trombosi i cÀncer - academia.cat · en mtev associada a càncer, la extensió del tractament...
TRANSCRIPT
![Page 1: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/1.jpg)
TRACTAMENT DE LA
MALALTIA
TROMBOEMBÒLICA
VENOSA i CÀNCER
Verònica Pons Escoll
Unitat d´Hemostasia i Trombosi
HBPM VS ACODS
![Page 2: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/2.jpg)
MTEV I CÀNCER
Hematology Department
Jasmijn F et al. Blood 2013
![Page 3: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/3.jpg)
MTEV I CÀNCER
Hematology Department
20% dels pacients amb MTEV
pateixen càncer
Jasmijn F et al. Blood 2013
![Page 4: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/4.jpg)
EPIDEMIOLOGIA
Implicacions pronòstiques
- L´embolia pulmonar és la segona causa de mort en pacients hospitalitzats1
- La supervivència a l´any en malalts neoplàsics amb MTV és inferior
(12% vs 36%)2
- Més recurrències i sagnat3
1 Blom JW et al. JAMA 2000 2 Sorensen et al. NEJM 2000
3 Prandoni P et al. Blood 2002
Hematology Department
![Page 5: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/5.jpg)
GUIES CLÍNIQUES
Hematology Department
![Page 6: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/6.jpg)
TRACTAMENT INICIAL
ACCP 2012 ASCO 2013/2014
NCCN 2013 ESMO 2011 SEOM 2015 ISTH 2012/2013
HBPM
HNF
HBPM
preferencia
HNF
HBPM
HNF
HBPM
HNF
HBPM
HNF
Fondaparinux
HBPM
HNF
Fondaparinux
5-10 d 3-6 mesos prevenció 2ª (duració)
No recomanacions específiques per a tractament trombolític (precaució
en cas de sagnat “ metàstasis cerebrals”
Inici Early maintenance Long-term treatment
![Page 7: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/7.jpg)
TRACTAMENT POSTERIOR
ACCP 2012 ASCO 2013/2014
NCCN 2013 ESMO 2011 SEOM 2015 ISTH 2012/2013
**
HBPM
mínim 3 mesos
HBPM
6 mesos
HBPM
6 mesos
(mínim 3)
HBPM
6 mesos
HBPM
6 mesos
HBPM al
menys 3 mesos
5-10 d 3-6 mesos prevenció 2ª (duració) 5-10 d 3-6 mesos prevenció 2ª (duració)
Inici Early maintenance Long-term treatment
**No especificat en pacients amb càncer
![Page 8: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/8.jpg)
TRACTAMENT AMB HBPM
![Page 9: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/9.jpg)
TRACTAMENT AMB HBPM
HBPM durant 3-6 mesos és superior als AVK
![Page 10: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/10.jpg)
CLINICAL TRIALS AMB HBPM
Hematology Department
![Page 11: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/11.jpg)
Vitamin K antagonist (INR 2.0 to 3.0)
Control Group LMWH
Dalteparin 200 IU/kg OD then ~150 IU/kg ODv
Innohep® 175 IU/kg OD LITE N=200
CANTHANOX N=146
Enoxaparin 1.5 mg/kg OD
CLOT N=672
5 – 7 days 1 month 3 months 6 months
CATCH N=900
Innohep® 175 IU/kg OD
DISENY ESTUDI CATH
![Page 12: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/12.jpg)
• Estudi amb més pacients
• Reducció del risc de MTEV recurrent en un 33% (p=0.07)
• Reducció del risc de TVP sintomática en un 52% (p=0.04)
• Reducció del risc de sagnat clínicament relevant en un 31% (p=0.03)
CONCLUSIONS ESTUDI CATCH
Hematology Department
Lee AY et al. JAMA 2015
![Page 13: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/13.jpg)
PREVENCIÓ SECUNDARIA (DURACIÓ)
ACCP 2012 ASCO 2013/2014
NCCN 2013 ESMO 2011 SEOM 2015 ISTH 2012/2013
Perllongat més
de 3 mesos
Llarg plaç en
malaltia
diseminada o
quimioterapia
(HBPM o AVK)
Llarg plaç si
malaltia activa
o persistencia
de factor de risc
Llarg plaç su
nalaltia activa
(75-80% de la
dosis)
Llarg plaç si
malaltia
diseminada o
quimioterapia
Llarg plaç si
malaltia activa,
valorar risc-
benefici
5-10 d 3-6 mesos prevenció 2ª (duració) 5-10 d 3-6 mesos prevenció 2ª (duració)
Inici Early maintenance Long-term treatment
**No especificat en pacients amb càncer
![Page 14: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/14.jpg)
PREVENCIÓ SECUNDARIA (DURACIÓ)
ACCP 2012 ASCO 2013/2014
NCCN 2013 ESMO 2011 SEOM 2015 ISTH 2012/2013
Perllongat més
de 3 mesos
Llarg plaç en
malaltia
diseminada o
quimioterapia
(HBPM o AVK)
Llarg plaç si
malaltia activa
o persistencia
de factor de risc
Llarg plaç su
nalaltia activa
(75-80% de la
dosis)
Llarg plaç si
malaltia
diseminada o
quimioterapia
Llarg plaç si
malaltia activa,
valorar risc-
benefici
5-10 d 3-6 mesos prevenció 2ª (duració) 5-10 d 3-6 mesos prevenció 2ª (duració)
Inici Early maintenance Long-term treatment
**No especificat en pacients amb càncer
Continuació de tractament si malaltia activa
Concepte de malaltia activa i remissió?? Tipus de tractament antitrombòtic??
Dosis??
![Page 15: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/15.jpg)
Treatment of venous thromboembolism in cancer patients
with dalteparin for up to twelve months. The DALTECAN
Study
Francis C, Kessler C, Goldhaber SZ, Kovacs M, Monreal M, Hulsman MV,
Bergqvist D, Turpie AG, Ortel T, Spyropoulos AC, Pabinger-Fasching I, Kakkar
LA
J Thromb Haemost. 2015 Mar 31
Hematology Department
En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic
entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar
a la observada entre el mes 2-6.
En el primer mes hi ha un augment de risc trombòtic i hemorràgic
![Page 16: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/16.jpg)
ACODS i GUIES CLÍNIQUES
Hematology Department
ACODS NO RECOMANATS, FINS QUE NO HI HAGI
MÉS EVIDÈNCIA AMB ESTUDIS BEN DISENYATS
EN PACIENTS NEOPLÀSICS I COMPARADOR AMB
HBPM
![Page 17: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/17.jpg)
ACODs i MTEV NEOPLÀSICA
Hematology Department
![Page 18: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/18.jpg)
UN CAMP DE RECERCA
8 estudis amb Rivaroxaban
7 estudis amb Apixaban
2 estudis amb Edoxaban
![Page 19: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/19.jpg)
AC
OD
s i
MT
EV
Hematology Department
Dabigatran Rivaroxaban Apixaban Edoxaban
Trial Indication
RE-COVER I-II VTE
EINSTEIN DVT PE
AMPLIFY VTE
HOKUSAI-VTE VTE
N. Patients 2539 2568 3449 4832 5367 8240
Mean age +/- SD 54.9 +/- 16.0 56.1 +/- 16.4 57.7 +/- 7.3
57.0 +/-16 55.8 +/- 16.3
CrCl < 30 ml/min, n (%)
22 (0.4) 15 (0.4) 6 (0.1) 29 (0.5)
n/a
Age ≥ 75 y, n (%) 529 (10) 440 (13) 843 (17) 768 (14) 1104 (13)
Prior VTE (%) 22 19 20 16 18
Unprovoked VTE (%)
35 62 64.5 89.8 66.7
Cancer (%) 4-5 5-7 3 9
Index event PE+/- DVT (%)
31 0.7 100 34 40
Bridge with LMWH/heparin
Yes No No Yes
Treatment protocol
150 mg BID 15 mg BID x 3 wk 20 mg OD
10 mg BID x 7 d 5 mg BID
60 mg OD 30 mg OD if
(CrCl < 30 ml/min o < 60 Kg)
Duration 6 3,6,12 6 3,12
TTR (%) 60 58 63 61 64
Calvin HY et al. Blood 2014, Taki Galanis MD et al. Current Therapeutic Research 2014
![Page 20: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/20.jpg)
EFICACIA I SEGURETAT DE ACODS EN MTEV
Hematology Department
Calvin HY et al. Blood 2014, Franchini M et Manucci.M Eur Respir Rev 2016
![Page 21: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/21.jpg)
EFICACIA I SEGURETAT DE ACODS EN MTEV
Hematology Department
Calvin HY et al. Blood 2014, Franchini M et Manucci.M Eur Respir Rev 2016
![Page 22: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/22.jpg)
EFICACIA I SEGURETAT DE ACODS EN MTEV
Hematology Department
Calvin HY et al. Blood 2014, Franchini M et Manucci.M Eur Respir Rev 2016
![Page 23: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/23.jpg)
“EXTENDED TREATMENT”
Hematology Department
Cohen AT et al Plos One 2016
Agnelli J et al. NEJM 2013
Rivaroxaban Dabigatran Apixaban
Trial Comparator
ENSTEIN-EXT Placebo
RESONATE REMEDY Placebo Warfarin
AMPLIFY-EXT Placebo
N. Patients 1197 1343 2856 2486
Average age (y) 58 56 54-55 56
PE (%) 36-40 32 34 34
Unprovoked VTE (%) 74 Undefined 92
Malignancy (%) 4 Excluded 4 3
Duration of prior antioagulation (n)
6-12
6-18 3-12
3-12
Treatment protocol 20 mg OD 150 mg BID 2.5/5 mg BID
Duration 6-12 6 6-36 12
![Page 24: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/24.jpg)
SUBANÁLISIS DELS PACIENTS AMB CÁNCER
Hematology Department
Larsen et al. Plos One 2014 Vedovati MC et al. Chest 2014 Van der Hulle et al. J Thromb Haemost 2014 Sardar P et al. Am J Ther 2015
![Page 25: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/25.jpg)
“EXTENDED TREATMENT”
Hematology Department
Cohen AT et al Plos One 2016
Agnelli J et al. NEJM 2013
Rivaroxaban Dabigatran Apixaban
Trial Comparator
ENSTEIN-EXT Placebo
RESONATE REMEDY Placebo Warfarin
AMPLIFY-EXT Placebo
N. Patients 1197 1343 2856 2486
Average age (y) 58 56 54-55 56
PE (%) 36-40 32 34 34
Unprovoked VTE (%) 74 Undefined 92
Malignancy (%) 4 Excluded 4 3
Duration of prior antioagulation (n)
6-12
6-18 3-12
3-12
Treatment protocol 20 mg OD 150 mg BID 2.5/5 mg BID
Duration 6-12 6 6-36 12
![Page 26: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/26.jpg)
SUBANÁLISIS DELS PACIENTS AMB CÁNCER
Hematology Department
Larsen et al. Plos One 2014 Vedovati MC et al. Chest 2014 Van der Hulle et al. J Thromb Haemost 2014 Sardar P et al. Am J Ther 2015
![Page 27: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/27.jpg)
SUBANÁLISIS DELS PACIENTS AMB CÁNCER
Hematology Department
Larsen et al. Plos One 2014 Vedovati MC et al. Chest 2014 Van der Hulle et al. J Thromb Haemost 2014 Sardar P et al. Am J Ther 2015
No inferioritat en aquesta subpoblació...
• Diferents criteris en terme “càncer”: tractament en els
últims 5 anys
• No s´especifica tipus o estadiatge
• El risc de recurrència de MTEV en aquests subgrups és
inferior en estudis clàssics (CLOT)
• El grup comparador hauria de ser HBPM
• Dosis de ACODs MTEV idiopàtica seran suficients per
pacients d´alt risc? Verso M et al. Int Emerg Med 2015
![Page 28: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/28.jpg)
PROS I CONTRES
Hematology Department
HBPM ACODs
Avantatges • Acció ràpida • Poques interaccións • No precisa control • Anti-Xa disponible • Estudis en càncer • Varies dosis p.e per ajust en
trombopenia
• Agent oral • Acció ràpida • Poques interaccions • No precisa control
Contres • Injeccions • No agent reversor • Precaució en IR
• No estudis en càncer • Vòmits i mucositis • Interaccions amb quimioteràpics • Interaccions amb antifúngics i
inmunosupresors (oncohematologia) • Precaució en IR e IH • No agent reversor* • No ajust de dosi en situacions especials
Short N et al. The Oncologist 2014
Llistats d´interacció amb Qt és teòrica i basada en prediccions de vies metabòliques
![Page 29: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/29.jpg)
POSSIBLES
CRITERIS PER ÚS DE ACODS
Hematology Department
Short N et al. The Oncologist 2014
![Page 30: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/30.jpg)
EN LA PRÀCTICA CLÍNICA
Hematology Department
Pacients amb malaltia activa i en manteniment amb noves molècules, grans supervivents?
Dones amb càncer de mama i tractament amb hormonoteràpia durant anys com a prevenció secundària?
Pacients amb SMP-c amb trombosis en l´eix espleno-portal amb alt risc de sagnat i que requereixen tractament anticoagulant de llarga durada?
Passats els 6 mesos, intolerància a les injeccions?
![Page 31: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/31.jpg)
HBPM vs ACODs
Hematology Department
![Page 32: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/32.jpg)
MANEIG INDIVIDUALITZAT
Hematology Department
![Page 33: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/33.jpg)
MANEIG INDIVIDUALITZAT
Hematology Department
![Page 34: TROMBOSI i CÀNCER - academia.cat · En MTEV associada a càncer, la extensió del tractament antitrombòtic entre el 6è a 12 mes té una tassa de recurrència i d´hemorràgia similar](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013007/5bc932ff09d3f208038c8192/html5/thumbnails/34.jpg)
Hematology Department
Gràcies