trastornos metabólicos y hormonales ii - fisiopatologia i, parcial 2
TRANSCRIPT
TRASTORNOS METABOLICOS Y HORMONALES II
CELULAS ALFASintetizan y liberan glucagón. El glucagón aumenta el nivel de glucosa
sanguínea (hormona hiperglucemiante), al estimular la formación de este carbohidrato a partir del glucógeno almacenado en los hepatocitos.
También ejerce efecto en el metabolismo de proteínas y grasas.
La liberación del glucagón es inhibida por la hiperglucemia. Representan entre el 10 y el 20% del volumen del islote y se distribuyen de forma periférica. 2
3
ACCIONES
El glucagón provoca la glucogenólisis y aumenta la glicemia.
Estos efectos aumentan mucho la disponibilidad de la glucosa hacia los demás órganos.
No causa glucógenolisis en el músculo. Incrementa la gluconeogénesis a partir
de aminoácidos disponibles en el hígado y eleva el índice metabólico.
Aumenta la formación de cuerpos cetónicos al reducir los niveles de malonil-CoA en el hígado
4
METABOLISMO
El glucagón tiene una vida media en la
circulación de 5-10 minutos.
Se degrada en muchos tejidos
principalmente en el hígado. Como el
glucagón se secreta a la vena porta,
alcanza la circulación hepática antes de
llegar a la circulación periférica.
CELULAS BETA
Las células beta producen y liberan insulina, hormona hipoglucemiante que regula el nivel de glucosa en la sangre (facilitando el uso de glucosa por parte de las células, y retirando el exceso de glucosa, que se almacena en el hígado en forma de glucógeno).
5
6
METABOLISMO INSULINALa vida media de la insulina en
circulación es de casi 5 minutos. Casi todos los tejidos en el cuerpo
pueden metabolizar algo de insulina.El 80% de la insulina secretada por
lo general se degrada en hígado y riñón.
El catabolismo de la insulina se inicia con la ruptura de los puentes disulfuros por la acción de la glutation insulintransferasa, para luego iniciarse la proteólisis.
Efectos finales de insulina captación de glucosa (cell. Musculares y adiposas)
Luego = utiliza como fuente de energía. permeabilidad de la membrana: aminoácidos,
iones de
K y fosfatos ( transporte al interior de la célula) mayor traducción de los ARN mensajeros dentro
de ribosomas ( da nuevas proteínas ) y de la
transcripción del ADN del nucleo célular.
Efecto insulina metabolismo de hidratos de carbono
Provoca captación rápida, almacenamiento y aprovecha-
miento de la glucosa por casi todos los tejidos del organismo ( más músculo, tejido adiposo e hígado ).
La glucosa se utiliza como fuente de energía durante
el ejercicio. Si el músculo no se ejercita se deposita
( almacena ) como glucógeno muscular.Efecto importante es depósito inmediato
de glucógeno en el hígado a partir de casi toda la
glucosa absorbida después de una comida. Al bajar la
glucemia el glucógeno hepático se transforma en glucosa.
Efecto insulina metabolismo lipídico.
La insulina favorece la síntesis y el depósito de lípidos.
fomenta la síntesis de ácidos grasos en hígado principalmente, luego pasan a sangre y son almacenados en células adiposas. En hígado la glucosa se descompone
hacia piruvato, éste se convierte en acetil coenzima
(acetil – Co A), el sustrato para la síntesis de los ácidos
grasos.
El déficit de insulina incrementa en sangre : ácidos
grasos, colesterol y fosfolípidos.
EFECTO INSULINA METABOLISMO DE PROTEINAS Y SOBRE EL
CRECIMIENTO.
La insulina facilita la sintesis y el depósito de proteínas.
Estimula el transporte de muchos aa al interior de las
células. (ej. Valina, leucina, tirosina etc.)La insulina la traducción del ARN mensajero,
es decir, la síntesis de nuevas proteínas. la velocidad de transcripción en el ADN de
nucleos celulares.Inhibe el catabolísmo de las proteínas.Dentro del hígado, la insulina deprime la tasa de
gluco- neogénesis.
Cuando la sangre circulante contiene un excesode nutrientes (glucosa, lípidos y proteínas), la
insulina facilita el deposito de dichos nutrientes.
La carencia de insulina determina un descenso de las proteínas y un aumento de los aminoácidos
en el plasma.
CELULAS DELTA
Las células delta producen
somatostatina, hormona que inhibe
la contracción del músculo liso del
aparato digestivo y de la vesícula
biliar cuando la digestión ha
terminado12
13
SOMATOSTATINA
Efectos inhibidores:
Reduce la secreción de insulina y de
glucagón.
Reduce la motilidad del estomago, el
duodeno y la vesícula biliar.
Disminuye tanto la secreción como la
absorción por el tubo digestivo
DIABETES MELLITUS
Definición: síndrome caracterizado por la alteración del metabolismo de los carbohidratos, grasas y las proteínas, por falta de secreción de insulina o bien por disminución de la sensibilidad de los tejidos a la insulina.
Diabetes tipo I o Insulino – dependiente Diabetes tipo II o no Insulino – dependiente Diabetes Gestacional
VALORES NORMALES DE GLICEMIA
Glicemia en ayunas 70-100 mg/dlGlicemia en ayunas 100-125 mg /dl (pre
diabetes)Mayor de 126 mg / dl diabetes per ce
DIABETES TIPO I
La diabetes mellitus tipo I se debe a una
carencia intensa y absoluta de insulina
causada por la reducción de la masa de
células beta. Ésta suele desarrollarse
durante la infancia, y se hace evidente y
grave durante la pubertad.
DM TIPO I
representa el 5 a 10% de todos los casos de dm
hay destrucción inmunitaria de células β pancreáticas
afecta individuos menores de 30 años de edad con mayor incidencia de los cinco a siete años y en la pubertad.
DIABETES TIPO I CLINICA
• Destrucción progresiva de células
beta.
• Falla en la secreción de insulina.
• Tendencia a la cetoacidosis.
• A.-Mediada
inmunológicamente(90%)
• B.-Idiopática.
CLINICA
Afecta a personas jóvenes.Baja o nula concentración de
Insulina plasmática.Poliurea, polidipsia, polifagia y
perdida de peso. Antecedente de diabetes en 20%.
DIABETES TIPO II
La diabetes tipo II parece ser el
resultado de un conjunto de múltiples
defectos o polimorfismos genéticos,
cada uno de los cuales aporta su
propio riesgo y es modificado por los
factores ambientales.
DIABETES TIPO II
La diabetes tipo II parece ser el
resultado de un conjunto de múltiples
defectos o polimorfismos genéticos,
cada uno de los cuales aporta su
propio riesgo y es modificado por los
factores ambientales.
DM TIPO2
Representan el 90 a 95% de los diabeticos
Componente genetico
Ocurre en adultos Frecuente en obesos
(85%) ya que esto incrementa la resistencia a insulina.
DM TIPO 2 TRATAMIENTO 70% de los px se manejan con cambios en el
estilo de vida (ejercicio, dieta, control del peso) solo o combinado con medicamentos que:
1. aumentan la secreción de insulina endógena independiente o dependiente de glucosa (sulfonilureas, incretinas)
2. disminuyen la resistencia a la insulina en los tejidos hepáticos y periféricos (metformina)
3. interfieren el la absorción intestinal de carbohidratos (inhibidores de la α glucosidasa intestinal)
estos px no requieren tx con insulina para sobrevivir.
DIABETES GESTACIONALLa diabetes gestacional es una condición en la cual el nivel de la glucosa es elevado y otros síntomas de la diabetes aparecen durante el embarazo en una mujer que no ha sido diagnosticada con diabetes previamente. Todos los síntomas de la diabetes desaparecen después del parto.
Las hormonas del embarazo pueden bloquear el trabajo que hace la insulina. Cuando esto sucede, los niveles de glucosa se pueden incrementar en la sangre de una mujer embarazada.
Muchas mujeres con diabetes gestacional desarrollan diabetes al cabo de 5 a 10 años después del parto.
FACTORES DE RIESGO
mayor riesgo de padecer diabetes gestacional si:
Tiene más de 25 años al quedar embarazada.Tiene antecedentes familiares de diabetes.Dio a luz a un bebé que pesó más de 4 kg (9 lb)
o que tuvo una anomalía congénita.Tiene hipertensión arterial.Tiene demasiado líquido amniótico.Ha tenido un aborto espontáneo o mortinato de
manera inexplicable.Tenía sobrepeso antes del embarazo.
SINTOMAS
Los síntomas pueden abarcar:Visión borrosaFatigaInfecciones frecuentes, entre ellas las de
vejiga, vagina y pielAumento de la sedIncremento de la micciónNáuseas y vómitosPérdida de peso a pesar de un
aumento del apetito
MACROSOMÍA
OCURRE DE 3 A 8 %PUEDE RECURRIR
CON EMBARAZOS SUBSIGUIENTES Y TIENDE A RESOLVERSE AL MOMENTO DEL PARTO
HASTA 50% PUEDEN EVOLUCIONAR A DM TIPO2
SUCEDE MAS FRECUENTEMENTE EN LA SEGUNDA MITAD DEL EMBARAZO, PRECIPITADA POR LAS CIFRAS HORMONALES CADA VEZ MAYORES QUE TIENEN EFECTO ANTIINSULINA
POTENCIALES EFECTOS ADVERSOS EN EL FETO
COMPLICACIONES DEL FETO
el feto sufriría un aumento de la circunferencia abdominal y el tamaño de los hombros en relación al diámetro cefálico, debido al hiperinsulinismo que presenta el feto en estos embarazos, por lo que el riesgo de distocia de hombros es mayor. Asimismo, si la madre padecía diabetes, el bebé, al nacer, puede tener problemas con la regulación de su propia glucosa en sangre. Y eso traerá complicaciones como la ictericia, la hipoglucemia y las dificultades respiratorias.
Se considera que a partir de 4,5 kilos de peso .
FISIOPATOLOGÍA EN GENERAL
El déficit de insulina hace que el
anabolismo estimulado por ésta se
transforme en un catabolismo de las
grasas y las proteínas.
Se produce proteólisis, y el hígado extrae
los aminoácidos gluconeogénicos,
utilizándolos para fabricar glucosa.
El catabolismo de las proteínas y las grasas favorece la aparición de un balance energético negativo que, a su vez, conduce a un aumento del apetito (polifagia), lo que completa la tríada clásica de la diabetes: poliuria, polidipsia y polifagia.
CLINICA GENERAL DE DIABETES
PRINCIPALMENTE:
• Poliuria
• Polifagia
• Polidipsia
• Pérdida de peso
COMPLICACIONES AGUDAS
CETOACIDOSIS DIABETICA
COMA HIPEROSMOLAR
HIPOGLICEMIA
Cetoacidosis Diabética Hiperglicemia
Deshidratación intensa con
desequilibrio electrolítico.
Acidosis metabólica por formación
de cuerpos cetónicos.
Más frecuente en diabéticos tipo
1.
Descenso utilización glucosa.
Disminución síntesis trigliceridos.
Aumento de la lipólisis (beta oxidación)
Aumento cuerpos cetonicos (beta
hidroxibutirato y acetoacetato) déficit
insulina falta utilización tej. Muscular.
(CETONEMIA)
MANIFESTACIONES
Poliuria Polidipsia Deshidratación, oligoanuria, hipotensión,
shock hipovolémico. Acidosis metabólica, respiración de
Kussmaul, aliento cetónico, Compromiso de conciencia: obnubilación,
estupor, COMA.
Coma Hiperosmolar
De desarrollo más lento, en ancianos con diabetes tipo 2 .
Hiperglicemias severas, sobre 600 mg
Deshidratación extrema Hiperosmolaridad, generalmente
sobre 340 mOsm/l Signos neurológicos diversos,
semejantes a un accidente vascular.
Coma Hiperosmolar
De desarrollo más lento, en ancianos con diabetes tipo 2 .
Hiperglicemias severas, sobre 600 mg
Deshidratación extrema Hiperosmolaridad, generalmente
sobre 340 mOsm/l Signos neurológicos diversos,
semejantes a un accidente vascular.
Causas: Tratamiento con hipoglicemiantes
en dosis mayores a las necesarias. Tratamiento con insulina en dosis
excesivas en los insulinorrequirentes o dependientes
Disminución, supresión, o postergación de las comidas.
Exceso de actividad física Secundario a enfermedad
hepática, renal o endocrina
MANIFESTACIONES
DebilidadPalidezSudoraciónAnsiedadHambrePalpitacionesTaquicardiaTemblor fino
Visión borrosaCefaleaFalta concentraciónConfusiónCambios de conductaIncoordinación
motoraSomnolenciaConvulsionesCOMA
COMPLICACIONES CRONICAS
La MicroangiopatíaDentro de cual se dan:• La retinopatía • Las Neuropatías Polineuropatía
simétrica Mononeuropatías Neuropatías
vegetativas Amiotrofía diabética • Nefropatías
Macroangiopatias :
Arteriopatía coronaria
Enfermedad cerebrovascular
Vasculopatía periférica
Pie diabético Dermopatía
PATOLOGIA SUPRARRENAL
LA GLANDULA SUPRARRENAL SE COMPONE DE DOS ORGANOS ENDOCRINOS UNO ENVOLVIENDO AL OTRO:
COTREZA SUPRARRENAL
MEDULA SUPRARRENAL
GLANDULAS SUPRARRENALES
44
45
LAS GLANDULAS SUPRARRENALES TIENEN TRES CAPAS CONCENTRICAS
ZONA GLOMERULAR: SECRETA ALDOSTERONA
ZONA FASCICULADA Y ZONA RETICULAR SECRETAN CORTISOL, CORTICOSTERONA Y ANDROGENOS
HISTOLOGICAMENTE
ZONA GLOMERULAR
Las células de la zona glomerular de la corteza suprarrenal, secretan mineralocorticoides, como la aldosterona y la desoxicorticosterona en respuesta a un aumento de los niveles de potasio o descenso del flujo de sangre en los riñones.
La aldosterona es liberada a la sangre formando parte del sistema renina-angiotensina, que regula la concentración de electrolitos en la sangre, sobre todo de sodio y potasio, actuando en el túbulo contorneado distal de la nefrona de los riñones:Aumentando la excreción de potasio.Aumentando la reabsorción de sodio.La aldosterona en resumen ayuda a regular la presión osmótica del organismo.
47
ZONA FASICULAR
Capa predominante en la corteza suprarrenal, cuyas células se disponen en hileras separadas por tabiques y capilares.
Sus células se llaman espongiocitos porque son voluminosas y contienen numerosos gránulos claros dando a su superficie un aspecto de esponja.
Estas células segregan glucocorticoides como el cortisol, o hidrocortisona, y la cortisona al ser estimuladas por la hormona adrenocorticotropica (ACTH).
48
FUNCIONES DEL CORTISOL
Aumenta la disponibilidad de energía y las concentraciones de glucosa en la sangre, mediante varios mecanismos:
Estimula la proteólisis, es decir romper proteínas para la producción de aminoácidos.
Estimula la lipólisis, es decir romper triglicéridos (grasa) para formar ácidos grasos libres y glicerol.
49
Actúa como antagonista de la insulina e inhiben su liberación, lo que produce una disminución de la captación de glucosa por los tejidos.
Tiene propiedades antiinflamatorias que están relacionadas con sus efectos sobre la microcirculación y la inhibición de las citocinas pro-inflamatorias (IL-1 e IL-6), prostaglandinas y linfocinas. Por lo tanto, regulan las respuestas inmunitarias a través del llamado eje inmunosuprarrenal.
50
También el cortisol tiene efectos importantes sobre la regulación del agua corporal, retrasando la entrada de este líquido del espacio extracelular al intracelular. Por lo que favorece la eliminación renal de agua.
El cortisol inhibe la secreción de la propiomelanocortina (precursor de ACTH), de la CRH y de la vasopresina.
51
También el cortisol tiene efectos importantes sobre la regulación del agua corporal, retrasando la entrada de este líquido del espacio extracelular al intracelular. Por lo que favorece la eliminación renal de agua.
El cortisol inhibe la secreción de la propiomelanocortina (precursor de ACTH), de la CRH y de la vasopresina.
52
Estas hormonas aumentan la masa muscular, estimulan el crecimiento celular, y ayudan al desarrollo de los caracteres sexuales; secundarios.
53
54
ES LA PARTE MAS INTERNA DE LA GLANDULA SECRETA CATECOLAMINAS:
ADRENALINA NORADRENALINA DOPAMINA
MEDULA SUPRARRENAL
En respuesta a una situación estresante, como es el ejercicio físico o un peligro inminente, las células de la médula suprarrenal producen catecolaminas que son incorporadas a la sangre, en una relación 70 a 30 de epinefrina y norepinefrina, respectivamente.
La epinefrina produce efectos importantes como el aumento de la frecuencia cardíaca, vasoconstricción, bronco dilatación y aumento del metabolismo, que son respuestas muy fugaces.
55
56
1) POR SECRECION EXCESIVA GLUCORTICOIDES: SD DE CUSHING MINERALOCORTICOIDES:
HIPERALDOSTERONISMO
2) POR SECRESION DEFICIENTE: GLUCORTICOIDES: ENF. DE ADDISON
TRASTORNOS DE GLANDULAS SUPRARRENALES
57
ES EL PADECIMIENTO CLINICO PRODUCIDO POR UNA EXPOSICION CRONICA A NIVELES CIRCULANTES EXCESIVOS DE GLUCOCORTICOIDES
LA CAUSA MAS COMUN ES LA SECRECION DESPROPORCIONADA DE ACTH A PARTIR DE LA GLANDULA HIPOFISIS ANTERIOR
SD DE CUSHING
59
60
CLINICA DE SIND . CUSHING
• Obesidad• Debilidad muscular,
osteoporosis• Fragilidad capilar,
estrías• Hiperandrogenismo
: acné, hirsutismo• H T A• Trastornos
menstruales• Trastornos mentales• Diabetes
60
HIPERALDOSTERONISMO PRIMARIO
En 1955 Conn describió el primer caso de hiperaldosteronismo primario:
Hipertensión arterial, hipokalemia, actividad plasmática de renina suprimida, concentración elevada y no supresible de aldosterona en plasma y en orina, originado en un tumor suprarrenal.
Todos los hipertensos pueden potencialmente tener un hiperaldosteronismo primario
61
DIAGNÓSTICO CLÍNICO
Es más frecuente entre la tercera y sexta
década de la vida.
No tiene cuadro clínico patognomónico ni
datos semiológicos peculiares, excepto
aquellos atribuibles a la hipokalemia
(calambres, polidipsia, poliuria y debilidad
muscular).62
ENFERMEDAD DE ADDISON
La enfermedad de Addison es una deficiencia hormonal causada por daño a la glándula adrenal lo que ocasiona una hipofunción o insuficiencia corticosuprarrenal primaria.
La descripción original por Addison de esta enfermedad es: languidez y debilidad general, actividad hipocinética del corazón, irritabilidad gástrica y un cambio peculiar de la coloración de la piel.
para que aparezca la Enfermedad de Addison debe destruirse más del 50% de las glándulas suprarrenales de forma bilateral.
63
64
65
DEBILIDAD, LETARGO, FATIGABILIDAD, ANOREXIA, NAUSEAS, VOMITO
HIPOGLICEMIA PERDIDA DE PESO
MANIFESTACIONES
66
EL VITILIGO SE PRESENTA EN 4 A 17% DE LOS PACIENTES CON LA FORMA AUTOINMUNE DE LA INSUFICIENCIA SUPRARRENAL
MANIFESTACIONES
GLAND. PARATIROIDES
Las glándulas paratiroides son glándulas endocrinas situadas en el cuello, por detrás de los lóbulos tiroides
67
Estas producen la hormona paratiroidea o paratohormona (PTH).
Por lo general, hay cuatro glándulas paratiroides, dos superiores y dos inferiores, pero de forma ocasional puede haber cinco o más.
68
PARATOHORMONAEs secretada por las células principales de la
glándula paratiroides.Facilita la absorción intestino , del
calcio, vitamina D (en su forma natural), y fosfato; conjuntamente en el.
Aumenta la resorción de calcio de los huesos.Reduce la excreción renal de calcio y aumenta
la excreción renal de fosfato, provocando la excreción urinaria en mayor concentración.
Induce un incremento en la formación del 1,25-dihidroxicolecalciferol (forma activa de la vitamina D,) a partir del 25-hidroxicolecalciferol en los riñones,
FUNCIONES DEL CALCIO EN EL
ORGANISMO:
1. PROPORCIONA LA ENERGIA ELECTRICA
PARA EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
2. PROPORCIONA ENERGIA ELECTRICA
PARA EL SISTEMA MUSCULAR
3. DA FORTALEZA A NUESTRO SISTEMA
OSEO
4. COAGULACION SANGUINEA
5. SECRECION HORMONAL
CALCIO
71
La producción excesiva de PTH a menudo es consecuencia de hiperplasia, adenoma o carcinoma de la glándula paratiroides.
Las manifestaciones incluyen incremento de las concentraciones de PTH,
aumento de las concentraciones plasmáticas de calcio (hipercalcemia),
aumento de la excreción de calcio en orina (hipercalciuria)
aumento en la frecuencia de la formación de cálculos renales (urolitiasis)
así como disminución de las concentraciones plasmáticas de fosfato por un gran incremento en su excreción urinaria.
72
HIPERPARATIROIDISMO PRIMARIO
El incremento de PTH ocasiona aumento de la resorción ósea e incrementa aún más las concentraciones de calcio extracelular, lo que conduce a aumento en la carga de calcio filtrado en el riñón, que excede la capacidad de transporte de reabsorción.
Hipercalcemia se define como un valor de calcio sérico superior a 10,5 mg/dL (rango normal: 8,5-10,5mg/dL).
ES UNA ENFERMEDAD MAS FRECUENTE EN LAS MUJERES POSTMENOPAUSICAS (50% DE LOS CASOS) PERO PUEDE AFECTAR A PACIENTES DE CUALQUIER EDAD Y DE AMBOS SEXOS
HIPERPARATIROIDISMO PRIMARIO
74
DOLOR DE ESPALDAVISIÓN BORROSA SENSIBILIDAD O
DOLOR ÓSEODISMINUCIÓN DE
LA ESTATURADEPRESIÓNFATIGAFRACTURAS DE
HUESOS LARGOS
MANIFESTACIONES
75
INCREMENTO DE LA DIURESIS
INCREMENTO DE LA SED
PRURITO EN LA PIEL
DOLOR ARTICULAR
INAPETENCIANÁUSEAS
DEBILIDAD Y DOLOR
MUSCULAR
CAMBIOS EN LA
PERSONALIDAD
ESTUPOR Y
POSIBLEMENTE COMA
DOLOR ABDOMINAL EN
LA PARTE SUPERIOR
76
MANIFESTACIONES
El hiperparatiroidismo secundario y la hiperplasia de las glándulas paratiroides son complicaciones que ocurren en pacientes con INSUFICIENCIA RENAL CRONICA, en la deficiencia de vitamina D (osteomalacia) y el pseudo hipoparatiroidismo (respuesta deficiente de los receptores periféricos de PTH), siendo por mucho la primera la causa más frecuente.
77
HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO(HPT2)
el hipoparatiroidismo es un trastorno causado por la hipofunción de las glándulas paratiroides, caracterizada por una muy baja concentración de hormona paratiroidea (PTH), de calcio y un aumento en la concentración de fósforo sanguíneo.
La causa más común del hipoparatiroidismo es la lesión a las glándulas paratiroides durante una cirugía de cabeza y cuello.
HIPOPARATIROIDISMO
78
HIPOCALCEMIA
La hipocalcemia aguda produce un aumento de la excitabilidad neuromuscular.
El aumento de la excitabilidad neuromuscular de cualquier causa se llama TETANIA
Signos de Chvostek y de trousseau
79
80
81
82
Produce alteraciones en piel ( áspera), pelo quebradizo, uñas atróficas.
Ojos : cataratas, edema de papila.
Deterioro del SNC por calcificaciones en los
núcleos de la base.