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BREVE DESCRIPCIÓN DE LA VÍA METABÓLICA RAS/MAPK Y GENES RESPONSABLES ASOCIADOS

A SÍNDROME DE NOONAN, COSTELLO Y CARDIOFACIOCUTÁNEO

de Andrea Puppio, el jueves, 26 de enero de 2012 a la(s) 16:00

La cascada RAS/MAPK (mitogen activated protein kinase pathway)  es  la  encargada de producir   proteínas   responsables   de   la   proliferación,   diferenciación,   supervivencia   y muerte celular. Alteraciones en el funcionamiento de esta ruta metabólica causadas por alteraciones   en   los   genes   que   codifican   su   funcionamiento   producen   diferentes enfermedades   que   superponen   síntomas.   RAS/MAPK   es   de   relevancia   en   procesos asociados a cáncer en el caso que se presenten mutaciones; y si son mutaciones en la línea germinal  causan anomalías en el  desarrollo del   individuo, que dependen del gen afectado pero que a menudo se superponen clínicamente por lo que resulta complicado clasificarlos sin el estudio de los genes que codifican estas rutas. En las fotos adjuntas está la   cascada  RAS/MAPK;   y   los  nombres  de   las  patologías   frecuentes,  de  modo   tal   que observen   que   si   bien   es   un   espectro   parecido   hay   variaciones   entre   una   y   otra enfermedad (se describe solamente lo común, habiendo excepciones). 

Particularmente en este caso haremos hincapié en los genes asociados a tres rasopatías (se llaman así también porque son afecciones de la ruta RAS): SÍNDROME DE NOONAN, SÍNDROME DE COSTELLO, Y SÍNDROME CARDIOFACIOCUTÁNEO. Los pacientes con estos síndromes presentan diferentes anomalías en el desarrollo que van desde compartir un grado  variable  de   retraso  mental,  dificultadas  en  el   aprendizaje,   trastornos  cardíacos, dismorfismo facial,  anomalías cutáneas y en algunas  instancias cierta predisposición al cáncer. Habitualmente a las pacientes del sexo femenino inicialmente se les descarta que sean Síndrome de Turner (45, X) mediante un estudio de cromosomas (un cariotipo) y/o que   tenga   alguna   otra   alteración   que   pueda   ser   visualizada   al   microscopio   óptico (citogenética tradicional).    

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En la actualidad (enero 2012) hay 11 genes disponibles y de validez clínica responsables del   funcionamiento  de la ruta metabólica RAS/MAPK los que están asociados a los Síndromes de Noonan, Costello y Cardiofaciocutáneo. 

Los genes son: PTPN11, SOS1, RAF1, KRAS, NRAS, CBL, BRAF, MEK1, MEK2, SHOC2, y HRAS, y   es   posible   estudiarlos   simultáneamente   a   través   de   un   panel   de  estudios genéticos  de  alta  sensibilidad  técnica,   rápido,  accesible  y   sencillo.  En caso de que de negativo,  es  posible,   realizar  otras  determinaciones  genéticas  (análisis  de otros  genes, microarray,  etc.).  También es muy  importante verificar que  los pacientes no se hayan realizado estudios incompletos, donde den por negativo un test que debe ser continuado con otra serie de tests genéticos.   

Más información sobre el Síndrome de Costello en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1507/

 Más información sobre el Síndrome de Noonan en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1124/

Más información sobre el Síndrome Cardio Facio Cutáneo: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1186/

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SOS1 is the second most common Noonan gene but plays no major role in cardio-facio-cutaneous syndrome Martin Zenker1, Denise 

Horn2, Dagmar Wieczorek3, Judith Allanson4, Silke Pauli5, Ineke van der Burgt6, Helmuth-Guenther Doerr7, Harald Gaspar8, Michael 

Hofbeck9, Gabriele Gillessen-Kaesbach10, Andreas Koch11, Peter Meinecke12, Stefan Mundlos2, Anja Nowka13, Anita Rauch1, Silke 

Reif14, Christian von Schnakenburg15, Heide Seidel16, Lars-Erik Wehner5, Christiane Zweier1, Susanne Bauhuber1, Verena Matejas1, 

Christian P Kratz15, Christoph Thomas17, Kerstin Kutsche13