sistema de complemento abbas
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sistema de complemento de la inmunidad inata y adaptativa con via de la lectinaTRANSCRIPT
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SISTEMA DE COMPLEMENTO
• Jules Charles Bordet, 1890• Factor lábil al calor • Ejerce efecto bactericida • Arma efectora de la respuesta de anticuerpos • Puede ser activado tempranamente en una
infección en ausencia de anticuerpos
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INTRODUCCION
Sistema de proteínas séricas organizadas en forma secuencial y ordenas sobre la superficie de la célula blanca, lo que trae como consecuencia la lisis o destrucción de la célula blanca.
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CARACTERISTICAS DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO Sistema complejo de proteínas plasmáticas y tisulares,
producidas en el hígado.Se activa progresivamente y en cascada lineal o en asas
de retroalimentación.Sistema regulado por diversas moléculas y mecanismos.Codificación genética en:
•Cromosoma 6: C2, C4, Factor B•Cromosoma 1: C1q, C4bp y CR1•Cromosoma 5: C6 ,C7 ,C9
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Clases funcionales de proteínas en el sistema de complemento
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Vía Alterna
Vía Clásica
Vía de la
Lectina (MBL)
Vía Final
Común o CAM
Vías de activación del complemento
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Cascada del complemento
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Activadores del complemento de la vía Alterna
• Endotoxinas bacterianas, insulina, LPS.• IgA agregada• Todos los activadores de la Vía clásica
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Activadores del complemento en la vía Clásica
Complejos antígeno –anticuerpo: IgM e IgG. Lectina de enlace con la manosa (MBL). Proteína C Reactiva, heparina, ácidos nucleicos. Plasmina, tripsina, calicreína.
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Estructura de C1
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LA VÍA DE LA LECTINASe desencadena sin anticuerpos por la unión de polisacáridos microbianos a lectinas circulantes , como lectina fijadora de manosa (o manato ) (MBL) plasmática, o a las lectinas que reconocen la N-acetilglucosamina (colinas)
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Pasos finales de la activación del complemento o CAM
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RECEPTORES PARA LAS PROTEÍNAS DE COMPLEMENTO
Muchas actividades biológicas están mediadas por la unión de fragmentos del complemento a receptores de membrana. Los mejor caracterizados son los fragmentos de C3. C3a, C4a y C5: inflamación, regulan activación del complemento.
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Receptor Estructura Ligandos Distribución celular Función
Tipo1: CR1, CD35
160 – 250kD; múltiples RPCC
C3b > C4b >iC3b
Fagocitos mononucleares,
eutróficos, linfocitos B y T,
eritrocitos, eosinófilos, CDF
FagocitosisEliminación de inmunocomplejos.Favorece la disociación las C3-convertasas actuando como cofactor para escisión del C3b, C4b
Tipo 2: CR2, CD21
145 kD; múltiples RPCC C3b, C3dg
>IC3blinfocitos B, CDF,
epitelio nasofaríngeo
Correceptor para la activación de linfocitos B.
Atrapado de antígenos en los
centros germinales. Receptor para el
VEB.
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Receptor Estructura Ligandos Distribución celular Función
Tipo3: CR3, Mac – 1, CD11b/ CD18
Integrina con cadena alfa de
165 kD y cadena beta2
de 95 kD
iC3b, ICAM -1;une a los
microorganismos
Fagocitos mononucleares,
linfocitos NK
Fagocitosis Adhesión de los leucocitos al endotelio (ICAM -1)
Tipo 4: CR4, p150/95, CD11c/ CD18
Integrina con cadena alfa de
150 kD, cadena beta2
de 95 kD
IC3b
Fagocitos mononucleares,
neutrófilos, linfocitos NK
Fagocitosis
Familia de las inmunoglobul
inas: CRIgProteína integral C3b, iC3b Células de Kupffer
Eliminación de bacterias
opsonizadas y otros patógenos
transportados por la sangre
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REGULACIÓN DE LA ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
La cascada del complemento y la estabilidad de las proteínas del complemento se regula para evitar la activación del complemento de células normales y limitar la duración de la actividad del complemento.Mediada por proteínas circulantes y de la membrana.Regulada por dos razones: 1. Activación espontánea del complejo de bajo nivel. 2. donde se necesite. Mecanismos reguladores inhiben la formación de C3 – convertasas.Pasos iniciales se escinden e inactivan las C3 y C5- convertasas.Pasos finales: inhibición del CAM de la vía de complemento.
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REGULACIÓN DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO