Academia Nacional de Ciencias Farmacéuticas, AC Tels.: (52) 55 5682 5816 y 6043

Manzanillo 181, Col. Roma Sur, Del. Cuauhtémoc Correo electrónico ancfmex@gmail.com

CP 06760, México, DF www.ancf.mx

La Academia Nacional de Ciencias Farmacéuticas le extiende a usted la más

cordial invitación para asistir a la:

Sesión Académica

que se llevará a cabo el día jueves 21 de Agosto de 2014, a las 17:00 horas, en

las instalaciones de la Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán, sita en

Unidad de Seminarios (Edif. LEM-Farmacia, 2° piso), FES Cuautitlán

(Campo 1), Av. 1° de Mayo esquina con calle del vidrio C.P. 54740 Cuautitlán

Izcalli, Edo. de México, en el marco de las

XIII Jornadas Farmacéuticas

con la presentación de la conferencia:

“Fabricación de Productos de Alta Potencia con

Tecnología de Alta Contención”

impartida por el

M en C Eduardo Alcántara Priego

Esperamos contar con su valiosa asistencia

Atentamente,

AT Irma Romo Cabral AT Leticia Rodríguez y

Betancourt

AT Gerardo Aparicio Ozores

P r e s i d e n t a Vicepresidenta Científica Director de Sesiones Académicas

Academia Nacional de CienciasFarmacéuticas

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HOLA

M. en C. Eduardo Alcántara

21 de Agosto de 2014

HOLA

ANTECEDENTES

FÁRMACOS DE ALTA POTENCIA

Los fármacos o principios activos de alta potencia se

encuentran en el segmento del mercado de la industria

farmoquímica que recientemente ha presentado un

crecimiento sostenido y una mayor demanda a nivel

mundial.

Los fármacos de reciente lanzamiento que son utilizados

para la investigación y el desarrollo de nuevos

medicamentos son cada vez son más potentes de tal

forma que más del 50% de las nuevas moléculas se

encuentran en esta categoría.

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA

ANTECEDENTES

FÁRMACOS DE ALTA POTENCIA La terapia contra el cáncer (productos oncológicos)

ha sido y seguirá siendo el principal impulsor del

crecimiento de los activos potentes si tomamos en

cuenta que para finales de esta década, la

necesidad de contar con un arsenal terapéutico

oncológico en tiempo y cantidad se volverá

determinante debido en parte al aumento en la

expectativa de vida y el envejecimiento de la

población mundial.

El Sector Salud en nuestro país no se escapará del

gran reto en oncología que se visualiza en el futuro.

EL CÁNCER

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA

ANTECEDENTES

FÁRMACOS DE ALTA POTENCIA

De acuerdo a un estudio publicado en el año 2008 en la

Universidad de Connecticut EUA, más del 60% de los

casos diagnosticados de cáncer tan solo en los EUA se

presentan en la gente mayor a los 65 años. Este

segmento (36.8 millones en el 2008) se espera pueda

duplicarse para el año 2030.

Por lo que no debe sorprendernos que hoy en día

Norte América y los países Europeos son quienes

consolidan el consumo del 80% del mercado de los

activos potentes.

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA

ANTECEDENTES

FÁRMACOS DE ALTA POTENCIA

Entre las compañías europeas de mayor consumo de

activos potentes destacan:

Bristol Myers Squibb

Bayer Schering

Boehringer Ingleheim.

Le siguen en importancia: Sanofi, Teva, Novasep,

Carbogen Amcis y Omnichem.

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA

HPAPI’s

¿QUÉ SON LOS FÁRMACOS DE ALTA POTENCIA?

Los fármacos de alta potencia HPAPI’s (High Potency

Active Pharmaceutical Ingredients) son aquellos que

presentan una toxicidad o actividad terapéutica a dosis

menores de 1 mg/Kg, que en valores de OEL

(Occupational Exposure Limit) se traduce en un valor

menor o igual a 10 mg/m3 (OEB nivel 4-5).

En otras palabras, los HPAPIs son aquellos que

manifiestan una respuesta biológica o actividad

farmacológica a muy bajas concentraciones o dosis.

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA

HPAPI’s

¿QUÉ SON LOS FÁRMACOS DE ALTA POTENCIA?

Presentan actividad mutagénica y carcinogénica,

provocan toxicidad reproductiva, entre otros efectos y

generalmente se absorben fácilmente a través de la piel o

por inhalación.

Son ejemplos de HPAPI’s: los productos oncológicos

citotóxicos, hormonales, esteroides y los productos

biotecnológicos utilizados en la terapia del cáncer entre

otros.

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA

ANTECEDENTES

FÁRMACOS DE ALTA POTENCIA

Es debido al incremento esperado en el consumo

combinado entre las existentes y las nuevas

moléculas de HPAPIs que las autoridades de salud

y seguridad industrial a nivel global están siendo

cada vez más exigentes en la protección del

personal que trabaja cotidianamente con estas

sustancias y en la prevención de la contaminación

de productos e instalaciones en los sitios de

fabricación y de éstos hacia el medio ambiente.

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA

NORMATIVIDAD

NOM-059-SSA1-2013; 8.2.2.1:

Las áreas de producción, muestreo, pesadas, envasado primario y todas aquéllas

donde se encuentren expuestos insumos, productos y sus servicios inherentes

(particularmente los sistemas de aire) a productos de los grupos penicilínicos,

cefalosporínicos, hormonales esteroidales de los grupos andrógenos, estrógenos y

prostágenos, hemoderivados biológicos y aquellos que tengan actividad

farmacológica o alta toxicidad, deben ser

Completamente independientes y

autocontenidas.

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA FUNDAMENTOS DE

CONTENCIÓN

¿Qué es contención y porqué contener?

La tecnología de alta contención viene a

representar una solución y una

alternativa de manufactura que además

de garantizar los atributos fisicoquímicos

y microbiológicos de los productos,

también agrega seguridad y confianza en

el personal operador.

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA FUNDAMENTOS DE

CONTENCIÓN

DEFINICIÓN

¿Qué es contención y porqué contener?

Contención es la separación mediante

una(s) barrera(s) física(s) que se ubica entre

el producto y el personal/medio ambiente que

aísla a ambos de cualquier contacto.

La contención es utilizada para prevenir

cualquier impacto negativo (contaminación

cruzada) de un producto a otro y de una área

a otra. M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA FUNDAMENTOS DE

CONTENCIÓN

¿Qué es contención y porqué contener?

Mediante la contención podemos

elegir alguna de las siguientes

opciones:

1. Proporcionar protección al

producto.

2. Proporcionar protección al

personal y evitar fugas en otras

áreas/medio ambiente.

3. Proporcionar protección al

producto, al personal y al medio

ambiente.

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA FUNDAMENTOS DE

CONTENCIÓN

MECANISMOS DE ABSORCIÓN

LA CONTENCIÓN TIENE COMO FINALIDAD:

Prevenir que fuentes de Contaminación

Potencial de cualquier sustancia tóxica

puedan afectar al personal operador

evitando:

• La absorción corporal por contacto con la

piel o su ingestión debido a la presencia

de superficies contaminadas.

• La presencia de partículas transportadas

por el aire que puedan ingresar al cuerpo

por inhalación.

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA FUNDAMENTOS DE

CONTENCIÓN

REGULACIÓN INTERNACIONAL PARA EL CONTROL DE LOS HPAPIs:

El principal deber de toda compañía es prevenir la exposición de su

personal a sustancias dañinas a su salud.

Las compañías tienen que asegurar que: “Mediante la Tecnología

Instalada en sus procesos el valor del INGRESO REAL DIARIO

(RDI) de un HPAPIs en el personal Operador nunca deberá exceder

el valor del INGRESO DIARIO ACEPTABLE (ADI)”.

RDI < ADI

…Y EN CASO DE NO SER POSIBLE??

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA FUNDAMENTOS DE

CONTENCIÓN

JERARQUÍA DE CONTROL PARA HPAPIs:

Las compañías deben implementar medidas adicionales de

prevención en el caso en que éstas no dispongan de la

tecnología apropiada para el manejo y fabricación de productos

de alta potencia.

(COSHH 2002 – Control of substances Hazardous to Health-step 3)

• Eliminación

• Substitución

• Modificación del proceso

• CONTENCIÓN

• Diseño de planta

• Ventilación/Extracción

• Procedimientos Estandarizados de Operación

• PROTECCIÓN PERSONAL M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA FUNDAMENTOS DE

CONTENCIÓN

TERMINOLOGÍA

Terminología para el manejo de productos de alta potencia

OEL: Occupational Exposure Limit mg/m3

OEB: Occupational Exposure Bands

RDI: Real Daily Intake mg/día

ADI: Acceptable Daily Intake= OEL mg/m3 V m3/día

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA FUNDAMENTOS DE

CONTENCIÓN EJEMPLOS DE VALORES DE OEL

NOMBRE DEL API VALOR DE OEL mg/m 3 ACTIVIDAD

TERAPUÉUTICA

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M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA FUNDAMENTOS DE

CONTENCIÓN

OCCUPATIONAL EXPOSURE BANDS (OEB)

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA GUÍA ISPE PARA EVALUACIÓN

DEL NIVEL DE CONTENCIÓN

La capacidad de contención de un equipo es

un factor esencial en la evaluación de los

riegos asociados con el manejo de los

HPAPIs por los siguientes conceptos:

La exposición potencial del operador

La contaminación potencial no controlada

de los HPAPIs dentro de las instalaciones

La exposición potencial al medio ambiente.

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA GUÍA ISPE PARA EVALUACIÓN

DEL NIVEL DE CONTENCIÓN

¿QUÉ NIVEL DE CONTENCIÓN SE NECESITA?

Existen tres factores que definen el nivel de

contención requerido y por lo tanto definen qué

método de contención es el mejor.

1. El HPAPI; caracterizado por su valor de OEL.

2. El proceso de fabricación; aceptación del

equipo mediante criterios de la guía ISPE.

3. El régimen de trabajo del personal operador.

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA GUÍA ISPE PARA EVALUACIÓN

DEL NIVEL DE CONTENCIÓN

¿QUÉ NIVEL DE CONTENCIÓN SE NECESITA?

La ISPE ha seleccionado y recomienda el uso de sustancias

simuladoras y además ha establecido la metodología para

evaluar el nivel de contención del equipo de manufactura con

lo que se busca simular el riesgo potencial de las

instalaciones durante el manejo de los productos de alta

potencia.

Estas sustancias simuladoras se caracterizan por presentar

baja toxicidad, bajo umbral de detección, son fácilmente

dispersables por el aire y se asientan en todo tipo de

superficies. Son ejemplos:

NAPROXENO SÓDICO

LACTOSA

RIBOFLAVINA M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA FUNDAMENTOS DE

CONTENCIÓN

CONCLUSIÓN A LOS FUNDAMENTOS DE CONTENCIÓN

Para definir si una planta tiene atributos suficientes para fabricar

productos de alta potencia se debe de elaborar un análisis de riesgo a

detalle para determinar si el nivel de contención de la infraestructura

actual es el adecuado o en su defecto, realizar la búsqueda del equipo

de fabricación apropiado para instalarlo en las áreas existentes o si

mejor se opta por el diseño y construcción de una nueva planta.

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA TECNOLOGÍA

DISPONIBLE

Existen dos tipos de tecnología disponibles para la

fabricación de productos de alta potencia

1. Fabricación de productos estériles, liofilizados y sólidos orales bajo el

concepto de Tecnología de Aislamiento.

2. Fabricación de productos sólidos orales bajo el concepto de Tecnología

de Alta Contención.

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA TECNOLOGÍA DE

AISLAMIENTO

La Tecnología de Aislamiento ha venido incrementado sus aplicaciones porque

ahora se considera una alternativa de menor costo de operación en comparación a las

áreas asépticas.

Se reconoce a la tecnología de aislamiento

como una alternativa que brinda seguridad

en la ejecución de los procesos productivos

mientras brinda al operador un nivel de

protección que genera confianza.

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA TECNOLOGÍA DE

AISLAMIENTO

DEFINICIÓN DE AISLADOR

UN AISLADOR es un sistema cerrado y contenido en cuyo ambiente interno y

controlado por flujo de aire laminar se realizan diversas operaciones o procesos ya

sean manuales o automatizados.

La calidad del aire (partículas viables y no viables)

que fluye a través de sus cámaras es el

parámetro principal en el que se basa la

clasificación del ambiente de un aislador.

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA TECNOLOGÍA DE

AISLAMIENTO

CLASIFICACIÓN DEL AIRE

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA TECNOLOGÍA DE

AISLAMIENTO

AISLADORES PARA CONDICIONES ASÉPTICAS

En el caso de que se manejen productos estériles éstos deben

estar protegidos de cualquier contaminante viable o no viable del

medio ambiente.

El microambiente del aislador se mantiene bajo flujo laminar a una

presión interna más alta que la presión externa

+Δp = 50 - 250 Pa

Vel. aire= 0.45 m/s ± 20%

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA TECNOLOGÍA DE

AISLAMIENTO

AISLADORES PARA EL MANEJO DE PRODUCTOS DE

ALTA POTENCIA

Para esta aplicación el aislador trabaja en presión negativa.

Acorde a las reglamentaciones vigentes, el uso de un aislador que

actúe como contenedor es la solución técnica más viable y

efectiva. El microambiente del aislador se mantiene bajo flujo

laminar a una presión interna más

baja que la presión externa.

-Δp = 50 - 250 Pa

Vel. aire= 0.45 m/s ± 20%

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA TECNOLOGÍA DE

AISLAMIENTO

TECNOLOGÍA DE AISLAMIENTO PARA LLENADO DE PRODUCTOS

ESTÉRILES DE ALTA POTENCIA.

AISLADORES PARA LLENADO DE SOLUCIONES ESTÉRILES

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA TECNOLOGÍA DE

AISLAMIENTO

TECNOLOGÍA DE AISLAMIENTO PARA FABRICACIÓN DE PRODUCTOS

SÓLIDOS DE ALTA POTENCIA

ENCAPSULADORA TABLETEADORA BOMBO PARA

RECUBRIMIENTO

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA TECNOLOGÍA DE

AISLAMIENTO

TECNOLOGÍA DE AISLAMIENTO PARA FABRICACIÓN DE PRODUCTOS

SÓLIDOS DE ALTA POTENCIA

UNIDAD DE SURTIDO CONTROL EN PROCESO

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA TECNOLOGÍA DE ALTA

CONTENCIÓN

TECNOLOGÍA DE ALTA CONTENCIÓN PARA FABRICACIÓN DE

PRODUCTOS SÓLIDOS DE ALTA POTENCIA

GRANULADOR TIPO

SINGLE POT

GRANULADOR DE ALTO CORTE

ACOPLADO A LECHO FLUIDO

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA TECNOLOGÍA DE ALTA

CONTENCIÓN

TECNOLOGÍA DE ALTA CONTENCIÓN PARA FABRICACIÓN DE

PRODUCTOS SÓLIDOS DE ALTA POTENCIA

APLICACIÓN ANALÍTICA

PARA PESAJE DE HPAPIs

MEZCLADO

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA TECNOLOGÍA DE ALTA

CONTENCIÓN

¿Y ESTO ES CONTENCIÓN?

M. en C. Eduardo Alcántara

HOLA FABRICACIÓN DE PRODUCTOS DE

ALTA POTENCIA EMPLEANDO

TECNOLOGÍA DE ALTA CONTENCIÓN

POR SU ATENCIÓN ¡MUCHAS GRACIAS!

M. en C. Eduardo Alcántara

21 de Agosto de 2014