Tema 13Frmacos colinrgicos:

antagonistas muscarnicosProf. Dr. Juan A. Gilabert

28.Oct.2010

Guin de la clase Frmacos anticolinrgicos: Clasificacin Antagonistas muscarnicos:

Selectivos y no selectivos Naturales Sintticos y semisintticos

Farmacocintica Acciones farmacolgicas Indicaciones teraputicas Reacciones adversas Bloqueantes ganglionares

Frmacosanticolinrgicos

Antimuscarnicos

Selectivos

pirencepina(M1)

No selectivos

atropina

Antinicotnicos

Bloqueantes ganglionares

Bloqueantes neuromusculares

Seccin ANESTESICOS

Frmacos antimuscarnicos Distintos nombres:

antimuscarnicos, parasimpaticolticos o bloqueantes colinrgicos muscarnicos

Tienen una unin preferente o selectiva sobre los receptores colinrgicos de tipo muscarnico.

No selectivos: atropina Selectivos:

M1: pirencepina, telenzepina M2: AF-DX 116, tripitramina

Son frmacos antagonistas competitivos, compiten por el sitio de unin al ligando del receptor con la Ach.

Farmacologa muscarnica (antagonistas)

nervioso cardiacoglandular/musculo liso

tripitramina

darifenacina

SNC

?

M1 selectivos

M2 selectivos

M3 selectivos

No selectivo

Clasificacin y caractersticas qumicas. Tipos

Alcaloides naturales: tienen un amonio terciario y son muy liposolubles (efectos SNC). Son steres orgnicos de cido aromtico ms una base orgnica terciaria. Alcaloides de plantas solanceas. atropina, hioscina (belladonaatropina y estramonio hioscina) escopolamina (varias plantas)

Alcaloides sintticos y semisintticos: Estructura terciaria: pirencepina (selectivo M1) o tropicamida Estructura cuaternaria: glucopirrolato e ipratropio.

Al no poder atravesar las membranas (menor liposolubilidad), se quedan en el lugar de aplicacin.

BelladonaAtropa belladonna

estramonio beleo

Las plantas mgicas

Farmacocintica

Frmaco protipo: atropina Semivida 24 h (ojos: accin larga) 50% se metaboliza en hgado, resto en orina inalterado Excrecin renal

Derivados de amonio cuaternario Absorcin reducida y errtica No atraviesan BHE Tratamientos de procesos digestivos

Derivados de amonio terciario Atraviesan BHE, acciones centrales Tratamiento oftalmolgicos y del SNC

Acciones farmacolgicasActan a distintos niveles: Ocular: dilatacin de la pupila, desenfoque visin cercana

Msculo ciliar: produce su relajacin (ciclopleja), falta de acomodacinMsculo esfnter del iris: se produce su relajacin (midriasis)Bloqueo receptor M3

Glndular: disminuyen las secrecionesSaliva, sudor, lgrimas , gstricasBloqueo receptores M1, M3

Aparato respiratorio: facilitadores de la respiracinBroncodilatacin: por la relajacin del msculo liso (receptores M3)Glndulas: inhiben la secrecin bronquial

Corazn: se aplica tras un bloqueo vagal, para revertir dicho bloqueo. Tienen un efecto bifsico (dosis bajasintermedias: bradicardia y dosis altas: taquicardia)

Nodo sinoauricular: aumenta la frecuencia cardiaca, taquicardia (cronotropismo positivo)Nodo auriculoventricular: aumenta la velocidad de conduccinBloqueo de receptores M2

Acciones farmacolgicas (cont.)Aparato digestivo: disminucin de la motilidad (espasmolticos) y reduccin de las

secreciones gstricasBloqueo receptores M1, M3

Aparato urinario: reducen el tono de la vejiga y de los urteres Bloqueo receptores M3

Vasos: revierte las vasodilataciones muscarnicas (slo si el agonista est presente)En condiciones normales tiene un efecto vascular escaso y variable .Bloqueo receptores M3 del endotelio vascular

SNC: Efectos variables segn el frmaco. Accin dual: excitacin seguida de depresin y sedacin. Amnesia y delirio.Atropina: a dosis teraputicas tiene efectos mnimos, a dosis altas produce excitacin Escopolamina: produce somnolencia, a veces excitacin e inquietud. Es la mejor opcin para alcanzar la concentracin eficaz en el SNC porque atraviesa bien la BHE

Subtipos M4, M5???

Otros efectos centrales: Perturban la memoria y la atencinAntiemticoAnticinetsico (antimareo)

Indicaciones teraputicasOftalmolgicas: producen midriasis en inspecciones oculares, cataratas, inflamaciones... las dosis que producen midriasis son mucho menores que las que producen ciclopeja.tropicamida efecto corto y ciclopentolato, homatropina efecto largo (colirios)NOTA: Las aves tienen fibras estriadas en la musculatura del iris, por lo que no sirven estosfrmacos.

Respiratorias: Reduccin de la secrecin tratar afecciones respiratorias con broncoconstriccin (ej. asma, EPOC)Ipratropio, tiotropio (inhaladores) Cardiacas: Prevenir y tratar las bradicardias de origen vagal, tras un IAM o bradicardia sinusal por frmacos.Atropina (IV)Digestivas:Trastornos de la secrecin gstrica (M1: pirencepina). Hiperactividad gastrointestinal y sndromede intestino irritable (espasmolticos: hioscina, dicicloverina, otilonio) . Clico equino: homatropinaTratamiento de lceras digestivas.

en desuso

Indicaciones teraputicas (cont.)Urinarias: para tratar la hiperactividad de la vejiga (atropina). Clico renal (atropina + opioide o

hioscina + metamizol)

Preanestesia: prevenir secreciones respiratorias y bloqueos cardiacos (efecto vagal): glucopirrolatoReversin efectos bloqueantes NM no despolarizantes: atropinaPrecaucin en quidos y rumiantes en los que se produce parlisis digestiva

Hiperactividad parasimptica: Intoxicacin por parasimpaticomimticos: anticolinestersicos (plantas u hongos). PormanipulacinAtropina (IV, IM)Otros: Anticinetsico: hioscina y escopolamina (oral y/o transdrmica)Sntomas parkinsonianos (extrapiramidales): temblores y ataxia (benzatropina)

Reacciones adversasSobredosis por atropina:los ms sensibles son los cerdos menos sensibles (roedores y marsupiales) expresan atropina esterasaCuadro:Sequedad de las mucosas (ej. xerostoma boca seca)Problemas de visin Alteraciones cardiacas (taquicardia)leo paraltico y retencin de orina Trastornos centrales, temblores, convulsiones, alucinaciones Medidas: reducir absorcin intestinal (si va oral) sntomas: fisostigmina (IV lenta) Si hay hiperexcitacin: diazepam

Rojo como una remolacha (piel seca y caliente porque se impide el sudor), ciegocomo un murcilago (hay fotofobia debido a la midriasis y falta de acomodacin) y loco como una gallina (problemas centrales).

Antagonistas nicotnicos(bloqueantes ganglionares)

Casi totalmente abandonados para uso clnico Fueron usados como antihipertensivos

(hexametonio, mecamilamina)

Efectos adversos Bloqueo SNS y SNPS Prdida del control simptico del tono venoso:

hipotensin postural Boca seca, visin borrosa, estreimiento,

disfuncin sexual Centrales (depresin)

Bibliografa

Velzquez Rang & Dale

Tema 13Frmacos colinrgicos:antagonistas muscarnicosGuin de la claseNmero de diapositiva 3Frmacos antimuscarnicos Farmacologa muscarnica (antagonistas)Clasificacin y caractersticas qumicas. TiposFarmacocinticaAcciones farmacolgicasAcciones farmacolgicas (cont.)Indicaciones teraputicasIndicaciones teraputicas (cont.)Reacciones adversasAntagonistas nicotnicos (bloqueantes ganglionares)Bibliografa