sistema nervioso neurotransmisores
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FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO
Neuronas• Tenemos alrededor de 100.000.000.000.000, el tamaño
de las mismas puede oscilar entre 4 y 100 micras y su forma puede ser variada. La estructura de una neurona se asemeja a la de las demás células del cuerpo
• Poseen extensiones especializadas llamadas: dendritas: dendritas que reciben información
procedente de otras neuronas axones, que la transmiten.
• Presentan estructuras específicas, como las sinapsis, así como sustancias químicas específicas, como los neurotransmisores.
•Presentan estructuras específicas:
como las sinapsis
sustancias químicas específicas, como los
neurotransmisores.
Estructura de la Neurona
Tipos de Sinapsis
Formas de transmisión sináptica
• Eléctrica: las membranas de las dos células (pre y postsinaptica) están unidas y comparten canales.
• Química: En este tipo de sinapsis hay un espacio denominado hendidura sináptica que separa físicamente a las dos neuronas
Sinápsis: tipos morfológicos• Axosomáticas, axodendríticas, axoaxónicas.
Las sinapsis se establecen entre: • neuronas• neuronas y células glandulares • neuronas y células secretoras
Estructura básica de la sinapsis
• Membrana presináptica: es la porción de membrana de la neurona que envía la información
• Membrana postsináptica: es la porción de membrana de la célula que recibe la información.
• Hendidura sináptica: es el espacio entre ambas membranas.
Estructura básica de la sinapsis: componentes
• Neurotransmisor (vesículas)• Receptor postsinaptico• Receptor presináptico• Maquinaria
NEUROTRANSMISORES
AMINOACIDOS
AMINAS PEPTIDOS
- Sustancias químicas especiales liberadas por la membrana emisora presináptica que se difunden hasta los receptores de la membrana de la neurona receptora postsináptica. Los neurotransmisores permiten que los impulsos nerviosos de una célula influyan en los impulsos nerviosos de otra y, así, las células del cerebro pueden dialogar, por así decirlo.
AMINOACIDOSAMINAS PEPTIDOS
Neurotransmisión: síntesis y transporteSíntesis: los neurotransmisores se sintetizan en la neurona y son transportados por el axón encerrados en vesículas. Una vez que las vesículas han llegado al terminal sináptico y se libera su contenido a la hendidura sináptica parte de este material se recupera y regresa hacia el soma celular para ser reutilizado
Liberación: se requiere que se eleven los niveles de calcio en el terminal sináptico. Esta elevación se produce cuando llega a esta zona el potencial de acción, que hace que se abran canales de calcio dependientes de voltaje. Los procesos posteriores que llevan al anclaje de la vesícula a la membrana y su fusión con ésta con la consecuente liberación del neurotransmisor en la hendidura, son muy complejos, interviniendo muchas proteínas diferentes. El proceso requiere el aporte de energía en forma de ATP
CRITERIOS BASICOS PARA QUE UNA SUST. SEA CONSIDERADA NEUROTRANSMISOR
• Debe ser sintetizado y almacenado en la neurona pre sináptica
• Debe ser liberado por la terminal pre sináptica en respuesta a la estimulación eléctrica
• Debe producir en la cel. postsinaptica los mismos efectos que se observan cuando se activa la sinapsis en forma electica
• Los efectos deben ser temporales
Síntesis y almacenamiento
• Neurotransmisores
peptídicos
(moleculas grandes)
Síntesis y almacenamiento
• Neurotransmisores
(moléculas pequeñas)• AMINOACIDOS• AMINAS
Noradrenalina
Serotonina
GABA
L - Glutamato
Dopamina
Acetilcolina
NEUROTRANSMISORES
Neurotransmisores más ImportantesNeurotransmisores más Importantes
El sistema nervioso puede ser dividido esquemáticamente en dos grandes componentes:
El Sistema Nervioso Central (SNC)
El Sistema Nervioso Periféri-co (SNP)
El sistema nervioso somático (SNS), voluntario, que inerva exclusivamente al músculo esquelético y cuyos axones emergen del SNC y siguen sin interrupción hasta hacer sinapsis en las uniones neuromusculares;
El Sistema nervioso autónomo (SNA), cuyos axones luego de abandonar el sistema nervioso central hacen sinapsis en neuronas periféricas, formando los ganglios autónomos
el sistema parasimpático es craneosacral por su orígen.
Esta división tiene su origen en:el cerebro medio o mesencéfalo la médula oblonga yla porción sacra de la médula espinal
El Sistema nervioso autónomo (SNA),
Las fibras axonales pre-gan-glionares en ambos sistemas, simpático y parasimpático
ganglio
Secretan la acetilcolina a nivel preganglionar
Co-A con grupos acetilos del adenil acetato (ATP + acetato) gracias a la acción de acetil-kinasa.
En algunas especies los precursores pueden ser piruvato o citrato
ingresa desde el líquido extracelular al axo-plasma por transporte activo
• La colina proviene de tres fuentes: • a) la colina circulante, sintetizada
primariamente en el hígado, penetra en el terminal presináptico colinérgico.
b) a partir del metabolismo de la fosfatidilcolina (lecitina) de membrana
c) del espacio intersináptico, a partir de la hidrólisis de la acetilcolina por la acetilcolinesterasa.
colinacetilasa o colinacetiltransferasa
sintetizada en los ribosomas, en el retículo endoplásmico. Tiene un PM de 68,00 y migra a través del axoplasma hasta la terminación donde se liga laxamente a las vesículas sinápticas.
Existen 2 pools de vesículas
1) Las que están más cerca de la membrana neuronal, que tiene la capacidad de captar más fácil y rápidamente las moléculas recién sintetizadas de acetilcolina ante la estimula-ción, también llamado pool de fijación laxa.
2) Las vesículas más alejadas de la membrana neuronal de fijación “firme” que poseen esas propiedades pero menos activamente y serían el verdadero depósito.
En las vesículas coexisten la acetilcolina más una proteína llamada vesiculina,más proteinglicanos y también ATP. Las vesículas poseen un diámetro de 20 a 40 nm y en cada vesícula se almacenan entre 2.000 a 40.000 moléculas de acetilcolina y se estima que solo en una placa motora entran alrededor de 300.000 vesículas de acetilcolina.
• INACTIVACIÓN DE LA ACETILCOLINA
La acetilcolina en el espacio sináptico es degradada rápidamente por la colinesterasa a colina y acetato. Gran parte de la colina originada se reincorpora a la terminación para volver a sintetizar acetilcolina. Existen dos tipos de colinesterasas: la acetilcolinesterasa (ACE) y la pseudocolinesterasa.
Se pueden distinguir por lo menos 2 tipos de receptores colinérgicos, aunque el único neurotransmisor para ellos es la acetilcolina, ellos son
muscarínicos y nicotínicos.
RECEPTORES MUSCARINICOS
La muscarina es un alcaloide producido por un hongo tóxico, la amanita muscaria, y cuyo efecto es el mencionado, es decir estimulación de los receptores postsinápticos de la unión neuroefectora del parasimpático
TIPO LOCALIZACIÓN ACTI-VADO por BLOQUEADO por
RECEPTOR NICOTÍNICOGanglio autónomo Acetilcolina Lobelina OMPP -
TMAHemicolinio Pentolinio Trime-taphan Clorisondamina
Unión neuromuscular Acetilcolina d-tubocurarina gallamina
Baro yquimiorreceptores
Acetilcolina Hexametonio pentolinio
RECEPTOR MUSCARÍNICO (en general)
Unión neuroefec-tora postganglionar
Acetilcolina y ésteres de la coli-na: carbacol, be-tancol, metacolina Anticolinesterasas reversibles.Alcaloides colinomiméticos: pilocarpina, muscarina
Atropina
RECEPTORES MUSCARÍNICOSSELECTIVOS
M1: gástrico (gl. de secreción gástrica, células parietales) , SNC,, corteza e hipocampo
Acetilcolina, carbacol, betancol Pirenzepina
M2: cardíaco Acetilcolina Metacolina Metoctramina AFDX-116
M3: Muscular liso , endotelio vascularI
Acetilcolina Betancol Carbacol
Secoverina
M4: Glandular Glándulas lagri-males. Páncreas , pulmon Acetilcolina
4-DAMP Difenilacetoximetil-piperidi-na
SNC: M1 y M4 Acetilcolina 4-DAMP
RECEPTORES COLINÉRGICOS
RESPUESTAS DE LOS ÓRGANOS EFECTORES A LA ESTIMULACIÓN NERVIOSA PARASIMPÁTICA
Órgano efector Impulso colinérgico
•Corazón•Nodo SA disminución frecuencia cardiaca•Aurículas disminución contractilidad•Nodo AV disminución vel. conducción•Ventrículos disminución contractilidad
•Arteriolas dilatación*
•Ojo•músculo esfínter del iris contracción (miosis)•músculo ciliar contracción
•Pulmón•músculo traqueal y bronquial contracción•secreciones estimulación
•Estómago e intestino•motilidad y tono incremento•secreciones aumento•esfínteres relajación
Respuestas de los órganos efectores a la estimulación nerviosa parasimpática
Órgano efector Impulso colinérgico
•Tracto urinario•músculo detrusor contracción•trígono y esfínter relajación•motilidad y tono ureteral incremento
•Glándulas estimulación
•Órganos sexuales masculinos erección
•Médula suprarrenal secreción NA y A
Aplicaciones terapéuticas• Trastornos gastrointestinales(betanecol):– distensión abdominal postoperatoria– gastroparesia• Xerostomía (sequedad de boca)(pilocarpina y betanecol)• Trastornos urinarios (betanecol):– retención urinaria– vaciamiento inadecuado de la vejiga
TIPO TIPO LOCALIZACIÓN RESPUESTA BLOQUEADO
MUSCULOS
Músculo circularo esfinter del iris
Estimulación, conTracción: Miosis- M
USCARINICO
Músculo ciliar Contracción paraVisión cercana
Músculo lisoarteriolar
Relajación
ATROPINA
Vasodilatación
Músculo lisobronquial
Estimulación Broncoconstricción
Músculo liso G - I Motilidad, tono,esfínteres
Incremento de laContracciónrelajaciónL
ISOS
Vejiga urinariaDetrusor,Trígono, esfínterUreter:Vesícula BiliarY conductos
ContracciónRelajaciónContracciónEstimulación Contracción
RECEPTORES COLINÉRGICOS
RECEPTORES COLINÉRGICOS
TIPO TIPO LOCALIZACIÓN RESPUESTA BLOQUEADO
O Estimula síntesis AtropinaMuscarínicos
T Hepatocito glucógeno
RO Sexo masculino Erección Atropina
SGanglio autónomo Estimulación GANGLIOPLEJICOS
Placa neuromuscular Estimulación TUBOCURARINA
NICOTINICOS
Contraindicaciones
•asma•úlcera péptica•insuficiencia coronaria•bloqueo A-V•insuficiencia cardiaca
TIPO LOCALIZACIÓN ACTI-VADO por BLOQUEADO por
RECEPTOR NICOTÍNICOGanglio autónomo Acetilcolina Lobelina OMPP -
TMAHemicolinio Pentolinio Trime-taphan Clorisondamina
Unión neuromuscular Acetilcolina d-tubocurarina gallamina
Baro yquimiorreceptores
Acetilcolina Hexametonio pentolinio
RECEPTOR MUSCARÍNICO (en general)
Unión neuroefec-tora postganglionar
Acetilcolina y ésteres de la coli-na: carbacol, be-tancol, metacolina Anticolinesterasas reversibles.Alcaloides colinomiméticos: pilocarpina, muscarina
Atropina
RECEPTORES MUSCARÍNICOSSELECTIVOS
M1: gástrico (gl. de secreción gástrica, células parietales) , SNC,, corteza e hipocampo
Acetilcolina, carbacol, betancol Pirenzepina
M2: cardíaco Acetilcolina Metacolina Metoctramina AFDX-116
M3: Muscular liso , endotelio vascularI
Acetilcolina Betancol Carbacol
Secoverina
M4: Glandular Glándulas lagri-males. Páncreas , pulmon Acetilcolina
4-DAMP Difenilacetoximetil-piperidi-na
SNC: M1 y M4 Acetilcolina 4-DAMP
RECEPTORES COLINÉRGICOS
Efectos farmacológicos
• Tracto respiratorio (M3) :– Broncoconstricción– Aumento secreciones
• Tracto gastrointestinal– Incremento tono y motilidad gastrointestinal (M3)– Aumento secreciones (M3, M1)
• Vías urinarias (M3):– aumento del peristaltismo ureteral– contracción del músculo detrusor de la vejiga– incremento de la presión de vaciado– Relajación de trígono y esfínter
• Glándulas (M3): aumento de secreciones
FÁRMACOS QUE AFECTAN A LA NEUROTRANSMISIÓN COLINÉRGICA
. Agonistas muscarínicos. (Fármacos parasimpaticomiméticos de acción directa).. Inhibidores de la acetilcolinesterasa. (Fármacos parasimpaticomiméticos de acción indirecta).- Antagonistas muscarínicos. (Fármacos parasimpaticolíticos).- Agonistas de receptores nicotínicos ganglionares. (Fármacos estimulantes ganglionares).- Antagonistas de los receptores nicotínicos ganglionares. (Fármacos bloqueantes ganglionares).-.Antagonistas de los receptores nicotínicos neuromusculares. (Fármacos bloqueantes neuromusculares).
AGONISTAS MUSCARÍNICOS
• Ésteres de la colina: acetilcolina, metacolina, carbacol, betanecol
• Alcaloides naturales: muscarina, pilocarpina, arecolina, oxotremorina (análogo sintético).
MECANISMO DE ACCIÓN
• Todos ellos activan receptores muscarínicos pero pueden activar también receptores
nicotínicos ganglionares en mayor (acetilcolina, carbacol, arecolina) o menor (metacolina, pilocarpina) grado.
USOS TERAPÉUTICOS
• Glaucoma• Retención urinaria no obstructiva (betanecol).• Atonía intestinal (betanecol).• Atonía vesical, retención urinaria (betanecol).
CONTRAINDICACIONES• Asma bronquial, insuficiencia coronaria,
hipertiroidismo, úlcera gastroduodenal, retención mecánica digestiva o urinaria.
parasimpaticomimético del tipo éster de colina que actúa como un agonista selectivo de los receptores muscarínicos del sistema nervioso parasimpático, específicamente a nivel del receptor muscarínico M3, sin que tenga efecto sobre los receptores nicotínicos.
A diferencia del neurotransmisor acetilcolina, el betanecol no es hidrolizado por la enzima colinesterasa y, por lo tanto, sus efectos tienen un más largo período de duración.
betanecol
FARMACOS ANTAGONISTAS MUSCARINICOS
1.DEFINICIÓN:
Fármacos que inhiben las acciones de la acetilcolina debidas a la activación de receptores muscarínicos. Sólo los compuestos derivados de amonio cuaternario interfieren con las acciones de acetilcolina en los receptores nicotínicos.
CLASIFICACIÓN:-Alcaloides naturales:- Atropina y Escopolamina- Derivados sintéticos y semisintéticos- Aminas terciarias: Ciclopentolato, Tropicamida, Pirenzepina, Homatropina-Aminas cuaternarias: bromuro de ipratropio, metilbromuro de escopolamina, metilbromuro de homatropina, bromuro de propantelina, bromuro de metantelina.ALCALOIDES NATURALES:- RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD: Son ésteres orgánicos formados por la combinación de un ácido aromático (ác. trópico) y una base orgánica (tropina o escopina).MECANISMO DE ACCIÓN: Son antagonistas competitivos de los receptores muscarínicos.
FARMACOS ANTAGONISTAS MUSCARINICOS
• Se han sintetizado con el fin de aumentar la selectividad hacia un territorio determinadoCOMPUESTOS DE AMONIO CUATERNARIO:
• Baja absorción tras su administración oral• Baja penetración por conjuntiva• Bajo paso a través de la BHE: pocos efectos sobre
SNC• Mayor potencia de bloqueo nicotínico ganglionar
ANTIMUSCARÍNICOS SINTÉTICOS Y SEMISINTÉTICOS
COMPUESTOS DE AMONIO TERCIARIO-Buena absorción tras su
administración oral; llegan a SNC-Usos en oftalmología
COMPUESTOS ANTIMUSCARÍNICOS SELECTIVOS:
M1: Pirenzepina, TelenzepinaM2: AF-DX 116, Metoctramina,
Himbacina.M3: Hexahidrosiladifenidol.M4: Himbacina.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
TRACTO G.I.:- tratamiento alternativo de la úlcera péptica- antiespasmódicos- síndrome de colon irritable OFTALMOLOGÍA:- exploración de cristalino y fondo de ojo- tratamiento de la queratitis e iridociclitis- algunos tipos de estrabismo ¡contraindicados en ancianos y pacientes con glaucoma de ángulo estrecho!
ESTAN CANSADOS????