Teoría Actual del Mecanismo de la Coagulación Sanguínea

Prof. Delfina Almagro Vázquez

Instituto de Hematología e Inmunología

Componentes del mecanismo hemostático

Pared Vascular

Plaquetas

Mecanismo de la coagulación sanguínea

Sistema fibrinolítico

Inhibidores fisiológicos del mecanismo de la coagulación

Sistema Quinina

Sistema Complemento

Aristóteles Hace la observación de la naturaleza “fibrosa”de la sangrecoagulada

Buchanan (1845) Demuestra que la mezcla de sangrecon extractos tisulares acelera la coagulación

Schmidt (1862) Deduce que el suero fresco contieneun fermento al cual llama trombina

Rickelhering (1863) Considera que la protrombina es un precursor plasmático de la trombina

Hammarsten(1877)

Logra aislar el fibrinógeno y comprueba su coagulabilidad por la trombina

Arthus y Pages (1890)

Demuestra el papel del Calcio en la coagulación sanguínea

Protrombina TrombinaTromboplastina

Ca2+

Fibrinógeno Fibrina

Teoría Clásica de la Coagulación Sanguínea

Quininógeno de alto PM

Superficie de contacto

XII XIIa

XI XIa

Ca++

IX IXa

a

Fibrina estable

Ca++ XIIIa

Calicreína Precalicreína

Factor Tisular

Factor VIIa

Ca++

X X

FVIIIFosf, Ca++

FVFosf. Ca++

Protrombina Trombina

Fibrinógeno Fibrina

XIII

Sistema Contacto de la Coagulación Sanguínea

Calicreína Precalicreína

FXII FXIIa

FXI FXIa

Quininógeno de alto peso molecular

•No asociados con manifestaciones hemorrágicas

•Prolongación marcada del tiempo de coagulación

•Intervienen en:

•Respuesta inflamatoria

•Fibrinolisis

•Generación de quininas

Factores del sistema de contacto de la coagulación

Factores Dependientes de la Vitamina K

Factores Procoagulantes•Factor II•Factor VII•Factor IX•Factor X

Factores Anticoagulantes•Proteína C•Proteína S•Proteína Z

Precursor de la Protrombina

— N — C — C —|

CH2|

CH2|

COOH

H|

H|

O| |

— N — C — C —

HOOC

H|

H|

O| |

| CH2

| CH

COOH

Protrombina

Vitamina K

Residuos de ácidoglutámico

Residuos de ácidocarboxiglutámico

Mecanismo desencadenante de la Coagulación Sanguínea

FXa

Factor Tisular / Factor VIIa

FIX FIXa

FX

FVIIIFosfolípidos

Ca2+

Fuentes de Factor Tisular

•Células endoteliales

•Monocitos

•Macrófagos

•Tejido extravascular (adventicia, epitelio, mucosa)

•Astrocitos

•Células del endometrio

Sustancias que inducen la síntesis de factor tisular

Interleucina-1

Factor de necrosis tumoral

Endotoxina bacteriana

Trombina

Inmunocomplejos

Factor Xa

FVFosfolípidos

Ca++

Protrombina Trombina

FXIIIa

Fibrina

FXIII

FibrinógenoFibrina estable

+

Trombina

Monómeros de Fibrina

Polímeros de Fibrina

Fibrina insoluble

XIIIaCa2+

Fibrinógeno

FibrinopéptidosA y B

Participación de la trombina en el mecanismo de la coagulación sanguínea

Acción coagulante:•Conversión del fibrinógeno en fibrina

•Activación de los factores V y VIII

•Activación del factor XI

•Activación del factor XIII

•Activación de las plaquetas

Acción anticoagulante:

•Activación de la proteína C

zimógenoSerin proteasa

cofactor

Membrana Celular

Fases del mecanismo de la coagulación

Fase de iniciación

Fase de amplificación

Fase de propagación

VIIa

IXa

Xa

IX X

Va

FT

Protrombina

Trombina

Fase de Iniciación

Trombina

FVIII/ FvW

FVaFV

FXI FXIa

Plaqueta

Fase de Amplificación

Xa

Va

IXa

Trombina

ProtrombinaFVIIIa

Plaqueta activada

Fase de Propagación

VIIa

IX IXa X

XaVa

XIa

Xa

Va

IXa

Protrombina

Trombina

Protrombina

Trombina

FT

FVIII/ FvW

FVaFV

FXI FXIa

FVIIIa

Plaqueta activada

Plaqueta

Inhibidores fisiológicos de la coagulación

•Inhibidor de la vía del factor tisular

•Regula la actividad catalítica del complejo FVIIa/FT

•Sistema de la proteína C

•Inactiva los factores Va y VIIIa

•Antitrombina

•Inactiva la trombina y los factores XIIa, XIa, IXa, Xa y VIIa

•Cofactor II de la heparina

•Inactiva la trombina

•Proteína Z

•Cofactor para la inactivación del FXa por inhibidor de proteasa

XII XIIa

XI XIa

IX IXa

X Xa

VIIIa

Va

Protrombina Trombina

Fibrinógeno Fibrina

FT-FVIIa IVFT

AT-III

PC-PS

Mecanismo de acción de los inhibidores fisiológicos de la coagulación

Inhibidor de la vía del factor tisular

+FXaIVFT

FXa IVFT

FVIIa

FT

Antitrombina III+

Heparina

Complejo Antitrombina III-Trombina

Complejo Heparina-Antitrombina III Complejo Heparina-ATIII-Trombina

ATIIITrombina

Interacción ineficiente

y lentaATIII

Trombina

Trombina Trombina

ATIII ATIII

HeparinaHeparina

Interacción eficientey rápida

Mecanismo de activación del sistema de la proteína C

Proteína C

Células endotelialesTrombomodulina

Trombina

Proteína C activada-Proteína S

Inactivación de los factores Va y VIIIa Inhibición del PAI-1