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TOXOPLASMOSIS
Dr. Jaime Altcheh
Servicio de Parasitología
Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez
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Epidemiología
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•Los felinos son huéspedes definitivos (ciclo sexuado y
asexuado).
•Los humanos son huéspedes intermediarios (ciclo
asexuado extraintestinal).
•Humano: se infecta frecuentemente por alimentos
(carnes) y menos por ingestion de ooquistes eliminados
por felinos.
No tengo la culpa!!
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•Asintomática 80-90%.
•El síntoma más frecuente es la linfadenopatía
cervical.
•Puede haber síntomas generales.
•La coriorretinitis está solo en el 1% de los
casos agudos.
La transmisión solo es posible durante la
TOXOPLASMOSIS AGUDA
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Signos y síntomas en 11 pacientes con Toxoplasmosis aguda.
Signos y síntomas N %
AdenopatíasGeneralizadasCervicales
AsteniaFiebreAsintom ático
1073331
90.963.627.227.327.3
9.1
Servicio de Parasitología. Hospital de Niños Ricard o Gutiérrez.
An Pediatr (Barc). 2006;65(6):551-5.
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¿DIAGNOSTICO?
HISTOLOGIA
AISLAMIENTO DEL GERMEN
PCR
SEROLOGIAIgM
IgG
IgA
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¿Qué significa seroconversión?
¿La detección de IgM (+) indica siempre infección
aguda?
Cambio de Negativo a Positivo
Es común observar titulos bajos de IgM especifica
durante la gestación.
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Resultado de IgG, IgM e IgA específicas al diagnóst ico de Toxoplasmosis aguda.
Serología Título
+ / Total (%) Media (IC95%)
IgG (ELFA)IgM (ELFA)IgA (ELISA)
11 / 11 (100)9 / 11 (81.8)7 / 10 (70)
4,143 UI/ml (2,570 – 5,717)VT 3,31 (1,29 – 5,33)R 3,48 (1,93 – 5,02)
VT: valor del test. Valor negativo < 0.65.R: relación entre el valor de densidad óptica de la muestra / valor de corte dado por el test. Valor negativo < 1.2.
Servicio de Parasitología. Hospital de Niños Ricard o Gutiérrez.
An Pediatr (Barc). 2006;65(6):551-5.
¿Son altos los títulos serológicos durante la infección aguda ?
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Infección
Subclínicainfección
severaInfección
Severa
5-10% 30% 70-80%
El tratamiento disminuye la transmisión transplacentaria y la morbilidad fetal
1er trimestre 2do trimestre 3er trimestre
Toxoplasmosis congénitaTransmisión transplacentaria
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TOXOPLASMOSIS CONGENITA
•Solo es posible durante la infección aguda
•Siempre preguntar sobre embarazos previos.
• 80% son asintom áticos
•> morbilidad a < edad gestacional.
• 1/3 presenta lesiones oculares.
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Toxoplasmosis Cong énitaDificultades diagn ósticas
• No se realizan adecuados estudios en la gestación
• La mayor parte de los infectados son asintom áticos.
• Los m étodos parasitológicos presentan baja sensibilidad.
• El diagn óstico se basa en los estudios serológicos.
• Las técnicas de IgM presentan problemas de sensibilidad y especificidad en la embarazada.
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Los anticuerpos IgG maternos Los anticuerpos IgG maternos
atraviesan placenta, no asatraviesan placenta, no asíí los de tipo los de tipo
IgM e IgAIgM e IgA..
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Elisa TOXO IgG
anti-IgG humana monoclonal
marcadaE
IgG sIgG s ééricarica
�� Ag rico en Proteina P30Ag rico en Proteina P30(prote(prote íína principal de la membrana) na principal de la membrana) �� MMááxima sensibilidad / especificidadxima sensibilidad / especificidad�� CuantitativaCuantitativa�� Valor de Corte : Valor de Corte :
< 4 UI/ml : negativo> 4 to < 8 UI/ml : dudoso> 8 UI/ml : positivo
Ag toxoplasmaAg toxoplasma
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+
AntiAnti --IgMIgM
IgM sIgM s ééricarica
E
Elisa/Elfa de inmunocaptura
Especificidad: Especificidad: sin interferencia con factor reumatoideosin interferencia con factor reumatoideo
SSensibilidad: ensibilidad: sin competencia entre IgG/IgMsin competencia entre IgG/IgM
�� Conjugado => Conjugado => seleccion de primeros Ac (anti P30)seleccion de primeros Ac (anti P30)
menor deteccimenor detecci óón de IgM residualn de IgM residual
�� semisemi --cuantitativacuantitativa (index)
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ISAGADetección por inmunocaptura de inmunocaptura de IgM ó IgA
IgM anti-toxoplasmaIgM no especificas
anti-IgM (Ac monoclonal)
Mismo principio para
la detección de IgA
con un Ac anti-IgA
fijado en la pared
suspension de toxoplasmas (formol y tripsina)
AglutinaciAglutinaci óónn
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� Avidez : fuerza de unión entre un suero polivalente hacia un antígeno
� Se incrementa durante la seroconversión
¿Qué es la avidez?
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Unión Ag-AcRespuesta de baja
afinidadRespuesta de alta
afinidad
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Suero de Baja Avidez
IgG serica
Ag Toxoplasma
Urea
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Suero de Baja Avidez
IgG serica
Ag Toxoplasma
Urea
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Infección recienteSuero de Baja Avidez
IgG serica
Ag Toxoplasma
Urea
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Test de avidez
�� Utilidad: en situaciones con IgG + en tUtilidad: en situaciones con IgG + en t íítulos tulos elevados y se necesita precisar momento de elevados y se necesita precisar momento de la infeccila infecci óón.n.
Avidez alta Avidez alta = Avidity Index > 0.3= Avidity Index > 0.3= infeccion tard= infeccion tard ííaa
Altas posibilidades Altas posibilidades infeccion > 4 mesesinfeccion > 4 meses
Avidez bajaAvidez baja = avidity index < 0.3= avidity index < 0.3= infecci= infecci óón < a 4 mesesn < a 4 meses= = ¡¡ pueden persistir varios meses!pueden persistir varios meses!
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0
10
20
3030
40
50
60
70
80
0 < 4 meses
Avidez < 0.30Alta posibilidad de
infecciones < 4 meses
avidez > 0.3exclusión
Resultados de UH Grenoble
> 4 meses
Avidez
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¿Cómo estudiamos a la embarazada?
IgG en la 1 ra consulta
(+) título alto.
Prueba de avidez(+) título bajo (-)
Profilaxis primaria.
Repetir serología c/2 meses
Seroconversión.
Infección aguda
Tratamiento
Consulta a servicio de referencia
Repetir muestras pareadas en 2-3
semanas con = técnica
Título en aumento
Título estable
Probable infección aguda
Infección previa
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¿Cómo estudiamos al RN?
RN con riesgo de infección
Asintom ático Sintom ático
TRATAMIENTO
Examen ocular, Eco cerebral
IgM inmunocaptura
Persistencia de IgG a los 7 meses
SI NO
Infectado No Infectado
IgM y/o IgG en ↑↑↑↑ o lesión ocular o cerebral.
Inicio tratamiento
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0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 100
100
200
300
400
500
Media ± SEM
Tiempo (meses)
Con
cent
raci
ón (
UI/
ml)
31 ni31 niñños no infectados presentaron una os no infectados presentaron una disminucidisminucióón constante de los Ac IgG hasta n constante de los Ac IgG hasta su negativizacisu negativizacióón a una edad media de n a una edad media de 6.1m (IC6.1m (IC9595: 5.4 : 5.4 -- 6.8).6.8).
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0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 240
200
400
600
800
1000
1200
1400
1600
1800
2000
Media ± SEM2500
3500
4500
Tiempo (meses)
Con
cent
raci
ón (
UI/
ml)
Tratamiento
18 ni18 niñños con Toxoplasmosis congos con Toxoplasmosis congéénita nita mostraron un aumento demostraron un aumento de llos Ac. IgG a los 5 os Ac. IgG a los 5 y 14 meses.y 14 meses.
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Coriorretinitis
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Compromiso SNCCompromiso SNC
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¿TRATAMIENTO?
� Infección aguda en la mujer embarazada
� Infección congénita en el 1er año de vida
� Infección aguda en inmunosuprimidos
� Infección aguda complicada
� Reactivación ocular
Indicaciones:
•Pirimetamina
•Sulfadiazina
•Prednisona (en compromiso ocular)
TRATAMIENTO
No indicar Macrólidos para el “principio” de Toxoplasmosis congénita
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TratamientoInfección congénita
• El fundamento es controlar la progresión de la enfermedad hasta que el propio sistema inmune del recién nacido madure y controle la infección. La duración del tratamiento es hasta el año de vida.
• Drogas: – Pirimetamina (P), dosis de ataque: 2 mg/kg/día por 2 días,
mantenimiento: 1 mg/kg/día por 2 a 6 meses y luego esta dosis Lunes, Miércoles y Viernes,
– Sulfadiazina (S) 75-100 mg/kg./día en 2 dosis.– Espiramicina (E) 100 mg/kg/día en 2 dosis, – Ácido folínico (leucovorina cálcica) 5-10 mg, 3 veces a la
semana, – Prednisona 1.5 mg/kg/día en 2 dosis.
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Tratamiento infección congénita
Jarabe
Sulfadiazina 100 mg /ml
Pirimetamina 2 mg/ml
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¿Hay que hacer controles
intratramiento?
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• Se deberá solicitar hemograma y hepatograma cada 3-4 d ías en las primeras semanas y luego en forma quincenal.
• Es frecuente observar un aumento del colesterol total reversible luego de suspendido el tratamiento.
• El nivel de anticuerpos puede disminuir a lo largo del tratamiento y luego observarse un aumento luego de suspendido el mismo.
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Conclusiones• La mayoría son asintom áticos.• El esfuerzo m ás importante para evitar la
TC es el estudio durante el embarazo y el seguimiento de las mujeres seronegativas
• Realizar el estudio serológico a la madre y al hijo.
• La IgM debe ser de inmunocaptura. • Dx de certeza: persistencia de anticuerpos
IgG > 7 meses de edad.
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Muy linda la charla pero y ahora que hacemos ?
• No tenemos reactivos• Los estudios los tengo en 2 meses desde
que los pido• Siempre hacen HAI en las embarazadas• Solo tengo un estudio del 6to mes de
embarazo
AUXILIO !!!!!!!
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Ud se ha comunicado con el 0810- Toxo !!!
• No es costo beneficio el estudio del niño sino se realizo serología durante el embarazo
• Indicar medidas de profilaxis primaria en la embarazada: Comer COCIDO !!!!!!!!
• Concepto de riesgo: Madre con títulos altos > 300 UI, en gral mayor a 3000 UI.
• Utilizar IgM de captura y cuantificar.• Fondo de ojo
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Por fin terminó …
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Gracias
Asado bien cocido !!!!