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Hormonas reguladoras del apetito en lactantes, tipo de alimentación y

composición corporal

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Declaración de Intereses:

Universidad de Guadalajara Profesor Investigador de Tiempo Completo Titular C; Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca Jefe de la Unidad de Estudios de Nutrición Infantil, Apoyos de instituciones públicas a proyectos de investigación: CONACYT, Hospital Civil de Guadalajara, U de G Apoyo actual de instituciones privadas a investigación y/o conferencias Ninguno

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Antecedentes

Hipótesis

Métodos

Resultados

Conclusiones

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El hipotálamo es una región nuclear del

cerebro que se sitúa por debajo del tálamo.

Entre otras funciones importantes, se

considera el centro del hambre, el apetito y

la saciedad

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Hambre

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Hambre

Impulso fisiológico interno que nos lleva a buscar y

consumir alimentos y que está controlado por

mecanismos corporales internos.

En este “impulso” el hígado y el cerebro interactúan

a través de hormonas para influir en la conducta

alimentaria.

Wardlaw G. Perspectives in Nutrition. 6ª edición. Estados Unidos: McGraw-Hill; 2005.

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Apetito

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Apetito

Es el deseo por el alimento.

Es una reacción sensorial o psicológica (“se ve rico”

“huele bien”) que estimula una respuesta fisiológica

involuntaria (salivación, contracciones estomacales).

Es una respuesta condicionada al alimento

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Las hormonas del hambre y su control en niños

Hambre vs apetito

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Antecedentes

Una hipótesis

El lactante alimentado al pecho materno tiene la

habilidad de auto-regular su ingestión energética de

acuerdo a sus necesidades.

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Leptina

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Hormonas del apetito y hambre en la

leche humana

La leptina es una hormona peptídica

de 146 aminoácidos producida en el

tejido adiposo blanco y en el

estómago, que ha sido detectada en la

leche humana en una concentración

de 0.2-8.0 ng/mL.

Cammisotto PG et al. Prog Histochem Cyto 2010; 45: 143-200. Karatas Z, et al. Eur J Pediatr 2011; 170: 1273-1280.

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Leptina

• Se ha sugerido que la leptina de la leche humana

puede estar involucrada en la programación

metabólica, influyendo en la regulación del peso

durante y después de la etapa lactante.

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Grelina y roles de la grelina

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Grelina

La grelina es un péptido de

28 aminoácidos con un

peso molecular de 3kD,

producida principalmente

por el estómago.

Es una de las hormonas

orexigénicas más potentes

Arbeiter A et al. Nephrol Dial Transplant 2009; 24: 643–646. Kojima M et al. Nature 1999; 402: 656–660

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Grelina

Actúa sobre la secreción de la hormona del crecimiento y

el balance energético.

Influye en el comportamiento alimentario y en la

regulación del peso corporal.

Fidancı K, et al. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2010; 2:34-8.

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Roles de la grelina

En su rol de hormona orexigénica actúa en circuitos

clave del hipotálamo y del cerebro medio que

involucran el control de la alimentación

Méquinion M et al. Frontiers of Endocrinololgy; 2013; 4: 1-27

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Hormonas del apetito y hambre en la leche humana

Leptina y la grelina son dos hormonas clave en la

regulación del hambre y saciedad presentes en la leche

humana que aportan una explicación atractiva de la

capacidad de la leche humana para regular el peso

corporal.

Schueler J et al. Obesity 2013; 21: 1451-1458.

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Péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1)

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Péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1)

Es una hormona derivada de la transcripción de un

gen llamado pro-glucagón cuya función fisiológica se

basa en la concentración sanguínea de glucosa.

Schueler J, et al. Obesity 2013; 21: 1451-1458.

Meier J, et al. Crit Care Med 2004; 32: 848-51

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Péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1)

La fuente principal de GLP-1 en el organismo son las

células L del intestino, las cuales secretan la hormona

como un producto intestinal.

Schueler J, et al. Obesity 2013; 21: 1451-1458.

Meier J, et al. Crit Care Med 2004; 32: 848-51

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Péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1)

Entre las funciones del GLP-1 destacan:

El aumento de la secreción de insulina en el

páncreas de manera dependiente de la glucosa.

La supresión de la secreción del glucagón del

páncreas.

Meier J, et al. Crit Care Med 2004; 32: 848-51

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Péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1)

Incrementa la masa de las células beta y la expresión

del gen de la insulina.

Inhibe la secreción de ácido estomacal y el

vaciamiento gástrico.

Suprime la ingestión de alimento por medio de la

sensación de saciedad.

Meier J, et al. Crit Care Med 2004; 32: 848-51

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Péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1)

Dentro de las funciones en SNC aumenta:

La función relacionada con el hipocampo;

La adquisición/fuerza de las aversiones condicionadas al

gusto;

La ansiedad;

La náusea o malestar visceral (enfermedad) Skibicka KP et al. Front Neurosci. 2013; 7: 181.

de Graaf C, et al. Pharmacol Rev. 2016; 68: 954–1013.

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Péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1)

Dentro de las funciones en SNC disminuye:

El valor hedónico (placer) de los alimentos;

La motivación (recompensa) de comer;

La cantidad y la frecuencia del consumo de alimentos

Skibicka KP et al. Front Neurosci. 2013; 7: 181.

de Graaf C, et al. Pharmacol Rev. 2016; 68: 954–1013.

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Péptido YY

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Péptido YY

Es un péptido corto (36 aminoácidos) liberado por las

células del íleon y el colon en respuesta a la

alimentación. Entre otras funciones:

Inhibe la motilidad gástrica e incrementa la absorción

de agua y electrólitos en el colon.

Liu C, et al. Am Surg 1996; 62: 232-6.

Dusanov S, et al. Metab Syndr Relat Disord. 2016; 14:410-415.

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Péptido YY

Función:

Parece suprimir la secreción pancreática.

Es secretado por las células neuroendocrinas en el íleon y el

colon en respuesta a una comida,

Reduce el apetito.

Frena el vaciado gástrico, en consecuencia, incrementa la

eficiencia de la digestión y la absorción de nutrimentos después

de una comida

Woods SC & D'Alessio DA. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: S37–50.

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Péptido YY

Los lactantes amamantados tienen concentraciones

más elevadas de PYY lo cual podría ser un eslabón en

el papel protector de la lactancia materna exclusiva

contra la obesidad.

Breij LM, et al. Eur J Nutr 2016; May 11. DOI 10.1007/s00394-016-1219-8

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Antecedentes

Objeto de estudio e hipótesis

Métodos

Resultados

Conclusiones

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Marcadores hormonales de la regulación del apetito en la díada

madre hijo durante el primer semestre de la vida posnatal

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Marcadores hormonales de la regulación del apetito

Razón del estudio

Partimos del supuesto de que la lactancia materna

exclusiva tiene un efecto protector contra la

obesidad,

Sin embargo, hay pocos estudios que demuestren

cuáles son los mecanismos que explican ese efecto

protector.

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Marcadores hormonales de la regulación del apetito

HIPÓTESIS

La concentración sérica de estas hormonas

orexigénicas y anorexigénicas en lactantes se

relaciona con la composición corporal durante el

primer semestre de la vida postnatal.

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Antecedentes

Objeto de estudio e hipótesis

Métodos

Resultados

Conclusiones

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Marcadores hormonales de la regulación del apetito

II. METODOLOGÍA

Diseño del estudio. Estudio de observación de una

cohorte

Universo de trabajo. Mujeres que ingresen a la sala de

puerperio fisiológico en habitación conjunta en el Nuevo

Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca.

Unidad de observación. Díadas madres-lactantes durante

los seis meses posteriores al nacimiento.

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Marcadores hormonales de la regulación del apetito

Análisis estadístico.

Realizamos pruebas de ANOVA, pruebas post hoc

de Tukey para mediciones repetidas, t de Student

no pareada, pruebas de correlación de Pearson y

análisis de regresión linear.

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Marcadores hormonales de la regulación del apetito

Consideraciones éticas.

El protocolo se aplicó a cada una de las díadas

participantes que llenaron los criterios de

inclusión una vez que la madre dio su

autorización firmando el consentimiento

informado.

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Marcadores hormonales de la regulación del apetito

Consideraciones éticas.

El protocolo apoyado por CONACYT fue aprobado

por los comités de Bioética e Investigación del

Nuevo Hospital Civil de Guadalajara y los Comités

de Bioética, Investigación y Bioseguridad del

CUCS de la Universidad de Guadalajara

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Antecedentes

Objeto de estudio e hipótesis

Metodología

Resultados

Conclusiones

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Indicator

FBF PBF HMS P

n X SD n X SD n X SD

Weight/age (z) 74 -0.31 0.94 57 -0.64 0.70 38 -0.82 0.99 0.008

Weight/lenght (z) 74 0.19 1.03 57 -0.32 0.78 38 -0.37 1.05 0.003

MUAC (z) 74 -0.62 0.92 57 -1.02 0.55 38 -1.09 1.00 0.005

BMI (z) 74 0.05 1.02 57 -0.44 0.76 38 -0.54 1.06 0.002

TSF (z) 74 -0.13 1.15 57 -0.70 0.89 38 -0.34 0.99 0.008

SSF (z) 74 0.57 1.26 57 0.12 1.07 38 0.27 1.19 0.09

Z scores of anthropometric indicators of the infant according to type of feeding at sixteen weeks of postnatal age

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Indicators Ghrelin (pg/mL) Leptin (ng/mL)

GLP-1

(pM/mL)

r p r p r p

Full breastfeeding (n=66)

Weight/age (z) -0.208 0.093 0.400 0.001 0.266 0.033

BMI (z) 0.165 -0.173 0.461 0.000 0.242 0.054

MUAC (z) -0.216 0.086 0.455 0.001 0.288 0.022

TSF (mm) -0.197 0.113 0.256 0.045 0.191 0.131

SSF (mm) -0.297 0.016 0.312 0.014 0.253 0.044

Correlation coefficient between serum concentration of ghrelin, leptin, and GLP-1 with anthropometric measurements (Z-score) in infants aged

4 months (n= 152)

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Indicators Ghrelin (pg/mL) Leptin (ng/mL)

GLP-1 (pM/mL)

r p r p r p

Partial breast feeding (n=52)

Weight/age (z) -0.107 0.460 0.343 0.013 0.076 0.591

BMI (z) 0.039 0.789 0.466 0.001 -0.061 0.667

MUAC (z) -0.006 0.967 0.461 0.001 0.068 0.631

TSF (mm) -0.237 0.097 0.409 0.003 0.252 0.068

SSF (mm) 0.046 0.751 0.462 0.001 0.042 0.766

Correlation coefficient between serum concentration of ghrelin, leptin, and GLP-1 with anthropometric measurements (Z-score) in infants aged

4 months (n= 152)

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Indicators Ghrelin (pg/mL) Leptin (ng/mL)

GLP-1

(pM/mL)

r p r p r p

Human milk substitutes (n=34)

Weight/age (z) -0.150 0.397 0.394 0.026 -0.097 0.590

BMI (z) -0.162 0.359 0.429 0.014 -0.236 0.186

MUAC (z) -0.022 0.900 0.348 0.051 -0.020 0.913

TSF (mm) -0.113 0.523 0.239 0.188 0.014 0.937

SSF (mm) 0.011 0.949 0.406 0.021 -0.080 0.660

Correlation coefficient between serum concentration of ghrelin, leptin, and GLP-1 with anthropometric measurements (Z-score) in infants aged

4 months (n= 152)

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r=0.4. p=0.001 LMC

Regresión linear entre concentración sérica de leptina y peso/edad (Z-score) en lactantes de 4 meses (n= 74)

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r=0.266, p= 0.033 LMC

Regresión linear entre concentración sérica de GLP-1 y peso/edad (Z-score) en lactantes de 4 meses (n= 74)

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r=-0.208, p=0.093 LMC

Regresión linear entre concentración sérica de grelina y peso/edad (Z-score) en lactantes de 4 meses (n= 74)

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R=0.461, p<0.001 LMC

Regresión linear entre concentración sérica de leptina e IMC (Z-score) en lactantes de 4 meses (n= 74)

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r= 0.242 , p=0.054 LMC

Regresión linear entre concentración sérica de GLP-1 e IMC (Z-score) en lactantes de 4 meses (n= 74)

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Antecedentes

Hipótesis

Métodos

Resultados

Conclusiones

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Conclusiones

La concentración sérica de los anorexigénicos leptina y el

GLP-1 en lactantes que reciben LMC muestran una

relación directa y significativa con el índice peso/edad y

el índice de masa corporal.

Esta relación es inversa y menos evidente con el

orexigénico grelina y prácticamente ausente con el

anorexigénico péptido YY.

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Marcadores hormonales de la regulación del apetito en la díada madre hijo durante el primer semestre de la vida posnatal

CONACYT Fondos Sectoriales. Clave 234158

Investigadores Colaboradores

Dr. Alfredo Larrosa Haro Prestadores de servicio social Licenciatura en Nutrición

MNH Elizabeth Guzmán Mercado Karla Mariana Quintero Nayeli Badillo Camacho

MNH Nelly Muñoz Esparza Michelle Mancilla Madrid Andrea Orozco

Dr. Samuel García Arellano Dalia Sofía Apodaca Flores Tania Montserrat Esquivel Tejeda

Dr. Francisco Muñoz Valle Técnicos Administrativos

Dr. Enrique Romero Velarde QFB. Patricia Ascencio Esparza Zayra Olguín Maciel

Dr. Juan Manuel Álvarez Manjarrez Lorena López Calderón

Instituciones participantes Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca

CUCS, Universidad de Guadalajara

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Edgar M. Vásquez Garibay

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400

600

800

1000

1200

1400

1600

38 39 40 41 42 43 44

Circunferencia cefálica (cm)

Gre

lina

tota

l (p

g/m

L)

Circunferencia cefálica y grelina en lactantes al cuarto mes de edad (LME)

r= -0.430, p=0.046

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Leptina en leche humana previo a la tetada y suero de lactantes al cuarto mes de edad (n= 23)

0.0

1.0

2.0

3.0

4.0

0 0.5 1 1.5 2

r=0.682, p<0.001; R2= 0.46 Le

pti

na

en s

uer

o la

ctan

tes

(ng

/mL)

Leptina en leche humana (ng/mL)

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Leptina y peso para la longitud en lactantes al cuarto mes de edad (LME)

-3.0

-2.0

-1.0

.0

1.0

2.0

3.0

0.0 2.0 4.0 6.0 8.0

Peso

/lo

ngi

tud

(z)

Leptina (ng/mL)

r=0.553, p=0.011

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Leptina y circunferencia cefálica en lactantes al cuarto mes de edad (LME)

-3.00

-2.00

-1.00

.00

1.00

2.00

0.0 2.0 4.0 6.0 8.0

Cir

cun

fere

nci

a ce

fálic

a (z

)

Leptina (ng/mL)

r=0.556, p=0.007

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Leptina e índice de masa corporal en lactantes al cuarto mes de edad (LME)

-3.00

-2.00

-1.00

.00

1.00

2.00

3.00

0.0 2.0 4.0 6.0 8.0

Índ

ice

de

mas

a co

rpo

ral (

z)

Leptina (ng/mL)

r=0.617, p=0.002

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Leptina y circunferencia media del brazo en lactantes al cuarto mes de edad (LME)

-3.00

-2.00

-1.00

0.00

1.00

2.00

0.0 2.0 4.0 6.0 8.0

CM

B/e

dad

(z)

Leptina (ng/mL)

r=0.649, p=0.002

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Péptido similar al glucagon y peso en lactantes al cuarto mes de edad (LME)

0

10

20

30

40

50

60

70

4000 5000 6000 7000 8000 9000

Pép

tid

o s

imila

r al

glu

cagó

n (

pM

)

Peso (g)

r=0.433, p=030

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0

10

20

30

40

50

60

70

10 11 12 13 14 15 16

Pép

tid

o s

imila

r al

glu

cagó

n (

pM

)

CMB (cm)

Péptido similar al glucagon y circunferencia media de brazo en lactantes al cuarto mes de edad (LME)

r=0.521, p=0.009

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0

10

20

30

40

50

60

70

2 4 6 8 10 12 14 16

Pép

tid

o s

imila

r al

glu

cagó

n (

pM

)

PCT (mm)

Péptido similar al glucagón y pliegue cutáneo tricipital en lactantes al cuarto mes de edad (LME)

r=0.444, p=0.030

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0

10

20

30

40

50

60

70

2 4 6 8 10 12 14

Pép

tid

o s

imila

r al

glc

ago

n (

pM

)

PCSE (mm)

Péptido similar al glucagón y pliegue cutáneo subescapular en lactantes al cuarto mes de edad (LME)

r=0.405, p=0.05