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Síntesis y
secreción
de Hormonas HOSPITAL CIVIL FRAY ANTONIO ALCALDE
GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA
BIOLOGÍA DE LA REPRODUCCIÓN
18 DE FEBRERO DE 2017
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Hormonas proteicas y
peptídicasDRA. KARLA YANET BARBA DE LA TORRE
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Introducción
La actividad de las células, los tejidos
y los órganos están coordinadas
mediante la interacción de diversos
tipos de mensajeros químicos:
1. Neurotransmisores.
2. Hormonas.
3. Citocinas.
Regulan:
Metabolismo.
Crecimiento.
Desarrollo.
Equilibrio hidroelectrolítico.
Reproducción.
Comportamiento.
HOMEOSTASIS
Tratado de fisiología médica Guyton. 12 edición, unidad XIV, Endocrinología y reproducción, cap. 74, 74 y 76
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Estructura química y síntesis de las
hormonas
Proteínas y polipéptidos
• Hormonas hipofisiarias, pancreáticas, (insulina y glucagón) y las glándulas paratiroides (hormona paratiroidea).
Esteroides
• Corteza suprarrenal (cortisol y aldosterona), los ovarios (estrógenos y progesterona), los testículos (testosterona) y la placenta (estrógenos y progesterona).
Derivados del aa tirosina
• Tiroxina y triyodotironina, adrenalina y noradrenalina.
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Preprohormona
Prohormonas
Almacenan Exocitosis
Proteínas: >100 aa
Péptidos: < 100 aa
Ca
AMPc
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Control hormonal
Retroalimentación:
Negativa
Garantizan un nivel de actividad adecuado en el tejido efector.
Impide secreción excesiva de la hormona o su hiperactividad en el tejido efector.
Positiva
Ej… LH que se produce como consecuencia del efecto estimulador ejercido por los estrógenos sobre la adenohipófisis antes de la ovulación.
Osmoreceptores, baroreceptores y quimioreceptores
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neg
positiva
LH
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Transporte de las hormonas en la sangre
Hidrosolubles
Esteroideas y tiroideas
Se disuelven en el plasma y se
transportan desde su origen hasta los
tejidos efectores.
Circulan unidas principalmente a las
proteínas plasmáticas.
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Mecanismos de acción de las hormonas
Comienza con su unión a un receptor específico de la célula efectora.
Las células que carecen de receptores para una hormona no responden a ella.
Los distintos tipos de receptores hormonales se encuentran de ordinario en los siguientes lugares:
1. En o sobre la superficie de la membrana celular.
Hormonas proteicas y peptídicas, catecolaminas.
2. En el citoplasma celular.
Hormonas esteroideas.
3. En el núcleo celular.
Hormonas tiroideas.
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Célula efectora
Receptores hormonales unidos a
proteínas G
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HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS
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Hipófisis (glándula pituitaria)
La hipófisis tiene dos partes:
adenohipófisis y neurohipófisis.
l cm de diámetro
0,5-1 g de peso.
Situada en la silla turca
Unida al hipotálamo mediante el tallo
hipofisario.
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Adenohipófisis
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Hormonas liberadoras
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Hormonas hipofisiarias
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Hormona de Crecimiento (GH) o
somatotropina
Estimula el crecimiento de todo el cuerpo
Formación de proteínas
Multiplicación y diferenciación celulares.
No tiene órgano diana.
191 aa.
22 mil KDal
Aumento de tamaño celular.
Factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1)
Mitosis.
Aumenta síntesis proteica.
Movilización de ácidos grasos.
Utilización de depósitos de lípidos
Disminuye glucosa
Conservación de hidratos de carbono.
Incrementa la secreción de insulina.
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Hormona de crecimiento GH
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Corticotropina (ACTH)
Controla la secreción de hormonas suprarrenales, que afectan al metabolismo de la glucosa, las proteínas y los lípidos.
Corticoliberina (CRH).
Secreción pulsátil.
VM 10 min.
Proopiomelanocortina (POMC) 241 aa.
ACTH 39 aa.
Melanotropina (MSH)
Lipotropina
Betaendorfina
Regulado por ciclos luz oscuridad.
Punto más bajo a la media noche.
Dolor, fiebre, temor e hipoglucemia estimula su secreción.
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Conserva la homeostasis del metabolismo.
Induce la esteroidogénesis(corticoides, andrógenos, y en menor medida mineralocorticoides).
Producción de pregnenolona a partir del colesterol.
esteroides adrenales.
Estimula la pigmentación cutánea: MSH.
Lipólisis.
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• MineralocorticoidesGLOMERULAR
• Glucocorticoides (cortisol y corticosterona)
FASCICULAR
• Andrógenos
• DHEA y androstenediona
RETICULAR
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Hormona estimulante de Tiroides
(TSH)
La tirotropina controla la secreción de T4 y T3 por la glándula tiroides.
Regulan casi todas las reacciones químicas intracelulares del organismo.
Compuesta de subunidades α y β
β específica.
La TRH es el regulador positivo principal de la síntesis y secreción de TSH.
La dopamina, glucocorticoides y somatostatina suprimen la TSH.
Liberación pulsátil
Ritmo circadiano
Nivel máximo por la noche,
Amplitud baja de las pulsaciones
VM relativamente larga
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METABOLISMO
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Prolactina
La prolactina estimula el desarrollo de
las glándulas mamarias y la
producción de leche.
199 aa.
Secreción pulsátil.
Picos máximos durante el sueño (4 a 6
am).
VM 50 min.
Embarazo
Succión del pezón
Ejercicio
Ingesta de alimentos
Relaciones sexuales
Anestesia general
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Acción
Producción de leche.
Proliferación del epitelio lóbulo-alveolar en la mama.
Sulfato de DHEA.
Reduce la función reproductora:
Supresión de la secreción de GnRH
Bloquea la foliculogénesis y la actividad aromatasa de las células de la granulosa, produciendo hipoestrogenismo.
Anovulación.
En testículo reduce los niveles de testosterona y de la espermatogénesis.
Inhibe el deseo sexual.
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El control de la secreción de esta
hormona es inhibitorio, mediado por
Dopamina.
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Hormona Folículo Estimulante (FSH)
Hormona Luteinizante (LH)
Crecimiento de los ovarios y los testículos, así como su actividad hormonal y reproductora.
Compuestas por 2 subunidades: α y β.
α = a TSH, hCG, LH y FSH.
β es variable y determina la actividad biológica específica.
Secreción pulsátil (GnRH).
Pubertad
Sensibilidad para LH
Secreción pulsátil nocturna de LH.
Vida fértil
pulsaciones diurnas
Respuesta LH > FSH.
Menopausia,
FSH > LH.
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La FSH regula el desarrollo del folículo ovárico.
Estimula la producción de
estrógenos por el ovario.
La LH interviene en la ovulación y en el mantenimiento del cuerpo
amarillo.
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Neurohipófisis
La secreción de la neurohipófisis esta controlada por las señales nerviosas que se originan en
el hipotálamo y terminan en la neurohipófisis.
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Neurohipófisis
Hormona antidiurética
(Vasopresina) Oxitocina
Controla la excreción de agua en la orina.
Regula la concentración hídrica en los
líquidos corporales.
9 aa.
Contribuye a la secreción de leche desde
las glándulas mamarias hasta los pezones
durante la lactancia.
Interviene en el parto, al final de la
gestación.
9 aa.
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Hormona antidiurética
La ADH incrementa la permeabilidad
de los túbulos colectores.
El aumento de la osmolalidad del
líquido extracelular estimula la
secreción de hormona antidiurética.
Un volumen sanguíneo y una presión
arterial bajos estimulan la secreción
de ADH.
Efectos vasoconstrictores de la ADH
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Hormona antidiurética
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Oxitocina
La oxitocina produce la contracción
del útero gestante.
Induce la expresión de leche desde
los alveolos hasta los conductos
mamarios.
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Hormonas esteroideas
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Hormonas esteroideas
Todas las hormonas esteroides son derivadas del colesterol.
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Hormonas esteroideas
Se producen en:
Ovarios Estrógenos y Progestagénos
Testículo Testosterona
Adrenales Aldosterona, Cortisol y DHEA
Placenta Progesterona, estradiol y estriol
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NOMENCLATURA DE LAS HORMONAS
ESTEROIDEAS
Todas las hormonas esteroideas
tienen estructura similar.
La estructura básica es la
molécula
ciclopentanoperhidrofenantreno.
Compuesto de 3 anillos de 6
carbonos y un anillo de 5
carbonos.
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Nomenclatura Los esteroides sexuales se dividen en tres grupos de acuerdo al número
de carbonos que poseen.
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Lipoproteínas y colesterol
El colesterol es el bloque de construcción básico en la
esteroidogénesis
La fuente principal de suministro es el colesterol
sanguíneo circulante
La entrada celular del colesterol se encuentra
mediada a través del receptor de membrana celular
de la lipoproteína de baja densidad , los
transportadores de colesterol en el torrente
circulatorio.
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Lipoproteín
lipasa
Triglicerido lipasa
hepática
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ESTEROIDOGÉNESIS
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Esteroidogenésis
El ovario humano normal sintetiza 3 clases de esteroides sexuales:
Estrógenos
Progestágenos
Andrógenos
La importancia de los andrógenos es conocida por ser precursores
básicos de los estrógenos
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Las hormonas tróficas de la
adenohipófisis se unen a su receptor
de la superficie acoplada a proteína
C
Activan la adenilato ciclasa y
aumentan el AMP cíclico
Desencadena la transcripción
genética de que codifica la síntesis
de las enzimas esteroidogénicas
AMPc
Hidrolisis de los
Esteres de
colesterol
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La proteína steroidogenic acute regulator (StAR) media el
transporte de colesterol hacia adentro de la mitocondria en la
esteroidogénesis adrenal y gonadal, pero no en la placenta.
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Transporte sanguíneo
SHBG
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Globulina
transportadora de
hormonas sexuales La mayor parte de los esteroides
sexuales principales circulan unidas
a esta proteína 80%.
Menos 1% circula unida a la
albúmina
Es sintetizada mayormente en el
hígado
ovarios, cerebro, etc
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La concentración circulantes es inversamente proporcional al peso corporal
Se relaciona directamente con resistencia a la insulina e hiperinsulinismo
Los efectos biológicos de los esteroides sexuales se encuentra determinada por la porción sin fijar……. Hormona libre
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Metabolismo periférico de los
estrógenos
Los andrógenos libres se aromatizan y se convierten en estrógenos en la
piel y tejido adiposo
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Receptores de estrógenos
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Receptores de estrógeno
Pertenecen al grupo de receptores
intracelulares nucleares
ESR1alfa-------- gen ESR1 CR6
ESR2-------------gen ESR2 CR14
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Mecanismo de
acción de
estrógenos
1.- Difusión de la hormona a través de la membrana citoplásmica
2.- Unión de la hormona en su proteína receptora
3.- Interacción del complejo hormona receptor con el ADN nuclear
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4.- Síntesis de ARN mensajero
5.- Transporte de ARN mensajero a los ribosomas
6.- Síntesis proteica en el citoplasma que origina una activación celular específica