IntroducciónyobjetivosIntroducción Resultadosydiscusión

Conclusiones

Bibliografíadestacada

ExotoxinasEndotoxinasToxinas

• FormanpartedelamembranadeGram-Gram-

• Naturalezalipídica• Termoestables• NoestimulaAcespecíficos

• ProducidasporGram+/-comopartedesumetabolismo

• Naturalezaproteica• Termolábiles• Fuertementeantigénicas

C.difficile• Bacilogram+• Esporulado• Anaerobioestricto• Infeccióncolonà cuadro

diarreico• Consecuenciadeusode

antibióticos• importanteincidenciaen

adultoshospitalizados

EpidemiologíaPrevalencia• 1-3%deadultossanos• Hasta20%deadultoshospitalizados• Hasta50%decrónicoshospitalizados

• Consumoantibióticos• Edadavanzada(>65años)• Estanciahospitalaria

prolongada• Enfermedadsubyacente

Factoresderiesgo

CepaB1/NAP1/027PatogeniaIngestiónesporasà Resistenácidogástricoàcolonizacióncolonà síntesis detoxinas:

TcdA TcdBCDT• Pérdidafunciónbarrera• Diarrea• FormaciónpseudomembranasEndocitosisà InactivaciónRho:• Secrecióndefluidos• Dañoenlamucosa• Inflamaciónintersticial

Manifestacionesclínicas• Diarrea• Dolor

abdominal• Leucocitosis

• Hipoalbuminemia• [Creactiva]

Diagnóstico

AlgoritmodeteccióndeC.difficile

Tratamiento• Suspensiónantibióticoprevio• Reposiciónhidroelectrolítica• Antibiótico:metronidazol,

vancomicina,fidaxomicina• Colectomía• Trasplantefecal• Ac.Monoclonales:

o Actoxumabo Bezlotoxumab

GenestcdAtcdB

codifican TcdATcdB

FamiliaLCTs

Glucotranferasas queinactivanespecíficamenteGTPasas RhoyRas

PaLoc

GenescdtAcdtB

codifican Toxinabinaria(CDT)

ADP-ribosiltrasnferasa implicadaenunamayorcitotoxicidad

CDTLocsubudCDTbsubudCDTa

Toxinas

Captacióncelular FormaciónporosDominiosdeunión

Captacióncelular FormacióndeporosUnióncelular Captacióncelular Formacióndeporos

Translocaciónyautoproteolisis

GlucosilaciónDominiodeunión=CROP(subunidadBdeTcdAyTcdB)

ReceptoresparaTcdA:• SIEvidenciaenTcdBporBezlotoxumab

• gp96

+dominiosdeuniónparaambastoxinas

Endocitosis:• TcdA:dinamina

dependiente/clatrinaindependiente

• TcdB:dinaminadependiente/mediadaporclatrina

Endosomas (pHbajo)

Cambioconformacional

Inserciónenlamembranadesegmentoshidrofóbicos

Poropermanente

Proteolisis inducidaporInsP6

laliberacióndeldominioGTDN-terminalalcitosolportranslocación

>SensibilidadaInsP6 deTcdBqueTcdA

SubudA deTcdAyTcdB

InactivaGTPasa Rho

Glucosilación

SeimpideseñalizaciónGTPasas

Efectoscitopáticosycitotóxicos

EfectoscelularescausadosporTcdAyTcdB

• Interrupciónunionesepiteliales

• Inducciónmuertecélulasepiteliales

Lesióndirectaepiteliocolónico

Liberaciónmediadoresproinflamatoriosàrespuestaagudainflamatoriainnata

Entradatoxinasybacteriasenlumen

intestinal(inflamación)

permeabilidadintestinalyvascular

Clasificación

ObjetivoAnálisis de las toxinas producidas por C. difficile, sumecanismo de acción y efectos patológicos debido alaumento de la incidencia especialmente en infeccioneshospitalarias.

MetodologíaRevisiónbibliográfica:• Pubmed• ScienceDirect• GoogleScholar• AEMPS(AgenciaEspañolade

Medicamentos)• OMS(OrganizaciónMundialdelaSalud)

Superantígenos

ToxinasalteradorasdemembranaToxinasA-B

Incidencia de ICD (infección por C. difficile) àgrave problema médico en pacienteshospitalizados

Síntomas de ICD directamente relacionados consíntesis TcdA y TcdB; y en algunas cepashipervirulentas también con CDT

SI y pg60 à receptores para dominio CROP enTcdA; bezlotoxumab respalda papel del dominioCROP en TcdB

Mecanismo de endocitosis dinamina-dependiente

Escisión de TcdA y TcdB inducida por InsP6

Subud. A de TcdA y TcdB à actividadglucosiltransferasa: afectando a la señalización, alcitoesqueleto de actina y a la citoquinasis

Efectos citopáticos toxinas à respuestainflamatoria en el colon à daño tisular y síntomasenfermedad

Lisisdecélulashuéspedtrasalterarsusmembranas

Antígenonormal

BeatrizLascuraindeMora

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ToxinasdeClostridiumdifficile Tutor:RebecaAlonsoMonge

Borrás-PalléSSdeMIHUDPV.Infeccionesadquiridasenelnosocomioy/orelacionadasconlaasistenciasanitaria.Unodelosgrandesretosdeseguridad.Rodríguez-Pardo D, Mirelis B, Navarro F. Infecciones producidas por Clostridium difficile. Med Clin (Barc).2013;31(4):254–63.MicrobiologyC.EuropeanSocietyofClinicalMicrobiologyandInfectiousDiseases:UpdateoftheTreatmentGuidanceDocumentforClostridiumdifficileClinicalMicrobiologyandInfection.2014;20(March).ChandrasekaranR,LacyDB.TheroleoftoxinsinClostridiumdifficileinfection.FEMSMicrobiolRev.2017;41(6):723–50.Orrell KE, Zhang Z, Sugiman-marangos SN, Roman A. Clostridium difficile toxins A and B: Receptors, pores, andtranslocationintocells.2017;9238(October).

Superantígeno

MecanismosactivacióncélulasT:

ActivaciónlimitadaaalgunosLTconzonadereconocimientoespecífico

ActivacióndemuchosLTcondistintaespecificidadantigénica