Resultados del primer estudio de

farmacovigilancia con vacunas alergénicas

MSc. Mayteé Mateo Morejón Dr. Raúl L. Castro Almarales

BioCen, Cuba

SIMPOSIO NACIONAL DE ASMA

Farmacovigilancia activa

Estudio Prospectivo activo en pacientes asmáticosvacunados con vacunas VALERGEN, utilizando elmétodo de Farmacovigilancia. Monitoreo de eventosadversos en una cohorte (“Cohort EventMonitoring”).

Eficacia

Seguridad

http://www.biocen.cu/descarga/formfv.pdf

http://www.biocen.cu/descarga/formfv.dot

Provincias que participan

• 24 servicios de alergia

• 10 provincias

La Habana

Pinar del RíoPinar del Río

Isla de la JuventudIsla de la Juventud

ArtemisaArtemisa

MayabequeMayabeque

MatanzasMatanzas

Villa ClaraVilla Clara

CienfuegosCienfuegosSancti SpiritusSancti Spiritus

Ciego de ÁvilaCiego de Ávila

CamagueyCamaguey

Las TunasLas Tunas

HolguínHolguín

GranmaGranma

Santiago de CubaSantiago de Cuba

GuantánamoGuantánamo

Total de pacientes en cada periodo de evaluación

50.2% sublingual 51.5 % niños

2067

1206

0

500

1000

1500

2000

2500

Incluidos 12 meses

Pacientes en Farmacovigilancia

525541

513488

343 348

245270

16 1646

63

0

100

200

300

400

500

600

ITSL niños ITSC niños ITSL Adulto ITSC adultos

Incluido

Completado 12 meses

Abandonaron

Pacientes en el estudio distribuidos por grupos etáreos y vías de administración

Variables de eficacia del tratamiento al inicio y 12 meses, en el análisis global en la

totalidad de los pacientes. Valores promedio e Intervalo del 95% de confianza. (corte

12 meses vs Basal con datos pareados)

P<0.0001 para todas las variables analizadas

4.710

1.734

0.117

6.640

0.276 0.0080

1

2

3

4

5

6

7

8

Calidad de vida Severidad del asma Medicación

Pu

ntu

ació

n

Variables de Eficacia

88.3%99.2%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

Días sin crisis

%

basal

12m

0

2

4

6

8

10

12

Calidad de vida Severidad del asma Medicación

Escala

Basal

91,9%

76,6%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

Días sin crisis

%

SCIT

SLIT

0

2

4

6

8

10

12

Calidad de vida Severidad del asma Medicación

Escala

12 meses

99,1% 99,4%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

Días sin crisis

%

SCIT

SLIT

Comparación entre las vías de administración subcutánea y sublingual en cuanto a las variables primarias de eficacia.

P<0.0001 excepto en medicación para las vías de administración

0

50

100

150

200

250

DP DS BT DP+DS BT+ DP/DS

Inmunoterapia 12 meses

ITSL ITSC

Variantes de productos o mezclas utilizados por vía de

administración.

Calidad de vida por productos

DP

DS

BT

DS+D

P

BT+

DS/D

P

0

2

4

6

8

CV0

CV12

Severidad del asma, por productos

DP

DS

BT

DS+D

P

BT+

DS/D

P

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

Severidad 0

Severidad 12

Frecuencia de crisis, por productos

DP

DS

BT

DS+D

P

BT+

DS/D

P

0.00

0.05

0.10

0.15

0.20

Frec 0

Frec 12

Consumo de Medicamento, por productos

DP

DS

BT

DS+D

P

BT+

DS/D

P

0

5

10

15

20

Med 0

Med 12

Comparación de las variables de eficacia por productos (DP, DS y BT) y sus mezclas, entre el inicio (0) del tratamiento y el corte de 12 meses. Las barras indican el valor promedio y el error estándar del mismo.

P<0.0001 para todos las vacunas utilizadas

4,70 4,754,78 4,80

-5,00

-4,00

-3,00

-2,00

-1,00

0,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

Criterio paciente Criterio doctor

Escalas analógico-visual de mejoría clínica

SLIT

SCIT

9,59 9,519,80 9,79

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

6,00

7,00

8,00

9,00

10,00

Criterio paciente Criterio doctor

Escalas analógico-visual de adherencia al tratamiento

Comparación entre las vías de administración subcutánea y sublingual en cuanto a las variables primarias de eficacia.

Reacciones adversas

• - SL: reacciones sistémicas solo leves o moderadas, frecuencia: “muy rara”

- SC: reacciones sistémicas entre “ ocasionales” (GI-II), “raras” (GIII) y “muy

raras” (GIV)

0.0510.022

0.424

0.073

0.013 0.011

0.371

0.013

0.093

0.012

0.080

0.027

0.000

0.050

0.100

0.150

0.200

0.250

0.300

0.350

0.400

0.450

Niños ITSC Niños ITSL Adultos ITSC Adultos ITSL

Fre

cu

en

cia

po

r ad

min

istr

ació

n,

% Local

Sist. Grado I

Sist. Grado II

Sist. Grado III

Sist. Grado IV

Frecuencia de eventos adversos por administración, por vía subcutánea o

sublingual en niños o adultos.

4.29

1.07

3.25

7.697.11

0.00

1.00

2.00

3.00

4.00

5.00

6.00

7.00

8.00

9.00

DP DS BT DP+DS BT+DP/DS

Frecuencia de reacciones adversas por paciente para cada producto

Frecuencia de reacciones adversas por paciente para los diferentes

productos y sus mezclas. Diferencia estadísticamente significativa

entre productos (Prueba Χ2, P<0.0001).

Conclusiones

• Se comprobó la eficacia clínica de las vacunas terapéuticas

VALERGEN-DP, VALERGEN-DS y VALERGEN-BT en la

inmunoterapia del asma leve o moderada, en condiciones de la

práctica clínica habitual, tanto por las vías subcutánea o sublingual,

como en adultos y niños.

• Evidencias preliminares sobre la eficacia de la combinación de

VALERGEN-BT con DP y/o DS.

• La eficacia fue similar entre ambas vías de administración

• La ventaja de la vía sublingual en términos de seguridad se evidenció

aún más en la menor frecuencia y severidad de las reacciones de

carácter sistémico.

Provincia Centro Médicos

01 La Habana (Mayabeque) 01 Hospital Aleida Fernández Charduet 01 Juan Carlos Castro Cuello 02 Eduardo Milian

02

La Habana

01 Hospital William Soler

01 Alexander Ciria Martín 06 Cecilia Martínez Abreu 02 Reemberto Cantero Gutiérrez

07 Concepcion Insua Arregui 03 Mercedes Lazo López 08 Mignelis Padilla Rivas

04 Mercedes Jiménez Martínez 09 Ariel Jesus Jauma Rojo 05 Gladys Fallat

10 Boris Luis Fernández de la Cruz

02 Hospital Salvador Allende 01 Ada del C. Castillo Méndez 3 Olga Ferreiro Fernández 02 Ramón Rodríguez Jiménez

03 Hospital Pediátrico Cerro 01 Roberto Águila 03 Mercedes Richards Vital 02 Santa Olga Cárdenas Oviedo

04 Hospital Nacional 01 Raima de los Milagros Tase Vila 02 Mayra Rodríguez Puente

05 Hospital Calixto García

01 Mercedes Ronquillo Díaz. 06 Marta Hernández Morilla 02 Irene Enrique Domínguez

07 José Rodríguez Canosa 03 Mirta Alvarez Castelló 08 Zunaidys delgado Lescaille

04 Catalina Irarragorri Toledo 09 Jemmy Linares Rodríguez 05 Iris García Gómez

06 Hospital Docente Joaquín Albarran 01 Rosa María Naranjo Robalino 03 Yadira Fuentes Páez 02 Vicot White Mediaceja

07 Hospital Pediátrico Aballi 01 Marlene Jiménez Frandin

08 Hospital Pediátrico Centro Habana 01 Magdalena Cuevas Hernández 03 Miriam Castillo 02 Rosa María Arias Hernández

09 Hospital Militar Carlos J. Finlay 01 Yanet Rodríguez

10 Hospital H. Amejeiras 01 Iglermis Figueroa García

11 Hospital Fajardo 01 Grizel de la Caridad Díaz Rodríguez 02 Magali Cusa Cáceres

12 Policlínico Cristóbal Labra 01 Julia Eugenia Urbina Reynaldo

03

Matanzas01 Hospital Faustino Pérez

01 Kenia Espinosa Méndez 05 María de Lourdes Correa 02 Elsa Montalvo

06 Beatriz Rodríguez 03 Maby Rodríguez 07 Rubén Martínez

04 Tamara Parra

04

Santi Spíritus

01 Hospital Provincial General Camilo

Cienfuegos01 Tania Pérez Jiménez

02 Policlínico Norte (Juan M. Martínez Puente) 01 Álvaro González Iglesias

03 Policlínico Ramón Balboa Guayo 01 Yusely Perdomo Pulido

05

Ciego de Ávila01 Hospital Roberto Rodríguez, Morón

01 Nelva E. González Cedre 02 Madelaine Espinosa Domínguez

03 Yanet Rodríguez Souto 04 Bettsys Cepeda Martínez

05 Marais María García Hermidez

06

Camagüey

01 Hospital Provincial

01 María Morales Menéndez

02 Judit Rodríguez Pérez

03 Circe fajes Rubio

02 Policlínico Previsora 01 Olimpio Rodríguez santos

03 Hospital Amalia Simoni 01 Silma Pérez Iglesias

04 Policlínico Especialidades pediátricas01 José Víctor González Abreu 03 Adianez Sugrañe Montalvan

02 Marelis Felicia Hernandez Veiga 04 Mireya Morales Irarragorrí

07

Las Tunas

01 Policlínico Gustavo Aldereguía Lima01 Edgar Rodríguez González 03 Aniuska González Pérez.

02 Mauricio Suárez Rodríguez

02 Policlínico Guillermo Tejas Silva 01 Maura Ávila Castro 02 Jorge Félix Aguilera Rivero

08 Granma 01 Clinica de especialidades médicas 01 Ana Olga Del Arco Pérez 02 Maria Esther Parada Escalona

09

Holguín01 Hospital Octavio de la Concepción y Pedraja

01 Vilma Rosa 7Pérez Rodríguez 03 Yanelis Hernández Ortega.

02 Yanet Plutín Santos

10

Cienfuegos01 Hospital Pediatrico

01 Dr. Andrés Osquel Benitez Goitizolo.. 05 Dra. Alina González Paredes.

02 Dra. Marisela L. Pérez Pacaréu. 06 Dra. Nivea López Ramirez.

03 Dr. Fernando Pérez Cuellar. 07 Dra. Idalys Alvarez Toledo.

04 Dr. Jorge Morales Cuellar.