Sistema inmune y neoplasias

Neoplasia

Es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y está descoordinado con el de los tejidos normales, y persiste de la misma forma excesiva después de cesar los estímulos que desencadenan el cambio.

Cáncer deriva de la palabra latina que quiere decir cangrejo, debido a la capacidad de adherirse de una manera obstinada a cualquier parte.

Factores carcinogénicos• Químicos• Físicos• Biológicos

Químicos

• Humo de tabaco• Conservadores• Aflatoxinas• Asbesto• Pesticidas• Benceno• Bencidina• Bromuro de vinilo• Acrilamida• Ácidos aristolóquicos

Físicos

• Rayos UV• Radiación• -X• -Gamma

Biológicos

• Virus-VIH-Epstein-Barr-VPH• Bacterias-Helicobacter pylori

Protección contra células cancerígenas

*Linfocitos-CTL (MHC)-NK (Il-2)-NKT (IFN-γ/IL-4)-LAK (Il-2) *Macrófagos*Células dendríticas

• Interleucinas: 1, 2, 3, 4 y 7.• TNF• TGF-β• INF-γ

Teoría de inmunovigilancia tumoral 1904 Paul Erlich

2002 Teoría de inmunoedición tumoral

Hechos que apoyan la teoría de Erlich

• Mayor incidencia de tumores en el periodo neonatal y en la vejez.• Regresiones tumorales espontaneas.• Presencia de infiltrados linfoides peri- e intra-tumorales.• Respuestas inmunes especificas mediadas por células T.• Mayor incidencia de tumores en estados de depresión inmune

inducida.

Linfocitos T citotóxicos

• Reconocen cambios en los MHC-I.• Inducen la apoptosis.

Natural killer cells (Il-2)

5–20% de linfocitos circulantesGranzima perforinaTNFL-FASL-TRAIL (TNF-related apoptosis inducing ligand)

Ligando de TRAIL

•Activación de la vía intrínseca de la apoptosis.

Células NKT (IFN-γ/IL-4)

Restricción CD1.-Producen rápidamente altas cantidades de IL-2, INF γ , IL-4, un patrón mixto de citocinas 1 y 2. -Proliferan en respuesta a la estimulación antigénica. -Son constitutivamente citotóxicas.

• Reacciones más potentes que las células NK.• Ejerce la respuesta ADCC.

Células LAK (Il-2 INF- γ)

Expresión de moléculas de presentación de antígeno no

clásicas• Son producidas a partir de diversas causas entre la que destaca:Estrés del retículo endoplasmático por proteínas mal plegadas.• microRNAs*MIC A (MHC class I chain related gene A)

MIC B *Aumento de la expresión por células tumorales.

Ambas moléculas tienen restricción con NKG2D.

Disminución de la expresión de

HLA’s

• Falta de expresión de antígenos tumorales, en etapas tempranas.• Disminución de la formación de moléculas TAP 1 y TAP 2.• Desprendimiento de antígenos.

Son capaces de reconocer y matar tanto a células neoplásicas portadoras de antígenos específicos de tumor, como a células “normales” infectadas por microorganismos intracelulares.

La muerte de las células blanco ocurre por apoptosis y necrosis, a través de la participación de perforina, granzima y por la interacción Fas-FasL inductora de apoptosis.

• Además de los mencionados previamente, encontramos:-Escasa inmunogenicidad de los antígenos tumorales.-Secreción de IL-10, citoquina supresora que inhibe la activación de los linfocitos T CD8+citotóxicos, células asesinas naturales NK y/o la liberación de receptores solubles de TNF-alfa.-Impide la presentación de antígenos de las células propias transformadas a los linfocitos T citotóxicos.

Evasión de la respuesta inmune tumoral

Interleucinas

• Il-2Proliferación de linfocitos B, T y células NK.Aumenta la actividad citotóxica mediada por linfocitos T y NK.Proliferación de células LAK.• Il-3Hematopoyesis en situaciones de estrés.• Il-4Co-activación de NKT.• Il-7Maduración de linfocitos T y B.

TGF-β

Disminución de la muerte celularDisminuye citotoxicidadDisminuye la producción de interferónDisminuye la expresión de NKp30 y NKG2D*NKp30 y NKG2D están relacionados con la respuesta citotoxica

Células dendríticasReducción de la presentación de antígenosDisminuye migración leucocitariaDisminuye la maduración leucocitariaDisminuye la producción de citocinas pro-inflamatoriasAumenta la apoptosis de leucocitosAumenta la inducción a la diferenciación a células TReg

NeutrófilosCitotoxicidad reducidaAumenta la migraciónDisminuye la producción de ORS

MacrófagosActividad supresora aumentadaAumenta la migración y el reclutamientoDisminuye la maduraciónDisminuye la activación de la vía de NF kB y la producción de citocinasAumenta la diferenciación del fenotipo M1 a M2

Inhibición de la producción de IL-2 y 7

• Disminuye la proliferación de linfocitos B, T y células NK.• Disminuye la actividad citotóxica mediada por linfocitos T y

NK.• Disminuye la proliferación de células LAK.• Disminución de la maduración de linfocitos B y T.• Secreción de factores que inhiben la activación de la respuesta

inmune.

IFN-γ

1980-1990 Se demuestra que la producción de IFN-γ endógeno protege al hospedador de tumores trasplantados e inducidos químicamente. La inyección de Ab neutralizantes específicos para IFN-γ bloqueaban el rechazo del tumor. Además fibrosarcomas trasplantados crecían más rápidamente y más eficientemente en ratones tratados con Ab-contra IFN-γ.

• Incrementa la expresión del MHC-I• Activación de macrófagos.• Activación de linfocitos CTL

Macrófagos y células dendríticas

RANTES

RANTES (regulated upon activation, normal T cell expressed and secreted)Fomenta la angiogenesis.Migración de monocitos.Producción de metaloproteasas (9)Disminuye la respuesta de los linfocitos T in vivo en los siguientes tipos de neoplasias:-Cáncer de mama-Carcinoma gástrico-Carcinoma de colon-Retinoblastoma

Angiogénesis

Velocidad de crecimiento tumoral que supera la respuesta inmune.

Expresión de L-FAS

El ligando de FAS expresado por la célula cancerígena activa el receptor FAS en células del sistema inmune.

Gracias por su atención