tejido adiposo

Ulises Gallegos Acosta 3CM6

Actan

Estructura

EL TEJIDO ADIPOSO COMO RGANO ENDCRINO

Funciones

Almacenamiento

de energa durante

alimentacin.

En forma de

triglicridos.

Libera cidos

grasos durante

el ayuno.

Sirven de

combustible

para los tejidos.

Secretora

Leptina,

CRP30/adipoQ

TNF, IL-1,IL-6

Angiotensina e

inhibidor del

plasmingeno tipo 1

Estrgenos

Resistina Distribucin

80% en hipodermis

20% es visceral Muy vascularizado e

inervado; gran

nmero de

receptores 3

adrenrgicos.

Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)

Subfamilia de

receptores

nucleares.

Factores de

transcripcin.

Tras unin

con ligando

Activados por c. Grasos

poliinsaturados ( sus

derivados), tiazolidinedionas

y fibratos.

Fosforilando

PPAR. +- 400 aa.

5-6 regiones

conforman 4

dominios.

R. Aminoterminal.

R. De unin de ADN.

R. Bisagra

R. De unin

al ligando.

Dominio A/B -> Funcin

activadora independiente

de ligando.

Dominio C -> Estructura en

dedos de zinc.

Dominio D -> Une la regin de

ADN con la de unin al ligando.

Dominio E/F -> Funcin

activadora dependiente de

ligando.


Actan en

Ligandos

Fisiolgico

Farmacolgicos.

Inducen Inhiben

Provoca

Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)

R. De unin de ADN.

Necesita formacin

de un heterodmero

con el receptor del

cido 9 cis retinoico.

Tiene 3 isoformas.

PPAR

Hepatocitos, cardiocitos,

enterocitos, clulas de la

corteza adrenal y endotelio.

Eicosanoide: cido 8-

hidroxieicosatetranoico.

Fibratos

Tras su activacin.

Enzimas mitocondriales

de la -oxidacin.

Disminuyen AG

disponibles para

formacin de VLDL.

Transcripcin de

Apo AI y Apo AII.

Incrementa

formacin de HDL.

Transcripcin del gen

regulador de LPL-1.

Transcripcin

Apo CIII.

Disminuyen

formacin

de VLDL.

COX 2. Formacin

derivados c.

Araquidnico

Inflamacin

endotelial.

Expresin de molculas

de adhesin a clulas

vasculares. PPAR

Inhibe

proliferacin de

queratinocitos.

An no se sabe

mucho de estos.

PPAR

En adipocitos, clulas

del colon, macrfagos

y cls. Endoteliales.

Ligandos

Fisiolgicos: No se conocen. Farmacolgicos: tiazolidinedionas

Promueve diferenciacin celular.

Codifica protenas para captacin de AG y

lipognesis.

Induce sntesis de GLUT4.

Induce expresin de protenas termognicas.

Inhibe secrecin de NOS.

Reduce secrecin de gelatinasa.

Regula captacin de LDL oxidadas.


Adipocitoquinas especficas del tejido adiposo.

Adiponectina

Protena de 244 aa.

Del gen apM1

Expresada en T. Adiposo

Pertenece a los

supercolgenos

(homloga con colgeno

VIII y X).

Sintetizada en T. Adiposo

en su diferenciacin.

Secrecin:

Estimulada: insulina,

PPAR y LRH-1.

Inhibida: TNF. Resistina, Leptina, glucocorticoides y grhelina.

Dos tipos de

receptores.

Distribuidos por todas

partes (incluso cerebro)

Adipo-R1: ms en

msculo esqueltico

Adipo-R2: ms en hgado.

Aumentan fosforilacin

de AMPK.

Aumenta la sensibilidad a

la insulina.

Funciones

En msculo esqueltico:

favorece insulinosensibilidad.

Hgado: regula a la fosfoenol

piruvato carboxi-cinasa y a la

glucosa 6-fosfatasa.

Disminuye glucemia.

T. Adiposo: regula

positivamente LPL-1.

Endotelio vascular: Inhibe

VCAM, activa NOS, aumenta

NO.

Resistina

Protena 114 aa.

Producida en T. Adiposo y monocitos (principalmente)

Secrecin: controlada por condiciones nutricionales (conc. Baja en ayuno y alta en ingesta de alimentos).

No se conocen sus mecanismos de sealizacin

Estimulada por: catecolaminas, hormona del crecimiento, endotelina 1, hormonas gonadales, hiperglucemia, dehidroepiandrosterona, IL-6.

Inhibida: Insulina, factor de necrosis tumoral.

Accin:

Antagonista de la insulina (resistencia a la insulina)

Disminuye niveles de HDL

Reduce vasodilatacin, disminuye NO.


Activacin del receptor


Leptina

Protena de 146 aa.

Sintetizada principalmente en T.

Adiposo.

Secrecin pulstil

Estimulada por glucocorticoides,

insulina, IL 1, factor de necrosis

tumoral alfa.

Inhibida por testosterona y

hormonas tiroides.

Receptor

Llamados Ob R

Familia de

citoquinas

Cuando se une al

receptor, este se

dimeriza.

Receptores

largos

Receptores

cortos

Receptor ms

pequeo

Ob Rb: En hipotlamo.

Median acciones de Leptina

a nivel de SNC.

Ob Ra, Ob Rc, Ob Rd, Ob Rf: cerebro,

riones, pulmones, tejido adiposo,

hgado, pncreas, endotelio y corazn.

Depuracin y transporte de Leptina.

Regulacin del sistema inmune.

Ob Re: transporte de Leptina

en plasma y a travs de la

barrera hemato-enceflica.

Mecanismo de accin

Transduccin de seal por

va Janus kinasa (JAK) y el

activador del camino de la

transcripcin (STAT).

Aumenta

actividad del

fosfatidil inositol

3 cinasa (PI-3K).

Modula efectos

de la Leptina

sobre la insulina.

Acciones

Homeostasis energtica.

En leptinodeficiencia hay una

produccin elevada de neuropptido

Y.

Activa Acetil CoA oxidasa y Citrato

sintetasa

Inhibe Acetil CoA carboxilasa.

Disminuye lipognesis, aumenta beta

oxidacin, disminuye concentracin

de cidos grasos libres.

Promueve utilizacin de glucosa en

musculo y promueve su transporte

en intestino.

Promueve liplisis en adipocito.

Inhibe secrecin de insulina.

Aumenta actividad de macrfagos y

produccin de citoquinas

proinflamatorias.

Proliferacin de clulas

hematopoyticas.

Activacin clulas T.

Promueve angiognesis.



Adipsina

Proteasa srica.

Es el complemento D: enzima iniciadora y velocidad

limitadora de la velocidad de la va alternativa del

complemento.

Elevada en la obesidad.

Acylation Stimulates Protein (ASP)

Resultado de la unin del residuo terminal de arginina del factor C-3 por las

carboxipeptidasas.

Capta y esterifica AG hidrolizados de los TG por LPL-1 en estado

postprandial.

Limita velocidad de reesterificacin de AG y crecimiento de adipocitos*.

Adipocitoquinas no especficas del tejido adiposo.

Interleucinas (IL) Inhibidor del activador del

Plasmingeno (PAI-1) Factor de necrosis tumoral (TNF-)

Pptidos sealizadores, mediadores de la

respuesta inflamatoria.

IL-1: Tiene una isoforma alfa abundante en la

membrana, y una beta que es circulante y

secretada por algunos leucocitos, y clulas

endoteliales. Media respuesta inflamatoria

induciendo secrecin de otras citoquinas,

quimioquinas y factores de crecimiento.

Induce coagulacin. Aumenta permeabilidad

a nivel renal.

IL-6: regula respuesta humoral y celular en

proceso inflamatorio. Disminuye produccin

de LPL-1. Aumenta secrecin de TG.

Producida por leucocitos y cls. Vasculares.

Producido en monocitos, linfocitos T, NK, T.

Adiposo, M. Liso, Cls. Endoteliales y Cls.

Tumorales.

Dos receptores (TNF-R: 1 y 2). Solo no hay en

eritrocitos.

Inhibe fosforilacin de .

Receptor de insulina.

Inflamacin sistmica y local.

Estimula produccin de prostaglandinas.

Aumenta expresin de molculas de adhesin.

Estimula liplisis

Disminuye expresin de GLUT 4.

Suprime niveles de LPL-1.

Genera resistencia a la insulina.

Proteasa de serina.

Inhibe fibrinlisis.

Su gen est en el cromosoma 7.

Presente en plaquetas (90%) y plasma

(10%).

Se libera por proteccin del colgeno.

Endotoxina, IL-1 TNF, trombina y

factores de crecimiento regulan su

sntesis endotelial.

Insulina es su principal regulador de

sntesis a nivel del hepatocito.


Hip

erlip

op

rote

ine

mia

s p

rim

aria

s: m

s f

recu

en

tes

Tipo IIa

(Hiperbetalipoproteinemia)

Tipo IIb (Hiperlipidemia

combinada)

Tipo IV (Hiperlipidemia

endgena)

Aumento de LDL y con ello de colesterol.

TG normales.

Forma Homocigtica: por falta o defecto de

receptores para LDLs.

Heterocigtica: tiene de receptores

funcionalmente intactos.

Incidencia de 20 a 50% de las hiperlipidemias.

Dx por niveles elevados de colesterol y banda

beta en electroforesis.

En pacientes adultos se presenta el arco

lipoide, a menudo xantelasmas, xantomas

tendinosos

Estos pacientes presentan peso normal, e

incluso bajo.

Hiperlipidemia de mayor riesgo aterognico.

De 60 a 80% en homocigticos.

Elevacin moderada de colesterol y TG con

aumento de LDL y VLDL.

Suero poco turbio.

Por aumento de produccin de VLDL y Apo

B. Generalmente por dieta hipercalrica.

Frecuencia de 10 -30% de hiperlipidemias

primarias.

Dx por los niveles elevados de colesterol y

TG, con elevacin de las bandas

correspondientes.

El HDL-C est reducido por la correlacin

negativa con las VLDL.

Mas de presenta arco lipoide. Xantomas

tendinosos denotan Hipercolesterolemia

familiar.

Hay obesidad moderada.

Riesgo de ateroesclerosis (enfermedad

coronaria) es muy alto.

Aumento de TG por VLDL.

Colesterol y LDL normales disminuidas.

Depende de una produccin elevada de

VLDL.

70% de las dislipidemias primarias son de

este tipo.

Dx: Aumento mnimo o regular de TG,

colesterol normal, o poco elevado.

Suero opalescente o turbio lechoso.

Ampliacin y refuerzo de pre beta en

electroforesis.

El HDL-C est generalmente reducido.

Xantomas eruptivos. Xantelasmas.

Hepatomegalia por esteatosis.

Pancreatitis aguda.

Riesgo menor de cardiopata que en tipo II.


Hip

erlip

op

rote

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Tipo V (Hipertrigliceridemia

mixta)

Tipo III

(Disbetalipoproteinemia)

Tipo I

(Hiperquilomicronemia)

Hiperlipidemia masiva en adultos.

Suero lechoso cremoso

Aumento de colesterol y triglicridos VLDL y

quilomicrones.

Pocos casos deficiencia de LPL.

En la mayora una hiperproduccin gentica

de VLDL con un trastorno metablico de VLDL

y quilomicrones.

Frecuencia de 1-5% de las hiperlipemias.

Se presenta solo en personas >20 aos.

Aumento sumamente excesivo de TH (1,000 a

10,000 mg/dL)

Puede haber tambin elevacin del colesterol

(> 1000 mg/dL).

LDL bajas y HDL muy reducidas.

Xantomas eruptivos, hepatomegalia, dolores

abdominales, pancreatitis. Lipemia retiniana.

Aumento de colesterol y TF por formacin

anormal de beta-VLDL-quilorremanentes.

Por una variante de la Apo E, que

disminuye la afinidad B/E en hgado.

Se dice que se presenta en 1-7% de

dislipidemias.

Dx por una banda ancha de lipoprotenas

en la regin beta-prebeta. Xantomas

planares en las lneas de las manos.

HDL-C disminuido.

Se presentan xantomas plantares y tuberosos.

Enfermedad coronario u oclusiva arterial

perifrica.

Hepatomegalia y dolor abdominal poco comn

Es muy aterognica

Muy raro padecimiento.

Se presenta en preescolares.

Suero muy lipmico.

Aumento de quilomicrones.

Por deficiencia hereditaria de LPL-1. Se

bloquea por esto degradacin de

quilomicrones.

Solo ha habido un caso por deficiencia de

Apo CII.

Se han descrito poco ms de 43 casos.

Dx por el suero muy lipmico.

Aumento dominante de TG (>1000 mg/dL).

Colesterol normal.

HDL-C reducido.

Xantomas eruptivos en abdomen, glteos,

caderas y a veces en dedos.

Lipemia retiniana. Hepatoesplenomegalia.

Al parecer no favorece ateroesclerosis.

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