toxicidad asociada a residuos de carbÓn en personas

TITULO

TOXICIDAD ASOCIADA A RESIDUOS DE CARBÓN EN PERSONAS EXPUESTAS A MINERÍA.

Nombre de los estudiantes

Andrés Felipe Cerón Vasallo

Daniel Esteban Arrieta Ospino

Gloria Barros Serna

Leonardo David Jiménez Romero

Daniela Carolina Mora Barrios

María Isabel Silva Silva

Trabajo de Investigación o Tesis Doctoral como requisito para optar el título de

Medico

Tutores

Cristiano Trindade

RESUMEN

La minería es un sector estratégico para el desarrollo de los países, a lo largo de los

años se han explotado la extracción de carbón en muchos lugares, en Colombia el

carbón es el segundo producto más importante en exportación; sin embargo, son

muchas las consecuencias que esto trae consigo, múltiples enfermedades, daños

al medio ambiente como la perdida de suelos, ecosistemas deteriorados e incluso

la sociedad también se ve afectada por el mal manejo de esta actividad.

En el minero de carbón, o personas que tenga contacto directo o indirecto con el

carbón, la inhalación del polvo de estas minas puede tener consecuencias como el

bloqueo de la entrada y salida de aire de los pulmones generando enfermedades

respiratorias como el enfisema, la bronquitis crónica entre otras; así mismo se ha

logrado evidenciar a lo largo de los años que existe una relación de las alteraciones

genéticas asociadas a componentes del carbón producidos por la minería, que

lleven al desarrollo de distintas patologías, dependiendo de la mutación como por

ejemplo el gen ATG5 con el polimorfismo rs51043 asociado a la neumoconiosis, y

un sinfín de patologías que afectan otros sistemas, no solo el respiratorio, sino

también, cardiovascular, cutáneo, entre otros.

La Organización Mundial de la Salud he descrito la relación que tiene la

contaminación de los aires con la aparición de ciertas enfermedades que han puesto

en riesgo la salud humana, y que de forma prolongada la exposición a el aire

contaminado por carbón puede ocasionar incluso la muerte.

Antecedentes: Anterior a la realización de la revisión bibliografía, se llevó a cabo

un trabajo basado en el mismo tema que fue estudiado.

Dicho trabajo fue llevado a cabo en la zona de La Loma, Cesar, este, buscaba saber

cuáles eran los daños a nivel genómico dados por la exposición a la minería de

carbón y la polución de esta en el medio ambiente de poblaciones contiguas, se

estudió a un grupo de aproximadamente 150 personas. Dicho trabajo no se pudo

ser finalizado debido a la pandemia por COVID-19 del en el año 2020.

Objetivos: Describir los principales polimorfismos causados a personas expuestas

a los residuos de las minas de carbón.

Materiales y Métodos: Se llevó a cabo una revisión de material bibliográfico en

distintas revistas y estudios científicos.

Se usaron bases de datos como PubMed y otras revistas y entidades de búsqueda

(SciELO), realizando la búsqueda de las palabras en inglés y español. Ya dentro de

las nombradas se usaban distintas ecuaciones de búsqueda como el “AND” “OR” “,”

para así tener una mejor elección del material a revisar.

Las palabras usadas para la búsqueda fueron: carbón, genotoxicidad, polución,

daño genético, genes, mutaciones.

Resultados:

Tabla 1

AGENTS MAIN DISEASE OCCUPATION CITES

Carbón, polen, mohos y

humo de tabaco.

Asma Manipuladores de adhesivos

Panaderos, productores de leche,

fabricantes de alfombras, pintores.

1, 3, 4, 5

Sílice Silicosis Minería, fabricación de abrasivos,

fabricación de vidrio, trabajos en

canteras

6, 7, 8, 9

Asbestos Asbestosis Minería, pintores, fabricación de

vidrio 10, 11, 12,

13, 14, 15 Carbon, asbesto, Sílice Neumoconiosis

Minería, pintores, fabricación de

vidrio, fabricación de abrasivos. 16, 17, 18,

19

Isocianatos y anhídridos de

ácido, carbón. Neumonitis por

hipersensibilidad Grajeros, mineros y pintores. 20, 21, 22

Humo de tabaco, humo de

marihuana, contaminación

del aire, vapores químicos y

polvo

Enfisema Minero, escultor, pintor, grabador,

restaurador de arte. - Jardinero. 23, 24, 25

Caolín Caolinosis Industrias de minería, papel y

porcelana 26, 31

Asbesto, éter, humo,

aromático político,

hidrocarburos, arsénico,

sílice.

Cancer de pulmón Trabajadores expuestos al

amianto en extracción y mezcla,

mineros de carbono.

27, 28, 29

Exposición a

contaminantes del aire

como humo de cigarrillo,

exceso de polvo en el aire o

productos químicos.

Bronquitis crónica Minería, exposición ocupacional al

polvo, humos, gases y vapores 29

Fumadores activos y

pasivos, exposición a aire

contaminado, polvo y humo

en el lugar de trabajo.

Bronquiectasia Escultor, pintor, escultores,

restaurador de arte, jardinero. 30

Agentes oxidantes de grafito

Errores innatos del

metabolismo Mineros, escultores, conductores de

maquinaria pesada. 32, 33

CO, óxido de grafito a madres

embarazadas y recién nacidos,

exposición de fumadores.

Malformaciones

congénitas madres embarazadas y neonatos 34, 35, 36,

37, 38, 39

Tabla 2

GEN POLIMORFISMO ASOCIACIÓN REFERENCIAS

AUTOFAGÍA

ATG5 rs510432 Neumoconiosis 1

ATG10 rs1864182 Neumoconiosis 1

ATG12 rs26538 - rs1058600 Neumoconiosis 1

ATG16L1 rs1045095 - rs2289477 Neumoconiosis 1

CRECIMIENTO CELULAR

TGF-β1 rs1800469-

rs1800470rs1800471

Fibrosis y

neumoconiosis

2

HSPB1 rs2868371 Daño cromosómico 3

REPARACION DNA

ERCC6 rs3793784 Daño DNA 4

HSP 70-hon rs 2437 Neumoconiosis 5

ERCC1 rs 11615 Daño cromosómico 6

ERCC2 rs1799793 Daño cromosómico 6



NQO1 rs1800556 Daño DNA 7

hOGG1 rs1052133 Estrés Genotóxico 8

XRCC1 rs25487 Estrés Genotóxico 8

ADPRT rs1136410 Estrés Genotóxico 8

XRGC4 rs6869366 Estrés Genotóxico 8

LIG4 rs1805388 Estrés Genotóxico 8

LRBA rs2290846- rs3749574-

rs1782360

Neumoconiosis 9

CSA rs158920-rs3117 Daño DNA 10

CSB rs4838519-

rs3793784rs2228527-

rs4253082

Daño DNA 10

XPA rs1800975-

rs3176689rs3176757

Daño DNA 10

XPB rs2276583-rs4150434 Daño DNA 10

XPC rs2228000-

rs3731055rs2228001

Daño DNA 10

XPD rs13181-

rs238417rs50871-

rs50872rs3810366

Daño DNA 10

XPF rs1799797-rs31870 Daño DNA 10

XPG rs3759500-

rs1047768rs17655-

rs2296147rs2016073-

rs4150348rs2094258

Daño DNA 10

DDB2 rs1685404-

rs3781619rs901746-

rs2029298rs10742797

Daño DNA 10

CYP1A1 Rs1695 Daño DNA 11

BPDE-Alb Rs689466 Daño DNA 12

8-OHdG Rs7216064g Cáncer de pulmón 12

ERCC4 rs744154, rs3136079 y

rs31870

Daño DNA 13

INFLAMATORIOS

TNF-alfa rs1800629 Neumoconiosis 14

TNF-alfa rs1799964 Neumoconiosis 15

TNFA - 308 rs1800629 Neumoconiosis 16

TNFA - 238 rs361525 Neumoconiosis 16

IL1B + 3953 rs1143634 Neumoconiosis 16

IL-1b -511 rs16944 Fibrosis masiva

progresiva

17

IL-1a +4845 rs17561 Fibrosis masiva

progresiva

17

IL-6 -174 rs1800795 Fibrosis masiva

progresiva

17

TGF-b1 -509 rs1800469 Fibrosis masiva

progresiva

17

VEGF +405 rs2010963 Fibrosis masiva

progresiva

17

EGF +61 rs4444903 Fibrosis masiva

progresiva

17

ICAM-1 +241 rs1799969 Fibrosis masiva

progresiva

17

MMP-2 -1306 rs243865 Fibrosis masiva

progresiva

17

IL-17A rs2275913- rs3748067-

rs4711998- rs8193036

Neumoconiosis 18

IL-4 rs2227284 Neumoconiosis 19

IL-4R rs 4787951 Neumoconiosis 19

IL-13 rs 20541 Neumoconiosis 19



COX2 Rs689466 – rs20417 Neumoconiosis 22

miR-146a Rs2910164 23

miR-196a2 Rs11614913 23

T1880C Rs5355 Neumoconiosis 24

T1559C Rs5368 Neumoconiosis 24

A16089G Rs4786 Neumoconiosis 24

CODIFICACIÓN DE PROTEINAS

GSTT1 rs 17856199 Bronquitis Crónica 25

GSTM1 rs 366631 Bronquitis Crónica 25

CYP1B1 Rs2567206 Cáncer de Pulmón (26)

EPHX1 Rs13181 Cáncer de Pulmón 26

GSTP1 RS1695 Cáncer de Pulmón 26

HMGB1 rs1360485 Neumoconiosis 27

CYP2B6 rs3760657 28

AHR Rs2066853 Neurotoxicidad 29

CASP3 Rs6948 Neumoconiosis 30

CHRNA3 rs667282 31

CHRNA5 rs12910984 31

CHRNB4 rs667282 31

NAF1 rs4691896 Neumoconiosis 32

CYBA rs7195830 -

rs13306296- rs4673 -

rs9932581- rs16966671

Neumoconiosis 33

MTHFR rs1801133 Daño cromosómico 34

EPHX1 rs2234922 Neumoconiosis 35

MMP1 rs1799750 Neumoconiosis 35



MMP-7 rs10502001 Neumoconiosis 37

OPN rs1126772-

rs11728697- rs9138

Neumoconiosis 37

GITR rs3753348- rs2298213-

rs11466668

Neumoconiosis 38

SPARC rs1059279- rs1059829-

rs1053411- rs2304052-

rs4958281

Neumoconiosis 39

MUC5B rs2672794- rs868903- Neumoconiosis

rs12804004

40

SMAD4 rs10502913 Neumoconiosis 41

GENES RNA

miR – 146a rs2910164 Neumoconiosis 42

mirR-149 rs2292832 Neumoconiosis 42

miR-196a2 rs11614913 Neumoconiosis 42

miR-499 rs3746444 Neumoconiosis 42

miR-423 rs6505162 Neumoconiosis 42

miARN rs11614913 rs2292832

rs2910164 rs3746444

Daño oxidativo 43

Conclusiones: Posterior a la revisión sistemática y teniendo en cuenta los

resultados, queda claro que la exposición a la minería de carbón y sus componentes

en la polución, tiene una afectación muy marcada en el daño fisiológico de las

personas, y llevamos a cabo la presencia de ciertas patologías y muy relacionado

con las respiratorias; no solo este tipo si no también con alteración en piel,

gastrointestinales entre otras, hay que tener en cuenta que deberían mejorar las

medidas tanto para las personas que son trabajadores de las minas como tener en

cuenta las personas que se encuentran alrededor de estas, ya que el impacto en el

medio ambiente por la minería afecta a la vida d restas otras personas.

Palabras clave: Genotoxicidad, mutación, carbón, minería, genes.

ABSTRACT

Mining is a strategic sector for the development of countries, over the years coal

mining has been exploited in many places, in Colombia coal is the second most

important export product; however, there are many consequences that this brings

with it, multiple diseases, environmental damage such as loss of soil, degraded

ecosystems and even society is also affected by the mismanagement of this activity.

In coal miners, or people who have direct or indirect contact with coal, the inhalation

of dust from these mines can have consequences such as blocking the entry and

exit of air from the lungs, generating respiratory diseases such as emphysema,

chronic bronchitis, among others; It has also been shown over the years that there

is a relationship of genetic alterations associated with coal components produced by

mining, leading to the development of different pathologies, depending on the

mutation such as the ATG5 gene with the rs51043 polymorphism associated with

pneumoconiosis, and a host of pathologies that affect other systems, not only the

respiratory, but also cardiovascular, skin, among others.

The World Health Organization has described the relationship that air pollution has

with the appearance of certain diseases that have put human health at risk, and that

prolonged exposure to air polluted by coal can even cause death.

Background: Prior to conducting the literature review, a work was carried out based

on the same topic that was studied.

This work was carried out in the area of La Loma, Cesar, this one, sought to know

were the damages at the genomic level caused by exposure to coal mining and its

pollution in the environment of contiguous populations, a group of approximately 150

people. Said could not be finalized due to the COVID-19 pandemic in 2020.

Objective: Describe the main polymorphisms caused by people exposed to coal

mine waste.

Materials and Methods: A review of bibliographic material was carried out in

different journals and scientific studies. Databases such as PubMed and other

journals and search entities (SciELO) were used to search for words in English and

Spanish. Already within the named were used different search equations as the

"AND" "OR" ", to have a better choice of the material to review.

The words used for the search were: carbon, genotoxicity, pollution, genetic

damage, genes, mutations.

Results:

AGENTS MAIN DISEASE OCCUPATION CITES

Coal, pollens, molds and

tobacco smoke.

Asthma Adhesive Handlers Bakers, dairy

farmers, carpet makers,

painters.

1, 3, 4, 5

Sílice Silicosis Mining, manufacture of

abrasives, glass manufacturing,

quarry work.

6, 7, 8, 9

Asbestos Asbestosis Mining, painters,

glass manufacturing.

10, 11, 12, 13, 14, 15

Coal, Asbestos, Sílice Pneumoconiosis Mining, painters, glass

manufacturing, manufacture of

abrasives.

16, 17,

18, 19

Isocyanates and

anhydrides, coal. acid Hypersensitivity

pneumonitis Farmers, miners, painters. 20, 21, 22

Tobacco smoke. Marijuana smoke. Air pollution. Chemical fumes and dust.

Emphysema Miing,Sculptor, painter, engraver,

art restorer. -

Gardener.

23, 24, 25

Caolín Kaolinosis Mining, paper and porcelain

industries. 26, 31

Asbestos, ether, smoke, policyclic aromatic, hidrocarbons, arsenics, silica

Lung cancer Asbestos exposed workers in

extraction and blending, carbon

miners.

27, 28, 29

Exposure to air pollutants such

as cigarette smoke, excess

dust in the air or chemicals.

Chronic bronchitis Mining, occupational exposure to

dust, fumes, gases and vapours 29

Active and passive

smokers,exposure to polluted

air,dust and smoke in the

workplace.

Bronchiectasis Sculptor, painter, engraver, art

restorer. - Gardener. 30

Graphite oxidizing agents Inborn errors of

metabolism Miners, sculpor, heavy machinery

drivers 32, 33

CO, graphite oxiding a pregnant

mothers and neonates gents,

smokers exposure.

Congenital

malformations pregnant mothers and neonates

34, 35, 36, 37, 38, 39

Conclusions: After the systematic review and taking into account the results, it is

clear that exposure to coal mining and its components in pollution has a very marked

effect on the physiological damage of people, and we carry out the presence of

certain pathologies and closely related to respiratory diseases; not only this type but

also with skin alteration, gastrointestinal among others, it must be taken into account

that the measures should be improved both for people who are workers in mines and

take into account the people who are around them, since that the impact on the

environment by mining affects the lives of other people.

KeyWords: Genotoxicity, mutation, coal, mining, genes

REFERENCIAS

1. Historia de la minería del carbón, desastres y recorridos en Pensilvania [Internet].

Red-Viajes. 2020 [citado 12 noviembre 2020]. Disponible en:

redviajes.com/historia-de-la-mineria-del-carbon-desastres-y-recorridos-en-

pensilvania/#: ~:text=La%20minería%20del%20carbón%20comenzó,

de%20la%20ciudad%20de%20Pittsburgh.

2. Gerstenberg, Feline, Villegas González, Paula Andrea (2019). La minería de

carbón en Colombia y la situación económica de las mujeres rurales: la

comunidad El Hatillo (Cesar, Colombia). Ambiente y Desarrollo, 23(45

3. Olivero Verbel, J., 2017. EFECTOS DE LA MINERÍA EN COLOMBIA SOBRE

LA SALUD HUMANA. [ebook] Colombia, p.3. Available at:

<http://http://concienciaciudadana.org/wp-content/uploads/2017/06/Efectos-

dela-Miner%C3%ADa-en-Colombia-sobre-la-Salud-Humana-

Jes%C3%BAsOlivero-Verbel.pdf> [Accessed 27 February 2021]

4. Perez Osomo MM, Betancur Vargas A. MINERÍA RURAL EN COLOMBIA: EL

PARAÍSO DE LA LEGALIDAD Y LA ILEGALIDAD. Face: Facultad de Ciencias

Economicas y Empresariales [Internet]. 2016 [citado 12 noviembre 2020];16.

Disponible en: https://core.ac.uk/reader/230765140

5. Mejía Tobón SA. El carbón colombiano: Fuente de energia para el mundo

[Internet]. 2005 [citado 12 noviembre 2020]. Disponible en:

http://www.upme.gov.co/docs/cadena_carbon.pd

6. Acosta Bueno DM. IMPACTOS AMBIENTALES DE LA MINERIA DE CARBÓN

Y SU RELACIÓN CON LOS PROBLEMAS DE SALUD DE LA POBLACIÓN

DEL MUNICIPIO DE SAMACÁ (BOYACÁ), SEGÚN REPORTES ASIS

20052011. [Internet]. 2016 [citado 12 noviembre 2020].

Disponibleenhttp://repository.udistrital.edu.co/bitstream/11349/4130/1/Final%20

tesis%202016.%20biblioteca.pdf

7. Contaminación del aire de interiores y salud [Internet]. 2020 [citado 12 noviembre

2020]. Disponible en: https://www.who.int/es/news-

room/factsheets/detail/household-air-pollution-and-healt.

8. Consecuencias para la salud de la sobrexposición al polvo respirable de carbón

y sílice [Internet]. Instituto Nacional para la Seguridad y Salud Ocupacional

(NIOSH). 2020 [citado 12 noviembre 2020]. Disponible en:

https://www.cdc.gov/spanish/niosh/mining/topics/respirable.html#:~:text=L

%20inhalaci%C3%B3n%20del%20polvo%20de,respiratorias%20relacionadas

%20con%20el%20polvo

9. Villanueva Rodriguez, T., 2012. La Minería Del Carbón En Castilla Y León Desde

El Punto De Vista De Su Sostenibilidad Y De Su Caracter Como Reserva

Estrategica. Valladolid: Consejo Económico y Social, Comunidad de Castilla y

León, p.3.

10. Yucesoy B, Luster MI. Genetic susceptibility in neumoconiosis. Toxicol Lett.

2007;168:249-54. https://doi. org/10.1016/j.toxlet.2006.10.021.

11. Costa C, Pasquale RD, Silvari V, Barbaro M, Catania S. In vitro evaluation of

oxidative damage from organic solvent vapours on human skin. Toxicol In vitro.

2006;20:324-31. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2005.08.007

12. Heuser V. Evaluation of genetic damage in Brazilian footwear workers.

Biomarkers of exposure, effect and suscep tibility. Toxicology. 2007;10:1-13.

https://doi.org/10.1016/j.tox.20 07.01.011

13. Borm PJ, Schins RP. Genotype and phenotype in susceptibility to coal workers’

pneumoconiosis. The use of cytokines in perspective. Eur Respir J Suppl. 2001;

32:127- 33s.

14. Li Z, Guan W, Li MX, Zhong ZY, Qian CY, Yang XQ, et al. Genetic polymorphism

of DNA base-excision repair genes (APE1, OGG1 and XRCC1) and their

correlation with risk of lung cancer in a Chinese population. Arch Med

Res.2011;42:226-34. https://doi.org/10:1016/j.arcmed.2011.04.005

15. Dr. Francisco Javier González-Barcala. Actualización Global en Respiratorio.

16. José Antonio Castillo Vizuete, Joaquín Sastre, Alfonso del Cuvillo Bernal, César

Picado, Eva Martínez Moragón, José María Ignacio García. Rinitis, poliposis

nasal y su relación con el asma. DOI: 10.1016/j.arbres.2018.09.001.

17. RIO-NAVARRO, Blanca Estela del; HIDALGO-CASTRO, Emilia María y

SIENRA-MONGE, Juan José Luis. Asma. Bol. Med. Hosp. Infant. Mex. [online].

2009, vol.66, n.1, pp.3-33. ISSN 1665-1146.

18. GARCIA MERINO, Á. y MORA GANDARILLAS, I. Diagnóstico del asma. Rev

Pediatr Aten Primaria [online]. 2013, vol.15, suppl.23 [citado 2020-11-09], pp.89-

95.Disponibleen:

<http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1139-

76322013000300010&lng=es&nrm=iso>. ISSN 1139-7632.

http://dx.doi.org/10.4321/S1139-76322013000300010.

19. CORTES RICO, O. Tratamiento del asma. Rev Pediatr Aten Primaria [online].

2013, vol.15, suppl.23 [citado 2020-11-09], pp.97-103. Disponible en:

<http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1139-


http://dx.doi.org/10.4321/S1139-76322013000300011.

20. RAMIREZ, Augusto V. Silicosis. An. Fac. med. [online]. 2013, vol.74, n.1 [citado

2020-11-09], pp.49-56. Disponible en:

<http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S10255583201300


21. PARADA C, MARÍA TERESA et al. Silicosis y trasplante pulmonar. Rev. chil.

enferm. respir. [online]. 2007, vol.23, n.2 [citado 2020-11-09], pp.99-105.

Disponible en:

<https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-


http://dx.doi.org/10.4067/S0717-73482007000200004.

22. Ramón Fernández Álvareza, Cristina Martínez Gonzáleza, Aida Quero

Martíneza, José Jesús Blanco Pérezb, Luis Carazo Fernándezb, Amador Prieto

Fernándezc. Normativa para el diagnóstico y seguimiento de la silicosis.

Normativa SEPAR. Vol 51. Num. 2. Pág 86-92. Disponible en:

https://www.archbronconeumol.org/es-normativa-el-diagnostico-

seguimientosilicosis-articulo-S0300289614003275.

23. Abigail R. Lara, MD, University of Colorado. SILICOSIS Última modificación del

contenido mar. 2018. Disponible en:

https://www.msdmanuals.com/esco/professional/trastornos-

pulmonares/enfermedades-pulmonaresmedioambientales/silicosis.

24. Becklake MR. Enfermedades relacionadas con el Amianto. En: Stellman JM (dir).

Enciclopedia de Salud y Seguridad en el trabajo. Madrid: Ministerio de Trabajo y

Asuntos Sociales 2001.

25. Valeyre D, Letourneaux M. Asbestose. Rev Mal Respir 1999; 16: 1294-1307

26. Mossman BT, Churg A. Mechanisms in the pathogenesis of asbestosis and

silicosis. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1660-1680.

27. American thoracic Society. The diagnosis of non-malignant diseases related to

asbestos. Am Rev Respir Dis 1986; 134: 363-368.

28.Badorrey MI. Identificación de la exposición al asbesto. ABN 2003; 39: 9-10.

29. MARIN MARTINEZ, B. y CLAVERA, I.. Asbestosis. Anales Sis San Navarra

[online]. 2005, vol.28, suppl.1 [citado 2020-11-09], pp.37-44. Disponible en:

<http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S113766272005000200


30. SANCHEZ SALMERON, Isabel Cristina; DIAZ ALFONSO, Norma Ileana y

JIMENEZ ALVAREZ, Adianez de los Milagros. Neumoconiosis. Medicentro

Electrónica [online]. 2020, vol.24, n.2 [citado 2020-11-09], pp.452-460.

Disponible en: <http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1029-

30432020000200452&lng=es&nrm=iso>. Epub 01-Abr-2020. ISSN 1029-3043.

31. Ospina J, Manrique F, Fernández L, Roa M, Valero A. Pulsioximetría en la

prueba marcha de seis minutos como predictor de alteración funcional

respiratoria en trabajadores de minería artesanal del carbón. Rev Univ Salud.

2014;16(2):167-76.

32. Sibón Olano A, Sánchez Rodríguez E, Barrera Pérez E, Martínez Sánchez C,

Olano Acosta MC. Neumoconiosis por aglomerados de cuarzo: hallazgo de

autopsia en un suicidio. Cuad Méd Forense [internet]. ene.-jun. 2016 [citado 17

abr. 2018];22(1-2): [aprox. 6 p.]. Disponible en:

http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1135760620160001000

02&lng=es&nrm=iso&tlng=es.

33. . Fernández R, Martínez C, Quero A, Blanco JJ, Carazo L, Prieto A. Normativa

para el diagnóstico y seguimiento de la silicosis. Arch Bronconeumol. 2015;

51:86-93.

34. CEBOLLERO, P. et al. Neumonitis por hipersensibilidad (alveolitis alérgica

extrínseca). Anales Sis San Navarra [online]. 2005, vol.28, suppl.1 [citado

2020-11-10], pp.91-99. Disponible en:

<http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S113766272005000200


35. Patel AM, Ryu JH, Reed CE. Hypersensitivity pneumonitis: current concepts and

future questions. J Allergy Clin Immunol 2001; 108: 661-670.

36. Bourke SJ, Dalphin JC, Boyd G, McSharry C, Baldwin CI, Calvert JE.

Hypersensitivity pneumonitis: current concepts. Eur Respir J 2001; 18 (Suppl.

32): 81s-92s.

37. Adler BD, Padley SP, Muller NH, Remy Jardín M. Chronic hypersensitivity

pneumonitis: high-resolution CT and radiographic features in 16 patients.

Radiology 1992; 185: 91-95.

38. [Internet]. Neumomadrid.org. 2020 [cited 13 November 2020]. Available from:

https://www.neumomadrid.org/wp-content/uploads/monogxvi_7._enfisema.pdf.

39. Neumomadrid.org. 2020 [cited 13 November 2020]. Available from:

https://www.neumomadrid.org/wp-content/uploads/monogxvi_7._enfisema.pdf

40. .Cristina Martínez González,Rosirys Guzman Taveras . Occupational respiratory

diseases. Malignant pneumoconiosis.Instituto Nacional de Seguridad y Higiene

en el Trabajo Torrelaguna, 73 - 28027 MADRID. available at:

https://www.insst.es/documents/94886/361694/DDC-

RES05.+Neumoconiosis+malignas+A%C3%B1o+2015.pdf/35d4f9bc-a466-

492bb95a-a787d54de81a.

41. ¿What is lung cancer? [Internet]. Cancer.org. 2020 [cited 10 November 2020].

Available from: https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-

depulmon/acerca/que-es-cancer-de-pulmon.html.

42. Marcela Varona1, Milcíades Ibáñez-Pinilla1 , Leonardo Briceño1 , Helena Groot2

, Diana Narváez2 , Marién Palma3 , Diego Herrera1 , Gloria Morgan4 , Carlos

Torres1.Evaluation of exposure to carbon and silica dust at underground mining

sites in three departments of Colombia.Biomedical 2018;38:467-478. available

at: http://www.scielo.org.co/pdf/bio/v38n4/0120-4157-bio-38-0400467.pdf.

43. Chronic Bronchitis [Internet]. Healthlibrary.brighamandwomens.org. 2020 [cited

9 November 2020]. Available from:

http://healthlibrary.brighamandwomens.org/Spanish/DiseasesConditions/Adult/

Res.

44. Bronquiectasis [Internet]. Fesemi.org. 2020 [cited 11 November 2020]. Available

from: https://www.fesemi.org/informacion-pacientes/conozca-mejorsu-

enfermedad/ronquiectasias

45. http://seram2010.seram.es/modules.php?name=posters&file=viewcontent

&idpaper=1763&content=2&full=true#:~:text=Debido%20a%20ese%20alto%20

contenido,del%20caol%C3%ADn%2C%20no%20de%20caolinosis.

46. P. Sanjurjo1, A. Baldellou2, K. Aldámiz-Echevarría1, M. Montejo1, M.C. García

Jiménez2. Inborn errors of metabolism as rare diseases with a specific global

situation.

47. Campistol J, Lambruschini N, Vilaseca A, Pérez-Dueñas B, Fusté E, Gómez L.

Hiperfenilalaninemia. En: Sanjurjo P, Baldellou A, ed. Diagnóstico y Tratamiento

de las Enfermedades Metabólicas Hereditarias. Ergon SA, Madrid 2005; 305-

318.

48. . Viroga S, Ramos C, Speranza N, Tarigo J, Tamosiunas G. Perfil de consumo

de medicamentos en mujeres embarazadas asistidas en el Centro Hospitalario

Pereira Rossell y el Hospital de Clínicas. Anfamed. 2015. [citado 13 jun

2018];2(1):53-61.Disponible en: http://www.anfamed.edu.uy/index.

php/rev/article/view/125.

49. Santos Solís M, Vázquez Martínez V, Torres González C, Torres Vázquez G,

Aguiar Santos D, Hernández Monzón H. Factores de riesgo relevantes

asociados a las malformaciones congénitas en la provincia de Cienfuegos, 2008-

2013. Medisur.2016 [citado 13 jun 2018]; 14(6): 737-747. Disponible en:

http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1727897X201600060000

9&lng=es.

50.8. Machado Ramírez D. Efectos del tratamiento con glucocorticoides durante el

embarazo. A propósito de un caso. Rev Finlay. 2015 [citado 13 jun 2018];

5(2):139-144. Disponible en: http://scielo.sl d.cu/scielo.php?s

cript=sci_arttext&pid=S2221-24342015 000200010&lng=es

51. Martelli DR, Coletta RD, Oliveira EA, Swerts MS, Rodrigues LA, Oliveira MC, et

al. Association between maternal smoking, gender, and cleft lip and palate. Braz

J Otorhinolaryngol. 2015 [citado 3 nov 2017];81(5):514-519. Disponibleen:

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1808869415001020

52. Pawluk MS, Campaña H, Gili JA, Comas B, Giménez LG, Villalba MI, et al.

Determinantes sociales adversos y riesgo para anomalías congénitas

seleccionadas. Arch argentinos Pediatr. 2014 [citado 13 jun 2018];

112(3):215223.Disponible en: http://www.s cie lo.org.ar/scielo.php?

script=sci_art text&pid =S0325-0 075201 4000300004&lng=es.

http://dx.doi.org/10.5546/aap.2014. 215

53. Silva González GK, Rodríguez Peña Y, Muñoz Callol JL, Carcases Carcases E,

Romero Portelles LC. Incidencia de los defectos congénitos asociados al uso de

medicamentos en Las Tunas. Rev Electrón Dr. Zoilo E. Marinello Vidaurreta.

2015 [citado 13 jun 2018]; 40(5). Disponible en:

http://www.revzoilomarinello.sld.cu/index.php/zmv/article/view/61.

54. Yuan J, Han R, Esther A, et al. Polymorphisms in autophagy related genes and

the coal workers' pneumoconiosis in a Chinese population. Gene. 2017; 632:36-

42. doi:10.1016/j.gene.2017.08.017

55. Deng, Chang Wen et al. 2017. “Association between Genetic Variants of

Transforming Growth Factor-Β1 and Susceptibility of Pneumoconiosis: A

MetaAnalysis.” Chinese Medical Journal 130(3): 357–64.

56. Li, X. L., Deng, Q. F., Zhang, X., Wang, T., Chen, Z. W., Bai, Y. S., Wang, S. H.,

Wu, T. C., & Guo, H. (2016). Zhonghua yu fang yi xue za zhi [Chinese journal of

preventive medicine], 50(10), 900–906. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-

9624.2016.10.012.

57. Wang M, Wang S, Song Z, et al. Associations of IL-4, IL-4R, and IL-13 gene

polymorphisms in coal workers' pneumoconiosis in China: a case-control study.

PLoS One. 2011;6(8):e22624. doi: 10.1371/journal.pone.0022624

58. Yang X, Yuan J, Sun J, et al. Association between heat-shock protein 70 gene

polymorphisms and DNA damage in peripheral blood lymphocytes among coke-

oven workers. Mutat Res. 2008;649(1-2):221-229.

doi:10.1016/j.mrgentox.2007.09.004

59. Cheng J, Leng SG, Dai YF, et al. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi.

2006;40(6):400-404.


2005;39(3):164-167.

61. Sinitsky MY, Minina VI, Asanov MA, Yuzhalin AE, Ponasenko AV, Druzhinin VG.

Association of DNA repair gene polymorphisms with genotoxic stress in

underground coal miners. Mutagenesis. 2017;32(5):501-509.

doi:10.1093/mutage/gex018

62. Liu Y, Yang J, Wu Q, et al. LRBA Gene Polymorphisms and Risk of Coal

Workers' Pneumoconiosis: A Case-Control Study from China. Int J Environ Res

Public Health. 2017;14(10):1138. Published 2017 Sep 27.

doi:10.3390/ijerph14101138

63. Wang F, He Y, Guo H, Li J, Yang Y, Wu Z et al. Genetic Variants of Nucleotide

Excision Repair Genes Are Associated with DNA Damage in Coke Oven

Workers. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. 2010;19(1):211-218.


2005;39(3):164-167.

65. Dai X, Deng S, Wang T, et al. Associations between 25 lung cancer risk-related

SNPs and polycyclic aromatic hydrocarbon-induced genetic damage in coke

oven workers. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014;23(6):986-996. doi:

10.1158/1055-9965.EPI-13-1251

66. Yang XB, Zhen JP, Bai Y, et al. Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za

Zhi. 2007;25(8):449-452.

67. Gulumian M, Borm PJ, Vallyathan V, et al. Mechanistically identified suitable

biomarkers of exposure, effect, and susceptibility for silicosis and coal-worker's

pneumoconiosis: a comprehensive review. J Toxicol Environ Health B Crit Rev.

2006;9(5):357-395. doi:10.1080/15287390500196537

68. Wang XT, Ohtsuka Y, Kimura K, et al. Antithetical effect of tumor necrosis factor-

alphagene polymorphism on coal workers' pneumoconiosis (CWP). Am J Ind

Med. 2005;48(1):24-29. doi:10.1002/ajim.20180

69. Ates I, Yucesoy B, Yucel A, Suzen S, Karakas Y, Karakaya A. Possible effect of

gene polymorphisms on the release of TNFα and IL1 cytokines in coal workers’

pneumoconiosis. Experimental and Toxicologic Pathology. 2011;63(1-

2):175179.

70. Yucesoy B, Johnson V, Kissling G, Fluharty K, Kashon M, Slaven J et al. Genetic

susceptibility to progressive massive fibrosis in coal miners. European

Respiratory Journal. 2008;31(6):1177-1182.

71. Han, R., Ji, X., Wu, B., Wang, T., Han, L., Yang, J., Zhu, B., & Ni, C. (2015).

Polymorphisms in interleukin 17A gene and coal workers' pneumoconiosis risk in

a Chinese population. BMC pulmonary medicine, 15, 79.

https://doi.org/10.1186/s12890-015-0076-1

72. Zhang H, Jin T, Zhang G, Chen L, Zou W, Li QQ. Polymorphisms in heat-shock

protein 70 genes are associated with coal workers' pneumoconiosis in

southwestern China. In Vivo. 2011;25(2):251-257

73. Liu YH, Fan XY, Zhu ZC, et al. Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za

Zhi. 2006;24(9):534-536

74. Fan XY, Yan ZF, Yan JD, Zhang SJ, Bai YP, Yao SQ. Zhonghua Lao Dong Wei

Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi. 2006;24(9):526-530

75.Bian LQ, Mao L, Shi J, Bi Y. Polymorphisms in cyclooxygenase-2 gene and risk

of developing coal workers' pneumoconiosis: a case-control study. Am J Ind Med.

2014;57(8):866-871. doi:10.1002/ajim.22335

76. Wang T, Deng QF, Zhang X, et al. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi.

2013;47(8):741-746.

77. Wang T, Ji X, Luo C, et al. Polymorphisms in SELE gene and risk of coal workers'

pneumoconiosis in Chinese: a case-control study. PLoS One. 2013;8(9):e73254.

Published 2013 Sep 16. doi: 10.1371/journal.pone.0073254

78. Gafarov NI, Zakharenkov VV, Panev NI, Kucher AN, Freĭdin MB, Rudko AA. Gig

Sanit. 2013;(4):44-47.

79. Ada AO, Demiroglu C, Yilmazer M, et al. Cytogenetic damage in Turkish coke

oven workers exposed to polycyclic aromatic hydrocarbons: Association with

CYP1A1, CYP1B1, EPHX1, GSTM1, GSTT1, and GSTP1 gene polymorphisms.

Arh Hig Rada Toksikol. 2013;64(3):359-369. doi:10.2478/10004-1254-64-2013-

2328

80. Tang Y, Duan J, Wang Y, Yuan L. Associations of HMGB1 gene polymorphisms

with risk of coal workers' pneumoconiosis susceptibility in Chinese Han

population. Inhal Toxicol. 2020;32(4):170-176.

doi:10.1080/08958378.2020.1764153

81. Huang G, Guo H, Wu T. Genetic variations of CYP2B6 gene were associated

with plasma BPDE-Alb adducts and DNA damage levels in coke oven workers.

Toxicol Lett. 2012;211(3):232-238. doi:10.1016/j.toxlet.2012.04.004

82. Zhang H, Nie J, Li X, Niu Q. Association of aryl hydrocarbon receptor gene

polymorphism with the neurobehavioral function and autonomic nervous system

function changes induced by benzo[a]pyrene exposure in coke oven workers. J

Occup Environ Med. 2013;55(3):265-271. doi:10.1097/JOM.0b013e318278272f

83. Wang SS, Ye Y, Qian HY, Song ZF, Jia XM, Ni CH. Zhonghua Lao Dong Wei

Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi. 2011;29(10):756-760.

84. Tu YX, Guo H, Wu TC. Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi.

2011;29(10):726-730.

85. Yuan B, Wen X, Li L, et al. NAF1 rs4691896 Is Significantly Associated with

Coal Workers' Pneumoconiosis in a Chinese Han Population: A Case-Control

Study. Med Sci Monit. 2020;26:e918709. Published 2020 Apr 25.

doi:10.12659/MSM.918709

86. Yuan B, Yuan W, Wen X, et al. Association of single nucleotide polymorphisms

in the CYBA gene with coal workers' pneumoconiosis in the Han Chinese

population. Inhal Toxicol. 2018;30(13-14):492-497.

doi:10.1080/08958378.2018.1558315

87. Sun YF, Dai YF, Cheng J, Leng SG. Wei Sheng Yan Jiu. 2006;35(4):387-390.

88. Chen, C., Wang, L., Yang, J., Wang, T., Ji, X., Wu, B., Han, R., & Ni, C. (2015).

[Gene variance in microsomal epoxide hydrolase and the susceptibility of coal

workers' pneumoconiosis] = Chinese journal of industrial hygiene and

occupational diseases, 33(7), 492–495

89. Ji, X., Wang, L., Wu, B., Han, R., Han, L., Wang, T., Yang, J., & Ni, C. (2015).

Associations of MMP1, MMP2 and MMP3 genes polymorphism with coal

workers’ pneumoconiosis in Chinese han population. International Journal of

Environmental Research and Public Health, 12(11), 13901–13912.

https://doi.org/10.3390/ijerph12111390

90. Yang, J., Wang, L., Wang, T., Chen, C., Han, L., Ji, X., Wu, B., Han, R., & Ni, C.

(2015). Associations of MMP-7 and OPN gene polymorphisms with risk of coal

workers pneumoconiosis in a Chinese population: A case-control study.

Inhalation Toxicology, 27(12), 641–648.

https://doi.org/10.3109/08958378.2015.1080774

91. Wu, B., Ji, X., Han, R., Han, L., Wang, T., Yang, J., Zhu, B., & Ni, C. (2014). GITR

promoter polymorphism contributes to risk of coal workers' pneumoconiosis: a

case-control study from China. Immunology letters, 162(2 Pt

B), 210–216. https://doi.org/10.1016/j.imlet.2014.10.023

92. Wang, T., Yang, J., Han, R., Ji, X., Wu, B., Han, L., Luo, C., Fan, J., Zhu, B., &

Ni, C. (2014). Polymorphisms in SPARC and coal workers' pneumoconiosis risk

in a Chinese population. PloS one, 9(8), e105226.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0105226

93. Ji, X., Wu, B., Jin, K., Luo, C., Han, R., Chen, M., Hou, Z., Fan, J., & Ni, C. (2014).

MUC5B promoter polymorphisms and risk of coal workers' pneumoconiosis in a

Chinese population. Molecular biology reports, 41(7), 4171–4176.

https://doi.org/10.1007/s11033-014-3100-2.

94. Xu J, Zhu M, Quan H, Zhang K. [SMAD4 gene polymorphisms and genetic

susceptibility of coal work's pneumoconiosis]. chinese journal of industrial

hygiene and occupational diseases. 2010;766(71).

95. Wang M, Ye Y, Qian H, Song Z, Jia X, Zhang Z et al. Common genetic variants

in pre-microRNAs are associated with risk of coal workers' pneumoconiosis.

Journal of Human Genetics. 2009;55(1):13-17.

96. Xie Y, Lin T, Yang M, et al. Co-exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons and

metals, four common polymorphisms in microRNA genes, and their

geneenvironment interactions: Influences on oxidative damage levels in Chinese

coke oven workers. Environ Int. 2019; 132:105055. doi:

10.1016/j.envint.2019.105055

97. Flaviis MI de. Asma ocupacional por exposición a isocianatos, mezclados con

otras sustancias y factores asociados. [Tesis doctoral]. Universidad Centro

Occidental Lisandro Alvarado. Venezuela, Barquisimeto. 2008.

98. Orriols, R, Drobnic, ME, Muñoz, X. et al. Asma ocupacional por isocianatos:

estudio de 21 pacientes. Med Clin (Barc).1999; (113):659-662.

99.Karimi A, Shokouhi Shoormasti R, Miri S, et al. Asthma Symptoms and Specific

IgE Levels among Toluene Diisocyanate (TDI) Exposed Workers in Tehran, Iran.

Iran J Public Health. 2013 1; 42 (4):397-401.

100. Shibutani, S.T., Saitoh, T., Nowag, H., Münz, C., Yoshimori, T., 2015.

Autophagy and autophagy-related proteins in the immune system. Nat. Immunol.

16 (10), 1014–1024.

101. Chao, J., Wang, X., Zhang, Y., Zhu, T., Zhang, W., Zhou, Z., Yang, J., Han,

B., Cheng, Y., Tu, X., Yao, H., 2016. Role of MCPIP1 in the

endothelialmesenchymal transition induced by silica. Cell. Physiol. Biochem. 40

(1–2), 309–325.

102. Yuan J, Han R, Esther A, et al. Polymorphisms in autophagy related genes

and the coal workers' pneumoconiosis in a Chinese population. Gene. 2017;

632:36-42. doi: 10.1016/j.gene.2017.08.017

103. Piguet P, Collart MA, Grau GE, Sappino AP, Vassali P. Requirement of tumor

necrosis factor in the development of silica-induced pulmonary fibrosis. Nature

1990;344:245–7.

104. Witte JS, Palmer U, O’Connor RD, Hopkins PJ, Hall LM. Relation between

tumor necrosis factor polymorphism TNFA –308 and risk of asthma. Eur J Hum

Genet 2002; 10:82–5.

105. Whyte M, Hubbard R, Meliconi R, Whidborne M, Eaton V, Bingle C, Timms J,

Duff G, Facchini A, Pacilli A, Fabbri M, Hall I, Britton J, Johnson J, Di Giovine F.

Increased risk of fibrosing alveolitis associated with interleukin-1 receptor

antagonist and tumor necrosis factor-alpha gene polymorphisms. Am J Respir

Crit Care Med 2000; 162:755–8.

106. Huang S, Su CH, Chang SC. Tumor necrosis factor-alpha gene polymorphism

in chronic bronchitis. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156:1436–9.

107. Borm PJA, Schins RPF. Genotype and phenotype in susceptibility to coal

workers’ pneumoconiosis.The use of cytokines in perspective. Eur Respir J 2001;

18:127–33.

108. Lassalle P, Gosset P, Arets C, Fournier E, Lafitte JJ, Degreef JM, Wallaert B,

Tonnel AB, Voisin C. Abnormal secretion of interleukin-1 and tumor necrosis

factor alpha by alveolar macrophages in coal workers’ pneumoconiosis:

comparison between simple pneumoconiosis and progressive massive fibrosis.

Exp Lung Res 1990;16:73–80.

109. Centers for Disease Control and Prevention. Pneumoconiosis and advanced

occupational lung disease among surface coal miners— 16 States, 2010–2011.

MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012;61(23):431–4.

110. Deng, Chang Wen et al. 2017. “Association between Genetic Variants of

Transforming Growth Factor-Β1 and Susceptibility of Pneumoconiosis: A

MetaAnalysis.” Chinese Medical Journal 130(3): 357–64.

111. Berezikov, E., Guryev, V., van de Belt, J., Wienholds, E., Plasterk, R. H. &

Cuppen, E. Phylogenetic shadowing and computational identification of human

microRNA genes. Cell 120, 21–24 (2005).

112. Wang, M., Ye, Y., Qian, H. et al. Las variantes genéticas comunes en los pre-

microARN están asociadas con el riesgo de neumoconiosis de los trabajadores

del carbón. J Hum Genet 55, 13-17 (2010). https://doi.org/10.1038/jhg.2009.112

toxicidad asociada a residuos de carbÓn en personas

Documents