toxicologia analitica

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Toxicologa AnalticaJess Senn Durand Alegra, Pilar Fernndez Hernando, Rosa M Garcinuo MartnezUNED. Fac. Ciencias. Dpto. Ciencias Analticas Posgrado en Ciencias Qumicas Mdulo I. Qumica Analtica Cuso 2008/2009

J.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 1

ToxicologaSlo la dosis es lo que hace que una sustancia sea medicamento o veneno CIENCIA DE LOS VENENOS

MATEU J. B. ORFILA (1787- 1853)(Por gentileza del Dr. Alfonso Ballesteros, Presidente de la Real Academia de Medicina de las Islas Baleares)

El Dr. Orfila naci en Mahn el 24 de abril de 1787. Lleg a ser una de las figuras mdicas ms deslumbrantes de su poca. Adems de ser el creador de la Toxicologa Moderna, ocup el vrtice de la medicina francesa en la mitad del siglo XIX.

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El profesor Orfila, que deba estar dotado de una inteligencia privilegiada ya haca gala de una memoria prodigiosa, recibi una educacin excepcional en la cosmopolita Menora del siglo XVIII. Desde muy joven hablaba con soltura latn, francs e ingls, adems de la lengua verncula y tena conocimientos de italiano. Su padre era un rico burgus, pens orientarlo hacia los negocios familiares, el comercio y la navegacin. En 1802 realiz un accidentado viaje de nueve meses hasta Alejandra. Pasando por el norte de frica y regresando por Italia. El periplo estuvo lleno de aventuras, incluso fueron abordados por piratas. En 1805 se dirigi a Valencia para estudiar Medicina pero al ao siguiente se traslad a Barcelona buscando un mayor nivel cientfico. Por ser un alumno destacado, la Real Junta de Comercio, que buscaba jvenes promesas, le propuso dedicarse a la Qumica y le proporcion una beca para que despus de estudiar cuatro aos en Madrid y Pars regresara, como profesor de esa materia, a la ciudad condal. No lleg a cursas estudios en Madrid porque el famoso qumico francs Proust, que deba ser su maestro, haba regresado a Francia. En el verano de 1807 lleg a Paris con cincuenta cntimos, el importe inicial de la beca lo haba prestado a un compaero y n o se lo devolvi; tuvo que iniciar el viaje vendiendo sus pertenencias. Dando clases particulares de Qumica consigui sobrevivir y fue ganando una rpida reputacin en los ambientes cientficos. Al iniciarse la guerra con Espaa, en 1808, dej de recibir el dinero de la Junta de Comercio y despus fue encarcelado. Afortunadamente el eminente qumico Vauquelin, que se haba percatado de sus dotes, consigui su liberacin. Con estrecheces econmicas reinici sus estudios de Medicina y se gradu en 1811. La decencia privada le proporcion una creciente fama que culmin con la con la publicacin, en 1814m de su primera gran obra Trait des poisons (Tratados sobre los venenos), que inici la Toxicologa moderna. Humberto Eco cuenta que paseando por Paras adquiri un viejo libro sobre venenos que le document para escribir su clebre obra El nombre de la Rosa, se trataba de una de las primeras ediciones de este tratado de Orfila, autor que l desconoca. En 1819, con 31 aos, fue nombrado profesor de Medicina Legal de la Facultad de Pars, siendo el docente ms joven de su poca. Sus lecciones llegaban a ser un espectculo, la presencia de Orfila era acogida con aplausos. En 1823, pas a ocupar la Ctedra de Qumica Mdica, que siempre fue la base de su obra cientfica. Su segundo gran texto lments de Chimie Medicale (Elementos de Qumica Mdica) lo haba publicado en 1817 y la obra cumbre Leons de Mdicine Legale (Lecciones de Medicina Legal) tuvo su primera edicin en juridiques (Tratado de exhumaciones jurdicas), que fue un texto de referencia en todo el mundo durante muchos aos. Adems de estos tratados, que eran inmediatamente traducidos a las principales lenguas europeas e incluso editados en Norteamrica, public innumerables artculos cientficos. Su clebre libro Secours donner aux personnes empoisonnes ou axphixies (Asistencia a lasJ.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 3

personas envenenadas o asfixiadas) tuvo difusin fuera del ambiente estrictamente mdico. Sus decisivas actuaciones periciales, en sonados procesos judiciales, lo transformaron en una celebridad popular en toda Francia. Su buena apariencia fsica y su magnfica voz acrecentaron an ms su xito social, segn confiesa en sus memorias. Tena tanta calidad como bartono que lleg a recibir atractivas ofertas para dedicarse profesionalmente a la pera. Su conservadurismo poltico y su declarado antibonapartismo facilitaron su acercamiento a la corte. Fue mdico de cmara de Luis XVIII, Carlos V y sobre todo de Luis Felipe, llegando a ser el hombre pblico ms influyente durante los dieciocho aos de su reinado. Fue Decano de la Facultad de Medicina de Pars desde 1831 hasta 1848, en que fue cesado, con protestas de sus alumnos, por el nuevo gobierno republicano. A pesar de no gozar de la simpata del nuevo rgimen, tuvo la compensacin de ser elegido Presidente de la Academia Nacional de Medicina de Francia en 1851. Su posicin social fue tan destacada que tuvo estrechas relaciones con los personajes ms importantes de su poca, como el Duque de Wellington, Metternich y sobretodo con el incombustible poltico francs Talleyrand. Tuvo ocasin de conocer a los ms insignes representantes de la ciencia y las artes; Laplace, Fournier, Pinel o Madame Stal fueron sus habituales contertulios. La aportacin ms destacada de Orfila a la ciencia mdica fue la creacin de la Toxicologa moderna. La experimentacin animal y el progreso de los mtodos de laboratorio le permitieron elaborar las bases de una Toxicologa cientfica y el tratamiento racional de las intoxicaciones. Su aplicacin a la Medicina Forense fue inmediata y propici la resolucin de sonados casos penales, como el clebre crimen de la seora Lafarge, que apasion a la opinin pblica y marc un hito en el papel de las tcnicas de laboratorio para el esclarecimiento de hechos criminales. Sus aos de permanencia como Decano fueron decisivos para la modernizacin de la enseanza de la Medicina en Francia. Su plan de estudios, que es considerado modlico, estuvo vigente con mnimas modificaciones hasta 1968 e inspir a otros planes europeos. Introdujo las prcticas de laboratorio y las hospitalarias creando hospitales clnicos vinculados a la Facultad de Medicina. Gracias a esa buena planificacin de la docencia la Medicina francesa de la segunda mitad del siglo XIX ocup un papel tan destacado y produjo figuras tan insignes como Dieulafoy, Pan, Charcot, Pasteur, Claude Bernard y muchos otros. Es evidente que Mateo Orfila no slo fue un cientfico excepcional, que cre la toxicologa moderna, o un gran docente, que arrancaba aplausos en sus clases y escribi libros de texto universalmente aceptados. El joven menorqun que lleg a Pars con 20 aos y 50 cntimos,J.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 4

se convirti en la figura indiscutible de la Medicina Francesa de su poca, de forma que no se tomaba ninguna decisin relacionada con la Sanidad que no obtuviera su beneplcito. Cuando falleci, vctima de una pulmona, el 12 de marzo de 1853, el Gobierno de Napolen III, que no le tena ninguna simpata, envi a sus funerales al ministro de Instruccin Pblica que termin su oracin fnebre con las palabras ...honrad su memoria, imitad su vida. Mateo Jos Buenaventura Orfila Rotger yace en el cementerio parisino de Montparnasse en un panten en el que slo figura la inscripcin Orfila.

Entres sus publicaciones ms relevantes destacan : Trait des poisons, or Toxicologie gnrale (1813); Elments de chimie medicale (1817); Leons de mdcine legale (1823); Trait des exhumations juridiques (1830); Recherches sur l'empoisonnement par l'acide arsenieux (1841).

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Hitos histricosLa toxicologa puede ser considerada como una disciplina cientfica que ha tenido un desarrollo relativamente reciente (es la ciencia que estudia los txicos y las intoxicaciones), sin embargo la observacin de los efectos dainos de algunos productos, tiene sus races desde tiempos prehistricos. Comprende el estudio del agente txico, su origen y propiedades, sus mecanismos de accin, las consecuencias de sus efectos, los mtodos de anlisis (cualitativos y cuantitativos), los modos de evitar la contaminacin ambiental y de trabajo, las medidas profilcticas, etctera. Desde que el hombre existe, tiene la necesidad de buscar alimentos y comprueba que la ingesta de ciertos alimentos (frutos, bayas, races) tienen efectos nocivos para su salud. Igualmente comprueba que la picadura o mordedura de ciertos animales o insectos pueden tener efectos letales, no slo para su propia integridad, sino tambin para otros animales. Con la utilizacin de plantas y compuestos de origen mineral como remedios curativos, tambin pudo comprobar los efectos negativos para su salud de algunos de ellos. De este modo, y por propia experiencia, el hombre fue viendo como determinados productos eran de gran utilidad en cuanto a su utilizacin como parte integrante de su dieta diaria o como posibles remedios curativos, y otros eran muy dainos y que le podan provocar grandes alteraciones al ser ingeridos, incluso podan provocarle la muerte. Con el paso del tiempo, se fue generando un conocimiento sobre este tipo de compuestos, que de acuerdo con la experiencia actual, se puede reconocer la existencia de diferentes gradaciones (niveles), tanto en lo que atae a la peligrosidad, como a la utilizacin de este tipo de compuestos (y en general para cualquier tipo de producto). Las sustancias pueden ser peligrosas o inocuas, en funcin de la cantidad ingerida. Un producto inocuo, puede llegar a ser un producto peligroso para la salud si se toma en cantidades apreciables. Por el contrario, un producto con efectos nocivos, puede no tener ninguna reaccin sobre el organismo, si ste se toma en cantidades pequeas. Solamente aparecern efectos txicos cuando un compuesto (que tiene una determinada estructura qumica) tome contacto con su receptor biolgico. Con esto se da a entender, la importancia que tiene el proceso mediante el cual, estos compuestos penetran en el organismo hasta su eliminacin total o parcialmente (proceso biolgico). Como ya se ha comentado en el apartado anterior, la historia de la Toxicologa comienza con el hombre,

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al observar que al comer determinados frutos producen su muerte y la de animales. De forma inmediata surge la primera aplicacin de este hecho: el empleo de estos productos como armas de caza, con el fin de proporcionarse alimentos. Desde un punto de vista cientfico, conviene diferenciar dos periodos, con el fin de dar una visin histrica de la ciencia toxicolgica: un periodo primitivo y un periodo moderno.

PERIODO PRIMITIVOLos venenos han desempeado un importante papel en la historia, ya sea con fines beneficiosos o con fines criminales. Es de suponer que el hombre prehistrico tuvo conocimientos sobre las propiedades txicas de determinados compuestos minerales, vegetales o animales. La propia experiencia ha demostrado al hombre que compuestos pueden ser nocivos o no. Quizs una de las primeras referencias que se tiene sobre este campo es el llamado papiro de Ebers (en torno al ao 1500 a.C., descubierto por el egiptlogo alemn GEORG EBERS), en el que se pone de manifiesto como los egipcios disponan de conocimientos sobre medicamentos y venenos, con referencias a plomo, antimonio, cobre, camo ndico, acnito, cicuta, opio, etctera. En Egipto los sacerdotes eran los conocedores de los venenos y sus depositarios. Tanto la mitologa oriental, como la griega o romana hacen frecuente empleo de los txicos: [...] Una de las flechas de Hrcules envenenada con sangre de la hidra de Lerna hiri al centauro Chirn. [...] El cazador Orion fue mordido por una serpiente venenosa. [...] Anftrite, celosa de Neptuno, envenen las aguas donde se baaba la ninfa Escila. En Grecia el veneno se emplea como arma de ejecucin y es el Estado el depositario de los mismos. En algunas obras del mdico griego Hipcrates se alude a numerosas sustancias, calificadas por el propio autor como muy peligrosas. TEOFRASTO, discpulo de Aristteles, en su libro De Historia Plantarum hace referencia a numerosas plantas venenosas. Tambin es muy conocida la muerte de Scrates, descrita por PLATN, sobre la evolucin del envenenamiento por la cicuta. Esta era considerada como el veneno del Estado como medio de ejecucin. Muy familiar es la historia de Mitrades, rey de Ponto (132-136 a.C.), quien por miedo a ser envenenado tomaba de forma regular mezclas de antdotos, pero ante la inminencia de ser capturado por el enemigo en una batalla, no consigui suicidarse con veneno al estar inmunizado.

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Por su parte DISCRIDES (40 d.C.), mdico de Nern, hizo una interesante aportacin dentro de este campo en su obra De Universa Medica, al discutir sobre venenos y antdotos, agrupndolos segn su origen vegetal, animal o mineral. El veneno romano es, fundamentalmente, el arsnico, aunque se emplean tambin venenos vegetales como el acnito y el beleo. En Roma el veneno es un arma en manos de los poderosos. Los emperadores y patricios tenan sus envenenadores profesionales. Ha pasado a la historia el nombre de Locausta, una esclava que fue condenada por asesinato, pero una vez indultada se convirti en experta envenenadora al servicio del propio Estado. Fue encargada por Agripina para envenenar al emperador Claudio, su marido, y ayud a Nern a eliminar a Britnico. Tan abusivo uso se hizo del veneno, que hubo que dictarse la Ley de Lucio Cornelio (Lex Cornelia), por la cual si el convicto de envenenamiento era patricio se le confiscaban todos sus bienes y se le desterraba, mientras que si se trataba de un plebeyo se le castigaba con la muerte. Alcanzada la Edad Media, merece especial atencin la figura del cordobs MAIMNIDES (1135- 1204), mdico rabe y autor del tratado Los venenos y sus antdotos, en el que describe consejos para evitar las intoxicaciones provocadas por picaduras de insectos, mordeduras de serpientes o perros rabiosos, prescribiendo el uso de diferentes antdotos. Este autor llega a describir como la presencia de leche , mantequilla y nata podan obstaculizar la absorcin intestinal de algunos venenos ingeridos. Fue en el siglo XV cuando el uso de los venenos fue llevado por los italianos a su mxima expresin, tal vez como consecuencia de sus implicaciones en las actividades polticas. El envenenamiento adquiri caracteres monstruosos, entre el mito y la leyenda. No obstante, hoy en da se disponen de datos significativos de lo que aconteci en aquella poca. As, se dice que con el acqua di Toffana (hecha a base de arsnico y cantridas) se envenen a unas 600 personas, entre ellas los Papas Po III y Clemente XIV. Se embotellaba en frascos que mostraban la imagen de algn santo. Otra composicin similar, a base de arsnico, era el acqua di Peruzzia. Se preparaba espolvoreando con el arsnico vsceras de cerdo. Los lquidos de la putrefaccin disolvan el arsnico, a cuya toxicidad se unan las ptomanas producidas. En esta poca comenz a sentirse la necesidad de establecer una toxicologa mdico-legal. Las pruebas para descubrir los diferentes envenenamientos se basaban en la observacin de coloraciones anormales en los cadveres, olores, etctera. Al hacerse el envenenamiento cada vez ms sutil, surge la necesidad del catavenenos en las diferentes cortes. Una flor, un perfume, un guante, etctera, pueden ser el vehculo para inocular el veneno. Se cita el caso de Ladislao, rey de Npoles, que muri (segn la leyenda) como consecuencia del veneno impregnado en un algodn (probablemente un compuesto arsenical) y depositado en la vaginaJ.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 8

de su amante, que previamente se haba inmunizado con dosis pequeas. El veneno invade igualmente la literatura y el cine. Citar el Hamlet de Shakespeare; El nombre de la rosa, de Umberto Eco, llevada a las pantallas e interpretada magistralmente por Sean Connery; Shocked interpretada por Jodie Foster, donde se describe un envenenamiento por cloroformo, etctera. En pleno auge del Renacimiento cientfico (siglo XVI), aparece la figura del suizo TEOFRASTO VON HOHENHEIM (1491-1541), ms conocido como PARACELSO, cuyas aportaciones significaron nuevos puntos de vista bastantes revolucionarios para su poca. De considerable inters histrico son los trabajos de este personaje sobre el ter y la yatroqumica, con sus estudios sobre las dosis. Fue el primero en proponer que determinados txicos administrados en pequeas dosis podan actuar como medicamentos. Paracelso fue el primero en utilizar el concepto de dosis con un sentido cuantitativo; emple como medicamentos, en dosis adecuadas, alcanfor, menta, etctera, y sustancias tales como derivados arsenicales, mercurio, plomo y antimonio, para tratar entre otras enfermedades la sfilis. Por lo tanto, hay que resaltar que fue el primero en relacionar la actividad de un producto con la dosis, y estableci el principio, hoy todava vlido: Dosis sola facit venenum (solamente la dosis determina que una cosa sea o no veneno). Debido a la importancia de la obra de Paracelso, son de destacar una serie de ideas, que han resultado ser muy importantes para el desarrollo posterior de los fundamentos de la toxicologa: La experimentacin es algo esencial para conocer la respuesta del organismo a la accin del veneno. Hay que distinguir entre propiedades teraputicas y propiedades txicas de los productos naturales. Tales propiedades vienen marcadas por las dosis empleadas. Es posible conocer el grado de especificidad de los productos naturales, en relacin a sus efectos teraputicos y txicos. Entre los ms famosos envenenadores del siglo XVII se encuentran los Mdicis. La tristemente famosa Catalina de Mdicis introdujo los mtodos italianos en Francia. Haba pasado a ser reina de Francia, y recibir una flor o cualquier regalo de ella era como una condena a muerte.

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Otra envenenadora famosa fue la Marquesa de Brinvilliers, ajusticiada en 1679. Juntamente con su amante, asesinaron a numerosas personas, y el mismo fue vctima de sus propias recetas, pues parece que muri de un preparado de arsenamina. Se han descrito casos de envenenamientos que han tenido carcter de plagas o verdaderos desastres ecolgicos, como por ejemplo las epidemias de ergotismo, provocado por un hongo conocido con el nombre de cornezuelo del centeno. En nuestro pas recordar los casos del aceite de colza o ms recientemente los vertidos de la empresa Boliden al reventar una balsa de residuos de la explotacin minera de Aznalcllar, provocando una riada txica de cinco millones de metros cbicos de lodos, con arsnico, cadmio, mercurio y otros metales pesados, que recorri 62 kilmetros del ro Guadiamar. Siguiendo con esta breve introduccin a la historia de la Toxicologa, podemos decir que la revolucin industrial iniciada hacia finales del siglo XVIII conduce al desarrollo de nuevas profesiones, lo que implica la aparicin de nuevas enfermedades profesionales, lo que hace que la ciencia toxicolgica adquiera nuevos horizontes y nuevas perspectivas de desarrollo.

PERIODO MODERNOLa toxicologa moderna surge como consecuencia, entre otros factores, por la necesidad de descubrir y aislar el veneno. El paso de la toxicologa a la condicin de ciencia, est unido a l nombre de un espaol, Mateo Buenaventura ORFILA (1787-1853), nacido en Mahn. Estudio Qumica y Medicina en Valencia y Barcelona, y se gradu en Medicina en Pars en el ao 1811. En 1813 public la obra Elementos de qumica y Tratado de las exhumaciones jurdicas. En 1814 publica en dos volmenes su Tratado de toxicologa general, obra reconocida como la primera gran publicacin de importancia internacional. Orfila desarroll numerosas pruebas para identificar txicos. En la obra citada describe adems las propiedades fsicas, qumicas, fisiolgicas y txicas de las sustancias, detenindose fundamentalmente en los mtodos de tratamiento. Desde un punto de vista aplicado, estudi la accin de diferentes txicos sobre animales, analizando con posterioridad los cadveres de dichos animales. En 1828 demostr por esta va experimental la penetracin de los venenos en las vsceras, en contra de la opinin generalizada, que limitaba su localizacin y accin al tubo digestivo. Se retir en 1848, aunque sigui escribiendo y sus libros fueron ampliamente difundidos en diferentes pases. Puede afirmarse que Orfila no slo desempe el papel de sistematizador de la Toxicologa, sino que tambin fue uno de los que colabor, a travs de sus estudios, a dotarle de mtodos que la consideraron una nueva Ciencia. Se puede decir que fue el creador de la toxicologa

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experimental, busc los txicos en los tejidos, y dio ms valor a las necropsias y a las autopsias sistematizadas que a unos simples anlisis qumicos. En esta poca dejan de utilizarse los venenos clsicos, recurrindose a la utilizacin de extractos vegetales con alcaloides, cuya qumica, poco conocida, dificultaba el descubrimiento del delito. Se citan casos de envenenamientos, por parte del conocido Dr. Casting, que utiliz acetato de morfina, y la profusin que tuvo en Inglaterra la utilizacin de estricnina. La frecuencia de envenenamientos determin que las autoridades de diferentes pases designaran peritos mdicos y qumicos, dictndose leyes que obligaban a recurrir a los asesoramientos de los citados peritos. Estos hechos estimularon al desarrollo de tcnicas de anlisis, con lo que se inici el desarrollo de la verdadera toxicologa analtica. El esfuerzo de los peritos daba sus frutos. MARSH, en 1836, descubre un procedimiento para investigar el arsnico. Utiliza la propiedad de que los reductores fuertes reducen los compuestos de arsnico, sean del grado de oxidacin (III) o (V), a arsina gaseosa, que se identifica por sus propiedades (combustin, depsitos o manchas de arsnico, reacciones con nitrato de plata o con cloruro mercrico, etctera). Con posterioridad, otros autores (Gutzeit, Fleitmann, Fluckiger, ...) han modificado el primitivo ensayo de Marsh para hacer el procedimiento menos laborioso y ms sensible y especfico. En el proceso de Madame Laffarge (1842) se plantea por primera vez la cuestin de que no es suficiente encontrar el txico en el cuerpo, hay que cuantificarlo. Orfila, perito de la acusacin y del Ministerio Fiscal, haba encontrado con el mtodo desarrollado por Marsh, arsnico en las vsceras de las personas exhumadas, vctimas de la intoxicacin producida. Raispal, perito de la defensa, encontr tambin arsnico en diferentes cadveres exhumados del mismo cementerio y de las que no haba sospecha alguna. Madame Laffarge fue ejecutada, pero la disputa cientfica qued planteada y se vio la necesidad de exigir una prueba pericial, al no ser suficiente un mero examen cualitativo. El esfuerzo de los peritos daba sus frutos, y tras la prueba de Marsh para detectar arsnico, REINSH desarrolla en 1841 sus ensayos para el arsnico y mercurio. En 1840, FRESENIUS y VON BABO proponen una sistemtica para la deteccin de diferentes venenos inorgnicos. Otro proceso importante se produjo en Blgica, el del Conde Hiplito de Bocarm, acusado de haber envenenado a su cuado. Actu como perito STAS (1850), el cual consigui aislar mediante un proceso de extraccin, un alcaloide de la vsceras del cadver. Este alcaloide lo identific como nicotina. Esta tcnica, modificada posteriormente por OTTO, dio lugar al mtodo que lleva sus nombres. Este mtodo, tras ligeras modificaciones, sigue utilizndose en la actualidad.J.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 11

No obstante se producen ciertas dudas sobre la investigacin de los venenos alcaloides cuando SELMI, de Bolonia, en 1870, con ocasin del caso del General Gibonne, descubre que los productos de la degradacin proteica en el proceso de la putrefaccin producen unas sustancias, que denomin ptomanas (del gr. Ptoma, cadver), las cuales dan positivo en las reacciones de los alcaloides. Posteriormente, Gauthier, en Francia, establece por diferentes vas la formacin de las ptomanas en la putrefaccin de los albuminoides. Estos descubrimientos resultaron trascendentales para la toxicologa, especialmente en su rama judicial, al exigir una mayor profundizacin en los estudios qumico-toxicolgicos con el desarrollo del anlisis toxicolgico, con el fin de obtener una mayor garanta en los resultados finales obtenidos (deteccin y cuantificacin). Dicha garanta no se ha obtenido hasta el advenimiento del anlisis instrumental, con el desarrollo de las tcnicas cromatogrficas, activacin neutrnica, infrarrojos, absorcin atmica, espectrometra de masas, radioinmunoanlisis, inmunoanlisis enzimtico, etctera. El avance de la Qumica condujo al desarrollo de una Qumica Analtica cuyas tcnicas aplicadas a la deteccin y cuantificacin de los venenos dio comienzo al rea forense de la toxicologa. Uno de los primeros casos que se conocen de las posibles transformaciones in vivo de una droga se sita en 1842. KELLER demostr que cuando se ingera cido benzoico, este se excretaba transformado en cido hiprico. En 1867, se descubri que el benceno, administrado en dosis no peligrosas, se excretaba convertido en fenol. Estos datos originaron el inicio de los estudios sobre la biotransformacin de los txicos. Los trabajos de CLAUDE BERNARD (1813-1878), donde incorpora las tcnicas de experimentacin fisiolgica en el peritaje toxicolgico, han marcado los fundamentos para la investigacin toxicobiolgica. Para este investigador no hay efecto sin causa y, por lo tanto, no puede haber intoxicacin sin una lesin fisiolgica, que debe ser especfica de cada tipo de sustancia txica. Los envenenamientos progresan con la Qumica, y la Toxicologa ha de hacer un esfuerzo para resolver todos los problemas que la prctica judicial plantea da a da en este campo cada vez ms complejo. Cuando ya se han vencido los problemas de las drogas y de los frmacos psicoactivos, surgen nuevas familias de compuestos txicos, que pronto sern empleados con fines criminales, como son los plaguicidas. Hacia finales del siglo XIX se produce, en numerosos pases desarrollados, una gran expansin de la industria qumica, que dura hasta nuestros das, con un ritmo cada vez ms acelerado. Aparece, por lo tanto sobre nuestro horizonte, una grave amenaza para la salud de la po-

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blacin por el riesgo txico que comporta el empleo generalizado de tantas sustancias qumicas a todos los niveles: industriales, agrcolas, domsticos, etctera. Cabe citar, como ejemplo, lo acontecido en una ciudad alemana, Worms, en 1954, donde una joven muri de repente tras la ingestin de unos bombones, al parecer envenenados. WAGNER fue el encargado de realizar las investigaciones toxicolgicas, y aisl un compuesto que la empresa alemana Bayer haba comercializado con el nombre de E-605, el parathion, un insecticida rgano-fosforado de enorme poder letal. En los ltimos aos que acompaan a este periodo moderno, se ha procurado conocer aquellos datos de inters que se relacionan con la toxicidad de nuevos compuestos, antes de que se extienda su uso y puedan llegar a ser peligrosos. De acuerdo con esto, lo que actualmente se trata de establecer con la mayor precisin posible y garanta son los niveles mximos permisibles de una sustancia qumica en el ambiente (aire, agua, alimentos, atmsfera de trabajo, etctera). Resulta igualmente prioritario, el estudiar la posible dependencia entre las estructuras qumicas y sus correspondientes actividades txicas. Por ello, se ha puesto un gran nfasis en el estudio de los mecanismos de intoxicacin y de los mecanismos de metabolizacin de los diferentes txicos. Como resultado de todos estos esfuerzos, podemos concluir que la Toxicologa ha tenido que pasar por diversas fases (como cualquier otra Ciencia experimental) que se pueden resumir en los siguientes puntos: Observacin y fenomenologa del hecho txico. Deduccin de los mecanismos implicados en el fenmeno txico mediante experimentos con animales de laboratorio. Empleo de los datos obtenidos para establecer parmetros de referencia con utilidad prctica: valores umbrales lmites, ingesta diaria, etctera. Evaluacin de riegos. La Toxicologa siempre ir por detrs de los acontecimientos y stos se presentan cada vez ms y de forma ms compleja. Citemos la tragedia de Minamata, donde un gran nmero de personas murieron intoxicadas al comer peces que estaban contaminados con compuestos mercuriales; la del Irak, por los mismos productos, al destinar para el consumo humano semillas de trigo que haban sido tratadas con fungicidas; la de Marruecos, al adulterar con aceite mineral aceites comestibles; la de Galicia, al adulterar con metanol el alcohol utilizado para consumo humano, y el ya comentado sndrome del aceite txico en Espaa, todava an sin resolver, pues se desconoce cual o cuales fueron los productos utilizados. Citar la enormeJ.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 13

trascendencia que actualmente tiene el dopaje de deportistas de lite y de animales utilizados en diversos deportes (carreras de caballos, galgos, etctera). Todo ello revela la enorme trascendencia y complejidad de este campo, lo que obliga al toxiclogo a investigar por encima de todo con otros cientficos de otras reas de conocimiento, lo que la da a la Toxicologa un carcter multidisciplinar. En definitiva, los objetivos de la Toxicologa moderna pueden ser recogidos en tres puntos fundamentales: Elucidar las propiedades txicas de las estructuras qumicas del modo ms completo posible. Evaluar los riesgos que implican la actividad de los compuestos qumicos sobre los organismos vivos, en funcin de las concentraciones en las que se encuentren en el ambiente. Asesorar a la sociedad sobre las medidas de control y prevencin de este tipo de compuestos.

Evitando envenenamientosDesde los fertilizantes hasta los anticongelantes, medicinas y maquillaje, existen objetos que pueden envenenar dentro de nuestros hogares. Para ayudar a prevenir que su hijo(a) ingiera una sustancia venenosa debe guardar las siguientes precauciones:

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MEDICINAS No confe en los envase para proteger a sus hijos (envase resistente a los nios no significa empaquetamiento a prueba de nios). Nunca proporcione una medicina a un nio en la oscuridad, podra darle la dosis equivocada o incluso la medicina equivocada. Nunca deje las botellas de vitaminas, aspirinas u otras medicinas sobre la mesa de la cocina, mesas de noche, aparadores o mesas para cambiar. Puede que los nios quieran imitar a los adultos e intenten tomar los medicamentos. Nunca le diga a un nio que la medicina es una golosina. Guarde todas las medicinas - con o sin receta - en un armario cerrado, lejos del alcance de los nios. Incluso los objetos que puedan parecer inofensivos como el dentfrico para cepillarse los dientes puede resultar peligroso si los nios lo ingieren en grandes cantidades. Solamente porque los armarios estn ubicados a cierta altura no significa que los nios no puedan acceder a lo que est dentro de ellos. Los nios se pueden encaramar (utilizando el inodoro y otras superficies) para obtener los objetos que se encuentran dentro del armario de medicina. Asegrese que todas las carteras y bolsas - tanto las suyas como las de los invitados- que puedan contener objetos venenosos como medicinas se mantienen fuera del alcance de los nios en todo momento. Siempre mantenga las pldoras y lquidos en sus contenedores originales.

PRODUCTOS DE LIMPIEZA Y OTROS QUMICOS DE USO CASERO Nunca vierta productos de limpieza en botellas de refresco usadas o contenedores que hayan sido utilizados para almacenar comida. Nunca coloque polvos para insectos o veneno para ratas en el piso de su hogar. Guarde los productos de limpieza y productos aerosol en armarios ubicados en lugares altos fuera del alcance de los nios. No mantenga ningn producto de limpieza, incluyendo detergentes para el lavaplatos o para la vajilla debajo del fregadero de la cocina. Utilice cierres de seguridad en todos los armarios que contengan sustancias peligrosas. Mantenga los productos que sean peligrosos que utiliza para el mantenimiento del auto y el jardn guardados en un rea cerrada en el garaje.J.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 15

Cuando est limpiando o utilizando limpiadores qumicos en su vivienda, nunca deje las botellas desatendidas si hay un nio alrededor.

ALCOHOL No deje bebidas alcohlicas en lugares donde los nios puedan acceder a ellas. Preste especial cuidado durante las fiestas - los invitados puede que no recuerden dnde dejaron sus bebidas. Haga la limpieza rpidamente despus de la fiesta. Mantenga las botellas de alcohol en un armario cerrado lejos del alcance de los nios. Mantenga el enjuague bucal lejos del alcance de los nios. Muchos enjuagues bucales contienen cantidades elevadas de alcohol.

PINTURA CON PLOMO No utilice cunas, sillas altas para beb, juguetes pintados o cofres de juguete que hayan sido fabricados antes de 1978 porque pueden estar recubiertos de pintura con peligrosos y elevados niveles de plomo. Si usted tiene una casa antigua, asegrese que ha sido inspeccionada para detectar la presencia de plomo.

OTROS OBJETOS Nunca deje cosmticos y artculos de tocador al alcance de los nios. Preste atencin especial a los perfumes, tintes y laca para el cabello, esmalte y quita esmalte para uas, y betn para el calzado. Incluso elementos aparentemente inofensivos como el extracto de vainilla o almendra pueden ser altamente venenosos. Mantenga su hijo alejado de las plantas que tenga en su hogar - y plantas alrededor de su jardn - que puedan ser venenosas. Puede poner estas plantas fuera del alcance de sus nios o comprar plantas que no sean venenosas. Ejemplos de plantas que son venenosas incluyen rododendro, yedra inglesa, adelfas, y plantas navideas como el acebo y el murdago. Deshgase de las pilas que suelen utilizarse para los relojes (button-cell batteries) de forma segura, y almacene las pilas que no haya utilizado lejos del alcance de los nios.

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Anexo 1Smbolos e indicaciones de peligro PICTOGRAMAS

E

O

Explosivo F

Oxidante F+ C

Fcilmente inflamable

Extremadamente inflamable

Corrosivo

T

T+

N

Txico

Muy txico

Peligroso para el MA

J.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 17

Xn

Xi

Nocivo

Irritante

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Anexo 2Frases de riesgo empleadas en los pases de la UE NATURALEZA DE LOS RIESGOSR1 " R2 " R3 " R4 " R5 " R6 " R7 " R8 " R9 " R10 " R11 " R12 " R14 " R15 " R16 " R17 " R18 " R19 " R20 " R21 " R22 " R23 " R24 " R25 " R26 " R27 " R28 " R29 " R30 " Explosivo en estado seco. Riesgo de explosin por choque, friccin, fuego u otras fuentes de ignicin. Alto riesgo de explosin por choque, friccin, fuego u otras fuentes de ignicin. Forma compuestos metlicos explosivos muy sensibles. Peligro de explosin en caso de calentamiento. Peligro de explosin, en contacto o sin contacto con el aire. Puede provocar incendios. Peligro de fuego en contacto con materiales combustibles. Peligro de explosin al mezclar con materiales combustibles. Inflamable. Fcilmente inflamable. Extremadamente inflamable. Reacciona violentamente con el agua. Reacciona con el agua liberando gases fcilmente inflamables. Puede explosionar en mezcla con sustancias comburentes. Se inflama espontneamente en contacto con el aire. Al usarlo pueden formarse mezclas aire-vapor explosivas/inflamables. Puede formar perxidos explosivos. Nocivo por inhalacin. Nocivo en contacto con la piel. Nocivo por ingestin. Txico por inhalacin. Txico en contacto con la piel. Txico por ingestin. Muy txico por inhalacin. Muy txico en contacto con la piel. Muy txico por ingestin. En contacto con el agua libera gases txicos. Puede inflamarse fcilmente al usarlo.

(R13 " Gas licuado extremadamente inflamable.)

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R31 " R32 " R33 " R34 " R35 " R36 " R37 " R38 " R39 " R40 " R41 " R42 " R43 " R44 " R45 " R46 " R48 " R49 " R50 " R51 " R52 " R53 " R54 " R55 " R56 " R57 " R58 " R59 " R61 " R62 " R63 " R64 "

En contacto con cidos libera gases txicos. En contacto con cidos libera gases muy txicos. Peligro de efectos acumulativos. Provoca quemaduras. Provoca quemaduras graves. Irrita los ojos. Irrita las vas respiratorias. Irrita la piel. Peligro de efectos irreversibles muy graves. Posibilidad de efectos irreversibles. Riesgo de lesiones oculares graves. Posibilidad de sensibilizacin por inhalacin. Posibilidad de sensibilizacin por contacto con la piel. Riesgo de explosin al calentarlo en ambiente confinado. Puede causar cncer. Puede causar alteraciones genticas hereditarias. Riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolongada. Puede causar cncer por inhalacin. Muy txico para los organismos acuticos. Txico para los organismos acuticos. Nocivo para los organismos acuticos. Puede provocar a largo plazo efectos negativos en el medio ambiente acutico. Txico para la flora. Txico para la fauna. Txico para los organismos del suelo. Txico para las abejas. Puede provocar a largo plazo efectos negativos en el medio ambiente. Peligroso para la capa de ozono. Riesgo durante el embarazo de efectos adversos para el feto. Posible riesgo de perjudicar la fertilidad. Posible riesgo durante el embarazo de efectos adversos para el feto. Puede perjudicar a los nios alimentados con leche materna.

(R47 " Puede provocar defectos congnitos.)

R60 " Puede perjudicar la fertilidad.

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COMBINACIN DE FRASES R

R14/15" " mables. R15/29 " R20/21 " R20/22 " R20/21/22 " R21/22" " R23/24 " R23/25 " R23/24/25 " R24/25 " R26/27 " R26/28 " R26/27/28 " R27/28 " R36/37 " R36/38 " R36/37/38 " R37/38 " R39/23 " R39/24 " R39/25 " R39/23/24 " con la piel. R39/23/25 " tin. R39/24/25 " ingestin.

Reacciona violentamente con el agua, liberando gases extremadamente inflaEn contacto con el agua, libera gases txicos y extremadamente inflamables. Nocivo por inhalacin y en contacto con la piel. Nocivo por inhalacin y por ingestin. Nocivo por inhalacin, por ingestin y en contacto con la piel. Nocivo en contacto con la piel y por ingestin. Txico por inhalacin y en contacto con la piel. Txico por inhalacin y por ingestin. Txico por inhalacin, por ingestin y en contacto con la piel. Txico en contacto con la piel y por ingestin. Muy txico por inhalacin y en contacto con la piel. Muy txico por inhalacin y por ingestin. Muy txico por inhalacin, por ingestin y en contacto con la piel. Muy txico en contacto con la piel y por ingestin. Irrita los ojos y las vas respiratorias. Irrita los ojos y la piel. Irrita los ojos, la piel y las vas respiratorias. Irrita las vas respiratorias y la piel. Txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por inhalacin. Txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por contacto con la piel. Txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por ingestin. Txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por inhalacin y contacto Txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por inhalacin e ingesTxico: peligro de efectos irreversibles muy graves por contacto con la piel e

R39/23/24/25 "Txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por inhalacin, contacto con la piel e ingestin. R39/26 " R39/27 " piel. R39/28 " Muy txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por ingestin.J.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 21

Muy txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por inhalacin. Muy txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por contacto con la

R39/26/27 " R39/26/28 " gestin. R39/27/28 " piel e ingestin.

Muy txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por inhalacin y conMuy txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por inhalacin e inMuy txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por contacto con la

tacto con la piel.

R39/26/27/28 "Muy txico: peligro de efectos irreversibles muy graves por inhalacin, contacto con la piel e ingestin. R40/20 " R40/21 " R40/22 " R40/20/21 " piel. R40/20/22 " R40/21/22 " tin. R40/20/21/22 " con la piel e ingestin. R42/43 " R48/20 " Posibilidad de sensibilizacin por inhalacin y en contacto con la piel. Nocivo: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolonNocivo: posibilidad de efectos irreversibles por inhalacin, contacto Nocivo: posibilidad de efectos irreversibles por inhalacin e ingestin. Nocivo: posibilidad de efectos irreversibles en contacto con la piel e ingesNocivo: posibilidad de efectos irreversibles por inhalacin. Nocivo: posibilidad de efectos irreversibles en contacto con la piel. Nocivo: posibilidad de efectos irreversibles por ingestin. Nocivo: posibilidad de efectos irreversibles por inhalacin y contacto con la

gada por inhalacin. R48/21 "Nocivo: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolongada por contacto con la piel. R48/22 " R48/20/21 " R48/20/22 " R48/21/22 " Nocivo: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolonNocivo: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolonNocivo: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolonNocivo: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolongada por ingestin. gada por inhalacin y contacto con la piel. gada por inhalacin e ingestin. gada por contacto con la piel e ingestin. R48/20/21/22 "Nocivo: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolongada por inhalacin, contacto con la piel e ingestin. R48/23 " R48/24 " Txico: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolonTxico: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolongada por inhalacin. gada por contacto con la piel.J.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 22

R48/25 " R48/23/24 " R48/23/25 " R48/24/25 "

Txico: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolonTxico: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolonTxico: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolonTxico: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolon-

gada por ingestin. gada por inhalacin y contacto con la piel. gada por inhalacin e ingestin. gada por contacto con la piel e ingestin. R48/23/24/25 "Txico: riesgo de efectos graves para la salud en caso de exposicin prolongada por inhalacin, contacto con la piel e ingestin. R50/53 " Muy txico para los organismos acuticos, puede provocar a largo plazo efectos negativos en el medio ambiente acutico. R51/53 "Txico para los organismos acuticos, puede provocar a largo plazo efectos negativos en el medio ambiente acutico. R52/53 " Nocivo para los organismos acuticos, puede provocar a largo plazo efectos negativos en el medio ambiente acutico.

J.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 23

Anexo 3Frases de seguridad empleadas en los pases de la UE NATURALEZA DE LOS RIESGOSS1 " S2 " S3 " S4 " S5 " S6 " S7 " S8 " S9 " S12 " S13 " S14 " S15 " S16 " S17 " S18 " S20 " S21 " S22 " S23 " S24 " S25 " S26 " S27 " S28 " S29 " S30 " Consrvese bajo llave. Mantngase fuera del alcance de los nios. Consrvese en lugar fresco. Mantngase lejos de locales habitados. Consrvese en ... (lquido apropiado a especificar por el fabricante). Consrvese en ... (gas inerte a especificar por el fabricante). Mantngase el recipiente bien cerrado. Mantngase el recipiente en lugar seco. Consrvese el recipiente en lugar bien ventilado. No cerrar el recipiente hermticamente. Mantngase lejos de alimentos, bebidas y piensos. Consrvese lejos de ... (materiales incompatibles a especificar por el fabricante). Conservar alejado del calor. Conservar alejado de toda llama o fuente de chispas - No fumar. Mantngase lejos de materiales combustibles. Maniplese y brase el recipiente con prudencia. No comer ni beber durante su utilizacin. No fumar durante su utilizacin. No respirar el polvo. No respirar los gases/humos/vapores/aerosoles [denominacin(es) adecuada(s) a Evtese el contacto con la piel. Evtese el contacto con los ojos. En caso de contacto con los ojos, lavnse inmediata y abundantemente con agua y Qutese inmediatamente la ropa manchada o salpicada. En caso de contacto con la piel, lvese inmediata y abundantemente con ... (productos No tirar los residuos por el desage. No echar jams agua a este producto.

especificar por el fabricante].

acdase a un mdico.

a especificar por el fabricante).

J.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 24

S33 " S35 " S36 " S37 " S38 " S39 " S40 " S41 " S42 " S43 "

Evtese la acumulacin de cargas electrostticas. Elimnense los residuos del producto y sus recipientes con todas las precauciones sese indumentaria protectora adecuada. sense guantes adecuados. En caso de ventilacin insuficiente, sese el equipo respiratorio adecuado. sese proteccin para los ojos/la cara. Para limpiar el suelo y los objetos contaminados por este producto, sese ... (a especiEn caso de incendio y/o explosin, no respire los humos. Durante las fumigaciones/pulverizaciones, sese equipo respiratorio adecuado. En caso de incendio, utilizar ... (los medios de extincin los debe especificar el fabri-

(S34 " Evite cualquier choque o friccin.) posibles.

ficar por el fabricante).

[Denominacin(es) adecuada(s) a especificar por el fabricante]. cante). (Si el agua aumenta el riesgo, se deber aadir: "No usar nunca agua"). (S44 " Si siente malestar, acdase al mdico y, si es posible, mustrele la etiqueta.) S45 " S46 " envase. S47 " S48 " S49 " S50 " S51 " S52 " S53 " Consrvese a una temperatura no superior a ...C (a especificar por el fabricante). Consrvese hmedo con... (medio apropiado a especificar por el fabricante). Consrvese nicamente en el recipiente de origen. No mezclar con... (a especificar por el fabricante). sese nicamente en lugares bien ventilados. No usar sobre grandes superficies en locales habitados. Evtese la exposicin. Recbense instrucciones especiales antes del uso. En caso de accidente o malestar, acdase inmediatamente al mdico (si es posible, En caso de ingestin, acdase inmediatamente al mdico y mustrele la etiqueta o el mustrele la etiqueta).

(S54 " Obtenga el permiso de las autoridades de control de contaminacin antes de eliminar el producto hacia las plantas de tratamiento de aguas residuales.) (S55 " Trate el producto, aplicando las mejores tcnicas disponibles, antes de verterlo al desage o al medio acutico.) S56 " S57 " Elimnense esta sustancia y su recipiente en un punto de recogida pblica de residuos Utilcese un envase de seguridad adecuado para evitar la contaminacin del medio especiales o peligrosos. ambiente. (S58 " A la hora de eliminar el producto, considrelo como residuo peligroso.)J.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 25

S59 " S60 " S61 " S62 "

Remitirse al fabricante o proveedor para obtener informacin sobre su recuperacin/ Elimnense el producto y su recipiente como residuos peligrosos. Evtese su liberacin al medio ambiente. Recbense instrucciones especficas de la En caso de ingestin no provocar el vmito: acdase inmediatamente al mdico y

reciclado.

ficha de datos de seguridad. mustrele la etiqueta o el envase.

COMBINACIN DE FRASES SS1/2 " " S3/7 " " (S3/9 " " (S3/7/9 " S3/9/14 " S3/9/49 " tilado. S3/9/14/49 " Consrvese nicamente en el recipiente de origen, en lugar fresco y bien ventilado y lejos de... (materiales incompatibles, a especificar por el fabricante). S3/14" " S7/8 " " S7/9 " " S24/25 " S36/37 " S36/39 " S37/39 " S36/37/39 " S47/49 " S3/7 " " S7/47 " " S29/56 " Consrvese en lugar fresco y lejos de... (materiales incompatibles, a especifiMantngase el recipiente bien cerrado y en lugar seco. Mantngase el recipiente bien cerrado y en lugar bien ventilado. Evtese el contacto con los ojos y la piel. sense indumentaria y guantes de proteccin adecuados. sense indumentaria adecuada y proteccin para los ojos/la cara. sense guantes adecuados y proteccin para los ojos/la cara. sense indumentaria y guantes adecuados y proteccin para los ojos/la cara. Consrvese nicamente en el recipiente de origen y a temperatura no supeConsrvese el recipiente bien cerrado y en lugar fresco. Mantngase el recipiente bien cerrado y consrvese a una temperatura no No tirar los residuos por el desage. Elimnense esta sustancia y su recipiente car por el fabricante). Consrvese bajo llave y mantngase fuera del alcance de los nios. Consrvese el recipiente bien cerrado y en lugar fresco. Consrvese en lugar fresco y bien ventilado.) Consrvese el recipiente bien cerrado, en un lugar fresco y bien ventilado.) Consrvese en lugar fresco y bien ventilado y lejos de... (materiales incompaConsrvese nicamente en el recipiente de origen, en lugar fresco y bien ven-

tibles, a especificar por el fabricante).

S20/21 "No comer, ni beber, ni fumar durante su utilizacin.

rior a... C (a especificar por el fabricante).

superior a... C (a especificar por el fabricante). en un punto de recogida pblica de residuos especiales o peligrosos.J.S. Durand, P. Fernndez, R.M. Garcinuo 12 crditos ECTS Toxicologa Analtica 26