Adrián FonsecaRodrigo Hernández

Administración de fármacos = Defectos congénitos

Riesgo/Beneficio2-4% Congénitas y del 8-10% antes

de 5 años.70% ¿?15-20% Enf. hereditarias5% Trastornos cromosómicos2-4% Factores ambientales

Teratogénesis proviene del griego teratos, que significa monstruo (malformaciones anatómicas macroscópicas).

Sustancia química, agente físico, agente infeccioso o estado carencial que actuando durante el parido embrionario o fetal es capaz de producir una alteración morfológica o funcional en el periodo postnatal.

Estudio de las causas, mecanismos y manifestaciones del desarrollo fetal anormal desde el punto de vista estructural o funcional.

Animales…POCA UTILIDAD

Llegar al embrión-feto se ha de atravesar la barrera placentaria.

Enzimas comprometidas c/ Transporte Act.

Enzimas implicadas Met. Int. Enzimas metabolizadoras de fármacos.

Mayoría de fármacos = difusión simple

Gradiente de concentración en sangre. +

Constante de difusión del fármaco (PM, liposolubilidad, grado unión a

proteínas)

Espesor de la membrana placentaria. (Difusión mayor al inicio y final de la gestación)

Única conexión: saco embrionario(nutrición/desecho)

Fármacos PM menor a 1000 kdal, más susceptibles a penetrar.

Efectos Edad gestacional

1.Periodo de Prediferenciación (hasta las 2 semanas): implantación. La exposición, en este periodo, sigue la ley del "todo o nada": o se afecta totalmente, produciéndose un aborto o resorción, o no hay lesión.

2.Periodo de Organogénesis (3-8): Cels. Perdieron carácter totipotencial.

3. Periodo de Histogénesis (8-32): menor susceptibilidad, pero el riesgo está presente

4. Periodo de maduración funcional (hasta sem. 38): menor riesgo teratogénico y funcional

Muchos embriones pueden tolerar el impacto sin afectación.

Excede de un umbral de concentración, puede haber daños IRREPARABLES.

Influye etapa del desarrollo, vía de administración y especie.

Cada teratógeno actúa de manera específica. PLQ: dif. Teratógenos producen distintos efectos

Cada fármaco específico producirá un modelo o patrón específico de malformaciones.

Algunos fármacos tienen mayor potencial teratógeno.