teo 3 inhibidores_fisiologicos[1]

01/01/2004

1

INHIBIDORES FISIOLOGICOS DE LA

COAGULACION

Laboratorio de Hemostasia

Departamento de Bioqumica Clnica

Facultad de Farmacia y Bioqumica

Universidad de Buenos Aires

Cal PreCal=QAPM

XII XIIa

QAPM=XI XIa

IX

VIIIa Calcio

Fosfolip.

XVa Calcio

Fosfolip.

XIIIa

XIII

FIBRINOGENO

VII

F.Tisular Calcio

VIIa

IXa

Xa

Lesin Vascular

F. Tisular

TROMBINAII

FIBRINA S FIBRINA I

Cal PreCal=QAPM

XII XIIa

QAPM=XI XIa

IX

VIIIa Calcio

Fosfolip.

XVa Calcio

Fosfolip.

XIIIa

XIII

FIBRINOGENO

VII

F.TisularCalcio

VIIa

IXa

Xa

Lesin Vascular

F. Tisular

TROMBINAII

FIBRINA Soluble FIBRINA

Insoluble

ANTITROMBINA

PROTEINA CPROTEINA S

Inhibidores fisiolgicos de la coagulacin

Inhibidores de serinoproteasas

Antitrombina

Cofactor II de heparina

C1 Inhibidor

1 Antitripsina2 Antiplasmina

Inhibidores de proteasas

2 MacroglobulinaZPI Inhibidor de proteasas dependiente de protena Z

Inhibidor de cofactores activados

Sistema de la Protena C - Protena S

Inhibidor de la va extrnseca

TFPI

Propiedades

fisicoqumicas de AT

Sntesis heptica

Gen cromosoma 1

Glicoprotena una cadena de 432 aa

PM 58 kDa

CC 125 g/ml

T 60 horas

Sustratos de Antitrombina

Inhibidor de serinoproteasas activadas

(SERPINA)

Inhibe irreversiblemente IIa, Xa, IXa, XIa, XIIa

Menor efecto sobre VIIa-FT, Plasmina, calicrena y tripsina

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2

Propiedades fisicoqumicas de AT

4 cadenas de oligosacridos

Dominios estructurales:

Sitio activo carboxiterminal Arg393 Ser394

Sitio de unin a heparina amino terminal Arg 47, Lys 121,

Lys 125, Arg 129, Arg 132

La heparina la potencia 2000 veces

NH2 COOH

HBS Sitio activo

1 432El complejo es depurado por receptores

especficos por el hgado

Se forma el complejo ternario

AT-trombina-heparina

La trombina cliva el sitio

activo de la AT

Mecanismo de accin de la Antitrombina (AT)

Heparina

AntitrombinaTrombina

EFECTOS DE LA HEPARINA

1. Se une a la Antitrombina y cataliza la

inactivacin de los factores IIa, Xa, IXa y XIIa.

2. Se une al Cofactor II de la heparina y

cataliza la inactivacin del Factor IIa (trombina).

3. Libera el TFPI

XIIa

XIa

IXa

Xa

IIa (Trombina)

FIBRINOGENO FIBRINA

HEPARINA REGULAR

HEPARINA DE BAJO PESO

PENTASACARIDOS

AT TFPIAT

FACTOR VII +

FACTOR TISULAR

Heterogenicidad de las Heparinas

Peso Molecular: Media de 15.000 d

Rango: 3.000 a 30.000 d

Actividad Anticoagulante: Slo un tercio de las molculas de heparina contiene el pentasacrido de alta

afinidad necesaria para su actividad anticoagulante.

Depuracin: Molculas de alto peso son depuradas msrpidamente que las de bajo peso.

PENTASACRIDO ESPECFICO DE LA HEPARINA

Ac D glucurnico Ac L-idurnico

sulfato

Glucosamina N acetilada o sulfatada

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3

++++++

AT

+++++

Pentasacrido

++++++

ATAT

+++++

Pentasacrido

Xa

++++++

ATAT

+++++

AT Xa

Pentasacrido

++++++

ATAT

+++++

AT Xa

Pentasacrido

XaXa

Disociacin del

pentasacrido

++++++

ATAT

+++++

AT Xa

Pentasacrido

XaXa

+++++

Disociacin del

pentasacrido

Dficit adquirido de AT

Fisiolgico- recin nacidos 50% del normal

Valores del adulto entre los 6 meses a los 10 aos de vida

Por consumo: CID, tratamiento prolongado con heparina

Anticonceptivos orales

Terapia de reemplazo hormonal

Disminucin de sntesis: Hepatopatas, malnutricin

Prdida: Sndrome Nefrtico, enfermedades intestinales perderdoras de protenas

Iatrognico: tratamiento con L asparraginasa

Quemaduras

Sepsis por gram negativos

Diabetes tipo I

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4

Deficit congnito de AT

Autosmico dominante. Homocigota raro

Prevalencia del heterocigota 1/2.500

Tipo I Cuantitativo-Ausencia de producto gnico del

alelo afectado. Dficit antignico y funcional

concordantes

Tipo II

II rs Mutaciones que afectan al centro activo.

Antgeno normal, funcin disminuida

II Hbs Mutaciones que afectan al sitio de unin a

heparina


Serpina

PM 65 kDa

Sntesis heptica

Gen cromosoma 22

T 2,5 das

[S] trombina humana, meizotrombina y quimotripsina

CC 80 g/ml


Carboxiterminal sitio activo Leu444 Ser445

Aminoterminal sitio de unin a glicosaminoglicanos

Dermatn sulfato, heparina, condroitn sulfato y

heparn sulfato

Alfa 2 Macroglobulina

PM 720 kDa (4 subunidades)

Sntesis hgado y fibroblastos

Gen cromosoma 12

T 130 a 180 h

en embarazo y en nios (proteccin)

en sepsis y pancreatitis

[S] trombina , metaloproteinasa, plasmina, uPA,

calicrenas, proteasas leucocitarias y tripsina

Inhibidor lento e inespecfico

Alfa 1 Antitripsina

Serpina

Sntesis heptica

PM 50 kDa

Sitio activo Met Ser

T 6 das

[S] tripsina, elastasa de neutrfilos, XIa,

plasmina, trombina y metaloproteinasas

Inhibidor lento

C1 inhibidor

Serpina

PM 105 kDa

Gen cromosoma 11

CC 0,18 mg/ml

[S] XIIa, XIa, calicrena y el C1s y C1r del

Complemento

Angioedema

Inhibidor ms importante de fase de contacto

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TROMBINA

ACCION ACCION INHIBIDORA ACCION

COAGULANTE ANTIFIBRINOLITICA

PLAQUETAS

FIBRINOGENO

FIBRINA

F V F Va

F VIII F VIIIa

F XIII F XIIIa

PROTEINA C

PROTEINA Ca

TAFI

INHIBE

ACTIVA

TRANSFORMA

Trombomodulina

EPCR

Factor V

PROTEINA S

Protena C

Serino proteasa vitamina K dependiente

Gen cromosoma 2

PM 62 kDa

CC 5g/ml ( con la edad)

Pto isoelctrico 4,4

Estructura similar a otras protenas vitamina K dependientes

Protena C

T 7 hs

Sntesis heptica

CC normal segunda infancia

T PCa 20 a 40 minutos

Molcula dos cadenas

Pesada sitio activo carboxiterminal

Liviana dominio gla aminoterminal

Protena C

Pre pro leader Dominio GLASimilar al F de

crecim. Epid.

Residuo 390-404.

Sitio de unin al

FV y FVIII

Dominio serino

proteasaDominio que interacciona

con trombomodulina

Residuos 311-325.

Sitio de unin al FV

Dominio que

interacciona con PS

Pptido de

activacin

Trombomodulina Protena C

Activada IIaTM / Ca 2 +

PCa Inhibe V/Va y VIIIa por protelisis limitada

Sitios de clivaje en el FV R306, R506 y R679

Sitios de clivaje en el FVIII R334, R562 y R740

En los capilares la superficie de contacto entre la sangre y el

endotelio es 1000 veces la de los vasos de mayor calibre, los

que poseen el EPCR para reforzar la unin

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Protena C

Deficit adquirido:

Hepatopatas

Dficit de vitamina K

Consumo- CID

Por tratamiento con L Asparraginasa

Anticoagulantes orales

Contraceptivos orales

Clasificacin del dficit congnito de PCRasgo autosmico dominante. Prevalencia del heterocigota 1/300

Prevalencia del Homocigota 1/100.000

Clasificacin Nivel de

antgeno

Coagulomtrico Amidoltico

Tipo I disminudo disminudo disminudo

Tipo IIa normal disminudo disminudo

Tipo IIb normal disminudo normal

F V F Va

F VIII F VIIIa

PROTEINA C

PROTEINA Ca - PROTEINA S

trombomodulina

FACTOR V

TROMBINA

F Vi

F VIIIi

Lab. Hemostasia FFyB Hosp. Clnicas


EPCR

F V F Va

F VIII F VIIIa

PROTEINA C

PROTEINA Ca - PROTEINA S

Trombomodulina

EPCR

FACTOR VLeiden

TROMBINA

F Vi

F VIIIi

Factor V Leiden



A1 A2 B A3 C1 C2

A1 A2

Ca++

Ca++

A3 C1 C2

FV

FVa

FVi

1 709

306 506 679

Trombina

Protena C activada

A1 A2 B A3 C1 C2

372

Ca++

Ca++

A3 C1 C2

FVIII

FVIIIa

FVIIIi

1 740

Trombina

Protena C activada

336 562

Gen FV Normal: 1691 CGA

Prot Normal: R506 ARG

Gen FV Leiden: 1691 CAA

Prot Mutada : Q506 GLN

105 kd

74 kd

Activacin y degradacin del Factor V normal y V de Leiden

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FV G1691A FV (Arg 506 Gln)insensible a la Protena C

FII G20210A en el extremo 3`UT aumenta la sntesis de protrombina

Polimorfismos: Factor V Leiden y Protrombina G20210A

Protena S

Vitamina K dependiente

Glicoprotena monocatenaria de 635 aa

Dominio GLA 11 residuos glutmicos carboxilados

4 dominios EGF smil

Sensible a trombina

Sntesis hgado, clulas endoteliales, megacariocito y

clulas de Leydig

Circula en plasma 60% unido al C4b BP

40% libre (fraccin funcional)

PPPROTENA S

Protena S

Carboxiterminal 85% de homologa con la globulina fijadora

de hormonas sexuales y zona de unin a la C4b BP

PM 70 kDa

Concentracin plasmtica 25 g/ml

Niveles de PS hombre > mujer

Recin nacidos 30 a 50% del valor normal, casi todo a

expensas de la fraccin libre

El valor normal se alcanza a los 10 aos

2 formas de PS en plasma

PST

unida libre

PS

C4bBP

60%

PCA

40%polietilenglicol

precipitado sobrenadanteLab. Hemostasia FFyB

Hosp. Clnicas

PS

libr

e

C4b BP

Protena multimrica forma de pulpo, siete subunidades

iguales y una octava ms corta por la que se une a la PS

Reactante de fase aguda en:

Inflamacin

Embarazo

Anticonceptivos

Terapia de reemplazo hormonal

Descenso adquirido de PS libre

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C4b BP

MECANISMO DE ACCIN DEL SISTEMA

PROTENA C/PROTENA S S

Dficit congnito de Protena S

Autosmico dominantePrevalencia del heterocigota 1/300

Prevalencia del homocigota 1/100.000

Tipo I

Disminucin de PS total y libre

Disminucin proporcional antignico y funcional

Tipo II

PS total y PS libre normal (antignico)

PS funcional disminuido

Tipo III

PS total antignico normal

PS funcional disminuido

PS libre disminuido (antignico)

Dficit adquirido:

Embarazo

Terapia de sustitucin hormonal

Anticonceptivos orales

Hepatopata

Dficit de vitamina K

Anticoagulantes orales

Por consumo en CID

Los niveles de la fraccin libre pueden disminuir frente a

marcado aumento de C4b-BP

Protena S

TFPI

Inhibidor de proteasas, regula la activacin de la coagulacin

inducida por el FT

Gen cromosoma 2

Sntesis megacariocitos y clulas endoteliales

Protena 276 aa

PM 34 kDa a 43 kDa

Vida media 60 a 120 minutos

Dominios tres Kunitz

Kunitz 1 cerca amino terminal especfico [VIIa-FT]/Ca2

Kunitz 2 especfico para FXa

Kunitz 3 unin TFPI a lipoprotenas

TFPI

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Complejo FXa-TF-FVIIa-TFPI

TFPI(Tissue Factor Pathway Inhibitor)Mecanismos de Accin

1 Factor FXa se une al kunitz 2 del TFPI

2 FT-FVIIa-Ca2+ se unen al kunitz 1 del TFPI

O

Puede unirse al complejo preformado

FXa-FVIIa-FT-Ca2+

Carboxi-terminal c/ aa bsicos: sitio de unin a heparina

3 fracciones de TFPI:

80% endotelial, unido a GAGS

15% plasmtico proviene del TFPI endotelial, circula como TFPI libre y truncadas y TFPI unido a lipoprptenas

LDL, HDL y en menor proporcin a VLDL

5% en los grnulos plaquetarios, liberado por activacin con trombina

TFPIVariacin de los niveles del TFPI

CC plasmtica 2nM

RN y 1 infancia 50% /adulto

Abetalipoproteinemia < al 25% /normal por

ausencia de su principal transportador

No se han reportado casos de dficit congnito de

TFPI y en trabajos con ratones knock-out se vi que

la deficiencia homocigota es incompatible con la vida

Aumento del TFPI en:

Embarazo (se lo relaciona con el aumento del colesterol)

Edad (se lo relaciona con el aumento del colesterol)

Neoplasias

Sindrome Nefrtico

Sindrome Antifosfolipdico

CID por la aumento de FT en plasma

Los niveles de TFPI se correlacionan con los de otros

marcadores de lesin endotelial como FvW, TM, tPA, etc

El nivel de TFPI puede aumentar hasta 10 veces por accin

de la heparina EV o SC

Variacin de los niveles del TFPI

Gen Variante

Cambio

proteico

Frecuencia en

poblacin(%)

Con TV Pobacin gral

Factor V G1691A Arg506Gln 20 4.8

Factor II G20210A Ninguno 6-19 2-7

Protena C161

mutac.diferentes 3-4 0.2-0.4

Protena S131

mutac.diferentes 2-3 0.3 ??

Antitrombina127

mutac. diferentes 1-2 0.02

VARIANTES GENETICAS EN TROMBOFILIA CONGENITAS

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Cmo?

Determinacin de FenotiposSencillasDifciles de estandarizarMayor variabilidad

Determinacin de GenotiposResultados clarosLaboratorios especializadosNo estn exentas de variabilidad

Cmo?

MTODOS FUNCIONALES

Antitrombina: Sustratos Cromognicos

Protena C: Sustratos Cromognicos/coagulomtrico

Protena S: Mtodo coagulomtrico,

Mtodo Antignico

Resistencia a la Prot C activada: Mt. coagulomtrico


Metodos Inmunolgicos

Basados en la medida del nivel antignico

Electroinmunodifusin (Laurell)

Inmunoturbidimetra con Ac monoclonales

ELISA

Antitrombina metodologa

Mtodos funcionales

Mtodos cromognicos basados en la capacidad de la AT

para neutralizar a sus enzimas target naturales, agregadas

en exceso y medir la actividad residual de las mismas.

Sustrato cromognico sinttico especfico posee un enlace

peptdico reconocible, que est unido a un cromforo que al

ser liberado puede dar color.

La absorbancia del cromforo es inversamente proporcional

a la concentracin o actividad del inhibidor a medir.


Dos pasos:

1) incubar la muestra diluida en buffer/heparina con un exceso

conocido de trombina bovina o de FXa

2) la trombina o el FXa residual son cuantificados por su accin

amidoltica sobre un sustrato cromognico sinttico que al ser

clivado libera pNA que se mide a 405 nm

La trombina neutralizada en el primer paso es proporcional a la

concentracin de AT de la muestra, la trombina residual medida

en el segundo paso como la Abs de pNA a 405 nm es

inversamente proporcional a la concentracon de AT de la

muestra.


Curva de calibracin con un pool de plasmas normales a distintas

diluciones

Control comercial calibrado

Rango de referencia es 80 a 120 %

Mtodo recomendado utiliza trombina bovina en exceso o FXa

para evitar el efecto del cofactor II de heparina.

Heparina en concentracin baja (equivalente a dosis teraputica 1

U/ml) para evitar el efecto aditivo del cofactor II de heparina, que

require dosis muy altas de heparina


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ATplasma +Heparina FXa exceso o IIa bovina

FXa res Sustrato

o IIa res cromog*

ANTITROMBINA

Ensayo Cromognico

Lectura a 405 nm

*no detecta defectos en el sitio activo de AT para

trombina


Antitrombina sustrato

cromognico

En tubos de khan a 37 C

Muestra( satandars y control) 100ul

Incubar 2-4 min.

Trombina bovina 100 ul

Mezclar e incubar exactamente 60 sec

Sustrato cromognico 100 ul

Mezclar e incubar exactamente 60 sec

Acido actico al 50% 100 ul

Cofactor II de heparina metodologa

Mtodo Inmunolgico

Basado en la medida del nivel antignico


Mtodo funcional

Se utiliza trombina humana en exceso en presencia de

dermatn sulfato purificado (libre de heparina)

Se mide la actividad de trombina residual sobre un sustrato

cromognico para trombina

Rango de referencia 75 a 120%

Protena C metodologa



Elisa en fase slida


Metodos funcionales

Sustratos cromognicos

Mtodo coagulomtrico

Mtodo coagulante

Se basa en la prolongacin de un aPTT debido a la inactivacin de los factores Va y VIIIa

Muestra diluida + plasma deficitario en PC+ activacin con veneno extrado de la vbora Agkistrodon contortrix

Se determina la prolongacin del aPTT, que ser proporcional a la actividad de PC presente en el plasma

Valores de referencia 70 a 130%

Protena C metodologa Protena C por ensayo coagulante

Muestra/10 (estndares, calibradores) 100 ul

Plasma deficiente en Protena C 100 ul

Protac (ms activador smil aPTT) 100 ul

Mezclar e incubar exactamente 180 sec.

Disparar el cronmetro al agregar Cl2Ca 25 mM

precalentado a 37

100 ul

Mezclar y registrar los tiempos de coagulacin

No se afecta por heparina en rango teraputico ni

FVIII hasta 250%

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*no detecta defectos en otras partes de la molcula, por ejemplo en el dominio GLA

PCplasma + Prota C PCa

PROTENA C

Ensayo Cromognico

Lectura a 405 nm

Sustrato

cromognico*

Trombinatrombomodulina



Protena C por ensayo cromognico

En bao a 37 , tubos de plstico

Muestra (calibrador, control) 50 l

Protac 200 l

Mezclar e incubar 5 min

Sustrato CBS 42.46 500 l

Mezclar e incubar 5 min

Acido actico glacial 200 l

Transferir a microcubetas y leer a 405 nm



Electroinmunodifusin (Laurell) PS total

Inmunoturbidimetra con Ac monoclonales contra al PS libre

Elisa fase slida mtodo sandwich con anticuerpo monoclonal para PS libre y/o para PS total

Protena S metodologa

2 formas de PS en plasma

PST

unida libre

PS

C4bBP PS

libre

60%

PCA

40%

PS total: ELISA

PS libre: ELISA con

Ac monoclonal

contra PS libre

polietilenglicol

precipita sobrenadante PS libre: ELISALab. Hemostasia FFyB

Hosp. Clnicas

ENSAYO

COAGULOMTRICO

ENSAYO COAGULOMTRICO

Actividad de cofactor de PCA

PSplasma +PCA FV exceso prolonga tpode coagulacin

PROTENA S

Afectado por la presencia

de RPCA



Mtodo coagulomtrico

Se basa la determinacin de la actividad de la PS por inhibicin de Va actuando como cofactor de la PCa.

La muestra se diluye en buffer y plasma deficitario en PS Emplea: exceso de FVa bovino y PCa. Determina el prolongacin del APTT que depender de la actividad de la PS del plasma.

Curva de calibracin: pool de plasmas normales de por lo menos 20 sujetos de ambos sexos entre 18 a 55 a, debido a la

gran dispersin fisiolgica de la PS

Protena S metodologa

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13

Resistencia a la PCa metodologa

Se basa en la determinacin del aPTT con y sin el agregado de PCa, establecindose una relacin entre

ambos tiempos de coagulacin

Los resultados se expresan como el cociente entre el aPTT con y sin el agregado de PCa:

aPTT PCa

aPTT basalRPCa =

1.- APTT con y sin agregado de PCA

APTT con PCA / APTT sin PCA 1.8

Afectado por FVIII elevado, I lpico, def de PC o

PS y Anticoagulantes orales

2.- Modicicacin del anterior: muestra prediluda 1/5 con plasma deficiente en FV

Resistencia a la PCAMtodo Funcional

Resistencia a la PCA adquirida

100% de Sensibilidad para FV Leiden. Puede realizarse en I Lpico, Anticoagulados

Resistencia a la PCa metodologa

Tcnica modificada

Se prediluye la muestra en estudio en plasma deficiente en

factor V en proporcin 1/5.

Le confiere alta especificidad para VL y otras variantes

como haplotipo R2, alelo R485K, V Cambridge

Los resultados se expresan en razones

Resistencia a la Pcatcnica modificada

dil 1/5 en reactivo deficiente en FV

permite trabajar con

Anticoagulados orales

Dficit de factores de la va intrnseca

Presencia de inhibidor lpico

Heparinizados el reactivo deficiente en f V contiene polibrene que neutraliza la heparina

Correlaciona muy bien con el FV Leiden

FV (G1691A) FV (Arg 506 Glu)

Sitio de clivaje de la PCA

METODO: Anlisis de DNA

Factor V Leiden


TFPI metodologa

Mtodo inmunolgico:

Elisa en fase slida para TFPI libre o total

Se captura con Fab2 monoclonal anti Kunitz 2

TFPI libre:

anticuerpo monoclonal anti kunitz 3

TFPI total:

anticuerpo monoclonal contra los aa 1-161

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TFPI metodologa

Mtodo funcional

Se basa en la actividad residual de FXa sobre un sustrato

cromognico especfico

Se mezcla plasma en estudio, rFT, FVII, FX y ClCa2 esto

genera el factor Xa

Se construye una curva de calibracin con pool de normales

Lectura a 405 inversamente proporcional a cc de TFPI

Estudio de trombofilia

Disfibrinogenemia fibringeno funcional y antignico, Tpo de trombina, Tpo

de Reptilasa

Hiperhomocisteinemia ELISA, HPLC

ANTITROMBINA Cromognico frente a IIa bovina o FXa

PROTEINA C Cromognico con Prota C

PROTEINA S PS libre con Ac monoclonal (ELISA o

Inmunoturbidimtrico)

RESISTENCIA A LA

PCa

Coagulomtrico modificado con Rvo deficiente en FV

F V Leiden Estudio genotpico

II G20210 A Estudio genotpico

Sindrome antifosfolip Inhibidor lpico, ACA, anti2GPI

Factor VIII Coagulomtrico

Tipo de ensayo

Trombofilia

Tendencia del individuo a desarrollar trombosis debido a la presencia de factores predisponentes

Congnita

mutaciones en genes que codifican protenas plasmticas relacionadas con hemostasia.

Adquirida

condiciones que determinan mayor riesgo trombtico.

TROMBOFILIA

Enfermedad multifactorial

TROMBOSIS A EDAD TEMPRANA

HISTORIA FAMILIAR DE TROMBOSIS

HISTORIA PERSONAL DE TROMBOSIS (RECURRENCIA)

TROMBOSIS EN AUSENCIA DE FACTORES DE RIESGO ADQUIRIDOS

SITIOS INUSUALES DE TROMBOSIS

Factores de Riesgo Trombtico

TRANSITORIOS O MODIFICABLES

Inmovilizacin o reposo prolongado

Enfermedades mdicas c/ hospitalizacin

Obesidad

Estrogenoterapia

Embarazo y puerperio

Traumatismos

Ciruga ortopdica o mayor (>30 min)

Infecciones, quemaduras

Factores de Riesgo Trombtico

PERMANENTES O NO MODIFICABLES

EDAD AVANZADA

ANTECEDENTES TROMBOEMBOLICOS PERSONALES O FAMILIARES

NEOPLASIAS

INSUFICIENCIA VENOSA CRONICA

TROMBOFILIA CONGENITA

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FACTORES DE RIESGO CONGENITOS Y ADQUIRIDOS

CONGENITOSDeficiencia de ATDeficiencia de PCDeficiencia de PSFactor V de LeidenMutacin G20210A de la ProtrombinaHiperhomocisteinemia por def congnita de CBS, MS y MTHFRDisfibrinogenemia

ADQUIRIDOSAnticuerpos AntifosfolpidosHiperhomocisteinemia por deficiencia de vitaminasRPCa no por mutaciones genticas

Aumento persistente del factor VIII, IX, XI*

*Pueden ser congnita o adquirida

ESTUDIOS DE TROMBOFILIA

A quines?

Dnde?

Para qu?

Cmo?

Cundo?

A quines?

familiares directos del paciente (asintomticos)

Neonatos con prpura fulminans

pacientes con historia familiar de trombosis

Frente a factores de riesgo circunstanciales estrgenos, quimioterapia, inmovilizacin, ciruga

TEV idioptico o con mnimo estmulo

pacientes con abortos reiterados

pacientes con TEV recurrente

TEV en menores de 50 aos

TEV en sitios inusuales

Cundo?

3 meses despus del episodio agudo

2 semanas despus de discontinuar los anticoagulantes

En el momento agudo

Bajo tratamiento anticoagulanteNo

S

Para qu?

Testear familiares asintomticos (prevencin primaria)

Identificar dficit aislados o combinados mediante un screening completo

Tomar decisiones frente a situaciones de riesgo trombtico

Decisin teraputica, tiempo e intensidad del tratamiento (prevencin secundaria).

ESTUDIOS DE TROMBOFILIA

Siempre confirmar resultados patolgicos con una segunda determinacin.

Establecer rangos de referencia propios de acuerdo a la poblacin de incumbencia.

Estrictos controles de calidad internos y participacin en programas de control de la calidad externos.

Interpretacin de los resultados.

teo 3 inhibidores_fisiologicos[1]

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