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UNIVERSIDAD DE TALCARECTORÍA

TROL PREVIO DE LEG.

APROBAT .'

APRUEBA CONVENIO DETRANSFERENCIA DE RECURSOS CON LACOMISIÓN NACIONAL DEINVESTIGACIÓN CIENTÍFICA YTECNOLÓGICA, CONICYT.

TALCA, O 1 ABR. 2013

3 4 7VISTOS:

Las facultades que me confieren los decretoscon fuerza de ley N°s. 36 y 1 52 de 1981, el decreto supremo N° 184 de 2010,todos del Ministerio de Educación y la resolución N° 1.600 de 2008 de laContraloría General de la República.

CONSIDERANDO:

Que, la Universidad de Talca, participa delPrograma de Investigación Asociativa (PÍA), para la ejecución del proyecto códigoACT 1107, titulado "Integración de la biología estructural al desarrollo de labionanotecnología"; adjudicado por !a Universidad Nacional Andrés Bello en elCuarto Concurso Nacional de Anillos de Investigación en Ciencia y Tecnología2011.

RESUELVO:

1.- Apruébase el convenio de transferencia derecursos del proyecto Anillos de Investigación en Ciencia y Tecnología, de fecha27 de agosto de 2012, suscrito entre la Comisión Nacional de InvestigaciónCientífica y Tecnológica, CONICYT, la Universidad Nacional Andrés Bello, comoinstitución principal; y la Universidad de Talca, la Universidad de Chile, laUniversidad de Valparaíso, en calidad de instituciones asociadas; en virtud del cualse acuerdan las condiciones para la ejecución del proyecto código ACT 1107,titulado "Integración de la biología estructural al desarrollo de labionanotecnología". Por la Universidad de Talca, la coordinación del proyectoquedará a cargo de don Leonardo Silva Santos. El convenio señalado se adjunta ypara todos los efectos forma parte de esta resolución.

2.- Los ingresos y gastos derivados del presenteconvenio se imputarán al Centro de Responsabilidad que se asigne una vezgestionada la Actividad Extraordinaria.

ANÓTESE Y COMUNÍQUESR-

PENAILILLOSECRETARIO/GENERAL

Comisión Nacional de InvestigaciónCientífica y Tecnológica - CONICYT

CONVENIO DE TRANSFERENCIA DE RECURSOSDEL PROYECTO ANILLOS DE INVESTIGACIÓN EN CIENCIA Y

TECNOLOGÍA

COMISIÓN NACIONAL DE INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA Y TECNOLÓGICAY

UNIVERSIDAD NACIONAL ANDRÉS BELLO

En Santiago de Chile, a 27 de Agosto de 2012, comparecen por una parte laComisión Nacional de Investigación Científica y Tecnológica, en adelantetambién CONICYT, representada por su Presidente, don José Miguel AguileraRadie, ambos domiciliados en esta ciudad, en calle Canadá N°308, comuna deProvidencia, Santiago, y por la otra parte, la Universidad Nacional AndrésBello, en adelante también la Institución Principal, representada por CarlosIbañez Figueroa y Carlos Mujica Rojas, todos domiciliados en Av. RepúblicaN°252, comuna y ciudad de Santiago, las que acuerdan lo siguiente:

PRIMERA: DEFINICIONES Y TÉRMINOS DE REFERENCIA

PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN ASOCIATIVA (PÍA)El Programa de Investigación Asociativa (PÍA) tiene como objetivo consolidar,a través de financiamiento y apoyo técnico, a grupos estructurados en áreas deinvestigación avanzada a nivel nacional. Esta investigación, que puede ser tantoorientada a disciplinas o sectores específicos como abierta, debe contar concolaboración tanto internacional como con sectores no académicos (institutospúblicos, sector productivo, organizaciones no gubernamentales, comunitarias,etc.). Estos grupos que pueden conformarse como Centros de Investigación y/oproyectos de magnitud intermedia como Anillos, deben realizar actividades deinvestigación, formación de personal a nivel de postgrado, integración conredes y centros mundiales de investigación y transferencia de conocimientohacia sectores no académicos para su utilización y aplicación en áreas dedesarrollo público y productivo.Este Programa es, a su vez, en representación de CONICYT, responsable de lagestión general, coordinación y supervisión de la ejecución técnica del proyectoal que alude este convenio, la correcta asignación de los recursos de CONICYT yde la supervisión del uso de éstos así como de aquellos comprometidos comoaporte de las entidades participantes, la gestión relativa a respuesta ytramitación de las solicitudes presentadas por el proyecto a lo largo de suejecución, la coordinación de actividades relativas a la evaluación tanto técnicacomo financiera de proyecto y de aquellas instancias de reunión, discusión,

talleres y eventos que CONICYT decida realizar entre la partes en el transcursode su ejecución.

PROYECTO ANILLOCorresponde al proyecto realizado al interior de una o varias institucionesalbergantes de las cuales una, la Institución Principal, cumple el rol deresponsable frente a CONICYT del cumplimiento del mismo. El proyecto esformulado y llevado a cabo por un grupo de al menos 3 investigadores detrayectoria académica sólida en un período financiado de tres años. Losobjetivos específicos de los proyectos Anillos de Investigación en Ciencia yTecnología son los siguientes: 1) La realización de investigación científica ytecnológica de alto nivel y alcance internacional. 2) El entrenamiento deinvestigadores recientemente formados y la formación de estudiantes de pre ypostgrado ya sea a través de la participación activa del equipo deinvestigadores del proyecto en programas de postgrado ya consolidados o en suformación, tutorías a estudiantes de todas las categorías, cursos específicos encarreras o programas de pre y postgrado, etc. 3) El establecimiento de redesinternacionales de cooperación con otros equipos de investigación similares,Centros de investigación extranjeros, agencias internacionales, programas deestudios de instituciones extranjeras, etc. 4) Desarrollo de actividades decomunicación destinadas a sensibilizar a la sociedad chilena, al sector público yprivado y a sectores productivos entre otros, sobre la importancia del quehacerde la Ciencia y la Tecnología y su inserción en todo aspecto de la vida cotidianade la sociedad chilena.

INSTITUCIÓN PRINCIPALLa institución principal será la beneficiaría directa de los recursos y deberáadministrar éstos según lo dispongan las cláusulas indicadas en el presenteCONVENIO. Podrá establecer contratos de traspaso de recursos con lasinstituciones asociadas de ser ese un procedimiento adecuado para ello, deacuerdo a sus propias normativas. Asimismo, deberá otorgar un espacio físico yaporte en infraestructura, personal y apoyo en todas aquellas formas posiblespara la consecución exitosa del proyecto, de acuerdo a lo explicitado en la Cartade Compromiso que acompaña este convenio. Al mismo tiempo seráresponsable frente a CONICYT de la oportuna entrega de informes de avance yfinales del proyecto en ejecución así como de las rendiciones de gastoscorrespondientes y de la caución de los recursos transferidos.

INSTITUCIÓN ASOCIADAPor institución asociada se entiende aquella institución nacional con lascaracterísticas de la institución principal y/o entidades con o sin fines de lucro,instituciones públicas y privadas, empresas u organizaciones relacionadasdirectamente con la temática de la investigación y aplicación directa de los

.-••resultados de la investigación. La participación de una institución asociada<J/ puede ser también consecuencia de la asociación de un investigador -que no

pertenezca a la institución principal pero sí a la asociada- a las actividades delproyecto, cuyo rol consiste en participar de manera directa o indirecta en laejecución del proyecto de investigación. Las instituciones asociadas deberánprestar apoyo en el desarrollo e implementación de las varias actividades del

•proyecto. Este apoyo puede ser en la forma de aporte en recursos frescos o enla forma de infraestructura y facilidades operacionales para llevar a cabo lainvestigación, implementar experimentos y/o actividades piloto de aplicación demétodos o productos científicos o tecnológicos, facilitar horas de personalespecializado, entre otros. Su relación con CONICYT será a través de laInstitución Principal con la cual podrá establecer los acuerdos que estimenecesarios para la óptima gestión del proyecto Anillo. No obstante sucompromiso se encuentra explicitado en el presente convenio a través de cartasque forman parte del mismo.

TERCEROSSe entiende por terceros en el presente CONVENIO a empresas, entidadespúblicas y/o privadas, fundaciones, consorcios y/o corporaciones u otrasentidades que contribuyan a una adecuada ejecución del proyecto, ya sea en laforma de aportes en conocimiento, dinero o valorizaciones de aquellos recursosque sean utilizados para el mejor cumplimiento de estos proyectos. Losproyectos deberán especificar las responsabilidades, derechos y obligacionesque adquirirán las empresas, instituciones públicas y otras entidadesparticipantes. Su contribución al proyecto se explícita a través de cartas decompromiso que se consideran parte de este convenio.

REPRESENTANTE INSTITUCIONALEs aquella autoridad designada por la Institución principal, y/o institucionesasociadas, que ejercerá aquellas atribuciones indicadas en el presenteCONVENIO.

INVESTIGADORESfASl TITULARESSon aquellos(as) investigadores(as) de excelencia, con trayectoria científicasólida respaldada por publicaciones en medios de corriente principal u otrospertinentes de acuerdo a la naturaleza de la disciplina y que conforman elnúcleo responsable de llevar a cabo el proyecto. Dos de ellos (ellas) al menostienen contrato laboral de jornada completa con la Institución Principal. Surenuncia y/o reemplazo en el proyecto deberá presentarse al Programa deInvestigación Asociativa para su evaluación.

DIRECTORÍA) DEL PROYECTOEs aquel (aquella) investigador(a) titular perteneciente a la Institución Principaly elegido(a) de común acuerdo entre éstos(as) para representarlos(as) frente aCONICYT, a la Institución Principal, a las instituciones asociadas y a terceros deexistir éstos en el presente convenio.

SEGUNDA: OBJETO DEL CONVENIO.

Este CONVENIO tiene por finalidad regular:

La ejecución del Proyecto Anillo adjudicado a la Institución Principal,La transferencia de recursos de CONICYT a la Institución Principal, yEl cautelamiento contractual de las obligaciones contraídas por las Partesreferidas al Proyecto Anillo.

TERCERA: APROBACIÓN PROYECTO ANILLO.

CONICYT declara que en el "Cuarto Concurso Nacional de Anillos deInvestigación en Ciencia y Tecnología 2011" ha sido adjudicado el proyectocódigo ACT 1107 titulado: "Integración de la Biología Estructural aldesarrollo de la Bionanotecnología" cuyo texto completo se contiene en elAnexo 1 del presente CONVENIO, el cual fue presentado por la UniversidadNacional Andrés Bello y que posee una duración de 3 años.

CUARTA: FINANCIAMIENTO PROYECTO ANILLO.

4.1

4.2.

4.3

Para la ejecución total de este proyecto se consulta un monto total de $1.515.535.696 (mil quinientos quince millones quinientos treinta y cincomil seiscientos noventa y seis pesos) de los cuales CONICYT aporta $450.000.000 (cuatrocientos cincuenta millones de pesos) en dinero enefectivo, de acuerdo al presupuesto contenido en el Anexo 2 del presenteCONVENIO. Las Instituciones Principal y Asociadas aportan el monto de $1.065.535.696, los cuales se desglosan en $161.000.000 en aportespecuniarios y $ 904.535.696 en aportes no pecuniarios para honorarios deinvestigadores, empleo y acceso a laboratorios, sistema de cómputo, usode equipamientos e infraestructura física, de acuerdo al Anexo 3 delpresente convenio. Para el primer año de ejecución de este proyecto,CONICYT aportará el monto de $ 150.000.000 (ciento cincuenta millonesde pesos).

Los recursos para los siguientes años de ejecución serán asignados porCONICYT a través del Programa de Investigación Asociativa, previocumplimiento de las condiciones de adjudicación, a las disponibilidadespresupuestarias de CONICYT, a la disponibilidad de una cuenta bancariade uso exclusivo para los fondos del proyecto y a la entrega de lagarantía por el monto de los recursos que serán transferidos y por lavigencia señalada por CONICYT en el convenio respectivo, si asícorrespondiera. La transferencia de las siguientes remesas estará sujetaa la entrega de la garantía correspondiente, si así se requiriera, a laaprobación del informe técnico anual y a la rendición de cuentas delperíodo. Queda prohibida la inversión de los fondos transferidos porCONICYT en cualquier tipo de instrumento financiero, de renta fija ovariable, de corto o largo plazo (fondos mutuos, acciones, depósitos aplazo, bonos, etc.)

El proyecto contempla el financiamiento otorgado porCONICYT/PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN ASOCIATIVA, de acuerdo a loindicado en el Anexo 2. Los recursos aprobados serán transferidos porCONICYT a la Institución Principal, de acuerdo al Plan de ActividadesAnuales (PAA) presentado por el Director del Proyecto, en conjunto con los(las) Investigadores(as) Titulares.

4.4 La Dirección del Programa de Investigación Asociativa podrá modificar lacifra de los recursos presupuestados para el segundo y tercer año deejecución del proyecto y su transferencia quedará sujeta expresamente ala disponibilidad presupuestaria de CONICYT y la modalidad de entrega delos recursos que determine el Programa de Investigación Asociativa.

QUINTA: CONDICIONES PARA LA TRANSFERENCIA DE RECURSOS.

La transferencia de los recursos financieros por parte de CONICYT/PIA quedasujeto a las siguientes condiciones: 1) Certificación de inscripción en el RegistroCentral de colaboradores del Estado y municipalidades, requisito esencial paraque CONICYT pueda realizar transferencias de recursos según lo establecido en laLey 1M° 19.862. 2)destinación precisa por la Institución Principal y por el Directordel Proyecto, en acuerdo con los(las) Investigadores(as) Titulares, de los recursosque recibe a la ejecución del Proyecto de Anillo, en la forma que señala elconvenio y proyecto aprobado; 3) entrega oportuna del aporte comprometido porla Institución Principal (e Institución Asociada y terceros, si es el caso), el queestá constituido por recursos propios y aporte de terceros, según corresponda, deacuerdo a los documentos suscritos entre éstos y que se adjuntan como parte delAnexo 3 a este CONVENIO; y 4) permanencia de los investigadores titularesdel proyecto en sus funciones, en territorio nacional, hasta el término delproyecto, y por lo menos 8 meses durante cada año de ejecución. En caso deausencias mayores a las señaladas, el Director de Proyecto deberá solicitar suaprobación al programa de Investigación Asociativa, el cual evaluará estasolicitud y podrá autorizar permanencias en el extranjero que excedan estosplazos.

SEXTA: MODALIDAD DE TRANSFERENCIA DE RECURSOS DE CONICYT.

La primera cuota de recursos que transferirá CONICYT, se someterá a!cumplimiento de las siguientes condiciones:

6.1. Resolución aprobatoriatotalmente tramitada;

del presente CONVENIO de transferencia,

6.2. Apertura de una cuenta corriente bancaria de uso exclusivo para losfondos del Proyecto y cuya finalidad será el depósito único y separado delos fondos transferidos por CONICYT y el aporte pecuniario, de estar estecomprometido de las instituciones y terceros participantes del Proyecto.

6.3. Entrega a CONICYT/Programa de Investigación Asociativa de la garantíacorrespondiente en el caso de tratarse de una Institución Principal que notenga el carácter de pública (póliza de seguro o boleta bancaria degarantía) al fiel uso de los recursos transferidos por CONICYT, a que serefiere la cláusula OCTAVA.

Para el traspaso de los recursos correspondientes a los siguientes años deejecución, se requerirá, además, de la entrega de la garantía correspondiente,tener aprobado el informe científico técnico u otras formas de presentación deavancé, del proyecto que el Programa de Investigación Asociativa estime

convenientes (visitas a terreno, presentaciones, auditorías, etc.) y, de acuerdoa las normas que para tal efecto se establecen en el Anexo 4 del presenteCONVENIO, además de la entrega de la última rendición de cuentas del períodoque corresponda.

SÉPTIMA: CONTABILIDAD SEPARADA DEL PROYECTO.

La Institución Principal deberá llevar contabilidad separada del Proyecto Anillo,precisando en ella los mecanismos y prácticas utilizadas para la administración delos fondos. En el caso de comparecer la(s) Institución(es) Asociada(s) a la firmade este convenio, indispensables para la ejecución del proyecto, la InstituciónPrincipal deberá establecer convenios de traspaso de fondos del proyecto y estasdeberán rendir acorde. La Institución Principal será responsable de aunar ladocumentación de todos los asociados y entregarla a CONICYT. Se deberántambién entregar rendiciones de cuentas a lo menos anualmente en las fechasque se establezcan de mutuo acuerdo y utilizando como fecha de inicio delproyecto la del traspaso de los recursos por parte de CONICYT. Las respectivasrendiciones de cuentas de los recursos traspasados, así como aquellosprocedimientos básicos para la ejecución del proyecto deberán realizarsesiguiendo las normas para ello establecidas en el Manual de Procedimientos deestos proyectos. No obstante lo anterior, la Institución Principal permitirá en todomomento el examen de la información y documentación sustantiva,administrativa y contable del Proyecto Anillo, por las personas que acrediteCONICYT. Sólo podrán efectuarse giros de fondos contra los recursos financierosdel Proyecto Anillo, cuando éstos tengan por finalidad el financiamiento de gastosgenerados con ocasión del Proyecto y cuenten con la autorización del Director deProyecto o Director(a) subrogante, según sea el caso.

OCTAVA: CAUCIÓN POR EL FIEL USO DE RECURSOS.

La(s) institución(es) deberá(n) entregar garantías de fiel cumplimiento de loscompromisos contraídos y del correcto uso de los fondos anticipados si asícorrespondiera. Estas cauciones podrán ser boleta de garantía bancaria o pólizade seguro de ejecución inmediata hasta por un valor equivalente a los fondos quese transfieran. No se les solicitará documentos de garantía a aquellasinstituciones públicas que tengan el carácter de instituciones principales,conforme al Dictamen N°15978/10 CGR. No obstante lo anterior, CONICYT lesexigirá las mismas garantías si al momento de solicitar la transferencia decuotas, la institución se encuentre con saldos no rendidos del proyectoadjudicado. El costo financiero que implique obtener la caución podrá ser cargadoal ítem gastos de operación del Proyecto Anillo. La Dirección del Programa deInvestigación Asociativa podrá solicitar el cambio del plazo cubierto por cadagarantía, ya sea aumentándolo o disminuyéndolo según lo estime conveniente.'No obstante, los instrumentos de garantía deberán tener una vigencia superior,en por lo menos 60 días a la duración del período respectivo al igual que si setrata del último desembolso de CONICYT/Programa de Investigación Asociativapara el proyecto.

NOVENA: EQUIPAMIENTO/BIENES DE CAPITAL.

La Institución Principal, respecto de los equipos y bienes de capital adquiridos conel aporte de CONICYT/Programa de Investigación Asociativa, se obliga a cumplircon las siguientes condiciones: 1) destinación de los equipos al cumplimiento delos objetivos del Proyecto Anillo por un período no inferior al número de años deejecución del proyecto o aquél que determine la Dirección del Programa deInvestigación Asociativa, de acuerdo a solicitud expresa y justificada por parte delos investigadores titulares. El plazo originado en la solicitud aludidaanteriormente, no podrá extenderse más allá de los 2 años contados a partir de lafecha de término del proyecto; una vez finalizado el proyecto, los bienes yequipos adquiridos con fondos del mismo pasarán a ser propiedad de lasinstituciones beneficiarías, principal y asociada y distribuidos en base al acuerdoentre las partes al término del Proyecto 2) operación, reparación ymantenimiento regular de los equipos y bienes de capital, de acuerdo connormas técnicas especificadas en los manuales correspondientes a cada equipo;y 3) asegurar todo el equipamiento utilizado en el Proyecto, tanto el adquiridocon fondos solicitados a CONICYT como aquellos por la(s) institucionesparticipantes en el Proyecto. La Institución Principal deberá velar por que lasInstituciones Asociadas que aporten bienes de capital para su utilización en elproyecto, aseguren y garanticen tales bienes de capital, mientras se mantengaen ejecución y hasta el término del proyecto.

En el evento que los equipos y bienes de capital adquiridos por la InstituciónPrincipal se depositen o se instalen en dependencias físicas de alguna de lasInstituciones Asociadas, éstas deberán suscribir un contrato de comodato paraefectos de regular adecuadamente el uso de dichos bienes.

En caso de no cumplirse las obligaciones respecto de los equipos y bienes decapital adquiridos con el aporte de CONICYT/Programa de InvestigaciónAsociativa, por parte de la Institución Principal, ésta deberá devolver a CONICYTel valor de los bienes de que se trate o en su defecto, CONICYT podrá hacerefectiva la garantía respectiva por el valor correspondiente a éstos.

DECIMA: DIRECTOR (A) DE PROYECTO.

El(la) Directora(a) de Proyecto será uno(a) de los (las) Investigadores(as)Titulares elegido de común acuerdo entre éstos(as) para representarlos frente aCONICYT y a la Institución Principal. Su función será coordinar las actividadesde investigación de los participantes del proyecto para el adecuadocumplimiento de sus objetivos y gestionar aquellos aspectos administrativosnecesarios para el correcto funcionamiento de éste y dar a conocer los acuerdosy decisiones de los investigadores titulares. La calidad de Director(a) deProyecto puede ser asignada a otro (a) investigador(a) titular de la InstituciónPrincipal, por acuerdo unánime de todos ellos, por períodos mínimos de un añoque, en lo posible, coincidan con el inicio y término correspondientes al períodoanual de ejecución del proyecto. El (La) respectivo Director(a) elegido (a)deberá informar oportunamente a la dirección del Programa de InvestigaciónAsociativa de su designación. Los derechos y obligaciones de los (las)

investigadores(as) titulares, señalados en elrepresentados por el(la) Director(a) de Proyecto.

presente CONVENIO serán

UNDÉCIMA: INVESTIGADORES(AS) TITULARES.

Los (Las) Investigadores (as) Titulares, son el núcleo responsable de llevar acabo el proyecto y se comprometen al cumplimiento de las obligaciones que seindican en la presente cláusula. Para estos efectos, cada uno de los (las)Investigadores (as) Titulares del proyecto, suscribe el Compromiso de FielEjecución de CONVENIO, contenido en el Anexo 5 del presente CONVENIO.

Serán obligaciones de los (las) Investigadores (as) Titulares:

11.1. Emplear los recursos asignados solamente en el cumplimiento cabal delos objetivos del Proyecto Anillo sin sobrepasar la asignación anual aprobada;

11.2. Solicitar oportuna y fundadamente la autorización de la Dirección delPrograma de Investigación Asociativa en aquellos casos referentes amodificación de la distribución de las categorías de gasto que así lorequieran y a solicitar autorización a dicha dirección, ante la eventualidadde ausencias del territorio nacional superiores a las establecidas en lasbases;

11.3. Presentar a la dirección del Programa de Investigación Asociativa losinformes técnicos según se indica en el Anexo 4, en las fechas que seacordarán una vez finalizada la tramitación total del presente CONVENIO.En caso de incumplimiento de este requisito, CONICYT, a través delPrograma de Investigación Asociativa, exigirá la restitución de los fondosasignados, o en su defecto CONICYT podrá hacer efectiva las garantíascorrespondientes. Sin perjuicio de lo anterior, el Director del proyectopodrá solicitar al Programa una extensión del plazo de entrega deinformes tanto técnicos como financieros debidamente justificada, la cualserá evaluada por el Programa.

11.4. Dados los objetivos específicos de los Proyectos de Anillos que aparecenestipulados en las bases, el proyecto deberá originar publicaciones enrevistas ISI de alto impacto o en aquellas revistas de la especialidad quetengan impacto equivalente y comité editorial y/o libros de laespecialidad de circulación internacional. Estas publicaciones deberánreflejar el trabajo conjunto y complementario de los investigadores y suinserción en redes internacionales de cooperación (con investigadores deotros centros o grupos de investigación equivalentes o de estándaressuperiores). El informe final deberá incluir las copias pertinentes delos documentos ya publicados y los manuscritos aún en procesode revisión editorial; Cada Investigador (a) titular deberá presentar almenos un manuscrito aceptado al término de los 3 años, en revistasincluidas en la base de datos ISI o su equivalente de acuerdo a lanaturaleza de la disciplina. El trabajo colaborativo entre losinvestigadores (as) deberá reflejarse mediante al menos al menos dospublicaciones conjuntas entre investigadores (as) titulares, adicionales a

las va indicadas al manuscrito aceptado ya mencionado, yeventualmente, a través de co-tutorías de estudiantes, seminariosconjuntos u otras actividades en colaboración. Los documentos aludidosdeben contener resultados estrictamente atingentes a la propuestaoriginal del proyecto, o a las modificaciones que hayan surgido en elcurso de la investigación y que hayan sido conocidas y aprobadas por elPrograma de Investigación Asociativa.

11.5. Los informes académicos deberán dar cuenta de las actividades deentrenamiento de investigadores recientemente formados y de laformación de estudiantes de postgrado y pregrado. Asimismo, en dichosinformes se deberá señalar y documentar las actividades decomunicación y difusión dirigidas a distintos actores de la sociedadchilena; comunidades de negocios, establecimientos o estudiantes deenseñanza básica y media, empresas, instituciones públicas y privadas,organizaciones profesionales y público en general, entre otros, sobre losalcances y significado del proyecto y sus resultados de acuerdo al punto2.8 de las bases concúrsales.

Todo documento resultante del proyecto deberá señalar en formaexplícita que la investigación ha sido financiada por CONICYT/Programade Investigación Asociativa y deberá enviarse copia a CONICYT.

Frente a incumplimientos no justificados relativos a la entrega, forma,número y/o contenido de los informes académicos de avance, CONICYTpodrá suspender el traspaso de los recursos hasta que esta situación seregularice. En el caso de que esto no ocurra, CONICYT podrá solicitar ladevolución de los recursos traspasados durante el período que serequiere informar y si acordado un plazo prudente entre las partes dichasituación no se regularizare, CONICYT podrá dar término anticipado alproyecto.Si esta situación se generara con ocasión de la entrega del informeacadémico final del proyecto, ello inhabilitará a los InvestigadoresTitulares para participar en otros proyectos financiados por CONICYThasta que esta situación se regularice.

11.6. Los (Las) Investigadores (as) Titulares se obligan a permanecer en elpaís, a lo menos, por 8 meses de cada año de vigencia del proyecto.Asimismo, el grupo completo de investigadores titulares del proyecto, nopueden ausentarse de manera simultánea por más de 1 mes. Si dos omás investigadores titulares debieran ausentarse simultáneamente porun período superior a un mes, tendrán que solicitar la autorización delPrograma de Investigación Asociativa y nombrar en su ausencia comorepresentante del grupo a otro (a) de los (las) investigadores (as)titulares. Esta información deberá ser a su vez comunicada a todas lasinstituciones participantes, (asociadas y terceros, según corresponda).

11.7. Si el Director de Proyecto renuncia a su participación, el proyectoquedará bajo la dirección de quién sea nombrado por mutuo acuerdo

entre los investigadores titulares. En este caso particular, estenombramiento deberá recaer sobre un investigador titular de laInstitución Principal y no de la (s) Institución(es) Asociada(s), ya que elproyecto debe permanecer en la primera. En casos específicos que elPrograma de Investigación Asociativa considere necesario el reemplazodel (de la) director (a) y/o tnvestigador(a) titular que se retire delproyecto, el grupo de investigación deberá proponer este reemplazo ysometerlo a la dirección del Programa de Investigación Asociativa para suaprobación.

11.8. Si el Director de Proyecto se cambia de Institución antes o durante laejecución del proyecto y si CONICYT acepta su ejecución en la nuevaInstitución, ésta asumirá como Principal con todos los deberes y derechosde la Institución original financiada. No obstante deberá cumplirse elrequisito original de 2 Investigadores Titulares en la nueva institución.Igual norma se aplica, cuando quien se cambia de Institución es alguno (a)de los (las) Investigadores (as) Titulares.En caso que la nueva institución no deseara patrocinar la ejecución delproyecto, se solicitará a la institución principal original que nombre a unreemplazante en calidad de Director(a) del proyecto. Este deberá cumplirlos requisitos curriculares y de adecuación al proyecto lo más cercanosposibles al director(a) original y deberá ser visado por CONICYT a través dePrograma de Investigación Asociativa. El Director original deberá concurriren calidad de Investigador Titular al proyecto. Si cualquiera de estascondiciones no se cumplieran a satisfacción de CONICYT, ésta dará términoanticipado al proyecto.

DUODÉCIMA: FACULTADES DE LA DIRECCIÓN DEL PROGRAMA DEINVESTIGACIÓN ASOCIATIVA.

La dirección del Programa tendrá las siguientes facultades:

12.1. Supervisar la ejecución del proyecto, pudiendo disponer su términoanticipado, a través de CONICYT, si a su juicio existen razones fundadaspara ello y supervisar que los recursos transferidos a la InstituciónPrincipal sean utilizados en el proyecto para los fines solicitados;

12.2. Autorizar o denegar la solicitud de permiso de los investigadores titularespara ausentarse del país por más de 4 meses en cada año;

12.3. Autorizar o denegar solicitudes del (de la) Director (a) de proyecto parareformular objetivos o hacer cambios de investigadores titulares;

2.4. Autorizar o denegar solicitudes del Director de Proyecto e InstituciónPrincipal para modificar la distribución del presupuesto del proyecto,transfiriendo cantidades de un ítem a otro sobre la base de lo acordado enel Presupuesto anual;

12.5. Aceptar o rechazar las proposiciones que formule la Institución Principalpara reemplazar al Director de proyecto o Investigadores(as) Titulares, en

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caso que éstos se cambien de institución o renuncien al proyecto porrazones justificadas durante su ejecución;

12.6. Aprobar o rechazar fundadamente los informes de avance técnicosparciales, informes técnicos finales y las rendiciones de cuentascorrespondientes. Sin esta aprobación los (las) Investigadores(as)titulares e Institución Principal no podrán recibir los recursos solicitadospara la continuación del proyecto.

12.7. Solicitar, en cualquier momento con la debida anticipación, informes deavance parcial, verbal o escrito;

12.8. Ordenar la inmediata suspensión de la entrega de recursos, en caso deincumplimiento contractual de alguno de los Investigadores Titulares(incluido el Director del Proyecto) o Institución Principal. En caso que lasInstituciones Asociadas o los terceros incurrieren en incumplimiento desus obligaciones con la Institución Principal, ésta deberá informar a laDirección del Programa de Investigación Asociativa y proponer, enconjunto con el Director del proyecto, una fórmula alternativa a laparticipación de la Institución Asociada o terceros, que permita cumpliradecuadamente los objetivos del proyecto. La Dirección del Programa deInvestigación Asociativa igualmente podrá suspender la entrega derecursos, mientras persista el incumplimiento de las obligaciones de lasInstituciones Asociadas o los terceros, hasta recibir, a su conformidad,una proposición alternativa que asegure el buen cumplimiento de losobjetivos del proyecto;

12.9. Exigir la restitución parcial o total de los recursos asignados y entablar, através de CONICYT, las acciones judiciales pertinentes en caso deincumplimiento de cualquiera de las obligaciones adquiridas por losInvestigadores Titulares o la Institución Principal mediante el presenteCONVENIO, y

12.10.Solicitar a CONICYT hacer efectiva la ejecución de las cauciones en casode incumplimiento de las obligaciones contractuales.

DECIMATERCERA: DERECHOS Y OBLIGACIONES DE LA INSTITUCIÓNPRINCIPAL.

13.1. La Institución Principal se obliga a adquirir los equipos e infraestructuracon los recursos destinados para ese fin indicados en el Anexo 2 y aponerlos a total disposición del Proyecto Anillo, dentro de los plazosestablecidos en el Programa de Caja Anual. Estos bienes deberán estarsiempre al servicio del proyecto. Cualquier cambio en los equipos einfraestructura requeridos para la ejecución del Proyecto deberáajustarse al porcentaje de los recursos indicado por bases (20%)respecto del monto total asignado por el Concurso al proyecto.

13.2. Si los costos de los equipos/infraestructura exceden el 20% del montototal solicitado a CONICYT para este proyecto se deberá informar porescrito al Programa la fuente de financiamiento alternativa que se

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11/

utilizará para financiar dicha diferencia. La Dirección del Programa sereserva la facultad de aprobar o rechazar la proposición;

13.3. La Institución Principal se obliga a entregar las rendiciones de cuentasdocumentadas del uso de los recursos asignados para el períodocorrespondiente, de acuerdo a lo señalado en el Anexo 4;

13.4. Los recursos, ya sean expresados en dinero efectivo o valorizaciones deaporte de las Instituciones Asociadas y/o terceros, según esténconsultados en el proyecto, serán rendidos mediante documentación queacredite su recepción por parte del Director del Proyecto/InstituciónPrincipal;

13.5. Si durante la ejecución o aplicación del CONVENIO ocurren situaciones ohechos que el presente instrumento no contemplare o regulare, éstasserán resueltas por CONICYT, a través de la dirección del Programa deInvestigación Asociativa, de acuerdo al espíritu de las bases concúrsalese interpretación armónica del sentido y alcance de este CONVENIO, apetición de parte o de oficio.

13.6. La institución principal, si así correspondiera, deberá tomar a satisfaccióny a favor de CONICYT, cauciones consistentes en boletas o pólizas degarantía bancaria por el fiel uso de los recursos cuya ejecución se preveapara el período respectivo, conforme se establece en la cláusula OCTAVA.

13.7. Recibir y mantener funcionando los bienes de capital del proyecto, deacuerdo a las instrucciones del Director del Proyecto;

13.8. Asegurar el derecho a uso preferente y sin restricción alguna de losbienes de capital del proyecto para los (las) investigadores (as) titularesdel mismo y su grupo;

13.9. Responder y garantizar, respecto de los bienes de capital, adquiridos conrecursos CONICYT, por su funcionamiento, reparación y reemplazo encaso de destrucción o pérdida. La póliza de seguro respectiva deberáextenderse a nombre de la Institución Principal. Se obliga, asimismo, aasegurar los bienes que ofrece como aporte para el proyecto Anillo, asícomo los bienes adquiridos con el aporte CONICYT. Sólo en este últimocaso el costo de los seguros podrá cargarse al proyecto mismo;

13. 10. Acatar el pronunciamiento emanado de la Dirección del Programa deInvestigación Asociativa que determine la fecha de finalización delproyecto y aprobación del informe técnico final;

. 11. Informar a la dirección del Programa de Investigación Asociativacualquier problema que se suscite a causa o con ocasión del uso,funcionamiento, reparación o reemplazo de los bienes de capital delproyecto a objeto que CONICYT tome las medidas pertinentes, y

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13.12.Proporcionar los recursos humanos que se consultan en el proyecto, detal manera que éstos puedan llevar a cabo de manera satisfactoria losobjetivos del proyecto.

13.13.Rendir los fondos de acuerdo a lo señalado en la cláusula séptima.

13.14.Cautelar los seguros y mantenimiento de aquellos bienes y equiposadquiridos por el proyecto y entregados a la(s) Institución(es)Asociada(s) durante la ejecución del mismo, a la vez de establecer unconvenio/acuerdo para distribuir la propiedad de éstos entre las partes altérmino del proyecto.

DECIMA CUARTA: PROPIEDAD INTELECTUAL E INDUSTRIAL

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La propiedad intelectual e industrial generada por el proyecto objeto delpresente CONVENIO, y los resultados del mismo, pertenecerá a los (las)¡nvestigadores(as) participantes, quienes podrán compartirla con la(s)institución(es) participante(s), de acuerdo a lo que se estipule en el convenio ya las regulaciones propias de las instituciones participantes. Se podrán financiargastos totales y/o parciales destinados a la obtención de derechos sobre lapropiedad intelectual derivada de resultados del proyecto, tanto en el país comoen el extranjero de ser ello parte de los objetivos del mismo. El uso de estosmontos no podrá exceder el plazo de seis meses posterior al período deejecución del proyecto.Acorde con lo anterior, los(las) responsables se obligan a realizar las accionesde protección de esta propiedad intelectual e industrial cuando resultenecesario. Si no se efectúan debidamente las acciones de protección intelectuale industrial, deberán ceder a terceros, razonablemente a título oneroso o atítulo gratuito a instituciones, sus derechos para asegurar que dicha protecciónocurra.

DECIMA QUINTA: CAUSALES DE TÉRMINO DE CONVENIO.

En el evento de ocurrir cualquiera de las causales que se enumeran acontinuación, se estará a lo dispuesto en el párrafo final de la presentecláusula:15.1. Uso inadecuado de los recursos traspasados por CONICYT o uso de estos

recursos en actividades no atingentes a los proyectos o por personas noasociadas a éstos;

15.2. Inejecución o ejecución parcial y/o retrasada del proyecto tanto en losobjetivos académicos como en la ejecución financiera de éstos, declaradapor la Dirección del Programa de Investigación Asociativa, habiendoescuchado previamente a la Institución Principal, Director del Proyecto eInvestigadores (as) Titulares y mediante resolución fundada de CONICYT;

Incumplimiento total o parcial de los objetivos para los cuales se financióel proyecto declarado por la Dirección del Programa de InvestigaciónAsociativa, habiendo escuchado previamente a la Institución Principal,Director de proyecto e Investigadores (as) Titulares y mediante

resolución fundada de CONICYT;15.4. Dificultades generadas en laInstitución Principal respecto de la ejecución y/u objetivos del proyectodeclaradas por la Dirección del Programa de Investigación Asociativa,habiendo escuchado previamente a la Institución Principal, Director delProyecto e Investigadores (as) Titulares y mediante resolución fundadade CONICYT.

Declarada por la Dirección del Programa de Investigación Asociativa laexistencia de alguna de las circunstancias precedentemente descritas, seentenderá resuelto ipso facto el presente CONVENIO y ía Institución Principaldeberá devolver la suma de dinero equivalente al precio de adquisición de losbienes de capital entregados en dominio para el proyecto, y de los recursostraspasados correspondientes al período no ejecutado, o en su defectoCONICYT podrá hacer efectiva la garantía correspondiente. La InstituciónPrincipal deberá hacer devolución de estos recursos, cuando proceda, dentrodel plazo de 60 días corridos a contar de la notificación de la resolución queordena el reintegro.

DECIMA SEXTA: DISPOSICIONES GENERALES.

Las disposiciones del presente CONVENIO se aplicarán a tos recursos queasigne CONICYT a través del Programa de Investigación Asociativa a laInstitución Principal, para los tres años de ejecución del proyecto.

16.1. Los comparecientes declaran que forman parte integrante del presenteCONVENIO los siguientes instrumentos que se acompañan en calidad deAnexos:a) Anexo 1. Texto completo del proyecto.b) Anexo 2. Hoja de Presupuesto del proyecto.c) Anexo 3. Cartas y certificados de compromiso de aportes y otros de

participantes del proyecto.d) Anexo 4. Manual de Procedimientos.e) Anexo 5. Compromiso de investigadores titulares de Fiel Ejecución de

CONVENIO.

16.2. El presente CONVENIO se otorga en 5 ejemplares, de igual tenor, fecha yvalidez, quedando un ejemplar para cada parte.

16.3. El presente CONVENIO regirá a contar de la resolución aprobatoria delmismo, según corresponda, y se mantendrá vigente hasta la aprobacióndel informe final del proyecto antes individualizado, sin perjuicio de lodispuesto en las cláusulas DECIMATERCERA, subdígito 13.1 yDECIMASEXTA.

Para todos los efectos legales derivados del presente CONVENIO laspartes fijan su domicilio en la ciudad de Santiago y se someten a laJurisdicción de sus Tribunales de Justicia.

14

DECIMOSÉPTIMA: PARTICIPANTES.

Comparecen a la suscripción del presente CONVENIO, en calidad de testigos yparticipantes del Proyecto de Investigación, declarando que han tomado plenoconocimiento del contenido de este instrumento, la(s) institución(es)asoclada(s), tercero(s) y el Director del Proyecto, cuyas individualizaciones sedetallan y constan al final de este CONVENIO.

COMISIÓN NACIONAL DE INVESTIGACIÓNCIENTÍFICA Y TECNOLÓGICA

REPRESENTANTE LEGAL

CARGO

R.U.T.

DOMICILIO

PERSONERÍA LEGAL

JOSÉ MIGUEL AGUILERA RADIC

PRESIDENTE

5.122.132-K

CANADÁ 308, PROVIDENCIA,SANTIAGO

DECRETO SUPREMO N° 222 DEL22.06.2010 DEL MINISTERIO DEEDUCACIÓN

FIRMA

15

INSTITUCIÓN PRINCIPAL

RUT INSTITUCIÓN

REPRESENTANTE LEGAL

CARGO

R.U.T. N°

DOMICILIO

PERSONERÍA LEGAL

FIRMA

REPRESENTANTE LEGAL

CARGO

R.U.T. N°

DOMICILIO

PERSONERÍA LEGAL

FIRMA

UNIVERSIDAD NACIONAL ANDRÉSBELLO

71.540.100-2

CARLOS IBAÑEZ FIGUEROA

DIRECTOR DE GESTIÓN YPLANIFICACIÓN FINANCIERA

10.017.727-7

AV. REPÚBLICA N° 252, COMUNA YCIUDAD DE SANTIAGO

CONSTA EN EL ACTA DE SESIÓNORDINARIA DE JUNTA DIRECTIVA,DEL 3 DE MAYO DE 2012,QUE EN LOPERTINENTE FUE REDUCIDA AESCRITURA PÚBLICA EL 4 DE MAYODE 2012, ANTE LA NOTARIO DESANTIAGO DOÑA ANTONIETA

MENDOZA ESG

CARLOS MUJICA ROJAS

VICERRECTOR ACADÉMICO

7.294.806-8

AV. REPÚBLICA N° 252, COMUNA YCIUDAD DE SANTIAGO

CONSTA EN EL ACTA DE SESIÓNORDINARIA DE JUNTA DIRECTIVA,DEL 3 DE MAYO DE 2012,QUE EN LOPERTINENTE FUE REDUCIDA AESCRITURA PÚBLICA EL 4 DE MAYODE 2012, ANTE LA NOTARIO DESANTIAGO DOÑA ANTONIETA

MENDOZA ESCAl

INSTITUCIÓN ASOCIADA

RUT INSTITUCIÓN

REPRESENTANTE LEGAL

CARGO

R.U.T. N°

DOMICILIO

PERSONERÍA LEGAL

FIRMA

UNIVERSIDAD DE TALCA

70.885.500-6

ALVARO ROJAS MARÍN

RECTOR

6.224.494-1

CALLE DOS NORTE 685, COMUNA YCIUDAD DE TALCA

DECRETO SUPREMO N° 184 DEL 27DE ABRIL DE 20}0, DEL MINISTERIODE EDUCACIÓN/

17

INSTITUCIÓN ASOCIADA UNIVERSIDAD DE CHILE

RUT INSTITUCIÓN

REPRESENTANTE LEGAL

CARGO

R.U.T. N°

DOMICILIO

PERSONERÍA LEGAL

FIRMA

60.910.000-1

VÍCTOR PÉREZ VERA

RECTOR

4.817.614-3

AV. LIBERTADOR BERNARDOO'HIGGINS 1058, COMUNA YCIUDAD DE SANTIAGO

DECRETO SUPREMO NÚMERO 223 DE2 DE JUNIO DE 2010, DELMINISTERIO DE EDUCACIÓN.

18

INSTITUCIÓN ASOCIADA UNIVERSIDAD DE VALPARAÍSO

RUT INSTITUCIÓN

REPRESENTANTE LEGAL

CARGO

R.U.T. N°

DOMICILIO

PERSONERÍA LEGAL

FIRMA

60.921.000-1

ALDO VALLE ACEVEDO

RECTOR

6.642.777-3

AV. ERRÁZURIZ N°1834,VALPARAÍSO

DECRETO SUPREMO N°238 DEL 18 DEJUNIO DE 2012, DEL MINISTERIO DJEDUCACIÓN

f L9

DIRECTOR DEL PROYECTO

R.U.T. N°

DOMICILIO LABORAL

FIRMA

FERNANDO GONZÁLEZ NILO

10.335.223-1

REPÚBLICA 217, COMUNA Y CIUDADDE SANTIAGO

Comisión Nacional de InvestigaciónCientífica y Tecnológica - CON1CYT

Research Team Proyects 2011APPLICATION FORM

Integración de la Biología Estructural al desarrollo de la Blonanotecnología

PRESENTATION

Type of Project (*): Team Research Grants ¡n Science and Technology.

Titulo d«l Proyecto:! ntegración de la Biología Estructural al desarrollo de la Bionanolecnologia

Project tltle: Integration of Structural Biology to the development of Bionanotechnology

Key Words (1): Sionanotechnology. NanoinTormatics. Molecular simulations, Structural Biology, Dendrimers

DISCIPLINÉIS):

- Natural sciences->BÍological sciences->Siochem¡3try and molecular biology

- Engineering and technology->Materials engineering->Materials engineering- Engineering and tachnology->lndustria| b¡otechnology->lndustrial biotechnology

- Engineering and technology->Nano-technoIogy-> Na no-mate riáis [production and properties]

- Medical and health sciences->Medical biotechnology->Health-related biotechnology

Resumen del Proyecto : FALTA

Sumary : The mission of this proposaI is to genérate the knowledge on the structural biology of nanobio meteríais for ¡ts application on

Ihe design and optimization of bionanotechnotogical platforms. Thus, although the concertad efforts of our group wíll be prímaríly

directed to answering basic questions about the physical-chemical properties that govem interactlons bctween biomolecules and

synthetic nanostructures, attentron wííl be placed in retainíng the usability of the methods and concepts developed during this study,

To accomplish our mission, we have formed an inter-institutional and trans-disclplinary team of theoreticiarts and experimenlalisls

with a solid background in structural biology, bicchemistry, bioinformatícs, molecular simulatíon. biophysics, physical chemistry, and

chemical syntheais. Our team wül pureue the following strategic objectlves: (i) creation of an envíronrnent tnat fosiera tranídisciplinary

collaboratton in both baslc and applied science, ailowing the integration of structural biofogy with the development of new concepts in

the emerging field of bionanotechnology, (ii) advanced trainlng of undergraduate and gradúate students, as well as young scientist,

(iii) crossing-over of the national and international networks of scientific collaborations among the group members by means of the

expansión and reinforcement of the already existing links, (¡v) links with companies and transference of our lechnoloflical

devekiprnents to the marketplace, and (v) dissemination of our scientific and technologtcal advances over a general audíence, placing

a special emphasis on high school students in order to attract young tálente to scientific careers. The generation of knowledge and

the devetopment of new concepts retevant to structural biology studíes in bionanotechnology require the definition of contexts within

which the exploration will take place to add focus ¡nto the effort due to the extensión cf the field of nanotechnology applied tobiological studies. Thus, we have selected a set of aludías that overlap to A sufficient degree tú cover key aspecta of curren!

bíonanoíechnlogical applications while retaining sufficient focus on the key structural aspects. Our aims are in agreement with the

Bxpertise within our research team and we count with advanced studies in all áreas selected in order to add certainty to the feastbilíty

of this project as m whole. No previous study has baen reportad, however where structure analysis has been applied across all the

selected áreas. With the abo ve constrains in mind we have selected the following focus áreas (i) Structural biology studies of ferritinfor biotemplated eynthesis of nanopartictes; (ii) Immobiiizatíon of redox enzymes for bioelectrochemical devices; (iii) Studies on the

interaction of monoclonal sntibodies with nanostructured systems for bíospecific targeting; (iv) Development of synthetic proteins; (v)

Study cf the biophysical properties of molecular nanosensoring systems; (vi) Studies on signal transdudion by proteins in bio-sllico

interfaces; (vii) Structural and electronk; characterization of the interaction of biomolecufes with surfaces and nanocomposítes by

theorelical methods; (viii) Use of ferric-sidercphores as a Trojan-horse bacterickle systems as an application system and (ix)

development of novel analytical methods for nano-structure annotatton. Resurning, our resesrch will have a potential impact on thedevekjpmant of: molecular nanosenscrs, nanoreactors, nanoinformatics, nanosystems for the controlled delívery of drugs, dlagnostic

and therapeutic applications, and interaction between enzymes and semiconductor electronics. The accompli»hment of these

objectives requires the participation of severa! titular researchers with expertise in the differertt áreas of study. Our research group

has established long-term scientific collaborations. which is reflectad in the nurnber and quality of our scientific artides, as well as in

the numberof succBSsful collaborative proposals. This staff comprises investigatora from Universidad de Chile, Universidad de Talca,

and Universidad Andrés Bello each of them having specific expertrse in bioínformatics, computatronal biology, biochemistry,

biotechnology, biology, biophysics, chemistry, and physics. Together with the expertise of these researchers, our initlative is

reinforced by the participation of prestigióos institutions in Chile and abroad that próvida essential capacitas for me success of the

proposal. Associated entities include Centro Interdisciplinario de Neurociencias de Valparaíso (CINV), Centro de Modelamiento

Matemático (CMM) at UChile, Centro para el Desarrollo de la Nanociencia y la Nanotecnologla (CEDENNA), the National Cáncer

Instrtute of the United States, and Fraunhofer Chile Research. In addrtion, the cximpanies BIOMAR, IBM. and Fraunhofer Chile

Research have expressed interest in partícipating in the licensing of intellectual property that may be generated by ourgroup.

fnstitutions/Entities Participating

Main Institution/Entities

Ñame Instltutlon / antity: Universidad Andrés Bello

Category: Main Institution

ID Lega) Number: 71540100-2

Legal Representativo

Legal Representativa Ñames: Carlos Ibártez Figueroa

ID Number: 10017727-7

Legal representativa email address; [email protected]

Institutions/Entities Participating

Asociated Institution/Entities

Ñame Instltution / entity: UNIVERSIDAD DE TALCACategory: Associated Instilution

ID Legal Number: 70885500-6

Legal Representatlve

Legal Representatlve Ñames: Alvaro Rojas Marín

ID Number: 6224494-1Legal representativa emall address: i palomo© uta lea. el

Ñame Institution / entity: UNIVERSIDAD DE CHILE

Category: Associated Instilution


Legal Representativa

Legal Representatlve Ñames: Patricio Velasco Sanhueza

ID Number: 7423694-4

Legal re presentad ve emalt address: [email protected]

Ñame Instltution / entity: UNIVERSIDAD DE VALPARAÍSOCategory: Associated Institution


Legal Representatlve

Legal Representativa Ñames: Aldo Valle Acevedo

ID Number 6642777-3

Legal re presentad ve emall address: [email protected]

Research Team

Project Director

Ñame: Fernando González Nilo

ID NUmber: 10335223-1

Gen den Male

E-Malí: femando.gonzalez@unab,ct

Instltutlon Ñame: Universidad Andrés Bello

Department, Faculty or olher: Faculty of Biológica I Sciences

Department / Unlt: Center for Bioinformática and Integrative Biology (CBIB)

Current posftfori: Director Center for Bíoinformaíics and Integrative Biology (CBIB)

Workfng address: Avenida República N° 217

City: Santiago

Phon«: +56-2-770 3405

Cellphone: 09 - 88085872

Tltle or Deegre (a): Cnemistry Ph. D.

Instltutlon where It was obtalned: Univereity of Santiago

Date ftwas obtafned: 15/01/2000

Main researcher

Ñame: Waller Orellana Muñoz

ID Number 9477025-4

Gen den Male

E-Malí: [email protected]

Instltution Ñame; Universidad Andrés Bello

Department, Faculty or other: Faculty of de Exact Sciences

Department / Unlt: Departament of Physical Sciences

Current posltion: Associated Professor

Workfng address: Avenida República N° 220

Cliy, Santiago Chile

Phone:56-2-6615627

Cellphone: 345246

Tille or Deegre (»): Physícs Ph. O.

Instltutlon where It was obtafned: Urwereity of Sao Paulo

Date It was obtalned: 06/06/1997

Main researcher

Ñame: Leonardo Silva Santos

ID Number: 22128343-G

Gender: Male

E-Mail: [email protected]

Institutlon Ñame: UNIVERSIDAD DE TALCA

Department, Faculty or other: Chemislry Institue of Natural Resources

Department / Unlt: Laboratory of Asymmetric Synthesls

Current posltion: Researcher

Worklng address: Avenida Lircay s/n

City: Talca

Phone: 71 201 575

Cellphone: 77753498

Tltle or Deegre (s): Chemistry Ph. D.

Instltutlon where it was oblaíned: University of Campiñas, Brasil

Dateitwas obtalned: 1MJ3/2003

Main researcher

Ñame: Tomas Pérez Acle

IDNumbar; 11635322-9

Gender: Male


Institution Ñame: UNIVERSIDAD DE CHILE

Department, Faculty or other: Center for Mathematical Mcdeling (CMM), Facultad de Ciencias Físicas y Biológicas

Department / Unlt: Computational Biology Lab (OLab)

Curren! posltlon: Researcher

Worklng address: Avenida Blanco Encalada 2120, Piso 7. Santiago

City: Santiago Chile

Phone:029784603

Cellphone: 09 - 68369392

Tltle or Deegre (s): Biotechnology Ph D

Instltutlon where It was obtalned: Andrés Bello University


Main researcher

Ñame: Ricardo Cabrera Paucar

IDNumber; 14624341-K

Gender Male

E-Malí: rí[email protected]

InstltUtlon Ñame: UNIVERSIDAD DE CHILE

Department, Faculty or other: Faculty of Sciences

Department / Unlt: Laboratory of Biochemistry and Molecular Biology

Current posltlon: Assistant Professor

Worklng address: Las Palmeras N°3425, Ñuñoa


Phone:56-2-9787194

Cellphone: 09 - 74677332

Tltle or Oeegre (s): Molecular and Cell Biology Ph. D

Instltutlon where H was obtalned: University of Chile

Date It was obtaJned: 04/04/2004

Associated researcher

Ñame: Claudia Sandoval Yanaz

IDNumber;12411832-B

Gender: Female


Institution Ñame: Universidad Andrés Bello

Department, Faculty or other: Facuity of Biotogical Sciences

Department / Unlt: Center for Bioinformatics and integrative Biology (CBIB)

Current posltlon: Proffesor

Worklng address: Avenida República N" 217


Phone:56-2-7703405Cellphone: 85001571

Tltíe or Daegre (s): Chemistry Ph. D.

Institullon where tt was obtalned: Pontifical Catholic University of Chile

Date It was obtained: 29/1 0/2007


Ñame: Alejandro Yévenes Zurtíga

ID Number: 12242079-5Gender Male


Institución Ñame: Universidad Andrés Bello

Department, Faculty or other: Faculty of Biológica! Sciences

Department I Unlt: Center for Bioinformstics and Integrative Biotogy (CBIB)Current posltjon: Profeseor



Phone:56-2-7703405

Cellphone: 87315802

Title or Deegre (s): Biochemislry Ph. D.

Instltutlon where It was obtalned: University of Chile



Ñame: Horacio Croxatto Avoni

ID Number: 0343G177-8

Gender: MaleE-Malí: Horacio,croxatto®unab.el

Instftution Ñame: Universidad Andrés Belfo

Department, Faculty or other: Faculty of Medicine

Department/Unlt: Center of integrative medicine and ¡nnovative sc¡ences{CIMIS)

Current posftion: Full ProfessorWorklng address: bchaurren N° 183

City: Santiago

Phone: 56 - 2 - 7703405

Cellphone: 09-3347036Title or Deegre (s): Medical Surgeon

Instltutlon where tt was obtafned: Pontifical Calholic University of ChileDate itwas obtalned: 05/12/1961


Ñame: Luis Velasqiwz Cumplido

ID Number: 10665651-7Gender: Male

E-Mail: [email protected]

Institutlon Ñame: Universidad Andrés Bello

Department, Faculty or othar: Faculty of Medicine

Department / Unlt: Center of integrative medicine and innovative sctences (CIMIS)

Current posltlon: Thular Prc7fessor

Worklng address: Echaurren N' 183


Phone; 56 - 2 - 7703405

Cellphone: 09 - 98180560

Tltle or Deegre (s): Biological Sciences, Mention Phisiology Ph. D.

Instltutlon where It was obtalned: Pontifical Catholic University of Chile

Date II was obtalned: 03/11/1997


Ñame; Raúl Cachau

I DNumber: 017883365-

Gendor: Male

E-Malí; [email protected]

Instltutlon Ñame: Universidad Andrés Bello

Department, Faculty or ottier: Faculty of Biological Sciences

Department / Unlt: Center for Bioinformatics and Integrative Biotagy (CBIB)

Current posltlon: Adjunct Professor



Phone:56 - 2 - 7703405

Cellphone: 09 - 88085872

Tltle or Deegre (s): Chemistry Ph. D.

Instltutlon where It was obtalned: Universidad Nacional de La Plata, Argentina



Ñame: Fabiane Manke Nachtigall

ID Number: 23729785-7

Gcnder: Female


Irtstitutlon Ñame: UNIVERSIDAD DE TALCA

Department, Faculty or other: Chemistry Instituís of Natural Resources

Department / Unlt: Labcratory of Asymmetric Synthesis

Curren! posltlon: Researcher

Working address: 2 Norte N" 665

City: Talca

Phone:56-71 -201575

Cellphone: 61752354

Title or Deegre (s): Chemistry Ph. D.

Instltutlon where It was obtalned: State Unvershy of Campiñas - Brazil

Date II was obtalned: 05/10/2009


Ñame: John Amalraj

ID Number: 23713147-9

Gender: Male


Institutlon Ñame: UNIVERSIDAD DE TALCA

Department, Faculty or other: Chemistry Instituteof Natural Resources

Department / Unlt: Laboratory of Asymmetric Synthesis

Currant posltlon: Researcher

Worklng addresa: 2 Norte N* 685

City; Talca

Phone:56-71 -201575

Cellphone: 66451104

Tltle or Deegre {sj: Chemistry Ph. D.Instltutlon where It was obtalned: Indían Institute of Chemical Technology - India



Ñama: Ulrich Volkmann

IDNumber:14533005-k

Gender: Male

E-Mail: [email protected],cl

Instltutlon Ñame: UNIVERSIDAD DE CHILE

Department, Faculty of other: Department of Phystcal

Department / Unlt: Department of Phyeical

Current posltlon: Titular Professor

Worklng address: Avenida Vicuña Mackenna N° 4860


Phone: 56 - 2 - 3544468

Cellphone: 09 - 94011834

Tltle or Deegre (s): Dr. rer. nat.

Instltutlon where (t was obtained: Johannes Gutenberg Universitat Mainz

Date It was obtalned; 04V07/1991


Ñame: Mauricio Baez Larach

IDNumber:08714772-k

Gender Male



Department, Faculty or other: Faculty of Chemical and Pharmaceutical SciencesDepartment / Unlt: Depártament of Biochemistry and Molecular Biology

Current posltlon: Assistanl Professor

Worklng address: Vicuña Mackenna N° 20

City: Santiago

Phone:56-2-9781649

Cellphone: 09 - 87593111

Tltle or Deegre (sj: Biochemistry Ph. D.

Instltutlon where It was obtalned: Uníversiíy of Chile

Date It was obtafned: 18JO7/2008


Ñame: José Pérez Donoso

ID Number 13057654-0Gender: Male



Department, Faculty or other: Faculty of Chemical and Pharmaceutical SciencesDepartment / Unlt: Department of Biochemistry and Molecular Biology

W

Curreni posltion: Aasistant Professor

Worklng address: Vicuña Mackenna N" 2D

City: Santiago

Phone:56-2-9781649

Cellphone: 68347138

Tltle or Deegre (s): Microbiology Ph. D.

Instltutlon where It was obtained: University of Santiago

Date It was obtained: 17/04/2007


Ñame: Ramiro Araya Maturana

ID Number: 06563247-0

Gender: Male



Department. Faculty or other: Facully of Chemical and Pharmaceutical Sciences

Department / Unlt: Department of Organic and Physical Chemístry

Current posltion: Professor

Worklng address: Sergio Llvingstone (Ex Olivos) N° 1007 Independencia

City: Santiago ChilePhone: 56 - 2 - 9782874

Cellphone: 62474010Tltle or Deegre (s): Chemistry Ph. D.

Instltutlon where II was obtained: Pontifical Catholic University of Chile

Date it was obtained: 13/07/1990


Ñame: David Naranjo Donoso

ID Number: 07101556-6

Gender: MaleE-Malí: [email protected]

Instltutlon Ñame: UNIVERSIDAD DE VALPARAÍSO

Department, Faculty or other: Department of Neuroscience

Department / Unlt: Department of NeuroscienceCurrent posltlon: Titular Professor

Working address: Pasaje Harrington N" 287, Playa Ancha

City: Valparaíso

Phone: 56 - 32 - 2508024

Cellphona: 09-87505623Tltle or Deegre (s): Sciences Ph. D.. Mentíon Biology

Instltutlon where It was obtained: University of Chile


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PROJECT DESCRIPTION

H, PROJECT DESCRIPTION (Máximum extensión 20 pages-not Including Appendíces)

Research BackgroundIn 1959, during a conference that took place at the California Institute of Technologv, RichardFeynman astonished his audience by giving the anticlpatory talk, "There Is plenty of room at thebottom" {Feynman, 1960). Later, this talk will be considered as the theoretlcal starting point to thedevelopment of nanotechnology. However, the phrase "nanotechnology" was first used by N.Taniguchi in 1974 (Taniguchi, 1974) -foüowing the foundational Feynman's "top-down" approach-to refer to the "Increaslngly precise machlning and finishingof materials, progresslng from largertosmaller scales and to ultimateiy reach the nanoscale tolerances". This top-down paradlgm wasmaintaíned untll 1981 when K.E. Drexler described a new "bottom-up" approach Involvlngmolecular engineering In the context of building molecular machines and molecular deulces withatomic precisión (Drexler, 1981), These concepts were finally included by Drexler to define"Molecular Machine Systems", when comparing to thin films, bulk materials and other non-mechanical devlces (Drexler, 1995), Slnce those days, several synthetic and mechanlcal approachesto manipúlate matter at the atomic level permltted the production of materials at the nanometerstate (nanomaterials) with promising technical. industrial and biológica! appllcations (Lljlma, 1991;Suzumorl et. al. 1991; Tanaka, 1993; Grill L, et. al,, 2007; Loo L. et. al., 2O06). Today, a commonlyaccepted definltion for Nanotechnology (Freltas, 1999) involves the technical ability to engineer andmanufacture matter at the nanometer scale, Including thin films, fine partlcles -or nanoparticles-,chemkal synthesls, advanced mlcrolithography, and so forth, as well as complex mechanlcalsystems constructed from the molecular level. In particular, properties and processes at solidsurfaces are of fundamental Importance for many modern technologies and methods, such as thinfilm epitaxy -highly importan! In rnicroelectronlcs and sensorlcs, among others-, micro- and nano-structured materials, material sclence (corrosión, compound materlals), electrocatalysls (fuel cells),eleetroplatlng, etc.The recent combination of nanoscale developments with biological molecules for blotechnologlcalapplications, giving birth to the field of Bionanotechnology, has produced applicatlons as diverse astransport devices for drug delivery, carriers of smail molecules and radioactive materia!, témplalesfor pharmaceutical design, antioxidant, chemotactlc, and neuroprotectants, among others (Xiao-xiao, 2003; Clark J, et. al, 2004; Tan W. et. al., 2004; Chan, 2006; Renugopalakrishnan, 2005;Cherukurl P. et. al., 2004; Heng J. B. et. al., 20O4) Thus, the final result of bionanotechnologv couldbe defined as the creatlon of highly functional systems of biosensors, etectronlc clrcults, nano-slzedmicrochips, molecular switches, and even tissue analogs for growing skln, bones, muscle, and otherorgans of the body (Tan W. et. al., 2004). In spite of their promising applications, extensivo basicresearch needs to be done to obtain a detailed understanding of the physical-chemical propertiesthat govern the interactlons between inorganic and organic/biological molecules, Also the biologicaleffects of tríese nanoscale developments need to be addressed. Previous research suggests that thephysko-chemlcal propertles of nanoscale devices like their size, shape, charge and electrostaticproperties, among others, can influence their biological effects (Dobrovolskaia M. et. al., 2007).Thus, the characterizatlon of such fundamental properties as size, density, volume and charge, mustbe performed for bionanotechnology to attain Its promlsed effect on blomedlcal science.

A trans-dbclplinary approach to the understandlng of the physico-chemfcal properties thatcommand the Interaction between biological macromolecules and nano-structurcd syntheticmaterial. The combination of theoretlcal and experimental expertise coming from different scientlflcáreas, focused on the same problem at the same time, greatly accelerate the process ofunderstanding the key properties of a research object or phenomenon. Thfs is the foundation oftrans-disciplinary research. Using this guldance, our collaborative research approach will be based

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on theoretical and experimental studles of the physico-chemical properties that drlve thedevelopment of structure, growth, phase transitions, dynamics and long term stabllity of biologicalmacromolecules like membranes, proteins (enzymes, receptors, ion channels and antibodles) wlthnano-structured synthetlc material, aiming to produce knowledge that wlll boost the developmentof blonanotechnologícal applleations. Thus, ¡n some cases molecular dynamics slmulatlons wlllproduce hypotheses that will tested via experimental research. In other cases, experlments wlllproduce hypotheses that wlll be tested vía molecular dynamics simulations. The experlments thatwill be conducted include: Very Hlgh Resolution Ellipsometry (VHRE), Imaging Ellipsometry (IE),Atomfc Forcé Microscopy (AFM) and Scannlng Electron Microscopy (SEM) and X-ray cristaltographyto measure structure, phase transltions and topography. Furthermore, we will perform molecularand quantum dynamics simulations to get inslghts, at the atomlc scale, on the physico-chemicalproperties that command the Interactlon between organic molecules llke dotrtacontane, DPPCmembranes, dendrlmers and proteins with SiO, surfaces and other nano-structured material. As awhole, the set of experíments and slmulatlons will permit us to gather baslc key knowledge tosupport the future devclopment of molecular nano-sensors, nano-carriers for drug deüvery and a setof nano-partlcles wlth potentlal medical applicatlons. As a whole, thls project wlll greatly contributeto the development of Bionanotechnology at all levéis: In our Unrversities, In Chile and abroad.

Molecular Modeling and Simulations: An approach key to thc design and characterlzatlon ofbioninot«chnologic*l devlces. To date, some efforts have been made to characterlze thefundamental properties of biológica! molecules, such as proteins or lipid-bilayers, interacting wlthother nanostructured material using MD simulation and other computatlonal modeling techniques.Regarding supported membranes to date there are only two peer revlewed papers In whlch an all-atom MD simulation of a DPPC membrame over an a-quartz surface is performed and analyzed(Stelzle, M. et al., 1993; Venkatesan et al., 2011). The latter slmulations (Venkatesan et al., 2011)were performed by an investigator worklng wlth Dr. González-Nllo's (CBIB-UNAB) and FraunhoferChile Research. However, desplte the great interest in developlng supported membrane systems,there is still a great need for more detailed atomic slmulations. In thls regard, we have recentlyproduced (Gutlerrez-Maldonado, S,, et. al., 2012} a set of MD simulations almed to study, at theatomlc scale, the ordering and packing of dotrlacontane molecules in the presen ce of a sol Id SlOjamorphous substrate. Our results support the notlon that C32 forms at least one to two paral leílayers near an amorphous SiO2 surface, as has been suggested experlmentally.Regarding supported proteins MD slmulatlons, and or other computational modeling efforts manyproteln adsorption modeling approaches have been tried ranglng from Colloidal scale models to all-atom MD simulations (Gutierrez-Maldonado, S., et. al., 2012; Sackmann et al., 2000 and referen eestherein; Helne et al., 2007; Roth et al., 1998). In spite of these reports, to our knowledge, there is nopubllshed work regarding mlxed solid supported systems comprising membrane, membrane-spannlng proteln, andcushion polymers; thus, there is vast open territory regarding the use of all-atom MO slmulatlons and other molecular modeling and slmulatlon techniques to study at theatomic level the interactions and for ees that drives the organlzatlon, structure and stability of suchsystems.

Scientific Instrumentatíon In Chile: Chemístry, In Chile, the development of frontler science is ¡ustbeglnning, and developing synthesls capabilitles ¡s today a key factor in the multldisclpllnary work(Chemistry-Biology-Medicine). Durlng the last two decades there has been considerable growth Inthe development of eiectrospray ionizatlon mass spectrometry (ESI-MS) and matrix-assisted láserdesorptlon lonlzatlon (MALDI-MS) as a practical method for studylng organic reactions. These toolsallow interception and characterizatlon of several key Intermediates, either as transient specles oras protonated/deprotonated forms of neutral species. Reaction pathways shown by ESI-MS(/MS)

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nave been probed by gas-phase lon/molecule reactions, and expanded mechanisms have bcenelaborated based on mass spectrometric data. This is meant to serve as a foundation for fu tu reInvestlgations in thís rapldly developing área of rosearen. ESI-MS is a useful technlque for the on-linemonltoring and characterizatlon of chemlcal reactions in real-tlme by qulckly sampllng the chemkalsemerging from a runnlng reaction mixture. Compared with other available techníques, ESI-MS allowsa better control of ehemieal and pharmaceutleal reactions due to its high sensltlvity and rapldresponse, provldlng a practically useful tool whlch could allow the determinaron of the reactionendpoint for optlmum yields and mínimum cost (e.g. side products, waste, etc.). In additlon, ESI-MSpermlts the confirmation of proposed translents, which leads to better understandlng of chemlcalreaction mechanisms as well asgiving thermodynamlc data,Several áreas in Science need the knowledge of a researcher wlth a good background In MassSpectrometry: Blology (metabolome, proteome, and athers), Medicine (drug metabolism, distaseunderstanding, dlsease and prevention analyses, and others), and Chemistry {drug development,processes, polymers, nanotechnology, ele). We expect that Chile will be a reference In studiesapplylng MS (Santos's lab) in the productlve sector in few years.

Sclentific Instrumentaron In Chile: HPC, Durtng recent years, CONICYT has supported severalInltlatlve associated to the Implementatlon of major equipment, CMM, an associated Instltutlon tothis proposal, in association with other Chilean unlverslties, is implementing the first natlonal facllltyfor Hlgh Performance Computlng. At the end of 2012, the NLHPCat CMM (National Laboratory forHigh Performance Computlng) will offer super computing capabilities that will reach more than2,500 cores. As noted in the commltment letter from CMM (see appendlx), our Inltiative will haveaccess to this supercomputing facility. At the same time CBIB-UNAB will implement Its ownsupercomputer faclltty with more than 1,500 cores. Therefore both Inltiatives will offer to ourproject the necessary supercomputing capaclty to accomplish the project's objecttves.

All these Instrumentations are partlcularly beneficia! to explore frontier sclence, llke advancedorganlc chemlstry, drug discovery, blonanotechnology and material sciences.

A collaboratíve and trans-discipllnary research group. Our research group has established long-term scíentiflc collaborations, which is reflected in the number and quality of our sci en tifie artlcles,as well as In the number of successful collaborative proposals. This group comprises Investlgatorsfrom three Chilean unlverslties—Universidad de Chile (UChile), Universidad de Talca (UTalca), andUniversidad Andrés Bello (UNAB) —each of them having speclfic expertlse In blolnformatics,computational biology, blochemlstry, biotechnology, biology, blophysics, chemlstry, and physlcs.Together wlth the expertise of these researchers, our Inltiative is reinforced by the particlpatlon ofprestigious Institutions in Chile and abroad that provlde essential capacltles for the success of theproposal. Associated entities include Centro Interdiscíplinarío de Neurociencias de Valparaíso (C1NV),Centro de Modelamiento Matemático (CMM) at UChile, Centro para el Desarrollo de la Nanoclenelay la Nanotecnologia (CEDENNA), the National Cáncer Instltute of the United States, and FraunhoferChile Research. In addftion, the compañías BIOMAR, IBM, and Fraunhofer Chile Research haveexpressed Interest in partkipatlng in the licenslng of Intellectual property that may be generated byour group In collaboratlon wlth these companles, In addition to the three Chilean unlversltiesalready mentloned (UNAB, UChile, and UTaka), this project wíll also include particlpatlon of 10associated researchers who will bring thls work to 3 other Chilean unlverslties (PUC and UV).

Considering the above, thls proposal requlres the coordlnatlon of a trans-discipllnary team throughthe implemcntation of 9 different objectives involvlng each of the groups that have partnered In thlsínltiatlve.

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Therefore the generation of structural blology knouvledge and development of new concepts inbionanotechnology will be gufded through the following scientiflc objectlves:

General ObjectíveGeneration of structural blology knowledge to be applied to the deslgn, development andoptlmlzation of bionanotechnologlcal systems

Specíflc Objectlves1.- Structural Biology of Blomineralizatlon Nanoreactors (DG, AYJRC). Expressfon, purlfication and X-ray crystallography of native and mutant forms of ferrltlns In order to optimiie thelr reactorcapacltles for meta I He nanoparticles and quantum dot productlon.

2. Bloelectrochemlcal Devices (RC, MB, JP). Immoblllzatlon of redox enzymes on nano-strueturedsystems and biochemlcal charactehzatíon of thelr stabllitv and catalytic properties. Application ofproteln engineerlng procedures for the enhancement of the electrón transfer rale to electrodes.

3. Blospeclfic targeting (RC, MB, JP, DG, LS). Interaction of monoclonal antibodies wlthnanostructured systems and study of the effect on afflnity and stability In order to improve thespecificity of target recognltion.

4. Synthetic protefn development (DG, RA, FN, JA, CS, LV, HC, LS): Generation of synthetlc proteinsbased on "smart polymers" for controlled drug (DNA/RNA-llke and small molecliles) delivery,

5. Molecular nanosensoring systems (TPA, RC. UV). Studles on the blophysical properties governlngthe ¡nteractions between Inorganlc surfaces and polysaccharldes, blological membranes and G-proteln coupled receptors.

6. Blo-slllcon Interfaces (TPA, DG, UV, DN): Studies on signa! transductlon from protein-ligandbinding events towards electronic devlces through SiO¡ surfaces.

7. Structural and electronic characterlzation of the interactlon of blomolecules with surfaces andnanocomposites by theoretlcal methods (WQ, DG, LS, CS). Use of multíscale QM-MM theoreticalmethods for the study of binding and electrón transfer properties of nanostructured materials suehas SIC and TÍO; and carbón nanotubes,

8. Ferric-Siderophores as "Trojan Horses" for Toxlc Metals vía Atomic layer Depositlon processes(DG, HC, LV and MM). Structural characterlzation and englneering of bacterial siderophores for thecontrol of metal specificity and Its applicatlon as novel bactericides.

9. Blonano- and nanoblomaterials comparative structure analysis for the development of nove!analytical methods for structure annotatíon and shape decomposltion for their use in structureactivitv correlation studies (REC, DG).

• DG; DaniloGtxiialei(CSIB-UNAB), REC: RaulCacrwu (CBIB-UNAS), HC: Horacio Croxalto (UNAB), LV: Luis Velasquei [UNAB], MM: MabelMoreno (NanoGune), WO: Wallcr Orellana (UNAB), LS: Leonardo Santos (UTalcaJ, CS: Claudia Sandowal (UNAB), TPA: Toma* Peroi-Acle(UChile), UV: Ulrich Vofkmann (WJC). DN: Dawld Naranjo (CINV-UV), RA: Ramlno Araya (UChlle), FN: Fabi«ne Nachtigall (UTalca), JA; JohnAmilrsj(UTalca), RC: Ricardo Cabrera (UChfle), MB: Mauricio Baez (UChile), JP: kne PereifUChile), AY: Alajandro Ye«frn*i (UNABJ.

Actfvítfes associated to each Objectlva:In the follow sectlon we wlll describe the activities associated to each specific objective of tnisproject.

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l.-Structural Blologyof Blomíneralizatíon Nanoreactors (RC, AY and DG).Protein engíneerlng for the optimiíation of bionano-systems: As the appücations of nanostructureson biologlcal systems are continuousty increasing, the Importante of the experimental study of theInteractlon between proteins and nanopartlcles becomes evldent as the basis for performanceoplimlzallon of nanodevices.The Ferritin (Ftn) family of nano-cage proteins is central to the natural regulation of iron in cells. Ftnsare large protein cages (10-12 nm, dlameter) that control the reversible formatlon of iron-oxybiominerals In a cavity with a dlameter of 6-8 nm. These biominerals are iron concéntrales for eellnutrition as well as antioxidants due to ferrous and oxygen consumption during mineralizaron. Thecages have múltiple iron entry/exit channels, oxido reducíase enzyme sites, and, In eukaryotes,Fe(MI)0 nucleation channels with clustered exits that exlend protein actlvlty to include facilitatedmineral growth. The protein cage of Ftns dtffers by size, amino acid sequence, and locatlon of theactive sites, oxidant substrate and crystalllnity of the iron mineral, The Ftn protein nanocages arecurrently findtng use In the delivery of nanodrugs, novel nanomaterlals, nanocatafysts and ascatalyst for the growth of patterned films of multiwall nanotubes. However, there are unansweredquestlons about Ftns when they are used as nanomaterial témplales; for example, whatnanomaterlals can be designed using the Ftn channels for controlled nucleation to cornplcmentexiting models that modify cage surfaces? To answer thls questlon w« are using as modelChloroblum tepidum Ftn and the Heavy and Líght Ftn from humans. We expect to useCrystallographlc study, Site-Directed Mutagenesis and Molecular Slmulatlon answer thls questionand get Ihe knowledge to use this protein as a ñaño-reactor or to target drugs to specific tlssue andsubcellular sites for Imaging or for cáncer therapv.

2. Bioelectrochemical Devices (RC, MB, JP). In this regard, the hlgh speclflcity shown by proteinsand enzymes makes them excellent tools for blosensing of small molecules. Indeed, the lastgeneration of electrochemical blosensors corresponds to systems where an immobilized redox-enzyrne attached to a nanomaterial is able to dlrectlv transfer the electrón to an electrodo surface(Wu, Y. el al., 2007). This arrangement is also relevant for the development of other blo-electrochemical devices such as biofuel cells (Kamitaka, Y. et al., 2007, Coman, V. et al., 2010, Zebda,A. et al,, 2011). Moreover, the effect of conflnement over the electrodo surface on protein stabilltyand functlon deserves special attention. Glven that the enzyme stabilily and functlon Is critlcallvdependent on subtle structural dynamical rearrangements (Leclerc, E. et al., 2001, Serrafha, F. et al.,2001, Zako, T, et al., 2001, Trajkovíc, S. et al., 2011} the restrlction in degrees of freedom upanimmobilízatlon could heavily affect the efficiency of electrón transfer, Application of proteinengineering tools could improve the adverse effects of enzyme immobllization.

3. Blospeciftc targetlng (RC, MB, JP, DG, LS). On the other hand, using nanopartlcle conjugatedantlbodies to target cells for diagnostk and therapeutlc purposes Is a highly interesting prospect Inbiomedicat research. In thls context, the use of protein engineering to improve ínherentcharacterlstlcs of antlbodies, such as size, Immunogenlclty and affinity, represents a completelvnovel approach to enhance In vivo tumor cell targetlng and imaging. One example of this Is theconjugatlon of small recomblnant antibody fragments, such as "diabodles" and "mlnlbodles" (Barat,B. et al., 2009). To date, fluorescent nanoparticles are coupled to intact antlbodies whose large slzemakes It dlfflcult to penétrate tissues and lumors (Yokota, T. et al., 1992, Tada, H. et al., 2OO7).Therefore, monltorlng cáncer cells using protein engineered nanoparticle-antlbody conjugales withincreased affinity and smaller slze (for In vivo monltorlng and treatroent of tumors) represents apromlsing approach. ,Our specific objective is the study of functignalproperties of ImmobUlzed redox enzymes (lacease,

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dehydrogenases) and monoclonal antibodles, using nanostructured materlals such as quantum dots,carbón nanotubes and Ag/Au nanopartlcles and ferrltln-synthesized nanostructured materials. Weexpect that thls marrlage between structural biology and nanostructured systems opens the doorfor rational optimlzatlon of protein-immobilizatíon methods through structural characterization andproteln englneering tools,

4. Synthetic protelns development (OG, RA, FN, JA, CS, LV, HC LS):SynthetJc Proteins as carrlers for therapy. The Anillo Program must be innovatlve and genérateknowledge for the country. According to thís premises, we flgured out to develop the concept ofdrug delivery, which is as Important as the concept of developlng drugs themselves, Traditionally,the oral route of drug delivery has been the most favored of delfvery methods because of Its case.For some time, the drug industry has witnessed a revolution of sorts that have led to múltiple modesof drug delivery Includlng pulmonary, transdermal, and intravenous. The key reason for developlngmúltiple modalltles of dellvery has been to accommodate the possibility of delivering drugs of varledmolecular sizes. In other cases the need to deliver drugs faster to the site of injury or malfunctionhas been the key driver Jn developing alternativa modalities of dellvery. Despite these advances Indellvery platforms, the possibllity of selectiveíy targeted delivery of drugs such that It reaches thedeslred destlnatlon in the body without being the cause for side-effects, has remalned a keychallenge. For the most part it has been largely impossible to develop such a system owíng to tworeasons. Flrstly, the presence of múltiple receptors and the commonality between the structure ofthe drug and the corresponding blndlng site; secondly, It has been difflcult to ensure passage ofdrugs through regions in the body such as the blood brain barrier owing to limitations conferred bythe molecular size of the compounds and the selectíve permeability of cells to molecules of certaindimenslons. To that end, there has been a strong need to develop alternatlve solutlons that wouldensure targeted delivery of drugs In the most efficacious manner.To that end, we will develop a delivery platform based on the dendrlmer technology (da Silva et al,2009; Santos et al, 2003). The technology consists of an Inert scaffold of polymer, which is covalentlylinked to a therapeutlc or diagnostlc molécula and a target vector. The target vector serves as aguldance system owing to the presence of surface markers such as receptors or recognizablemolecules that would direct the drug to the specifíc site. On the basis of this principie, we wllldevelop a targeted drug dellvery system for cáncer. Through the tagglng of the antlcancer drug tothe synthetlc proteln (dendrlmer modlfled wlth amlno aclds or small peptldes), an Increase in theefficacy and safety profile of the drug is brought about, In comparfson to the scenarlo In the case ofun targeted drugs. Further, the breadth of treatment I n creases wldely because through the targetdelivery system a larger number of tumor types could be targeted, which otherwlse would not betargeted by conventional nontarget cáncer drugs. The type of dendrímers that we are currentlyusíng in our laboratory are non-immunogenic polymers that are about 5 nm in diameter - which isabout the same size as the hemoglobin. The dendrimers will consist of modified poly(aminoamido)(PAMAMJ wlth dlfferent core and specifíc functlonalizations In the periphery with "antlbodles".Once we fully load the dendrlmer (synthetic polymer) wlth the drug molécula and targetlngmolecules, the intelligent polymer-drug product will be stlll less than 15 nm In dlameters, which Isvery important since a size less than 20 nanometers allows the drug to maneuver freely through thebod/s vasculature (prívate collaboratlve resufts with NCI-USA) without encounterlng reslstance andenables tlssue penetratlon, target recognitlon, carrler. At least from a molecular level, the advantageof using the dendrlmer wlll be analyzed In therapeutlcs and we eould also see a platform that we wlllbuild to créate numerous therapeutics and further Imaging agents wlth improved therapeutic Indexover existlng drugs and wlth shcrter and less expensive development cycles than traditional drugs.The first proposed technology provides active targetlng rather than passlve targetlng. One mightexpect exclpíents such as llposomes to passlvely target, but the intelligent polymer will actlvely

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target dlsease sites, thus enabling ímproved specificity and thus lower toxicity proflles, Thedendrimer platform will enable hlgh drug and hlgh targeting molecule loading capability, it will bepossible to attach múltiple copies of drugs or targeting molecules to the polymer and that wouldgive It far greater binding to the dlsease site and much hígher concentration of drug at the diseasesite. There are other examples of actlvely targeting drugs, but the multh/alency is very unique to thedendrimer system. The dendrimer provides a platform where we can genérate a broad range oíproducts. As with any new drug, the synthetic process is always a challenge. While the technologyhas ímmense potential In terms of targeted drug delivery, a central challenge that has been plaguingmost developers in the field of nanobiotechnology is the means of eliminación of nanoparticles. Theproposed synthetic polymers in thls project has the unique advantage that tríese dendrlmers belngnontoxic, they do not bring about unwanted side-effects, and at the same time they can be excretedvía uriñe wlthln 72 hours (personal prívate data from National Cáncer Institute and Laboratory ofAsvmmetric Synthesis collaboration). Thls aspect of elimlnation significantly improves theprospective applicatíon of the technology. We are looklng at simpllfyíng the Idea and proving theeffectlveness of the technology ín human subjects, studying It first by vitro experlments. Glven therobustness and unique features of the core Intelllgent polymer, this technology Is polsed to improvecurrent pharmaceutical products for treatlng diseases such as cáncer in a dramatlc way.

Qpportumties» Growing demands for biocompatible medical devices and targeted therapies.• Integration of interdisciplinary areas/emerging technologies with intelligent polymer technology toímpact performance characteristlcs.

Pitfalls• Competition from existing therapies and medical devices.• Competition from emerglng sclence with technology -for example, emerglng stem cell sciencecould compete with intelligent polymer technology.• Reproducibility of material performance in human clinical triáis as observed in proof of concepts.

Control Drug Dellvery systemsCáncer has been considered to be among the most widespread diseases today, Being a

m u Iti factoría I disease, it is difficult to attribute a single cause to the cause of cancers, While somecancers arise owlng to chrornosomal abnormalitles, others result due to Improper functlonlng ofcertaln components Ín the cellular slgnallng pathway, Glven that a multitude of factors have aneffect on trlggering uncontrolled cell división, defining a single drug as the panacea for the dlseasehas not been possible. Conventional methods to treat cáncer rely on chemotherapy and radioactivetreatment. While most of the treatments are láser and others based on strong dosage of anticancerdrugs that induce remission of cáncer, the benefrts are only partlal. In addition to the partlaleffectlveness of these drugs, a major polnt of concern Is the lack of specificity that is attrlbuted tothls class of pharmaceutlcals. More often than not, patlents subjected to chemotherapy experienceside-effects such as darkenlng of skin, halr loss, and general weakening of the body. This essentíallyoccurs because the drug while inhibiting the growth of tumors also exerts its effects on normal cellsacross the body. Owing to the nonspecific effects, the challenge from drug developers in cáncerresearch has been to enhance the specificity of cáncer drugs.n order to increase biocompatibllíty of anti-cancer compounds synthesized (See Appendix 1, Table

1) In our group - Around 700 compounds, dendrimers {synthetic proteins) will be used as carrleragents to selectively dellver drugs (prevlously synthesized and screened) to cáncer cells, Thosedendrimers can be considered a useful carrier that will improve the cellular uptake of the drugs aswell as will decrease their toxicity. In fact, drugs and other compounds encapsulaledby uslng

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complex moléculas, which do not exhlblt notlceable toxlc effects, have shown to be useful carriersused !n many blomedlcal appllcations (Yu et al, 2006). PAMAM dendrimers are new technologicalpolymers hlghly ordered and regularly branched. Dendrimers are differentlated from hyperbranchedpolymers by their structural perfection, leading to an exact number of concentric layers of branchlngpoints, or generatlons (Grayson and Fréchet, 2001). A dendrlmer can be consldercd as an essentiallymonodisperse single compound which develop a more globular conformatlon as generationI rere ases (Santos and Metzger, 2006 and 2008). The structure of these materlals has a great Impacton thelr physlcal and chemical propertles. As a result of thelr u ñique behaviour dendrimers aresultable for a wide range of biomedical and Industrial applicatlons (Ong et al, 2001; Tsukruk et al,1997; Bosman et al, 1999) PAMAM dendrimers were the frst complete dendrlmer famlly to besynthesized, characterlzed and commerclallzed (Esfand and Tomalia, 2001). Poly(amidoamlne)(PAMAM) with dense amino groups and Interna! cavities shows a high capacity of carel e r materia lsand good water solubility. These excellent propertles of PAMAM have been widely applied Incatalysis and chemo-biosensíng (Crooks et al, 2001; Esuml et ai, 2004; Scott et al, 2005). PAMAM wlllbe use In thls work because of its ability to permeate cell walls which have made PAMAM be acommerctally used transfectlon agent (Wisher et al, 20O6). It has also been reported that PAMAMbecause of their noninmunogenic na tu re could be used especlally as a gene vector (Mallk et al,2000). Thus, the excellent propertles of PAMAM wfll be used as carrler agents to deliver drugs.Considering that biomedical appMcatlons require high affinlty, PAMAM will be functionalized withbiomolecules (as an example of possible biomolecules that will be screened are: folie acid, lactlcacid, peptides and antlbodles) to promote selectlve cellular uptake and speciflcrty. In fact, it ls wellknown that folie acid, an oxidized form of folate, is an attractive target llgand due to Its high blndlngafflnlty for the folate receptors (Kd=10'10 M). Thus, folie acid is efficlently Internallzed Into the cellsthrough the recepto r-mediated endocytosts even when conjugated with a wide variety of molecules(Leamon et al, 1991; Turek et al, 1993). Addltlonally, it was found that folate conjugation of PAMAMwas more efflcient for targeted drug delivery to tumors (Slngh at al, 2008). Having Into accountthose prevlous studies, we will propose that synthesizing those new supramolecular complexes wlllshow an increase In blocompatlbillty (for more details about synthesls, see Appendix 3).Antibodies have remalned the foundation of all developments In the field of fmmunology. Theselectivity and speclflclty of the antibodles makes them ideal both (n the form of therapeutic agentsand diagnostic tools. The conventlonal structure of the antlbody consists of two light chains and twoheavy chains. The presence of these components confers thelr speclfidty, which ls brought about bythe ability of the antlbodies to recognlze speclflc blndlng sites In the target protein or cell, which istermed the epitope. The efficiency of antibody binding fs broadly decided on the basls of thenumber of ep¡topes available for the antibody to blnd, Technically speaklng, an antlbody must beable to recognize all the epitopes that exlst in the cells. However, owing to the phenomenon ofprotein foldlng, only selected sites In proteins are available for binding of the antibody. This, ¡n theclassical sense, serlously límlts the capabllltles of antibodies. Lack of access to the Interior epitopesof a protein is possibly one of the key reasons for the long duration in developing antibody-basedtheraples. The challenge the refere Is to develop and improvise on the current antibody technologyand develop antibodles that would have access to epitopes that are hidden deep within the proteinstructure. According to this Idea, we wlll also develop an online screenlng process based on ion-molecule reactions between speclflc proteins (model study) and active compounds synthesized inthis project. The technique is based on Electrospray lonlzatlon Mass Spectrometry (ESI-MS) (Santos,2009 and 2008b; Gozzo et al, 2004). As an example of the approach proposed, in the synthesls ofanalogues of the Immunosuppresor rapamycin we tested an alternativa method to see the reltabilityof synthesized compounds In terms of affinity constants. The method consist ¡n artatyze theinteraction of FKBP (the active protein in the body for Immunosuppressors compounds) with theImmunosuppressors ítself directly. Wetested with rapamycin, FK506, and our synthesized molecules

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4. In the Figure 1 (Appendix 2), we can see that compounds 1 and 2. and 3 lead compounds betterthan FK506. Compound 4(33) was designed and synthesized from thls methodology.Application of Intelllgent polymers in drug delivery is a hlghly promlslng sector but currently at anearly stage of development. Intelltgent polymers are currently belng explored to employ them asdrug dellvery vehicles, whereln an Intelllgent polyrner matrix or bead is designed In whlch the drugs.Uve cells, and other therapeutlc agents would be encapsulated and injected at the targeted site fortherapy or drug delivery. Various aspects of research in this sector aim at developing novelintelligent polymers that are cytocompatible, with longer retenlion rates inside the body, so as todeliver the drugs at a predicted rate by various control reléase mechanisms. Another interestingtrend in this sector Is to develop Intelligent polymers that can be injected at the specific site toachieve targeted therapy, Researchers are evaluating the efficacy of intelligent polymers byemploying them to deliver existing drugs. Future trends would be to employ them to deliver newdrugs such as small molecule drugs, RNAis, and so on. An assessment of the current trends ofintelligent polymers for medical applicatlons Incites ímmense optimism in which the future can bepercelved as one that Is significantly lucrativa (academlcally as well as econornically for the country}.The market potential fs tremendous for intelligent polymers, and, in about two decades, intelligentpolymers, with their diverse scope of applicatlons In múltiple sectors are bound to gain a hugemarket share In virtually every aspect of the medical field,The project potentlalizes thls new área of investigaron in Chile as a roadmap In our scientlflcdevelopment for the country. Ongoing studles In the field of Intellígent Polymers are belng carrledout in the Laboratory of Asymmetric Synthesls at the Unlversity of Talca in developing newdiagnostic techniques based on quantum dots. Furthermore, there are no studles ongoIng in thisárea in Latín America employing the proposed methodology and goals.

Synthetic Protefns Applied to Gene Delivery (DG, LS): The overall goal of the chemlstry área is tostudy, screen and design Synthetic Proteins (smart dendrlmers) wlth unique selectlve blndingproperties towards specific target In cáncer cells (therapy and diagnostic). The focus will be on thesyntheses of new Synthetic proteins (dendrlmers wlth specific affinity to cáncer cells according tomodíflcations wlth peptides, amino acfds, and others) that will be applied for cáncer treatment andpreventive diagnostic under the new concept of Precisión Target Therapeutics. The research workwithin this área will be structured In reiterated cycles of bio-analytlca! experiments, chemicalstmulatlons and synthesls of novel synthetic proteins initlally over a period of three years. Thestrategy of the chemistry área is to combine the unique competences/knowledge of the Chfleanpartners on; (a) the synthesis and analysls of smart dendrimers (synthetic proteins), thecomputational chemical and molecular slmulatlon (UNAB, D. González); (b) assays In cáncer cells andcytotoxlclty of new promistng antitumoral compounds (UChlle, R. Araya); (c} the know-how inorganic chemlstry, the analytlcal infrastructure, and screening technologies avallable in massspectrometrv In Talca. Thls cooperatlon should put the basis for generating unique knowledge onSynthetic Proteins, which will ultlmately lay the foundatlon for a competence center on SmartPolymers In Chile as a reference center for Latín America under the research umbrella of FraunhoferChile Research Talca and with the sponsorship of the Fraunhofer Soclety and National CáncerInstltute (NCl-USA). The activities of the chemístry groups will be organized in parallel projects whichhowever, will rely on a continuous flux of Information between all partners, whose activities willconverge on the generatlon of a conrtprehénsíve datábase on Synthetlc Proteins and on the synthesisof novel and ratlonally designed of them wlth deslred physico-chemical properties and blndingceatures. The partners envisage a strategic strengthenlng of the research activities In order to galnunique expertlse in this research field, thereby generating Intellectual property and publications thatwill attract the attention from industry In Chile and abroad, among other countries,Nowadays, two major classes of methods used for gene therapy are viral and non-viral approaches.

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The most common methods are those based ¡n viruses, due to their ability to introduce thelr genetlcmaterial into the host cells. Nevertneless, the use of this klnd of methods can induce an Irnrnuneresponse, which may destroy the genetlc material.Therefore, synthetlc and non-viral methods may take on a hlgher relevance, due to the fact thatthey can be produced in large scale and present low host Immunogenlclty. Wlthln these newapproaches, gene carrier polymers (polfplexes) have been developed; they are desfgned for aneffective gene dellvery, improvlng viral-methods performance.Other methods for gene therapy Involve using of catloníc liposomes. Simüarly, the use of proteins asgene carrlers have been explorad; however, exogenous proteins could cause immune responses.Recent studies have proposed devetopment of amino acld-conjugated dendrlmers for genetransfection, and also, the specific use of arglnlne-conjugated nanopartícles have been suggested,since thls amino acid has been shown to be a hlghly effective transfectlon agent. Nonetheless, in-vltro assays have demonstrated that arginine-conjugated dendrlmers show hígh cytotoxtcity levéis.Desígn of an effective and nontoxfc dendrimer Is stlll an unresolved matter. Thus, the main objectiveof thls investigaron fleld consists of determinlng functlonal groups of biological origin, which couldbe use for conjugatfng dendrimers In such a way that the nanoparticle can transfect ceflí efflclenttv,dellver genetlc material of any composition, and avoíding cell damage. Ratlonal deslgn of thesefunctional groups will be developed through structural blofnformatics tools, looking for specificpatterns in Proteín Data Bank (PDB), and through large-scale molecular dynamics simulations. Allthese approaches allow obtalnlng Information about dendrimer-gene interaction nature and how tomodulate chemical equlllbrium Involved In assoclatlon, transfectlon and gen reléase p heno mena.Conslderlng thls scenario, rattonal design of synthetlc proteins based on dendrlmers for improvinggene-transfection efficiency Is proposed. For thls objectfve, development of conjugated-dendrlmerswith biological functlonal groups, with gene-variable affinity )s suggested. Heterogeneousfunctlonallzatlon wlll made biológica! features to the nanopartlcle, which flnally allow effectivetransfection. Dr. González-Nllo's group will lead bioinformatics analysls and transfectlon assays,whereas Dr. Santos' group wlll support synthetic-protein chemfcal synthesis, during the first stage ofthfs Investfgatfon Une.

Specific Synthetlc Toxíns: The aim of this research Is take advantage of the shared properties ofdendrlmers (nanopartlcles) and peptide toxins channels (from scorpions, anemonas and sea snails)that speclflcally target potassium. One of these properties is the presence of a N/sine residue, whichamino group Is positloned in the selectlvity fllter of the potassium channel, blocktng the Ion passthrough it. The Caribdotoxlne and k-conotoxina-PVIIA toxins are examples of this channel blocklngmechanísm {MacKInnon et al, 1988; García et al, 1999). The generlc nature of thls mechanlsm causesthe nonspeclflc blocking of the Potassium Channel Family by thls klnd of toxins. To solve thlsproblem, the group of Dr. Naranjo (CINV-UV, Biophysics), Dr. Gonzalez-Nllo (CBIB-UNAB,bjoinformatlcs) and Dr. Santos (UTalca, Chemical Synthesis) propose to design a hybrid peptide'dendrimer, which have attached to the surface short peptides and have solvent accessfbleammonlum residues, that mlmlc the lysíne residue presented in the natural toxins. Theaforementioned peptide wlll be designed using bioínformatics tools (Gonzalez-NHo), thensynthetlzed (Hsien et all, 2009; Sadler et al, 2002) (Santos) and ftnally the effect over the channelsactlvítles will be characterized using electro ph y slology measurements (García et al, 1999; Naranjo,2002) (Naranjo). These synthetic toxins will be optlmlzed Iteratively with the purpose of bindingspecifically to SHAKER potassium channel (model system). At the second stage of this research, theaim will be the development of new specific dendrimer toxins to block other klnds of channels ofinterest on blomedlelne, such as the Na4, the Caji and TRP channels (collaboratlon wfth Dr. RamónLatorre, CINV-UV), all of them related to chronic paln and of which Inhlbltions will cause anImprovement on the quallty of Ufe of cáncer patlents.

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5. Molecular nanosensoring systems (TP, RC, UV).From linear alkanes towards blotoglcal membranes and beyond; The deslgn of interfaces betweensolid surfaces and biológica! molecules such as membranes and/or protelns using S¡O¡, a.k.a. biosiiicon fnterfaces, Is an Irnportant and rapid developing área of sclentific and applted research. Thescientific and practical alm of these research efforts Is related to the deslgn and Implementation ofsolld supported proteins, solid supported membranes and mlxed systems that serve as non-denaturing matrices for the Immobliization of soluble and membrane-spanning proteins under non-denaturing condltlons such as enzymes, receptors and ion channels. Applications of such systemsrange from the generation of models of cell and tissues, surface-adsorbed protelns to theImplementation of smart bio-sensors on electro-optlcal devlces (Heringdorf et al., 2001 andreferences therein). Current research has shown that when proteins are directly supported ovcrsolid surfaces, partial unfoldlng of the protein may occur Impairlng protein function (Sackmann etal., 2000; Hlady et al., 1996; Malmsten , 1998), thus, a "bio-mlmetic" environment for themembrane-spanning protein must be provided. A soft polymer cushion should obtaln thlsenvironment keeping hydrated and separating the lipid-proteln membranes from the solid support(Sackmann, 1996 and references therein). Several candidates to be used as sofl-cusnlon polymersare currently under research, such as dextran, hyaluronlc acid and other sugars ÍSackrnann, 1996;Hlady et al. 1996). Also several methods nave been proposed for the preparation of stable polymer-membrane composlte films and for the anchorlng or coupllng of water-soluble or membraneproteins to these bio-mlmetlc Interfaces on solid surfaces. (Sackmann, 1996; Elender, G. et al. 1996;Schmltt, L et al. 1994), Despite the great interest on the deslgn and fabricatton of theaforementioned systems, there is still great need of a detalled descriptíon of the physicochemlcalproperties of these systems tn order to understand the fundamental forces that govem theInteractlon between its components. In this context, and glven the expertlse and extenslvecollaborative research performed by the groups of Ulrich Volkmann (PUC), David Naranjo (UV) andTomas Perez-Acle (UChile), we wlll study the biophysical properties that govern the tntcractionbetween biological membranes such as DPPC on SlOj surfaces in terms of its structure, growth,phase transitlons and long term stability arises as a natural research extensión to be conductedwithln thls proposal. Even more, further steps [ncludlng membrane proteins such as GPCRs -Incollaboration with XD (PSI, Swltzerland) and AG (UAB, Spain)- and Ion channels, -in collaborationwith DN (UV, Chile)- into the membrane-supported system, is a reasonable challenge to beconfronted withln the context of this proposal.

GPCRs: exploiting the ligand promlscuity conferred by the 7TM helix molecular architecturtt toproduce molecular nano-sensors. The seven transmembrane hélices [TMH) G-protein-coupledreceptors (GPCRs) constitute one of the largest superfamily of signallng proteins found In mammals(Harmar et al., 2009). These receptors are one of the largest and more studied superfamllv oftransmembrane proteins because they are responsible for the transductlon of several endogenousand exogenous signáis fnto cellular responses involved in the modulation of physlologlcal processesas diverse as neurotransmission, cellular metabollsm, immune and inflammatory responses,secretion, dlfferentiatlon, and visión, among others (Pferce et a!., 2002). Some of the GPCR membersstand out because their functlonal states can be modulated by an enormous chemical diverslty ofnatural lígands that Include blogenlc amines, neuropeptides, llpids, nucleotides, amino aclds,polypeptide hormones, olfactory and gustatory molecules, some types of ions such as calclum andeven photons (Ji et al., 1998). The actlvation process of GPCRs can be exptalned as a set of changesIn the receptor confbrmation that are stabilized by lígands (agonlsts, inverse agonists andantagonists). The receptor Is in dynamlcal equillbrium between Inactlve and active states and thestabilization of certain active states promotes the exchange between GDP and GTP on the

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heterotrfmcric G proteln-coupled receptor intracellular región, Because of ¡ts wlde distributionamong dlfferent tissues, their involvement In múltiple metabollc pathways and theír accesslbilltyfrom the extracellular environment, GPCRs are the blockbuster targets of approxlmately 30% ofcurrent drug design efforts (Overington, 2006). This enormous pharmaceutlcal interest in GPCRsresults ¡n an Increased demand for baslc research in order to understand the biophyslcalmechanisms that govern the Interaction between these receptors and their Kgands, wlth emphasíson the molecular processes related wlth the actlvatlon of GPCRs. The set of basic knowledge onGPCRs produced by the International academic communlty is in direct relationship with thedevelopment of new appllcations in the pharmaceutlcal Industry (Lundstrom et al. 2006). Theseefforts nave estabtlshed very well developed rnethods to the cloníng and expression of GPCRstogether wlth efficlent library-based search methods to Identlfy compounds with inhfblting oractlvatíng actlvlty on these proteins (Wise et al. 2007). The relatlve llgand promlscuity exhlbited bythese receptors could be related with particular attrlbutes conferred by their molecular architectureand represents a motivatlng Issue to be explored, In 2008, our group proposed that the CB1receptor, a member of the Class I GPCRs, is composed by two structural microdomalns that, uponactlvation, can reorganizo its ligand binding sites In response to structural changes of the receptor{González et al., 2005). These changes compríse the relaxation of structural constralnts and small-scale rcarrangements of TMHs that may act in concert to drlve the transltlon among altérnatereceptor conformatlons. In this sense, the 7-TMH conformational plasticlty constltutes the structuralframework that mlght expíalo the diverslty of llgands wlth afflnlty for GPCRs. More recently, in aneffort to unravel the molecular basis of llgand bindlng/unbindlng events in Beta adrenergic receptors(Bars), another Class I GPCR, we used the steered molecular dynamlcs slmulatlon method todescribe, in atomic detall, the unbinding process of two Jnverse agonlsts, which have been recentlyco-crystalllzed with bl and b2ARs subtypes, along four different channels {González et al., 2011}.Our results Indícate that this type of compound llkely accesses the orthosterlc binding site of bARsfrom the extracellular water envlronment. Importantly, the reconstructlon of forces and energlesfrom the símulations of the dissociation process suggests, for the flrst time, the presente ofsecondary binding sites located In the extracellular loops 2 and 3 and transmembrane hellx 7, where(igands are translently retained by electrostatlc and Van der Waals interactlons, providlng a novelpharmacologlcal target to modulate the actlvlty of Bars. As prevlously discussed, the promlscutty ofGPCRs Is In direct relationship with its 3D structure and wlth the hlgh structural conservatlon of the7TMHs. The enormous chemlcal space that a GPCR is capable to detect, using the same architecture,confer them with particular characterlstlcs to be used as appropriate receptors for biológica!molecules. Moreover, their capacity to produce conformational changes on the arrangement of their30 structure, suggest them as Incredibly efficlent slgnal transductors to be used in blo-síliconInterfaces to produce molecular nano-sensors. In splte of the advancements produced by theacademic communlty and also by contrlbutlons of our group, a more profound understanding on thenature of the interactlons between GPCRs and their ligands Is stiíl needed. f urthermore, In order toproduce efflcient nano-sensors It Is crucial to understand the effects on the electrostatic potentlal ofGPCRs upon ligand binding on membranes. Wíthin the context of this project, our group willinvestígate these fundamental questíons by using both a theoretlcal and an experimental approach.Answering these questions is a fundamental step to be executed In order to produce, In the fu tu re,molecular nano-sensors based on bio-silicon interfaces that wlll detect and transduce bioíoglcalsignáis (llgand binding) to electronic devlces.

6. Blo-sillco Interfacas (TP, DG, UV, ON);Bio-slíleon Interfaces and molecular nano-sensors; Studi«s on biológica! signáis transduction toelectronic devlces by using SIO2 su rfa ees and biológica! macromolecules. (TPA, DG, RC, UV, DN). AnImporta nt focusof our proposed research will be the characterization of solld surfaces at the atomic

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level with respect to thelr structural and topographlc propertles, their modification by controlleddeposition and annealing processes, and the study of elementary processes like adsorptíon, filmgrowth and long term stabllity of organic films on solid surfaces. We also plan to move one stepfurther and include the Incorporaron of lipid bi-layers -equivalent to biologic membranas- andmembrane spannlng proteins onto this solid surfaces to study its adsorption, structure, orderlng andlong-term stability propertles aimlng at the future development of blonanotechnological devir.cssuch as bío-sllicon interfaces that can be used to produce hlgh sensltlvity molecular nano-sensors.These studles wlll be carried out by a transdtsclptinary group of researchers using both theoreticaland experimental approaches, to study and characterize long chain molecules, llke alkanes andbiologlcal macro molecules llke llpld-bilayers (membranes) and proteins, particularly membranespannlng receptor proteins such as G-protein coupled receptors. During the past years, slgniflcantprogress has been made in the experimental determinaron of the mesoscale structure and growthmode of organic molecules like alkane films or blologkally derived molecules llke membranes orproteins on solld substrates. These techniques include Very-HIgh-Resolutlon Ellipsometry (VHRE),Synchrotron X-ray scattering, X-ray Reflectivity measurements (XRR) with conventional x-raysources, Low-Energy Electron Diffractlon (LEED), Atomlc Forcé Microscopy (AFM) and ScannlngElectron Mlcroscopy (SEM). Taub and coworkers (Wu et al., 2O01) first used synchrotron X-rayscattering to investígate films of shorter alkanes (n < 7) adsorbed on a Ag(lll) substrate In ultrahighvacuum. These alkane molecules turned out to be easy to treat, when compared with hlgher alkanes(n > 7), belng easíly deposited from the vapor phase with a gas source at room temperature. Asdescribed by Pengcheng and collaborators, these shorter alkanes shared a common growth mode(Pengcheng D., et al, 1999; Wu et al., 2001). All three alkanes [butane (n = 4), hexane (n = 6), andheptane (n = 7)] Incompletely wet the single crystal Ag(lll) surface. After growth of two and threelayers in which the molecules are oriented with thelr long axis parallel to surface, bulk particlesnucleate and grow with a single bulk crystal plañe parallel to the film. A similar growth mode wasinferred for butane on the graphite (0001) surface (Herwig K. W., et, al., 1994) In neutrón dlffractionmeasurements on a polycrystalllne substrate. In the case of butane adsorbed on a Ag(lll) surface, itcould be shown (Wu et al., 2001) that the bulk particles also had a flxed azimuthal relatlonship withthe film resulting In complete epitaxy. As mentioned before, the atomlc forcé microscope (AFM) hasbecome a highly developed tool for Investlgatlng the structure of polymer adsorption on solldsurfaces. It is the tool of cholee for visuallzlng polymer morphology, nanostructure, and molecularorder (Holzwarth, A., et. al., 2000; Schollmeyer, H.B., et. al., 2002; Magonov, S., et. al., 1998). Duringthe last decade, there has been increased Interest In MD slmulations of the interfacial propertles ofmtermedlate-length alkane molecules (with carbón number n in the range 15 < n < 35). Such alkanesare believed to be large enough to exhlbit some features of more complex adsorbed polymers andyet small enough to be tractable in detailed MD slrnulatlons. They nave been used to address avariety of Issues of current Interest including simulations of polymer film growth (Xia et al. 1992),selectivo adsorption of polymers (Xia et al., 1993), mlcroscoplc mechanisms of frictlon andlubricatlon (Landman, U., et. al., 1993), and the gel-to-fluld transition in bilayer lipid membranes(Hansen F.Y., et al,, 1999}.AFM, SEM, VHRE with Stray Light Intensity (SU) and XRR measurements nave shown that depositionmethods llke fast dip-coating and sptn coating, whlch depend on the presence of a solvent, favor inintermedlate-length alkanes, even for submonolayer coverage films, the formation of nano bulkparticles (Wu Z., et. al., 2001; Herwig K. W., et Al. 1994; Holzwarth, A., et. al., 2000; Schollmeyer,H.B., et. al., 2002; Magonov, S., et. a!., 1998; Gutierrez-Maldonado, S., et. al., 2012; Xia T.K., et. al.,1992; Xia T.K., et al-, 1993; Landman, U., et, al., 1993; Hansen F.Y., et. al., 1999; Volkmann et al.,20O2). ln recent work a method was developed to grow very homogeneous alkane monolayer filmsusing physical vapor deposition (PVD) from a Knudsen cell ¡n high vacuum. This deposition methodis a simplifled organic molecular beam deposition (OMBD), used In the study of materials for

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photontc and electronlc devices as well as the fabricatlon of organlc and organlc-on-inorganicheterostructures for electroluminescent devlces, photodetectors, and mlcrowave diodes (Kowalskyet al., 1999). PVD onto a preheated substrate, followed by an anneallng process In high vacuum, leadto very smooth films, which permlt an analysis with XRR, using a conventional laboratory X-raysource. Del Campo et al., 2012, nave shown with conventional XRR and svnchrotron XRfi that thehelghl of a perpendicular dotriacontane monolayer decreases by 2.2A between room temperatureand 338 K. However, a recent contributlon produced by our group ¡Gutierrez-Maldonado, $., et. al.,2012) suggest the presence of at least one parallel C32 layer In dlrect contad with the SIOZ surface,followed by a mixture of C32 segments ordered either parallel or perpendicular to the surface withno apparent preference. A clear temperature and thickness dependent orderlng Is observed duringthe conducted simulations.In splte that normal alkanes are considerad as very useful as prototypes for more complex biológica!molecules and thin films, alkane films are also models for s truc tu res formed by molecules of Interestin a varlety of áreas. Alkanes show film growth and structures very similar to the structural order oforganlc films relevant for applications In organic electronic. For example dllndenoperylene (DIP)deposited on cleart sapphire single crystals (Corrales, 2009) shows a similar formatlon ofmacrocrystals llke we have observed in alkane films alter a perlod of four months storage in a sealedcontainer at atmospherlc pressure (Cisterna, 2009; Del Campo et al., 2012}. Dendritic growth ofmacrocrystals, as observed in alkanes adsorbed on SÍ02, has also been observed in larger molecules,promlsingly and relevant for technlcal applications, like PTCDA (Sachs et al., 2009; Chkoda et al.,2003; Krause et al., 2002; Krause et al., 2003), Perylene (Krause et al., 2004), Rubrene (Wltte et al.,2006; Kafer et al., 2005; Kim et al., 2007), and Pentacene (Chen et al-, 2009)). All these examplesunderline the sultabllity of normal alkanes as prototypes for more complex molecules forappllcations in microelectronic as well as for appllcatlons In Bionanotechnology. For thls reason thísproposal wlll study the growth and phase transitions in long chaln molecules -like C32-, biológica!membranes composed and proteins, focuslng on obtainlng long term stabillty of such moleculesadsorbed on solid Inorganic surfaces.

7. Structural and electronlc characterization of the interactlon of bíomolecules with surfaces andnanocomposltes by theoretieal methods (WO, DG, LS, CS). The functionalization of biocompatiblesubstratos for biosensoring has recently attracted much attention driven by the remarkabledevelopments in nanoteehnology (Noy, 2011). The abiltty to control the chemical and electronicproperties of surfaces has allowed researchers to tailor malcriáis wlth unprecedented precisión, onthe length scale of blologtcal systems, Biocompatible semlconductlng materials such as diamond andsllicon carblde (SiC) are partlcularly interesting because their surfaces can be passivated withhydrogen atoms, eliminating its electronic activity. This is fundamental to avoid degradaron of theinterface when exposed to biológica! envlroments. In fact, recent works have reported that proteinscan be covaíently attached to H-termlnated nanocrystalline diamond, showing that they arefunctlonal and active (H3rtl, 2004). Also DNA oligonucleotides covaíently attached to the samesubstrate have shown a hlgh stablllty, proven to be a selectlve platform for surface hybrldlzation(Yang, 2003).Carbón nanotubes (CNTs) are also attractlve for functlonalizing materials due to thelr outstandtngmechanlcal and eléctrica! properties. They also show excellent binding capabllity, biocompatlblllty(non-disru pilón of functional propertles) and solubility. More speclfically, the DNA recognition ofCNTs {Wllliams, 2002), DNA asslsted separation of CNTs (Zheng, 2003), and DNA ¡mmobilization onCNT surfaces (Guo, 1998) have been demonstrated, In addition, the use of CNT molecular wiresoffers great promlse for achieving efflcient electrón transfer from electrode surfaces to the redoxactive sites of enzvmes (Wang, 2005). Better control of the chemical and physical properties offunctlonalized CNTs acting as molecular wlres can show us the way to obtain efflcient electrlcal

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biosensoring devices. In this praposal we will Investígate theorethically the interactlon ofblomolecules with different surfaces like SiC and TIO2 and their composites wlth nanostructures likemetal nanopartlcles and carbón nanotubes. Our objetive is to characterize their blocompatibility,electrón transfer and binding properties, using multlscale QM-MM theoretlcal methods. Thls part ofthe project wlll be performed in collaboration wíth D. González, R. Cabrera, T. Pérez-Acle and L.Santos and their respective teams,

8. Ferric-Slderophores as "Trojan Morsas" for Toxic Metals vía Atomic Layer Deposltion processes(LV, HC M M and DG). The contribution of Velasquez's group to the project wlll be malnly focused tothe synthesis of the nanomaterials and their blological and toxicologlcal characterization, wlthspecial emphasls on siderophores, which are organlc rnolecules that are secretad by bacteria tocapture nutrlents from the médium througth llgand-receptor interactions. Our alm is to incorpórateinto the pocket of siderophore toxic nanoparticles to Interfere with the operatlon of thls system toelimínate the bacteria. In addltlon, we propose to synthezise haptamers that can be used as sensorsfor organic molecules important in salmón farming. In both cases the first step Is to performmolecular modeling (incolaboracion with Gonzalez-Nllo Team) to determine the best posslbtecandidates to proceed to synthesis and physical characterization, Only the best candidatos wlll bebtologically and toxicologically characterized. Fleld tests will be conducted in conjunctlon wlth ourindustrial partners.Atomlc Layer Deposition (ALD) will be used in this study to infíltrate toxic metáis on siderophoressystems in order to créate toxic-carriers with potentlals pharmaeological appllcatlons. NuclearMagnetlc Resonance (NMR), Circular Dichroism (C.D), polarimetry, liquid cromatography-electrospray ionization- mass spectrornetry (LC-E51-MS/MS), infrared spectra (IR), UV-Visspectrometer, thermogravlmetry (TG) and dlfferential scanning calortmetrlc (DSC) will be utilized tocharacterize the bare siderophores and theirs ferric and gadolinium complexes as well as ALDproducís. Llkewise density functional theory (DFT) calculations will be performed to analyze theelectronic and spectroscopic properties of the bare Siderophores, metalsiderophores systems aswell as computer alded characteri!atlon of the products synthesized via Atomic Layer Deposition(ALD) techniques and correlates with experimental results. We wlll expected that the computeralded characterization of the products synthesized via Atomic Layer Deposition (ALD) techniquesallows a better understandlng not only of the ferrlt-síderophores assoclation but also the furtherafflnity of the siderophores and its ferric form for other metáis. Be expected that extensiveknowledge generated of this relationship and the use of ALD as synthetlc technique has potentlaluses of the siderophores complex in the treatment of bacterial dlseases. The final stage of thls studywlll be to investígate the ínfection of those products in ti quid cultures and toxicologlcal assays In vivocells.

International Collaboration:Leibnií-lnstltut für Pflanzenblochemie: Dra Andrea Porzel and Dr. Wessjohan (Director). Nuclear Magnetíc Resonance(NMR), Circular Dichrobm (C.D), polarlmetrv, liquid cromatography-clectrospray Ionization- mass speclrometry (LC-ESI-M5/MS), Infrared spectra (\R), UV-VIs spectrometer,!) Nuclear Magnetíc Resonance (NMR] will be Utilized lo characterize ¡the bsre siderophores and theirs fenlc and gadolinium complexes as well as ALD products. NMR eqvlpmenls; SOOMHz-NMR-Spectrometer Varían INOVA 500, 400-MHz-NMR-Spektrometer Varían MERCURY-VX 4OO, 300-MHz-NMH- ISpektrometer Varían MERCURY-VX 300, Circular Dichroism (C.D), Polsrlmeter, Liquid Cromatography ElectrosprayIonization- massspectrometrv(LC-ESI-MS/MS) Systems, Infrared Spectra (IR), UV-VteSpectromeler |

Max Planck Instltuteof Mlcrostructitre Phvslcs (Tneory Department): Dr. Hardy Gross (Director) and Angélica Zacarías, ftb-inrtio calculatlons wlll be performed to analyze the electronic and spectroscoplc properties of the bare Siderophores andmetaisiderophores systems as well as the computar alded characterization of the producís synthesized vía Atomlc LayerDeposltion (ALD) techniques.

Prívate Sector: I

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CIC nanoGUNE Consoliden Dr. Mato Knez and Mabel Moreno. Ferrlc and Galllum slderophores complexes will besynthesized via wet chemistry In order to be used as témplate for AlD process, Atomic Layer Oeposition (ALD) equipmentwill be used to infíltrate toxlc metal on molecular carrier as slderophores.

National Col tabora tors:Center for development of Nanoselence and Nanotedinology: Dr, Luis Velasquez (Head project) and Dr. GuillermoGonzález. Biológica! characterizatlon and lexicológica I assays wlll be performance vía in vivo cells.

Center for 6 io Informal les and Intcgratíve Biology (CBIB), Universidad Andrés Bello: Dr. Oanilo González (Team). Thev wlllwork In collaboration with Max Planck Instituí team, In order to explore the use of Structural Blolnformatlcs and hybrldmethod QM/MM approaches tu characterlze the Interartion of the metal ¡ons with the siderophores, The use of thesemethods wlll allow us to d«lgn chemical modiflcatlons that could Improve the properties of this complex.

9. Bfonano and nanobiomaterfals comparativo structure analysis for the development of novalanalytical methods for structure annotation and sha pe decomposfticm for their use in structureactivíty corre la tfon studles (REC, DG). We will use a varfety of experimental techniques toassesstheshape and interna! molecular arrangement (in those cases where feasible) of various materlalsincluding bionanopartículas (references) such as chemically modified (stabilized) forms ofextracellular hemogloblns (Lumbrís terrestris) (Karuppasamy et al, 2011), icosahedral viruses(Manchester et al, 2009} and representativo nanobioparticles such as chemically stabilized mlcelles,dendrímers of low and mediurn molecular welght (PAM AM G3-G10) (Tomalia et al, 1985) and coatedmetal particles (eg magnetite {Samanta et al, 2008)). The selected references (bionanomaterlals)have the advantages of ease of productlon, reproducibiüty, and hlgh symmetry making them easllyIdentifiable under the conditlons of the hlgh contrast (low voltage) electrón microscope, which wlllbe our main characterlzation tool (Brünger, 1993). Furthermore, the chosen reference materlals arewell documented allowing the verlfication of the results obtained uslng hlgh contrast electrónmlcroscopy. For the validation of our EM results we wlll further compare them with those obtafneduslng X-ray crystallography (Bowle State Unlverslty), nuclear magnetic resonance (FundaciónInstituto Le I oír), neutrón scattering (Oak Ridge National Laboratory), hlgh resolutlon EM (i.e. hlghvoltage EM - Bowie State University-) and single particle llght scatterlng (TT-UNA6) for which wehave made the necessary arrangements with centers with access to the requlred instrumentatlonwith the ultímate goal to extend and valídate the use of our hfgh contrast EM as our maintnstrument for analytical structural characterizatlon of nanobioparticles. We expect the use of thlstype of Instrument to exceed the basic structure characterizatlon of the particle butto help us revea!some other details like peculiar arrangements among the particles (I.e. janus chalns or other formsof aggregatíon) that may help explaln some of the nanomaterlals properties. Thls may be feasible Infavorable cases due to the abllity of low voltage microscopes to Image hard as well as soft materíalswlthout pretreatment of the sample (staining). The results of these experfments will be used togenérate three-dimenslonal models constrafned by the experimental data using a modified versiónof the program X-plor (NIH) (Brünger, 1993). The three-dimensionat motlfs obtained will bedecomposed In meaningful ways with the aid of standard methods such as molecular dynamlesslmulatlon among others. The resutt of the simulatíon and analysis as well as the experimental datawill be deposited in open databases such as the Collaboratory for Structural Nanoblology (Cachau etal, 2010) and used to aid in the characterizatlon and interpretatlon of the observed properties ofother materlals of interest In thls project, as a first step towards the development of improvedprotocols for the structural characterlzation of similar mate riáis in future studies.

Human capital training and educa tío n, As Jn any other sclentífic endeavor, human capital tralning Isa crucial step to produce new sclentífic contributions. Withln the context of this project, It Isexpected that at least ene undergraduate student per principal researcher will be tralned every twoyears. In order to do so, internships and thesls wlll be offered in the toplcs covered durlng theexecutlon of thls project^Fundlng comlng from other projects that are nslated to this Initiative

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(FONDECYT and BASAL, among others) wlll support scholarshlps and expenses on fungible material.In addition, each principal investigator of this proposal will open one post-doc posltion by applylngto external funding from CONICVT and other national and International sources. At the end of thlsproject (in year 3), a total of S undergraduate students wlll be formed and 5 post-docs will beinvolved in the execution of scientifk tasks related to thls project. As a demonstraron of ourcommitment to the formation of human resources, our research group Is currently composed by 10post-docs (6 LSS, 3 DG, 1 WO), 17 gradúate students (4 TPA, 3 DG, 3 WO, 2 RC, 5 LSS) and 11undergraduate students (3 TPA, 3 RC, 3 LSS, 2 DG), Is importan! to note that, the unique trans-disciplinary envíronment offered by our Initlatlve wlll be crucial to the formation of advanced humancapital wlth novel capabllltles sultable to produce scientists best-fitted to an even more competitiveworld where hollstlc vislons wlll be crucial to produce fundamental advancements In sclence.

International Coopsration. International cooperatlon is crucial for both the productlon ofinternatlonal Impact of our sclentiflc endeavors and to the incorporation and future attraction toChite of advanced human capital from abroad. In this proposal, we nave the interest andcommitment of several international associated researchers (see commitment letters) that willparticípate in our research collaborative efforts, This Initiative is supported by internationalresearchers from the Paul Sherer Instltute (Switzerland), Universidad Autónoma de Barcelona(Spain), the Natural Resources Unlverslty (Austria), the National Cáncer Instltute (USA), Universidadde Campiñas (Brazll) and the CNRS (I ranee). In addition, principal researchers of thls proposalparticípate actively In several international networks and societles such as the Biophysical Society(DG, TPA, DN), the Iberoamerican Network for Blolnformatics (DG, TPA), the IBERO-NBIC network forthe development of nano-medlcine and nano-lnformaties (DG, TPA), Microsoft Research (TPA), IBMResearch {TPA), the ActionGrid network project in nanoinformatics from ECU FP07 (DG, TPA), theAmerican Physical Society (WO) and the American Chemical Society (LSS). The participation of ourprincipal researchers in these international networks and projects, will offer important opportunltlesto foster international collaborations.

Di&semination of results and knowtedge transfer to non academlc environments. Outreachactlvitles to specialized and general publlc wlll be an Important goal of our project. Taklng intoaccount the current excitement on the situation of the publlc educatlon in Chile, our best efforts willbe oriented to produce Impacts on both prlmarv and secondary levéis of education, paylng specialattention to high-school students from the publlc sector. Dlffuslon activities of this project willInclude presentatlons and talks at schools In Santiago and beyond (Talca, Valparaíso, Concepción, LaSerena). These activities will be supported by EXPLORA and CONICYT programs and by theDepartment of Communications of UNAB, which will help us to disseminate our work throughdiverse means, ¡ncludlng prlntlng, audiovisual works and by the web. Llkewise, we will takeadvantage of the resources available ¡n our own laboratorios to give presentations to the universftycommunlty. We are also planning gulded visits to our laboratorles. Another aspect of the activitiesfostered by thls Initiative will be the utilization of 3D visualizaron systems (UNAB) that wlll facilítateand accelerate comprehension of atomlc scale phenomena In chemlstry and biochemlstry, whtchwill be integrated Into the development of blonanotechnology. Gulded tours to our laboratories andpresentatlons will also be organlzed for leaders ín the Industrial sector, fn order to stlmulate to thissector to the integration of trans-discipllnary team to the innovation work done by them. All of ourresearch wlll be complemented by diverse audiovisual projects Implemented on our website,allowlng the entlre communlty to access the main concepts associated with the use ofnanotechnology Ín biological systems through the Internet.

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19

31

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20

32

PROJECT DESCRIPTION

APRENDICES

34

Appendíx 1:

Tabla 1:

R6 OH O

R3 OH«1 R2HidroquinonesSet 1

Set 2

Set 3

Set 4

Set 5

Set 6

Set 7Set 8Set 9

RIMe

MeEt

Et

Me

MeMe

Et

Me

R2

Me

MeEt

Et

Bu

Bu

MeEt

Bu

R3

Me

CH2OR

Me

CHjOR

Me

CH2OR

H

HH

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H

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MeMe

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RsH

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H

H

H

H

H

HH

ReCH,OR

Me

CHjOR

Me

CHjOR

MeCHjOR

CH2OR

CH,OR

R = alkyl or acyl groups

O

quiñonesSet 1Set 2Set 3Set 4Set 4Set 5

R!MeMeEtEt

Me

Me

R=MeMeEt

Et

Bu

BuNú = anlllnes, N-phenyl plperazines, thiols

OMe

AppenHix 2:

" ("»rtf t lüt minio»*"

Líeíignf(1 and Svnllieslzcdínm

Figure 1: Relatlve Affinlty Constant (ESI-MS/MS and B3LYP/6-311G) approach uslng Cooks KlneticMethod (CKD).

Appendix 3:

Intelligent Polymer (Dendrimer) Synthesis

The dendrlmer syntheses will start according to divergent approach: from the core andworks Its way out to the outer part of the dendrimer. The core, which contains múltiple reactionsites, is treated with an excess of the first monomer reacting wlth all the core's reaction sites. Thismonomer also has additional reactive groups. An excess of a second monomer is reacted with thehalf generation (core and monomer), giving rise to the first generation. A continuaron of thlsIteratlve process leads to higher generatlons. In the higher generatlons that dendrimers becomerather globular and some of their unlque propertles show, There are two main divergent routesthat nave been explored In dlfferent papers (Tomalla-VÜgtle and Denkewalter-Newkome). In ourlaboratory we have the know-how of dendrimer syntheses followlng the Tomalla (PAMAM)structure, which is based on thls commercial, readily avallable material. There Is a subtle butImportant difference between Tomalia and Newkome divergent processes: In the initial VÓgtle-Tomalla routes branching occurs at the surface substituent(s), whereas the Denkewalter-Newkome approaches involved a single surface attachment and the monomer possesses the 2- or3-branching centre, respectively. We will also study the latter approach, which could eventuallylead to higher yield (no reversibllity, higher monodlsperse producís, greater purlty for eventual

drug encapsulatlon) and more thermally stable materlals. In divergen! synthesis, the efflciency ofeach reaction eycle is very important. After each generatlon, there is a need to elimínate theexcess of reagents (due to similar polarlty, the purlfication from precursor molecules and partiallyreacted producís Is difflcult). Hlgh generation dendrimers typically show defects on the surface(defects at early generations lead to hlghly defect structures). Nevertheless, divergent syntheslsstrategles remaln the preferred methods for commerclal productlon of dendrimers. From amedical perspective, dendrlmers of a generation beyond G4 or G5 wlll be needed. For high puritydendrlmers wfth a hlgh control of polydlsperslty key aspects wlll be consldered the purification ofIndividual generations and addltlonally the yleld of functlonallsatlon reactions. Slze, purity andfunctionalizatlon of dendrlmers will be analyzed by ESt-MS (Electrospray lonlzation MassSpectrometry) and MALDI (Matríx-Assisted Láser Desorption/lonlzatlon) experiments.

Dendrimar FunctionalliatíonDendrlmers can be (relatively easily) functionatised to display features that are useful for

the application they will fulfil. Most commonly used functlonalisation methods are fllllngdendrlmer cavities, modlflcation of the dendrlmer core and modlflcation of the dendrlmersurface.Accordlng to the experts, the maln barriers assoclated to dendrlmer functionalizatlon methods canbe consldered the cost added by the functlonalisation, followed by certa I n technlcal barriers,Addltlonal Information about dendrlmer functlonallzatlon methods can be found below.

Modification of the dendrimar coraThe overall challenge* in the modlfication of the core or the dendrimer surface can be

consldered the same: maklng su re you have control of the synthesls, which can only be assessedwlth sound analytical methods. A key barrier to success In the modiflcatlon of the dendrimer coreis the llmlted number of reactive handles at the core of most dendrlmers. Once agaln, thischallenge needs to be addressed for each dendrlmer application, so no definltlve tlmellne can begiven to overeóme tríese barriers.

Modification of the dendrlmer surfaceSurface propertles can be functionallsed maklng use of capplng reagents on the outermost

generation. By doing thls, dendrimers may display a novel range of functional properties,including: (a) Polyvalency: the outer shell of a dendrlmer can be functionalised to attach reactivegroups. Each of these reactive sites has the potentiaj to Int&ract wlth a target entity, oftenresultlng in polyvalent interactlons; (b) Flexible charge and solubility properties: through use ofapproprlate capping groups on the dendrlmer exterior, the charge and solubility of dendrimers canbe readlly manlpulated; (c) Flexible binding properties: through the use of approprlate cappinggroups on the dendrimer exterior, dendrimers can he designed to exhibit strong affinlty forspeclflc targets; (d) Transfectlon: dendrlmers can be designed to move through cell boundariesand transport genetic material Into cell Interlors.

The controlled functlonallzatlon of the surface can be consldered a matter of synthetlcmethodology and equlpment. Modlflcation of the dendrlmer surface Ís relatively easily achieved(the easlest of all modificaron processes) and is stralghtforward in most cases, dependlng on thestructural features of the dendrimer and the degree of functionatlzatlon deslred. If fuIIfunctionalizatíon is requlred (sometimes not necessary) and If the molecule to b« attached at thechain ends is large, sterlc Issues may arlse and the problem becomes technlcal.

The preferred lonlzatlon technlquc for monitorlng progress In the synthesls of Dendrlmersand their purity is MALDI-Tof. This technlque allows the rapid generation of analytical results andease of Interpretaron, The fragmentatlon patterns observed by MALDI-PSD can be interpreted

37

and asslgned. A maln decomposition route of Dendrimers ¡s in -or Is adjaeent to- the amlde links cfthe terminal chelating groups or cióse to the core of the molecule. For thls last case,fragmentation is mainly type-A, this Is, In the N terminal of the amlde llnk. Thls contrasts with thefragmentation of peptide links with PSD MALDI and ESI ion trap, where the breaking of the peptidelínk -usually- produces the highest signáis. Obviously, the fragmentation of these Dendrimers iscontrolled by a terminal unit tertíary carbón adjaeent to the amlde link. Therefore, you canestabllsh that the protector terminal groups and chelating groups can be removed In sequencefrom the precursor rrolecule through múltiple breaks in only one MS/MS spectrum, resulting Inless Intensity tons. Thls fragmentation Includes ester and ethers termináis, and amldes links. Thrsstructuraí Information is important and can be used to establish structural modificattons In thedendrlmers.

OMe(3)

r1 ^°HhJHN ü -,

¿ III NHi

(5-KlpJratnXt'Q.

^YOM*

Figura 3. Syntliciíi el IMri-lutKtKMial poly(amkkMUniiw) (PAMAM! ilon<lnm*ii «xhauítlv* hücluol íd'Jliion oí sininf) ycmpa with iocíytate. rolk>w«d by ímidniion ot the roiultlng eiion wrtli

Scheme 1: Synthesis of poly(amldoamine) (PAMAMJ Intelligent polymers {dendrimers): exhaustiveMichael addition of amlno groups with methyl acrylates, foElowed by amldation of the resultingesters with ethylenediamlne.

We will determine the specific affinlty of modified Dendrlmers with protelns of Interestthrough the implementatlon of the Cooks kinetic method, uslng ESI-MS and/or MALDI-TOFexperlments (Gozzo et al, 2004}. The relative specific affinlty of Dendrlmers can be quantlfledbased on relative energy curves of Dendrlmers-protein (Monte Cario or DFT calculations} versuscompetitivo trapplng experiments in the gas phase. From these curves, the quantificatkm can beperformed slmultaneously in a serles of Oendrimers and a determlned protein, using the MSdetector (Sugaya et al, 2008; Rekharsky et al, 2002; Najam-UI-Haq et al, 2008 ; Jianga et al, 2007).We have the know-how to develop this área of research applied to protelns.

The referente of appendlx section were included in the general references In the projectdescrlptlon section

WORKING PLAN

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WORKING PLANPlease transform to .pdf fíle before upioading

WORKING PIAN I11 YEARObjectíves and activities MONTHS

l 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Objectfve 1: Structural Biology of Biomineralization Nanoreactors ¡DG, AY. RC)

Expression, purification

and X-ray

crystallographyof nativeand mutantformsof

ferritins

Synthesis of metallk

nanoparticlesand

quantum dots by

femtins

X

Y

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X X

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X X X X

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X X

x

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x

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Objective 2: Bioelectrochemical Devices (RC, M B, JP)

Immobillzation of redox

enzymes on nano-

structured svstems andbiochemical

characterizatlon of their

stabílity and catalytic

properties

Application of proteinengineering procedures

for the enhancement of

the electrón transfer

ratetoelectrodes

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Objective 3: Biospetific targeting (RC, MB, JP, DG, LS)

rrteractlon ofmonoclonal antibodieswtth nanostructuredsystemsstudy of the effett onaffinity and stability inordcrtoimprovethespecificitv of targetrecognition

X X X X X X

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Objective 4: Synthetíc proteins development (DG, RA, FN, JA, CS, LV, HC, LSI

synthettc proteins basedon "smart polymers" forcontrolled drug¡DNA/RNA-like andsmall molecules)delivery.

X X X X X X X X X X X X

Objective 5; Molecular nanosensoring systems (TPA, RC, UV)Studies on thebiophysics propertiesgoverning theinteractions between¡norganic surfaces andpolysaccharides,biological membranesandG-protein coupledreceptora


Objective 6: Bio-sillcon interfaces (TPA, DG, UV, DN)

Studies on signal

transduction fromprotein-ligand binding

events towards

electronic devices

through SiOi surfaces


Objective 7: Structural and electronic characterization of the interaction of biomolecules with surfaces and nanocompo sites by theoretical

methods(WO,DG,L5,CS)

Use of multiscale Q.M-MM theoretical

methods for the study

of binding and electrón

transfer properties ofnanostructu red

materiats such as SÍC

and Ti02 and carbón

nanotubes.


Objective 8: Ferric-Siderophores as Trojan HorseforToxic Metals via AtomicLayer Deposition processes (DG, HC, LV andMM)

Structuralcharacterization and

engineering of bacterialsiderophores for the

control of metal

specifictty and teapplication as novel

bacteria des


Objective 9: Bionano and nanobtom ateríais comparative structure anatysis (REC, DG}development of novelanalytical methods forstructure annotationand sha pedecomposition fortheiruse in stnjcture activitycorrelation studies


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WORKING PIAN 2™YEARQbjectives and actMties MONTHS

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 U 12

Objective l: Structural Blology of Biomineralization Nanoreactors (DG, ftY, RC)

Expression, purification

and X-ray

crvstallography of native

and mutant forms offerritins

Synthesis of metallicnanoparticles and

quantum dots byferritins

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Objective 2: Bioelectrochemical Devices (RC, MB, JP)

tmmobilization of redox

enzymeson nano-

structured systems andbiochemical

characterization of their

stabilíty and catalytlc

properties

Application of proteín

engineertng proceduresfor the enhancement ofthe electrón transferrate to electrodes

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Objectivé 3: Biospecific targeting (RC, MB, JP, DG, LS)

nteraction ofmonoclonal antlbodieswith nanostructured

systemsstudy of the effect onaffinity and stability ínorderto improvethespecificity of targetrecognition

y

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Objectivé 4: Synthetic proteins develo pment (DG, RA, FN, JA, CS, LV, HC, LSJ

synthetic proteins basedon "smart polymers" forcontrolled drug

{DNA/RNA-Üke andsmall molecules)delivery.


ObjectiveS: Molecular nanosensoring systems (TPA, RC, UV)

Studies on thebiophysics propertiesgoverning theínteractions betweeninorganic surfaces andpolysaccharides,biológica! membranasand G-protein coupledreceptors


Objeetive 6: B¡o-s¡licon interfaces (TPA, DG, UV, DN)

Studies on signaltransductlon from

protein-ligand bínding

events towards

electronic devicesthrough SIO¡ surfaces


Objective 7; Structural and electronic characterization of the interaction of biomolecules with surfaces and nanocomposítes by theoretical

methods {WO, DG, LS, CS)

Use of multiscale QM-

MM theoretical


of bindlngand electrón

transfer properties of

nanostructured

material; such as SiCand TiOj and carbón

nanotubes.


ObjectiveS: Ferric-Siderophores asTrojan Horse for Toxlc Metals via Atomic Layer Deposition processes (DG. HC, LV and MM)

Structural

characterization and

engineering of bacteria!

siderophores for triecontrol of metal

specificity and itsapplication as novelbacteri cides


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Cbjective 9: Bionano and nanoblomaterials comparative structure analysis {REC, DG)

development of novelanalytical methodsforstructure annotationand shapedecomposition for theiruse in structure activitycorrelation studies


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WORKING PLAN 3WYEAR

Objectfves and activóles MONTHS

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Objectrve 1: Structural Biology of Biomineralization Nanoreactors (DG. AY, RQExpresslon, puríficationand X-raycrystallography of nativeand mutant forms offerritins

Synthesis of metallicnanopa rticles andquantum dots byferritins

X

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X X X X X X X

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Objective 2: Bioelectrochemical Devices (RC, MB, JP)Immobilization of redoxenzymeson nano-structured systems andbiochemicalc hará cte riza tion of theirstabilityand catalyticpropertiesApplication of proteinengineering proceduresfortheenhancement ofthe electrón transferrate to electrodes

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Objective 3: Biospecific targeting (RC, MB, JP, DG_, LS)Interaction ofmonoclonal antlbodieswith nanostructured

systemsstudy of the effect onaffinity and stability !norderto Improve thespecificityof targetrecognition

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Objective 4: Synthetic proteins development (DG, RA, FN, JA, CS, LV, HC, LS)svnthetic proteins basedon "smart polvmers" forcontrolled drug

(DNA/RNA-like andsmall molecules)delivery.


Objective 5: Molecular nanosensoring systems [TPA. RC, UV)

Studies on thebiophysics propertiesgovernlng theinteraettons betweeninorganlc surfaces andpolysaccharldes,bio lógica 1 membranesand G-proteln couptedreceptors


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Objeetive 6: Bío-silicon interfaces (TPA, DG, UV, DN)

Studles on sígnaltransduction from

protein-ligand bindlng

events towards

electronic devices

through SK3¡ surfaces


Objective 7: Structural and electronic characterization of the Interaction of biomolecules with surfaces and nanocomposites by theoretical

methods (WO, 00,15,05)

U« of multiscale QM-

MM theoretical


of blnding and electrón

transfer properties ofnanostructured

m ateríais such as SiC

andTiOj and carbónnanotubes.


Objective 8: Ferric-Síderophores as Trojan Horse for Toxic Metals vía Atomic Layer Deposition processes (DG, HC, LV and MM)

Structural

characterization and

engineering of bacterial

siderophores for the

control of metal

specrfícityand itsa ppli catión as novel

bacterícides


51

Objective 9: Bionano and nanobiomaterials comparative structure analysis (REC, DG)dcvelopment of novelanalytical methods forstructure annotationand shapedecomposition for theiruse in structure activitycorrelation studíes


RESEARCH TEAM

ORGANIZATION

53

IV. RESEARCH TEAM ORGANlZATION

Toma* P«r«7 ArUCMM-UChll*

UlrlchhVolkinann

PUC

! .>.!.!

NaranjUV

Danllo GonzálezDirector

Wallcr Or«llanaSubdirector

DÍ93O mi nailonDo paita i nenio

de Comunica cenesUNAS

Ricardo CabreraUChile

L—T J J JMauricio

BMXUCMI*

Leonardo S, Santo

Ramiro Arayl J*1"1 'UChll. UTaka

F»bl»neManUTalc*

Claudiasardova I

Unab

AlejandroVvvwwi

Unab

UNA8

L . 1UnU*quUnab

r zx _aMorectoCraxatto

Urob

IBMResea rch

CINV Chile Research

SAIC-NCI

USABIOMAR

CNRS(Francia)

54

INFORMATION BASELINE AND INDICATORS

Funding sources contríbuting to the proposal

Source (ChlleartfForelgner): CNteanÑame Fundiría Sourc*: BIOMART CHILE

Anxxjnt (chllean pasos $); 400.000.000

56

Baseline of Research Team

Number of ISI publications ofthe latest 6 yearsTotal number of 1SI publications ofthe latest 5 years with international co-authorsTotal Number of citations associated to the ISI publications of the latest 5 yearsTotal number of undergraduate students that are currently trained by all researchers oftheteamTotal number of gradúate students that are currently trained by all researchers ofthe teamTotal number of postdocs that are currently working with researchers of the teamTotal number of patents applícations and patents granted, obtained by researchers of theresé a re h team

241

1031218

38

3015

28

INDICATORSThe followlng table summarlzes the expected indicators to be obtained during the executlonof this project. If you consider that there are more adequate Indlcators to those rnentionedhere please include them. On the other hand, If you consider that some of them do notapply to thls project please Indícate so In the table.

General Data

Scfentlffcproductlon

Comercialproduction orothers

Tralnlng ofyoungresearchersandstudents

Discipline

Total budget

Percentage of the proposal total costs flnancedby other sourcesthan publlc funds

NS of maln researchers

N? of assoclated researchers

Gender ( %) of the previous categorles

Ni ofISi publicatlons

N» of non- ISI publicatlons

Percentage of publicatlons wtth co-authorsexterna! to thls proposalPercentage of publications co-authored byresearchers of thls proposalAverage Impact índex of the journals wlth ISIpublicatlons

Average cltations per artlcle

NS of natlonal presentations

N2 of International presentatlons

N* of patents sollcltated

N° of patents registered

N" of «censes or Material TransferAgreementsPercentage of the project cost flnanced byenterprlsesNumberof formal transfer agreements or otherwith companles

NS of Spln-offs

N9 of undergraduate studentsNS of Master's studentsNSofPh.D's students

Ni of postdocs participating In the project

N9 of undergraduate theses finlshedNS of Master's theses finishedN9 of Ph.D's theses finlshedPercentage of theses co-tutored by researchersparticipating in this projectPercentage of theses co-tutored wlthResearchers extemal to this project

Nanotechnology$1.998.386.000,0

30%

5

11

10%

30

5

60%

40%

3.5

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30

15

5

3

2

30%

nn

nn

25

6

15

1015

6

8

60%

4O%

58

Coilaborationanddíssemlnation

N2 of stays of students and researchers lnother centers or Institutions

N° of visits from students and researchers fromother centers and instltutlonsN" of projects wlth national collaborationN* of projects wlth International collaborationN° of public and/or prívate entities (notenterprises) partlclpatlngNumber of outreach activities / dissemlnatlonactivitiesTimes the project is mentioned ln the massmediaN« of total attendants to extramural eventsNfl of Chllean academics attendingNS of Foreign academics attendingN2 of representatives from sectors other thanacademicN2 of documents resultlng from the eventsPublic agencies Interested ln the progress andresults of the project

Other partlclpation activities in public pollciesIrnplernentatlon and discusslon.

5

S

5

S

nn

6

nn

nn

nnnn

nnnn

nn

nn

Budget

EXPENSE CATEGORY / FINANCIAL

SOURCE

(US$ Dollar)

FEES

A1. Main and assodated re...Director

Main ResearchersAssociated Researchers

A2. Other reseachers and r...Other professionals

Research AssistantsThesis sludents

PostdocsTechnica! staff

Adminislrative Staff

OPERATÍONAL COSTS

B1. LaboratoryandCterck...B2. Studies and Consulting...B3. Training Services end ...B4. SemínarsandWorkshops...B5. Publications and subsc...B6. Disseminafíonactiviti...87. Minor equipment andac...B8. Medical Examinations a...89. Tickets and per diems

EQUIPMENTANDINFRASTRUCTURE ADJU...

C1. Goods and Equipment Ad...C2. Adjustment and improve...C3. Repairand maintenance...

INSTITUTIONALADMINISTRATION EXPE...

D1. General Services or oí...D2. Guáranteos, Insurances...D3. Adminislration staff...

GENERAL TOTALTOTAL BUDGET |

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0,000.00

0,000,000,000,000,000,000,000,000,00

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262.559,440,000,000,000,000,000,000,000,000,00

0,000,000,000.00

0,000,000,00

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MAIN INSTITUTION

In Cash

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0,000,000,000.000.000,000,000,000,000,000,00

262.559,44

262.559.440,000,000,000,000,000,000,000,000,00

0,000,000,000,00

0,000,000,00

^E^ ^ ^ ^BBHflBMni

In Kind

259.003,61

259.003,51150.713,2563.634,4844.655,78

0.000,000,000,000,000.000,00

837.295,84

837.295,840,000,000,000,000.000,000,000,000,00

0,000,000,000,00

0,000,000,00

BBHHB

ASSOCIATEDINSTITUTIONS

In Cash

70.291,50

0,000,000,000,00

70.291 ,5070.291,50

0,000,000,000,000,000,00

0,000,000,000.000,000,000,000,000,000,00

0,000,000,00

0,00

0,000,000,00mÉiHf

In Kind

154.410,52

154.410,520,00

154.410,520,000,000,000,000,000,000,000,00

422.076,34

379.262,000.000.000,000,000,00

42.814,350,000,000,00

0,000,000,000,00

0,00

0,000,00

576.486,86

60

Distribution Percentage of the Amount Requested to CONICYTEXPENSES CATEGORY / FINANCIALSOURCEA.FEESB.OPERATIONAL COSTSC.EQU1PMENTANDINFRAESTRUCTURE ADJUSTMENTD.INSTITUTIONAL ASMINISTRATIONEXPENSES%TOTAL BUDGET

%

100

100

APPENfflX N8». BUDGET: YEAR 1

EXPENSES CATEGORY 1 FNAHQAL SOURCC

fCMMnpMOi»*

il :

*RNAMOALCOHTWBUTiaiBYCTHERPMniESn

MANINSTnUTONUrtAB

Navpccuruary

ASSOCIATED•BJTTUTKjNSUTALCA

PscwUarvNon-

psajntary

ASSOOATCDrMsnruDONSUCHiLE

rtoni-y Non-pecunary

CTHERENTITIES9KWARSA.

Pecuntory Non-

pecuriBry

AFEES

M. Wfth mí «sodatorf resesrctorc fe«

OncioMaiRtiwreíwn

teccoM Ri unten

A2 OtJMriw«adMriind/e(«rtíi «áster»

Qha offltewmjtínMevthAmttnh

Iteré**]**Postdocs

TednufdrfAltiinMMSM

B OFERAHOHAL COSTS

91. trtorworr mf Cfcre* Mifertak *xJ Su»lw cr t*er

BZ SlutfiS *W Const/lng Semfceí

B3 TrwHng 3mKK onf otar «rabee

B*. Ssminsn «J Mytancw

Sí PubfcaSans and suborfiferc

aSítessmhífcnsflMfeí

B7. Mwequ^nentandicttecviM

88 MuUcriEnmlnafoit and Immnx (pwpbj

Bfl Tete fe «ndpv Aero

C. Ea/ffWaTAVDWfRASTWCmREAíXWSJWHfl-

CI. Goodt and Fguwroflí «quÉdseüm

C2 A^uifinenf and (n rowwwit rf pftywwí lp*oes

C3. RaMrfndfHtMaHueofsquprMnr

¿). WSTTTUTJOWU. ADUHKTKXnON EXPENSES

01. GmrM5«itoesore«Mr!

02 GuífartBss, tntvWKW; B>r* iccwrf TOWB-SJK», *fc.

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72.000

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62

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APPENDIX M°xx BUDGET: YEAR 3

EXPENSES CATEGORT 1 FMANCIM. SWJRCE

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flNANCWL COMTMBUTX* BYOTMER f*RTlK 0

MAMINSTITUTOHUNA8

Pecurtar-/Non-

pectmiary

ASSOCIATED

WSTTTVnOMS UTALCA

PeeuniaryNon-

peojnlfry

ASSOClATtD

PeeuniaryNoo-

pecurtanf

OTHER EMTTTtES

Peniniarv NW1"fecu"irí pecurtarv

AfEES

64

Personnel justification and detail

Rcsearcher ñame: Fernando González Nilo

Category: Projact Director

commltment {Weekly hours): 20annual amount requested as fees (thousand chllean pesos S): 8.400

Dutles: Coordination of the research line and meeting, responsible for drafting of reports and papera.

Researcher ñame: Watter Or ella na Muñoz

Category: Main researchercommltment (Weekly hours): 20

annual amount requasted as fees (thousand chllean pesos $}: 8.400

Dutles: Coordination of Ihe research line and maeting, responsible for drafting of reporta and papers.

Researcher ñame: Leonardo Silva Santos

Category. Main researcher

commltment (W«ekly hours): 20

annual amount requested as tees (thousand chllean pesos 5): 8.400

Dutles: Coordinalion of the research line and meeting. responsible for drafting of reportsand papers,

Researcher ñama: Tomas Pérez Acle

Category: Main researcher

commltment (Weekly hours): 20

annual amount requested as feas (thousand chllean pesos $): 8 400

Dutles: Coordination of the research line and meeting, responsible for drafting of reports and papers.

Researcher ñame: Ricardo Cabrera Paucar

Category: Main researcher


annual amount requested as fees (thousand chllean pesos S): 8.400

Dulies: Coordination of the research line and meeting, responsible for drafting of reports and papers

Researcher ñame: Claudia Sandoval Ya/tez

Category: Associated researchercommltment (Weekly hours): 8

annual amount requested as fees (thousand chllean pesos 5): 3.000

Dutles: a) Study of Nanoparticles Systems with application in controlled reléase of drugs using molecular dynamics simulation tools.

b) Functionalization of Dentritics Systems, c) Redaction of reporte of progres* of the project. d) Coordination of Meetinga.

Researcher ñame: Alejandro Yévenes Zuñiga

Category: Associated researcher


annual amount requested as fees (thousand chllean pesos S): 3.000

Dutles: a) Rational fnodrficatkm of Ferritina te stimulate synthesis of nano partióles of inters and drugs transportaron, b) Redaction ofreports of progresa of the project. c) Coordination of Meetings

Researcher ñame: Horacio Croxatto Avoni



annual amount requested as fees {thousand chllean pesos $): 3.000

Dutles: a) Development of sideroforos as bactericide agente b) Development of aptameros as sensor to metabolites of salmons.

Researcher ñame: Luis Velasquez Cumplido

Category. Associated researcher

commitment (Wcekly hours): 10

annual amount requcsted as fees (thousand chllean pesos $): 3.000

Dutles: a) Development of skJeroforos as bacteridde agenta, b) Development of aptameros as sensor to metabolites of aalmons.

Researcher ñame: Raúl Cachau


comrHtment (Weekly houre): 5Dudes: Implementation of methods lo characterization of nano structures using electrón microscopy,

Researcher ñame: Fabiane Manke Nachtigall


commltment (Weekly nours): 5

annual amount requested as fees (ttiousand chllean pesos $): 3.000

Dudes: Supporting the Synthesis and Characterization of synthelic proteins using mass speclrometry.

Researcher ñame: John Amalraj

Category; Associated retearcher

comrrritment (Weekly hours): 5annual amount requested as fees (thousand chllean pesos $): 3,000

Dutles: Supporting the Synthesis and Characterization of synthetic proteins using mass spectrometry,

Researcher ñame: Ulrich VolkmannCategory: Associated rasearcher


annual amount requested as fees (thousand chllean pesos $): 3.000Dutles: Supporting ths work related to the experimental study of organic chain moléculas and biological membranes on soüd surfaces

for applications in nanotechnology.

Researcher ñame: Mauricio Baez Larach


commltment (Weekly hours): B

annual amount requested as fees (thousand chllean pesos $): 3.000

Dutles: Suppcrt the anal/ais of the catalytic propertíes of enzymea immobllized on nanostoictured meteríais and surfaoa phenomeno

charadenze antibody binding to fluoresoent nanoparticlea {quantum dots) synthHsized through nanobiomimicry.

Researcher ñame: José Pérez Donoso


annual amount requested as fees (thousand chllean pesos $): 3 000Dutles: Support taaks that are related to sludies of the effect of the interaction of nanoparticlas on kinettc parameters and stabillty of

redox enzymes as well as ¡n studies of binding and etability constante of antibodies conjugated to nanoparticles.

Researcher ñame: Ramiro Araya Matura na



annual amount requested as fees {thousand chllean pesos $): 3.000Dutles: a) Measurementg of functional activity of proteins and dendrimera synthesized on ¡on chámete, b) Providing aummanea and

progresa of the project at conferences and forums for evaluation c) Reading and writing of manuscripts wíth the resufts ofmeasurements

Researchar ñame: David Naranjo Donoso


annual amount requested as fees (thousand chllean pesos $): 3.000

Dutles: a) Measurement of functional activity of proteins and dendrimera synthesized in ionic channels. b) Presentaron of summaries

and progress in congreso and instance evaluation. c) Wrrting and reading of manuscripts with resulta of measurements.

RESEARCHERS CV

67

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RESEARCH ÁREA Candwitcd HattM Phycíci «d ComputatfonriMatanal» Sci«ice

UHDER ANO GRADÚATE EDUCATTON2007 - 2008 OpfcHTiíts In CiluM »n<3 MoteoJsr Bwtofly, Un*«fMy oí CM*.1932-1997 PK D, in Phy»¡e». CofXlenwd Matter Theofy, Un'"Bn*y ufSlo Pauto, Brari.1990 - 1992 M. Se. in Phyvci, CondanHd W*tt« ThawY, Univeiwly d Sio Pinto, Braail.1SB3-1969 B. 5c

APPQINTMENTS AND WORKING EXPERIEHCE2008 up to daU Dir*ctotattl»MBWWinPti>iitaPTogfam, Unvoiail/ Andtet Balkx2D09 up ítj date AUoaotc ProTeaooc, Unneñár Andrs» B«lo.2007 - 200t AMBUnt FTofeSíDf, Uíirremrty Andrn B*Mo.M05 - 2008 Po*Mod3<s! Re«*cíi AiMoale. Unñanity D* ChJt2000- 20M PottdoctoralReseifcfiAModa». Uní»e™tr of Sao Pa Jo, Bratf .1933 - 1899 Poetdoctoral Resexch Assooat», federal \JrnvMtf el Mmaa Gírin, Bnt*.

IHVITED LECTURER W INTERNATIONAL WORK5HOPI. CertXfl rmnotAm-maltl nacnxycb comufe<M tovnta ene orygen nductran rv«ctfon A PFT «tfdy,

*» Wwtatwp on Novel tMhodt toi B«±rar»c Slruduf* CaKulationa and Id SoutnanuncanCongrMI on UatRMs. La Plati, Aigeriína, Ho»nnb*r 201 1

2 Nvwnutortatf OH I and SHKiWñn, Ido Confl'«o Mjdonaí [M Ingcnliria Tísica, UnvcmdadTacnotogict di Pawri, CeMmbía, Aivret 2010.

3. Hjxttccan Arfnrpfon and rioí»g« HT ()#*•*>• viuto-wa» cortón nanMutei, 11»" InternationalMI AdrancaO MMcntln, Rio da Janeifo, Bieel. S iwmb« 2009.

nn»«v«g on Samicondudiny Svrftcfs, 1«t Latín American ScFiool onComputad oné MaterilÜ Seicn», Sanbago, Chic. Jinuar 2000

S. Maorócc nanosinjOuQt oe> sanvconttuOing *urfacM ftraí prirtaptot e»Jo>ÍB<wns. 17m IntemattonalRmMich Congresa, Cancón, Mineo. SeptvmbM 20C6.

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UNOER ANO GRADÚATE EDUCATKM2007-2006 PoBt-OoctoralWjrt Facultado* Química PUC, Santiago SupemMT Prof. Ugi> Cárgalo.2007 GrwJoat»; Chmrtry P*iD, PoWrttoa Urmnidad Católica M Chl* (PUC). Rwaart* Adtriwx:

Prof. Dcodato Raxie.2004-2005 Gradúate Research ALFA II EuropMfl Uñón Granl Prot. Juan Frene Uadnd, Sptin.2003 Undwgrjdiata, Crimmttt, B»chdor'i D«gre* Chernktry. Univervdad d« Smtago de Chut

APPOtNTMÍNTS AND WORK1NG tJCPtRJENCE9011- PrufMWx ot ApptcationE ot MotectJar Dynímict Strnulstiori of U^Kiial Sóence,

Univenidad de Talca200&3010 ProfeMa al general ditmity, Ponma» Univerodad Calotea M CMS.2O05-2007 LKtu>*> asudant ot physicat Ommay, Ponffiát UmvenJdid CMÓlict de Chi*.

El SCIENTIFIC PUBLJCATIONS1. F. AvU-Satac, C. Saranooval. J. Caballero, 3- OunoMoMM. L Santo, R. CAOMU «nd F.

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2. F. Goniitei-Nio. T. Perei-Ade, S. Gutr>«-Uofinos. D. GaraUo, C. Sando»at. A Yavwtts. L

Santo*, F. Laune. H. Mendoza and R. Cwtiau. 'Nanoinformatie»' en «neraiía ac*a of Intomiibon

nteracctioii oí binnfaffliaOd, compOrtonad dinnre y and nanSGiotvchnaloyy'

3 L GWQttlKi, •aa**, N. Bocana, M. Pifcikj**. n Hadfdindktt, A Laiva and D. Radie,

Copolymere ConUinng Po (n ievyl l*oCY«njt*). MonMay» Bctwit» at tti»

acá', J. App1. Pdirm. Sei. 12J, »11.1385-1404. Time* títed: D. f)

4 L Gaisauo. O. Varga», N. Bacarra. C. S»ndo*al. C. Salda». A Laiva and D. R**c •Suprindaojltr

Sa-ucbmi. Oidarualion ind Surfac* Banavkw M InaMfic**". WacroniaivciJarSj'iTWKXto. 278. 20OT,

BO-aa. Thnas cM«d: 0.4*1

C. SjWÍJí, L Carolo. C. Sarxlcrtal. A. Lerví, D R**e, J. Caballeto, M Suvcdra. F. Oonutol-

NHo. 'tricllmon Cornpiaiie» Corrtamng Pol T-capiolacfeii*>dkil and Cydod*«rins. Eipefimefrtai and

Theorrtcal Stuow»'. Po^mef &0, MW, 2926-2932. Tlw«» ellad: O. ("I

M Entbnsí, E Guzman, M. Prolongo, R. Rutuo, C. Sandevaj, F. Gomulu lilo, L Gárgola. O

RadU. TJiolKtiic and Dynarno-mKharical Study of tlic WoURy o* Poty(t-butylx^ytat«) Chain* in

: PotyBt/r»ne-t)-polyfl-oul»l*ery(ai«r, Poi>m#49 XX». 5B50-55M. Tla»«» citad:

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Aropnrorilic Po^mera V. Comp«tia*c»twi oí N-1-alkylitaconarnic aed-co-SVrene Copaymcn *iUi

IntaractnQ Porymefi-. J. ApfK. FW)«i. So, 2W», 102, 2512-251». Time» cíted; 0. f)

8. L. Garjalk), •& Miand», A Leva. A. Goniileí, C^_SS!Üf/ZlL D Ridle'wd LH. Tagle,

•Poiy(s»teri)cortfliniiifl O»rm«nium «nd Siicon in the man dian. 1. Langmtiir Monolay«r

t*i»nsctBitza«Dn'. Journ* of M»Oro™JtocUar Suene» Parí ft Píiyiies, ÍOW. 45. 105-1 la Tin««

ATTENDANCE AT NATIONAL CONQRESS AND STMPOSU

1 2010 7* litwrtttinnal Conterrnc* (rf ItmoAmwícan SocMly Tw Bninfcvmalc* (SolBiD}, Trrmn da

CNIton, Chite.

2. 20W 3" IntwnaíOTBl tynpouum on AOVarcM Matinal» and Manoetructul», Ref|»ca. Chis

3, 200T IV Simposio Argarn no-chileno de Polimeroi ARCHIPOL, Retaca. Chite.

ATTEKOAN CE AT INTERNATIONAL CONGRESS ANO SYHPOSIA

1. MUÍ 7nilrttematiot^Den»mer Symposiuni. Ji.n»2ftJuly 1. Gaitbinsburfl. Maryl«xl, U3A.

2. !OH 3^ Intamrtoiíai Cortersnc* ot IberoAmerican Soewty '« aontonnatici (SoJBw). Octobw 11-

15, Flonanopor/. Brmsi.

3. 2010 Nanote<»Cor<ferann.An*h*¡m,CA..US.,Jun*2l-Z4

*. JDW V Aigantne-Chlean PWymw Sympoeií, ARCmPOU», 19-21 Odotw, Lo» Caco», Córdoba.

Afgentl'M.

5. 2009 Tta 6* InlwTHtionBl Danotí» Sympotium >O56, Id-IB Juna, S^Dddiokn. Snvdar.

& ZWW IV intemMonal Con'erenca crt Tirot ot Pdymera (TOP| A Composrl*», Mcftifc Italú

7. 2M7 EMOpean Porfmet Congron. Julo 2-6. Portcroz. Stov«nia.

8. IB» HMntSfTWíon* Confwencson Time» tjfpnl»mni (TOPJSComprarte», lacha, haí».

GRADÚATE 1HESS TUTOR3HP1. GradutM titsaArtelB Vargara, denaaa apflcad»* Ptü, Utweraidsd de laica, n pft>flf«s». eo-tutet.

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14. DWns P*flmojM««tit«no, Ata» Parvaa-Buttamantt. PtdiaA CMmala, Manan» Kot. lúa Vd^omz•nd Horado B. Croutta, Gendd Santory Stmulation S>iift* £s**id Intraonductal Sicnaling fromNonpcnoHc U Ganóme PaoWay», Hdeparwefiay (rom Prolaehii Surpn (7007). BMI Reí 40(2} 211-22.

15 PE Rayw. Uacama Varsat Katrterine Qma. Pauto» Rií>il». Patricia Navirrtta, Pamd* Fiwme*,Uigual fíat. Huoa CinMn«, Mine* Imana. PvOro Qntmíta, Renato Vargai. Vtewr HuWo. Joíin HedíanMyron ChrstodeoiiQW, Lun yajajqim. Apoptom («MtM otne» «xpmaed flunng t>« death mducbon incultuted F*c*x«n tuba epHnaltd csfl» MectM <n vnn> By N*ss*«a Daionriooae (3O07| BtcJ Ra**Q(3)3t&-27. TlnM*C*Hl:0-

ATTEMDAMCE AT NATIONAL CONOREU ANO SYHPOWASYMPOS1A1. Olai P . Guttrr« M., Ortatea L. AHbn O, VfJÉtqutn,.. C*(0m« H., OnhiMU PA. DctedM m IfíW Bul

no< inaufia Bit nprnéon rf flni ralatod ** «poptoiit md ototonoty. Chutan 3oo»^ (n caíbidón XXIV niual nwtlina PucM, CWí- McwiMnbn, 2010.

2 L>« p . Urdinn H.. Vargas R.. Ortucla P.. VdtoaMt L Maftii ™tn«oprottm»e UMP-fl y MMP-2actvilfts íMniee ¡n Mtopian Uvi (FT( duríng faüoilar ptOK in won*n Chdegn Soony f« cdl bwtaflyXXTV miual m«Mir« Pue*i, Chile. HDvwmor*. 2Q1D.I Oñttd L. vtHiqug Lft . Onhurt PA. TGF-61 no purtopa en el ttofcanata da la vi» no-yintont»

del «¡rale* núuodi per M una sn «I (wdjOD de I* rita. XXi Rnniún anud Sociedad Chiten» deRepuoduxMn yDnanoBa. CM*. Li Soera. SaptMmtn M1D

4. ftncanRJ.. OrtaltcaML. Vatarauaz LA.Ofthuta PA 2-m8ton*seaiío<can*«»lt ti BHinfl*™^ en dútim dal nit6n nd«p*r>a«nMm«rt» « acthndU leraBénici XXI RunOn anual Sacwlad Chian* daRcproAjcoin y DcuimlD. Chie. L* S«iana, SupUfrrtn lOIQ.

& McnXMF., Salgada N., Borda P.. Ckoinat H. Vargai R, CoOoy» A., V«4asguM L. Dafto UfcyiP crónicodugnoabcado por laporacoela. no M retonona con tt prtsanaa de paUgm» de tTwnmaAn uiual.XXt RamAn vuU Sociadad CMaf» di Raptodjcoon y Murroto, Chto. La Sargna, S*p*w*f*iO10.

6 P. sav. C. Vü«, H. MelladD. H. QuMirez. f. Gorexttz, H. Camenas. L VHagpuai. Cytotoic<Ue9CBlehíracttncUiofi ot ¡ron mcOe nKWptnKME =Nl<d with niVQ and lunc*onalaaied «Vi ontteoaaC*i*e») Socwty tur cal Uology XXJV wmual mwbnfl. Purtn, Cníe, Nomairbí*. 201D.

7. Aranai. MC., Vios, C. Vaiiaquf L. ConuandU L. Hemíndcz *., LsuñOo C. Micrepanla^ai datoaraáón aooUnida de antbioicaa Estulta taricotópca (n la rato. Lili Raurfon Anud Socwdad deBiotoaii d« Chill. rV Rejniói Anual. Santa Cnií. CMa, NovwnrirB 2010

5. D*ai P.. Oroanat H. Varm» R.. Ottmatt P.. Vtlt*gu« L Carartmiaoon o* |»Mn ce «niracftn da biproMmc mafru da met*opfMMsw UUP-S í MMP-2 dutarrba al cida manMu an tiomps <M Mcfiio.XKI R«uniD» Anual SooMM CMara da R*prMiKDO>i y Dcurroto, CrtH. La Sanna, U o* Sap«emb!«2009

S M. GuUéiru, P. Din. C. Víc* E. Etpoo«. R. Cridaran, LV»Hyy»i P. OmuWa. D. AHxr, U Escuday.Süfama carrwr a tw» 4fl tedití ma iMo XXV II Jomadas CManaE de QLlrnm. Cíile, Oi**tMcwiemtai, X3OB.

10. Vio* C. Gtittenaz JM. Orihual* P, Cardonal H, tfaltaqmg L. SMama di IDcraoún toottmnSa dt fannaoocbaudo an non y mnoparUculi* da PLGA. XXm Rauíion Anual 3oa*dad d* Bictogla Dalulv da ChutChía, Pucon, Ntwi«iitKa 300a.

II Paula Borda S.. Rtnelo Varpaa S., Luu VüUMjez C.. rtcuM Sal»»*) C. fianeaco Morales i. Hugo.CsrdwwaS. Y Mberta CoMoya A V/ocoÉr aantel poc rricc aain« y su impicto <m Ie* la población b*n*Acuna dd «rvícw d* Mkid rnet upoll io norta. XH JomadM aentulcas nacionalKOe aUmiB-ajuoanlH )> ni Fwia damotanal tducatvo. Santaga, Chili. Ocbbra KM»

12. DOzP.. GubarretM. E»cuiÍBy M. Altoir O., VjasaieíJ , Ortiueto PA. ZnaM rnacnalK: nanopafflCM 04not accumual» «M not allact Bw («Mar unrutudunt al tha livar and bdrwy n Oía mouu CMa*n

eaíl 6ra«n|i XXIII «nnual imctmo, Pucon. Cní«. NawambiT. 20».

13. Vtos C., Gutitmz M., CrtiueM PA., Ctrdenaa H, vn»tg¿iaz L SMtcma de iberaoon soskrida <Wrarmaco» bataOot en miorD y nano parfacupM ia PLGA. Cftiksan Sooaty tgr wíl b-otoflí XXIU anualrneemo. Pueon. Oxtc. rWvMmBn). ÍOOS.

M. OreaaoaML. ZúnaaLM.. VelÉMuu LA . Croiatto HB.. Onhurta PA La «eftataanon da TNF-s y TGF-6KOI atoctada al camb» «n * modo de acaón dd «trasoí en ri míidjcln. Ctirtain Soctat for c*i bloboyXXII ir™*1 irwMng. Pucon, O.**, NoMimbra, 1009

15. Gubanu M. L>az P, V*M C, Ei rwi. E. Caldamn R, VHaaouM L. Oihuala P, AUr D, E«xjO*y MAdera eamtf a bn* d* zaata magnMca. XXVIll JomMat ChUanai da Química, Gritan, CMa,Nc*Mn*f«2009

16. Croóte* ML, ZúAioa LU, llb D. Parad»«u*tanunte A. Vetaaouei LA. Orí-ueta PA. Etscloa dd corteMU* H Mnalirad«n da TNF-AIpna y TGF-Beta en el oviducto di la rata. XXII Reunión Anual Sodedadda eotogiaCeh*» d» Chía. Crile, Pueón. Oc«Jjr« 200B.

17. PMhda Ota, Crinen Vtoa. Yaquafci Gorodai. Pedro Oiiiwto. Hugo C imanas,EnracBX da prolaiOK da NeBtnia gonont«*« da l> vwnnW P*>, QHAt prnentangetROnaia, pniNa nueva tactor O» «fulera» XIX ReuniOn Anud SooMM CMeni d* RapraOucción iDasarrahi. Ctiil*. CMIÉn. SeCTtambrt 2004.

18. Díaz P., Quifencí W. eteuoay M., Altor D-, Oan«4n J , Ettng J., Vetétgjm... Cnhuda P. EOuaedt laTenacidad da ZaoMa Magntlica. U rauniOn anual da U Sociedad d* 8«4ool» da Crüe. 2006.

ATTEMOAHCE ATINTEJtNATlgitAL CONGRES9 ANDSYMPO3U1. Morlón GuMirez, Cn*tar V*w, Roberto EtCObar, Don A«br, Juiano C. Dañaran, lu» VdftKma;

HaurkiO EscuOey. Z*oli*a magnek&a como oamer d* protainn. o" Confirencfa Intarnacnua! daMhcaoiorwiciantrica*y dmcat de c*ti*r« tnagnMcoa. WtmaniOoae/RoitocK Caimán». Majo. 2010.

2. Criain Wo*. Manon Guoerm, Roberto Escobar, Hugo Cárdenas, Dora AlttW. Padro OrtiuMa, LUKWttff^ Dwtfto y siiKetÉt Oe mnospsrtkaJas de Pnly (JJT raytutync acid-ca4iyi)roiyvatenc acd)(PH5V) gut conMnvi maonMita y anübiotico con piopwdada* supBfpKama itócBB •• Contfrtnt»Intmacional de apicacimes daniHcac f dnicw 4* cunen -naondlicoE. Germany. Wvnennündi /Rooock, Uayo.2010,

3 Cutaocí HL, UB OR, ZiAga IM, Pafada-BuEtairanie A. i*»«ajeJjA OitiuBta PA. La ceflaliíacion daTNF-a y TGF-6 eita aaoño» al cambio an «I mecanismo de scoOn de eMradlol »n el ovidud XX!Raurudn Bttrat AuaiciAn LaBnoimencaní oa bwackaaDorec in Refnxlucdon Humana. 2009; BnMM,Sao Paulo.

4 Vtos C. Díaz P. Cárdenas H, Gorudes V. Vilatguai L Or rmnioan da la acdwtad gelMnau oaeMulw epilMalii da rompa* de Falooio intccttdaB m iHro con Neinena oonornoeai. XXI RtunionBtaul Ascoadon W»noaniancanad«lriwi »ODrss»nR»ptDducac«iMurnana2g(S. Brasil. Sao PaJft

S. Bou» P., Utz D.. Vargac R., Cardan» H.. Vttottutz L.. CoOnyi A. Comptlcadonec de diEpoWhncinlraiteRncc a infección wbcBnica con Oil«iTy*a Trachomau. XXI RaurMn Qianal AMciactAnLMoomencanidalnvacbsadomtn Reproducción Hum*na. 2009, bVwü, SwPiiJo.

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10. Loma (Matea, Üda ZúAiga. Darwta ÜQ, Main Parvda-auanimontt. HofaetO CrcuuMtD. Lyaynuufftj p,úra A Oríhuola Tr*-Mpha y TGF-S«U aignaKie caceada» n isioaalod «nti Inocnangn « fu mude o* adán oí eatradol m tw ni mO^t Sodety ft» Ihs Skicy of fteproduchan 42Anoual MtOing. USA. PMüup».. ParrayMania, Jufe 2008

11. OMZ. P. Suvamii. M. Eccudey, H, Al**. O, V»iésqu»j. L, y Ctdvuela, P. EnjdiD toviCúlogicD darrtoropañyaJaa di zeoMa (naontoca tn la rata. XVI Enou«rm CJentfleo Inlwnadcnri de VaranoEC1ZOQIV. Peni. Lima, ZOO!.

12 Orórtc» MU ZCMUga UJ. Utt D. P*»<3a-Bi.Starutiw A, VXteou« IA Onhu«ia P* El corto [•gula laseflifcaciún TNF-a y TGt-b; en el ovidUSW <M lí tal». )(V) EncuenVu Cwntfioo IrtMMaMul ae VefwsEO2IJ09V. Peni, Uní.. 2MÍ.

'- Lyt VeBKJJÍÜ. Mc.t« r--Mrí sí B^VCOCCTH rttcticr Wensen» c«*oaentw aria Pwtne Rcspcn»e inNwwriíVaccn** 2009. Cuba.

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UNCERGRADUATTÍ THESt3TUTOFtSHIP1. tuiorgnp el FnnciKo «orates Zatsái 2012; i utortfin e* Patrio* Navarrnt 2009

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Doct» en Ojirxa |»q. Ft>0) Unj,en-3ad NaoonH de Lj Pltf». ArjentnjAOjunO Pio(e»wir. Unwefwdaa Oe T«tc«, I ca. CfiiW Hewl «nO S«r»0t Soentirt.AJ.ancM SULJCtuí* AT>J(Í(IS Co ,N*noai)modlc.in

JNDEH AND GRADÚATE EDUCAHON1íS2 • 1987 CoctorcnQiJm^íKi. PhO), UnrvefflidtaNíCJon^ d»L.1979-19» LjaKCJdoBiOumiCíCCtiemist) Unv<™dsdN»cKMiaí 0«1-J PtaO.18'3 - 1978 BA Clwmitlry, Albert Thomas Polyt«chnic School,

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ATPOIMTMeNTS AND VVORWNQ EXPEraíNCF2011 ID prnant AOiaat Ustión» HanoÜKtvotayí Coorinalon Office of the E>«culiv«.2010to p>eier< Afluía pTdteMor. Unv«r*dw) de Talca. Talca, Chite2009 to R(e**fH Hesd íhd Sénior Sdeofcl, M"»nc*a Struclure AieJyS2008 -2009 AdjjnCtPiotouor. Bc^sSlate L)™«re«y. Mwytanri2006 Visrting Piofessof, VJ laica. Trtcj, Chile20QS - ZOOO SerxM ScífJist Nanoltcnratogr aod Snuctunl BxMogv, ABCC-ATP, NO-SAIC2004 VatófO Proiessoí. L TNca. latee, CMí2000-2005 Svi<* SoetuSsl, N*«or«l Cáncer instituía. A*anc«J Bion-»*cal CumputnQ Cenlír1997-2000 Soaitnt, Natiwial Cancar Inaríute. Fr*j«ncli füomedio* SupwcompuCng C«rter1997 Prtíettor Molecular UoOelng, UKLP. AraeoOns1996 - 1 997 SoenÜM, Ni»0nal Cancw lr»ítitte, SOuCtur* Biocheniislrr Ptoj¡r»m1902-1996 Assootte Sciefitat, NQ, Sínjctutai ftaaiemnt-y Prognm (Oí J w Ei=nson;1989- 1Eil Post-doctoril Felow. D»partnnr»o( BoOhy*cs and e.ophcsi^l

ChemiMry, John» Hootan» Univerartí, Schod <jf Mw3 cine (IX L M. Aoizel).198B-1968 Poct-dQdoigl FKIow. üravenity oí Upp««*. Dec*. PhyaKd Cheins-jj IDr. O.

Tap»)c»l Cará«(Di.C.

IMV1TEO LECTURfR IN MAT1OMAL AND IHTERMATIONAL WORKSHOP AW) POSTSPADLIATECCHJRSeS

1 Adjunct Profrssof. Bonn* Stats UnÑeraUy. Man/land, USA {200e-2COB>2. Vhlrtog (>ro(e«M. U.Taic», D«p Hio-ntormílc», Tuca. CMe.OMobw JOM, 20063. WrwornolfculaMoa«lina(po«iKBd oaunse), UMLP, Cfcpí. of Oharrnawloay, (1987 índ 1W8).4. Tih LatrvAmericir Scijol in Ttiea-eucil ChwnnlrY, 'JhJLP {19MI5 TA Mot*oJir Modding 'Oí Gnduatc StuderrU, Johnt Mcptens Unnenity, Scbod d Wecan* De(l

B. SumlTWt Schood m Th*xeSsaJ Chflmisoy. MFTA, UNLP. 1985, 1938, 190fl7. TA,CheniiWy(lMrod>ctDfyCourael.lJNLP('iaM, 1965, IBflB!í TA, Cherñiwy. UTN («B5, 1SSG|.9. TA, Quantum CinmW* and Statirical Thennodynsnúos UNLP, 1984, 19&5. 1986

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ATTENOANCE AT IMTEWATIONAL COMOHESS ANO SYMPOSIA

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2. Asyroiwme synthsía ot tndoia(2,3-atvuir>o»adinB rtng ttvovyfi cr» aaa/Soa of r-oifcuryftrons M i-carfu>imurwrwc,43nVViHl4CrHrrBlrYCongteMlUPAC2D11 .San Juan, Puerto Rioo, JU-Auo 201 1

3. Naw Hjoropíww wiM cohlan* Stoü» Viüti. SyfUtfia al bata-ctrkotna mino aft«AoA andIIUintcan(>rahjarton;43HW>r1dCh*rnittry CangrMSlUPAC2D11: San JMn. PuwB Rico, JU-Ajfl2011

4. StuOy et tha of n*MAM-No'vSWotfar ArtrJnfanmalaeY Drugt Manotón uwg B CoMojnaúon of£SM(ÍWS and • Oatritu(*d Computítanal Uotttl SyUmm, lnt.m«wfHil D*ndnm*c Sympouum 7,MST, GvttiHibufg. USA. D7/2011

5. aóCompaiM%t3*Stfl)roma*cU*íCamp*>rwoíC¡J*«im Dot^PAltAUf-FA) on fiad Btood C«A:liiernrtwi»! D*fx»iti«r Sympo»wn 7 NIST, Garth»r»t)urg. USA. Juna 20116

AftyMing R**gmt3 BÍXÍ onAne £SU(S MvcTianJUK InvwsÍppBÍréyr, Oipimc SyMhítis and HumanW*l B«ng 2010, Hrdinbgd. India Augwt2010

7. OraT Th* Mceftwtwn of tfw Novét Suprarcotocutar PatfMftur) C^ofyti la ffa Aiymmelne RtaufüonOí fnufwt Oí Aquooug Medü ttnuoh ESf-MS viü Coote Kñatic Weffwd; III BrazM-an Mas*Spedrometiy Soóeff, Campinac, SP. Bnzjl. Oacembei 200S

6 MiAjtvrf PoVnan « aphring uatosind comoounat: III Brulian Mus SptrtWrtwtry SooeíyCampiw, SP. Brart DecwnMt20D9

9. Oral: 5yiW>*»eso'Qua<*nwy/nd«>*Z¿dtt« Througft Sewei» RsafranstnieW Co-<xtotyi»tl by tomeLttwl, 13th&uil«htee1ingofOrBarikS^n9i««- S*n PuJro, SP. Bíjíl- Ajo-Sep200S

10. AsyrnatmtrK Hy*oo»n*eo of SaruoAran Ifnrrs DerivaMvi- Ápproach lo lim Jottl Synthusn of

MK-912, 13m dragan M«rtDgofOto»ncSyr«ieM. San P«dio,SP.Bnml.Ago-Sac 200911. Orri. D»v*to|Ding N»w rocíin&bg»* hr tf» AiynunMc SyiVWMi o' Botogrcaf/ Actívfl

CompouMs; XJIt Anón Sympoaum oí M**ansl fiante and Siion, H^oerabad, Indi Novembei2006

12. Oral: fnar niajkKdv* Trtrf Sinfwcrt of Qtono*idac*i B: Fisting InMnnotfíjtfBi of CataSyiadRaadnru Ay ESJ-M5. 12nO Indar Soe™tj of Chsmctry-Biolcgy. PiaM. India Fetjru»ry 2006

13 Oral. On-Lrta Mortfttnng oí AW>m«rñabon by E*Kín)«ray tanriaíion Mast Sp^ctromafry: ZndB razian M*rtng oí MBM SpecirameKy. Campinaa. 5c*zil 12/2007

14. Tota' SynlfiMii of nopwjcain* and DonVatmn Vxpucfi "Caooo AxiT and HcjtGuaAStvirarmrfKUlar Cómanlo; Reuniáfl Lalincuinencan) o» Qumica Medcinal; UonteviOaoUniguai.03/2007

15. AnfcroMrat/» •rtíwly of a DorNDdim aAtbtfi and danvalira;; Reumún LaUnotm ancana d«Qoimica htawcmal, Mantnndco. Uruguai. 03/2007

16 Oral: Bn*edwiolOBÍ«*l appCcatiom oí oyptogamt and pholoüa iic ncbemop ile»applfáticmi of trfptOflBm» and phHotioptM:; NuthstM, Gwnnarry OftT2M7

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Rasevcher

Man SpecUomoIry; Anifyied «nd chafada rized aman fxtfmtn

UNOER AMO GRADÚATE EDUCATIOK2005 - 2009 PtiD In CnwniHiy

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Dr.Indarx Un»«fiHy - United SlttMTiKNngaraiilBnvEipanrMMit OigaiicFeOarH UniyBrtity Of S*nt* Mira - BtuURooealÉti «nlatin(Fednal UrWw«ty of Santo Miiii

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Ion itiotJjiy ffudromrtBf having s«gm*fitsd tínfl lut* wth ooupítd riMrre f«k) per «ten tagmml, 2009.

BOOKCHAPTERS1. NKhfigaH, F. U.; Etwitki, M, N. Oganc nictier ttud« by ESI-M5. RMOKt IntermediatM 2010.

93-111.

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tpMVWixtry: Put 4. OWS-OUS arul/tm of eamptai mntmeí- J Am SDC. M«« SpKtrain 2012,22. 2WB-2060. TUiwd Crtod: O

Z OiMpi. C.; NacKioafl. f- M.. FonMc*. U F R.. Albena, R M.: Aitudla. L; vlllweAot. J , Ebwlin.M. N ; S«flt3t. L. S. Manitafina of p-Wocfc»™ oca» OtQiaaatKn vi) dKtTMpny iort2«ti(m man(ptctrometry. JOUTH! of tha Btuilton Chemical SocMty 2011, 22, 919-326. ThnM Citad: D

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ft Zanatta, N.. FernaiMlM. L d» S.; NaeMoai. F. M.: CstlfN, H S.: Amarfll. S. 3.; Hoíea, A. F. C.;Qoiucono, H G : Martín. M A P HgMy OMmotai«ti*« Synthass

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ATTENDANCE AT IXTERNATIOMAL COMGRESS AMD SVMPOSIA

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2 NaehBoal. F. M.: Schraoat. W. 'Metal ion ert*aion and «od «dracoon combinad wittiOwivBttíttan lo c*t*ctive)y cn*ract«úe N-«p«ci«* n ciud« 04»'. 44th OGW3 Jtrreitigung d*tDaubcriwi QnelBcnaft tDí MnMrmwlibonwlrit. Oortmuna. Narctrtwin-MMtfalvn, Gcrmany, 2011.

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ATTENDANCE AT INTERNATIONAL COMGRESS AMO SYMPOSIA

1. Oral: ÍVpofXWn and OwjflcrtRmonnfnunrlurtDd CcJIukm: M»crt«l. AJrf¡a>rvHiiKsngand¡. Kim.Ortl rmf**\f» in SflT Snwrt S«niclurtVNcKKfcKii«l>vc F.v»lu*iion-3M I. S» Diígu. U9A Mjp*9.2Dll.

ZFofttr : ApfJicXtoflDíjMpCíilwfcwsl tn Floctmnic ActUMon jwd ScnWk.). iClni.S. YUP. K.Surpihj MaJuAiva. A.bhn.SMi>t Vid V«>( iná Y\ XHQ Aaanüynpnaum. Jifxn, Nawvbcrü, W10.

.1. r«ta: PatywHIfcwaiid «i«ilulcdpD(j-jí»ltnf H|K fiiyma bnxd imW vid otalr« >v phcnyl-141 lanttlOK f\-nUvrgx,A. latm und S. ISlmjtppin. bümllLCOill tunfcwm» un AKlroatUve polymdevtoi (tÓP- 2P"r7), (i* Imita. FA.2007.

4 O**l : A rxwc' p>lyerribTv4umlmrfe add-drKkcnh^m^vTvuilialc ulL wnülf rpimblc potymcr bavd «Jid acidatitTi* ti» nrgantc trtmftinnilk». 4 HtlvAlppan **d . kM. I KrnJUOfUl cnutomn m polynHIi-MACKO 2UM,RRI.'ThríuvMInlhlpunir. IndM.aiOl

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12. Pretatanda p™ enfado r« en oluana-6-P dechidroginaM de EactMrichia cot Olwjiria. K.. Mufloz.R y 'CiPfVri R, XXXI Reunión Anual Scewdad d( Bioquimic» y Bologla McJeailw de Chile.Seftembtr. 23 to 26. 2QOS. T»rrow de ChUin, Ote.

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ATTENDANCE AT IfíTERNATIOHAL COMQRESS AND SYMPOSIA1. "Changjng thi cotactat apecrtoty of gli>ca»-4-p*Kisphite dtbydrogMiaH', Olnarria K. *nd

'CjbafUL Adv»oc»d SctrooJ 'Th« rww devitopm<ittt m »e WW c* Synchrotron Radiafeoft*.Bfalüiwi Synctirotran LgW LjbWítOfy (LNLS), Jtnuvy 17 - 25 201 1,

2. "Slrudural, KneM ind phyloganetc MpwA aboul cofactoi sp«ácrty ¡n gkjco»from £. coíT. bwj.j,. Fumtoiiu, M., Multa . fi-, Olt»anfi. K ana Etcatona, Y. XVIII Me««ngOf tflt HtífMIonH Networtí of PttMIn Engu>tan(« CenUn. ItJPEC. OctOtMT 25-26. 2009. Ubatuba- Swo Piulo -Brasil.

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GRADÚATE THES4S TUTORSMP1. TTiMn Dirsctor of Kard Wsvaírii Gímti PhD Ptcgrarr «o MoUeuiar and Cctl Biolsgy and

NavcMoencee. 2C09 - Up todita2. Th*«i Dmiítof o( Un MsOtida Affd. PhD Piogram tn Molecular and Cil Biotogy and

N6WO»c*fliic«. 2010 -Uptod ale3 Co-djUnliip of Diego Arapuwa. Maatef Program ir etdogical SeíBoe*» iluten Dr Irtich aal Ha nford).

2011 -Uptodate4, Co utoriNp of Céur Ramiru Sírmwtito. Uñar Piografli m Biological Sainen (Tutor Ora.

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UNDERORADUATE TMESIS TUTORSWPI. Tulmtiip oí M«(ÍM Sstasian Fuantaalbi Valerewla (2011). Ingeniería en Bonfefrnabca. Uliv. dv

Taka.2 Tutcrehip cf Dtago J«4 ValdM Balbootifl (2011). !ngeí*rl« en BloUcnoKigli Mo»ecul«í. Uim. d«

Ctiile-3. CMUtonhip of Ftaddv Navan» (3010). Boquimica. UniMnidad d* CnM (Tutor Día. Vktoiii Gul(é).4. TutúMttp oí Jote Amonio Girate Ch«1«(ni (2007). Ir enitrla «n BJot*crnJc>^a Molecular,

Unrnnidad (M Cf** (Co tutor f>. Tonal P«r*l-Acl*]S TuWfihip of Rodrigo Munol González. BioqLimica, Unwerwdad « CUa.0. Co-Mortlüp oí Macarena Viro Poblé**. Ingeniad] en BiottcintoQi» Molacutar, Uróenictod de

CMe (Cotutor Dt.Fraiat«oChivez)2011-UpUaMe7. Tuterthip d Hugo Eacobn. InOenaría en Bioinfoimática. Unñreraidad de T*a 2012 - Up to díte

GRANTS1 Proyecto FonMcyt 1121170 *ProquclK>ri o* reduong powsi m £ «»: A rok Iw tpeokaty 1o

dintideotidea oí c«ii»al dthydrogenaaM' (Mano 2012 - Marzo 201G). Principal

PrDjmcio Fo*d«cyt H3903M *A comprehentive modal tor Iha mechaniím of alosterie nyii/tnn otE. cali phosphDfruclolanaM-2. MegnÜcA M Mrwac. Undural, dynvnic and mecharte(Marjo 2009 - Mam 3013). Co-irwesl|OBjgr (Principal Invetügator: P>. Joro* BsbulXProywto Fo«í*eyt Iniciación 110OT3M •Motabohc «flects of «n engineereddehydroy«i*M wüh merced NADP-NAD cofactot «ptdttcity- <Odub(a 2008 - Octubre 2011).Principal Inyealiaatpf.Proyecto M B W03-I *DiatribudAn de Uno» r bdanoa de cafado'» en M mMabotanro del i célalode E. eci" (Noviembre 2ÚOB - r4cviembra 2006). Principal tiweaflnator.

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ATTENDANCE AT NA TONAL CONORESS ANO SYMPO3W1. 'EnrrancM ATP aDaateñc Intiibtion oí pnapnafiucloltinaae-Z Irain £ oo*' ¡nducM by monovalerit

Catión* ii unrdfltM te ttx OTCT - tétame* trinMan induced by the nudeoOd»'. VaHifOt, 6.. Pefl«,0.. Soto, C., fijeza ind B'oiH, J. Reunl&n Anual di la Sondad de Bioquímica y BctogtaMolecular t»a CU** Valdivia. Crie. SapUemt» 2011.

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. AciudeündOM.May 17-20, 200A

S "Th«<m*l unfMdvig of the dmeric vnJd-typ* (nd a nonixneric muMnt photphaCnjdokina«i-2 tren £ce*", SotW, J , Haaz. M.. inO Cafera. H. Rmriífl Anual de la Fadeíacton Europde Qioo>JÍniica. 32n<l FE 65 Cangress, MolBcubr M«chine«, ViíM. Auxtria. Julio 2007.

UKDERGRAOUATE TbE»S TUTORSHIP1. Tuto/WiipolPatncii Ayala Católo ProQf»ma úelnganefi* «i BoinforniéSe*. Univ. da Talca {2ÜI1J.Z Tutarthip oí Pablo Villakiboa hí*v*fTO Programa da Ingeniería en Biointorinálica. Univ. de Trica

(2011).3. Co • tutonciip M Muran Alenndio Avendono BuMB/n«nt« Programe de Ingcnieiti «ti

BomWtmMca. Un*. deTakaOOlU4. Tutanhip ct Atajando EateMn Bl»nco Uuíot Programa de Ingenia Mi SoirtforniBlica. Univ. Ot

Tato* (2011).5 Tuttreriip M Fia ñateo Soto ArraUa. Cartera BiMMrnca, PoNífiaa Urw. Católica d* Valparaíso

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GRANTS1. Piuyetto Fonofeoyt Iniciación 11110U4 'Fottna mecnanim oí luiotMd pirtwn*: inctghtt Irom

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difninuy«i ta xabüdaQ tu catuiíi kimocaleí XXX Reunión Anual O* la Soontod de Bioquímica yBiología Mdec*ai de Chde. Termn * Chitan. Z5-2B S*í«emhr* 2007.

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GRADÚATE TMESIS TUTORSHP1. Tw* de Ooctorada «n Química LWv«wíKÍ de Chh: - Maurnlllano Martín*! Cihentea. Qeceno

COHICYT. En curao. Tutor

K «s ** a a

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' - .4

2007 Doctorado *l Neurcoencu». REUNIÓN ANUAL DE ESTUDIANTESDE BIOLOGÍA DE CHILE. V»(pafa¡M.

BOOKCHAPTER1. Ni rMIJO Q 200*. Ptpfd* tarint as contomiattonal probea fcr K-channeta. In Pumpt.

Tr8D»porf»ri «nd tan C/wnnefc. Srudí» on ttteii SOtxturt. Functron, ani Cmt Éiatogf.(E*. F Sepúl*«day F. BaianñlaJ. Wuww Academic/flenum P»»*», N*wYc*t 3B. ItO-112.

ijo, D. 1897. Awamblj of Shaker K-ch«nn*l* fiom rsndom mimire oting «hffefent imMboni. Irv From wocftafv/ejs lo e*Wtx»í ovrwfMtwn. (Eds. fi.

Zl.PKnuinPrMt.NY, 1907 pp 35-46.

isi SCIENTIFK; PUBUCATIONS1 González, C.,O.B»ez-N¡e<Q.I. Valencia, i Câreún. P. Roja», &_ N8Í8ÍI9. and R. Láteme,

(2012| K* CHAMNELS: FUNCT1ON-STRUCTURAL OVERvTEW. ComcnAanHi*PtoytMogf (in piees) Time* crted: fc

2 UOCCOM C.. A. Vngm-JWIM, V. M«n*«.Uraid». R. V. S«púlned*, I VaJeroa, I.aar-FnuiUic. f. Goniater-Wta and D HJa-anjo (2012) K" «odueton »na MO**Woek*Je ¡n «n uixiwalfy NflH concMctanc* Kv cMnnd >in00 point rnuont [«ubmitbed toaopflync* JJ Tunes oiled: 0.

3. GonzllK-Péreí V., StKk. K.. Bohe. K. a Narria. D (20101 Reducid voHagannatvih'¡n • K*-chanrwl vcfagt ama \r, eledric K*M rrmodMIng Proc Naff Aod Ser U S A.107:5178-5183 Time» citad: I.

4. Opaio. M C.. Giiniíi, A., Parmtli. F., Aztcon*, S-, Alarcon. L , lizar*. R., NOCDM. V.,GoníJiaz, P. A. Miratti, M. P.. Morí. S., ROtenttel. D., Eugcrin, E, Ninr O. D..Biwno. S. M . KtlcrgB, A. M., í ft'xM. C. A. (2006) Mtfem^ nypotriyrennefna impnni•pMri iMrning and cynaptc natite ano lunci»n <" VM odipring. Enaoetína/ogy 148,5067-5108 Tirrratítedi 11.

5. Gonlatez-CutMrm, Q., Mlr*od»-LafertB. E.. Naranjo. O.. HiOilflC. P . & N«Hy, A 12008)MutMIonc of nancon«*iu»d i*ti4uec «Ituo t* edbim dionn*! «Iptül-inlenaionborniin inhiBrt belwubunit Krtenlatan Tha Jnrml & Gefietal fttysiaío& 132, 3B3-39S.Tlm*tclt>d:3.

fl. Gonzêí-Pets. V^ Nwly. A. Tjpj. C., Gorailcz-GuMrMZ, G., Cantreni, Q , Oria, P.,Lago». V, Rojn, G., EMevez, T., SBck, K, & Nanno. O. <2006) Stow inKtvtbw mSlwkei K chmifwl» a d«ttv«d by mtTBceWei IstseOryldramoniím Tí» Jounaf oíGarwat PíirBbtaíiy 132. S3 3-660. Time* cüed: 4

7. Árale» AO. Gonzalez-JanwM AU. nurpllin J, Naiann O, CiviecM P, Cárdcrai AM.(2007} OlGhim ctunntf tuMypeí dflerenkilly ivgulats tvuan por* staMHy *rd

. J «aunxtfwnwfty. 103:1574-1581. TlmMCJtod: a.

ATTEMDANCE AT NATIONAL CONGRESS AND SYMPOSU2011 Jof$« Torr»*. Niem Naiami, and David Naranjo. Fundióla!

complwnefltlbon o* fragnient* o« Stutar potaunim cflannet» R»um*flAnu*( át \M Eadedsd CNIsna tM Nauradencm. S*nt« Cruz.

2011 Ignacio Valencia, Cntóan MOW»«D. Nieven Navarro amJ David Nararjo.Hign CondudmcB MutaM d Statar. Rumión Anual de h SociMUdCMena de NeurocMnoat. Santt Cmi

2011 IQMCM Otó-Frtruec. Mitv»» Nava/ra, and David Nafanp. Revealrg•loclBhc behevior m potamum Ounub Reun4n Afiual M laSodedad Chieoa de hteureovna». S*rt> Crui

2007 Gayol S.,NannjoD. arxí N« A Glycoeylrtoft cf Shatar K'ehannrtslavara rt» incOFpcxaMrr to tti* platina mernf ane oí Xenopu* tKvñ

2007

ntytet. Reunión Anual de It Sooedad Chlera de Nouroowidaí, Lo*Ande»Gonzawz VMari M. Kabea Bono TanM Eetev*z »nd David Naraô.Addtwi of ctiargM to Th« Shaker potatalum chanrwl voKage Hna«r.Reunión Anual de la SodecWJ Ctiltni di NiurotíBACiM, LO» Andaa.Gonzátaz-JwiiM A**k M . Afreta O Antlac. Jaime Minpilan. MtDaJíWÍ GuRtia. David Kinnjo. Alan Neely y Ana M. Canten».DiflerBntiaj Reoulitofi CX Tne Fution Poce SttUity And Emnaion &yTh« Dulincl C«2* Chanrel Subtypec. Reunión Anual O» ta SociedadChitaría O* Neuiodenciat, Lot Anaea.Sttck Katheiine and David r.innjo. Blocfcade oí intMna] mouth of *eCaiaum •ctvates poa*B*jm ctiannM» bytotrapentliytanimonwm.Ravniún Anual de la Saciedad Cft.lena de

, LO* Ande»

PO8TO OCTORAL MENTORSWP1. \Awan axaü«± (2000-2010). U. Vdwri-tZ SDvina Gayol (200é-2DM). U. Valpvatta3. Espeiam» oorcia (i&9B~ieee), UHMK

GRADÚATE TMEStSTUTORSHIP1 Gaepar hlorera (7012) Mabita* efi Cieñan mandón Neurocianaav U O* Valparaíso.Z. Ignacio Díaz (2011 a la techa) Doctorado en deuda* rncnaon MewoaencMs. U de

VatparaltO (AOVWM).3. Ignacio Valencia (2010 a la lct*i) Doctondo en Cief mt mención NeurodeDdM. U de

Val para u (Adviur).4. vtvian Gomata (2005 - 2009) Doctorado w CKfKiw mención Neurcoatida». U de

ValptraiM (AcMaor).5 Frandtco Palma (2005 - 2005] Doctorado «n Clandac tnanoón Neurocienciat, U <W

Valparaíso (Co - idiHor).6. SMfia Qtyal (20W - 30061 Doctor a M en BMogia Cdular, Mote«ular y Neurodanda,

Univereidad *» Chile (Adró*).7. Criarían Tapia (2005 - 2009) MaglUer en CienoM mandón Níurooíndt. U de

Valpaniaa ICO- Adñior)B. Reinaldo Ca»t*o. Klagliter en (jendas meneton Neuioacnaa. U de Vtlperalto (co-

Advaw).8. Oetiny Torrw Maguí» *n danos» mención Neurodertüt. U di VUparatao (co-

UNDEIV3RAOUATE I HE» 3 TVTQR5HIP1. Liiu Mornoya (2012) Ücenbatura en Ciafldi» malician Qdmfc». U. Os

Arvla Veioar> (2006) IngwMrtí en Bianformallca. UfwOrwiWJ de Talca.Z Crótian Mascóte (7007) Bioauimco U. CatóícJ di VatoxgiM3. Kstn*nn* Stack {2007) Boqulrntcc- U. Católica de Vatpaialu

GRANTS2012-2D14

2011 upto date

2TXS-2011

Pnrop»!tnvertciatof FonOecyt112l)aia.lncollat)oratttn vnth Dan lo Gotrubi-Mio.•Certm Hmnladpfnano Oo Heunxmnaí' Co-lrivfl«9«»f l«miumIntttutt. In col»bora1ion witti Danlto Gdnutez-Nüo, Tomát Pem-Adt.ion ominaron in K-cíamate, Prinopal hivMtgator Fcnoecvt 1090-483.I n coAaboration

3007 - 20C9 Cantío de N*Liocwnoa os Vatpatana |CNV) Co-irwwBgator.ACI30.

20Q7-20Ca ComaM»a6fi thi programa ag Doctorado «i Cwnoas.Nourocwio» Head Pror«ao MECESUP2 UVA0003.

2C07 - 2009 Red de eWudoa Oe (xolemaB twmtóo"» d» cinaiet de icfi»«. Fondacyt

2006-2008 SjDS^aas 9fl MÍOÍJCCTÚI sn oí plegamwnto y oiijome iaCTKi Otp.TM-'ríí ftvmwiarai .-» canales iVircos Co inveabfiador Añila deCiencia y Tecnotogia (W6

2<XM - 200' e i'urta da los w'scfai da íj rx»ia de tiaTH d* 1 r*ffa,"»B (s jaüscion yUd«nc>« toúi*1 '} la i*-p-3(fBíisi"is>úo eyatKtofB y 'a ftip«s«- darratrM/nlfriM »n M caites cmwu e rvpocempa . Co^nvcsognoi.FoíWteíyt 104O3Í9.

2003-2007 PepfKte Wtira al ooriemitaial pnOai fer K-ctVft*lí PrincipalInvéngalo FonOecrt 1 03023S

ANEXO N'Z

PRESUPUESTO ANILLOS 2012 - ACT 1107 -FINANCZAMIENTO CONICYT

CÓDIGOS y CATEGORÍAS DEGASTO

A. HONORARIOS

Al Incentivos Investigadorestitulares y asociados

Director

Investigadores Principales

Investigadores Asociados

A2 Honorarios otros Investigadoresy ayudantes

Otros Profesionales

Investigadores Asistentes

Estudiantes Tesistas

Estudiantes Post Doctorales

Personal Técnico

Personal Administrativo

B. COSTOS 0 PE RACIONALES

Bl Materiales y Suministros deLaboratorio y de oficina u otros

B2 Estudios y Servicios deCónsul CoriaB3 Servicios de Capacitación yotros servicios

B4 Seminarlos y Talleres

B5 Publicaciones y Suscripciones

B6 Actividades de Difusión

B7 Equipamiento menor yAccesorios

38 Seguros y Exámenes Médicospersonas)

B9 Pasajes y Viáticos

C. EQUIPAMIENTO EINFRAESTRUCTURA

Cl Bienes y Equipos

C2 Habilitación y Mejoramiento deEspacios

C3 Reparación y mantención deequiposD. GASTOS DEADMINISTRACIÓNINSTITUCIONALDI Gastos en Servicios Generalesy Otros

02 Gastos en garantías,mantención cuentas bancadas, etc.

D3 Honorarios PersonalInstitucional Administrativo deApovo

Ano i

104.580.000

69.000.000

B. 400.000

33.600.000

27.000.000

35.580.000

07.300,000

22.200.000

6.000.000

0

0

33.845.000

16.212,000

0

0

4.500.000

800.000

0

2.473.000

0

9.860.000

10.375.000

9.575.000

0

800.000

1.200.000

0

0

1.200.000

150.000.000

Año 2

107.580.000

72.000.000

8.400.000

33.600.000

30,000.000

35.580.000

0

7.380.000

22.200.000

6.000.000

0

0

33.845.000

16.212.000

0

0

4.500.000

800.000

0

2.473.000

0

9.860.000

7.375.000

6.575.000

0

800.000

1.200.000

0

0

1.200.000

150.000.000

Año 3

107.580.000

72.000.000

8.400.000

33.600.000

30.000.000

35.580.000

07.380.000

22.20D.ODO

6.000.000

0

0

33.845.000

16.212.000

0

0

4.500.000

800.000

0

2.473.000

0

9.860.000

7.375.000

6.575.000

0

800.000

1.200.000

0

0

1.200.000

ISO. 000.000

Total

319.740.000

213.000.000

25.200.000

100.800.000

87.000.000

106.740.000

0

22.140.000

66.600.000

18.000.000

0

0

101.535.000

48.636-000

0

0

13.500.000

2.400.000

0

7.419.000

0

29.580.000

25.125.000

22.725.000

0

2.400.000

3.600.000

0

0

3.600.000

450.000.000

.

UNIVERSIDAD

ANDRÉS BELLO

COMPROMISO INSTITUCIÓN PRINCIPAL

UNIVERSIDAD ANDRÉS BELLO, en el marco del Concurso NACIONAL DE PROYECTOS ANILLOS DE

INVESTIGACIÓN EN CIENCIA Y TECNOLOGÍA 2011, se compromete a apoyar en calidad de institución

principal al proyecto denominado "INTEGRACIÓN DE LA BIOLOGÍA ESTRUCTURAL AL DESARROLLO DE

LA BIONANOTECNOLOGÍA", cuyo Coordinador es el señor FERNANDO DAN1LO GONZÁLEZ NILO. El

alcance de este compromiso cubre aquellos aspectos de destinación temporal de académicos y otro

personal; el empleo y acceso a equipos, instrumentos e instalaciones; el uso de la infraestructura física y

otras instalaciones de las que dispone la institución de acuerdo con las especificaciones detalladas en el

presente proyecto, Así como el mantenimiento del equipamiento y de adecuación de Infraestructura o

construcciones menores que puedan ser financiadas por este proyecto. Además del compromiso de

asegurar aquellos bienes de capital y equipamiento solicitados por CONICYT así como aquellos Incluidos

en el aporte Institucional. Asimismo la institución brindará las facilidades que sean necesarias para el

cabal cumplimiento de los objetivos del presente proyecto, especialmente tomará todas las medidas

necesarias para el fiel uso de los recursos que en razón de este proyecto le serán asignados y proveerá

los aportes de contraparte, los cuales se indican a continuación.

ÍTEM (v«r categorías en pUnltla de Presupuesto e Indicar cuáles tertn de aporte d«contraparte)Sistema de computo de alio rendimiento 1.S36 cores SGI ACE8400Instalaciones de laboratorio de biología celular y de Ingeniería de proteínasMicroscopio Electrónico de Bajo VoltajeAporte UNAB ¡m pigmentación de laboratorios, segundo jemes tre 2012Aporte UNAB imple mentación íte laboratorios, año 2013Tiempo visionudo de Or. Danllü Gonjaleí (JO hrt). Titular (36 meses)Tiempo wjlorliado de Dr. WalterQfellana [20 hrs), Titular (36 meses) '

Tiempo valorizado de Dr*. Claudia Sandoval (3 hrs]. Asociado (36 meses)

Tiempo vjlorliido de Or. Alejandro Yéverwj.(8 hrs), A¿ocUdo|36 meses)

Total

Pecuniario(Mí)

35-00092.000

127.000

No Pecuniario

(MSI2CG.OOO

7S.OCO

130.000

73.90030.780

10300

10.800

S30.280

Pedro Urlbe JacksonRector

/ Carlas Ibañez FlgueroaDlrectajlfijS«sfíún y Planificación Financiera

Santiago, 27 de enero de 2012

CAMPUS CASONA DE LAS CONDESFERNANDEZ CONCHA 700, LAS CUNDES

TELEFONO: (2) 661 8500 FAX: (2) 215 3787e-rnait campuijasortBiatunab.ci

CAMPUS REPÚBLICAAV. REPÚBLICA 262. SANTIAGO

TELEFONO: (2) Wí 8000 FAX: (Z) 6T1 1938e-mal: campui_r« publica® u nab.d

CAMPUS VINA DEL MAR7NORTE134Í

TELEFQNO;(32) 257 MM FAX(3Z) 267 0442: B-mnli:

TALCACOMPROMISO INSTITUCIÓN O ENTIDAD ASOCIADA

Prof. Dr. ALVARO ROJAS MARÍN, Representante Legal de la Universidad de Talca,señala estar en conocimiento del Concurso NACIONAL DE PROYECTOS ANILLOSDE INVESTIGACIÓN EN CIENCIA Y TECNOLOGÍA 2012, al cual postula en calidadde institución asociada al proyecto denominado Integración de la BiologíaEstructural al desarrollo de ía B/onanofecno/ogía, a través del Dr. Leonardo SilvaSantos (Investigador Titular) académico de la Universidad de Talca, y cuyocoordinador es el Dr. Danilo González (Investigador Titular) académico de laUniversidad Andrés Bello y, aportará los recursos y facilidades declarados acontinuación para su realización.

A través de la presente la Universidad de Talca compromete la disponibilidadtemporal de personal técnico, el empleo de equipos, instrumentos y otrasinstalaciones de las que dispone el Laboratorio de Síntesis Asimétricas del Institutode Química de Recursos Naturales, de acuerdo con las especificacionesdetalladas en el presente proyecto.

Se extiende la presente carta de compromiso para ser presentada ante laComisión Nacional de Ciencia y tecnología (CONICYT) de Chile.

ÍTEM

Tiempo valorizado Dr. Leonardo Silva Santos (20 h),TitularDoctorando 1Doctorando 2Laboratorio de QuímicaEquipo ESl-MS Q-Tof Micro (Waters-Micromass)Equipo lon-Trap Amazon BrukerEauipo MALDI-Tof-MS Autoflex BrukerEquipo Espectrofluorimetro Shimadzu RF-5301Equipo GC-MS: Ferian Elmer TurboMass Auto System XLEquipo GC: Shimadzu GC-9A (FID detector)Equipo GC Agilent (FID detector)Equipo HPLCs: AgitentEquipo UPLC: Díonex (Bruker)Equipo FT-IR: Nicolet Nexus 470

Aporte Total para los 3 años de proyecto

Pecuniario(MM$) 3 años

17.00017.000

34.000/

No Pecuniario(MM$)3 años

50.000

75.00019.80018.00054.000

1.2602.700

9002.2503.4204.0502.700

234.080

Talca, 30 de Enero de 2011

UNIVERSIDAD DE CHILE - FACULTAD DE CIENCIAS

CASILLA «53SANTIAGO 1. CHILE

COMPROMISO INSTITUCIÓN O ENTIDAD ASOCIADA

El señor Dr. Victor H. Cifuentes Guzmán, Decano, certifica mediante la presente que la FACULTAD DE

CIENCIAS DE LA UNIVERSIDAD DE CHILE, conoce las bases del CONCURSO NACIONAL DE PROYECTOS

ANILLOS DE INVESTIGACIÓN EN CIENCIA Y TECNOLOGÍA 2011, al cual postula en calidad de institución

asociada al proyecto denominado "Infegration of Structural Biotogy io the devetopment of

Bionanotechnology"t cuyo Coordlnador/a es Danilo González-Nito y, aportará los recursos y

facilidades declarados a continuación para su realización.

Cálculo valor hora Investigador

Nombre

Ricardo

Cabrera P

Investigadorasociado

Sueldo Brutoestimado

mensual ($)1.543.022

Horas almes

180

ValorHora(S/M

8.572,3444

Horasdedicadasmensuales

20 horassemanales

Total mes(5)

685.788

Total

(36 meses)

($>24.688.368

Cálculo valorizaciones

Uso infraestructura

Laboratorio

Sala de lavado

m2

225

13

Mensual ($)

1.004.4OO

S8.Q32

Dedícadón

4O%

40%

Total mensual

($)401.760

23.213

Total Proyecto (36 meses)

[$114.463.360

835.668

Uso de Equipamiento

Biorreactor

Espectrofotó

metro

Fluorfmetro

Blotek

Centrifuga

Sonicador

HPLCWaters

Refrigerador

en Vitrina

Cantidad

11

1

1i1

1

1

Valor compra

($]

7 174.510

6.0S0.848

15.QOO.OOO

7.906.360

1.660.000

2. 619,459

13.110.169

944.680

Añocompra

20102000

2006

2009

20052011

2001

2004

Vida útil

10 anos

20 años

10 años

10 años

10 años

10 años

20 años

10 años

Porcentaje

30%30%

30%

30%30%30%

30%30%

Valor por año

(S)

215.235

90.763

450.000

237.191

49.SOO

78.584

196.653

28.340

Aporte total

(3años)

645.705

272.2S9

1.350.000

711.573149.400

235.7S2

589.959

85.020

UNIVERSIDAD DE CHILE - FACULTAD DE CIENCIAS

CASILLA 633SANTIAGO 1, CHILE

CentrifugaEppendorfBíofrezzerForma -80* C

1

1

2.152.200

6.783.000

2010

2006

15 años

10 años

30%

30%

43,044

203,490

129.132

610.470

Fecha, 30/01/2012

Dr. Vtf&rH. Ofueméz<Gu2n}án

Decano

,

COMPROMISO INSTITUCIONAL

La Facultad de Ciencias Físicas y Matemáticas (FCFM) de laUniversidad de Chile, certifica mediante la presente, conocer las bases del IV ConcursoNacional de Anillos de Investigación en Ciencia y Tecnología, del proyecto denominado"Integración de la Biología Estructural al Desarrollo de la BionaDQ tecnología", cuyoinvestigador principal es el profesor Tomas Pérez Acle, investigador del Centro deModelamiento Matemático.

El alcance de este compromiso es de recursos no pecuniariosdeclarados a continuación, para los tres años de proyecto, de acuerdo con lasespecificaciones detalladas en el presente proyecto:

ÍTEM

Utilización de la infraestructurade supercómputo delCMM

Total

Pecuniario (M$)

—

-

No Pecuniario (M$)

87.600.000

87.600.000

Asimismo, la FCFM se compromete al cumplimiento integro delas obligaciones y brindará las facilidades que sean necesarias para el cabal cumplimientode los objetivos del presente proyecto,

1SCO BRIEVA RODRÍGUEZDECANO

Santiago, 13 de Marzo de 2012

COMPROMISO INSTITUCIÓN O ENTIDAD ASOCIADA

El señor/a Patricio Velasco Sanhueza, Director de Investigación de la Vlcerrectoría de Investigación y

Desarrollo, certifica mediante ia presente que la Universidad de Chile, conoce las bases del Concurso

NACIONAL DE PROYECTOS ANILLOS DE INVESTIGACIÓN EN CIENCIA Y TECNOLOGÍA 2011, al cual postula en

calidad de institución asociada a través del investigador{a| Tomás Pérez-Acle, al proyecto denominado

"Integración de la biología estructural al desarrollo de la bionanotecnotogfa", cuyo Coordinador/a es Oanilo

González-Nilo y, aportará los recursos y facilidades declarados en la Carta de Patrocinio del Decano(a) de la

Facultad deCs. Físicas y M. de la Universidad de Chile, que se adjunta en esta propuesta.

Patricio Velasco Sanhueza,

Director de Investigación \;

Fecha (13/ /2012)

Universidadde Valparaíso

C H I L E

COMPROMISO INSTITUCIÓN ASOCIADA

UNIVERSIDAD DE VALPARAÍSO, en el marco del Concurso NACIONAL DE PROYECTOS ANILLOS DE

INVESTIGACIÓN EN CIENCIA Y TECNOLOGÍA 2011, se compromete a apoyar en calidad de institución

principal a! proyecto denominado "INTEGRACIÓN DE LA BIOLOGÍA ESTRUCTURAL AL DESARROLLO DE LA

BIONANOTECNOLOGÍA", cuyo Coordinador es e! señor FERNANDO DANILO GONZÁLEZ N1LO. El alcance de

este compromiso cubre aquellos aspectos de destinación temporal de académicos y otro personal,

declarados a continuación:

ÍTEM {ver categorías en Planilla de Presupuesto e Indicar cuáles serán deaporte de contraparte)

Tiempo valorizado de Dr. David Naranjo (5 hrs), Asociado{36 meses)

Total

Pecuniario (M$) No Pecuniario (M$)

7.809

7.809

Decano

Valparaíso, 16 de marzo de 2012

NLHPC CMMNational Uboratory Center forforHígh performance Mathematícal

r • Computing ..X chil. Modelmg

Sra. Isabel MenesesDirectoraPrograma de Investigación Asociativa (PÍA}COIMÍCYT

Presente

Ref.: Informa reducción horas dedicación proyecto ECM-02

Estimada Isabel,

En relación a su carta (PIA/309/2012) con fecha 17 de julio de 2012, en la que seinformaba de la adjudicación del proyecto Anillo Científico y Tecnológico "Integration ofStructural Biology to the Development of Bionanotechnology" (ACT11007), presentadoal Cuarto Concurso de Anillos de Investigación en Ciencia y Tecnología 2011, le índico losiguiente.

En respuesta a su solicitud de reducción de horas de dedicación al proyecto ECM-02 del Dr, Tomás Pérez-Acle, investigador Titular del proyecto ACT11007, le informo quea contar de ¡a fecha de inicio del proyecto ACT11007, el Dr, Pérez-Acle, reducirá suparticipación en el proyecto ECM-02 en 20 horas a la semana. A partir de estareducción, el Dr. Pérez-Acle, mantendrá un compromiso con el proyecto ECM-02 de 24horas a Ea semana. Asimismo, le informo que, en independencia de esta reducción dejornada, el Dr. Pérez-Acle continuará con su labor de Director de la Unidad de Gestión ySubdirector del proyecto ECM-02.

Sin otro particular, le saluda atentamente.

Eduardo Vera SobrinoDirector EjecutivoLaboratorio Nacional para la Computación de Alto Rendimiento (NLHPC)Centro de Modelamiento Matemático (CMM)Universidad de Chite

Ce: Alejandro Jofré, Director CMMTomás Pérez-Acle, Subdirector, NLHPC, CMMMaría Antonieta Serei, Jefe Administrativo, CMM

National Laboratory for Hiflh Performance Computing NLHPC (ECU-02J - Centro de Modelamienlo Matemático (CMM)Facultad de Ciencias Físicas y Malemáticas (FCFM) - Universidad de Chile

Avda. Blanco Encalada 2120, 7* piso, Santiago, ChilerittD://www.nlhoc.d - conla

!•* *

Anexo 4

Manual de Procedimientos

ANEXO 5

COMPROMISO DE FIEL EJECUCIÓN DEL CONVENIO DE TRANSFERENCIADE RECURSOS DEL PROYECTO ANILLOS DE INVESTIGACIÓN EN

CIENCIA Y TECNOLOGÍA SUSCRITO ENTRE CONICYT YUNIVERSIDAD NACIONAL ANDRÉS BELLO

En Santiago de Chile, a 27de Agosto de 2012, comparece don Waiter OrellanaMuñoz, quien en su calidad de Investigador Titular del Proyecto denominado"Integración de la Biología Estructural al desarrollo de la Bionanotecnología",en adelante el Proyecto, mediante el presente instrumento expone;

Primero: Que, conoce cabalmente los términos del Convenio deTransferencia de Recursos del Proyecto Anillos de Investigación en Ciencia yTecnología, que suscriben CONICYT y Universidad Nacional Andrés Bello, en sucalidad de Institución Principal.

Segundo: Que, mediante el presente instrumento se compromete a dar fiel yestricto cumplimiento a las obligaciones que, en su calidad de InvestigadorTitular del Proyecto cumpliendo con las horas de compromiso establecidas enel proyecto y recibiendo en calidad de honorarios, aquellos acordados en eldesglose anual del presupuesto que será acordado con CONICYT. Además, lecompete cumplir en la ejecución del Convenio citado en el número primeroprecedente y especialmente aquéllas establecidas expresamente en laCláusula Undécima del mismo y a los compromisos establecidos en el proyecto,que forma parte integrante del Convenio respectivo, en conformidad con elNumeral 16.1 de dicho acuerdo de voluntades.

INVESTIGADOR TITULAR

NOMBRE

RUT N°

DOMICILIO LABORAL

FIRMA

WALTER ORELLANA MUÑOZ

9.477.025-4

REPÚBLICA 220, COMUNA Y QfcJDADDE SANTIAGO

ANEXO 5



En Santiago de Chile, a 27de Agosto de 2012, comparece don Ricardo CabreraPaucar, quien en su calidad de Investigador Titular del Proyecto denominado"Integración de la Biología Estructural al desarrollo de la Bionanotecnología",en adelante el Proyecto, mediante el presente instrumento expone:




NOMBRE

RUT NO

DOMICILIO LABORAL

RICARDO CABRERA PAUCAR

14.624.341-K

LAS PALMERAS 3425, ÑUÑOASANTIAGO

FIRMA

ANEXO 5



En Santiago de Chile, a 27de Agosto de 2012, comparece don Tomás PérezAcle, quien en su calidad de Investigador Titular del Proyecto denominado"Integración de la Biología Estructural al desarrollo de la Bionanotecnología",en adelante el Proyecto, mediante el presente instrumento expone:




NOMBRE

RUT NO

DOMICILIO LABORAL

FIRMA

TOMAS PÉREZ ACLE

ANE)SO 5



En Santiago de Chile, a 27de Agosto de 2012, comparece don Leonardo SilvaSantos, quien en su calidad de Investigador Titular del Proyecto denominado"Integración de la Biología Estructural al desarrollo de la Bionanotecnología",en adelante el Proyecto, mediante el presente instrumento expone:

Primero; Que, conoce cabalmente los términos del Convenio deTransferencia de Recursos del Proyecto Anillos de Investigación en Ciencia yTecnología, que suscriben CONICYT y Universidad Nacional Andrés Bello, en sucalidad de Institución Principal.

Segundo: Que, mediante el presente instrumento se compromete a dar fiel yestricto cumplimiento a las obligaciones que, en su calidad de InvestigadorTitular del Proyecto cumpliendo con las horas de compromiso establecidas enel proyecto y recibiendo en calidad de honorarios, aquellos acordados en eldesglose anual del presupuesto que será acordado con CONICYT. Además, lecompete cumplir en la ejecución del Convenio citado en el número primeroprecedente y especialmente aquéllas establecidas expresamente en laCláusula Undécima del mismo y a los compromisos establecidos en el proyecto,que forma parte integrante del Convenio respectivo, en conformidad con elNumeral 16.1 de dicho acuerdo de voluntades,


NOMBRE

RUT NO

DOMICILIO LABORAL

FIRMA

LEONARDO SILVA SANTOS

22.128.343-0

AVENIDA LIRCAY S/N, COMUNA YCIUDADDE TALCA

trol previo de leg. aprobat .' talca, o 1 abr....

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