UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOSUNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS (Universidad del Perú, DECANA DE AMERICA)

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA E.A.P FARMACIA Y BIOQUÍMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACOTECNIA Y ADMINISTRACIÓN FARMACEÚTICA

MÉTODOS DE GRANULACIÓN Y

COMPRESIÓNObregón Dionicio, Deniz Carolina Rojas Matos, AntonioSaldaña Alva, Víctor Suarez Trujillo, Kenji

GRANULACION POR VÍA HÚMEDA

GRANULACIÓN POR VIA SECA

Granulación seca o doble comprensiónSe utiliza para sustancias: Sensibles al calor. Sensibles a la humedad. Anhidras solubles que se endurecen al

exponerse al agua. Altamente cohesivos.

Etapas

Inicio Mezcla Compresión Trituración Tamizado Compresión

Fármaco

Pulverización

Mezclador

Excipientes

Aglomeración

Facturación

Tamizado

Compresión

Lubricantes

Comprimido

p.a.

lubricantes

Uno debe tener propiedades cohesivas

aglutinante

polivinilpirrolidona

El material en polvo contiene gran cantidad de aire que se expulsa en la compresión.

Briqueteado

Maquinas de comprimido excéntricas de presiones elevadas.

Juego de matrices de gran diámetro. Planos punzones. Las briquetas se fracturan en un molino de

conminución.

Compactación por rodillos

El polvo se densifica mediante un tornillo sin fin que gira en sentido inverso sometido a presiones elevadas, esto facilita la compactación y la liberación de aire.

Se obtiene una placa comprimida dura

Se fractura mediante un molino triturador.

COMPRESIÓN

DefiniciónProceso por el cual una mezcla de principio activo y excipientes (diluyentes, desintegrantes y lubricantes) es comprimida.Para lograr la compresión de una mezcla debe cumplirse:

La sustancia debe poseer una buena fluidez y deslizamiento.

La sustancia debe aceptar la energía desarrollada por la maquina de comprimir, que permita la creación y mantenimiento de fuerzas de unión entre partículas.

Fundamento de la compresión

Reordenamiento o empaquetamiento de las partículas para formar una estructura menos porosa, debido al deslizamiento y acoplamiento de unas con otras.

Deformación de las partículas como consecuencia del incremento de las fuerza aplicada, que ira acompañada, en la mayoría de los casos de fragmentación.

Etapas

1. Descenso del punzón inferior dentro de la matriz, lo que da lugar a una cavidad en la que el polvo o granulado fluirá por gravedad.

2. Aplicación de la fuerza por descenso del punzón superior únicamente o por acción simultanea de ambos punzones, ejerciendo sobre las partículas la presión necesaria para formar un comprimido consolidado.

3. Ascenso del punzón superior, al tiempo que sube el punzón inferior hasta alcanzar el tope de la matriz, y eyección del comprimido.

Máquinas

Maquina excéntrica o alternativa:La leva ,que mueve al punzón superior, esta unida a una pieza excéntrica. Se transforma el movimiento rotatorio de los engranajes en un movimiento lineal de subida y bajada de los punzones superiores.

Máquinas Maquina rotatoria:: Consisten en un

conjunto o elemento giratorio que gira alrededor de un eje portador de múltiples elementos para formar los comprimidos. Estos elementos de formación comprenden, a su vez, unos vástagos o punzones móviles, guiados convenientemente en el conjunto giratorio y que se desplazan en el interior de una cámara de formación cilíndrica que recibe la cantidad de material necesaria para formar el comprimido, permitiendo que se produzca la acción de compresión entre los vástagos o punzones móviles y un contrapunzón superior para la formación del comprimido. El comprimido se expulsa después de la cámara de formación a través de una rampa de evacuación para continuar por otras etapas del proceso de fabricación, principalmente, el envasado.

Inconvenientes en la compresión

Que el peso del comprimido no sea el adecuado, no se logra uniformidad en peso de los comprimidos, debido a la falta de uniformidad del granulado.

El comprimido pierde capas, debido a que los gránulos sean muy frágiles o porosos, a que los gránulos estén excesivamente húmedos o secos, que se haya aplicado exceso de presión, o a problemas mecánicos en la matriz o punzones.

Que el comprimido se adhiera a los punzones, debido a una lubricación insuficiente o a un exceso de humedad en el granulado

FORMULACION

ComponentesDILUYENTES

Fármacos con dosis bajas. Incompatibilidad entre los

componentes.- Química y fisiológicamente inerte- Buena capacidad de compresión- Fácilmente digeribles, barato y

sabor tolerable

ComponentesDILUYENTES

Mas usado LACTOSA soluble en agua, sabor agradable, baja higroscopicidad. Sin embargo alto costo y malas características de flujo.

Almidones diluyentes insolubles más usados. Pero absorben humedad.

ComponentesADSORBENTES

Sustancias capaces de incorporar fluidos y retener ciertos principios volátiles.

Fármacos de naturaleza liquida (Nitroglicerina)

Almidón lactosa celulosa microcristalina caolin oxido de silicio coloidal (Aerosil®)

ComponentesAGLUTINANTES

Sustancias que actúan como adhesivos y/o cohesivos entre partículas de material pulverulento.-Aumentan la resistencia a la fractura y disminuyen la friabilidad

ComponentesAGLUTINANTESNaturales: acacia, goma tragacanto, gelatina, mucilago de almidonSinteticos: Polivinilpirrolidona, derivados de celulosa (Metilcelulosa, etilcelulosa, CMC y HPMC)

Componentes

AGLUTINANTE CONCENTRACION (% de formula)

SOLVENTES

Goma acacia 2-5 Agua, alcohol-agua

Goma de tragacanto 1-3 Agua ( mucílago)

Gelatina 1-4 Agua

Sacarosa 2-20 Agua

Almidón 1-4 Agua (pasta)

Alginato sodico 3-5 Agua

Metil celulosa 1-4 Agua

CMC sodica 1-4 Agua

Etil celulosa 0.5-2 Alcohol

HMC 1-4 Agua, alcohol-agua, cloroformo y mezcla de

alcohol

Polivinilpirrolidona 2-5 Agua, alcohol, alcohol-agua

ComponentesDISGREGANTES:

Mecanismos:1. Aumento de volumen (almidon 2-10%)2. Disolviéndose en el agua(Cloruro sodico

y lactosa)3. Reaccionando con el

agua(Bicarbonato/acido citrico 10%)

Componentes

DISGREGANTE CONCENTRACION (%EN PESO)

Acido alginico y alginatos 2-10

Dióxido de carbono ----

Silicato aluminico magnesico >10

Metilcelulosa 2-10

Celulosa microcristalina >10

Laurilsulfato sodico 0.1-0.5

Almidón 2-10

Carboximetilcelulosa 1-2

Almidón glicolato sódico 1-10

ComponentesAGENTES ANTIFRICCION

Deslizantes Facilitan flujo. Disminuyen fricción entre gránulos

Antiadherentes Evitan adherencia a los punzones o matriz

Lubricantes Reducen fricción entre partículas en la compresión. Dan brillo y acabado

Componentes

Ag. Antifricción

ConcentraciónProp.

DeslizantesProp.

AntiadherentesProp.

Lubricantes

Estearatos metálicos

≤1% Pobre Buena Excelente

Talco 1-5% Buena Excelente Pobre

Ac. Esteárico 1-5% Nada Pobre Buena

Ceras de alto P.F

3-5% Nada Pobre Excelente

Almidón de maíz

5-10% Excelente Excelente Pobre

COLORANTESCertificados por la FDAPigmentos sintéticosLacasColorantes naturales y derivados

Componentes

SABORIZANTES Y AROMATIZANTESEnmascarar el sabor (comprimidos

masticables)Fenoles (mentol, timol, eugenol…)Esencias frutalesChocolateEdulcorantes (sacarina, aspartamo)

Componentes

Sustancias inertes capaces de compactarse sin dificultad al adicionarles cantidades de un fármacoTamaño de partículas Evitar la segregaciónForma de partículas Forma esférica preferentementeEstado cristalino e HidrataciónDesecaciónDensidad alta densidad para un flujo adecuado

Excipientes en compresion directa

EXCIPIENTES EN COMPRESION DIRECTA

EXCIPIENTE NOMBRE COMERCIAL CARATERISTICAS

Celulosa microcristalina Avicel PH Buena compresibilidad

No requiere adicion de lubricante

Celulosa microfina Elcema

Lactosa desecada por atomizacion

Zeparox Elevada compresibilidad

Buenas propiedades de flujo

Elevada densidad

Almidon modificado Starch 1500 Buen disgregante

Dextrosa-Maltosa Emdex

Fosfato dicalcico Emcompress Insoluble en agua

Buenas Propiedades de flujo

GRACIAS