transporte y distribucion de lipidos-1
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TRANSPORTE, DISTRIBUCION Y METABOLISMO DE LIPIDOS
LUCELLY TORRES
BIOQUIMICA 2013
DIGESTION DE DIVERSOS ALIMENTOS HIDROLISIS:
Es una reacción química entre una molécula de agua y otra molécula, en la cual la molécula de agua se divide y sus átomos pasan a formar parte de otra especie química.
GRASAS LAS GRASAS, Son TRIGLICERIDOS (GRASAS NEUTRAS), combinación de 3 moléculas de
ácidos grasos condensadas con 1 molécula de glicerina. Las enzimas que digieren las grasas devuelven las moléculas de agua a los triglicéridos
permitiendo que las moléculas de los ácidos grasos se separen de la glicerina
DIGESTION DE DIVERSOS ALIMENTOS GRASAS
TRIGLICERIDOS FOSFOLIPIDOS ESTERES DE COLESTEROL
OTROSCOLESTEROL
ACIDOS GRASOS
Transporte
Distribución
Metabolismo
Digestión
Absorción
DIGESTIÓN DE LIPIDOS
6
7
La digestión de lípidos NO se
manifiesta en la boca o el estómago
Boca: amilasa salival: digestión de
carbohidratos
Estómago: HCl, pepsina: digestión de proteínas
La digestión de lípidos ocurre en Intestino
PAPÉL DE LA BILIS EN LA DIGESTIÓN DE LÍPIDOS
• ÁCIDOS BILIARES: EL MÁS ABUNDANTE ES EL ÁCIDO CÓLICO, EN MENOR PROPORCIÓN SE ENCUENTRA EL ÁCIDO QUENODESOXICÓLICO.
• SON EXCRETADOS EN LA BILIS CONJUGADOS CON GLICINA O TAURINA. EJ.: -ÁCIDO GLICOCÓLICO -ÁCIDO TAUROCÓLICO
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Ácido glicocólico Ácido taurocólico
Comidas ricas en lípidos
Colecistocinina
FUNCIÓN DE LOS ÁCIDOS BILIARES
• AUMENTAN LA FUNCIÓN DE LA LIPASA PANCREÁTICA.
• REDUCEN LA “TENSIÓN SUPERFICIAL” Y CON ELLO FAVORECEN LA FORMACIÓN DE UNA EMULSIÓN DE LAS GRASAS. CONTRIBUYEN A DISPERSAR LOS LÍPIDOS EN PEQUEÑAS PARTÍCULAS Y POR LO TANTO HAY MAS SUPERFICIE EXPUESTA A LA ACCIÓN DE LA LIPASA.
• FAVORECE LA ABSORCIÓN DE VITAMINAS LIPOSOLUBLES. 10
ENZIMAS INVOLUCRADAS EN LA DIGESTIÓN ENZIMAS LOCALIZACIÓN
LIPASA Páncreas
ISOMERASA Intestino
COLESTEROLASA Páncreas
FOSFOLIPASA A2 Páncreas12
Las células acinares del páncreas sintetizan
las enzimas
Los conductos pancreáticos principal
(wirsung) y el accesorio (santorini) llevan las enzimas al duodeno
Dieta
TAG
Ester de colesterol
Glicero-fosfolipidos
Duodeno
Hidroliza los enlaces éster en los carbonos 1 y
3 del glicerol
Dieta
TAG
Ester de colesterol
Glicero-fosfolipidos
Duodeno
CO
R O CO
R OHOH
ESTER DE COLESTEROL COLESTEROL AG
COLESTEROLASA
Dieta
TAG
Ester de colesterol
Glicero-fosfolipidos
Duodeno
CHH2C
OH2C O
O
C
PC
O
OO R1
OR2
OX
CHH2C
HOH2C O
O
C
P
O
OR1
OO
XOHC
OR2+
FOSFOLIPASAA2
Lisofosfolipidos
Tienen acción detergente y también participan en la emulsificación de las grasas
Correlación clínica
Su veneno posee FA2, que destruye las membranas de
los GR produciendo
hemolisis
ABSORCIÓN DE LIPIDOS
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APARATO DIGESTIVO – MOVIMIENTOS DEL INTESTINO DELGADOABSORCION EN EL INTESTINO DELGADO
Transporte de Lípidos en la sangre
TRANSPORTE DE LÍPIDOS EN LA SANGRE
SON USADAS 4 TIPOS DE LIPOPROTEINAS PARA TRANSPORTAR LÍPIDOS EN LA SANGRE:
• QUILOMICRONES• LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL)• LIPOPROTEINAS DE INTERMEDIA DENSIDAD (ILD)• LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD (LDL)• LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD (HDL)
.20
22
Linfa
CORRELACIÓN CLÍNICA: ATEROSCLEROSIS
Metabolismo de los lípidos
METABOLISMO DE LÍPIDOS• ANABOLISMO: SÍNTESIS• PRECURSORES: ACETIL-COA Y MALONIL-COA• COMPLEJO MULTIENZIMÁTICO DE LA ÁCIDOGRASO-
SINTETASA
• CATABOLISMO: DEGRADACIÓN• LIPÓLISIS• ACTIVACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS• INGRESO DEL ÁCIDO GRASO A LA MITOCONDRIA• BETAOXIDACIÓN
METABOLISMO DE LÍPIDOS• ANABOLISMO: SÍNTESIS (LIPOGENESIS)• PRECURSORES: ACETIL-COA Y MALONIL-COA• COMPLEJO MULTIENZIMÁTICO DE LA ÁCIDOGRASO-SINTETASA• COFACTORES: NADPH, ATP, BIOTINA, HCO3 (COMO FUENTE DE CO2)
• HIGADO
• RIÑON
• ENCEFALO
• PULMON
• GLANDULA MAMARIA
• TEJIDO ADIPOSO
ACETIL- COA PALMITATO LIBRE
Acil-CoA
ACILGLICEROLESESTERIFICACION
Glucosa
Piruvato
Amino ácidos
Acetil-CoA
CoA-SH
Matriz
Oxalacetato
Citrato
Citrato sintasa
Malato
NADH
NAD
Malatodeshidrogenasa
Piruvato
PiruvatoCarboxilasa
CO2
ATP
ADP + PiEnzimaMálica
Citratoliasa
Síntesis de Ác. Grasos
NADP+
NADPH + H+
Citosol
TransportadorMalato-α-cetoglutarato
CitratoATP
ADP + Pi
Oxalacetato
CoA-SH
Malatodeshidrogenasa
NADH + H+
NAD
Malato
Piruvato CO2
Transportador de tricarboxilato
Transportador dePiruvato
Acetil-CoA
PRECURSORES DE LA SÍNTESIS
Oxidación del piruvato Oxidación de ác. grasos Degradación de aminoác.
Biotín-enzima
ATP + H20 + CO2
Carboxibiotín-enzima
ADP +Pi + H+
CH3 COSCoA CH2 C
OSCoA
-OOCAcetilCoAcarboxilasa
Malonil CoA
ACP: PROTEÍNA TRANSPORTADORA DE ACILOS
SH
ATMT
CAS
CARHAD
ERACP
CH3 COSCoAHSCoA
-OOC COSCoA
CH2
SHHSCoA-OOC C
OS
CH2CO2
CO
CH3
CH3 CO
CH2 CO
S
NADPH+H+ NADP+
CH3 CCH2
OH
H CO
S
CH3 CCH2
OH
H CO
S
HHONADPH+H+ NADP+
COS CH CH CH3CH3CH2C
OS
CH2
-OOC COS
CH2
CO2
CH3
CH2
CO
CH2
COMPLEJO MULTIENZIMÁTICO
DE LA ÁCIDO GRASO SINTETASA
AT: ACETIL TRANSFERASAMT: MALONIL TRANSFERASACAS: 3-CETOACIL-ACP SINTETASACAR: 3-CETOACIL-ACP REDUCTASAHAD: 3-HIDROXIACIL-ACP DESHIDRATASAER: ENOIL-ACP REDUCTASA
METABOLISMO DE LÍPIDOS
• SÍNTESIS• PRECURSORES• COMPLEJO MULTIENZIMÁTICO DE LA ÁCIDOGRASO-SINTETASA
• DEGRADACIÓN• LIPÓLISIS• ACTIVACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS• INGRESO DEL ÁCIDO GRASO A LA MITOCONDRIA• BETAOXIDACIÓN
• BALANCE DE ATP
METABOLISMO DE LÍPIDOS• DEGRADACIÓN
• LIPÓLISIS• ACTIVACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS• INGRESO DEL ÁCIDO GRASO A LA MITOCONDRIA• BETAOXIDACIÓN• CETOGÉNESIS
• BALANCE DE ATP
ACIDO GRASO acetil-CoA
MITOCONDRIAS
Cada paso comprende derivados de acil-CoA, catalizados por enzimas diferentes
Utiliza NAD+ y FAD como coenzimas
Genera ATP
CO
CO
COO-CH2
C-O
O-CH2
HO-CH2
HC-OH
HO-CH2
COOH
COOH
CO
+ HO
lipasas 3H2O
LIPOLISIS
ACTIVACIÓN acilgraso-CoA sintetasaSCoA
HSCoA
CO
ATPC
OAMP
PPi 2PiAMP
CO
OH
SCoA
ESPACIO INTERMEMBRANA
MATRIZMITOCONDRIAL
Acil-Carnitíntransferasa I
Acil-Carnitíntransferasa II
HCar
CO
HSCoA
CH3+ COOHCH2
CH3 OH
CH3
CHCH2N
Carnitina
ESPACIO INTERMEMBRANA
MATRIZMITOCONDRIAL
Acil-Carnitíntransferasa I
Acil-Carnitíntransferasa II
H
H SCoA
CH3+ COOHCH2
CH3 OH
CH3
CHCH2N
Carnitina
HSCoA
SCoAC
O SCoAC
O
Car
ß-Oxidación de ácidos grasos
FAD FADH2
H20 O2
NAD+
H20 O2
NADHCCHCHR
SCoAO
CCH2SCoA
RCH2
OCCH2SCoA
RCH
O
OH
CCH2SCoA
RC O
O
OCRSCoA
OCCH3SCoA
MITOCONDRIA
H2O
ß-Oxidación de ácidos grasos de cadena impar
OCRSCoA
CH2
CH3
CK
MITOCONDRIA
FAD FADH2 NAD+ NADHCCHCHR
SCoAO
CCH2SCoA
RCH2
OCCH2SCoA
RCH
O
OH
CCH2SCoA
RC O
O OCCH3SCoA
CH2
CH3
CH2
CH3
CH2
CH3
H2O +CH2
CH3
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• En cada ciclo de corte se pierden 2 átomos de C en forma de Acetil-CoA.
• Para degradar completamente un ac. Graso de 16 C hacen faltan 7 ciclos de corte en la β-Oxidación.
Nº de ciclos = (nº de C) – 1 2
• En cada ciclo se produce 1 molécula de FADH2 y otra de NADH
• FADH2= 2ATP• NADH= 3ATP
En cada ciclo de krebs se producen 1 FADH2 3 NADH
BALANCE NETO DE ENERGÍA
Ácido Caprilico(8 carbonos)
Ácido Palmítico(16 carbonos)
Uniones~P
Uniones~P
Cantidad de ciclos 3 7Consumo para activación inicial -2 -2
ATP producidos en la β-Oxidación (5/ ciclo)
+15 +35ATP producidos en Ciclo de
Krebs (12/ acetil CoA) +48 +96
ATP Totales 61 12943
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CETOGENESIS
PROCESO METABÓLICO
por el cual se producen los
CUERPOS CETÓNICOS
como resultado del
CATABOLISMO de los
ÁCIDOS GRASOS.
INDICE ELEVADO
de
OXIDACION
De
ACIDOS GRASOS En
HIGADO.
I. ACETOACETATO
DESCARBOXILACION
II. ACETONA
III. D(-)-3 HIDROXIBUTIRATO(β- hidroxibutirato)
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CETOGENESISCUERPOS CETONICOS
enzimáticamente descompuestos
en la β-OXIDACIÓN para formar
acetil-CoA.
PRODUCEN
principalmente en las
MITOCONDRIAS de las
CÉLULAS DEL HÍGADO.
SU SÍNTESIS respuesta a
BAJOS NIVELES DE LAPIDOS, AGOTAMIENTO DE LAS RESERVAS CELULARES DE GLUCÓGENO. HACER DISPONIBLE LA ENERGÍA GUARDADA COMO AC GRASOS.
Bajo condiciones normales la OXIDACIÓN DEL
acetil-CoAse produce en el
CICLO DE KREBS y su energía se transfiere
como electrones a
NADH, FADH2, y GTP.
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CETOGENESISCUERPOS CETONICOS
El acetil-CoA se usa para la BIOSÍNTESIS
de los CUERPOS CETÓNICOS
VÍA
si la cantidad de acetil-CoA generada en el proceso de oxidación de los ácidos grasos es superior a la capacidad de procesamiento del ciclo de Krebs
Si la actividad en este proceso es baja dada la poca cantidad de elementos intermedios como el OXALOACETATO,
acetil-CoAβ-hidroxi-β-metilglutaril-CoA
(HMG-CoA).
GRACIAS
GRACIAS