síndrome mononucleósico jonathan ortega

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SÍNDROME MONONUCLEÓSICO Octubre - 2014

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Page 1: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

SÍNDROME MONONUCLEÓSICO

Octubre - 2014

Page 2: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

SINDROME MONONUCLEÓSICO (SM)Definición

Syndrome de Mononucleosis -like

Clínica:

Fiebre

Odinofagia

Adenopatías

Hematológica:

Linfocitosis (>50% )

Linfocitos atípicos (>10%)

Burke A Cunha, MD . MedScape. Marzo 2014 Actualización.

CRITERIOS DE HOAGLAND

Page 3: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

Burke A Cunha, MD . MedScape

Marzo 2014 Actualización.

Page 4: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

EPSTEIN-BARR

CITOMEGALOVIRUS

VIH, TOXOPLASMA

HERPESVIRUS-6 Burke A Cunha, MD . MedScape

Marzo 2014 Actualización.

Page 5: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

Mononucleosis

"The Kissing Disease"

MD. ADELAIDA VICTORIA MARSAHLL STEWART . INFOMED MARZO 2012.

Se calcula que casi el 95% de los adultos de todo el

mundo está infectado con el VEB.

La infección por el VEB en la primera infancia ha

comenzado a ser menos frecuente y es ahora más común

en adolescencia.

La transmisión del VEB ocurre predominantemente por

exposición a la saliva infectada, como resultado de besar

y, en menor medida por las relaciones sexuales ,

transfusiones de sangre.

Page 6: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

Fisiopatologia

Circulantes células B diseminan la infección en todo el sistema reticular endotelial (RES), es

decir, el hígado, el bazo y los ganglios linfáticos periféricos.

Sin embargo, la respuesta de los linfocitos T es esencial en el control de la infección por

VEB; células asesinas naturales (NK) y predominantemente CD8 +células T citotóxicas

controlan la proliferación de los linfocitos B infectados por el VEB.

Ineficaz respuesta de células T puede dar lugar a la proliferación de células B excesiva e

incontrolada, lo que resulta en tumores malignos de linfocitos B.

Burke A Cunha, MD. MedScape Marzo 2014 Actualización.

Page 7: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

JEFFREY I. COHEN, M.D. EPSTEIN–BARR VIRUS INFECTION.

N Engl J Med. Volume 343 Number 7·481 (2000)

Rpta. Huésped:

Linfocitos T citotóxicos y NK

inhiben proliferación:

linfocitosis

Déficit proliferación

monoclonal linfomas de

células B

Etiopatogenia de Mononucleosis Infecciosa por VEB

Replicación

•Inmortalización

•Activación policlonal Ag

CD8

Estado de

latencia :

1- 50 X 10 6

linfocitos B

Guardan ADN

VEB en núcleo

Page 8: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

Marcado exudado blanco en las amígdalas de un niño con mononucleosis infecciosa.

Atlas en Color Dermatología. MD . Kay Shou Mei-Kane . 2002

Page 9: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

MD . Napoleón González biomedcentral 2012.

Page 10: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

Diagnóstico

HISTORIA CLÍNICA Y EXAMEN FÍSICO.

LEUCOCITOSIS LEVE - NEUTROPENIA RELATIVA: LINFOCITO.

30% DE LINFOCITOS ATÍPICOS.

PLAQUETOPENIA – TRANSMINASEMIA

PRUEBA DE PAUL-BUNNELL POSITIVA: DETECTA DE FORMA RÁPIDA Y SENCILLA

LA PRESENCIA DE ACS. HETERÓFILOS.

SI PAUL-BUNNELL ES NEGATIVA SE DEBE ESTUDIAR LA PRESENCIA DE AC

ESPECÍFICOS FRENTE A ANTÍGENO DE LA CÁPSIDE O DEL NÚCLEO VIRAL.

Burke A Cunha, MD .Medscape. Marzo 2014 Actualización.

Page 11: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

La prueba heterófilos es menos útil en niños menores de 2 años, en los que los

resultados son con frecuencia negativa.

Burke A Cunha, MD .MedScape.Marzo 2014 Actualización.

Resultados falsos positivos de mononucleosis incluyen toxoplasmosis, rubéola,

linfoma, y ciertas enfermedades malignas, particularmente leucemias y / o linfomas.

Se puede llegar a un diagnóstico de mononucleosis infecciosa heterófilos

negativos

Factor reumatoide (FR), anticuerpos antinucleares (ANA), anticuerpos

antimitocondriales.

Page 12: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

Burke A Cunha, MD . MedScape. Marzo 2014 Actualización.

Page 13: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

MD Massimo De Paschale. Mundo de virología febrero 2012

Page 14: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

El frotis de sangre periférica es de un varón de 19

años de edad, quien se quejó de fatiga. Prueba

Monotest punto fue positivo.

Mononucleosis Infecciosa

MD. John Lazarchick. Sociedad Americana de hematología enero 2010

Page 15: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

Produce resultados en sólo 8 minutos.

Sensibilidad:> 99,9%Especificidad: 98,8%Precisión general 99%

Page 16: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega
Page 17: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

NO EXISTE UNA TERAPIA ANTIVIRAL EFICAZ ESTÁ DISPONIBLE PARA EL VIRUS DE EPSTEIN-

BARR (EBV) MONONUCLEOSIS INFECCIOSA EN PERSONAS INMUNOCOMPETENTES.

EL TRATAMIENTO DE PACIENTES INMUNOCOMPROMETIDOS CON ENFERMEDAD

LINFOPROLIFERATIVA EBV ES CONTROVERTIDO.

EL ACICLOVIR NO SE HA DEMOSTRADO SER BENEFICIOSO.

CORTICOSTEROIDES ESTÁN INDICADOS PARA EBV MONONUCLEOSIS INFECCIOSA CON

ANEMIA HEMOLÍTICA, TROMBOCITOPENIA, AFECTACIÓN DEL SNC, O EXTREMA AMPLIACIÓN DE

LAS AMÍGDALAS.

Page 18: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

Tratamiento

Page 19: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

DOSIS .- 1 g/8 h, durante 7 días, iniciando el tratamiento en las primeras 72 h tras la aparición de las lesiones

Page 20: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

Citomegalovirus

En los Estados Unidos, entre 50% y 85% de adultos son infectados antes de 40 años de edad

El citomegalovirus (CMV) causa el Síndrome Mononuclesis Like

La mayoría de las de personas infectadas con CMV tienen síntomas leves o ningún síntoma.

CMV establece una infección latente en una parte sustancial de la población general y puede

reactivarse con inmunocomprometidos (enfermedad o tratamientos en curso ).

Las infecciones con CMV durante el embarazo puede causar la enfermedad en el feto (infección

congénita por CMV)

Fuente : National Center for Infectious Diseases

Page 21: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

fluidos corporales

orina, saliva, sangre, lágrimas,

semen y la leche materna

niños pequeños diseminan el CMV

Fuente : National Center for Infectious Diseases

Page 22: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

Reactivación

Riñón

Corazón

Pulmón

Transmisión a través de

órganos o sangre

SangreHígadoComisión de Inmunocomprometidos Argentina 2012 .

Page 23: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

INFECCION POR CITOMEGALOVIRUS CON COMPROMISO

HEPATICO EN ADULTOS INMUNOCOMPETENTES

Los síntomas más frecuentes fueron:

fiebre (85%) astenia(83%), cefalea (25%), esplenomegalia (20%),

adenomegalia (22%), faringitis (25%), mialgia (25%) y hepatomegalia (19

%).

Se encontró elevación discreta de transaminasas y linfomonocitosis en todos

los pacientes(73/73).

La elevación promedio de GPT fue de 6 veces y la de GOT fue de 3.5 veces

su valor límite.

Las características clínicas que diferencian la infección por CMV de la

infección por VEB son la menor frecuencia de poliadenopatías y faringitis

en la primera.

Fundación del Centro de Estudios Infectológicos (FUNCEI), Buenos Aires 2006

Page 24: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

Se manifiesta como un síndrome mononucleosis.

Resultando en fiebre de origen desconocido.

La retinitis es la manifestación más común de la

enfermedad por CMV en pacientes que son VIH

positivo.

CITOMEGALOVIRUS EN PERSONAS INMUNODEPRIMIDAS

Neumonía, hepatitis, encefalitis, mielitis transversa,

meningitis, colitis, uveítis, retinitis, y la neuropatía.

Puede afectar a casi todos los órganos del cuerpo

Kauser Akhter, MD .Fuente MedScape Actualizado Abril 2014

Page 25: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

Neumonía Intersticial- CMV

Neumonía por CMV. A menudo, tiene la apariencia de vidrio esmerilado en la TC

Fuente :Blog de Medicina Interna julio 2013

Page 26: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

Nicholas j. butler Md . Retinal Physician .ACTUALIZADO ENERO 2014

Retinitis por CMV presentan angiitis rama esmerilado.Retinitis por CMV en un hombre de raza blanca de 69 años de edad en la remisión inducida por la quimioterapia del linfoma no Hodgkin.

Retinitis por CMV en un 82-años de edad, hombre de raza blanca con antecedentes de sarcoidosis reprimido con micofenolato mofetilo terapia (Cell Cept, Genentech).

Page 27: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

CHRISTOPHER FYOCK, MD FUENTE RHODE ISLAND MEDICAL JOURNAL JUNIO 2014 .

EGD mostró antral y úlceras duodenales (Imagen 1).

La colonoscopia reveló dispersa úlceras del colon (Imagen 2)

La inmunohistoquímica fue positiva para CMV

Page 28: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

Viral Pneumonia: CMV

The owl eyes due to Cowdry type A inclusion bodies

El estándar de oro para el diagnóstico es la visualización de

células grandes que contienen inclusiones intranucleares y

citoplasmáticos rodeados de un halo claro ("ojo del búho

Cowdry") en las muestras de tejidos.

CMV INFECTS CELLS

FUENTE BLOG DE PATHOLOGY 2012 CHRISTOPHER FYOCK, MD FUENTE RHODE ISLAND

MEDICAL JOURNAL JUNIO 2014 .

Los estudios inmunohistoquímicos con anticuerpos

monoclonales y la hibridación de ADN in situ pueden

ser pruebas de confirmación.

Page 29: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

Úlcera duodenal por citomegalovirus como

causa de hemorragia digestiva alta en un

paciente inmunocompetente en un adulto

mayor.

Revista de Gastroenterologia Peru Marzo 2010 Eduardo Bravo MD.

Page 30: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

Laboratorio de Virología en Yale New Haven Hospital 2006

Este ensayo depende del uso de anticuerpos monoclonales

que detectan el antígeno pp65 viral, una proteína estructural se

expresa en leucocitos de sangre durante la fase temprana del ciclo de

replicación de CMV

Page 31: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

El diagnóstico de la infección por CMV MATERNA AGUDA por el presencia de IgM e IgG de baja

avidez requiere la confirmación de la infección fetal que es típicamente realizado por CMV por PCR

del líquido amniótico.

El cultivo del virus de la orina y la saliva obtenida dentro de las dos primeras semanas de vida siguen

siendo el estándar de oro para el diagnóstico de manera congénita niños infectados.

En el huésped inmunodeprimido, ensayos de diagnóstico rápido más recientes, como antigenemia

pp65 y en tiempo real PCR CMV de sangre o plasma .

Serología de IgM e IgG para CMV en primo infección en reinfección aumenta valores de IgM e IgG (ELISA).

Fuente :Centros para el Control y Prevención de Enfermedades

La infección activa por CMV se puede diagnosticar mediante PCR o cultivo viral de CMV de orina, saliva,

muestras de frotis de garganta u otros tejidos del cuerpo.

Autor. S.A. Ross MD Instituto Nacional de salud diciembre 2010.

Page 32: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

El GANCICLOVIR es el tratamiento de elección para la enfermedad grave por CMV en pacientes

adultos inmunocomprometidos es decir los receptores de trasplante de órgano sólido y las personas

infectadas por el VIH con la enfermedad de órgano terminal CMV (ejemplo retinitis ) también en

infección congénita.

Ganciclovir tiene actividad contra el CMV, HSV, VZV, y HHV-6, HHV-7 y HHV-8

Dosis 10–12 mg / kg/ día (por vía intravenosa) dividida dos veces al día

Las principales toxicidades : La neutropenia, trombocitopenia; los estudios en animales sugestivo de riesgos

teóricos de teratogénesis y la inhibición de la espermatogénesis

CMV TRATAMIENTO

Kauser Akhter, MD. MedScape Abril 2014 Actualización.

Ganciclovir + inmunoglobulina-CMV específica = NeumoníaIntravitreo .

Page 33: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

Valganciclovir dosis terapéutica vía oral 900 mg de valganciclovir y 450 mg para la

profilaxis de citomegalovirus en el trasplante.

Los receptores y los pacientes sometidos a trasplante renal y de páncreas , SIDA que tienen

retinitis CMV.

CMV TRATAMIENTO

Kauser Akhter, MD. MedScape Abril 2014 Actualización.

Es el fármaco de elección para la profilaxis de CMV

A la tasa de filtración glomerular (TFG) por debajo de

10 es una contraindicación para el uso de

valganciclovir.

Page 34: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

El conjunto de signos y síntomas que pueden aparecer durante la primoinfección (PI) se conoce como

SÍNDROME RETROVIRAL AGUDO (SRA), primoinfección sintomática o infección aguda por el VIH .

El cuadro clínico se presenta a las 2-4 semanas desde el momento de la infección y se PARECE A UNA

MONONUCLEOSIS INFECCIOSA, observándose fiebre, adenopatías, faringitis, exantema, artromialgias

PRIMOINFECCIÓN POR VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA

Medicina Interna Blog 2011.

Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents Mayo 2014.

Se estima que 40% a 90%

de los pacientes con

infección aguda por VIH

experimentará síntomas de

retroviral agudo

Page 35: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

DIAGNÓSTICO DE LA INFECCIÓN AGUDA

El diagnóstico se puede establecer :

Anticuerpos anti-VIH son indetectables en este

momento.

Amplificación (RNA) por PCR la que resulta positiva

desde el décimo día de infección

Detección del antígeno p24, presente aproximadamente

desde el día 16 ( ELISA)

El diagnóstico definitivo se establece cuando

se comprueba la seroconversión para anti-VIH

mediante ELISA, confirmada por Western blot

Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents Mayo 2014.

M. Leal e I. Pulido MD

Page 36: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

TOXOPLASMOSIS AGUDA FORMA GANGLIONAR

SINDROME SIMILAR A LA MONONUCLEOSIS

Sólo el 10-20% de los casos

de toxoplasmosis en adultos

y niños son sintomáticos

Toxoplasmosis aguda en

personas inmunocompetentes.

Linfadenopatía cervical con nodos discretos, por lo general no doloroso, menor de 3 cm de diámetro.

Fiebre, sudores nocturnos y mialgias Dolor de garganta ,adenopatías retroperitoneales y

mesentéricas , dolor abdominal ,coriorretinitis. Linfocitosis atípica, anemia leve, leucopenia, y

enzimas hepáticas levemente elevadas son comunes.

Encefalitis, meningoencefalitis o Masa Hemorragias cerebrales Mielopatía cervical, Mielopatía

torácica, Síndrome de cono medular

Toxoplasmosis aguda en personas

inmunodeprimidas.

El 40% de los pacientes con SIDA

Murat Hokelek, MD. MedScape Setiembre 2014 Actualizado.

Page 37: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega
Page 38: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

Hombre de 20 años.

Múltiples ganglios linfáticos no doloro hasta de 4 cm , cervicales, occipital, y inguinal derecha ampliada.

Plato de Oriente Medio, que consiste en carne cruda , cordero con especias , y granos.

Cuadro clínico de tres semanas

Page 39: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega
Page 40: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

TOXOPLASMOSIS CEREBRAL

FUENTE : HTTP://MEDICINAINTERNAALDIA.WORDPRESS.COM/2013/01/27/TOXOPLASMOSIS-CEREBRAL/

Page 41: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

TOXOPLASMA REACCIÓN -POSITIVO, MANCHADOS POR INMUNOFLUORESCENCIA (IFA).(CDC FOTO)

Blog. Servidor de Imágenes Medicina.

Page 42: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega
Page 43: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

TOXOPLASMA INMUNOCOMPETENTES

El régimen de 6 semanas es como sigue:

La pirimetamina (dosis de carga de 100 mg por vía oral seguida de 25-50 mg / día) más sulfadiazina (2-4 g / día

dividido 4 veces al día)

La pirimetamina (carga de 100 mg de dosis por vía oral seguida de 25-50 mg / día) más clindamicina (300 mg por

vía oral 4 veces al día)

El ácido folínico (leucovorina) (10 -25 Mg / día) se debe dar a todos los pacientes para prevenir la toxicidad

hematológica de pirimetamina.

Trimetoprim (10 mg / kg / día) sulfametoxazol (50 mg / kg / día) durante 4 semanas

Considere la posibilidad de esteroides en pacientes con turno radiológico línea media, el deterioro clínico después de 48 horas, o la presión intracraneal elevada.

Azitromicina 500 mg al día Atovacuona 750 mg dos veces al día

AUTOR: MURAT HOKELEK, MD MEDSCAPE SEPTIEMBRE 2014 ACTUALIZADO.

Page 44: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

Los pacientes con SIDA son tratados con pirimetamina 200 mg por vía oral inicialmente, seguido de 50-75 mg /

día por vía oral, más ácido folínico 10 mg / día por vía oral más sulfadiazina 4-8 g / día por vía oral durante hasta 6

semanas, seguido de terapia de supresión de toda la vida o hasta que la reconstitución inmune.

La terapia supresora para los pacientes con SIDA (recuento de células CD4 <100 / l) es pirimetamina 50 mg / día

por vía oral más sulfadiazina 1-1,5 g / día por vía oral, más ácido folínico 10 mg / día por vía oral de por vida .

TOXOPLASMA INMUNODEPRIMIDOS

AUTOR: MURAT HOKELEK, MD MEDSCAPE SEPTIEMBRE 2014 ACTUALIZADO.

Page 45: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

Manifestaciones clínicas

VIRUS HERPES

HUMANO 6

ROSEOLA INFANTIL

(EXANTEMA SÚBITO)

9 % ADENOPATÍAS BILATERALES, NO DOLOROSAS ANTERIOR Y

POSTERIOR .

FIEBRE LEVE EN ADULTOS

MENOS EXPRESIÓN CLÍNICA QUE VEB

AGENTE CONDICIÓN

ASOCIADA

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

STREPTOCOCCUS

PYOGENES

BETA –HEMOLITICO GRUPO

A

FARINGITIS

FIEBRE REUMÁTICA

INICIO BRUSCO DE MOLESTIAS FARÍNGEAS

ERITEMA FARINGO AMIGDALIANO

ADENOPATÍA GRANDES DOLOROSAS CERVICALES

NO HAY ADENOPATÍAS OCCIPITALES NI RETROAURICULARES

EN 30 % DE MI POR VEB SE AÍSLA STREPTOCOCCUS GRUPO A DE FARINGE

Page 46: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

La infección primaria por HHV-6B generalmente ocurre EN NIÑOS y es la causa más común de

convulsiones (10 % DE LOS CASOS ) inducidas por la fiebre en niños de 6 a 24 meses

La infección Aguda por HHV-6 es rara en adultos inmuno competentes pero puede manifestarse como una

enfermedad MONONUCLEOSIS LIKE con resultados negativos para CMV o el virus de Epstein-Barr.

Michelle R MD. MedScape atualizado 2014.

Después de la infección primaria, HHV-6 permanece latente en linfocitos y monocitos y persiste en niveles bajos

en las células y tejidos a menos que el sistema inmunológico está comprometido.

Page 47: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

Fuente : Microbiology.

Roseola infantum causa o exantema

súbito, Una enfermedad Común de la

Infancia Que se resuelve

espontaneamente.

Page 48: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

Hallazgos histológicos.

A: El ganglio linfático mostró difusa expansión

para cortical con la proliferación celular mixto.

(izquierda, hematoxilina y eosina, × 100).

Hallazgos histológicos.

B: Las células linfoides atípicas contenía gran núcleo

en el que las inclusiones virales . (derecha,

hematoxilina y eosina, × 400).

Int J Clin Exp Pathol 2014

Page 49: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

HALLAZGOS INMUNOHISTOQUÍMICOS

LAS CÉLULAS ATÍPICAS CON INCLUSIÓN EOSINOFÍLICA FUERON POSITIVOS PARA CD3 (A,

INMUNOHISTOQUÍMICA, × 400), PERO NEGATIVO PARA CD20 (B, INMUNOHISTOQUÍMICA,

× 400).

Int J Clin Exp Pathol 2014

Page 50: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega

Características clínicas

CULTIVO VIRAL, PRUEBAS SEROLÓGICAS, O REACCIÓN EN CADENA DE LA

POLIMERASA (PCR)

Leucopenia con linfocitosis…………… puede sugerir el diagnóstico.

Elevaciones de las transaminasas.

Colestasis .

Trombocitopenia .

El tratamiento de las personas con infección aguda por HHV-6 sigue bajo investigación. Algunos expertos recomiendan ganciclovir y foscarnet en incidentes graves.

Michelle R MD. MedScape atualizado 2014.

Page 51: Síndrome  mononucleósico jonathan ortega