TROMBOMODULINA (TM)

• Es un cofactor producido por el endotelio.• TIENE 3 FUNCIONES:1) Antitrombótica2) Antiinflamatoria3) AntifibrinolíticaSe une a la trombina en CE, impide al fibrinógeno coagular, inhibe la activación de plaquetas y de los fx V y VIII.

TROMBOMODULINA (TM)

→ PROMUEVE:AT III→ INHIBE:PCI→ Reduce la vida media de la trombina a 3 segundos.

TROMBOMODULINA (TM)

• Cuando las CE se lesionan, la TM induce acciones mitogénicas y proliferativas, inducidas por LDL oxidadas y homocisteina.

• Mientras la sangre fluya normalmente, dominan las acciones positivas de la TM.

• Una vez que una herida es “reendotelizada”, la TM desensibiliza a las CMLV de las propiedades mitogénicas.

TROMBOMODULINA (TM) Y OTROS FX PRODUCIDOS X ENDOTELIO

→ La histamina refuerza la síntesis de TM.↓ La hipoxia y otros mediadores de la inflamación reducen la síntesis de TM.

Activador tisular del plasminógeno (tPA)• Cataliza la conversión de plasminógeno a plasmina y

promueve la disolución del coagulo.• Tiene efecto principalmente en venas.• La fricción del flujo laminar, estrés hiperosmótico y

estiramiento vascular promueven la síntesis de tPA.• Vida media de 5 minutos.

(TM) Y (TPA)

TROMBOMODULINA (TM) Y OTROS FX PRODUCIDOS X ENDOTELIO

Uroquinasa• Cataliza la conversión de

plasminógeno a plasmina y promueve la disolución del coagulo.

• Su efecto es menos significante que el tPA.

• Se produce en riñones y placenta.• Se produce en mayor cantidad

durante periodos ovulatorios y embarazo.

TROMBOMODULINA (TM) Y OTROS FX PRODUCIDOS X ENDOTELIO

Inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1)• Inhibe la acción del tPA y uroquinasa, es decir,

dificulta la disolución del coagulo.• Es una serpina.• PAI-1 es secretado principalmente por

endotelio, los tipos 2 y 3, son secretados por planceta y tejido adiposo.

• Se eleva en: Obesidad, sx metabólico y niveles altos de angiotensina II.

TROMBOMODULINA (TM) Y OTROS FX PRODUCIDOS X ENDOTELIO

ANEXINA (LIPOCORTINA) Y UPAR

→ Son los principales receptores de CE para factores que inducen la fibrinólisis. (A ellos se unen tPA)FUNCION: Bloquean los receptores de PAI-1 y PAI-2, provocando que tPA y uroquinasas estén activos por mas tiempo, y así facilitar la eliminación del coagulo.→ Las funciones de anexina y UPAR disminuyen en presencia de HOMOCISTEINA Y LPA.

EFECTOS PROTROMBOTICOS DE LPA Y HOMOCISTEINA

→ LPA- Inhibe síntesis de plasmina.- Se une a Anexina II y bloquea

la unión y activación del tPA.→ HOMOCISTEINA- Inhabilita los dominios de

anexina II al ensamble con tPA.- Las cantidades elevadas de

HMC se relacionan con deficiencias de las vit B6, B12 y B9.

CAMBIOS MOLECULARES EN EL AMBIENTE INFLAMATORIO

• Histamina y PAF (Factor activador de plaquetas) se producen en el sitio de degranulación de mastocitos.

• Los mastocitos ocasionan sobre-expresion de Selectina P.

• La SELECTINA P, promueve la adhesión leucocitaria.

CAMBIOS MOLECULARES EN EL AMBIENTE INFLAMATORIO

• El endotelio cuenta con los cuerpos de Weibel-Palade.

CONTENIDO:-vVW-P SelectinasINTERACCION:Las P selectinas del endotelio interactúan con las L-selectinas del leucocito.