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Lola Naranjo Hans
SESIÓN DE RESIDENTES II: PATOLOGÍA UROLÓGICA
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PRESENTACIÓN CASO (I)
Hombre de 58 años, SAMC, ex‐fumador de 20 paq/año
• HTA• Gastrectomía parcial por UGD en 1981
• IRC por GESF diagnosticada en 1988• Inicio hemodiálisis en 1990• Trasplante renal de donante cadáver en 1992• En tratamiento inmunosupresor con función renal normal
ANTECEDENTES PATOLÓGICOS
ANTECEDENTES NEFRO‐UROLÓGICOS
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PRESENTACIÓN CASO (II)
• Masa en polo superior de riñóninjertado
• TAC: masa renal que desplaza el injerto y contacta con psoas
ENFERMEDAD ACTUAL
En 2006, durante estudio ecográfico de control…
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NEFRECTOMÍA INJERTO
319 g (14,5 x 6,5 x 6 cm)
• Tumor de 5 x 4 x 2,2 cm en polo superior
• Heterogéneo: necrosis, hemorragia…
• Infiltra tejido adiposo pericapsular
• Márgenes de resección libres
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NEFRECTOMÍA INJERTO: MICROSCOPÍA
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VIMENTINA CD 10 CAM 5.2
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DIAGNÓSTICO
Injerto renal, nefrectomía:
CARCINOMA DE CÉLULAS RENALES CONVENCIONAL(5 cm) GRADO 4 DE DIFERENCIACIÓN DE FUHRMAN
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CCR EN RIÑÓN TRASPLANTADO
• Incidencia aumentada en trasplantados• Riñones nativos >>>> injerto• En HUGTIP 1 caso de 585
‐ Pronóstico ‐ Tratamiento‐ Predicción diseminación‐ Transmisión potencial a otros receptores
¿ORIGEN CÉLULAS TUMORALES?
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• Recurrencia neoplasia pre‐existente en receptor
ORIGEN CÉLULAS TUMORALES
• Neoplasia de novo del receptor
• Neoplasia de novo del injerto
• Transmisión inadvertida de neoplasia pre‐existente en donante
Estudio de extensión negativo: RX, RM, Gammagrafíaósea, PET…Riñones nativos pequeños y atróficos; quistes simples
Lapso de 14 añosOtros receptores sin evidencia de neoplasia
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¿DONANTE O RECEPTOR?
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ANÁLISIS MICROSATÉLITES
• Patología forense
• Estudios paternidad
• Quimerismo post‐trasplante
• Pérdidas de heterocigosidad neoplasias
• Muestras no identificadas o contaminadas
• ORIGEN TUMORAL EN PACIENTES TRASPLANTADOS
APLICACIONES CLÍNICAS
Cankovic M, Linden MD, Zarbo RJ. Use of microsatellites analysis in detection oftumor lineage as a cause of death in a liver transplant patient. Arch Pathol Lab Med2006; 130: 529‐532.
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MICROSATÉLITES
• Secuencias cortas de DNA repetidas en tándem:
‐Mononucleótidos (AAAAAAA)‐ Dinucleótidos (CACACACA)‐ Trinucleótidos (AGCAGCAGCAGC)…
• Heredadas de forma estable (mendeliana)
• Únicas para cada individuo e idénticas en todas sus células
• Variaciones en longitud entre individuos
PERFIL de microsatélites
POLIMORFISMOS
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ELECTROFORESIS: Agarosa/acrilamida
ANALIZADOR GENÓMICO
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MICROSATÉLITES ANALIZADOS
- CONTROL RECEPTOR : SANGRE / TEJIDO LINFOIDE
- CONTROL DONANTE: RIÑÓN INJERTADO NO TUMORAL
- TUMOR
• D1S 214• D1S 199• D1S 509• D1S 2734
• D19S 112• D19S 219• D19S 412• D19S 596
• Androgen Receptor
MUESTRAS TISULARES
MATERIALES Y MÉTODOS
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ANDROGEN RECEPTOR
CONTROL RECEPTOR
CONTROL DONANTE
TUMOR
?
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MARCADOR: D1S2734
CONTROL RECEPTOR
CONTROL DONANTE
TUMOR
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CCR ORIGINADO EN CÉLULAS DEL RECEPTOR
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Primary Renal Cell Carcinoma in a Transplanted Kidney: GeneticEvidence of Recipient OriginRoger Boix, Carolina Sanz, Miguel Mora, Ariadna Quer, Katrin Beyer, Eva Musulén,Carlos González, Salvador Bayona, Josep M. Saladié and Aurelio Ariza.
Transplantation 2009;87: 1057–1061
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HIPÓTESIS (I)
CCR “BURNED OUT” EN RIÑÓN NATIVO
Azzopardi JG, Hoffbrand AV. Retrogression intesticular seminoma with viable metastases. J ClinPathol 1965; 18: 135.Mostofi FK, Price EB. Tumor of the male genitalsystem. Fasc. 8. Atlas of tumor pathology.Washington, Armed Forces Institute of Pathology1973.Mesa H, Rawal A, et al. “Burned out” testicularseminoma presenting as a primary gastricmalignancy. Int J Clin Oncol 2009; 14: 74‐77.
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HIPÓTESIS (II)
STEM CELLS HEMATOPOYÉTICAS CIRCULANTES
Kale S, Karihaloo A, Clark PR, et al. Bone marrow stem cells contribute to repair of the ischemicallyinjured renal tubule. J Clin Invest 2003; 112: 42.Szcypka MS, Westover AJ, Clouthier SG, et al. Rare incorporation of bone marrow‐derived cells intokidney after folic acid‐injury. Stem cells 2005; 23: 44.Lin F, Moran A, Igarashi P. Intrarenal cells, not bone marrow‐derived cells, are the major source forregeneration in postischemic kidney. J Clin Invest 2005; 115: 1756‐64.
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HIPÓTESIS (III)
STEM CELLS RENALES CIRCULANTES
Oliver JA, Maarouf O, Cheema FH, et al. The renalpapilla is a niche for adult kidney stem cells. J ClinInvest 2004; 114: 795.Kim K, Lee KM, Han DJ, et al. Adult stem cell‐liketubular cells reside in the corticomedullary junctionof the kidney. Int J Clin Exp Pathol 2008; 1(3): 232‐241.Gupta S, Rosenberg ME. Do stem cells exist in theadult kidney? Am J Nephrol 2008; 28: 607.Little MH, Bertram JF. Is there such a thing as a renalstem cell?. J Am Soc Nephrol 2009; 10: 2112‐7.Lee PT, Lin HH, et al. Mouse kidney progenitor cellsaccelerate renal regeneration and prolong survivalafter ischemic injury. Stem Cells 2010
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CONCLUSIONES
• Importancia determinación del origen tumoral en pacientestrasplantados
‐ Pronóstico‐ Tratamiento‐ Predicción diseminación‐ Transmisión potencial a otros receptores
• Análisis de microsatélites: método rápido y sencillo
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