleugeriment dels

símptomes.

Lansoprazol

Pantoprazol

Omeprazol

Rabeprazol

Esomeprazol

Càpsules

Comprimits

Pols perfusió

Inhibeixen la secreció àcida

al bloquejar selectivament

els receptors de la

histamina** en la mucosa

gàstrica.

Nizatidina

Ranitidina

Comprimits

Comprimits efervescents

Comprimits recoberts

Càpsules

Perfusió

Histamina**: Provoca l’àcid que produeix la úlcera.

Els receptors H2*: Els receptors H2

*es troben localitzats en la paret estomacal i al ajuntar-se amb la

histamina produeix l’àcid.

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 17 de 63

PRINCIPALS CARACTERÍSTIQUES PA DELS PROTECTORS GÀSTRICS

SUBGRUP QUÍMIC TERAPEUTIC Prostaglandines i Altres agents contra la

úlcera pèptica i reflux gastroesofàgic

Característiques

Principi actiu

Forma d’administració

Formen un dipòsit sobre la zona ulcerada

que actua de barrera davant l’agressió pel

suc gàstric. Tenen acció local i no

s’absorbeixen.

Acexamat de cinc

Prostaglandines (Misoprostol)

Sals de bismut

Sucralfat

Càpsules

Comprimits

Suspensions

Actualment, l’evidència que el bacteri Helicobacter pylori és l’agent causant de la malaltia,

ha fet que el primordial sigui la seva erradicació. Per això, s’administren conjuntament un

antiulcerós i una combinació de 2 Ab* (és la teràpia triple).

2 Ab* : Antibacterians, antibiòtics.

Tractament per a erradicar Helicobacter pylori

ANTIULCEROSOS ANTIBACTERIANS

Sals de bismut

Omeprazol

Metronidazol

Claritromicina (en els

casos rebels)

Tetraciclina

Amoxicil·lina

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 18 de 63

3. EXCIPIENTS

3.1. CONCEPTE

Excipient: És aquella matèria, que inclosa en les formes galèniques, s’afegeix a les

substàncies medicinals o a les seves associacions per a que facin de vehicle, possibilitar la

seva preparació o estabilitat, modificar les seves propietats organolèptiques o determinar les

propietats fisicoquímiques del medicament i la seva biodisponibilitat*.

Biodisponibilitat d’un fàrmac*: Terme farmacèutic que fa referència a la fracció i la velocitat de la

dosi subministrada del mateix, que arriba al teixit sobre el qual realitza la seva activitat. A la pràctica,

és el percentatge del fàrmac que apareix al plasma.

La paraula excipient prové del vocable llatí “excipere”, rebre. L’excipient rep al principi

actiu.

Una de les funcions de l’excipient és fer de vehicle, és a dir, transportar el medicament fins el

lloc absorció de l’organisme.

L’excipient també ajuda al principi actiu a fer la seva funció, per tant també és un coadjuvant

“adjuvare” (substància que ajuda a l’acció d’una altra substància).

Els excipients poden ser entitats químiques definides o mescles més o menys complexes,

d’origen sintètic o natural.

L’elecció d’un excipient depèn de diversos factors:

1. Propietats físiques i químiques de l’excipient.

2. Concentració de l’excipient en la fórmula en relació al principi actiu.

3. Funció de l’excipient en la formulació.

4. Tipus de forma de dosificació.

5. Propietats fisicoquímiques de la forma de dosificació.

6. Facilitat de manipulació a escala industrial.

7. Preu.

En farmàcia es fan servir nombrosos excipients. Això es causa de la gran diversitat de

propietats fisicoquímiques dels principis actius, a les quals s’han d’adaptar els excipients, així

con la gran varietat de funcions que han de complir.

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 19 de 63

Les funcions que han de fer els excipients es poden agrupar en tres grans grups:

1. Facilitar l’administració dels principis actius: Per exemple els dissolvents en

dissolucions injectables i bevibles, excipients per a pomades, supositoris, etc. i també

els aromatitzants, edulcorants i colorants, capaços d’aconseguir una millor acceptació

del medicament per part del malalt.

2. Millorar l’eficàcia del principi actiu: És el cas d’un excipient per a pomades que

facilita penetració d’un principi actiu o el d’una forma d’alliberament retardat que

augmenta la duració de l’activitat terapèutica.

3. Assegurar l’estabilitat i, per tant, la conservació fins a la data límit de la seva

utilització: És el cas dels conservants, com antisèptics, antifúngics, antioxidants, i

quelatants*, així com els àcids i les bases que permeten ajustar el pH.

Quelatants*: Antagonistes dels metalls pesats (eviten la toxicitat dels metalls pesats).

En principi l’excipient ha de ser inert per l’organisme i no tenir cap mena d’activitat. Ha de

ser innocu (sense efectes danyins), per la via d’administració a la qual està destinat. La

inèrcia (manca d’activitat) d’un excipient es pot concretar en:

Inèrcia respecte al principi actiu: L’excipient no ha d’inhibir ni augmentar l’activitat

del principi actiu. Però, no es pot canviar un excipient per un altre sense estudis previs,

ja que certs excipients retenen els principis actius i els alliberen amb dificultat en el

medi, d’altra banda un increment en l’activitat del principi actiu pot resultar tòxic.

Així no es canviarà un excipient per un altre fins que no s’hagi demostrat la seva

bioequivalència (que serveixen pel mateix) en la formulació.

Inèrcia respecte al material de condicionament: Els excipients no han de dissoldre

els materials de condicionament, ni al contrari, ser absorbits per aquests. Aquest és un

problema que es pot presentar quan els excipients són líquids o pastosos. Per això, els

estudis d’estabilitat dels medicaments es realitzen en els envasos en els que es

comercialitzaran.

Els excipients, ja siguin naturals, sintètics o semisintètics, poques vegades són fabricats

exclusivament per a la indústria farmacèutica, que té un grau d’exigència molt superior a la

resta d’indústries. Molt sovint provenen de la indústria alimentària: midons, lactosa, olis

vegetals, aromatitzants, etc., la qual cosa garanteix la seva innocuïtat per via oral, però no per

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 20 de 63

altres vies. Una dificultat afegida de l’ús de primeres matèries alimentàries és que no es

fabriquen per lots (es fabriquen en continu), per la qual cosa el control al rebre-les és menys

rigorós.

Cada excipient està definit per:

1. Característiques fisicoquímiques.

2. Característiques tecnològiques.

Únicament les característiques fisicoquímiques es descriuen en les monografies d’excipients

de la Farmacopea.

Les exigències tecnològiques són diferents en funció de les condicions particulars de cada

fabricació, per tant, es competència del fabricant la posada a punt dels procediments adequats

i fixar els límits d’acceptació.

En una fórmula d’un medicament, la diferenciació entre principi actiu i excipient no sempre

és palesa (evident). Així per exemple:

Un excipient per a pomades serveix com a vehicle, però també pot exercir una acció

beneficiosa per la hidratació que proporciona a la pell.

En la solucions de NaCl per a perfusió, es podria considerar l’aigua com a substància

activa i el NaCl com la substància que únicament assegura l’isotonia*.

Isotonia*: El medi o solució de fora la cèl·lula i la tornada d’aquest a dintre de la cèl·lula, fa

que es converteixi en isotònica, ja que la concentració del solut és la mateixa a fora i dintre de

la cèl·lula. A aquest equilibri, es coneix amb el nom d’isotonia.

Els excipients més importants són els següents:

[+]

[+]

[-]

[-]

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 21 de 63

3.2. EXCIPIENTS LÍQUIDS (DISSOLVENTS)

3.2.1. L’ AIGUA

És l’excipient més fisiològic i millor acceptat per l’organisme, intervé en la pràctica totalitat

de les formes farmacèutiques líquides, semisòlides i gasoses. La farmacopea descriu quatre

qualitats d’aigua definides segons la seva obtenció i els assaigs realitzats:

1. Aigua Potable: És la destinada a l’alimentació humana, apta pel consum i incapaç de

perjudicar la salut.

2. Aigua Purificada: Es prepara a partir de l’aigua potable, ja sigui per destil·lació,

bescanvi iònic, osmosi inversa, o qualsevol altre procediment adient. És per tant, un

aigua desmineralitzada (el residu per evaporació no ha de superar el 0,001%). A més

de la puresa química per elaborar medicaments també s’ha de tenir en compte la

puresa microbiològica. Es fa servir en la fabricació de nombroses formes

farmacèutiques, amb algunes excepcions com els injectables.

Aigua per a preparacions Injectables: És l’aigua destinada, a la preparació de

medicaments d’administració per via parenteral quan el vehicle és aquós (aigua per a

preparacions injectables no dosificats), per a la dilució o dissolució de substàncies o

preparacions parenterals de preparació extemporània*, preparats abans del seu ús

immediat.

Extemporània*: La preparació es fa quan es va a utilitzar.

Doll**: Raig d’aigua que brolla amb força d’un orifici.

Endotoxines***: Component de la paret cel·lular dels bacteris, formades per lípids.

Dintre d’aquest tipus d’aigua en diferencien:

3. Aigua per a injectables a doll**(a granel): S’obté a partir de l’aigua potable o l’aigua

purificada per destil·lació, gràcies a un aparell en el que les parts en contacte amb

l’aigua són de vidre neutre, quars o un metall adequat, i que està equipat amb un

sistema eficaç per prevenir les esquitxades. L’aparell ha de produir aigua exempta de

pirògens (substàncies d’origen natural, generalment endotoxines*** bacterianes,

capaces de provocar, per injecció, una sobtada elevació de la temperatura corporal) i

és essencial assegurar el seu correcte manteniment. La primera porció obtinguda del

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 22 de 63

destil·lat quan l’aparell comença a funcionar es rebutja. El destil·lat és recollit i

conservat en condicions adients per evitar el creixement de microorganismes o

qualsevol altra contaminació.

4. Aigua estèril per a injectables: És l’aigua per a preparacions injectables a doll que ha

estat distribuïda en recipients adequats, tancats i esterilitzats per calor, en condicions

que assegurin que el producte es manté exempt de pirògens.

5. Aigua per a dilució de dissolucions concentrades per a hemodiàlisi*: S’obté de la

mateixa manera que l’aigua purificada, donades les grans quantitats d’aigua utilitzades

pel tractament (400 L per sessió), certs ions han de ser presents en quantitats ínfimes,

com l’Al i el Zn, la presència dels quals no presenta problemes específics en les

qualitats de l’aigua. Encara que seria una cinquena classificació, com que és molt

semblant a la purificada, no s’acostuma a tindre en compte.

Hemodiàlisi*: Es treu sang de l’organisme i la passa per un dialitzador (elimina el K i la urea).

En el següent esquema es presenta un resum dels diferents tipus d’aigua:

Aigua potable

Aigua Purificada

(aigua desionitzada)

Aigua per a preparacions injectables a doll

Aigua esterilitzada per a preparacions injectables

Destil·lació o altre mètode adequat

Destil·lació

1. Dosificació en

recipient adequat.

2. Tancament del

recipient.

3. Esterilització.

Destil·lació

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 23 de 63

3.2.2. EXCIPIENTS LÍQUIDS TIPUS ALCOHÒLIC

Els principals són els següents:

Etanol, alcohol Etílic

Segons la farmacopea, l’alcohol, és una barreja d’etanol i aigua. Conté entre un 94,7%

(V/V) i un 96,6% (V/V) d’etanol. Es fa servir com a dissolvent, sol, diluït o associat a

d’altres dissolvents miscibles (que es poden barrejar o mesclar entre sí), per a la preparació

d’ús extern o intern. Fins i tot de vegades es fa servir alcohol molt diluït per via parenteral.

En dissolucions per a ús extern l’alcohol afegeix les seves qualitats com a dissolvent les

seves propietats antisèptiques. En preparats per a ús intern afavoreix la seva conservació

impedint el desenvolupament de microorganismes. Mitjançant l’addició d’aigua s’obtenen

alcohols de diferent graduació, que es fan servir sobretot per a la preparació alcoholats,

tintures i extractes alcohòlics. Per exemple: En la utilització d’alcohols diluïts, per fer les

cures del cordó umbilical d’un nadó es fa amb alcohol etílic al 70%.

1,2-propanodiol, propilenglicol

El propilenglicol inscrit a la farmacopea correspon a un mescla dels isòmers D i L del

1,2-propanodiol. És un líquid viscós, incolor, gairebé inodor i lleugerament més dens que

l’aigua. És higroscòpic (s’ha de conservar en recipients ben tancats i poder ser amb tamís

molecular*), miscible entre d’altres amb aigua, alcohol, cloroform i èter. Es fa servir

principalment com a dissolvent de principis actius insolubles en aigua o inestables en

dissolució aquosa. Dissol nombroses essències però no els olis. També es pot fer servir

per via parenteral. A la següent taula podem observar les aplicacions farmacotècniques

més destacades del propilenglicol.

Tamís molecular*: Tipus de tamís que absorbeix gasos o líquids, amb un tamany de partícula

precís.

(CH3 CH CH2)

OH OH

(CH3 CH2 OH)

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 24 de 63

APLICACIONS FARMACOTÈCNIQUES DEL PROPILENGLICOL

Aplicacions Forma farmacèutica Concentració (%)

Dissolvent o codissolvent

Dissolucions orals 10-25

Dissolucions parenterals 10-60

Dissolucions tòpiques 5-80

Dissolucions aerosols 10-30

Humectant (dóna humitat) Tòpiques 15

Conservador (Conservant) Solucions, semisòlides 15-30

Propanotriol, glicerol, glicerina

El propanotriol, comunament anomenat glicerina pot contenir petites quantitats d’aigua.

Des d’un punt de vista galènic, les seves propietats més importants són:

Ampli poder com a dissolvent: Miscible amb l’aigua i l’alcohol. Dissol amb

facilitat els àcids inorgànics i certs orgànics. També és un bon solvent per a

nombroses sals i sucres, certs colorants i alcaloides (compost nitrogenat

orgànic d’origen natural), etc.

Hidrofília*: En presència d’aire humit la glicerina és capaç d’absorbir fins la

quarta part del seu volum d’aigua. Aquesta propietat es fa servir per evitar la

dessecació en algunes formes galèniques.

Hidrofília*: Propietat física d’una molècula que enllaça amb l’aigua mitjançant l’enllaç

d’hidrogen (en definitiva, les substàncies hidròfiles són aquelles que agafen aigua).

La glicerina es fa servir principalment per:

1. Com a dissolvent en preparats per a ús extern i intern (no té cap mena de

toxicitat). Un exemple, on s’utilitza la glicerina seria com a sabó de glicerina,

per l’acne juvenil.

2. Com a edulcorant (col·lutoris**).

(CH2 CH

OH OH

CH2

OH

)

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 25 de 63

Col·lutoris**: És una forma farmacèutica, solució aquosa viscosa utilitzada pel

tractament tòpic d’afeccions bucals (per a les dents i cavitat bucal) sense arribar a la

gola.

3. Com a conservant, la glicerina és un dels conservants autoritzats.

4. Per la seva higroscopicitat*, forma part de la composició dels involucres (parts

de les càpsules - tapa i receptacle) de càpsules toves així com de certes

pomades, supositoris i òvuls, per evitar la seva dessecació.

Higroscopicitat*: Són aquelles substàncies que absorbeixen ràpidament aigua en

forma de vapor o en forma líquida de l’ambient que els envolta.

APLICACIONS FARMACOTÈCNIQUES DEL GLICEROL

Aplicacions Concentració (%)

Emol·lient**, humectant Fins 30

Plastificant en pel·lícules de

recobriment de formes sòlides Concentració variable

Conservador en formes líquides Per sobre de 20

Dissolvent en formulacions parenterals Fins 50

Edulcorants en elixirs d’alta

concentració alcohòlica Fins 50

Emol·lient**: Estova i relaxa una part inflamada.

3.2.3. EXCIPIENTS LÍQUIDS TIPUS AMIDA

Dimetil acetamida

És un líquid incolor, miscible amb l’aigua, l’alcohol i la majoria de dissolvents orgànics,

és el triple de tòxic que el propilenglicol, encara que no resulta tòxica per les persones

subministrada diluïda i en petits volums. S’ha fet servir com a codissolvent en la

CH3 C N

O CH3

CH3

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 26 de 63

preparació d’injectables d’oxitetraciclina (antibiòtic) i reserpina (alcaloide). Es fa servir

per dissoldre antibiòtics per controlar la seva activitat microbiològica. També es fa servir

per això la seva precursora* dimetilformamida (HCON(CH3)2).

Precursora*: Substància indispensable o necessària per produir una reacció. Acostumen a ser,

compostos que constitueixen part de la primera etapa.

Hidroxietil-lactamida, (HEL)

Líquid discretament viscós, miscible en aigua en totes les proporcions i de bona

tolerància en l’administració subcutània i intramuscular. S’ha fet servir per preparar

solucions aquoses d’oxitetraciclina (antibiòtic) de preparació extemporània. Els pH

àcids i alcalins poden produir amb el temps la seva descomposició, la qual cosa fa

necessari la seva estabilització mitjançant l’ajustament del pH amb etanolamina (2-

aminoetanol) o similars.

3.3. EXCIPIENTS GRASSOS (CONSTITUÏTS PER GLICÈRIDS**)

Glicèrids**: Són àcids grassos.

Els cossos grassos utilitzats com a excipients s’obtenen generalment, a partir de llavors i, de

vegades a partir del pericarpi (part del fruit que envolta la llavor) de diferents fruits (oliva).

Es poden fer servir per a la seva preparació tres procediments:

Exprimint en fred: S’obtenen d’aquesta manera olis d’excel·lent qualitat que

presenten l’interès particular de conservar els antioxidants naturals. Els olis grassos

així obtinguts d’aquesta manera i s’anomenen verges.

Podeu veure un esquema del procés a la següent taula:

CH C N

O H

CH2

CH3

OH CH2 OH

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 27 de 63

Exprimint en calent: El rendiment és més gran però s’han de refinar per eliminar les

impureses.

Extracció amb dissolvents: És un procediment que es fa servir excepcionalment per

a cossos grassos que es fan servir com a excipients. Els dissolvents més utilitzats són

l’hexà comercial, el benzè, el tricloroetilè, i el sulfur de carboni. S’obtenen olis de

millor qualitat amb l’hexà i el benzè, que tenen un poder solvent menor. Per extreure

els olis amb dissolvents, s’ha de tindre determinades quantitats de llavors amb el

dissolvent escollit (percolació, immersió o mixt), un temps i a una temperatura

determinada.

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 28 de 63

Els olis vegetals estan formats essencialment per triglicèrids, és a dir, trièsters de glicerol i

àcids grassos (àcids carboxílics):

CH2 O COR1

CH

CH2

O COR2

O COR3

Els àcids més abundants en els olis són els àcids amb un nombre parell de carbonis, de

cadena saturada o insaturada.

De saturats [CH3(CH2)n COOH], els més importants són:

Àcid làuric: C12 (Àcid dodecanoic) Exemples: Llet de palma i de coco. La seva

fórmula estructural seria: CH3(CH2)10COOH i així amb la resta d’àcids.

Àcid mirístic: C14 (Àcid tetradecanoic) Exemples: Mantega i nou moscada.

Àcid palmític: C16 (Àcid hexadecanoic) Exemple: Esperma de balena.

Àcid esteàric: C18 (Àcid octadecanoic) Exemple: Oli de cotó i altres vegetals.

Àcid araquidònic: C20 (Àcid 5,8,11,14-ei-cosantetranoic) Exemple: Al fetge, cervell,

fetge i òrgans glandulars) i a la Mantega. La seva fórmula estructural seria:

CH3-(CH2)4-(CH=CHCH2)4-(CH2)2-COOH

Podeu veure en aquesta imatge les representacions en tres dimensions de varis àcids

grassos:

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 29 de 63

D’àcids grassos insaturats els més importants són:

Àcid oleic (cis*-9-octadecenoic). C18. Té 1 doble enllaç. Es troba en l’oli d’oliva, i

l’alvocat, el cacau, l'oli de llavors de raïm, l'oli de gira-sol, l'oli de soia, el de palma,

etc.

CH3 (CH2)7 CH CH (CH2)7 COOH

Àcid linoleic (cis,cis-9,12-octadecadienoic). C18. Té 2 dobles enllaços. Es troba en

les llavors de rosella, càrtam i oli de gira-sol.

CH3 (CH2)4 CH CH CH2 CH CH (CH2)7 COOH

Àcid -linolènic (cis,cis,cis-9,12,15-octadecatrienoic). C18. Té 3 dobles enllaços. És

un component present en molts olis comestibles vegetals. Es troba en la llavor de

“chía”, és una planta.

CH3 CH]3CH[CH2 (CH2)7 COOH

Cis*:Diferència entre àcids grassos cis i trans: Els

àcids grassos cis: Són àcids grassos insaturats, en els

quals els dos àtoms d’hidrogen del doble enllaç estan

en el mateix costat de la molècula, el que li confereix

un "colze" en el punt on es troba el doble enllaç; la

majoria dels àcids grassos naturals posseeixen

configuració cis.

Els àcids grassos trans: Són àcids grassos insaturats en

los quals els dos àtoms d’hidrogen estan un a cada

costat del doble enllaç, el que fa que la molècula sigui rectilínia; es troba principalment en aliments

industrialitzats que han estat sotmesos a hidrogenació, amb la fi de solidificar-los (com la margarina).

Diagrama de l’estructura molecular de diferents àcids grassos

Àcids grassos saturats Àcids grassos Cis-insaturats Àcids grassos Trans-insaturats

Àtoms de carboni saturats (cada un

amb 2 hidrògens) units per un sol

enllaç.

Àtoms de carboni insaturats (cada un

amb 1 hidrogen) units per l’enllaç doble.

Configuració cis.

Àtoms de carboni insaturats (cada un

amb 1 hidrogen) units per l’enllaç doble.

Configuració trans.

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 30 de 63

Els olis vegetals són, generalment, líquids més o menys acolorits i viscosos, encara que

alguns són sòlids (oli de coc i de palma). Són insolubles en aigua i en alcohol, però solubles

en la majoria de dissolvents orgànics no miscibles amb l’aigua: benzè, cloroform, tricloroetilè,

èter, CCl4, CS2, èter de petroli, etc. Les seves propietats més importants són:

Tendència a l’autooxidació : Aquest fenomen és més ràpid quant més rics siguin en

àcids grassos, els triglicèrids de l’oli. L’acció de l’oxigen atmosfèric determina la

formació de peròxids, que per descomposició es formen productes de degradació

secundària (aldehids, cetones, derivats hidroxilats, polímers, etc.), que modifiquen les

propietats organolèptiques de l’oli (es torna ranci).

Hidròlisi*: Els glicèrids són esters, i per tant, s’hidrolitzen amb facilitat, ja sigui per

via química o enzimàtica, donant lloc a una mescla de glicerol i àcids grassos,

monoglicèrids i triglicèrids, les propietats tensioactives** dels quals tenen importància

en farmàcia galènica.

Hidròlisi*: Descomposició d’una substància química per l’acció de l’aigua (anions (-) i cations

(+)), es una reacció química entre una molècula d’aigua i una altra molècula, en la qual la

molècula d’aigua es divideix i els seus àtoms passen a formar part de l’altra espècie química.

Tensioactives**: En aquest context, serien compostos orgànics que redueixen la tensió

superficial de l’aigua o d’una dissolució en ésser-hi dissolt.

Transesterificació: Aquesta reacció consisteix en la reacció d’un ester amb un

alcohol d’alt punt d’ebullició per donar un nou ester de més punt d’ebullició i un

alcohol de menor punt d’ebullició:

R C OR1

O

+ R2 OH R C OR2

O

R1 OH+

Ester d'alt punt d'ebullició

Alcohol d'alt punt d'ebullició

Ester de méspunt d'ebullició

Alcohol de baixpunt d'ebullició

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 31 de 63

La mateixa reacció aplicada als triglicèrids condueix a la formació de nous èsters i

glicerina:

CH2OR1CO

CH

CH2

OR2CO

OR3COR OH

CH2 OH

CH

CH2

OH

OH

+ +

R1 COOR

R2 COOR

R3 COOR

+

+

Triglicèrid alcohol 3 èsters glicerina

Aquesta reacció és la base per a la preparació d’olis hidròfils (tenen afinitat per

l’aigua) i d’olis hidrodispersables (serien olis que es dispersen en aigua).

Els principals glicèrids utilitzats com a excipients són:

3.3.1. GLICÈRIDS NATURALS

Oli d’ametlles dolces: Oli obtingut del fruit madur del Prunus dulcis. L’oli oficinal

s’obté únicament exprimint-lo en fred. És molt utilitzat com a vehicle oliós per a ús

extern, particularment en la composició de llets i cremes dèrmiques. Es fa servir

també olis obtinguts a partir del pinyol d’altres espècies de prunus: albercoc, préssec,

pruna. (Per exemple, es fa servir per cremes antiestries)

Oli d’oliva: Oli extret de les drupes (el que envolta el pinyol) de l’olivera cultivada

(olea europea). S’ha d’obtenir exprimint-lo en fred o per qualsevol altre mètode

mecànic adient. Ha de complir les exigències de la Farmacopea, que són més o

menys estrictes en funció de la seva aplicació.

Mantega de cacau: La mantega de cacau oficinal és la grassa sòlida que s’obté

exprimint les llavors pelades del Theobroma cacao. Essencialment està format per

triglicèrids dels àcids palmític, esteàric i oleic. En general, es presenta en forma de

pastilles fragmentades de forma rectangular, de consistència dura, cerosa i

blancgrogosa. En l’actualitat troba la seva major aplicació en cosmetologia (llapis de

llavis). Antigament es feia servir per a la preparació de supositoris. S’ha de conservar

en absència d’aire i humitat.

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 32 de 63

Altres olis d’interès: Són el de cacauet (es fa servir en cosmetologia com a

emol·lient), el d’alvocat “aguacate” (ric en vitamines A, D i E), el de les llavors de

les plantes de cotó i ricí. El darrer es fa servir per les seves propietats com a

dissolvent.

3.3.2. GLICÈRIDS DE DERIVATS SINTÈTICS I SEMISINTÈTICS DE GRASSES

NATURALS

3.3.2.1. DERIVATS PER TRANSFORMACIÓ D’ OLIS VEGETALS

A partir dels olis vegetals s’obtenen glicèrids de diferents característiques i molt utilitzats

com a excipients.

Glicèrids polioxietilenats insaturats: Són olis amb certes quantitats d’èster i

monoèster del polioxietilenglicol (PEG). Aquests glicèrids igual que els olis dels quals

deriven, són líquids més o menys viscosos de color ambre. Són solubles en dissolvents

orgànics i insolubles en aigua, però a diferencia dels altres olis es dispersen en aigua.

Els olis hidrodispersables (olis que es dispersen en aigua) han de donar origen a una

emulsió* per simple agitació en presencia d’aigua. Es fan servir com a vehicle per a

diferents preparats, com gotes nasals olioses, solucions olioses bevibles, fins i tot per a

injectables i càpsules toves.

Emulsió*: Dispersió estable d’un líquid (fase dispersa) en un altre de no miscible amb

el primer (fase dispersant).

Olis hidrogenats: Són olis vegetals en els quals els dobles enllaços es saturen en

presència de Ni. Segons les condicions de la reacció es pot modular el grau de

saturació. Són sòlids cerosos, solubles en dissolvents orgànics i insolubles en aigua. Es

fan servir com a excipient per a supositoris.

Glicèrids semisintètics sòlids: Són olis hidrogenats amb proporcions de diglicèrids i

monoglicèrids. Aquests darrers són bons emulsionants aquooliosos (A/O), la qual cosa

els dota de certa hidrofília. Són sòlids cerosos de color blanc i gairebé inodors. Es fan

servir com a excipients per a supositoris.

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 33 de 63

Glicèrids polioxoetilenats saturats: Són olis hidrogenats que contenen quantitats

variables de monoèsters i dièsters de PEG. Són sòlids cerosos insolubles en aigua,

però fàcilment dispersables en ella. Es fan servir com a excipients per a pomades,

associats, per exemple, amb oli de vaselina, i també com a excipients per a supositoris.

3.3.2.2. ÀCIDS GRASSOS I DERIVATS

Els més utilitzats són:

Àcid esteàric: És un sòlid blanc, de gran interès, com a factor (per donar) de

consistència o també en forma de sabó (estearat de sodi, de potassi, de trietanolamina,

etc.), com a sòlid es fa servir en la fabricació de pomades. Les seves sals de Mg i Zn

es fan servir com a lubricants en la fabricació de comprimits.

Alcohol cetílic (hexadecanol): És un producte cerós format per diversos alcohols,

dels quals el principal és l’hexadecanol ,CH3 (CH2)14 CH2OH. Es fa servir com

a excipients per a pomades.

Alcohol esteàric (octodecanol): És un producte sòlid format per diversos alcohols,

dels quals el principal és l’octodecanol CH3 (CH2)16 CH2OH. Es fa servir com a

excipients per a pomades.

Oleat d’etil: És un líquid oliós de color groc pàl·lid. Més fluid que els olis vegetals.

Té gran tendència a oxidar-se i s’ha de conservar en absència de llum i en atmosfera

inert. Es fa servir com a dissolvent per a preparats injectables.

PRINCIPALS GLICÈRIDS UTILITZATS COM A EXCIPIENTS

Glicèrids naturals

Oli d’ametlles dolces (Amygdalus communis var. Dulcis, Rosaceae).

Oli de llavors de fruites (diverses Rosaceae: albercoc, ametlla, préssec, pruna, etc.)

Oli de cacauet (arachis higopagaea, lleguminoses papilionacees).

Oli d’oliva (Olea europea., oleacees).

Oli d’ adormidora (Planta d’opi (rosella blanca) )(Ppaver somniferum var. Nigrum,

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 34 de 63

papaveràcees).

Mantega de cacau (Theobroma cacao, Sterculiàcees).

Mantega de porc.

Olis diversos:

- Oli de palma o palmiste (Elaeis guinensis)

- Oli de coco (Cocus nucifera).

- Oli de cotó (Gossypium divers, Malvàcees).

- Oli de gira-sol, de germen de blat de moro, de sèsam, etc.

Glicèrids derivats de les grasses naturals

Glicèrids oleics polioxietilenats.

Olis hidrogenats.

Glicèrids semisintètics.

Olis hidrogenats i polioxietilenats.

Productes derivats dels glicèrids

Àcid esteàric.

Alcohol cetílic o hexadecanol.

Alcohol estearílic o octodecanol.

Oleat d’etil.

3.4. CERES

Originàriament el terme cera (keros en grec, cera en llatí) s’utilitzava per designar la cera

d’abelles, l’única utilitzada des de l’antiguitat. Avui en dia es fa servir aquest terme per

designar els èsters obtinguts de la reacció d’àcids grassos i alcohols d’alt pes molecular. A

més de les ceres d’origen animal (cera tova, lanolina) també es fan servir ceres vegetals, ceres

fòssils i ceres sintètiques. Així la cera de catxalot o esperma de balena, que s’havia utilitzat

durant anys en farmàcia, ara no està disponible i s’ha substituït pel seu principal constituent,

el palmitat de cetil (èster hexadecílic de l’àcid palmític o cetina).

Entre totes les ceres, que s’utilitzen en farmàcia, cal fer esment de les següents:

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 35 de 63

Cera blanca d’abella: S’obté a partir de la cera groga, producte integrat en les cel·les

construïdes per les abelles, després de fondre la cera groga entre 110-120ºC per tal

d’eliminar gèrmens i residus vegetals, la cera es blanqueja amb un tractament adient.

És un sòlid de color blanc mat de superfície llisa, insoluble en aigua i parcialment

soluble en alcohol de 90º i èter, molt soluble en olis essencials. Té un punt de fusió

que varia entre 61-65ºC. Entre els seus principals components, es troben:

1. Hidrocarburs (10-20%): Els més nombrosos són saturats lineals de C27, C29 i

C31.

2. Èsters (70%): Particularment, èsters d’àcids grassos lineals saturats de

nombre parell d’àtoms de carboni entre C14 i C20, esterificats també amb

alcohols saturats lineals de nombre parell d’àtoms de carboni, entre C14 i

C32.

3. Àcids lliures (10-20%): Sobretot àcids lineals saturats de nombre parell

d’àtoms de carboni C14 i C30.

La cera blanca es fa servir en pomades per augmentar la seva consistència. Les

pomades que contenen una elevada proporció de ceres s’anomenen cerats.

Lanolina: La lanolina és una cera que s’obté a partir de la secreció sebàcia que

impregna la llana del bestiar oví. És una substància hidròfila i absorbent però no

hidrosoluble. Admet fins a dues vegades els seu pes en aigua. És poc soluble en

alcohol. Es presenta com una substància d’aparença greixosa i de color groc-marronós.

És una substància untuosa* i s’adhereix molt bé a la pell. Està formada per un 1%

d’hidrocarburs i la resta correspon a èsters i alcohols d’elevat pes molecular, com el

colesterol.

Untuós*: oliós, grassós, , pringós, enganxinós.

Hi ha diferents tipus de lanolina i derivats:

Lanolina hidratada: Conté un 25% d’aigua. A causa de la seva tendència a

alterar-se s’ha de preparar en el moment que s’hagi de fer servir.

Derivats de la lanolina: Entre els seus derivats, els més importants són:

Lanolina líquida: És menys untuosa i més penetrant que la lanolina.

Lanolines ceroses: Té més consistència.

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 36 de 63

Alcohols de llana: Es fan servir perquè tenen un gran poder absorció

d’aigua i per les seves propietats emulgents (propietats tensioactives en

una emulsió). Existeixen diferents productes comercials que es

diferencien amb la seva riquesa en colesterol.

Lanolina hidrogenada: És més resistent a l’oxidació que la lanolina i té un

elevat poder absorció d’aigua.

Lanolina interesterificada per isopropanol: Té un elevat poder emol·lient

(estova les parts inflades) i penetrant.

Lanolina acetilada: Es fa servir com a sobrengreixant i protectora (de la

pell). No té poder hidròfil.

Lanolina hidrosoluble: És més soluble en aigua i en alcohol que la

lanolina. Es fa servir com a emol·lient en preparacions aquoses i

hidroalcohòliques. És emulgent de la fase externa aquosa.

Cera de carnauba: És la cera purificada que s’obté de les fulles d’una palmera

(copernica cerifera). Té interès en farmàcia galènica pel seu elevat punt fusió (80-

88ºC). Es fa servir com a enduridor i abrillantador en tècniques de drageat i també

com a gelificant d’olis.

3.5. HIDROCARBURS I SILICONES

En aquest apartat es descriuran els excipients molt hidròfobs (que repel·leixen l’aigua): els

hidrocarburs d’origen mineral (vaselina, olis de vaselina i parafines) i les silicones.

Vaselina: Són mescles d’hidrocarburs de punt d’ebullició elevat, que s’obtenen per

tractament dels residus de rectificació del petroli. En farmàcia es fa servir la vaselina

filant, que forma una massa tova, translúcida, gairebé sense color, i que tocant-la es

deixa estirar en forma de filaments.

Parafines: Són mescles complexes d’hidrocarburs saturats obtinguts per

fraccionament del petroli brut. La parafina pot ser:

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 37 de 63

Parafina líquida o “oli mineral”: És un líquid incolor, insípid i

rigorosament límpid (d’una transparència perfecta). S’associa amb la

vaselina per augmentar la fluïdesa d’aquesta.

Parafina sòlida: Es presenta en forma de massa blanca, sòlida i inodora,

que fon entre 50 i 60ºC.

Aquests productes són solubles en dissolvents orgànics, però insolubles en aigua i

alcohol. Són molt estables i químicament inerts.

Esquema de la destil·lació del petroli brut

Silicones: Són derivats orgànics del silici, en els quals s’alternen enllaços Si-O-Si-O-

Si-O..... formant polímers. Els silici en l’estructura de les silicones completa la seva

valència amb radicals orgànics (alquil, aril, etc.). Les silicones presenten la fórmula

general:

R Si O Si

R

R

R

R

O Si

R

R

R

n

Gasos

Petroli brut

Benzines

Petroli

Petroli brut reduït

Gasoil

Oli lleuger

Oli mitjà

Oli espès

Residu

Oli fluid

Parafines

Oli pesat

Vaselina mare

Torr

e 1

. P a

tmo

sfèr

ica

Torr

e 2

. P r

edu

ïda

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 38 de 63

Aquestes cadenes poden ser lineals o estar més o menys ramificades. Les

característiques de les silicones varien en funció de la seva estructura, i en particular,

de la naturalesa dels radicals orgànics, el grau de ramificació i el grau de

polimerització. Es poden classificar en:

Olis de silicona: Són d’estructura lineal i pes molecular baix.

Grasses de silicones: Estructura lineal i pes molecular més elevat que els

olis.

Resines de silicona: Estructura reticular i pes molecular elevat.

Cautxús de silicona: Estructura particular causada pel seu peculiar mètode

d’obtenció del cautxú (silicones lineals , n>2000, + càrrega inert + petites

quantitats agent oxidant) en calent. El cautxú té una estructura reticular

sustentada per ponts etilè o metilè.

Tots aquests tipus de silicones presenten les següents propietats comunes:

1. Hidrofòbia molt elevada.

2. Estabilitat a T altes , 300ºC.

3. Gran inèrcia (que no reacciona amb res). Incolores, inodores, poca toxicitat, i

sense activitat fisiològica.

4. Es poden fixar a gran nombre de superfícies, a les quals transformen en hidròfobes

i eviten la formació d’escumes.

Les silicones es fan servir en farmàcia per:

Com a excipients, les més fluïdes ho són de pomades protectores

hidròfobes.

Com a material de condicionament, hi ha un oli de silicona que es fa servir

com a lubricant.

3.6. SUCRES I DERIVATS

Entre ells podem ressaltar els següents:

Sacarosa o sucre blanc oficinal: El sucre blanc es presenta en diverses formes:

Cristalls aïllats o aglomerats.

Pols cristal·lina blanca més o menys fina.

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 39 de 63

Pols impalpable.

El sucre és molt soluble en aigua. Es fa servir en moltes formes galèniques, com a

diluent*, malgrat la seva gran higroscòpia, i com a edulcorant en diverses formes

sòlides i líquides.

Diluent*: Substància de caràcter inert que s’addiciona en una altra, per tal d’augmentar el seu

grau de dispersió o el volum, amb la qualcosa disminueix la concentració.

Les dissolucions diluïdes de sucre són un medi favorable pel desenvolupament de

microorganismes, per la qual cosa s’han de conservar de manera adequada.

Contràriament, les dissolucions concentrades de sucre no permeten el

desenvolupament de microorganismes i es conserven molt bé. S’ha d’evitar l’ús de

sucre com a edulcorant en medicaments destinats a pacients diabètics i determinats

lactants.

A la Farmacopea, es troba al costat de la monografia del sucre, una altra que

s’anomena solució de sacarosa. Aquesta, impròpiament anomenada sucre líquid, és

una dissolució de sacarosa en aigua (66,5-67,5%), que es pot fer servir com primera

matèria en formulacions que requereixen que la sacarosa estigui en solució. Això

facilita la feina a la indústria.

Lactosa o sucre de la llet: La lactosa, es presenta com una pols cristal·lina de gust

lleugerament dolç. És soluble en aigua i gairebé insoluble en alcohol. La lactosa es fa

servir majoritàriament com a diluent, en relació amb la sacarosa presenta l’avantatge

de no ser higroscòpica. Es fa servir per exemple en:

La formulació de pólvores al 1%.

La formulació de comprimits i granulats.

La preparació de pólvores antibiòtiques d’aplicació directa sobre les

ferides: la lactosa es dissol en els líquids de la ferida, permetent la ràpida

difusió de l’antibiòtic.

Glucosa: A més de la glucosa anhidra i la glucosa hidratada, la Farmacopea descriu

una glucosa anhidra i una glucosa monohidratada per a premescles medicamentoses

destinades a la preparació d’aliments medicamentosos d’ús veterinari. A la indústria

farmacèutica es fa servir glucosa líquida, anomenada xarop de glucosa, per a

determinades fabricacions. Químicament és una mescla de D-glucosa, maltosa (sucre

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 40 de 63

de malta) i glucosanos (és un polisacàrid anhidre, el midó, la cel·lulosa, les dextrines,

el glucogen són glucosanos).

És un líquid molt dens, filant, gairebé incolor i de sabor lleugerament ensucrat. Forma

part de la composició de pastes oficinals, de les quals permet augmentar la seva

plasticitat.

Levulosa, D-fructosa o sucre de fruites: La levulosa es fa servir com a pols blanca

cristal·lina de gust molt ensucrat. És molt soluble en aigua i alcohol. Es fa servir com

a edulcorant per a diabètics.

Sorbitol: És un derivat de la Glucosa. Es presenta en forma de pols cristal·lina,

inodora, de gust lleugerament ensucrat. És lleugerament higroscòpic, molt soluble en

aigua, soluble en alcohol i insoluble en cloroform i èter. A la Farmacopea es descriuen

dues monografies: sorbitol i sorbitol al 70% (cristal·litzable). El sorbitol es fa servir en

dissolució com a edulcorant. Pot substituir la sacarosa en preparats per a diabètics.

Presenta l’inconvenient de ser lleugerament laxant. (S’utilitza en xiclets).

Midons: Es fan servir midons de blat, de blat de moro, d’arròs, i de fècula de patata.

Són pólvores blanques molt fines, insípides, inodores, i insolubles en aigua freda, però

s’inflen a una T < 80ºC sense dissoldre’s totalment i gelificant (additiu per formar

masses semisòlides). El producte així obtingut rep el nom d’engrut* de midó. Com a

excipient tenen utilitat les dues formes.

Engrut*: Capa de substància sobreposada, especialment de brutícia, que es forma i amassa

sobre la pell, els vestits, etc.

En forma de pólvores es fa servir principalment:

Com a diluent de principis actius.

En la fabricació de comprimits, com a diluent, lubricant i disgregant**.

Com a component dels recobriments pel·liculars de comprimits.

Per a ús extern, el midó s’adhereix adequadament sobre la pell i té una

bona capacitat de flux***, a causa de que la mida de partícula és petita, es

pot estendre molt bé. El midó absorbeix la humitat molt bé i poc les

grasses, la qual cosa és interessant pels teixits. Per això, s’utilitza en la

bugaderia per emmidonar les camises.

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 41 de 63

Disgregant**: Substància que s’afegeix a un comprimit, per a que, es desfaci al posar-

lo en contacte amb líquids.

Capacitat de flux***: Un dels requisits que ha de complir un material per poder

comprimir-lo és que ha de tindre molt bona fluïdesa.

En forma d’engrut:

Com a excipient per a pomades.

Com aglutinant+ en la fabricació de comprimits.

Aglutinat+: Substància adhesiva o que, reaccionant amb una altre, pot desenvolupar

propietats adhesives i actuar com a aglutinant.

Tots aquests midons tenen bàsicament els mateixos usos, si bé les seves propietats no

són idèntiques. Així per a ús extern es fa servir preferiblement el midó d’arròs

(contacte més agradable amb la pell i té acció refrescant). La fècula de patata és

preferible quan es desitja una forta adherència amb la pell.

3.7. CEL·LULOSA I DERIVATS

La cel·lulosa s’obté a partir de la fusta. Comercialment s’acostuma a anomenar cel·lulosa

microcristal·lina. És una pols blanca fina o granulada, insoluble en aigua, però que es dispersa

en ella formant un gel estable. Es fa servir bàsicament en la formulació de comprimits com a

diluent estabilitzant en la formulació d’emulsions i suspensions++.

Suspensió++: Dispersió estable d’un sòlid (fase dispersa) en un líquid (fase dispersant) d’una manera

pràcticament uniforme.

Les formes més utilitzades són:

Metilcel·lulosa: És l’èter metílic de la cel·lulosa. És una pols granulada que es fa

servir principalment en la preparació d’emulsions, suspensions i pomades, i en la

fabricació de comprimits.

Carboximetilcel·lulosa sòdica (CMC): És una pols blanca granulada i higroscòpica.

S’aplica pràcticament igual que la metilcel·lulosa. S’ha de conservar protegida de la

humitat.

Acetoftalat de cel·lulosa: És una pols blanca granulada d’olor dèbilment acètic o

inodora, pràcticament insoluble en aigua i en medi àcid, insoluble en etanol, metanol i

cloroform, soluble en medi bàsic i en acetona, acetat d’etil i barreges. El seu principal

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 42 de 63

interès resideix en la seva insolubilitat en medi àcid fort i per tant a l’estómac, i

soluble en medi bàsic o neutre i per tant a l’intestí. Per això es fa servir com a agent

per recobrir formulacions gastroresistents i enterosolubles*, d’interès quan es vol que

el comprimit es disgregui a l’intestí.

Per exemple, les càpsules enterosolubles*: Les càpsules enterosolubles són una classe de

closques de la càpsula (casquet i cos), amb colors diferents i la forma feta de gelatina i de la

capa entèrica (es requereix quan el fàrmac s’ha absorbir a l’intestí, sobretot quan existeix la

necessitat de que sigui inactiu pels àcids del estómac. Això s’aconsegueix fent un tractament a

la gelatina amb formaldehid, salicilat de fenil, o alcohol cetoestearílic. També es poden

revestir amb laca). És una càpsula dissenyada, per no desintegrar-se en el suc gàstric però si en

el suc intestinal. S’utilitza generalment en l’embalatge dels medicaments o dels productes

farmacèutics que provoquen excitació al estómac, per evitar la seva desintegració en l’ambient

àcid o el requisit específic de desintegrar-se en el suc intestinal, per realitzar la seva acció

local, en ell. Les càpsules, intestí-orientades específiques, ajuden a promoure l’efecte amb una

dosi menor, mentre que redueix la reacció adversa, que es convenient per als pacients. A més,

ajuda a reduir la degradació dels productes farmacèutics causada per l’ús oral i a subministrar

el millor lloc per l’absorció.

3.8. GOMES

Les gomes són exsudats (líquid més o menys fluid que surt dels òrgans lesionats de les

plantes) de plantes solidificats per dessecació. El seu ús com a excipients es deu a la propietat

que tenen de gelificar en contacte amb l’aigua de dissolucions* o dispersions** col·loïdals***

de més o menys viscositat.

Dissolucions*: Procés pel qual una substància (el solut) es dispersa en una altra substància (el

dissolvent) i dóna un sistema homogeni anomenat solució.

Dispersions**: Sistema heterogeni format per dues o més fases i en el qual la fase dispersa és en

suspensió en el medi de dispersió, que pot ésser un líquid, un sòlid o un gas.

Quan el medi de dispersió és un líquid hom obté escuma, una emulsió o una suspensió, segons que la

fase dispersa sigui, respectivament, un gas, un líquid o un sòlid.

Col·loide***: Un col·loide és un sistema químic format per petites partícules distribuïdes en un medi

homogeni. La part homogènia es denomina fase dispersant, i el conjunt de partícules fase dispersa.

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 43 de 63

Entre les gomes més importants, es troben:

Goma aràbiga: Prové de les Acàcies, es presenta en forma de llàgrimes arrodonides,

irregulars i dures. Són de color groc o vermellós. És molt soluble en aigua i es fa

servir principalment en:

1. En la formulació de emulsions i suspensions. Estabilitza les emulsions i

suspensions de tipus O/A ja que confereix més viscositat a la fase aquosa.

2. En la fabricació de comprimits com aglutinant i disgregant, gràcies a la seva

capacitat d’inflar-se en medi aquós.

3. En recobriments pel·liculars, per facilitar l’adherència de la pel·lícula al

comprimit.

4. En la preparació de pastes i confiteria, aprofitant la seves propietats aglutinants,

el seu poder espessidor i la seva aptitud per evitar la cristal·lització del sucre.

5. En preparació de “tabletes”, píndoles, grànuls, pocions, algunes ceres

dèrmiques, etc.

Goma de tragacant: Prové de l’escorça del Astragalus gummifer. Es pot presentar en

diverses formes, pols blanca, cintes, plaques groguenques, etc. Al contrari que

l’aràbiga no és totalment soluble en aigua. Dóna més viscositat a les dissolucions que

l’aràbiga. Les aplicacions són aproximadament les mateixes.

A la següent taula podem observar les diferents viscositats que presenten una sèrie de

dissolucions que contenen diferents gomes:

Dissolucions al 1% Viscositat (cP*)

Goma aràbiga (al 20%) 50

Metilcel·lulosa 150

Goma de tragacant 200

Carboximetilcel·lulosa d’alta viscositat 1200

Goma de Karaya** 1500

Goma de Guar*** 3000

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 44 de 63

cP*: La unitat en el sistema cgs para la viscositat dinàmica es el poise (1 poise (P) ≡ 1g·(s·cm)−1 ≡ 1

dina·s·cm−2 ≡ 0,1 Pa·s), nom en homenatge al fisiòleg francès Jean Louis Marie Poiseuille (1799-

1869). Es sol utilitzar més el seu submúltiple, el centipoise. 1 Centipoise = mPa·s

Karaya**: És un arbre del Nord de la Índia, el nom en llatí és Sterculia Urens.

Guar***: És el polisacàrid de reserva nutricional de las llavors de Cyamopsis tetragonoloba, una planta

de la família de les lleguminoses.

3.9. GELATINES

La gelatina és una mescla de proteïnes d’elevat pes molecular. S’obté per hidròlisi del

col·lagen. El col·lagen s’obté de la pell i el ossos dels animals.

La gelatina s’infla en aigua freda i es dissol en aigua calenta originant una dissolució

col·loïdal* que gelifica al refredar-se. No es soluble en etanol.

Col·loïdal*: Format per dos o més fases, principalment, una continua, normalment fluida i una altra

dispersa, en forma de partícules, normalment sòlides.

Es presenta en forma de pols, grànuls irregulars o fulles més o menys flexibles, incolores o de

color groc pàl·lid.

En farmàcia es fan servir dos tipus de gelatines:

Gelatina A: En dissolució aquosa presenta un pH entre 3,8 i 5. S’ha de fer servir en

medi àcid. És incompatible amb la goma aràbiga.

Gelatina B: En dissolució aquosa presenta un pH que pot arribar a 8. S’ha de fer

servir a pH proper a la neutralitat i és compatible amb la goma aràbiga.

Les gelatines A i B no es poden barrejar ja que les seves dissolucions podrien precipitar.

La gelatina es fa servir en farmàcia en l’elaboració de molt medicaments i en diferents

formes farmacèutiques. Entre elles cal destacar, l’embolcall de càpsules dures i toves. Forma

part també dels excipients en la preparació de supositoris (supositoris de glicerol/gelatina) i

òvuls, així com també d’estabilitzants per a emulsions oli/aigua (O/A), entre d’altres

aplicacions.

3.10. PRODUCTES DE SÍNTESI

Entre aquests productes cal destacar els següents:

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 45 de 63

Polivinilpirrolodona o polividona (PVP): Es presenta en forma d’una pols blanca i

blancagroguenca, lleugerament higroscòpica. Soluble en aigua i en alcohol. Les

diferents qualitats de polividones es caracteritzen per la seva viscositat, mitjançant una

constant K que la farmacopea indica com calcular. Es fa servir en la fabricació de

comprimits.

Polioxietilenglicols (PEG): Són polímers de condensació de l’òxid d’etilè i aigua que

tenen la següent fórmula general:

HOCH2 (CH2 O CH2)n CH2OH

On n pot tindre un valor entre 3 i 225.

Els PEG de PM (Pes Molecular) inferior a 600 són líquids, la viscositat dels quals

augmenta amb el pes molecular.

Els PEG amb PM (Pas Molecular) superior a 1000 són sòlids i la seva consistència

augmenta amb el grau de polimerització.

Els PEG són molt solubles en aigua i etanol, encara que per a dissoldre els de gran PM

s’ha de fer servir aigua calenta. Són pràcticament insolubles en olis vegetals i

minerals.

Els PEG més utilitzats en farmàcia són:

PEG 300 i PEG 400: Són líquids incolors, amb una feble olor, lleugerament

higroscòpics, miscible en aigua i glicols (etan-1,2-diol o etilenglicol). d (20ºC)

= 1,125 g/cm3.

PEG 1500: És blanc de consistència cerosa. Només és soluble en aigua en la

proporció 70g/100mL a 20ºC. És miscible amb altres glicols després de la

fusió (s’ha de desfer perquè és sòlid (cerós)). d (20ºC) = 1,150 g/cm3. Interval

de solidificació 43-48ºC.

PEG 4000: És un sòlid blanc i untuós al tacte. És soluble en aigua a raó de

62g/100mL. És miscible amb altres glicols després de la fusió (s’ha de desfer

perquè és sòlid). d (20ºC) = 1,204 g/cm3. Interval de solidificació 53-56ºC.

Els PEG tenen àmplies aplicacions en farmàcia. Entre elles com a excipients de

pomades hidròfiles.

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 46 de 63

Polímers de l’àcid acrílic (carbomer): (Exemple: L’àcid carboxílic insaturat).

Determinats polímers de l’àcid acrílic, coneguts amb el nom de carbomers, tenen una

àmplia aplicació com a viscositzants (donen viscositat, espessidor) en formulacions

tòpiques (gels i pomades). Habitualment es coneixen amb la marca comercial

Carbopol®.

Els carbopols són polímers de l’àcid acrílic. Es presenten en forma de pols blanca,

insolubles o poc solubles en aigua, però s’inflen en ella i ofereixen dispersions poc

viscoses. La neutralització d’aquestes dispersions amb NaOH o altra base (un àcid i

una base es neutralitzen), origina un augment de la viscositat i permet la formació de

gels transparents.

3.10. AGENTS TENSIOACTIUS

Els tensioactius o agents de superfície, són substàncies amfifíliques, és a dir, estan formats per

una part hidròfila (afinitat amb l’aigua) o polar i una part lipòfila o apolar (afinitat amb els

lípids). En dues fases líquides no miscibles, una aquosa i altra oliosa, els tensioactius es situen

a la interfase, on s’orienten de manera que la part hidròfila es troba en l’aigua i la part lipòfila

es troba en l’oli.

Els agents tensioactius es fan servir en les formulacions dermatològiques amb diverses

finalitats. Així alguns d’ells, formen part fonamental en la formulació de xampús i sabons, ja

que tenen un elevat poder detergent (neteja), humectant (humidifica) i escumant (fa escuma).

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 47 de 63

Determinats tensioactius, es fan servir per la seva acció emulsiva, és a dir, per la seva

capacitat de situar-se en la interfase aigua/oli originant emulsions de fase externa aquosa o de

fase externa oliosa.

Altres tensioactius, tenen propietats bactericides (maten els bacteris) o bacteriostàtiques

(substàncies o agent que deté la producció dels bacteris però no els mata, només detenen el

creixement bacterià).

Els tensioactius des del punt de vista químic es classifiquen :

Tensioactius aniònics: S’ionitzen en aigua i presenten un anió lipòfil voluminós. En

aquest grup es troben els sabons, els derivats sulfonats (R-SO3Na), i els derivats

sulfatats (R-O-SO3Na), com el lauril sulfat de sodi (LSS).

CH3 (CH2)10 CH2 CH2OSO3Na

SO3Na

R

Estan formats per una cadena alquílica lineal o ramificada que té entre 10 i 14 àtoms

de C. En el seu extrem polar es troba un anió.

Tensioactius catiònics: S’ionitzen en aigua i presenten un catió voluminós. En aquest

grup es troben el clorur de benzalconi, i el bromur de cetiltrimetilamoni (Cetrimide®).

Tenen en general propietats bactericides i bacteriostàtiques.

N

R4

R2

R1

R3

X

Tensioactius amfòters*: En funció del pH del medi, es comporten com agents

tensioactius aniònics o catiònics. En aquests grup es troben les betaïnes

(Tegobetainas®) que es fan servir bàsicament en la fabricació de xampús.

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 48 de 63

Amfòters*: Pot fer de tensioactiu aniònic o catiònic.

CH3 (CH2)n CH2 N CH2COO

CH3

CH3

Alquil dimetil betaïna

Tensioactius no iònics: A aquest grup pertanyen gran part dels tensioactius que es fan

servir en l’elaboració d’emulsions, entre ells hi ha: els derivats del Sorbità (Span®),

derivats del Sorbità Polioxietilenats (Tween®), els derivats del polioxietilenglicols,

alguns èsters i èters i el cetomacrogol. També són no iònics els èsters grassos de la

sacarosa i sucroglicèrids, així com les alcalonamides (Comperlan®), que es fan servir

com a estabilitzants de l’escuma i espessidors en la formulació de xampús.

R O CH2 (CH2 O CH2)n CH2OH

Part hidròfilaPart lipòfila

3.11. PRODUCTES MINERALS

Es tracta de productes minerals de diversa naturalesa que poden formar part de la formulació

de medicaments amb funcions molt variades. Destaquem els següents:

Sílice: Existeixen nombroses formes comercials de sílice. Aquestes es diferencien per

les seves propietats físiques, que alhora depenen de la forma de preparació. El seu

principal interès resideix en el seu elevat poder absorbent. Els tipus de sílice que es fan

servir més a farmàcia són:

Sílices precipitades: S’obtenen per reacció del silicat de sodi (Na2SiO3) amb

àcid. L’àcid silícic (H2SiO3) alliberat polimeritza lentament formant un

precipitat gelatinós transparent del qual exuda mica en mica l’aigua (sinèresi).

Després d’assecar-se totalment, s’obté un xerogel (gel en estat sec) de gran

porositat.

Sílice pirogèniques: Es preparen per reacció, en una cambra de combustió

(T>1000ºC), d’una mescla gasosa homogènia d’oxigen purificat, hidrogen i

SiCl4.

2H2+ O2 + SiCl4 SiO2 + 4HCl

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 49 de 63

La sílice pirogènica és una pols blanca i lleugera que de vegades es presenta en

forma de flocs insolubles en aigua, en dissolvents orgànics i en àcids (excepte

l’HF). Però soluble en calent en lleixius alcalins.

Es fan servir en:

- Pols dermatològiques.

- Comprimits, com a lubricant o disgregant.

- Pomades ja que poden formar gels de consistència tova.

- Supositoris per augmentar la viscositat de certes masses.

- Emulsions i i suspensions com a estabilitzador.

La varietat comercial més emprada és Aerosil®. Existeixen diferents

presentacions amb propietats específiques per a cada aplicació.

Talc: també anomenat talc de Venècia, és un silicat de Mg hidratat natural.

3MgO·4SiO2·H2O o també Mg3Si4O10 (OH)2

És una pols blanca untosa al tacte, insoluble en aigua i no atacable pels àcids. A causa

de la seva estructura laminar, té un gran poder lubricant.

El talc es fa servir principalment, en la preparació de pólvores d’ús extern degut a la

seva untuositat i en la fabricació de comprimits com a lubricant.

Caolí: És un silicat natural d’Al de fórmula empírica:

Al2SiO5(OH)4 o 2SiO2AlO3·2H2O

Igual que el talc presenta una estructura laminar. Es fa servir com a diluent i absorbent

en la fabricació de pólvores per a ús intern i extern, i en la fabricació de comprimits.

Bentonita: És una argila natural, que té una elevada proporció de montmorillonita, un

silicat d’Al en el qual una sèrie d’àtoms d’Al i de Si poden ser substituïts per altres

com el, Fe i el Mg.

Es presenta en forma de pólvores blanques o beix amb la propietat d’inflar-se en

l’aigua produint una massa mal·leable (afavoreix l’obtenció de fines capes de

material).

Es fa servir com a excipient per a pomades i per estabilitzar determinats tipus

d’emulsions i suspensions.

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 50 de 63

Silicat de Mg i Al col·loïdal: Es presenta com una pols cristal·lina o com unes escates

(són escames) de color blancbeix, inodor o gairebé inodor i insípid.

És gairebé insoluble en alcohol, s’infla en contacte amb l’aigua o glicerina i forma

dispersions col·loïdals.

Té usos diversos com a espessidor i estabilitzant en emulsions, gels i pastes. Es coneix

habitualment amb el nom comercial de Veegum®.

Òxid de Titani (TiO2): Es presenta en forma d’una pols blanca, inodora i insípida,

insoluble en aigua. Es fa servir com agent donador d’opacitat en la formulació

d’involucres de càpsules i en pomades.

3.12. PRODUCTES PROCEDENTS D’ALGUES MARINES

En aquest grup s’inclou:

Alginat de sodi: S’obté a partir d’algues que pertanyen a la família de les feofícies. Es

fan servir com a agent formador de suspensions i espessidor en la preparació de pastes,

cremes i gels. També per estabilitzar emulsions de fase externa aquosa. Es presenta

com una pols més o menys fina, de color blanca o marró groguenca, inodora i insípida.

3.13. COLORANTS

Els colorants s’han de tractar com agents que donen color, és a dir, no utilitzats com a

finalitats terapèutiques o clínics sinó per obtenir una presentació agradable, evitar confusions

en el moment de la seva administració, etc.

Els colorants poden ser naturals (clorofil·les, xantofil·les, etc.) o artificials com el negre

brillant (E151), azorubina (E122), amarant (E123), tartrazina (E102), etc. Entre parèntesi la

numeració de la UE.

3.14. EDULCORANTS

Els edulcorants són aquelles substàncies naturals o artificials que transmeten un sabor similar

al de la sacarosa.

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 51 de 63

S’anomena poder edulcorant d’una substància, als g de sacarosa que s’han de dissoldre en

aigua per obtenir un líquid d’igual sabor que la dissolució d’un gram d’edulcorant en el

mateix volum.

Els edulcorants pertanyen als grup dels saboritzants i són els més emprats en la formulació de

medicaments. El camp d’aplicació d’aquestes substàncies és molt limitat ja que en la

indústria farmacèutica pràcticament l’únic sabor que s’ha d’emmascarar és l’amargant. El

primer recurs amb el qual es compta és la sacarosa que a més actua com a conservant, però si

el medicament té components àcids, aquests provocaran la hidròlisi de la sacarosa i el

medicament no serà estable.

En general, es fan servir mescles d’edulcorants que es classifiquen en:

Edulcorants de baix poder edulcorant: Sorbitol, mannitol, glicerina, etc.

Sorbitol: Es presenta en forma de pols cristal·lina blanca, inodora, de gust

lleugerament dolç. És una mica higroscòpic, molt soluble en aigua, soluble en alcohol

i insoluble en cloroform i èter. No hi ha límit d’utilització diària de sorbitol. La FAO

recomana que la ingestió diària de sorbitol no ha de passar de 150 mg per kg de pes

corporal. Es subministra comercialment en solució al 70%. (Recordeu que era laxant)

OHCH2 CH

OH

CH CH

OH

CH

OH

CH2OH

OH

Edulcorants de mitjà i alt poder edulcorant: Ciclamats, aspartam, glicerina,

sacarina, etc.

Sacarina: Agent edulcorant que es fa servir en medicaments, conserves alimentàries,

begudes i dietes per a diabètics per substituir la sacarosa (60 mg de sacarina equivalen

a 30 mg de sacarosa). Es fa servir en forma de sacarina sòdica a concentracions del

0,01% al 1%. Segurament hauràs escoltat que alguns estudis relacionen el seu consum

(diari i en quantitats exagerades) amb càncer de bufeta en rates. En canvi, aquests

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 52 de 63

resultats no s’han confirmat en humans. Generalment es combina amb altres

edulcorants (ciclamat o aspartam) per evitar un regust amarg o metàl·lic.

N

S

O

O

O

H

Ciclamat de sodi: Té avantatges sobre la sacarina i es que no deixa gust amargant

residual i és estable en medi àcid i tèrmicament. Té com a desavantatge la producció

de diarrees quan s’ingereixen més de 5g/dia (considerats com a necessaris).

En begudes refrescants es pot fer servir en una concentració màxima de 0,4% segons

la legislació espanyola. El consum de ciclamat també s’ha relacionat amb càncer en

animals de laboratori. Es per això, que en alguns països està prohibit el seu ús i en

altres ha de figurar l’advertència “Contiene ciclamato, en caso de uso prolongado

consulte a su médico”.

NH SO3Na

Aspartam: Pols blanca cristal·lina sense gust residual. Poc soluble en aigua (1%)

encara que la solubilitat en aquest dissolvent augmenta a pH més àcids o més bàsics.

Poc estable en dissolució a causa de la seva ràpida hidròlisi, l’estabilitat és màxima a

pH = 4 i baixa T. Es recomana un consum màxim de 40 mg/kg de pes. Recentment hi

ha una polèmica amb aquest edulcorant (dels més utilitzats en el món) perquè és creu

que contribueix en l’aparició de limfomes i leucèmies, entre altres efectes,

especialment entre els joves. Es troba en begudes light, xiclets, etc. Està

específicament contraindicat per qui pateix fenilcetonúria*. Aquestes persones no

poden metabolitzar un dels seus components (la fenilalanina), per això que han

d’evitar el seu consum. En l’envàs ha d’aparèixer l’advertència “Fenilcetonúricos:

contiene fenilalanina”.

CH2 CH NH C CH NH2

COOCH3

CH2HOOC

O

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 53 de 63

Fenilcetonúria*: La fenilcetonúria (PKU) és un desordre del metabolisme; el cos no

metabolitza adequadament un aminoàcid, la fenilalanina, per la deficiència o absència d’un

enzim anomenat fenilalanina hidroxilasa. Com a conseqüència, la fenilalanina s’acumula i

resulta tòxica per al sistema nerviós central, ocasionant dany cerebral.

A la següent taula podem observar el poder edulcorant d’alguns edulcorants així com

el seu número E:

Edulcorant Poder edulcorant Número E

Acelsulfam de potassi

Aspartam

Ciclamat de sodi (0,17%)

Fructosa

Glucosa

Glicerina

Maltitol

Sacarina

Sacarina sòdica

Sacarosa

Sorbitol

180-200

180-200

30

1,2

0,7

0,6

0,8

500

300

1

0,5-0,6

E-950

E-951

E-952

E-422

E-954

E-954

E-420

3.15. AROMATITZANTS

Són substàncies i mescles de productes natural i/o sintètics destinats a millorar el gust i la olor

dels medicaments.

Els aromatitzants es classifiquen en diferents categories.

Com es pot observar a la següent taula:

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 54 de 63

Categoria Tipus Exemple

Naturals

Aromats Sucs de fruites i essències

Aromatitzants naturals Olis essencials, concentrats de

sucs

Aromatitzants naturals definits

químicament Mentol natural

Sintètics Aromatitzants idèntics als naturals Mentol, citral

Aromatitzants artificials Etilvanillina

Mescles Composicions aromatitzants Aroma composta de gerds*

Aromatitzants reforçats Suc de gerds concentrat i reforçat

gerds*=frambuesas

A la següent taula es presenten una relació d’aromes naturals i el seu equivalent sintètic:

Aroma natural Aroma química equivalent

Ametlles amargants Aldehid benzoic

Anís Anetol

Canyella Cinamat d’amil

Cirera Acetoacetat d’etil

Clau Eugenol

Conyac Caprilat d’amil

Gerd Aldehid C-14

Maduixa Glicinat d’etilmetilfenil

Llimona Citral

Taronja Aldehid decílic

Plàtan Acetat d’amil

Nou Butirofenona

Pinya Butirat i caprilat d’amil

Raïm Antranilat de metil

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 55 de 63

3.16. CONSERVANTS

Es fan servir per conservar o mantenir les característiques del medicament el màxim de temps,

evitant contaminació per microorganismes, oxidacions i d’altres alteracions.

Els principals conservants són els següents:

3.16.1. CONSERVANTS ANTIMICROBIANS I/O ANTIFÚNGICS

No s’han d’afegir per reduir el contingut microbiològic com a substituts de les NCF o GMP.

Entre ells tenim:

Àcid benzoic: Antimicrobià bacteriostàtic. Presenta una variada activitat

antimicrobiana sempre i quan el pH < 5, a pH superiors deixa de ser antimicrobià. És

incompatible amb àlcali i metalls pesants, soluble en aigua (solubilitat que es veu

minvada per l’addició d’àcid cítric o acetat de sodi). Es pot esterilitzar per calor

humida (autoclau) i per filtració. S’acostuma a utilitzar en preparacions orals i

d’aplicació tòpica essent la concentració màxima permesa del 0,2% ( normalment es

fan servir concentracions que van des del 0,05% i el 0,1%).

C OH

O

Àcid sòrbic: Agent antimicrobià i antifúngic, actiu davant de bacteris, llevats i fongs.

La seva activitat disminueix lleugerament en presència de tensioactius no iònics i en

contacte amb plàstics. És sensible a l’oxidació sobretot en presència de llum. Els

preparats que continguin àcid sòrbic s’han d’emmagatzemar en recipients hermètics,

protegits de la llum, a una T<15ºC i mai portar en la seva composició agents oxidants.

Es fa servir com a conservant en preparacions líquides i semisòlides, a concentracions

que varia entre un 0,05% i 0,2%. Normalment, es troba en combinació amb d’altres

agents antimicrobians o amb glicols ja que aquests darrers presenten un efecte

sinèrgic sobre l’àcid sòrbic.

H3C CH CH CH CH C

O

OH

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 56 de 63

Alcohol benzílic: Antimicrobià, antisèptic, anestèsic local i dissolvent. També

s’anomena fenilcarbinol, fenilmetanol i -hidroxitoluè. És moderadament actiu front

a gram (+) i menys actiu front a gram (-), inactiu front espores, però actua contra elles

un cop s’han activat mitjançant calor. Tota la seva activitat es pot desenvolupar entre

uns límits amplis de pH. És incompatible amb àcids forts i agents oxidants.

Disminueix la seva activitat en presència de tensioactius no iònics. S’ha d’envasar en

recipients de metall o vidre, mai plàstic (excepte polipropilè i plàstics fluorats), ja que

per les seves característiques volàtils pot ser absorbit i traspassar tancaments

d’elastòmers (cautxú i plàstics). Es pot esterilitzar mitjançant calor, però pot

degradar-se a àcid benzoic, alteració parcialment evitable si prèviament es satura

d’atmosfera inert (N2). Es fa servir com a conservant en dissolucions aquoses i olioses

en concentracions del 2% i en col·liris, normalment cortisona, al 0,9%. Per les seves

característiques organolèptiques, no es fa servir en preparats d’ús oral, es fa servir

més en preparats injectables, solucions oftàlmiques, aerosols i productes òtics.

CH2 OH

Benzoat de sodi: Es fa servir com a antibacterià i antifúngic, en una concentració del

0,1%. Es fa servir en comptes de l’àcid benzoic per la seva major solubilitat en aigua,

però només és eficaç a pH < 5. És incompatible amb sals de Fe (III), de Ca, de Ag de

Hg, Pb, i d’altres metalls pesants. És convenient emmagatzemar-ho en envasos

hermètics i es fa servir en preparats d’administració per via tòpica.

Clorobutanol: Agent antimicrobià (antibacterià i antifúngic). Té activitat

bacteriostàtica i no bactericida. La seva estabilitat en medi neutre i alcalí és baixa i no

s’ha de fer servir a pH>4. És sensible a la calor i no pot esterilitzar-se a l’autoclau. En

presència de polisorbats* o polivinilpirrolidona** disminueix la seva activitat. Els

alcohols aromàtics presenten efecte sinèrgic amb el clorobutanol, alhora que

augmenten la seva solubilitat. És una mica volàtil per la qual cosa no és aconsellable

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 57 de 63

emmagatzemar-lo en recipients porosos. Es fa servir com a conservant en col·liris i

dissolucions parenterals al 0,5%.

C

CCl3

H3C OH

H3C

Polisorbat*: Per exemple (El polisorbat 20 o Monooleat de Polioxietilè Sorbità conegut

comercialment com a Tween 20), és un surfactant (tensioactiu) polisorbat que per la seva

estabilitat i relativa absència de toxicitat permeten que sigui utilitzat com a detergent i

emulsionant en nombroses aplicacions domèstiques, científiques i farmacològiques.

La polivinilpirrolidona** : Abreviat povidona o PVP, és un polímer soluble en aigua, format

per cadenes de múltiples vinilpirrolidones. S’utilitza en productes de síntesi.

Clorur de benzalconi: Antimicrobià, agent humectant, solubilitzador i antisèptic, és

actiu front a gram (+) i inactiu front a gram (-). És relativament inactiu front a espores

i floridures, però és actiu front certs virus, fongs i protozous. La seva activitat

augmenta al augmentar el pH, essent òptima entre pH 4 i 10. És soluble en aigua i

etanol. Permet la seva esterilització per calor. Es fa servir en productes oftàlmics,

productes nasals i òtics, productes parenterals de petit volum i en preparats líquids

d’administració tòpica. De vegades el contacte durant molt de temps amb aquest

conservant produeix irritació i hipersensibilitat.

p-hidroxibenzoats: Les propietats antimicrobianes de tots els p-hidroxibenzoats es

redueixen en presència de tensioactius no iònics i per la unió de macromolècules

col·loides*** i agents emulsificants en general. Tots s’han d’emmagatzemar en

recipients hermètics i addicionats a preparats aquosos de pH entre 3 i 6 poden ser

esterilitzats per calor humida a 120ºC durant 20 minuts sense descompondre

(autoclau). En preparats d’aquest tipus són estables durant 4 anys a T ambient, però en

preparats aquosos de pH>8 s’hidrolitzen ràpidament.

Col·loides***: Dos o més fases, una continua o fluida i una dispersa, en forma de partícules (en

general, sòlida).

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 58 de 63

C

HO

O

O

CH3

p-hidroxibenzoat de butil

A la següent taula es poden observar una sèrie d’agents antimicrobians i les seves

concentracions més efectives:

Agent antimicrobià Concentració efectiva (%)

Àc. Benzoic i benzoat de sodi 0,1-0,2

Àc. Dihiroacètic 0,1-0,5

Àc. Sòrbic i sorbat de potassi 0,2-0,5

Alcohol feniletílic 0,25-0,5

Bronopol 0,1-0,2

Cetrimida 0,005

Clorobutanol 0,5-3

Clorocresol 0,1-0,2

Clorur de benzalconi 0,01

Nitrat de fenilmercuri 0,01

p-hidroxibenzoat de metil 0,1-0,2

p-hidroxibenzoat de propil 0,1-0,2

Clorhexidina (sals solubles) 0,05-0,1

3.16.2. CONSERVANTS ANTIOXIDANTS

Es fan servir substàncies antioxidants per evitar fenòmens d’oxidació que podrien alterar les

característiques del medicament i fins i tot degradar el fàrmac que vehiculitza.

Els conservants antioxidants més utilitzats són:

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 59 de 63

Hidroquinona, 1,4-benzenodiol, 1,4-dihidroxibenzè: Pols blanca microcristal·lina,

soluble en aigua i en dissolvents orgànics es fa servir en concentracions que varien

entre 0,05% i 0,1%.

OH

OH

Àcid gàl·lic (3,4,5-trihidroxibenzoic) i èsters de l’àcid gàl·lic: Potents antioxidants,

es presenten com a pols blanques o cremoses, la seva solubilitat en aigua varia segons

l’èster. També es fan servir en concentracions que van des de 0,05% i 0,1%.

C

HO

OH

O

OH

HO

Butilhidroxianisol (BHA): Poc soluble en aigua, bona solubilitat en dissolvents

orgànics i grasses. Es fa servir en concentracions que van des del 0,005% al 0,02%.

Butilhidroxitoluè (BHT): Pols groguenca cristal·lina, insoluble en aigua i soluble en

dissolvents orgànics i olis. Es fa servir en concentracions que van des del 0,01% al

0,02%.

Tocoferols o vitamina E: S’acostuma a fer servir -tocoferol, líquid groguenc, molt

viscós, soluble en dissolvents orgànics i grasses. Es fan servir en concentracions que

van des del 0,05% al 0,075%.

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 60 de 63

Compostos sulfurats: Es fan servir en dissolucions aquoses, el sulfit, bisulfit i

metasulfit de sodi en concentracions del 0,5 per mil.

A la següent taula podem observar els conservants antioxidants més utilitzats i alguns agents

sinèrgics:

Antioxidant Agent sinèrgic

Àc. Gàl·lic Àc. Cítric i les seves sals

Galats de lauril, propil, etc. Àc. Fosfòric

Butilhidroxianisol Ac. Tartàric i les seves sals

Butilhidroxitoluè Àc. Làctic i les seves sals

Diterbutil-p-cresol Cisteïna

Tocoferols Metionina

lecitina Sorbitol

glicerina

3.17. COADJUVANTS

Són aquelles substàncies que contribueixen de manera important a millorar l’efecte terapèutic

del principi actiu del medicament, al millorar la seva absorció a l’organisme, la seva fixació o

el seu mode d’acció.

Entre els principals coadjuvants dels medicaments moderns es troben els liposomes i les

dextrines.

3.17.1. LIPOSOMES

Són vesícules submicroscòpiques amb una cavitat central aquosa envoltada per una o diverses

làmines bimoleculars de fosfolípids (formant capes concèntriques). Aquesta estructura

compartimental permet la incorporació d’una gran varietat de substàncies hidrosolubles o

liposolubles restant així protegides del medi que les envolta (degradació enzimàtica,

estabilitat química, etc.) i fent així un ús com a coadjuvant en certs medicaments.

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 61 de 63

Estructura d’un liposoma

Els liposomes es classifiquen en funció de la seva grandària, nombre de compartiments i

mètode d’elaboració. En base a aquests conceptes es diferencien 4 classes de liposomes (a la

pàgina 62 teniu un resum d’aquesta classificació):

Plurilaminars o pluricompartimentals.

Unilaminars o unicompartimentals.

Microvesiculars (diàmetre de 25 nm aproximadament).

Macrovesiculars ( diàmetre de 0,2 m aproximadament).

Algunes aplicacions terapèutiques dels liposomes com a vehicle encapsulant de diferents

principis actius són:

Correcció de deficiències enzimàtiques.

Enginyeria genètica.

Quimioteràpia del càncer.

Teràpia antimicrobiana.

Tractament d’artritis reumatoide.

Tractament de malalties parasitàries.

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 62 de 63

3.17.2. CICLODEXTRINES

Són oligosacàrids* cíclics no reductors, formats per polímers de -D-glucopiranosa units per

enllaços entre els C1 i C4.

Oligosacàrids*: Són polímers formats de monosacàrids (són sucres simples).

Generalitat de Catalunya Departament d’Educació Institut de Terrassa

CRÈDIT 3: OPERACIONS UNITÀRIES APLICADES A LA PREPARACIÓ DE PRODUCTES FARMACÈUTICS I AFINS

UD 1:MATÈRIES PRIMERES

CFGS FARM

Versió: 0 Aquest document pot quedar obsolet una vegada imprès

Elaborat: Departament de Química Data d’entrada en vigor: Curs 2013-14

Arxiu: C3_UD1_MATÈRIES PRIMERES Pàgina 63 de 63

Ciclodextrines

La seva estructura permet la formació de complexos d’inclusió amb diferents molècules de

manera que:

La molècula hoste queda tancada en la cavitat formada per la ciclodextrina (CD).

L’associació entre la molècula tancada i la ciclodextrina s’estabilitza mitjançant

enllaços per pont d’hidrogen i forces de Van der Waals.

En l’àmbit farmacèutic i cosmètic la utilització de les CD (ciclodextrines) es justifica per

raons com les següents:

La seva estructura molecular.

La seva estabilitat i la que dóna als productes que inclou.

Absència d’efectes secundaris.

Increment de la solubilitat de substàncies poc solubles en aigua.

Increment de la biodisponibilitat* dels fàrmacs.

Emmascarament de característiques organolèptiques desagradables.

Es poden obtenir diversos derivats metilats i etilats de les CD (ciclodextrines), així com

d’altres derivats aniònics i catiònics.

Biodisponibilitat*: Fracció i velocitat de la dosi administrada que arriba al lloc terapèutic o el que es

ho mateix, que arriba fins al teixit sobre el qual realitza la seva activitat.