TEMA 17TEMA 17

• Introducción a la Toxicología

• Toxicidad y sus clases

• Toxicocinética y toxicodinamia

• Importancia médico-legal de las intoxicaciones

Asignatura: Asignatura: Medicina Legal y ToxicologíaMedicina Legal y ToxicologíaCurso: Curso: 2018 2018 -- 20192019

ANTECEDENTES HISTORICOS

Las sustancias químicas han jugado un papel en eldesarrollo de la Toxicología bajo dos perspectivas dedesarrollo de la Toxicología bajo dos perspectivas desu uso:

Fines positivos (caza, medicamentos…)

Fines negativos (uso criminal)Fines negativos (uso criminal)

“Cada época histórica tuvo su Tóxico”

Para saber más…

ANTIGUEDADANTIGUEDAD

399 a.C.

ANTIGUEDADANTIGUEDADANTIGUEDADANTIGUEDAD

Papiro de Ebers (Egipto, 1550 a.C.)Papiro de Ebers (Egipto, 1550 a.C.)

Mitridates VIMitridates VIMit id tiMit id tiRey del Ponto (132Rey del Ponto (132‐‐63 a.C.)63 a.C.) MitridatismoMitridatismo

DioscDioscóóridesrides ClasificaciónClasificación

(40(40‐‐90 d.C.)90 d.C.) De Universa MedicaDe Universa Medica

EDAD MEDIAEDAD MEDIA

AI O I SMAIMONIDES Venenos y sus  Antídotos(1135‐1204)

BORGIA

MEDICISFINES CRIMINALES

MEDICIS

EPOCA ILUSTRACIÓNEPOCA ILUSTRACIÓN

PARACELSOPARACELSO

ORFILA

MAGENDIE ‐ BERNARD

Theophrastus Phillippus Aureolus Bombastus vonTheophrastus Phillippus Aureolus Bombastus vonTheophrastus Phillippus Aureolus Bombastus von Theophrastus Phillippus Aureolus Bombastus von Hohenheim Hohenheim (1493(1493‐‐1541)1541)

"Dosis sola"Dosis sola facitfacit venenumvenenum““Dosis sola Dosis sola facitfacit venenumvenenum

““SólSól ll d id i hh ll ““““SóloSólo la la dosisdosis hacehace elel venenoveneno““

Historia de la Toxicología en EspañaHistoria de la Toxicología en EspañaHistoria de la Toxicología en EspañaHistoria de la Toxicología en España

Mateo OrfilaMateo Orfila (1787(1787‐‐1853)1853)““Traites des PoisonsTraites des Poisons”” y y yy““Leçons de Medicine Leçons de Medicine LegalLegal””gg

EPOCA MODERNAEPOCA MODERNA

MARSH (As)

STAS‐OTTO (alcaloides) METODOS  ANALITICOS

FRESENIUS (inorgánicos)FRESENIUS (inorgánicos)

Creación de la FDA

Charles Norris y AlexanderCharles Norris y Alexander O. Gettler – NYC Medical Examiner’s Office 1918

TOXICOLOGÍA: ConceptopQUIMICA BIOQUIMICA ( moléculas)QFISICAFARMACOLOGIA

( )BIOLOGIA     (células)FISIOLOGIA  (sistemas)

SUSTANCIA QUÍMICA MEDIO BIOLÓGICO

RESPUESTA

PATOLOGÍA MEDICAMEDICINA PREVENTIVA

TOXICOLOGÍA: CienciaTOXICOLOGÍA: CienciaTOXICOLOGÍA: Ciencia TOXICOLOGÍA: Ciencia interdisciplinarinterdisciplinarinterdisciplinarinterdisciplinar

QUÍMICAQUÍMICA BIOQUÍMICA ( moléculas)BIOQUÍMICA ( moléculas)FÍSICAFÍSICAFARMACOLOGÍAFARMACOLOGÍA

BIOLOGÍA     (células)BIOLOGÍA     (células)FISIOLOGÍA  (sistemas)FISIOLOGÍA  (sistemas)

ÍÍTOXICOLOGÍATOXICOLOGÍA

TOXICOLOGÍA: DefinicionesTOXICOLOGÍA: DefinicionesTOXICOLOGÍA: DefinicionesTOXICOLOGÍA: Definiciones

ARIENS:ARIENS:–– Estudio, Estudio, comprensión y descripción de los efectos nocivos de las comprensión y descripción de los efectos nocivos de las ,, p y pp y p

sustancias químicas sobre los seres vivossobre los seres vivos

REPETTOREPETTO REPETTO:REPETTO:– Ciencia que estudia las sustancias químicas y los fenómenos físicos en

t d d i lt i t ló i lcuanto son capaces de producir alteraciones patológicas a los seresvivos, estudia los mecanismos de producción de tales alteraciones ylos medios para contrarrestarlas, así como los medios para identificary determinar tales agentes y valorar su grado de toxicidad

TOXICOLOGÍA: DefinicionesTOXICOLOGÍA: DefinicionesTOXICOLOGÍA: DefinicionesTOXICOLOGÍA: Definiciones

OTRASOTRAS

–– CienciaCiencia queque estudiaestudia laslas sustanciassustancias tóxicastóxicas yy laslas alteracionesalteraciones queque estasestasproducenproducen sobresobre elel hombrehombre yy laslas especiesespecies útilesútiles concon elel finfin dede prevenir,prevenir,diagnosticardiagnosticar yy tratartratar loslos efectosefectos nocivosnocivos

CienciaCiencia queque definedefine loslos límiteslímites dede seguridadseguridad dede laslas–– CienciaCiencia queque definedefine loslos límiteslímites dede seguridadseguridad dede laslassustanciassustancias químicasquímicas

TOXICOLOGÍA: ObjetivosTOXICOLOGÍA: ObjetivosTOXICOLOGÍA: ObjetivosTOXICOLOGÍA: Objetivos

ReconocerReconocer

IdentificarIdentificar ELEL RIESGORIESGO RELATIVORELATIVO DEDELALA EXPOSICIÓNEXPOSICIÓN

CuantificarCuantificar

LALA EXPOSICIÓNEXPOSICIÓN

CuantificarCuantificar

Objetivos del ToxicólogoObjetivos del ToxicólogoObjetivos del ToxicólogoObjetivos del Toxicólogo

d l d d d dd l d d d d Estudiar los datos de toxicidadEstudiar los datos de toxicidad

Conocer los mecanismos a través de los Conocer los mecanismos a través de los l d l f tl d l f tcuales se producen los efectoscuales se producen los efectos

RIESGO RELATIVO DE LA RIESGO RELATIVO DE LA EXPOSICIÓNEXPOSICIÓNEXPOSICIÓNEXPOSICIÓN

TOXICOLOGÍA: ClasificaciónTOXICOLOGÍA: ClasificaciónTOXICOLOGÍA: ClasificaciónTOXICOLOGÍA: Clasificación

Toxicología Fundamental ó BásicaToxicología Fundamental ó BásicaT i l í E i l A li dT i l í E i l A li d Toxicología Especial o AplicadaToxicología Especial o Aplicada

TOXICOLOGÍA MEDICATOXICOLOGÍA MEDICA

TOXICOLOGIA VETERINARIATOXICOLOGIA VETERINARIA

TOXICOLOGIA ALIMENTARIATOXICOLOGIA ALIMENTARIATOXICOLOGIA ALIMENTARIATOXICOLOGIA ALIMENTARIA

TOXICOLOGIA AMBIENTALTOXICOLOGIA AMBIENTAL

TOXICOLOGÍA: ClasificaciónTOXICOLOGÍA: ClasificaciónTOXICOLOGÍA: ClasificaciónTOXICOLOGÍA: Clasificación

TOXICOLOGIA MEDICATOXICOLOGIA MEDICA

•• Toxicología Industrial/LaboralToxicología Industrial/Laboral•• Toxicología ClínicaToxicología Clínica•• Toxicología Forense o Médico LegalToxicología Forense o Médico Legalg gg g

ToxicidadToxicidad –– Acción tóxicaAcción tóxica La TOXICIDAD: efectos biológicos adversos que pueden

l i ió d l i l

Toxicidad Toxicidad  Acción tóxicaAcción tóxicaaparecer tras la interacción de la sustancia con el cuerpo.

EL RIESGO incluye además la probabilidad de que se EL RIESGO incluye además la probabilidad de que seproduzca una interacción efectiva.

Factores que determinan el RIESGO:

1 Tiempo o duración de la exposición1. Tiempo o duración de la exposición2. Concentración o cantidad de sustancia3 Mecanismos de acción tóxica3. Mecanismos de acción tóxica4. Propiedades físico‐químicas del compuesto

FACTORESFACTORESCONDICIONANTES DEL EFECTO DE UN AGENTE QUIMICOCONDICIONANTES DEL EFECTO DE UN AGENTE QUIMICO

C i l CONDICIONES d ADMINISTRACIONC i l CONDICIONES d ADMINISTRACIONConcernientes a las CONDICIONES de ADMINISTRACION:Concernientes a las CONDICIONES de ADMINISTRACION:

Vía de administraciónVía de administración

Naturaleza del vehículo

ConcentraciónConcentración

Velocidad de administración

Sustancias asociadasSustancias asociadas Sinergismo

Antagonismo

Administración anterior Hábito – Tolerancia

Sensibilización

OTROS FACTORESOTROS FACTORESCONDICIONANTES DEL EFECTO DE UN AGENTE QUIMICOCONDICIONANTES DEL EFECTO DE UN AGENTE QUIMICO

CONCERNIENTES AL SUJETOCONCERNIENTES AL SUJETO

EspecieEspecie animalanimal

RazaRaza

SexoSexo

PesoPeso PesoPeso

EdadEdad

SusceptibilidadesSusceptibilidades individualesindividuales SusceptibilidadesSusceptibilidades individualesindividuales

EstadoEstado patológicopatológico

dd f lóf ló EstadoEstado fisiológicofisiológico

PROPIEDADES FíSICO‐QUÍMICASPROPIEDADES FíSICO QUÍMICASque afectan a la toxicidad de los compuestos químicos

•Estado físico•Estado físico• (Sólido, líquido, gas: Condiciona la vía de entrada)

•Solubilidad en agua o en lípidos

T ñ d l lé l•Tamaño de la molécula

•Estructura química•Estructura química

•Grado de Oxidación

Propiedades FísicasLos tóxicos pueden clasificarse en:

Gases: – Penetran fácilmente en el cuerpo por inhalación y suelen absorberse

sin dificultad. Su penetración a través de la piel o por ingestión no esp p p gfrecuente.

Líquidos: Líquidos:– Pueden ser ingeridos accidentalmente pero, en la práctica, el mayor

riesgo se produce por inhalación de sus vapores, y también de suslaerosoles.

– El contacto con la piel puede producir su absorción o efectos localesque pueden se importantes en zonas delicadas como los ojos.

Sólidos:– Es la forma más habitual de exposición en el ámbito de la ToxicologíaEs la forma más habitual de exposición en el ámbito de la Toxicología 

Forense y Clínica

Determinación ExperimentalÍde los Índices de Toxicidad

El principal recurso para establecer de modo experimental latoxicidad de los compuestos químicos lo constituyen las pruebas detoxicidad con animales . Se utilizan ejemplares que permitan una experimentación relativamente

asequible

Cuya respuesta general a los efectos de los tóxicos sea extrapolable al hombrehombre.

Menos utilizadas son las pruebas de experimentación humana y las Menos utilizadas son las pruebas de experimentación humana y laspruebas de actividad "in vitro" (prueba de Ames y otras). También laepidemiología aporta datos de importancia pero menos específicos ynormalizables

Determinación Experimentalde los Índices de Toxicidad

Pruebas utilizadas:Pruebas utilizadas:

DOSIS LETAL MEDIA PARA EXPOSICIONES AGUDASDOSIS LETAL MEDIA PARA EXPOSICIONES AGUDAS (DL(DL5050))

–– QueQue eses lala dosis,dosis, expresadaexpresada enen miligramosmiligramos dede tóxicotóxico porpor kilogramokilogramo dede pesopeso deldelejemplarejemplar queque administradaadministrada dede unauna vezvez porpor víavía oraloral aa unun grupogrupo concretoconcreto dedeejemplar,ejemplar, queque administradaadministrada dede unauna vezvez porpor víavía oraloral aa unun grupogrupo concretoconcreto dedeanimalesanimales produceproduce lala muertemuerte deldel 5050%% dede loslos mismosmismos enen unun períodoperíodo dede 1414 díasdías trastraselel tratamientotratamiento..

CONCENTRACIÓN LETAL MEDIA (CONCENTRACIÓN LETAL MEDIA (CLCL5050), ), 

QQ ll t iót ió d ld l tó itó i ii ll i h l di h l d d td t–– QueQue eses lala concentraciónconcentración deldel tóxicotóxico enen aireaire queque alal serser inhaladainhalada durantedurante ununperíodoperíodo dede 44 horashoras (en(en lala versiónversión principalprincipal dede estaesta prueba)prueba) produceproduce elelfallecimientofallecimiento deldel 5050%% dede loslos animales,animales, enen unun períodoperíodo dede 1414 díasdías trastras eleltratamientotratamiento..

Determinación ExperimentalÍde los Índices de Toxicidad

Estas determinaciones pueden realizarse con algunas Estas determinaciones pueden realizarse con algunas variantesvariantes::

Modificando la duración o frecuencia de la exposición utilizando la vía de entradaModificando la duración o frecuencia de la exposición utilizando la vía de entrada Modificando la duración o frecuencia de la exposición utilizando la vía de entrada Modificando la duración o frecuencia de la exposición utilizando la vía de entrada dérmica.dérmica.

Variando los animales de experimentaciónVariando los animales de experimentación

Bien manteniendo un período de Bien manteniendo un período de observación de los efectos más prolongado de los efectos más prolongado 

Los valores DL50 y CL50, con las condiciones en que han sido determinados,constituyen los índices de toxicidad más amplios de que se dispone, en base a loscuales algunos autores han propuesto la clasificación de los compuestos tóxicoscuales algunos autores han propuesto la clasificación de los compuestos tóxicosen tres o cuatro grupos exponentes del orden de severidad del efecto nocivo:

muy tóxicas / tóxicas / nocivas / baja peligrosidad  y j p g

Comparación entre ToxicidadesComparación entre Toxicidades

EFECTOTOXICIDAD

ORALTOXICIDADCUTANEA

TOXICIDADPOREFECTO ORAL

(DL50)CUTANEA

(DL50)INHALACION

(DL50)

MUYTOXICAS 0 - 25 mg/Kg 0 - 50 mg/Kg 0 - 0,5 mg/Kg

TOXICAS 25 -200 mg/Kg 50 - 400 mg/Kg 0,5 - 2 mg/Kg

NOCIVAS 200 - 2000 mg/Kg 400 - 2000 mg/Kg 2 - 20 mg/Kg

FORMAS DE INTOXICACIÓNFORMAS DE INTOXICACIÓN

AGUDA

SUBAGUDA SUBAGUDA

CRÓNICACRÓNICA– Con transcendencia M‐L:

Procesos agudos dentro de la intox crónicaProcesos agudos dentro de la intox crónica Tras una sola dosis

ETIOLOGÍA ‐ TIPOS DE INTOXICACIÓNETIOLOGÍA  TIPOS DE INTOXICACIÓN

Intoxicación accidental

Intoxicación criminal

Intoxicación voluntaria– Autolesión

– Drogadiccióng

Intoxicación‐Ejecución

CRITERIOS QUE JUSTIFICAN EL ESTUDIO TOXICOLÓGICOTOXICOLÓGICO

HOMICIDIOS TODOS PROFUNDIDAD DEL ESTUDIO SEGÚN CIRCUNSTANCIAS DE LA MUERTE Y DEL PROPIOHOMICIDIOS‐ TODOS‐ PROFUNDIDAD DEL ESTUDIO‐ SEGÚN CIRCUNSTANCIAS DE LA MUERTE Y DEL PROPIO

CADÁVER

SUICIDIOSSUICIDIOS‐ TODOS‐ PROFUNDIDAD DEL ESTUDIO‐SEGÚN CIRCUNSTANCIAS DE LA MUERTE Y DEL PROPIO

CADÁVER

ACCIDENTES‐ TODOS‐ TANTO DE TRÁFICO CON LABORALES ES IMPRESCINDIBLE DETERMINACIONES DE

ALCOHOL Y DROGAS DE ABUSO

NATURALES‐ LIMITADOS‐ BÚSQUEDA MAS QUE COMO CAUSA DE LA MUERTE, COMO TRATAMIENTO QUE

SEGUIA (MALA PRAXIS)

DROGODEPENDIENTES‐ TODOS‐ESPECIALMENTE DROGAS DE ABUSO

MUERTES POR CAUSAS DESCONOCIDASMUERTES POR CAUSAS DESCONOCIDAS‐ TODAS‐ PROFUNDIDAD DEL ESTUDIO‐ EXAHUSTIVO

PORQUE PUEDE ACLARAR LAS CIRCUNSTANCIAS DE LA MUERTE

Bibliografía sobre Toxicocinética y Bibliografía sobre Toxicocinética y ToxicodinamiaToxicodinamiaToxicodinamiaToxicodinamia

http://www.ugr.es/~ajerez/proyecto/t3http://www.ugr.es/~ajerez/proyecto/t3‐‐1.htm1.htm

Bibliografía sobre Toxicocinética y Bibliografía sobre Toxicocinética y ToxicodinamiaToxicodinamiaToxicodinamiaToxicodinamia

http://tratado.uninet.eduhttp://tratado.uninet.edu

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

Proceso de captación de fármacos por el cuerpoProceso de captación de fármacos por el cuerpo, biotransformaciones que sufre, distribución de la 

d b l l dsustancia y de sus metabolitos en los tejidos, y eliminación de los mismos.

Se estudian tanto las cantidades como las concentracionesSe estudian tanto las cantidades como las concentracionesde las sustancias y de sus metabolitos. El término tiene enesencia el mismo sentido que toxicocinética* pero esteesencia el mismo sentido que toxicocinética , pero esteúltimo hace referencia al estudio de cualquier tipo desustancia tóxicasustancia tóxica.

FARMACODINAMIAFARMACODINAMIA

Proceso de interacción de sustanciasfarmacológicamente activas, con loslugares de acción y consecuenciaslugares de acción y consecuenciasbioquímicas y fisiológicas que conducen alos efectos terapéuticos o adversos.

Rutas de admon. de sustancias:Rutas de admon. de sustancias:Ventajas y desventajasVentajas y desventajasVentajas y desventajasVentajas y desventajas

BiodisponibilidadBiodisponibilidadppFracción del compuesto que se absorbe por completoFracción del compuesto que se absorbe por completo

Mecanismos de transferencia del Mecanismos de transferencia del tóxico por la membranatóxico por la membrana

1) Difusión pasiva: Ley de Fick1) Difusión pasiva: Ley de Fick

2) Filtración a través de poros2) Filtración a través de poros2) Filtración a través de poros 2) Filtración a través de poros 

3) Transporte activo: carrier3) Transporte activo: carrier

4) Pinocitosis4) Pinocitosis4) Pinocitosis4) Pinocitosis

Mecanismos de transferencia del Mecanismos de transferencia del tóxico por la membranatóxico por la membrana

LL AA DD MM EELL‐‐AA‐‐DD‐‐MM‐‐EE

LADME: ABSORCIÓNLADME: ABSORCIÓNLADME: ABSORCIÓNLADME: ABSORCIÓN

1) Vía respiratoria: 1) Vía respiratoria: 

Reporting a sudden death due to accidental gasoline inhalation

María Antonia MartínezMaría Antonia Martíneza,a,* Salomé Ballesteros* Salomé Ballesterosaa andand

accidental gasoline inhalation

María Antonia MartínezMaría Antonia Martínez , Salomé Ballesteros, Salomé Ballesteros , and , and Rafael AlcarazRafael Alcarazbb

aaN ti l I tit t f T i l d F S iN ti l I tit t f T i l d F S iaaNational Institute of Toxicology and F. Sciences, National Institute of Toxicology and F. Sciences, Ministry of Justice, Madrid, Spain Ministry of Justice, Madrid, Spain

bbLegal Medicine Institute Bilbao SpainLegal Medicine Institute Bilbao SpainLegal Medicine Institute, Bilbao, SpainLegal Medicine Institute, Bilbao, Spain

4545

Extensive blistering and peeling of skin were observed on the skin of the face neck anterior

4646

Extensive blistering and peeling of skin were observed on the skin of the face, neck, anterior chest, upper extremities and back. All this areas lacked vital reaction and had a parchment‐like aspect, due to the contact with HC in a confined space

GCGC‐‐FID: Heart blood from the caseFID: Heart blood from the case

Peak identification: 1 = isooctane, 2 = toluene, 3 = ethylbenzene, 4 = m,p‐xylene, 5 = o‐xylene,  6 = 3 ethyltoluene 7 = 1 2 4 trimethylbenzene 8 = 1 2 3 trimethylbenzene 9 = 1 2 4 5

4747

= 3‐ethyltoluene, 7 = 1,2,4‐trimethylbenzene, 8 = 1,2,3‐trimethylbenzene, 9 = 1,2,4,5‐tetramethylbenzene, 10 = naphtalene, 11 = 1‐methylnaphtalene, 12  = n‐octylbenzene (IS), 13 = ionol (diethyl ether stabilizer), and 14 = FA

LADME: ABSORCIÓNLADME: ABSORCIÓNLADME: ABSORCIÓNLADME: ABSORCIÓN

2) Vía digestiva: 2) Vía digestiva: 

Absorción por vía digestiva

pH AbsorciónEstómago 1-3 ?Duodeno 5-7 ?Colon 7 8 ?Colon 7-8 ?

LADME: ABSORCIÓNLADME: ABSORCIÓNLADME: ABSORCIÓNLADME: ABSORCIÓN

3) Vía cutánea: 3) Vía cutánea: 

Velocidad de Absorción de las víasVelocidad de Absorción de las víasVelocidad de Absorción de las víasVelocidad de Absorción de las vías

Mayor velocidadMayor velocidad

Inhalatoria          Parenteral Digestiva Cutánea

RectalRectal

Menor velocidadMenor velocidadMenor velocidadMenor velocidad

Velocidad de Absorción de las víasVelocidad de Absorción de las víasVelocidad de Absorción de las víasVelocidad de Absorción de las vías

l id dl id dMayor velocidadMayor velocidad

ParenteralInhalatoriaInhalatoriaRectalDigestivaCutáneaCutánea

Menor velocidadMenor velocidad

LADME: DISTRIBUCIÓNLADME: DISTRIBUCIÓNLADME: DISTRIBUCIÓNLADME: DISTRIBUCIÓN

Membranas biológicasMembranas biológicas Volumen de distribución (Vd)Volumen de distribución (Vd) Volumen de distribución (Vd)Volumen de distribución (Vd)

Cálculo de % en plasmaCálculo de % en plasmay de la dosisy de la dosis

Tomado de: Biofarmacia y Farmacocinética (Vol. I). Doménech, Martínez y Plá (Eds.) – Editorial Síntesis

LADME: DISTRIBUCIÓNLADME: DISTRIBUCIÓNLADME: DISTRIBUCIÓNLADME: DISTRIBUCIÓN

LADME: METABOLISMOLADME: METABOLISMOLADME: METABOLISMOLADME: METABOLISMO

LADME METABOLISMOLADME METABOLISMOLADME: METABOLISMOLADME: METABOLISMO

FARMACO O DROGA ACTIVAFARMACO O DROGA ACTIVA

–– MetabolitoMetabolito inactivoinactivo (Ej THC(Ej THC‐‐COOH)COOH)Metabolito Metabolito inactivoinactivo (Ej. THC(Ej. THC COOH) COOH) 

–– MetabolitoMetabolito con actividad farmacológicacon actividad farmacológica (Ej. oxazepam)(Ej. oxazepam)Metabolito Metabolito con actividad farmacológica con actividad farmacológica (Ej. oxazepam)(Ej. oxazepam)

–– Metabolito Metabolito tóxicotóxico (Ej. Formaldehido y ac. Fórmico) (Ej. Formaldehido y ac. Fórmico) ( j y )( j y )

Ej. BIOTRANSFORMACIEj. BIOTRANSFORMACIÓÓN: BZPsN: BZPs

LADME: ELIMINACIÓNLADME: ELIMINACIÓNLADME: ELIMINACIÓNLADME: ELIMINACIÓN

Vía urinariaVía urinaria

Vía biliarVía biliar

Otras: estómago saliva leche pulmonesOtras: estómago saliva leche pulmones Otras: estómago, saliva, leche, pulmonesOtras: estómago, saliva, leche, pulmonessudor y secreción Gsudor y secreción G‐‐II

LADME: ELIMINACIÓNLADME: ELIMINACIÓNLADME: ELIMINACIÓNLADME: ELIMINACIÓN• El fenobarbital se elimina lentamente del plasma (vida media 50‐140 horas). Alrededor 

del 25% de fenobarbital se excreta sin cambios en la orina. Debido a que es un ácido qdébil, su ionización, y por lo tanto su aclaramiento renal, se acelera cuando la orina es alcalinizada.

• El fenobarbital tiene un pKa de 7,3 a 37 ° C en una solución fuerza iónica acuosa igual a l d l l l d H 7 4 i d t 61 3% d l fá t ála del plasma; en plasma de pH 7,4 aproximadamente 61,3% del fármaco estará en su forma ionizada.

• A valores de pH urinario inferior a 7,3 la forma no ionizada del fármaco será predominante, pero en el pH urinario mayor que 7,3 a forma ionizada predominarán y p , p p y q , p yserá excretado (ya que no se reabsorberá en los túbulos renales).

• La coadministración de fármacos que aumentan el pH de orina, tal como bicarbonato de sodio, aumentar el aclaramiento renal de fenobarbital y esta asociación es útil en el t t i t d l i t i ió b bitú itratamiento de la intoxicación por barbitúricos.

Porcentaje de fenobarbital (pKa = 7.3) en la forma ionizada en función del pH del medio

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Detección de sustancias en sudor

Detección de sustancias en saliva

LADME: RESUMENLADME: RESUMENLADME: RESUMENLADME: RESUMEN

Tomado de: The Toxicologist’s Pocket Handbook.Michael J. Derelanko (Ed.) – Informa Healthcare

TOXODINAMIA: tipos de toxicidadTOXODINAMIA: tipos de toxicidadTOXODINAMIA: tipos de toxicidadTOXODINAMIA: tipos de toxicidad

Según naturaleza de la toxicidadSegún naturaleza de la toxicidadSegún mecanismo de acciónSegún mecanismo de acciónS ú ó diS ú ó diSegún órgano dianaSegún órgano diana

Mecanismo de acción tóxicosMecanismo de acción tóxicosMecanismo de acción tóxicosMecanismo de acción tóxicos

1.1. Alteración composición o fluidez membranas. Alteración composición o fluidez membranas. G ió d hi iG ió d hi i2.2. Generación de hipoxia. Generación de hipoxia. 

3.3. Alteración a nivel de metabolitos esenciales. Alteración a nivel de metabolitos esenciales. 4.4. Alteración de actividades enzimáticas. Alteración de actividades enzimáticas. 5.5. Alteraciones a nivel de material genético. Alteraciones a nivel de material genético. 6.6. Generación de intermediarios reactivos.Generación de intermediarios reactivos.6.6. Generación de intermediarios reactivos. Generación de intermediarios reactivos. 

Bibliografía sobre Toxicocinética yBibliografía sobre Toxicocinética yBibliografía sobre Toxicocinética y Bibliografía sobre Toxicocinética y ToxicodinamiaToxicodinamia

http://www.ugr.es/~ajerez/proyecto/t3http://www.ugr.es/~ajerez/proyecto/t3‐‐1.htm1.htm

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SS.A. MADRID.

REPETTO, M. (1997).- TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL. ED. DÍAZ DESANTOS, S.A. MADRID.

Las intoxicaciones y la leyLas intoxicaciones y la leyLas intoxicaciones y la leyLas intoxicaciones y la ley Códi D t ló iCódi D t ló i Código DeontológicoCódigo Deontológico Código PenalCódigo Penal LECrim y LECLECrim y LECO d JUS/1291/2010O d JUS/1291/2010 Orden JUS/1291/2010Orden JUS/1291/2010

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JurisprudenciaJurisprudencia

Aspectos de interés:Aspectos de interés:Aspectos de interés:Aspectos de interés:1.1. Muerte violenta o sospechosa de criminalidadMuerte violenta o sospechosa de criminalidadpp2.2. Tentativas de suicidioTentativas de suicidio33 Intoxicación ocasionada por un terceroIntoxicación ocasionada por un tercero3.3. Intoxicación ocasionada por un tercero Intoxicación ocasionada por un tercero 4.4. Intoxicación accidental por causa de uno mismoIntoxicación accidental por causa de uno mismo5.5. Consumo de sustancias de tráfico ilegalConsumo de sustancias de tráfico ilegal6.6. El delincuente está intoxicado o bajo el síndrome El delincuente está intoxicado o bajo el síndrome 

de abstinenciade abstinencia7.7. Intoxicaciones en el lugar de trabajoIntoxicaciones en el lugar de trabajog jg j8.8. Intoxicaciones de menores o incapacesIntoxicaciones de menores o incapaces