tratamiento antirretroviral principios 1ª. línea de tratamiento rescates nuevos fármacos dr....
TRANSCRIPT
![Page 1: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/1.jpg)
Tratamiento antirretroviral
Principios1ª. Línea de tratamiento
RescatesNuevos Fármacos
Dr. Miguel Angel Arreola PereyraInternista. UMAE HE CMN SIGLO XXI
IMSS México D.F.
![Page 2: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/2.jpg)
RT
Provirus
ProteinsRNA
DNA
RNA
DNA
DNA
RT Proteinas reguladorasvirales
Proteasa Viral
Transcriptasaviral
Integrasa viral
RNA
RNA
Unión, fusióny entrada
DNA
DNA
DNA
Proteínas de la nucleocápside
(zinc-finger)
Objetivos del Tx
![Page 3: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/3.jpg)
ITRANZidovudinaStavudinaDidanosinaZalcitabinaLamivudina
AbacavirTenofovir
Emtricitabina
I. PIndinavir*
Saquinavir*Nelfinavir
Atazanavir*Amprenavir*Lopinavir*Tipranavir
FosamprenavirDarunavir
I. Fusión
Enfuvirtida
ANTIRRETROVIRALES 2006
ITRANN
EfavirenzNevirapina
![Page 4: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/4.jpg)
Antirretrovirales aprobados 1987-2006
Figure does not include fixed-dose combinations.
ZDVddI
ddCd4T
SQV3TC
RTVIDVNVP
NFVDLV
EFVABC
APV
LPV/RTV
TDF
TPVDRV
ATVFPVENFFTC
año
0
5
10
15
20
25
1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006
Fár
mac
os
![Page 5: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/5.jpg)
Timeline of Antiretroviral Development
AIDS 1st reported
ddIddC d4T
3TC, SQVRTV, IDV, NVP
NFV, DLV, ZDV/3TC, SQV-gcEFV, ABC
APVLPV/RTV, ddI-EC, ZDV/3TC/ABC
TDFEFV-600, 3TC-300, d4T-XR
ENF, NFV 625, ATV, FTC, FPV ABC/3TC, TDF/FTC, ddI generic
SQV 500, TPV, ZDV generic, LPV/RTV tabs
ZDV
ReformulationsReformulations
CoformulationsCoformulations
DRV, TDF/FTC/EFV
198
1
198
4
199
4
199
21
991
198
5
198
7
199
51
996
199
7
199
91
998
200
02
001
20 0
22
003
200
52
004
200
6
![Page 6: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/6.jpg)
No se precipiten!!!
Primero habrá que tomar en cuenta algunos aspectos.
![Page 7: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/7.jpg)
Reglas de oro
• El primer esquema debe ser efectivo• Debe administrarse 2 veces al día máximo• Si existe problema de apego, 1 vez/día• No debe incluir tres clases de fármacos• No debe coincidir toxicidad
![Page 8: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/8.jpg)
Regla de oro
• Debe valorarse lo que el paciente puede tomar vs lo que debe tomar
• No insistir en la superioridad de un esquema debe darse prioridad al pacx.
• El régimen debe iniciarse el mismo día• Debe estimularse la participación en estudios
clínicos• Pros y contras deben comentarse con el
paciente
![Page 9: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/9.jpg)
Objetivos del tratamiento
• Eficacia:Supresión de CV máxima y duradera.
• Tolerabilidad:Mínimo impacto en las actividades diarias.
• Seguridad:Toxicidad aceptable.
• “Rescatabilidad”:Preservación de futuras opciones de tratamiento.
![Page 10: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/10.jpg)
Respuesta a la TARAA según los CD4 iniciales
Semanas de tratamiento
Supresión viralProgresión de la enfermedad
![Page 11: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/11.jpg)
Dr. Arreola
DHHS -2001
Indicaciones para el inicio del tratamiento ARV
Considerando que el riesgo de SIDA a 3 años es <15% muchos expertos retardan el tratamiento I vigilan al paciente.
>350/mm 3Asintomático
Aunque el riesgo de SIDA a 3 a ños es >30% y algunos podrian recomendar tratamiento, en ausencia de CV demasiado altas, otros prefieren diferirlo y vigilar las cuantas de CD4 + y la CV con mas frecuencia.
>350/mm 3Asintomático
En general deber á ofrecerse tratamiento aunque existe controversia al respecto.
Cualquier cifra
>200/mm 3
pero <350/mm 3
Asintomático
TratarCualquier cifra
<200/mm 3Asintomático, con SIDA
TratarCualquier cifra
Cualquier cifra
Sintomático(sintomas
severos de SIDA)
Recomendaci ónCarga ViralCuenta de CD4+
CategoriaClínica
DHHS- 2005
![Page 12: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/12.jpg)
Dr. Arreola.
BHIVA-, 2005
Indicaciones para el inicio del tratamiento ARV
TratarSintomático
Diferir tratamiento.CD4 >350 cels/µlCualquier CV
Asintomático
Considerar el tratamiento dependiendo de la CV, la tasa de descenso de CD4, los sintomas y los deseos del paciente .
CD4 200 -350 cels /µl
TratarCD4 0 –350 o antes de <200 cels/ µlCualquier CV
Si se considera tratarlo, iniciar lo mas pronto posible, de preferencia dentro de los primeros 6 meses.
Infecci ón primaria
Recomendaci ónMarcadorPresentaci ón
![Page 13: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/13.jpg)
-Sin datos clínicos finales.
Pueden ser poco efectivos con CV elevadas.
-Evita usar IP o ITRnAN.
-Pocas interacciones.
-Pocas pastillas.
Considerar solo en CV < 100,000 copias o en mal apego.
3 ITRAN
-Sin datos clínicos finales.
-Poco seguimiento.
-Resistencia cruzada.
-Equivalentes a los esquemas con IP.
- Mejor apego.
2 ITRAN + 1 ITRnAN
Superado por esquemas reforzados y en algunos estudios por ITRNN
- Evidencia clínica de eficacia a largo plazo.
-Poblaciones específicas, hepatopatas, embarazadas
Recomendado2 ITRAN + 1 IP
No reforzado (NFV)
-Toxicidad común
- Muchas pastillas
- Interacciones
- Evidencia clínica de su
efecto.
- Eficaz en enfermedad tardía.
- Seguimiento a largo plazo.
Recomendado2 ITRAN + 1 IP/r
DesventajasVentajasRecomendación Esquema
Agentes ARV para el inicio del manejo
BHIVA-Up date, 2005Dr. Arreola
Recomendado
![Page 14: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/14.jpg)
Casos con CD4+<350 Cualquier CV
Casos con CD4+>350 Cualquier CV
Iniciar tratamiento Diferir tratamiento.
Vigilar con CD4+ cada 2-4 meses.
Indicaciones para el inicio del tratamiento ARV
BHIVA-Marzo, 2004
DHHS-Febrero, 2004
![Page 15: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/15.jpg)
Inicio de tratamiento
Sterling TR, Chaisson RE, Keruly J, Moore RD. When to initiate highly active antiretroviral therapy (HAART): HIV disease progression according to baseline CD4+ level at initiation of therapy among persons with durable virologic suppression. Program and abstracts of the 9th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 24-28, 2002; Seattle, Washington. Abstract 469.
King M, Bernstein B, Cernohous P, Mosely J, Bauer E, Sun E. Impact of baseline CD4 cell count and viral load on durability of virologic response through 96 weeks for lopinavir/ritonavir (LPV/r) and nelfinavir (NFV) in a phase III clinical trial. Program and abstracts of the 9th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 24-28, 2002; Seattle, Washington. Abstract 470.
La TARAA puede iniciarse con CD4+ sustancialmente mas baja de 350 cels/mm3 aprox 200 cel/mm3.
![Page 16: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/16.jpg)
Existen 23 ARV disponibles. En teoría hay 600 combinaciones triples posibles. En realidad y debido a la resistencia cruzada solo de
3–4 esquemas se pueden aplicar a un solo caso.
Esquemas de ARV Potenciales
Éxito Falla Éxito Falla Éxito Falla
Paciente virgen Paciente tratadoPaciente
multitratado
![Page 17: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/17.jpg)
Planeación estratégica del tratamiento ARV
AN
IPNAN
AN
AN
IP
IP
IP
NAN
NAN
![Page 18: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/18.jpg)
Estrategias para el éxito
• Favorecer la supresión viral lo más posible por el mayor tiempo posible
• Favorecer el apego a los ARV • Aprovechar las ventajas farmacocinéticas
y farmacodinámicas• Secuenciar fármacos de forma racional• Preservar opciones futuras• Utilizar herramientas de laboratorio
adecuadamente (CV, CD4+,genotipo, etc)
![Page 19: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/19.jpg)
Elección en primera línea
• Eficacia
• Seguridad – Efectos adversos autolimitados o de fácil
tratamiento
• Tolerabilidad
• Adherencia
• Rescatabilidad
![Page 20: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/20.jpg)
¿Qué es una estrategia de secuenciación y como lograrla?
• La estrategia de secuenciación se refiere al uso de ARV en primera línea de tratamiento que permite opciones futuras de tratamiento con otros agentes de la misma clase y contribuye a prolongar el tiempo total de tratamiento en los pacientes.
• Algunos IP´s como SQV permiten el uso de otras opciones de tratamiento con IP´s, cuando presenta falla, por su favorable perfil de mutaciones asociadas a resistencia.
• Estos deben ser considerado como primera opción de tratamiento para todos los pacientes con infección por VIH.
![Page 21: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/21.jpg)
¿Cómo se están usando actualmente los ARV?
A
1st line
2nd line
3rd line 2 NRTIs+2nd PIPI = Lopinavir/r,
saquinavir/r
2 NRTIs+PIPI = Nelfinavir
2 NRTIs+NNRTINNRTI = efavirenz
![Page 22: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/22.jpg)
¿Cómo se están usando actualmente los ARV?
A
1st line
2nd line
3rd line 2 NRTIs+2nd PIPI = Lopinavir/r,
saquinavir/r
2 NRTIs+PIPI = Nelfinavir
2 NRTIs+NNRTINNRTI = efavirenz
2 NRTIs+2nd PIPI = Lopinavir/r,
saquinavir/r
2 NRTIs+NNRTINNRTI = efavirenz,IP/r (SQV/r, IDV/r)
2 NRTIs+PIPI = Otros IP/r, EFV,
NVP
B
![Page 23: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/23.jpg)
¿Cómo se están usando actualmente los ARV?
2 NRTIs+2nd PIPI = Lopinavir/r,
saquinavir/r
2 NRTIs+2nd PIPI = Lopinavir/r,
saquinavir/r
OR
2NRTIs+PIPI = doble booster
ENF
2 NRTIs+NNRTINNRTI = efavirenz,IP/r (SQV/r, IDV/r)
2 NRTIs+PIPI = Nelfinavir
2 ITRN+IP / RSQV/r, ATV/r, LPV/r
BA
2 NRTIs+PIPI =Otros IP/r, EFV,
NVP
2 NRTIs+NNRTINNRTI = efavirenz
2NRTIs+NNRTI(NNRTI = efavirenz
1st line
2nd line
3rd line
C
Los virus resistentes empiezan a emerger y las opciones de tratamiento cada vez son más limitadas
![Page 24: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/24.jpg)
Tratamiento del VIHPlanificación a futuro
Inicio de tratamiento con IP
´s
NFV + 2ITRAN SQV/r + 2ITRANIP/r + EFV + 2ITRAN
IP reforzado ????
RESCATES
![Page 25: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/25.jpg)
Tratamiento del VIHPlanificación a futuro
Inicio de tratamiento con IP
´sNFV + 2ITRAN
SQV/r, ATV/r, otro
IP/r ó + 2ITRAN
ITRNN
IP/r + EFV + 2ITRAN
IP reforzado
RESCATES
Duda resuelta, Otro IP/r e incluso ITRNN
![Page 26: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/26.jpg)
Arteria hepátic
a
Circulación
Sistémica
Intestino
Cmin > EC 50/90 SQVSQV HGC
SQV SGC
Porta
Vena Hepática
¿Cómo actúa el refuerzo o booster?
![Page 27: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/27.jpg)
Arteria hepática
Circulación
sistémica
Vena hepática
PortaIntestin
o
Cmin > EC50/90 SQVSQV HGC
SQV SGC
RTV
SQV
![Page 28: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/28.jpg)
No termine sus opciones prematuramente
Tiempo de terapia (años)
Resistencia cruzada
Regimen A Regimen B
Regimen A Regimen B Regimen C Regimen D
Falla
![Page 29: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/29.jpg)
Falla 1
Falla 2
Falla 3
Falla 4
Tie
mp
o
Las opciones son aún amplias en la falla 1 pero los esquemas posteriores serán afectados por
la resistencia cruzada y quedaremos sin medicamentos
con rapidez
Falla 1
“La realidad”Juicio convencional
Perdida de las opciones de tratamiento secuenciadas
Tie
mp
o
![Page 30: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/30.jpg)
2006 Update of IAS-USA Guidelines for Initial Therapy
Recommended Components of Initial Antiretroviral Therapy*
NRTIs NNRTIs PIs
TDF/FTC† EFV LPV/RTV
ZDV/3TC‡ (NVP) ATV/RTV
ABC/3TC‡ FPV/RTV
SQV/RTV
*Therapy should consist of 2 NRTIs + either an NNRTI or PI.†Or 3TC. ‡Or FTC.
Hammer S, et al. JAMA. 2006;296:827-843.
![Page 31: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/31.jpg)
2006 Update of IAS-USA Guidelines for Initial Therapy
Recommended Components of Initial Antiretroviral Therapy*
NRTIs NNRTIs PIs
TDF/FTC† EFV LPV/RTV
ZDV/3TC‡ (NVP) ATV/RTV
ABC/3TC‡ FPV/RTV
SQV/RTV
*Therapy should consist of 2 NRTIs + either an NNRTI or PI.†Or 3TC. ‡Or FTC.
Hammer S, et al. JAMA. 2006;296:827-843.
![Page 32: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/32.jpg)
Esquemas más usuales
ITRN• ZDV+LMV• ZDV+ddI• ZDV+ABC• STV+ABC• STV+LMV• TDF+LMV• TDF+FTC• ABC+LMV
Tercer componente (IP)
• SQV/r• ATV/r• IDV/r• FPV/r• LPV/r
Ó ITRNN
EFV
NVP
![Page 33: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/33.jpg)
Conclusiones1a. Línea de tratamiento
![Page 34: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/34.jpg)
¿Por qué SI, SQV/r?
• Alta barrera genética• Escaso producción de mutaciones de
resistencia (Staccato, QUAD, MaxCmin)• Alta tolerabilidad (no importó cantidad de
cápsulas, mejora con SQV 500mg)• Baja toxicidad• Resultados a largo plazo• Switch a presentación de tabletas sin
merma de opciones terapéuticas.
![Page 35: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/35.jpg)
¿Por qué no, LPV/r?
• Alta barrera genética que impide secuenciación.• Alta toxicidad lipídica en márgenes prohibitivos
en un porcentaje de pacientes (30% y 11%)• Impide opciones futuras incluso las pensadas
con nuevos fármacos como enfuvirtida a menos que se cuente con genotipo
• No ofrece ventajas de seguridad y eventos adversos como las manifestaciones gastrointestinales y otros que están presentes en el resto de los ARV.
![Page 36: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/36.jpg)
¿Por qué no, FPV/r?
• Alta incidencia de reacciones dermatológicas graves (rash aprox en 19%).
• Potencia similar a nelfinavir cuando se refuerza
• Resistencia cruzada con otros IP actuales• No ofrece ventajas de seguridad y eventos
adversos como las manifestaciones gastrointestinales y otros que están presentes en el resto de los ARV.
![Page 37: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/37.jpg)
¿Por qué no, Efavirenz?
• Resistencia cruzada temprana con su grupo terapéutico.• Alto costo en el manejo de eventos adversos en grupos
de pacientes• No ofrece ventajas con respecto a seguridad comparado
con IP´s. (misma dislipidemia que SQV; FOCUS)• Debería reservarse para tratamientos posteriores, para
acompañar terapias doblebooster o nuevas terapias como la enfuvirtida, donde se usará por menos tiempo
• Los estudios a largo plazo, han mostrado una incidencia alta de efectos adversos psiquiátricos, difíciles de tratar y costosos para institución y pacientes.
![Page 38: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/38.jpg)
¿Por qué no, Indinavir?
• Alta resistencia cruzada
• Recomendado solo en terapias booster, que han demostrado su aumento de toxicidad, renal y en general para IP´s
• Baja tolerabilidad en nuevos esquemas de tratamiento
![Page 39: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/39.jpg)
¿Por qué no, Atazanavir?
• Tiene un perfil de seguridad parecido a todos los antirretrovirales.
• Presencia de hiperbilirrubinemia hasta en 15% de los pacientes tratados en los primeras 8 semanas
• Mismo patrón de mutaciones de resistencia que amprenavir y nelfinavir
(no aporta ventajas)Experiencia en el manejo en la terapia antirretroviral (usar
con reservas en pocos pacientes de inicio)
![Page 40: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/40.jpg)
Conclusiones• Optimización de los antirretrovirales en base a perfiles de
resistencia• Uso de ARV que permitan una correcta secuenciación• Evitar resistencias cruzadas en los primeros esquemas
de tratamiento, (en etapas posteriores será imposible)
• Uso de esquemas que demuestran seguridad y tolerabilidad (garantizan adherencia)
• Uso razonado de nucleósidos e inhibidores de proteasa, que es el grupo que ofrece la posibilidad de secuenciación real.
![Page 41: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/41.jpg)
Conclusiones
• La guías terapéuticas representan una referencia de tratamiento que debe ser adecuada a nuestra realidad
• Los esquemas que ofrecen la posibilidad de ser rescatados deben ser elegidos en 1a. Línea de tratamiento
• Saquinavir otorga ventajas en estos aspectos como tratamiento de primera línea
![Page 42: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/42.jpg)
Conclusión¿Que debemos hacer?
• Optimización de los antirretrovirales en base a perfiles de resistencia, seguridad y farmacoeconomía
• Uso de ARV que permitan secuenciación• Evitar resistencias cruzadas documentadas• Privilegiar esquemas que demuestran tolerabilidad y
seguridad, no solo potencia…• Uso razonado de nucleósidos e inhibidores de
proteasa en la secuencia ARV
![Page 43: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/43.jpg)
RESCATES
![Page 44: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/44.jpg)
¿Qué pasa con las resistencias en la actualidad?
![Page 45: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/45.jpg)
SPREAD: Transmitted Drug Resistance in Europe, 2002-2003
• 17-nation study in Europe and Israel
• 1083 newly diagnosed patients in 2002-2003
• Overall prevalence of any resistance: 9%
• 71% of pts with drug resistance had single mutation
– Implies little loss of susceptibility to boosted PIs
Wensing AMJ, et al. IAC 2006. Abstract TUAB00101.
Pre
vale
nce
of
Mu
tati
on
s,
2002
-200
3, %
Any
10
8
6
4
2
0
5.4
3.02.6
9.1
NRTI NNRTI PI ≥ 2 Classes
0.7
![Page 46: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/46.jpg)
Transmitted Drug Resistance Over Time: SPREAD and CATCH
• Comparison of 2002-2003 data from SPREAD (Europe and Israel) with earlier retrospective data from CATCH (Europe)
Wensing AMJ, et al. IAC 2006. Abstract TUAB00101.
Pre
vale
nce
of
Mu
tati
on
s, %
96-97 98-99 2000-01 02-03
NRTI
NNRTIPI
14
12
10
8
6
4
2
0
SPREADCATCH
![Page 47: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/47.jpg)
21st Century: Era of Reformulations, Coformulations, New Approaches
Year Reformulation Coformulation New AgentsNew
Approaches
2000 ddI-ECLPV/RTV
ZDV/3TC/ABC
2001 TDF
2002EFV-6003TC-300d4T-XR*
2003NFV 625
FPV
ATV FTCENF
Fusion inhibitor
2004 ddI genericABC/3TC TDF/FTC
Entry inhibitors
2005SQV 500
ZDV genericLPV/RTV tabs
TPVIntegrase inhibitors
2006 TDF/FTC/EFV DRVMaturation
inhibitor
![Page 48: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/48.jpg)
Cualquier manejo cuando ya se usaron todos los ARVs disponibles.
Cuando hay resistencia a los 3 tipos de medicamentos.
Todos los manejos con ARV´s después de fallar el primer IP usado.
Concepto múltiple:
Tratamiento de rescate
![Page 49: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/49.jpg)
Falla virológica: falla virológica incompleta ó carece de respuesta RNAVIH a terapia ARV.-Rv incompleta: RNA VIH >400copias/ml por 24 semanas ó > 50 copia/ml por 48 semanas naive-Rebote virológico, posterior a supresión VIH, se detecta RNA VIH
Concepto:
Tratamiento de rescate
![Page 50: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/50.jpg)
Falla virológica:Falta de incremento CD4 25-50 cel/mm3, en el 1er año de tratamiento ó disminución por debajo del basal .(naive 150cel)Progresión clínica: Presencia ó recurrencia de eventos relacionados con infección VIH
Concepto:
Tratamiento de rescate
![Page 51: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/51.jpg)
Lo habitual; solo se pueden generar pocos esquemas de manejo que funcionen (¡con un poco de suerte!) en forma adecuada (al margen de sus componentes).
En general deberá considerarse como “tratamiento de rescate” todo aquel que se genere después de la falla del segundo esquema TARAA (bien secuenciado).
Tratamiento de rescate
Prescripción “a ciegas” y sin guía por GT:
![Page 52: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/52.jpg)
Tratamiento de rescateRazones para cambiar el TARAA
Cambio de esquema sinsin falla virológica: Toxicidad/intolerancia. Simplificación???.
Cambio de esquema con falla virológica: Utilidad del GT. Cambio de medicamentos (al menos 2 o todos)
Suspensión (IET): CD4+ y CV basal adecuadas. Riesgo/beneficio. Deseos del paciente.
![Page 53: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/53.jpg)
Rescate con LPV/r LPV ha mejorado los Tx de rescate; debe
considerarse seriamente las severas alteraciones de los lípidos que produce. Alta barrera genética.
Benéfico en casos con historia de manejo extensa.
Su uso con otros IPs, debe considerarse después del fracaso del primer IP, (requiere de 6-8 mutaciones para su falla), pero no es elegible para su uso en pacientes sin manejo previo.
Tratamiento de rescate
Kempf et al 2001
![Page 54: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/54.jpg)
Abordaje actual y útil; uso de bajas dosis de RTV como refuerzo de otros IP (todos excepto NFV).
IDV puede en frecuencia y severidad de efectos secundarios renales al ser reforzado.
El mas efectivo es LPV/r+SQV por la sinergia existente entre ambos; no se afecta como LPV+APV. El uso conjunto de LPV con FPV también resulta en de las concentraciones de ambos.
Los resultados clínicos han demostrado también mejores resultados con la combinación LPV+SQV que con la de LPV+APV.
Tratamiento de rescate
Molla et al. 2002ACTG A5234Zala et al 2002
Rescate con doble esquema de IP reforzado
![Page 55: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/55.jpg)
Estudios de PK con esquemas de 2 IPs “reforzados”
Atazanavir + Saquinavir + /r: Esquema de una vez al día: 300/1600/100 mg QD. ATV y /r independientemente los niveles de SQV. Pendientes estudios de seguridad y eficacia.
Fosamprenavir + Saquinavir + /r: Estudios con 700/1000 + 200 o 100 mg BID.
Dosis óptima de /r: 200 mg. /r 100 mg solo si se hace TDM.
Bien tolerado.
Boffito M, et al. #607. CROI 2004
![Page 56: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/56.jpg)
Fosamprenavir + Lopinavir/r: PK puede ser diferente que para APV + LPV/r:
APV y LPV/r. La repercusión en los niveles de APV no se corrigen:
Separando las dosis 4-12 hs. Dando /r 200 mg. FAPV a 1400 mg BID.
Mal tolerado (GI). No debe usarse.
1. Corbett AH, et al. #611. CROI 20042. 2. Wire MB, et al. #612. CROI 2004
Estudios de PK con esquemas de 2 IPs “reforzados”
![Page 57: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/57.jpg)
Tiempo de cambio de Tx
Gallant J.-2002
En presencia de supresión incompleta el paso del tiempo acumula mutacionesEl cambio temprano o la intensificación, frena las mutaciones.El cambio tardio se asocia a pobre respuesta.
Car
ga
Vir
al
Tiempo
Primer esquema
Segundo esquemaAcumulo de mutaciones
Temprano
Intermedio
Tardío
![Page 58: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/58.jpg)
El tiempo como factor determinante del grado de resistencia a IP
Tiempo de falla
Número de mutantes
Respuesta a otros medicamentos
“No esperarmucho tiempo para cambiartratamiento”
![Page 59: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/59.jpg)
Esquema inicial Primer rescate
ESQUEMA INICIAL CON 2 ITRAN Y 1 ITRNN
2 ITRAN + EFV o NVP 2 nuevos ITRAN* + NFV ó SQV/rit (recordar no adecuado p / secuencia)
ESQUEMA INICIAL CON 2 ITRAN Y 1 IP
2 ITRAN + NFV 2 nuevos ITRAN* + SQV/rit ó IDV/ r (recordar toxicidad)
2 ITRAN + SQV 2 nuevos ITRAN* + SQV/r ó AMP/rit
2 ITRAN + AMP 2 nuevos ITRAN* + SQV/r ó LPV/rit
ESQUEMA INICIAL CON 2 ITRAN Y 2 IP (DOSIS COMPLETA O REFORZADO)**2 ITRAN + SQV/rit
2 ITRAN + AMP/rit
2 ITRAN + LPV/rit NO EXISTE UNA OPCION CLARA PARA SECUENCIAR2 ITRAN + SQV/RIT 400/ 400
ESQUEMA INICIAL CON TRIPLE NUCLEOSIDO
AZT-3TC-ABC D4T-ddI-NFV ó IDV/rit ó SQV/rit
Otras combinaciones de 3 ITRAN 2 nuevos ITRAN* + NFV (difícilmente no nucleósidos, por Resist cruzada
ELECCIÓN DEL SEGUNDO ESQUEMA ANTIRRETROVIRAL DE ACUERDO AL TRATAMIENTO USADO.
Probablemente, booser y doble booster
Probablemente doble booster
![Page 60: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/60.jpg)
Secuencia de TARAA= un éxito terapéutico
Éxito virológico!
A
![Page 61: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/61.jpg)
EnfuvirtidaFuzeonTM
![Page 62: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/62.jpg)
Aproximación de la partícula viral a los receptores CD4
Adhesión de la gp 120 a los receptores CD4 Unión de la proteína gp 120 a los co-receptores CD4+
Desprendimiento de la proteína gp 120
Inserción de la gp 41 Retracción de la partícula viral hacia la célula
Aparece FUZEON Inhibe la fusión
Mecanismo de Acción
![Page 63: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/63.jpg)
Enfuvirtida + TO cambio promedio de CV y CD4
desde el inicio (On-Treatment)
-2.0
-1.0
0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96
Study Week
RN
A m
ean
ch
ang
e f
rom
BL
CD
4 m
ean
ch
ang
e f
rom
BL
Viral load
0
50
100
150
CD4
119
166
- 2.07- 1.90
661 495 352661 478 337
VLCD4
![Page 64: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/64.jpg)
Conclusiones
• La carga viral disminuye considerablemente desde el inicio de la terapia
• La respuesta de CD4s y CV se mantiene durante 96 semanas
• FUZEON fue bien tolerado y en general no se relaciono con toxicidad sistémica
– No se presentaron eventos adversos adicionales entre la semana 48 y la 96.
– La reacción en el sitio de la inyección fue el evento adverso presente.
![Page 65: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/65.jpg)
RESIST 1
• TPV/r vs Otros IP/r
• En presencia de mutaciones a IP
• En ausencia de mutaciones a IP
(1-2)• Análisis a 24
semanas0
5
10
15
20
25
30
35
40
TPV/r IP/r
Por
cent
aje
de p
acie
ntes
con
ef
icac
ia (
> 1
log)
Schapiro
![Page 66: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/66.jpg)
![Page 67: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/67.jpg)
![Page 68: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/68.jpg)
RESIST 2
• TPV/r vs LPV/r• Terapia optimizada por genotipo• Dos medicamentos activos• Pacientes pretratados
0 6 12 18 24 semanas
Car
ga v
iral
(lo
g pr
omed
io)
1
2
LPV/r
TPV/r
0.5
1.5
Cooper
![Page 69: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/69.jpg)
Booster de TMC (power)
• Estudio en pacientes con experiencia triple clase
• Seguimiento a 24 semanas (multicéntrico)
• TO+ENF+TMC 114/r (600/100mg BID) vs Otro IP/r
• La dosis ya fue seleccionada• Tolerancia adecuada y
comparable a otros esquemas booster
Haubrich
0
10
20
30
40
50
<50 copias CV Log (-)
TMC 114/r IP/r
0
1
2
% p
ts C
V <
50
copi
as
RN
A C
V lo
g (-
)
-1.85
-0.72TMC
IP/r
![Page 70: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/70.jpg)
![Page 71: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/71.jpg)
Estimated Timeline for New Antiretrovirals
PA-457
PI
NNRTI
NRTI
Maturation inhibitor
Maraviroc
GS-9137
TMC278Etravirine
Apricitabine
Brecanavir
Integrase inhibitor
Entry inhibitor (anti-gp120, CCR5)
CXCR4 inhibitors
2006 2007 2008 2009 2010
MK-0518 TNX-355
Vicriviroc
![Page 72: Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061223/54c2a0fe497959e9068b544f/html5/thumbnails/72.jpg)
ConclusiónRescates
• Surgen cada vez más antirretrovirales de los mismo grupos existentes, aun esperamos llegada de otros inhibidores de entrada o de integrasa.
• La última innovación fue enfuvirtida por su distinto mecanismo de acción (IF).
• En los estudios con fármacos anteriores y actuales, Enfuvirtida ha marcado una diferencia evidente en los resultados de carga viral y CD4, con respecto a esquemas sin enfuvirtida (TPV y Darunavir)