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TÉCNICAS NUCLEARES EN LA MEDICINA
CUBA
TÉCNICAS NUCLEARES EN LA MEDICINA
CUBA
Buenos Aires, ARGENTINA -26 to 29 June 2006
Angelina Díaz García
Presidenta Agencia de Energía Nuclear y Tecnologías de AvanzadaCUBA
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Tendencias en Medicina Tendencias en Medicina
•• GenGenééticatica
•• FarmacologFarmacologíía a
•• Imagen MolecularImagen Molecular(Medicina Nuclear)(Medicina Nuclear)
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2
Medicina MolecularMedicina MolecularIdentificarIdentificar loslos erroreserrores fundamentalesfundamentalesde de laslas enfermedades y enfermedades y elaborarelaborar laslascorrespondientescorrespondientes correccionescorrecciones
molecularesmolecularesimagenologimagenologíía moleculara molecular
PETPETSPECTSPECT
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SALUD HUMANASALUD HUMANA
TÉCNICAS DIAGNÓSTICO• ( IN VIVO) RAYOS X, SPECT,SPECT-CT PET,
PET-CT,PET-NMR
• (IN VITRO) RIA, IRMA
TÉCNICAS TERAPÉUTICAS• TELETERAPIA, • BRAQUITERAPIA,• RADIOTERAPIA METABÓLICA
RADIOESTERILIZACIÓN
TÉCNICAS DIAGNÓSTICO• ( IN VIVO) RAYOS X, SPECT,SPECT-CT PET,
PET-CT,PET-NMR
• (IN VITRO) RIA, IRMA
TÉCNICAS TERAPÉUTICAS• TELETERAPIA, • BRAQUITERAPIA,• RADIOTERAPIA METABÓLICA
RADIOESTERILIZACIÓN
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MEDICINA NUCLEARMEDICINA NUCLEARMEDICINA NUCLEAR
• A corto plazo: Funciones generales
• A mediano plazo: Imagenología molecular FDG-PET,Tc-99 SPECT
• A largo plazo: Imágenes cuantitativas de procesos bioquímicos y moleculares altamente específicos
Radioterapia metabólica
•• A corto plazoA corto plazo:: Funciones generalesFunciones generales
•• A mediano plazoA mediano plazo:: ImagenologImagenologíía a molecular molecular FDGFDG--PET,TcPET,Tc--99 SPECT99 SPECT
•• A largo plazoA largo plazo:: ImImáágenes cuantitativas de genes cuantitativas de procesos bioquprocesos bioquíímicos y moleculares micos y moleculares altamente especaltamente especííficosficos
Radioterapia metabRadioterapia metabóólicalica
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Pilares de la Medicina NuclearPilares de la Medicina Nuclear
Radiof
Radiof áá rm
acosrm
acos
TecnologTecnologíía de Obtencia de Obtencióónnde Imde Imáágenesgenes
Recursos H
umanos
Recursos H
umanos
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TAC
US
RMN
Nuclear
Técnica Anatomía Fisiología Metabolismo Molecular
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DATOS COMPARATIVOSDATOS COMPARATIVOS
1.8-2.54-67-10RESOLUCIÓN ESPACIAL(mm)
PET ANIMAL
PETSPECT
< 0.000 001< 1SENSIBILIDAD(mg)
>5< 1RESOLUCIÓN ESPACIAL(mm)
PETTAC/RMN
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RELEVANCIA DE LA TECNOLOGÍA PET EN LA IMAGEN MOLECULAR EN SALUD HUMANA
RELEVANCIA DE LA TECNOLOGÍA PET EN LA IMAGEN MOLECULAR EN SALUD HUMANA
ONCOLOGÍA NEUROLOGÍA / PSIQUIATRÍA CARDIOLOGÍA
CAMBIO DE COMPORTAMIENTO
20 - 40 % Pts
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Fusión de imágenes PET - CT , PET- NMRFusión de imágenes PET - CT , PET- NMR
PETPETCTCT PET-CTPET-CT
++
++
NMRNMR PETPET PET NMRPET NMR
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PET dedicados versus PET CTPET dedicados versus PET CT
PET
POR
CIE
NTA
JE D
E VE
NTA
S
VEN
TAS
TOTA
LES
DE
ESC
AN
ERS
20002001
20022003
20042005
PET/CT
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~1 Bill~1 Billóón de USD.n de USD.120 millones en 120 millones en 99m99mTcTcCrecimiento:5Crecimiento:5--10 %/a10 %/aññoo10,000 hospitales usan10,000 hospitales usanradionradionúúclidosclidos
RADIONRADIONÚÚCLIDOSCLIDOS
RADIOFARMACOSRADIOFARMACOS
~4,5 Billones de USD~4,5 Billones de USDCrecimiento: ~ 20 %/aCrecimiento: ~ 20 %/aññoo2020--25 millones de 25 millones de estuestu--dios/adios/añño con MNo con MN
MERCADO DE RADIOFMERCADO DE RADIOFÁÁRMACOSRMACOS
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3800
Cifras, en millones de USD
2008
57RF TER.
522249193,2169,4FDGFDG
18901060CARDCARD.
32001530
2010200420032002RF DIAG.
~30 % Anual
~14 % Anual
MERCADO DE RADIOFMERCADO DE RADIOFÁÁRMACOSRMACOS12 millones de estudios/año con Tc-99m
650,000 estudios con PET en el 20031,2 millones en el 2010
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SITUACIÓN ACTUAL DE LAS TÉNICAS
NUCLEARES EN MEDICINA EN CUBA
SITUACIÓN ACTUAL DE LAS TÉNICAS
NUCLEARES EN MEDICINA EN CUBA
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Países desarrollados
• Cáncer y enfermedades cardiovasculares• Enfermedades de la edad avanzada.• Enfermedades infecciosas
Países no desarrollados
• Enfermedades infecciosas• Enfermedades carenciales
PaPaííses desarrolladosses desarrollados
•• CCááncer y enfermedades cardiovascularesncer y enfermedades cardiovasculares•• Enfermedades de la edad avanzada.Enfermedades de la edad avanzada.•• Enfermedades infecciosasEnfermedades infecciosas
PaPaííses no desarrolladosses no desarrollados
•• Enfermedades infecciosasEnfermedades infecciosas•• Enfermedades carenciales Enfermedades carenciales
REALIDADES EN MEDICINAREALIDADES EN MEDICINA
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•Medicina Nuclear
•Radioterapia
•Radiofármacos
•Investigaciones
••Medicina Nuclear Medicina Nuclear
••RadioterapiaRadioterapia
••RadiofRadiofáármacosrmacos
••InvestigacionesInvestigaciones
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Nuclear Medicine22 Servicios de Medicina Nuclear
Cámaras Gamma (1 y 2 cabezales)
RadioterapiaTeleterapia (Co-60, aceleradores lineales)Braquiterapia de altas dosisRadioterapia metabólicaSistemas de planificaciónSimuladoresPrograma Nacional de aseguramiento de la
calidad
Nuclear MedicineNuclear Medicine22 Servicios de Medicina Nuclear 22 Servicios de Medicina Nuclear
CCáámaras Gamma (1 y 2 cabezales)maras Gamma (1 y 2 cabezales)
RadioterapiaRadioterapiaTeleterapiaTeleterapia ((CoCo--60, aceleradores lineales)60, aceleradores lineales)BraquiterapiaBraquiterapia de de altasaltas dosisdosisRadioterapiaRadioterapia metabmetabóólicalicaSistemasSistemas de de planificaciplanificacióónnSimuladoresSimuladoresProgramaPrograma NacionalNacional de de aseguramientoaseguramiento de la de la
calidadcalidad
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ImportaciImportacióónn
131I, 32P Radiofármacos
Generadores de radionúclidos99mMo-99mTc90Sr-90Y
131131I, I, 3232P P RadiofRadiofáármacosrmacos
Generadores de Generadores de radionradionúúclidosclidos99m99mMoMo--99m99mTcTc9090SrSr--9090YY
ProducciProduccióón Localn Local
Reactor
Ciclotrón ?18F,123I, 11C,13N,
15O.
ReactorReactor
CiclotrCiclotróónn ??1818F,F,123123I,I, 1111C,C,1313N, N,
1515O.O.
Nuestro enfoqueNuestro enfoque
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PRODUCCIÓN DE RADIOFÁRMACOSPRODUCCIÓN DE RADIOFÁRMACOS
• 80% de satisfacción de la demandanacional.
• 27 productos radioisotópicos . • > 90 mil pruebas por año .• > Sustitución de importación .
• 80% de satisfacción de la demandanacional.
• 27 productos radioisotópicos . • > 90 mil pruebas por año .• > Sustitución de importación .
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19
Generadores de Generadores de 9999MoMo--99m99mTcTc
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20
RadiofRadiofáármacos rmacos de Tecnecio 99mde Tecnecio 99m
++ ==GeneradoresGeneradores Kits liofilizadosKits liofilizados
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21
Kits liofilizadosKits liofilizados
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22
•• Enfermedad Enfermedad coronariacoronaria
•• Rastreo de tumoresRastreo de tumores(mama paratiroides)(mama paratiroides)
•• EvaluaciEvaluacióón de n de resisresis--tenciatencia multidroga.multidroga.
MIBIMIBI--99m99mTcTc
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23
PirofosfatoPirofosfato--99m99mTcTc
VentriculografVentriculografííaa
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24
MDPMDP--[[99m99m Tc]Tc]
FitatoFitato--[[99m 99m Tc]Tc]
GammagrafGammagrafíía a óóseasea
DetecciDeteccióón de n de metmetáástasisstasis
Lesiones focales en Lesiones focales en hhíígadogado
DeterminaciDeterminacióón de masa n de masa funcionalfuncional
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25
DinDináámica de funcimica de funcióón n glomerular y tubularglomerular y tubular
DTPA, MAG3, DMSADTPA, MAG3, DMSA-- [[99m99m Tc]Tc]
Imagen del Imagen del óórganorgano
DeterminaciDeterminacióón de n de masa funcionalmasa funcional
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26
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27
MetayodobencilguanidinaMetayodobencilguanidina(MIBG)(MIBG)--131131II
•• FeocromocitomaFeocromocitoma
•• NeuroblastomaNeuroblastoma
•• CarcinoideCarcinoide
•• CCááncer medular de Tiroidesncer medular de Tiroides
Tumores neuroendocrinosTumores neuroendocrinos
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28
Esquemas de Terapia AntitumoralEsquemas de Terapia AntitumoralTumores primarios Tumores primarios (crecimiento local) y (crecimiento local) y metmetáástasis grandesstasis grandes
CirugCirugííaaIrradiaciIrradiacióón externan externa
Tumores diseminadosTumores diseminados QuimioterapiaQuimioterapia
InmunoterapiaInmunoterapia
Terapia Terapia antiangiogantiangiogéénesisnesis
Terapia GTerapia Géénicanica
Terapia Terapia radionuclradionuclíídicadica
Complemento o alternativas independientesComplemento o alternativas independientes
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MIBGMIBG--131131II
Tumores neuroendocrinos
131131 I,I,9090 Y AcMoY AcMoTumores de origen epitelial
Radioterapia Metabólica Cáncer de tiroides, 131 I
Dolor óseo por metástasis, 32 P
Policitemia vera, 32P
Radiosinoviortesis 90Y, 32P
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30
TERAPTERAPÉÉUTICOSUTICOS
Ioduro de Sodio Ioduro de Sodio
TirotoxicosisTirotoxicosis
•• Bocio tBocio tóóxico difusoxico difuso
•• Bocio tBocio tóóxico nodularxico nodular
CCááncer diferenciado dencer diferenciado deTiroidesTiroides
•• AblaciAblacióón de tejido n de tejido residualresidual
•• Tratamiento de Tratamiento de metmetáástasisstasis
Estudios de captaciEstudios de captacióónn
131131II-- TcOTcO--44123123 II
YodoYodo--131131
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31
9090SrSr (T1/2=28,1 a(T1/2=28,1 añños)os)
3838
9090Y (T1/2=2,7 Y (T1/2=2,7 diasdias))
3939
ββ--, 100 % (0,554 Mev), 100 % (0,554 Mev)
9090ZrZr (estable)(estable)
4040
ββ--, 100 % (2,27 Mev), 100 % (2,27 Mev)
GENERADOR DE ITRIOGENERADOR DE ITRIO--9090
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32
••Tratamiento de la Policitemia VeraTratamiento de la Policitemia Vera
FFóósforosforo--3232
Inyectable de ortofosfatoInyectable de ortofosfato
••Tratamiento del dolor por metTratamiento del dolor por metáástasis stasis óóseasseas
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33
Dolor por metDolor por metáástasis stasis óóseasseas
3232PP--ortofosfato ortofosfato 44--8 mCi 8 mCi 70 % 70 %
153153SmSm--EDTMP EDTMP 70 7070 70
8989SrClSrCl22 22--10,8 10,8 6565
186186ReRe--HEDTP HEDTP 35 7535 75
RFRF T1/2T1/2
14,5 d14,5 d
1,95 d1,95 d
1,1 d1,1 d
DosisDosis RespuestaRespuesta
50,5 d50,5 d
CostosCostos
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34
9090YY
153Sm
186Re
188Re
R, R, mmmm tejidotejido
EEββmaxmax((MevMev))
1
5 10
177Lu
32 P
89 Sr
131 I
111In125I
AgregadosAgregadosgrandesgrandes
AgregadosAgregadosIntermediosIntermedios
Agregados Agregados pequepequeññosos
CCéélulas aisladas lulas aisladas
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35
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36
RadiosinoviortesisRadiosinoviortesis
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37
Fosfato de cromo(III)-32PEn clínicaUsados: 0,06-2 µm
En Investigación-desarrolloObtenidos: hasta 2 µm
Recomendados: > 0,01 µmDeseables: > 5 µm
Tamaños en radiosinoviortesis
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38
ProducciProduccióón n de de AcAc MoMo
CIM CIM CIGBCIGB
PreclPreclíínicanica•• CENTISCENTIS•• CENPALABCENPALAB•• CIMCIM
ClClíínicanica
•• INORINOR•• CIRENCIREN•• CIMEQCIMEQ•• CICLCICL
Centro Coordinador de Ensayos ClCentro Coordinador de Ensayos Clíínicosnicos
Industria medicoIndustria medico--farmacfarmacééuticauticaCECMED
MarcajeBiodistribuciónFarmacocinética
Anticuerpos monoclonalesRadiomarcados
CPHRCPHRCPHRCPHRCPHRCPHR
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39
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40
Perfiles Farmacocinéticos del AcM hr3 (TA) en monos
0,00
0,10
0,20
0,30
0,40
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45Tiempo (Días)
Rad
ioac
tivid
ad (%
Dos
is T
CA
prec
ipita
ble
/ mL)
Mono 1
Mono 2Mono 3
Mono 4Mono 5
EvaluaciEvaluacióón de Fn de Fáármacosrmacos
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MelageninaMelagenina--125125II
PPGPPG--T,T,1414CC
PPééptidosptidos SintSintééticosticos
Anticuerpos MonoclonalesAnticuerpos Monoclonales
EvaluaciEvaluacióón de medicamentosn de medicamentos
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42
90Y90Y--R3 hR3 h 188Re188Re--R3hR3h
Tumores cerebralesTumores cerebrales
Terapia radionuclTerapia radionuclíídicadica
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43
TiroidesTiroidesInvestigaciInvestigacióón de la funcin de la funcióónn
•• (RIA(RIA--T3).TriyodotironinaT3).Triyodotironina
•• (RIA(RIA--T4) TiroxinaT4) Tiroxina
•• (IRMA(IRMA--TSH) Hormona TSH) Hormona TiroestimulanteTiroestimulante
Seguimiento de tratamientoSeguimiento de tratamientode cde cááncerncer
(IRMA(IRMA--Tg) Tiroglobulina, (IRMATg) Tiroglobulina, (IRMA--Anti Anti Tg) Antitiroglobulina (Des.)Tg) Antitiroglobulina (Des.)
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44
Aparato reproductorAparato reproductor
InvestigaciInvestigacióón de la funcin de la funcióónn
•• (IRMA(IRMA--FSH). Hormona folFSH). Hormona folíículo culo estimulante.estimulante.
•• (IRMA(IRMA--LH) Hormona luteinizanteLH) Hormona luteinizante
•• (IRMA(IRMA--Prl) Prolactina.Prl) Prolactina.
Seguimiento cSeguimiento cááncer de prncer de próóstatastata
(IRMA(IRMA--PSAT). AntPSAT). Antíígeno prostgeno prostááticoticoespecespecíífico totalfico total
DiabetesDiabetes
(RIA(RIA--Ins). InsulinaIns). Insulina
Trastornos del crecimiento
(IRMA(IRMA--GH)GH)Hormona de Hormona de crecimientocrecimiento
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MUERTE
Mas ya me veis: esperoMas ya me veis: esperomi momento postrero,mi momento postrero,curioso, preparado,curioso, preparado,pues quizpues quizáá me sea dado,me sea dado,sentir que llega, armada,sentir que llega, armada,y herido por su espaday herido por su espadagritar. !Te vi primero!gritar. !Te vi primero!
¿¿QuQuéé sabsabééis de la muerte?. is de la muerte?. Nada.Nada.Ni siquiera si existe.Ni siquiera si existe.Esta gran calumniada,Esta gran calumniada,la gran triste,la gran triste,la poderosa y fuerte, la poderosa y fuerte, es la gran ignorada.es la gran ignorada.