tolerancia inmunológica central y periférica. m. lützelschwab, 2015 tolerancia inmunológica es...
TRANSCRIPT
![Page 1: Tolerancia Inmunológica Central y Periférica. M. Lützelschwab, 2015 Tolerancia Inmunológica Es la ausencia de respuesta immunitaria. En condiciones fisiológicas se da para la](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013000/5ba5b63809d3f235188d323e/html5/thumbnails/1.jpg)
Tolerancia Inmunológica Central y Periférica
Dra. Claudia Lützelschwab Depto SAMP
![Page 2: Tolerancia Inmunológica Central y Periférica. M. Lützelschwab, 2015 Tolerancia Inmunológica Es la ausencia de respuesta immunitaria. En condiciones fisiológicas se da para la](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013000/5ba5b63809d3f235188d323e/html5/thumbnails/2.jpg)
C. M. Lützelschwab, 2015
Sistema inmunitario adaptativo: linfocitos B y T
Los diferentes linfocitos tienen diferentes receptores específicos para el antígeno (generación de diversidad al azar)
El repertorio de células B y T inmaduras pueden reconocer componentes propios y no propios
¿Por qué no atacan tejidos propios?
Repertorio: múltiples especificidades de los receptores para Ag presentes en los linfocitos
![Page 3: Tolerancia Inmunológica Central y Periférica. M. Lützelschwab, 2015 Tolerancia Inmunológica Es la ausencia de respuesta immunitaria. En condiciones fisiológicas se da para la](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013000/5ba5b63809d3f235188d323e/html5/thumbnails/3.jpg)
C. M. Lützelschwab, 2015
Sistema inmunitario adaptativo: linfocitos B y T
Los diferentes linfocitos tienen diferentes receptores específicos para el antígeno (generación de diversidad al azar)
El repertorio de células B y T inmaduras pueden reconocer componentes propios y no propios
Existen mecanismos de eliminación / inactivación de las células B y T que resulten específicas para
componentes propios
¿Por qué no atacan tejidos propios?
![Page 4: Tolerancia Inmunológica Central y Periférica. M. Lützelschwab, 2015 Tolerancia Inmunológica Es la ausencia de respuesta immunitaria. En condiciones fisiológicas se da para la](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013000/5ba5b63809d3f235188d323e/html5/thumbnails/4.jpg)
C. M. Lützelschwab, 2015
Ag no propio:
Respuesta Inmunidad No Respuesta Tolerancia
Ag propio:
Respuesta Autoinmunidad No respuesta Autotolerancia
Consecuencias del reconocimiento de antígenos
![Page 5: Tolerancia Inmunológica Central y Periférica. M. Lützelschwab, 2015 Tolerancia Inmunológica Es la ausencia de respuesta immunitaria. En condiciones fisiológicas se da para la](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013000/5ba5b63809d3f235188d323e/html5/thumbnails/5.jpg)
C. M. Lützelschwab, 2015
Tolerancia Inmunológica
Es la ausencia de respuesta immunitaria. En condiciones fisiológicas se da para la mayoría de los componentes propios. La tolerancia es específica y de larga duración
En condiciones fisiológicas, el sistema immunitario de un individuo normal tolera sus componentes propios a
lo largo de toda su vida
![Page 6: Tolerancia Inmunológica Central y Periférica. M. Lützelschwab, 2015 Tolerancia Inmunológica Es la ausencia de respuesta immunitaria. En condiciones fisiológicas se da para la](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013000/5ba5b63809d3f235188d323e/html5/thumbnails/6.jpg)
C. M. Lützelschwab, 2015
Inmunógeno: cualquier molécula que sea capaz de inducir una respuesta inmunitaria humoral, celular o ambas. Tolerógeno: cualquier molécula que sea capaz de inducir la tolerancia inmunológica
Una misma sustancia puede ser inmunógena o tolerógena dependiendo de la forma en que es presentado a los linfocitos específicos
![Page 7: Tolerancia Inmunológica Central y Periférica. M. Lützelschwab, 2015 Tolerancia Inmunológica Es la ausencia de respuesta immunitaria. En condiciones fisiológicas se da para la](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013000/5ba5b63809d3f235188d323e/html5/thumbnails/7.jpg)
C. M. Lützelschwab, 2015
Inmunogenicidad
Aminoácidos
Haptenos
Lípidos
Esteroides
Carbohidratos
Proteínas
Menor
Mayor
![Page 8: Tolerancia Inmunológica Central y Periférica. M. Lützelschwab, 2015 Tolerancia Inmunológica Es la ausencia de respuesta immunitaria. En condiciones fisiológicas se da para la](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013000/5ba5b63809d3f235188d323e/html5/thumbnails/8.jpg)
C. M. Lützelschwab, 2015
Factores que determinan inmunogenicidad o tolerogenicidad
Dosis Óptima (es variable) muy alta o muy baja Persistencia Corta Prolongada (repetida) Lugar de entrada Subcutánea, intradérmica intravenosa, oral ausente en órganos linf. Presente en órganos linf. primarios primarios Presencia de Ag + adyuv >> estimula Th Ag solo >> no responde Adyuvantes CPA Expresión elevada de mol. Expresión baja de mol. coestimulatorias coestimulatorias
Inmunogenicidad Tolerogenicidad
![Page 9: Tolerancia Inmunológica Central y Periférica. M. Lützelschwab, 2015 Tolerancia Inmunológica Es la ausencia de respuesta immunitaria. En condiciones fisiológicas se da para la](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013000/5ba5b63809d3f235188d323e/html5/thumbnails/9.jpg)
C. M. Lützelschwab, 2015
Tolerancia central
![Page 10: Tolerancia Inmunológica Central y Periférica. M. Lützelschwab, 2015 Tolerancia Inmunológica Es la ausencia de respuesta immunitaria. En condiciones fisiológicas se da para la](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013000/5ba5b63809d3f235188d323e/html5/thumbnails/10.jpg)
C. M. Lützelschwab, 2015
Reconocimiento de antígenos propios
Selección NEGATIVA
Prueba de TCR y definición de función (CD4+ o CD8+)
Selección POSITIVA
Pro LT
Lóbulo tímico
Corteza
Médula
LT maduros
Timocito CD4+ CD8+
LT inmunocompetentes, no autoreactivos
Selección Tímica de LT
![Page 11: Tolerancia Inmunológica Central y Periférica. M. Lützelschwab, 2015 Tolerancia Inmunológica Es la ausencia de respuesta immunitaria. En condiciones fisiológicas se da para la](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013000/5ba5b63809d3f235188d323e/html5/thumbnails/11.jpg)
C. M. Lützelschwab, 2015
Reconocimiento de Ag propio con alta afinidad
Reconocimiento de Ag propio con baja afinidad
Auto-Ag
LB
Autoreactivo
Auto-Ag
Nueva región variable Apoptosis
Baja expresión de BCRs. Bloqueo de
señalización
Edición del BCR
Deleción clonal
LB con diferente especificidad
LB anérgico
Tolerancia Central: Selección de LB inmaduros
Médula ósea
Periferia
![Page 12: Tolerancia Inmunológica Central y Periférica. M. Lützelschwab, 2015 Tolerancia Inmunológica Es la ausencia de respuesta immunitaria. En condiciones fisiológicas se da para la](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013000/5ba5b63809d3f235188d323e/html5/thumbnails/12.jpg)
C. M. Lützelschwab, 2015
Mecanismos de tolerancia periférica:
Anergia
Muerte celular inducida por la activación
Supresión por LT reguladores/supresores
![Page 13: Tolerancia Inmunológica Central y Periférica. M. Lützelschwab, 2015 Tolerancia Inmunológica Es la ausencia de respuesta immunitaria. En condiciones fisiológicas se da para la](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013000/5ba5b63809d3f235188d323e/html5/thumbnails/13.jpg)
C. Lützelschwab, 2015
Los receptores que detectan señales de peligro inducen B7 sólo en presencia de infección
![Page 14: Tolerancia Inmunológica Central y Periférica. M. Lützelschwab, 2015 Tolerancia Inmunológica Es la ausencia de respuesta immunitaria. En condiciones fisiológicas se da para la](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013000/5ba5b63809d3f235188d323e/html5/thumbnails/14.jpg)
C. Lützelschwab, 2015
Sin coestimulación a través de B7 se produce ANERGIA
![Page 15: Tolerancia Inmunológica Central y Periférica. M. Lützelschwab, 2015 Tolerancia Inmunológica Es la ausencia de respuesta immunitaria. En condiciones fisiológicas se da para la](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013000/5ba5b63809d3f235188d323e/html5/thumbnails/15.jpg)
C. M. Lützelschwab, 2015
Muerte celular inducida por la activación (apoptosis)
Receptores de
muerte
Reconocimiento Respuesta
Expresión de FasL/Fas
Apoptosis LT
activado
Inducción de apoptosis por agregación celular e interacción con FAS/FASL entre las células activadas
![Page 16: Tolerancia Inmunológica Central y Periférica. M. Lützelschwab, 2015 Tolerancia Inmunológica Es la ausencia de respuesta immunitaria. En condiciones fisiológicas se da para la](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013000/5ba5b63809d3f235188d323e/html5/thumbnails/16.jpg)
C. M. Lützelschwab, 2015
Células T reguladoras o supresoras Reconocimiento Respuesta
Respuesta normal
Supresión
Proliferación y diferenciación de
LT
Inhibición de activación
Inhibición de funciones efectoras
LT efector
LT virgen CPA
LT supresor
Timo
![Page 17: Tolerancia Inmunológica Central y Periférica. M. Lützelschwab, 2015 Tolerancia Inmunológica Es la ausencia de respuesta immunitaria. En condiciones fisiológicas se da para la](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013000/5ba5b63809d3f235188d323e/html5/thumbnails/17.jpg)
C. M. Lützelschwab, 2015
Tolerancia Oral
Es la falta de respuesta inmune fisiológica contra antígenos provenientes del alimento y de la flora normal.
Antígenos solubles administrados oralmente inducen tolerancia específica a nivel sistémico
![Page 18: Tolerancia Inmunológica Central y Periférica. M. Lützelschwab, 2015 Tolerancia Inmunológica Es la ausencia de respuesta immunitaria. En condiciones fisiológicas se da para la](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022013000/5ba5b63809d3f235188d323e/html5/thumbnails/18.jpg)
C. M. Lützelschwab, 2015
Tolerancia Oral: Mecanismos Propuestos
Intestino
Tr1 y Th3 supresores
Th3
Presentación por cél. Epiteliales
Intestinales sin
coestimulación
TGFβ
-
Th
Supresión Anergia
T
CD del Domo
Th Expresión de
FasL/Fas
Eliminación clonal
Reconocimiento sin
coestimulación