tabletas o comprimidos -...

TABLETAS O

COMPRIMIDOS

INTRODUCCIÓN

• La vía oral constituye la vía de

administración de fármacos más utilizada.

DEFINICIÓN DE TABLETA

• Preparado farmacéutico obtenido por compresión o

moldeado de forma y tamaño variable.

• Puede estar recubierto con mezclas de diversas

sustancias tales como: azúcares, polímeros, ceras,

plastificantes, entre otros. También conocida como

comprimido.

• Vía de administración: oral, bucal, sublingual, vaginal.

• Consideraciones de uso: de liberación prolongada, de

liberación retardada, masticables, efervescentes,

dispersables, para solución, para suspensión.

VENTAJAS

• Tiene la mejores características de dosificación y una

menor variabilidad de contenido.

• Menor costo

• Livianas y compactas

• Fáciles de envasar y transportar

• Pueden identificarse fácilmente, incluyendo monogramas

en los cuños.

• Presentan mejores propiedades de estabilidad química,

mecánica y microbiológica

• Son formas farmacéuticas que se adaptan fácilmente a la

producción en gran escala

DESVENTAJAS• Resistencia de algunos principios activos a la

compresión

• Principios activos con pobre humectabilidad, bajas

propiedades de disolución o gran dosificación, pueden

dificultar o imposibilitar la formulación y manufactura de

Tabletas.

• Principios activos con sabores amargos, olores

desagradables o sensibles al oxígeno, pueden requerir

una encapsulación o recubrimiento previo o posterior a

la compresión.

ATRIBUTOS DE LAS

FORMULACIONES

DE COMPRIMIDOSPRIMARIOS

1. Compactibilidad

2. Fluidez

SECUNDARIOS

1. Lubricación

2. Desintegración

3. Disolución

• OTROS

1. Color- Sabor- Forma- Tamaño

REQUERIMIENTOS BÁSICOS DE LAS

MEZCLAS PARA HACER TABLETAS

• 1.-Adecuado flujo de la mezcla desde la tolva al llenado

uniforme de las matrices.

• 2.-Suficientes propiedades cohesivas para formar

tabletas firmes y fuertes.

• 3.-Propiedades lubricantes para prevenir que se peguen

a los punzones y matrices.

• 4.-Uniformidad en la dosis del fármaco en cada tableta.

• 5.-Satisfactoria entrega del fármaco después de la

administración.

• 6.-Capaz de ser procesada en máquinas de alta

producción.

EXCIPIENTES

• Una tableta consiste del P.A y los excipientes.

• A fin de liberar adecuadamente el P.A, los

excipientes involucrados son de suma

importancia al momento de realizar la

formulación y procesamiento.

• Los excipientes desempeñan diferentes

funciones como:

EXCIPIENTES

• Diluentes

• Aglutinantes

• Desintegrantes

• Lubricantes

• Antiadherentes

• Deslizantes

• Agentes humectantes

o tensoactivos

• Colorantes

• Saborizantes

• Edulcorantes

REQUISITOS DELAS

TABLETAS

• Exactitud de dosis

• Homogeneidad de sus componentes.

• Constancia de forma y peso.

• Tiempo de desintegración adecuado.

• Resistencia a la abrasión

EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOS:

CRITERIOS DE ELECCIÓN

• Estabilidad y compactibilidad con otros excipientes y P.A.

• Características tecnológicas: disponibilidad, uniformidad

lote a lote

• Diluyentes: Compresibilidad, compactibilidad, Fluidez,

capacidad de dilución

• Lubricantes: Disolución del P.A.; biodisponibilidad

• Desintegrantes: Disolución del P.A.; biodisponibilidad

COMPRESIÓN

• El término compresión es considerado como unincremento en la densidad del polvo comoresultado del desplazamiento de aire de la fasesólida.

• Las tabletas son formas farmacéuticas sólidas queconsisten en una mezcla de polvos sometidos a unproceso de compactación para producir un cuerporígido; es decir un compacto.

FUNDAMENTO

• La compresión se da por la deformación de las

partículas, es decir el cambio en su forma y

volumen cuando están sujetas a una fuerza

mecánica; y esto va a depender de las

características del material.

CARACTERÍSTICAS DE LOS

EXCIPIENTES

• ELÁSTICOS

• PLÁSTICOS

• FRAGMENTABLES

• Deformación elástica: recupera la forma inicial

• Ley de Hooke: Relación lineal entre la intensidad de la presión aplicada y la magnitud de la deformación

Sólidos cristalinos (sólidos quebradizos)

Punto de fractura: Valor de presión por encima del cual el

producto sufre una deformación no aceptable en su estructura.

Modulo de Young: Medida de la facilidad de deformación

elástica

TEORÍA DE LA COMPRESIÓN

• Deformación

plástica: Sólidos

amorfos difíciles

de fracturar

TEORÍA DE LA COMPRESIÓN

ELÁSTICOS

• Comportamiento de los materiales en

donde se aplica una fuerza sobre éstos y

disminuye su volumen, pero al retirarla

recuperan su forma original.

Material:

• Almidón de Maíz

• Paracetamol

PLÁSTICOS


donde se aplica una fuerza sobre éstos y

disminuye su volumen; al retirarla se

observa un compacto y se mantiene

como tal, sin recuperar su forma original.

Material:

• Celulosa Microcristalina.

FRAGMENTABLES


donde se les aplica una fuerza y estos se

quiebran.

• Material:

• Fosfato Dibásico de Calcio

• Lactosa

TIPOS DE TABLETEADORAS

• Excéntricas

• De 1 Punzón, los punzones se mueven en 1 dirección, él

superior realiza la compresión, él inferior expulsa el

comprimido, él superior controla la dureza, él inferior

controla el peso.

• Rotatorias

• De 16-32 punzones, Los punzones se mueven en 2

direcciones, ambos realizan la compresión, él inferior

expulsa el comprimido, él inferior controla peso y dureza,

tolva de alimentación doble, alta productividad, fuentes de

variación relacionada con granulado.

TABLETEADORA ÉXCÉNTRICA

TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKES con matriz ancha y con 15

juegosde punzones

ETAPAS DEL PROCESO DE

COMPRESIÓN

Punzón

Superior

Punzón

Inferior

Matriz

Llenado Compactación

Eyección

1. La zapata de la tolva avanza y empuja la tableta formada, y el punzón

inferior comienza a bajar

2. El punzón inferior alcanza su punto más bajo y se detiene. La zapata de la

tolva llena la matriz con el granulado.

3. La zapata de la tolva se retira

4. El punzón superior desciende

5. El punzón superior alcanza su punto más bajo y se forma la tableta dentro

de la matriz

6. El punzón superior comienza a subir y se despega de la superficie de la

tableta

7. El punzón inferior comienza a ascender para expulsar la tableta formada,

dejándola fuera de la matriz

8. (=1.) La zapata de la tolva avanza y empuja la tableta formada, y el punzón

inferior comienza a bajar

CICLO DE COMPRESIÓN DE UNA

TABLETEADORA MONOPUNZÓN

TABLETEADORA ROTATIVA

CICLO DE COMPRESIÓN DE UNA TABLETEADORA ROTATIVA

1. La matriz se mueve pasando por debajo del distribuidor y se llena. El

punzón inferior se encuentra en su punto más bajo y el superior en su

punto más alto.

2. El punzón inferior sube ligeramente para dar el peso requerido. Al final del

distribuidor hay una laminilla que enrasa para eliminar el exceso de

producto.

3. El punzón inferior vuelve a bajar levemente. El punzón superior comienza

a bajar.

4. El punzón superior y el punzón inferior se aproximan entre sí por efecto

del paso por los rodillos de compresión y se forma la tableta

5. El punzón superior comienza a subir al mismo tiempo que el inferior. La

tableta es expulsada.

6. La tableta formada choca contra el distribuidor y se despega del punzón

inferior y el punzón inferior comienza a bajar.

7. (=1) La matriz se mueve pasando por debajo del distribuidor y se llena. El

punzón inferior se encuentra en su punto más bajo y el superior en su

punto más alto.

TABLETEADORAS ROTATIVAS

PUNZONES Y MATRICES

Los punzones y matrices son una de las

herramientas más importantes durante el

proceso de compresión.

La estación está constituida por tres

componentes:

• Punzón superior.

• Punzón inferior.

• Matriz.

TIPO DE PUNZONES

• Existen varios tipos de caras de trabajo que dan las

características de profundidad a las tabletas, estas

pequeñas variaciones en las especificaciones se

ven reflejadas en la concavidad del área de trabajo.

• PLANA

• CONCAVA

• CONCAVA-ESTÁNDAR

• CONCAVA PROFUNDA

FACTORES DEL PROCESO QUE

PUEDEN PROVOCAR VARIACIÓN DE

PESO

• Llenado del polvo en la matriz.

• Mal acoplamiento de la estación

• Problemas en la alimentación de la tolva.

• Falta de accesorios en la máquina

tableteadora.

PROBLEMAS EN EL

PRODUCTO TERMINADO

• LAMINACIÓN

• DECAPADO (Capping)

• DESPOSTILLAMIENTO

• ADHESIÓN Y FRACTURA

LAMINACIÓN

• Es la fractura de tabletas a lo largo de

numerosos planos horizontales.

DECAPADO

• Es el fenómeno en donde la parte superior de la

tableta se separa en capas horizontales durante

la expulsión ó durante el almacenamiento

subsecuente.

ALGUNAS CAUSAS DE CAPPING

PROCESO FORMULACIÓN

Aire atrapado Insuficiente el enlace partícula-partícula

Excesiva fuerza de compactación

Contenido de humedad

Daño del herramental Excesivo recubrimiento elástico

DESPOSTILLAMIENTO

• Este fenómeno es el resultado de una

deficiencia en la formulación que hacen que las

tabletas sean muy suaves o fragmentables.

ADHESIÓN Y FRACTURA

• La adhesión es la unión de las partículas con elmetal; puede deberse a la formulación y alherramental utilizado en el proceso decompresión.

• La fractura son grietas en la tableta; que en lamayoría de los casos son difíciles de detectar.

VÍAS DE FABRICACIÓN

• Vía Seca

–Compresión Directa

–Granulación Seca

• Vía Húmeda

–Granulación Húmeda

COMPRIMIDOS

La formulación de un comprimido vieneregida por tres factores:

•La sustancia activa.

•El proceso de elaboración.

•El método por el cual el comprimido va aser usado.

COMPRIMIDOSMétodos de elaboración

Granulación Húmeda

• Acuosa

• Orgánica

–Alcohólica

–Hidroalcohólica

–Otro solvente

Granulación seca - Doble compresión

Compresión Directa

Es el método clásico y tradicional para el aumento detamaño de partículas. Se basa en aumentar la adhesión delas partículas mediante la adición de una sustanciaaglutinante y de un disolvente adecuado.

GRANULACIÓN HÚMEDA

Excipientes

Sustancia Activa

Reducción de

tamañoMezcla Amasado

Solución

Aglutinante

Secado

Reducción de

tamaño

Curva de secado.

Se busca 2-3% humedad

Mezcla

Compresión

Excipientes

GRANULACIÓN HÚMEDAMétodos alternativos

Granulación por atomización



Lecho Fluido



Lecho Fluido

Granuladores progresivos

• Diosna, Fielder

GRANULACIÓN POR VÍA SECA

Excipientes

Sustancia Activa

Reducción de

tamañoMezcla Granulación Fractura

Reducción de

tamaño

Mezcla

Compresión

Excipientes

Técnicas

•Briqueteado (Slugging): Altas presiones,

punzones planos, Ø 2.2-2.5 mm

•Compactación por rodillos (Chilsonator).

Inconvenientes

•Se produce gran cantidad de polvos finos que deben

ser reciclados.

•Altas presiones pueden prolongar el tiempo de

disolución.

COMPRESIÓN DIRECTA

Limitaciones

La diferencia de densidades y tamaño de partículas entre la sustancia

activa y los excipientes puede producir estratificación de la mezcla y a su

vez producir problemas de uniformidad de contenido.

Las sustancias activas que se dosifican en grandes cantidades y que no

poseen capacidad de compresión son difíciles de manejar por éste

método.

Debido a que el proceso se realiza en seco, se produce gran cantidad de

polvo, pudiendo generar cargas electrostáticas y una distribución no

uniforme de la sustancia activa en la mezcla y en el comprimido final.

Sustancia Activa

Reducción de

tamaño Mezcla Compresión

Excipientes

COMPRESIÓN DIRECTA

VENTAJAS DESVENTAJAS

-Rápido -Se requiere M. P. con

-Pocos pasos que validar especificaciones muy estrechas.

-Uso de menos equipos. -Latente segregación.

-Uso de menos áreas -Problemas de UC con dosis bajas--

Mas barato. -No es para todos los activos.

-No involucra ni humedad

ni temperatura.

GRANULACIÓN SECA


-Menos etapas que GH -Se requiere equipo especial

-Se pueden fabricar activos -No mejora compactabilidad

termolábiles e hidrolizables de ingredientes.

-Densifica el material. -Problemas con activos adhesivos.

-Mejora flujo de componentes.

GRANULACIÓN HÚMEDA


-Mejora compactabilidad -Problemas con fármacos

-Mejora flujo. termolábiles e hidrolizables.

-Densifica el material. Tiene operaciones que

-puede mejorar disolución requieren mucha energía.

-Puede secarse a H res. -Muchas etapas

baja. -Muchas etapas que validar.

-Mejora UC de P.A. dosis

bajas

COMPRESIÓN DIRECTA

• REQUISITOS DEL PRINCIPIO ACTIVO

– BUEN FLUJO.

– COMPACTABILIDAD.

– NO ADHESIVO.

ADHESIVO?

( ) DE P.A. MAYOR DE 10%?

FLUYE?

COMPACTABLE?

COMPRESIÓN DIRECTA

TAMAÑO DE PARTICULA MENOR DE

10

SI

NO

- T.P.- DESL.-DIL. P.A.

FLUYE?

GRANULACIÓN SECA Y/O

GRANULACIÓN HUMEDA

- T.P.- A.A.- LUB.-DIL. P.A.

ADHESIVO?

NO

NO

NO

-POLIM.- T.P.- AGLUT.-DIL. P.A.DIL. COMP.

COMPACTABLE?

NO

NO

NO SI

SI

SI

SI

SI

SI

CANTIDAD DE P.A EN LA F.F. (W/W)

-MAYOR DE 50%→ [ALTA]

-ENTRE 10-50% → [MODERADA]

-ENTRE 1-10% → [BAJA]

-MENOR DE 1% → [MUY BAJA]

CONC. PROBLEMAS IMPACTO IMPACTO

HOMOGENEIDAD P.A. SOBRE P.A. SOBRE

FLUJO ADHESIVIDAD

ALTA MUY BAJA ALTA ALTA

MODERADA BAJA MODERADA MODERADA

BAJA REGULAR BAJA BAJA

MUY BAJA FRECUENTES NULA NULA

CONC. TAMAÑO DE TIPO DE MEZCLADO

PARTÍCULA (C.D.)

ALTA 100 NORMAL

MODERADA 100 NORMAL

BAJA 10 DILUCIÓN, CAPAS, MÉTODO

DE RAÍZ CUADRADA.

MUY BAJA 10 DILUCIÓN, CAPAS.

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