tomate y medicina

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Nutr Hosp. 2013;28(1):6-15ISSN 0212-1611 CODEN NUHOEQ

S.V.R. 318

Revisin

Propiedades funcionales y beneficios para la salud del licopenoReyna Mara Cruz Bojrquez1, Javier Gonzlez Gallego2 y Pilar Snchez Collado2

1Facultad de Medicina. Universidad Autnoma de Yucatn. Mxico. 2Instituto de Biomedicina (IBIOMED). Universidad deLen. Lon. Espaa.

FUNCTIONAL PROPERTIES AND HEALTHBENEFITS OF LYCOPENE

Abstract

Introduction: Lycopene is a carotenoid, which is foundmainly in tomatoes, retains its functional properties afterprocessing, is not toxic and has antioxidant, antiinflamma-tory and chemotherapeutics effects in cardiovascular orneurodegenerative diseases and in some cancers. However,it seems that its intake through the diet is inadequate.

Objective: The objective of this review is to highlightthe properties of lycopene and provide recommendationsto improve its health benefits.

Methods: We performed a literature review related tothe topic through Pub Med database.

Results: The WHO and national governments promotethrough food guides the daily consumption of 400 g offruits and vegetables because of their contain in antioxi-dants including lycopene. Lycopene intake widely varies,with an average consumption between 5 and 7 mg/day.Controversy arises from the ranger of figures betweendifferent studies and the fact that there is no recom-mended amount, precluding comparisons of national andinternational level and the establishment of policies andstrategies to ensure its consumption.

Conclusion: Lycopene intake can be seen as a preven-tive measure and non pharmacological therapy for differ-ent types of diseases, but the work of professionals innutrition and health is required to increase its intakethrough food education and to propose daily intakes fromresults of scientific research.

(Nutr Hosp. 2013;28:6-15)

DOI:10.3305/nh.2013.28.1.6302Key words: Lycopene. Antioxidants. Health. Nutrition.

Resumen

Introduccin: El licopeno es un carotenoide que seencuentra principalmente en el tomate, conserva sus pro-piedades funcionales despus de ser procesado, no pre-senta toxicidad y posee efectos antioxidantes, antiinfla-matorios y quimioteraputicos sobre las enfermedadescardiovasculares, neurodegenerativas y algunos tipos decncer. Sin embargo, parece que su consumo a travs dela dieta es insuficiente.

Objetivo: El objetivo de la presente revisin es destacarlas propiedades del licopeno y las recomendaciones parasu aprovechamiento en beneficio de la salud.

Mtodos: Se realiz la revisin bibliogrfica relacio-nada con el tema a travs de la base de datos Pub Med.

Resultados: La OMS y los gobiernos nacionales promue-ven a travs de las guas alimentarias el consumo diario de400 g de frutas y verduras por su contenido en sustanciasantioxidantes entre ellas el licopeno. La ingesta de licopenoes muy variada con un consumo promedio entre 5 y 7mg/da. Esta cifra causa controversia debido a que los dife-rentes estudios presentan grandes diferencias y no existeuna cantidad recomendada, lo que impide hacer compara-ciones de nivel nacional e internacional y establecer polti-cas y estrategias que aseguren su consumo.

Conclusin: La ingesta de licopeno puede considerarsecomo una medida preventiva y teraputica no farmacol-gica para diferentes tipos de enfermedades, pero serequiere el trabajo de los profesionales de la nutricin y lasalud para incrementar su consumo a travs de la educa-cin alimentaria y proponer a partir de los resultados deinvestigaciones cientficas sus niveles de ingesta diaria.

(Nutr Hosp. 2013;28:6-15)

DOI:10.3305/nh.2013.28.1.6302Palabras clave: Licopeno. Antioxidantes. Salud. Nutricin.

Abreviaturas

AKT: Serina/treonina kinasa.baWV: Velocidad de la onda pulstil braquial-tobillo.

BPH: Hiperplasia prosttica benigna.CAT: Catalasa.CD69: Activador precoz linfocitario 69.CETP: Protena de transferencia de esteres de coles-

terol.CSE: Extracto de humo de cigarro.ECV: Enfermedades cardiovasculares.EFSA: Autoridad Europea de Sanidad Alimentaria.ERN: Especies reactivas de nitrgeno.ERO: Especies reactivas de oxgeno.GPx: Glutatin peroxidasa.H

2O

2: Perxido de hidrgeno.

Correspondencia: Pilar Snchez Collado.Instituto de Biomedicina (IBIOMED).Campus Universitario. Universidad de Len.24071 Len. Espaa.E-mail: [email protected]

Recibido: 19-IX-2012.1. Revisin: 3-XI-2012.Aceptado: 4-XI-2012.

02. PROPIEDADES FUNCIONALES_01. Interaccin 08/01/13 12:37 Pgina 6

HDL: Lipoprotenas de alta densidad.HO: Radical hidroxilo.HOCl: cido hipocloroso.HUVEC: clulas endoteliales de la vena umbilical.IDA: Ingesta diaria admisible.IDR: Ingesta diaria recomendada. IL-2: Interleucina 2.IL-6: Interleucina 6.IL-8: Interleucina 8.IP-10: Interferon-gamma inducido por protena-10.iNOS: xido ntrico sintetasa inducible.LCAT: Lecitin colesterol acetil transferasa.LDL: Lipoprotenas de baja densidad.LDL-ox: Lipoprotenas de baja densidad oxidadas.MAPK: Mitgenos protena quinasa.MDA: Malondialdehido.NF-B: Factor nuclear kappa.NHANESIII: Third National Health and Nutrition

Examination Survey.NO: xido ntrico.NTx: N-telopptido de colgeno tipo I.3-NP: cido 3-nitropropinico.Nrf

2: Factor nuclear eritroide 2.

O2-: Anin superxido.

1 O2: Singlete de oxgeno.

OMS/WHO: Organizacin Mundial de la Salud.OSF: Fibrosis de la submucosa oral.8-oxo-dG: 8-oxo-7,8-dihidro-2-desoxiguanosina.PON-1: Paraoxodasa 1.PPAR: Receptor activado por proliferadores pero-

xisomales .PTEN: Fosfatasa del cromosoma 10.RCV: Riesgo cardiovascular.ROS: Especies reactivas de oxgeno.SAA: Amiloide A srico.SOD: Superxido dismutasa.TAC: Capacidad antioxidante total.THP-1: Macrfagos humanos.TNF: Factor de necrosis tumoral alfa.UDSA: Departamento de Agricultura de los Estados

Unidos.VLDL: Lipoprotenas de muy baja densidad.

Introduccin

Las ciencias mdicas estn enfocando en la actualidadparte de sus esfuerzos en encontrar estrategias eficacespara prevenir las enfermedades crnicas no transmisibles,que se han convertido en las primeras causas de muerte entodo el mundo1,2,3. Dos objetivos primordiales se persi-guen: mantener sana a la poblacin, puesto que las perso-nas que cuentan con buena salud slo requieren de con-troles a intervalos regulares de acuerdo con los esquemasestablecidos por las instituciones sanitarias, y reducir loscostos de atencin mdica, lo que incluye el suministro demedicamentos, la consultora y la hospitalizacin4.

En esa bsqueda de alternativas teraputicas, lamedicina preventiva se orienta a la promocin de un

estilo de vida saludable en el que la prctica regular delejercicio fsico, la eliminacin del consumo de tabaco,la disminucin en el consumo de alcohol y la adopcinde una dieta adecuada se ha comprobado que seransuficientes para prevenir del 40 al 70% de las muertesprematuras, un tercio de todos los casos de incapacida-des agudas y dos tercios de todas las crnicas5.

Las recomendaciones dietticas en todo el mundoenfatizan el consumo de frutas y verduras como unaestrategia para la prevencin de las enfermedades y laconservacin de la salud, porque adems de su conte-nido en macro y micro nutrientes y fibra, contienencompuestos fitoqumicos que se destacan por sus pro-piedades antioxidantes6,7.

Distintos estudios epidemiolgicos han evidenciadoel papel que tienen estas sustancias en la prevencin delas enfermedades cardiovasculares, las enfermedadesneurodegenerativas y el cncer. Shardell et al.8 realiza-ron un estudio, que tuvo como objetivo relacionar lasconcentraciones sricas de carotenoides y la mortali-dad por causas especficas en los adultos en EstadosUnidos utilizando una muestra representativa de datosde la Third National Health and Nutrition ExaminationSurvey (NHANESIII), cuya hiptesis principal fue quelas bajas concentraciones de los carotenoides totales seasocian con mayor riesgo de mortalidad por enferme-dad cardiovascular (ECV) y cncer. Los resultadosmostraron que los carotenoides son predictores detodas las ECV y de cualquier tipo de cncer.

Dentro de este grupo de fitoqumicos se distingue ellicopeno, carotenoide que se encuentra en alimentos queforman parte de la dieta habitual en la cultura alimentariamundial, es accesible desde el punto de vista econmicoy conserva sus propiedades antioxidantes despus de serprocesado hasta doce meses en condiciones atmosfricasnormales9. Aun cuando la evidencia cientfica propor-ciona la certeza de los beneficios del licopeno en la pre-vencin y tratamiento de las enfermedades cardiovascu-lares, neurolgicas y el cncer parece que su aporte atravs de la dieta no es adecuado, por lo que el objetivo dela presente revisin se centra en destacar las propiedadesde ste caroteno y las recomendaciones para su aprove-chamiento en beneficio de la salud.

Fuentes de licopeno

El licopeno es un carotenoide de estructura acclica,ismero del beta caroteno, que carece de actividad pro-vitamina A (por no contar con el anillo de beta-ionona),(fig. 1) cuya frmula es C

40H

56. Se encuentra en la natu-

raleza como pigmento natural liposoluble responsabledel color rojo y naranja de algunas frutas y verduras yse caracteriza por poseer una estructura qumica decadena abierta aliftica formada por cuarenta tomosde carbono con trece enlaces dobles de los cuales onceson conjugados, por lo que es muy reactivo frente aloxgeno y a los radicales libres. Se sintetiza exclusiva-mente por las plantas y los microorganismos y una de

Propiedades funcionales y beneficiospara la salud del licopeno

7Nutr Hosp. 2013;28(1):6-15


sus funciones principales es absorber la luz durante lafotosntesis para proteger a la planta contra la fotosen-sibilizacin10.

Una de sus fuentes principales es el tomate (80-90%),que es un producto bsico considerado saludable por subajo contenido en kilocaloras y grasa y su contenido enfibra, protenas, vitaminas E, A, C, y potasio y es utili-zado en todo el mundo en diferentes presentaciones, yasea crudo formando parte de ensaladas, como ingredienteen salsas, caldos y guisos o procesado en forma de salsas,purs, jugos o pasta. Otras fuentes importantes de lico-peno son la sanda, la toronja rosada, la guayaba rosada,el pimiento rojo y la papaya10.

Adems de estar presente en los alimentos, el lico-peno es uno de los carotenoides que se encuentra distri-buido en mayores cantidades en el suero humano (21-43% de los carotenoides totales) y los diferentes tejidos(hgado, rin, glndulas renales, testculos, ovarios yprstata). Su concentracin depende de su ingestinalimentaria, pero est poco influenciada por la varia-cin del da a da, debido a que la vida media del lico-peno en plasma es de 12 a 33 das11,12.

Biodisponibilidad del licopeno

En los alimentos, el licopeno se encuentra ligado a lamatriz en su forma trans, lo que impide su liberacincompleta y lo hace menos susceptible para la digestiny absorcin en el aparato digestivo humano. Se reco-mienda que para lograr un mejor aprovechamiento seconsuma procesado. El procesamiento mediante elcalor, rompe las paredes celulares, debilitando las fuer-zas de enlace entre el licopeno y la matriz del tejido, loque aumenta el rea superficial disponible para ladigestin debido a que el tratamiento trmico de la coc-cin transforma las formas isomricas trans del lico-peno, a cis (5-cis, 9-cis, 13-cis y 15-cis) mejorando subiodisponibilidad. Se ha comprobado que se absorbemejor el jugo de tomate procesado que el jugo detomate crudo, y que si se calienta el jugo de tomatedurante 7 minutos a 90 C y 100 C, se pierde slo unapequea proporcin de licopeno (1,1 y 1,7% respecti-vamente), lo que confirma su estabilidad13.

Debido a su carcter liposoluble, para mejorar suabsorcin basta con agregar aceite, preferentemente deoliva, girasol o canola a la preparacin. El consumo desalsa de tomate cocinada con aceite incrementa las con-centraciones de licopeno en el suero entre dos y tresveces en comparacin con el consumo de jugo de

tomate fresco4. Un factor importante que mejora la bio-disponibilidad del licopeno es la sinergia que se pro-duce con otros compuestos antioxidantes, como sucedecon las vitaminas E y C11.

Despus de unos treinta minutos de su ingestin ellicopeno se incorpora dentro de las micelas de los lpi-dos que forman parte de la dieta y se absorbe por difu-sin pasiva en la mucosa intestinal, donde se incorporaa los quilomicrones y luego se libera para ser transpor-tado por las lipoprotenas de baja densidad y muy bajadensidad (LDL y VLDL respectivamente) a travs delsistema linftico hacia el hgado y otros rganos (gln-dulas suprarrenales, prstata y testculos) (fig. 2).

Slo entre el 10 y 30% del licopeno es absorbido, elresto se excreta en una cuanta que depende de algunosfactores biolgicos y de estilo de vida tales como el sexo,la edad, la composicin corporal, el estado hormonal, losniveles de lpidos en sangre, el consumo de alcohol, detabaco y la presencia de carotenoides en la dieta4.

Toxicidad del licopeno

La toxicidad de los carotenoides encontrada en losestudios observacionales y de intervencin se debeprincipalmente a las dosis utilizadas y a sus interaccio-nes14. Estudios observacionales han empleado altasconcentraciones de carotenoides en participantes conestilos de vida sanos mientras que estudios de interven-cin han utilizado participantes con algunos factores deriesgo como el tabaquismo, por lo tanto los resultadoshan producido efectos nulos o nocivos8.

Los carotenoides en altas concentraciones puedengenerar productos de descomposicin prooxidativa,como sucede especficamente con el beta-caroteno yque explica sus efectos nocivos en los fumadores. Enalgunos estudios realizados in vivo en animales, seencontr que la exposicin al humo del cigarro y unadosis farmacolgica de 30 mg de -caroteno por da osu tratamiento combinado durante seis meses, dismi-nuye las concentraciones de cido retinoico significati-vamente, lo que conduce a la aparicin de clulas pre-cancerosas. Por el contrario cuando se administra-caroteno en dosis pequeas (6 mg/da) podra actuarsuministrando suficiente cido retinoico para aliviar lametaplasia. Es importante recordar que la mayora delos estudios de toxicidad del licopeno y otros carotenosse han realizado en roedores, que absorben los carote-nos con menor eficiencia que los humanos. Sinembargo, en fumadores y trabajadores del asbesto,

8 Reyna Mara Cruz Bojrquez y cols.Nutr Hosp. 2013;28(1):6-15

Fig. 1.Estructura del lico-peno.


cuando se administran los carotenos en dosis altas pue-den resultar perjudiciales ya que el -caroteno y elcido retinoico producen una fuerte sinergia para pro-ducir clulas cancergenas15.

Estas altas concentraciones de un carotenoide puedeninterferir con la biodisponibilidad de otros, produciendoun desequilibrio, como sucede entre el beta-caroteno y ellicopeno. Adems, est comprobado que la eficacia delos carotenoides individuales depende de las concentra-ciones de otros, por lo que la suplementacin con unosolo puede resultar ineficaz, recomendndose la mezclade ellos para obtener una mayor actividad antioxidante13.

Propiedades funcionales del licopeno

Diversos estudios in vitro han demostrado la capaci-dad antioxidante del licopeno, aunque los resultados delos estudios in vivo han sido menos concluyentes. Encualquier caso se le atribuyen funciones entre las cua-les se distinguen la inhibicin de la proliferacin celu-lar y su importante potencial antioxidante capaz de eli-minar el singlete de oxigeno y los radicales peroxiloderivados del estrs oxidativo6.

El estrs oxidativo es un proceso natural derivado delas funciones vitales que dependen del oxgeno. Cuandola produccin de especies reactivas de oxgeno y nitr-geno (ERO/ERN) supera los mecanismos corporales dedefensa mediadas por antioxidantes no enzimticos(como el glutatin) y enzimticos (como la superxidodismutasa (SOD), la catalasa (CAT) y la glutatin pero-xidasa (GPx) endgenos, se produce dao a las membra-nas celulares, a las protenas y al ADN y se desencadenauna serie de reacciones que afecta la homeostasis celulary que desempean un papel patognico importante en

las enfermedades cardiovasculares e inflamatorias y enel envejecimiento16,17.

Las ERO/ERN incluyen molculas con diferentes gra-dos de reactividad tales como el anin superxido (O

2-), el

perxido de hidrgeno (H2O

2), el radical hidroxilo (HO-),

el singlete de oxgeno (1O2), o el xido ntrico (NO), todas

altamente txicas, que son contrarrestadas mediante lossistemas antioxidantes. As, la SOD convierte el radicalsuperxido en H

2O

2y O

2-; la CAT convierte el H

2O

2en O

2

y H2O y la GPx elimina el O

2- generado por la SOD, resul-

tando en la transformacin de glutatin reducido en oxi-dado7. Adems de la proteccin antioxidante endgena elorganismo obtiene a travs de la dieta molculas antioxi-dantes como las vitaminas C, E, A, xantofilas, licopeno,flavonoides y minerales esenciales como el zinc, el hierroy el selenio, que actan en conjunto para ofrecer protec-cin contra las ERO/ERN. Cuando se incrementa la gene-racin de ERO/ENO y/o se reducen las defensas antioxi-dantes se produce la situacin de estrs oxidativo, condao a macromolculas (protenas, lpidos y cidosnucleicos), que se acompaa con frecuencia de la activa-cin de factores de transcripcin redox-dependientes,como el factor nuclear kappa B (NF-B), y de procesosinflamatorios18,19.

A continuacin se describen brevemente ejemplosrepresentativos de los efectos beneficiosos del lico-peno demostrados a partir de estudios in vitro, estudiosexperimentales con animales o intervenciones desarro-lladas en humanos.

Estudios realizados in vitro

Van Breemen et al.20 estudiaron lneas celulares can-cerosas de diferentes tejidos humanos y demostraron


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Fig. 2.Absorcin y trans-porte del licopeno. Modifi-cado de Story et al., 2010.

Licopeno

Apical Basolateral

Quilomicrn

Enterocito

Linfa

Licopeno

Licopeno

Difusin pasiva

Micela


que el licopeno es capaz de promover la apoptosis enestas clulas y por lo tanto podra funcionar comoagente quimioteraputico. Tambin se le atribuyenfunciones antiinflamatorias puesto que tanto en con-centraciones bajas como en fisiolgicas en el suero, ellicopeno es capaz de suprimir la proliferacin de lasclulas mitognicas que inhiben la activacin de lasclulas T a travs de la modulacin de la expresin delactivador precoz linfocitario CD69 y la secrecin de lainterleucina 2 (IL-2).21

Segn Pennathur et al.22 la regulacin de los eventosinflamatorios e infecciosos se deben a la alteracin quesufre el licopeno al oxidarse y fragmentarse en presen-cia de concentraciones elevadas de cido hipocloroso(HOCl). Esa fragmentacin del licopeno da comoresultado metabolitos que a la vez consumen mltiplesmolculas de HOCl modulando su disponibilidad.

Con el objetivo de evaluar la capacidad de los caro-tenoides para prevenir o revertir la respuesta inflamato-ria de las clulas endoteliales inducida por TNF- ycomprender mejor su posible implicacin in vivo en laprevencin de las ECV, Di Tomo et al.23, realizaron unestudio en clulas endoteliales de vena umbilical(HUVEC) procedentes de cordones umbilicales obte-nidos al azar de madres sanas. Estos autores demostra-ron que beta caroteno y licopeno producen una reduc-cin significativa en la expresin de molculas deadhesin, siendo capaces de inactivar la respuestainflamatoria producida por TNF-.

Es conocido que el humo del cigarrillo produce unaserie de efectos nocivos en el tejido pulmonar, principal-mente la inflamacin, que resulta en la acumulacin demacrfagos y la liberacin de mediadores qumicos quecambia la funcin pulmonar, la morfologa y la expre-sin gnica. El papel del licopeno en los procesos infla-matorios causados por el humo del cigarrillo fue descritopor Simone et al.24, quienes utilizaron el modelo extractode humo de cigarro (CSE) para imitar las respuestascelulares inducidas por los componentes solubles delhumo del cigarrillo que estn presentes in vivo. La expo-sicin de los macrfagos THP-1 de humanos a CSEincrement los niveles de la citoquina pro-inflamatoriaIL-8 a travs de la activacin del factor nuclear NF-B.Como resultado del pre-tratamiento de las clulas conlicopeno, se encontr una disminucin de la IL-8, ascomo una inhibicin en la activacin de NF-B.

Saedisomeolia et al.25, realizaron un estudio con elpropsito de determinar los efectos del licopeno sobrela respuesta inflamatoria de clulas epiteliales de lasvas respiratorias infectadas por rinovirus o expuestas alipopolisacrido. Las clulas epiteliales de vas respira-torias se incubaron durante 24 h con licopeno, poste-riormente se infectaron por rinovirus o exposicin alipopolisacrido por 48 h. Los resultados obtenidospusieron de manifiesto que el licopeno reduca un 24%la liberacin de IL-6 y un 34% la de la protena 10 indu-cible por interfern (IP-10) tras la infeccin por rinovi-rus, e induca adems una reduccin en la replicacindel rinovirus. Tambin se encontr disminucin en la

liberacin de IL-6 e IP-10 despus de la exposicin alipopolisacridos.

Estudios realizados en animales

Gouranton et al.26 observaron, utilizando explantesde tejido adiposo de ratones alimentados con una dietarica en grasa, la capacidad del licopeno para prevenir lainflamacin en el tejido adiposo a una concentracinfisiolgica.

Una demostracin importante del efecto ateropro-tector del licopeno fue encontrada por Lorenz et al.27, alutilizar una suplementacin de 5 mg/kg de peso de lico-peno durante 4 semanas en un grupo de conejos. Ellicopeno disminuy significativamente el colesteroltotal y colesterol-LDL en el suero en los conejos delgrupo experimental en comparacin con los del grupocontrol, al igual que las cantidades de esteres de coles-terol en la aorta.

Cuando se evalan los efectos de una dieta antiinfla-matoria compuesta por pescado, resveratrol, licopeno,catequina, alfa-tocoferol y vitamina C y placebodurante 16 semanas en modelos de inflamacin y deaterosclerosis utilizando ratones transgnicos, losresultados demuestran que la dieta protege contra laenfermedad aterosclertica como resultado de laaccin sinrgica de los compuestos bioactivos presen-tes en la frmula28.

El licopeno tambin tiene efectos contra varios tiposde cncer como mama, crvix, ovario, pulmn, tractointestinal, cavidad oral y prstata. As, Konijeti et al.29,realizaron un estudio con ratones en el que compararonel efecto de pasta de tomate, perlas de licopeno y unadieta control y encontraron que los ratones alimentadoscon perlas de licopeno puro presentaron menor inci-dencia de cncer de prstata y menor dao oxidativo alADN que las del grupo control. Los animales alimenta-dos con pasta de tomate no presentaron diferencia sig-nificativa respecto grupo control en cuanto a la inci-dencia de cncer pero si un menor dao oxidativo.

Zhu et al.30 realizaron un estudio con el objetivo deinvestigar si el licopeno podra reducir el estrs oxidativoen ratas con diabetes inducida por estreptozotocina y ate-nuar la disfuncin endotelial. Durante 30 das se lesadministr a las ratas por va oral diferentes dosis de lico-peno (10, 30 y 60 mg/kg/da). Los resultados obtenidosmostraron que el tratamiento crnico con licopeno puedeatenuar la disfuncin endotelial al reducir el estrs oxida-tivo, causando una reduccin dosis-dependiente de laglucosa srica y los niveles de LDL-ox, un aumento de laactividad de SOD artica, y una disminucin de los nive-les de malondialdehido (MDA) y la actividad de la xidontrico sintetasa inducible (iNOS) en la aorta.

Con el propsito de investigar el efecto protector dellicopeno sobre los sntomas de la enfermedad de Hun-tington inducida en ratas por la administracin de cido3-nitropropinico (3-NP), Kumar et al.31 les adminis-traron durante 14 das 2, 5 y 10 mg/kg de licopeno por



va oral una vez al da y una hora despus 10 mg/kg ipde 3-NP. A los 15 das se midieron los niveles deMDA, las actividades SOD, CAT y la concentracin denitritos y complejos enzimticos mitocondriales en elcuerpo estriado, la corteza y el hipocampo del cerebrode las ratas, encontrndose que el tratamiento con lico-peno atenu significativamente el deterioro del com-portamiento locomotor y las alteraciones bioqumicasy celulares inducidas por el 3-NP.

Estudios de intervencin en humanos

Los estudios en humanos presentan gran variabilidad,por un lado se encuentran aquellos que se han realizadoen poblacin sana y por lo tanto pretenden identificar losefectos preventivos del licopeno; por otro lado, seencuentran los que han sido realizados con sujetos quepresentan patologas principalmente aterosclerosis, dia-betes mellitus e hipertensin. La duracin de las inter-venciones, el tipo de poblacin (slo hombres, slomujeres o ambos), las dosis utilizadas y las diferentesmezclas y alimentos utilizados hace difcil la compara-cin entre los resultados de los diferentes estudios yentre stos y los realizados in vitro. De hecho, es necesa-rio acercar los modelos de los estudios in vitro a las con-diciones fisiolgicas en humanos para poder entendercon mayor claridad los efectos de este carotenoide32.

En un estudio realizado por Burton et al.33, cuyo obje-tivo fue evaluar los efectos del consumo de tomate proce-sado en una comida rica en grasas sobre los marcadorespostprandiales oxidativos y de inflamacin en hombres ymujeres con peso saludable, se concluy que 94 g depasta de tomate lograba atenuar de manera significativala oxidacin postprandial de las LDL en los participantesdel grupo experimental en comparacin con el grupocontrol, posiblemente debido a la reduccin de IL-6 yTNF-. Considerando que muchas horas del da elcuerpo humano se encuentra en estado postprandial conLDL oxidadas circulantes, la susceptibilidad de activa-cin de dao celular es elevada, provocando la iniciaciny progresin de la aterosclerosis, por lo que la inclusinde fuentes de licopeno en la dieta podra tener un impactosignificativo en la disminucin del riesgo.

McEneny et al.34 estudiaron los efectos del licopenosobre la inflamacin sistmica y asociada a HDL en 42sujetos de mediana edad con sobrepeso moderado, loscuales fueron asignados al azar durante 12 semanas a unode los tres grupos de intervencin: dieta control (< 10 mgde licopeno/semana), dieta rica en licopeno (224-350 mgde licopeno/semana) y suplemento de licopeno (70mg/semana). Se observ que el aumento en la ingesta delicopeno (grupos con dieta rica en licopeno y suple-mento) produce incrementos de sus niveles sistmicos yasociados a HDL en el suero, as como un aumento en laactividad de la paraoxonasa-1 (PON-1) y la lecitil coles-terol acil transferasa (LCAT), y una disminucin de losniveles de amiloide A srico (SAA) y de protena detransferencia de esteres de colesterol (CETP).

Kim et al.35 realizaron un estudio con mujeres corea-nas cuyo objetivo fue conocer la asociacin entre la con-centracin de licopeno en suero con y la rigidez arterial,estimada mediante la velocidad de onda pulstil bra-quial-tobillo (baPWV) y encontraron una relacininversa independiente entre la concentracin de lico-peno y baPWV. Este efecto del licopeno sobre la rigidezarterial parece estar asociado a la reduccin de la oxida-cin de las LDL20. En un estudio similar realizado enhombres coreanos Yeo et al.36 confirmaron que los nive-les elevados de licopeno en suero no solo se asociaban ala baPWV sino tambin a una reduccin en el nmero defactores de riesgo para el sndrome metablico.

Estudios in vitro e in vivo demuestran que el lico-peno del tomate se asocia tambin con un efecto pro-tector sobre el hueso. Mackinnon et al.37, realizaron unestudio aleatorio controlado de intervencin cuyo obje-tivo fue determinar si el licopeno disminuye los marca-dores de recambio y con ello el riesgo de osteoporosisen mujeres post-menopusicas. Participaron 60 muje-res post-menopusicas entre 50-60 aos las cuales fue-ron suplementadas dos veces al da durante cuatromeses de la siguiente manera: el grupo 1 con jugo detomate regular (30 mg de licopeno), el grupo 2 con jugode tomate rico en licopeno (70 mg de licopeno), elgrupo 3 con cpsulas de licopeno (30 mg de licopeno) yel grupo 4 con cpsulas de placebo (0 mg de licopeno).Se midi la oxidacin de los lpidos, las protenas y elmarcador de resorcin sea N-telopptido de colgenotipo I (NTx), el contenido de carotenoides y la capaci-dad antioxidante total (TAC). Los resultados demues-tran que en comparacin con el placebo, el licopenoincrement su concentracin en suero al igual que laTAC, encontrndose una disminucin significativa dela oxidacin de los lpidos, las protenas y el NTx.

En un estudio prospectivo, aleatorizado y ciego paradeterminar si el licopeno podra ser utilizado como unaestrategia conservadora en el tratamiento de la fibrosisde la submucosa oral (OSF), se administraron 16 mg delicopeno slo o con inyeccin intralesional de esteroidesal grupo experimental. Se comprob que el licopenosolo o combinado con esteroides era eficaz en la mejorade la apertura de la boca y en la reduccin de los snto-mas de sensacin de ardor, sin presentar efectos secun-darios, a travs de la inhibicin de los fibroblastos anor-males, la regulacin de la resistencia de los linfocitos alestrs y la supresin de la respuesta inflamatoria12.

Existe evidencia de que el consumo de licopeno dis-minuye el riesgo de cncer de prstata, Magbanua etal.38 examinaron los efectos del licopeno y del aceite depescado en un estudio clnico aleatorizado doble ciegoen el que ochenta y cuatro hombres con cncer de prs-tata de bajo riesgo se asignaron al azar a una interven-cin con duracin de tres meses; 29 recibieron lico-peno, 27 aceite de pescado y 28 placebo. No seencontraron diferencias significativas en genes indivi-duales entre los tres grupos, pero los anlisis explorato-rios pusieron de manifiesto vas de sealizacin in vivoque podran estar moduladas por el licopeno, tales


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como el estrs oxidativo mediado por el factor nucleareritroide 2 (Nrf2).

Otro estudio doble ciego aleatorizado se realiz enafroamericanos con el objetivo de evaluar el efecto delos suplementos de licopeno en pacientes con hiperpla-sia benigna de prstata o cncer de prstata. Cuarenta ysiete sujetos consumieron 30 mg de licopeno al da(oleorresina de tomate) o placebo durante 21 das antesde la biopsia de prstata. Se produjo un incremento sig-nificativo de la concentracin de licopeno en suero encomparacin con el grupo placebo. En los pacientesdiagnosticados con cncer y los que presentaron hiper-plasia prosttica benigna (BPH), las concentracionesplasmticas de licopeno tambin se incrementaron sig-nificativamente en el grupo experimental en compara-cin con el placebo, no detectandose modificacionessignificativas en el biomarcador de dao oxidativo alADN 8-oxo-7,8-dihidro-2-desoxiguanosina (8-oxo-dG) en el tejido prosttico ni en los niveles plasmticosde MDA como indicador de estrs oxidativo sist-mico39.

Una limitacin importante a considerar es que losdatos obtenidos en animales son en muchas ocasionesms positivos y concluyentes que los encontrados enlos estudios con humanos, lo que puede atribuirse adiferencias en los mecanismos de absorcin de los dife-rentes tipos de carotenoides y su metabolismo en losseres humanos en relacin con los animales. En losestudios en animales se utilizan generalmente animalesconsanguneos lo que reduce la variabilidad gentica yofrece resultados ms claros. En los estudios conhumanos los efectos del licopeno pueden ser diferentesde una persona a otra debido a mltiples factores comoel contenido de grasas de la dieta, el uso de probiticos,las diferencias genticas en el metabolismo, o la siner-gia que se produce entre unos componentes y otros quepotencializa la capacidad antioxidante que no seencuentra con un solo componentes, entre otros32,40,41.

Ingesta de licopeno a travs de la dieta

El consumo de una dieta rica en frutas y verduras seasocia con una menor morbi-mortalidad y una mayorlongevidad. La Organizacin Mundial de la Salud(OMS) a travs de la Estrategia Mundial sobre Rgi-men Alimentario, Actividad Fsica y Salud. Fomentodel Consumo Mundial de Frutas y Verduras, reco-mienda que para prevenir las enfermedades crnicas ymantenerse sano es necesario el consumo de 400 g defrutas y verduras al da (excluyendo patatas y otrostubrculos ricos en almidn)42. Sin embargo, la informa-cin existente evidencia que la mayor parte de la pobla-cin no cumple con esas recomendaciones debido amltiples factores relacionados con el mbito econ-mico, social, cultural y personal, aunado a la disponibi-lidad y la accesibilidad.

Ms de la mitad de los pases europeos tienen unconsumo inferior al recomendado y un tercio de esos

pases presentan un consumo medio menor a 300 g43.Datos de la Autoridad Europea de Seguridad Alimenta-ria (EFSA) revelan que el consumo promedio de verdu-ras (incluyendo legumbres y nueces) y frutas en Europaes de 386 g por da, siendo el sur donde se consumenms verduras que en el norte, y en el centro y el estemayor consumo de frutas. Polonia, Alemania, Italia,Austria Hungra y Blgica son los pases que cumplencon las recomendaciones de la OMS respecto al con-sumo de frutas y verduras43.

En Amrica slo Chile, Mxico y Brasil tienen unaoferta de frutas y verduras en sus mercados igual omayor a los 146 kg/persona/ao, mientras que losdems pases fluctan entre 80 y 138 kg44. Este fen-meno del bajo consumo de frutas y verduras es unaconsecuencia de la modernizacin de los patrones dealimentacin influenciados por la rpida urbanizaciny la innovacin tecnolgica en la produccin, procesa-miento y comercializacin de los alimentos, con laconsecuente disminucin tambin en el consumo decereales, legumbres y tubrculos y el incremento en elconsumo de alimentos altos en energa y grasas y debajo valor nutricional45.

En un estudio realizado en Australia se relacion elcontenido de carotenoides en el suero con la frecuenciadiaria de consumo de frutas y verduras, considerandoadems los snacks y los zumos. Solamente un 7,6%de los participantes informaron de una ingesta diaria defrutas y verduras suficiente (4 porciones de fruta y 2 deverdura). Los resultados mostraron que los carotenoi-des del plasma tuvieron asociacin positiva con la fre-cuencia de consumo de frutas y verduras; a excepcindel licopeno, debido a que el mismo est asociado msa la ingesta de productos procesados del tomate (pur,pasta, jugo) que al consumo del tomate crudo46. El con-tenido de licopeno es mayor en los primeros (salsa detomate, entre 9,9-13,4 mg/100 g) que en los alimentosfrescos (tomate, entre 0,88-7,74 mg/100 g de pesohmedo)47. De hecho, en Estados Unidos, ms del 80%de la ingesta de licopeno proviene de los productos pro-cesados del tomate como el jugo, la salsa ktchup y lassalsas para espagueti y para pizza48.

La ingesta de licopeno es muy variada aun cuando suprincipal fuente alimentaria, el tomate y sus subproduc-tos son de consumo cotidiano en toda la gastronomamundial. Italia es uno de los pases que presenta mayorconsumo, con una media de 7,4 mg/da, seguida de Esta-dos Unidos con 6,5 mg/da, Francia y Pases Bajos con4,9 mg/da, Australia 3,8 mg/da, Espaa 1,6 mg/da yReino Unido con 1,1 mg/da40. En otros estudios se hanpublicado valores bastante ms elevados, as en Canad,tomando como base resultados de encuestas de frecuen-cia de consumo de alimentos, se encontr que la canti-dad promedio de licopeno ingerido era de 25 mg/da delos cuales el 50% provena del consumo de tomates cru-dos. Considerando la baja biodisponibilidad del lico-peno en los tomates frescos, las recomendaciones paraincrementar su ingesta se enfocaron al consumo de msproductos procesados derivados del tomate49.



Torresani48, realiz un estudio en el que midi laingesta de licopeno en mujeres pre- y post menopusi-cas utilizando una encuesta semanal de consumo ennmero de porciones y mg/da. Dividi los alimentosen dos categoras: los que son fuente de licopeno(tomate y sus derivados como el jugo, la salsa ktchup,el pur) y los dems alimentos que contienen licopeno,la sanda, la calabaza, la zanahoria, el pomelo rosa,entre otros. Estandariz las porciones por modelosvisuales de alimentos y la composicin qumica dellicopeno se obtuvo de la base de datos del Departa-mento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA).Los resultados mostraron una relacin inversa entre elconsumo de alimentos ricos en licopeno y la presenciade riesgo cardiovascular (RCV). Adems, dentro de losresultados se encontr un consumo promedio de lico-peno entre 5 y 7 mg/da, provenientes principalmentede productos procesados del tomate.

Existe gran controversia en cuanto a la cantidad delicopeno necesaria para beneficiarse de sus propiedadesfuncionales ya que los diferentes estudios presentan gran-des diferencias en sus resultados, lo que dificulta la com-paracin, la generalizacin y el establecimiento de reco-mendaciones para asegurar su consumo. Esta falta deconcordancia entre los resultados de estudios epide-miolgicos, in vitro e in vivo, as como su falta de acti-vidad provitamina A, pueden ser aspectos por los queel licopeno no sea considerado como un nutrienteesencial y por lo tanto no se establezca la ingesta dia-ria recomendada (IDR) de manera oficial por los comi-ts de expertos y los organismos internacionales40. Sinembargo,algunos autores han coincidido en que el con-sumo de 7 a 10 porciones de alimentos fuente (30-60mg/da) a la semana son adecuados50,51, otros autorescomo Rao y Agarwal52 sugieren 35 mg/da, mientrasque algunos aseguran que entre 5 y 10 mg/da es unacantidad suficiente53. El Panel de la Autoridad Europeade Sanidad Alimentaria (EFSA) determin una ingestadiaria admisible (IDA) de 0,5 mg/kg/da incluyendo lasfuentes naturales y colorantes de licopeno54.

Curiosamente un estudio realizado slo con hombresdemostr que al parecer la cantidad absoluta de licopenoabsorbida no parece variar mucho con la dosis. Diwad-kar-Navsariwala et al.55 sometieron a un grupo de volun-tarios a diferentes dosis de jugo de tomate (entre 10 a 120mg de licopeno) con un porcentaje constante de grasapara facilitar su absorcin. La gama de licopeno absor-bida, independiente de la dosis, fue de entre 1,8 mg y14,3 mg, con un promedio de 4,7 mg. La cantidad delicopeno absorbida por los hombres que consumieron120 mg de licopeno no era significativamente diferentede la absorbida por los que consumieron 10 mg de lico-peno. La conclusin del estudio fue que las diferenciasindividuales tienen mayor impacto que la dosis en lacantidad de licopeno absorbida.

El licopeno ha sido estudiado desde hace variasdcadas, con ms de 2.000 artculos cientficos y otras4.000 publicaciones escritas sobre el tema. Sinembargo, hasta la fecha existe dificultad para medir su

consumo debido a las diferentes maneras de obtener lainformacin (registros de alimentos, cuestionarios, elgasto familiar, media de suministro de alimentos,encuestas nacionales)50,56. Esta diversidad impide hacercomparaciones de nivel nacional e internacional y esta-blecer polticas y estrategias que aseguren su consumocomo una medida preventiva y teraputica no farmaco-lgica para diferentes tipos de enfermedades56.

Recomendaciones para el consumo de licopeno

Las evidencias existentes acerca de los efectos fun-cionales del licopeno en la salud humana lo han con-vertido en un foco de atencin importante para losinvestigadores de diferentes reas57, pero el impacto enla poblacin sigue siendo escaso, mientras que lasenfermedades crnicas y su repercusin en todo elmundo continan creciendo.

La industria alimentaria por su parte, est tratando demejorar los mtodos de procesamiento del tomate yasegurndose de identificar qu componentes exacta-mente se ven afectados, en qu condiciones y en qupasos del procesamiento, los cuales dependen tambinde otros factores tales como el origen de los frutos, lavariedad, el estado de maduracin, presencia de luz ylas tcnicas a utilizar. Todos estos aspectos han dadoorigen a innovaciones en la industria para prolongar lavida til de los alimentos frescos, fabricar productosdisponibles fuera de temporada (tomates en conserva),producir productos adecuados para consumo doms-tico (salsa de tomate) o convertirlos en nuevos produc-tos con sabor alternativo, nueva textura y mejorescaractersticas nutricionales. Se ha demostrado que ellicopeno con el proceso industrial (calor) intensifica supotencial antioxidante en comparacin con el tomateno procesado (crudo), en el cual se recomienda para sumejor aprovechamiento cocinarlo preferentemente conaceite de oliva o si se va a utilizar en ensalada combi-narlo con un aderezo que contenga grasa (aceite deoliva) y conservando la piel y las semillas13.

Un aspecto importante que no se ha considerado en losestudios es conocer lo que sucede con los productos ela-borados industrialmente en casa despus de la compra yaque la mayora son cocinados o calentados antes de con-sumirlos; es necesario conocer los cambios bioqumicosque ocurren durante estos tratamientos trmicos secunda-rios que pueden deshacer todo el buen trabajo de proce-sado y este en un tema que requiere ser investigado13.

Tanto para los organismos internacionales como paralos gobiernos nacionales, el incremento del consumo defrutas y verduras en la poblacin en general es una prio-ridad que ha dado lugar a varias iniciativas que se haniniciado principalmente en la poblacin infantil en pa-ses como Espaa, Reino Unido, Italia, Blgica o Alema-nia, entre otros58,59. Estos programas han logrado avan-ces, pero no han sido los esperados, porque el cambio decomportamiento individual es difcil de conseguir sinabordar el contexto en el que las personas viven, trabajan


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y toman decisiones. Por eso se ha postulado que este tipode intervenciones deben contemplar diferentes entornos,por ejemplo en el hogar. La disponibilidad y el gustofueron los factores que correlacionaron con el consumode frutas y verduras en un estudio realizado con nios yadolescentes de Estados Unidos60. La disponibilidadestuvo mediada por el apoyo social de los padres paraalimentarse saludablemente en casa y la frecuencia derealizar comidas en familia. Y en cuanto al gusto, auncuando las preferencias de sabor para frutas y verdurasson bajas en estos grupos de la poblacin, si estaban dis-ponibles en el hogar, la ingesta se incrementaba. Esdecir, los resultados sugieren que si las frutas y las ver-duras se encuentran disponibles en el hogar es probableque la ingesta se incremente y con ello la alimentacinsaludable. En este estudio se encontr un resultado simi-lar relacionado con el consumo de refrescos azucarados.Considerando este aspecto, constituye una oportunidadpara los padres adoptar el consumo de alimentos ricos enlicopeno como estrategia de prevencin de enfermeda-des crnicas, sobre todo si el factor herencia est pre-sente en la familia60. As la inclusin de 3 a 5 porcionesde verduras y 2 a 4 porciones de fruta al da sera unabuena sugerencia4; frer en aceite de oliva la salsa detomate antes de hacer las preparaciones podran serestrategias para mejorar la biodisponibilidad del lico-peno61; consumir el tomate completo (con piel y semi-llas) tanto en ensalada como en salsas y pur permitiraaprovechar el licopeno al mximo13,62; por otra parte, sedebera evitar consumir alimentos con licopeno juntocon yogurt que contenga probiticos para evitar interac-ciones que modifiquen su absorcin63.

Otras oportunidades para promover el consumo delicopeno son las guarderas, la escuela y el lugar de tra-bajo, en los que ya se estn realizando acciones promo-toras para el consumo de alimentos saludables, entreellos las frutas y las verduras60.

Los cambios en la dieta y los patrones de estilo devida se han considerado en los ltimos aos como ele-mentos importantes para la promocin de salud en elmundo y los alimentos funcionales como una oportuni-dad para mantener o recuperar la salud. El reconoci-miento de la relevancia del papel del licopeno en lasalud humana requiere del trabajo de los profesionalesde la nutricin y la salud para incrementar a travs de laeducacin alimentaria su consumo y proponer a travsde los resultados de investigaciones cientficas susniveles de ingesta diaria.

Referencias

1. Lorenzo O, Blanco-Colio L, Martn-Ventura J, Snchez-GalnE, Ares-Carrasco S, Zubiri I, Egido J, Tun J. Nuevos media-dores implicados en la gnesis de la aterosclerosis. Clin InvestAteroscl 2009; 21: 25-33.

2. McKenney J. Making informed choices: assesing efficacy andcost-benefit of therapeutic options for the management ofmixed dyslipidemia. J Manag Care Pharm 2009; 15: 8-13.

3. Liu Y, Zhang P, Wang W, Wang H, Zhang L, Wu W, Guo X.The characteristics of dyslipidemia patients with different dura-

tions in Beijing: a cross-sectional study. Lipids Health Dis2010; 9: 115.

4. Galhardo R, Ferraz Da Silva E. Tomatoes and tomato products asdietary sources of antoixidants. Food Rev Int 2009; 25: 313-325.

5. Mayor R. Estrs oxidativo y sistema de defensa antioxidante.Rev Inst Med Trop 2010; 5: 23-29.

6. Gonzlez-Gallego J, Garca-Mediavilla MV, Snchez-CamposS, Tun MJ. Fruit polyphenols, immunity and inflammma-tion. Br J Nutr 2010; 104: S15-27.

7. Crespo I, Garca-Mediavilla MV, Almar M, Gonzlez P, TunMJ, Snchez-Campos S, Gonzlez-Gallego J. Differentialeffects of dietary flavonoids on reactive oxygen and nitrogenspecies generation and changes in antioxidant enzyme expres-sion induced by proinflammatory cytokines in Chang Livercells. Food Chem Toxicol 2008; 46: 1555-1569.

8. Shardell M, Alley D, Hicks G, El-Kamary S, Miller R, SembaR, Ferucci R. Low serum carotenoid concentrations andcarotenoid interactions predict mortality in US adults: the ThirdNational Health and Nutrition Examination Survery (NHANESIII). Nutr Res 2011; 31: 178-189.

9. Koh E, Charoenprasert S, Mitchell A. Effects of industrialtomato paste processing on ascorbic acid, flavonoids andcarotenoids and their stability over one-year storage. J Sci FoodAgric 2012; 92: 23-28.

10. Vitale A, Bernatene E, Pomilio A. Carotenoides en quimiopreven-cin: licopeno. Acta Bioquim Clin Latinoam 2010; 44; 195-238.

11. Waliszewski K, Blasco G. Propiedades nutracuticas del lico-peno. Salud Pblica Mex 2010; 52: 254-265.

12. Lu R, Dan H, Wu R, Meng W, Liu N, Jin X, Zhou M, X, ZhouG, Chen Q. Lycopene features and potential significance in theoral cancer and precancerous lesions. J Oral Pathol Med 2011;40: 361-368.

13. Perdomo F, Cabrera Frnquiz F, Cabrera J, Serra-Manjem.Influence of cooking procedure on the bioavailability oflycopene in tomatoes. Nutr Hosp 2012; 27: 1542-1546.

14. Shukla S, Gupta S, Ojha S, Sharma S. Cardiovascular friendlynatural products: a promising approach in the management ofCVD. Natural Product Res 2010; 24: 873-898.

15. Kun, Y. Lule, U. Xiao-Lin, D. Lycopene: its properties andrelationship to human health. Food Rev Int 2007; 22: 309-333.

16. Veneroso C, Tun MJ, Gonzlez-Gallego J, Collado PS.Melatonin reduces the cardiac inflammatory injury induced byacute exercise. J Pineal Res 2009; 47: 184-191.

17. Dionisio N, Garcia-Mediavilla MV, Sanchez-Campos S,Majano P, Benedicto I, Rosado JA, Salido GM, Gonzalez-GallegoJ. Hepatitis C virus NS5A and core proteins induce oxidativestress-mediated calcium signalling alterations in hepatocytes. J.Hepatol 2009; 50: 872-882.

18. Pastor A, Collado PS, Almar M, Gonzlez-Gallego J. Microso-mal function in biliary obstructed rats: Effects of S-adenosyl-methionine J Hepatol 1996; 24: 353-359.

19. Almar M, Cuevas JM, Garca-Lpez D, Garca-Gonzlez C,Alvear-Ordenes I, De Paz JA, Gonzlez-Gallego J. Changes inoxidative stress markers and NF-kappsB activation induced bysprint exercise. Free Rad Res 2005; 39: 431-440.

20. Van Breemen RB, Pajkovic N, Multitargeted theraphy ofcncer by lycopene. Cancer Lett 2008; 269: 339-351.

21. Mills L, Wilson H, Thies F. Lycopene inhibits lymphocyte pro-liferation through mechanisms dependent on early cell activa-tion. Mol Nutr Food Res 2012; 56: 1034-1042.

22. Pennathur S, Maitra D, Byun J, Sliskovic I, Abdulhamid I, SaedG, Diamond M, Abu-Soud H. Potent antioxidative activity oflycopene: a potential role in scavenging hypoclorous acid. FreeRad Biol Med 2010; 49: 205-213.

23. Di Tomo P, Canalli R, Ciavardelli D, Di Silvestre S, De MarcoA, Giardinelli A, Pipino C, Di Pietro N, Virgili F, Pandolfi A. -Caroteno and lycopene affect endothelial response to TNF-reducing nitro-oxidative stress and interaction with monocytes.Mol Nutr Food Res 2012; 56: 217-227.

24. Simone R, Russo M, Catalano A, Monego G, Froehlich K,Boehm V, Palozza P. Lycopene inhibits NF-B-mediated IL-8expression and changes redox and PPAR signalling in cigarettesmoke-stimulated macrophages. PLoS One 2011; 6: e19652.



25. Saedisomeolia A, Wood L, Garg M, Gibson P, Wark P.Lycopene enrichment of cultured airway epithelial cellsdecreases the inflammation induced by rhinovirus infection andlipopolysaccharide. J Nutr Biochem 2009; 20: 577-585.

26. Gouranton E, Thabuis C, Riollet C, Malezet-Desmoulins C, ElYazidi C, Amiot MJ, Borel P, Landrier JF. Lycopene inhibitsproinflammatory cytokine and chemokine expression in adi-pose tissue. J Nutr Biochem 2011; 22: 642-648.

27. Lorenz M, Fechner M, Kalkowsky J, Frhlich K, Trautmann A,Bhm V, Liebisch G, Lehneis S, Schmitz G, Ludwig A, Bau-mann G, Stangl K, Stangl V. Effect of lycopene on the initialstate of atherosclerosis in New Zealand White (NZW) rabbits.PLoS One 2012; 7: e30808.

28. Verschuren L, Wielinga P, van Duyvenvoorde W, Tijani S,Toet K, van Ommen B, Kooistra T, Kleemann R. A dietarymixture containing fish oil, resveratrol, lycopene, catechins,and vitamins E and C reduces atherosclerosis in transgenicmice. J Nutr 2011; 141: 863-869.

29. Konijeti R, Henning S, Moro A, Sheikh A, Elashoff D, ShapiroA, Said, J, Heber D, Cohen P, Aronson W. Chemoprevention ofprostate cancer with lycopene in the tramp model. Prostate2011; 70: 1547-1554.

30. Zhu J, Wang CG, Xu YG. Lycopene attenuates endothelial dys-function in streptozotocin-induced diabetic rats by reducingoxidative stress. Pharm Biol 2011; 49: 1144-1149.

31. Kumar P, Kalonia H, Kumar A. Lycopene modulates nitricoxide pathways against 3-nitropropionic acid-induced neuro-toxicity. Life Sci 2009; 85: 711-718.

32. Bhm V. Lycopene and heart health. Mol Nutr Food Res 2012;56:296-303. doi: 10.1002/mnfr.769

33. Burton B, Talbot J, Park E, Krishnankutti S, Eridisinghe I.Protective activity of prosessed tomato products on postpran-dial oxidation and inflammation: a clinical trial in healthyweight men and women. Mol Nutr Food Res 2012; 56: 622-631.

34. McEneny J, Wade L, Young I.S, Masson L, Duthie G, McGintyA, McMaster C, Thies F. Lycopene intervention reducesinflammation and improves HDL functionality in moderatelyoverweight middle-aged individuals. J Nutr Biochem 2012.doi:10.1016/j.jnutbio.2012.03.015

35. Kim O, Yoe H, Kim H, Park J, Kim J, Lee S, Lee J, Lee K, JangY, Lee J. Independent inverse relationship between serumlycopene concentration and arterial stiffness. Atherosclerosis2010; 208: 581-586.

36. Yeo H, Kim O, Lim H, Kim J, Lee J. Association of serumlycopene and brachial-ankle pulse wave velocity with meta-bolic syndrome. Metab Clin Exp 2010; 60: 537-543.

37. Mackinnon ES, Rao AV, Josse RG, Rao LG. Supplementationwith the antioxidant lycopene significantly decreases oxidativestress parameters and the bone resorption marker N-telopeptideof tipe I collagen in postmenopausal women. Osteoporos Int2011; 22: 1091-1101.

38. Magbanua M, Roy R, Sosa E, Weinberg V, Federman S, MattieM, Hughes-Fulford M, Simko J, Shinohara K, Haqq C, CarrollP, Chan J. Gene expression and biological pathways in tissue ofmen with prostate cancer in a randomized clinical trial andlycopene and fish oil supplementation. PLoS One 2011; 6:e24004.

39. van Breemen R, Sharifi R, Viana M, Pajkovic N, Zhu D, YuanL, Yang Y, Bowen P, Stacewicz-Sapuntzakis M. Antioxidanteffects of lycopene in african american men with prostate can-cer or benign prostate hyperplasia: a randomized controlledtrial. Cancer Prev Res 2011; 4: 711-718.

40. Story E, Kopec R, Schwartz S, Harris G. An update on thehealth effects of tomato lycopene. Annu Rev Food Sci Technol2010; 1: 189-210.

41. Yeon J, Kim H, Sung M. Diets rich in fruits and vegetables sup-press blood biomarkers of metabolic stress in overweigthwomen. Prevent Med 2012; 54: S109-S115.

42. Organizacin Mundial de la Salud (OMS). Estrategia mundialsobre rgimen alimentario, actividad fsica y salud. Fomentodel consumo mundial de frutas y verduras (2004). Disponibleen: http://who.int/dietfisicalactivity/fruit/en [acceso 13/7/12].

43. Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria EFSA (2010).EU Menu. Disponible en: http://www.efsa.europa.eu/en/datex/datexeumenu.htm [acceso 15/3/12].

44. Organizacin de las Naciones Unidas para la Alimentacin y laAgricultura (FAO) Statistical Database, Food Balance Sheets.Disponible en: http://faostat.fao.org/faostat/form?collection=FBSDomain=FBSservlet=1hasbulk=version=extlanguage= EN[acceso 21/6/12].

45. Jacoby E, Keller I. La promocin del consumo de frutas y ver-duras en Amrica Latina: buena oportunidad de accin inter-sectorial por una alimentacin saludable. Rev Chil Nutr 2006;33: 226-231.

46. Hodge A, Cunningham J, Maple-Brown L, Dunbar T, ODea K.Plasma carotenoids are associated with socioeconomic status inan urban Indigenous population: an observational study. BMCPublic Health 2011; 11: 76.

47. Ordez A, Balanza M, Martn F, Flores C. Estabilidad delcarotenoide licopeno en tomates en conserva. Inform Tecnol2009; 20: 31-37.

48. Torresani M. Asociacin entre riesgo cardiovascular y con-sumo de licopeno en mujeres pre y post menopusicas. ArchLatinoam Nutr 2009; 59: 120-17.

49. Rao AV, Waseem Z, Agarwal S. Lycopene contents of toma-toes and tomato products and their contribution to dietarylycopene. Food Res Intl 1998; 31: 737-741.

50. Rao A, Amanat A. Biologically active phytochemicals inhuman health: Lycopene. Int J Food Prop 2007; 10: 279-288.

51. Sesso H, Liu S, Gaziano J, Buring J. Dietary lycopene, tomato-based food products and cardiovascular disease in women. J Nutr 2003; 133: 2336-2341.

52. Rao A y Agarwal S. Role of oxidant lycopene in cancer andheart disease. J Am Coll Nutr 2000; 19: 563-569.

53. Rao A, Shen H. Effect of low dose lycopene intake on lycopenebioavaliability and oxidative stress. Nutr Res 2002; 22: 1125-1131.

54. European Food Information Council (EUFIC) Consumo de fru-tas y verduras en Europa. Disponible en http:// www.eufic.org/article/es/expid/Consumo-frutas-verduras-Europa [acceso3/8/12].

55. Diwadkar-Navsariwala V, Novotny J, Gustin D, Sosman J, Rod-vold K, Crowell J, Stacewics-Sapuntzakis M, Bowen P. A physio-logical pharmacokinetic model describing the disposition oflycopene in healthy men. J Lipid Res 2003; 44: 1927-1939.

56. Ramos Gordillo M, Cabrera Frnquiz F, Prez Lorenzo Y,Cabrera Oliva J, Yedra M, Snchez Villegas A. Validation of aquestionnaire of lycopene frequency intake. Nutr Hosp 2012;27: 1320-1327.

57. Valero MA, Vidal A, Burgos R, Calvo FL, Martnez C, LuengoLM, y Cuerda C. Meta-analysis on the role of lycopene in type 2Diabetes Mellitus. Nutr Hosp 2011; 26: 1236-1241.

58. Organizacin Mundial de Salud (2008). WHO European actionplan for food and nutrition 2007-2012. OMS Copenhague,Dinamarca. Disponible en: http: www.euro.who.int/_data/assets/pdf_file/0017/74402/E91153.pdf [acceso 21/6/12].

59. Scientific Opinion of the Panel of Food Additives, Flavourings,Pro essing Aids and Materials in Contact with Food. Use oflycopene as a food colour. The EFSA Journal 2008; 674: 1-66.Disponible en: http://www.gencat.cat/salut/acsa/html/es/dir3164/doc17035.html [acceso 21/6/12].

60. Story M, Kaphingst K, Robinson-OBrien R, Glanz K. Creatinghealthy food eating environments: policy and environmentalapproaches. Annu Rev Public Health 2008; 29: 253-272.

61. Brow M, Ferruzzi M, Nguyen M, Cooper D, Eldridge A,Schwartz S, White, W. Carotenoid bioavailability is higherfrom salads ingested with full-fat than with fat-reduced saladdressing as measured with electrochemical detection. Am J ClinNutr 2004; 80: 396-403.

62. Burri B, Nguyen T, Neidlinger T. Absorption estimatesimprove the validity of the relationship between dietary andserum lycopene. Nutrition 2010; 26: 82-89.

63. Fabian E, Elmadfa I. The effect of daily consumption of probi-otic and conventional yoghurt on oxidant and anti-oxidant para-meters in plasma of young healthy women. Int J Vitam Nutr Res2007; 77: 79-88.


15Nutr Hosp. 2013;28(1):6-15


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