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Distribucin DE LA DOPAMINA EN EL SNC

EL PARKINSONEl sndrome de Parkinson o parkinsonismo es un una enfermedad clnica caracterizada por temblor en reposo, rigidez muscular, bradicinesia o lentitud de movimiento y alteracin de los reflejos posturales. Puede producirse por factores etiolgicos diversos, pero en la mayora de los casos se desconoce la causa.Hay tres tipos de Parkinson; el idioptico o primario, el parkinsonismo secundario o sintomtico y el Parkinson plus.

CAUSAS

1) La causa de la enfermedad se desconoce, pero es posible que se deba a un factor ambiental capaz de producir una lesin que permanezca subclnica hasta que se asocia la degeneracin neural propia de la vejez (el hbito tabquico).2) Una sustancia qumica denominada MPTP (1-metil-4-fenil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridina) que al ingerirse en forma accidental o como contaminante de la meperidina utilizada por drogadictos, provoca en los seres humanos un trastorno motor similar a la enfermedad de Parkinson.3) Ciertas investigaciones sugieren que radicales libres producto del metabolismo de la dopamina endgena pueden participar en la destruccin neuronal (teora del estrs oxidativo).4) Existen evidencias cada vez ms numerosas de que factores genticos estn involucrados en el desarrollo en la enfermedad, en los familiares de primer grado.Al examen macroscpico destaca la despigmentacin de la sustancia negra en el mesencfalo; el signo patolgico caracterstico de la enfermedad de Parkinson es la perdida de las neuronas dopaminrgicas estas lesiones neurolgicas se caracterizan por el desarrollo de neuritas de Lewy (acumulo de material proteico en neuritas)y la aparicin de los cuerpos de Lewy (aparicin de inclusiones intraneuronales) formado por alfa- sinucleina .Tambin se produce una hiperactividad de las interneuronas colinrgicas del estriado lo que explicara la mejora que se observa en los sntomas cardinales de la enfermedad con la administracin de frmacos anticolinrgicos.

SINTOMASEl temblor; inicialmente intermitente, comienza en una mano luego se extiende a las extremidades restantes y a veces a la mandbula y el cuello, el temblor parkinsoniano aumenta con la ansiedad y cesa durante el sueo.Bradicinesia o acinesia, es la reduccin o enlentecimiento de los actos motores automticos y voluntarios.Rigidez muscular; afecta a msculos extensores y flexores, la rigidez aumenta durante el movimiento, predomina en regiones proximales msculos del cuello y extremidades, causando dolor y dificultando la marcha u otro tipo de movimiento.Alteracin dl equilibrio postural; al paciente le cuesta equilibrarse y efecta una serie de pasos hacia delante cada vez ms rpidos (marcha propulsiva) Tambin presentan un cierto grado de disfuncin intelectual leve, alteraciones cognitivas, de percepcin, de memoria y del lenguaje de expresin, el deterioro cognitivo se asocia a alucinaciones visuales, somnolencia diurna excesiva

TRATAMIENTOANTICOLINRGICOS (ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR MUSCARINICO)Actan bloqueando los receptores muscrinicos centrales, los ms empleados son el trihexifenidilo de 2-4 mg tres veces al da y el biperideno (por sus efectos secundarios su uso ha disminuido)La amantadina es un agente antivrico utilizado para la profilaxis y en el tratamiento de la influenza A, y posee propiedades anticolinrgicas, dopaminrgicas (estimula la liberacin de dopamina de las terminaciones nerviosas del cuerpo estriado donde se encuentra almacenada) y antiglutamrgicas, bloqueando los receptores del glutamato NMDA; sus efectos son cualitativamente similares a la levodopa pero de menor intensidad, se utiliza en estadios iniciales o como complemento con la levodopa, su efectividad teraputica tiende a disminuir cuando su administracin es continua(4-6 meses). La dosis ptima es de 100mg.dos veces AGONISTAS DOPAMINRGICOS. los agonistas ms utilizados en la actualidad que activan los receptores dopaminrgicos D2 y D3, son el ropinirol de 9-12mgx da va oral y el pramipexol de 3-4,5mg por va oral.Apomorfina, es un agonista dopaminrgico que se puede administrar por inyeccin subcutnea activa eficazmente los receptores D4 y moderadamente lo D2, D3 Y D5, y tambin los recetores adrenrgicos alfa, la dosis es de 2mg a 6mg en tres o ms inyecciones al da, sus efectos colaterales al igual que todos los agonista DA son nauseas, hipertensin ortosttica, somnolencia., su consumo adictivo termina en alucinaciones, discinesia y comportamiento anormal.

INHIBIDORES DE LA CATECOL-O-METILTRANFERASA (COMT)Metabolizan levodopa y dopamina, si se administra levodopa el 99% se metaboliza y no llega al encfalo la cual es convertida en DA la cual causa nauseas e hipotensin. La principal accin teraputica es bloquear dicha conversin perifrica de la levodopa. Los frmacos tolcapona tiene accin con duracin relativamente larga por lo que se administra de dos a tres veces x da y acta a nivel central y perifrico, la entacapona tiene accin breve (2h) y tiene accin perifrica. Estos medicamentos se utilizan en Estados Unidos.

NHIBIDORES SELECTIVOS DE LA MAO-B.Inhiben la accin de las isoenzimas B de la MAO, bloqueando la accin metablica de las monoaminas; la isoenzima MAO-B es la que predomina en el cuerpo estriado y es la encargada del metabolismo oxidativo de la dopamina en el cerebro; tenemos la selegilina y rasagilina, estas no inhiben el metabolismo perifrico de las catecolaminas (efecto de queso o letal por accin de la tiramina presente en quesos y vinos, esta aumenta la concentracin de los inhibidores de la MAO-B.

LEVODOPA.Precursor metablico de la dopamina es el medicamento ms eficaz en el tratamiento sintomtico de la enfermedad de Parkinson es un derivado aminoacidito que cruza con facilidad la barreara hematoencfalica y se metaboliza a dopamina en los ganglios basales por accin de la enzima DOPA- descarboxilasa. Se administra junto a un inhibidor de la DFOPA- descarboxilasa perifrico estos no atraviesan la barrera hematoencefalica lo que permite la transformacin de la levodopa en dopamina en el cerebro pero evita esta conversin en los tejidos extracerebrales. (carbidopa, benserazida).Despus de ingerida la levodopa se absorbe rpidamente en el intestino delgado, su ingreso en el plasma es entre 0.5-2hs con una estada de 1-3hs,la absorcin va a depender del vaciamiento del estmago, el PH, si se administra con alimentos proteicos su absorcin se retrasa y disminuye las concentraciones plasmticas mximas y puede haber competencia con las protenas de los alimentos en la penetracin al SNC a travs de la barrera hematoencefalica.En el encfalo la levodopa es convertida en dopamina por descaboxilacin dentro de las terminaciones presinpticas de las neuronas dopaminrgicas en el cuerpo estriado.La dosis de levodopa son de 300mg-1000mg o ms repartidos en 6-7 tomas diarias.

INTEGRANTES:LLIQUE SUAREZ JUANGRACIAS