Respuesta Inmune Respuesta Inmune contra los contra los ParásitosParásitos

Carácterísticas relevantes de las Carácterísticas relevantes de las parasitosis por protozoarios y parasitosis por protozoarios y

helmintos helmintos

Complejidad genómica mayor que virus y Complejidad genómica mayor que virus y bacteriasbacterias

Ciclos de vida complejos, con multiples Ciclos de vida complejos, con multiples estadios, antigenicamente diferentesestadios, antigenicamente diferentes

La mayoría han desarrollado sofisticados La mayoría han desarrollado sofisticados mecanismos de evasión.mecanismos de evasión.

El rol de los subtipos de linfocitos T El rol de los subtipos de linfocitos T en las respuestas contra parásitosen las respuestas contra parásitos

La dicotomía Th1 – Th2 en las parasitosis es un importante La dicotomía Th1 – Th2 en las parasitosis es un importante marco conceptual para el análisis de las funciones efectoras y marco conceptual para el análisis de las funciones efectoras y su regulación. su regulación.

Es probable que represente una visión sobre-simplficada de las Es probable que represente una visión sobre-simplficada de las respuestas inducidas por parásitos. respuestas inducidas por parásitos.

Pocas respuestas son, de hecho, exclusivamente Tipo 1 o Tipo Pocas respuestas son, de hecho, exclusivamente Tipo 1 o Tipo 2 2

Cuando predomina un tipo de respuesta, usualmente se Cuando predomina un tipo de respuesta, usualmente se acompaña por una respuesta críptica del tipo opuesto, que está acompaña por una respuesta críptica del tipo opuesto, que está regulada negativamente por las citoquinas inhibitorias del tipo regulada negativamente por las citoquinas inhibitorias del tipo predominante. predominante.

Respuesta tipo 1Respuesta tipo 1

Respuesta Tipo 1Respuesta Tipo 1

Paso 1:Paso 1: parásitos o moléculas liberadas parásitos o moléculas liberadas activan CD, Mo y/ neutrófilos que producen activan CD, Mo y/ neutrófilos que producen IL-12 y otras citoquinas proinflamtoriasIL-12 y otras citoquinas proinflamtorias. .

Paso 2:Paso 2: IL-12 y otras citoquinas activan las IL-12 y otras citoquinas activan las NKs para producir IFN-NKs para producir IFN- – esto promueve más – esto promueve más secreción de IL-12. IFN-secreción de IL-12. IFN- y TNF- y TNF- regulan + regulan + iNOS (NOS2) en macrófagos. NO y otros IRN iNOS (NOS2) en macrófagos. NO y otros IRN controlan el la multiplicación parasitaria. IL-10 controlan el la multiplicación parasitaria. IL-10 se sintetiza para prevenir la producción de se sintetiza para prevenir la producción de citoquinas proinflamatorias. citoquinas proinflamatorias.

Respuesta Tipo 1Paso 3: Paso 3: La presentación de Ags a las células Th0 en un La presentación de Ags a las células Th0 en un ambiente rico en IL-12 inicia el camino de diferenciación ambiente rico en IL-12 inicia el camino de diferenciación hacia Th1 dependiente de STAT4. IFN-hacia Th1 dependiente de STAT4. IFN-mantiene la mantiene la expresión de IL-12Rexpresión de IL-12R2 en la célula Th en diferenciación. La 2 en la célula Th en diferenciación. La IL-2 producida promueve la activación y proliferación de IL-2 producida promueve la activación y proliferación de CD4, CD8 y NK. La regulación + de CD154 (CD40L) en los CD4, CD8 y NK. La regulación + de CD154 (CD40L) en los CD4 activados promueve la producción de IL-12 por los CD4 activados promueve la producción de IL-12 por los macrófagos a través del ligando CD40. macrófagos a través del ligando CD40.

Paso 4: Paso 4: En los estadios posteriores de la infección las En los estadios posteriores de la infección las células Th1 y CD8 sintetizan grandes cantidades de IFN-células Th1 y CD8 sintetizan grandes cantidades de IFN- que lleva a la activación de los Mo que controlan la que lleva a la activación de los Mo que controlan la infección por producción de NO. Los linfocitos CD8 tipo 1 infección por producción de NO. Los linfocitos CD8 tipo 1 pueden también dirigir su actividad citotóxica sobre las pueden también dirigir su actividad citotóxica sobre las células infectadas. células infectadas.

Paso 5: Paso 5: Las células B que responden a los antígenos Las células B que responden a los antígenos parasitarios pueden recibir ayuda de Th1 o CD8 tipo 1 parasitarios pueden recibir ayuda de Th1 o CD8 tipo 1 para producir anticuerpos que fijan complemento y para producir anticuerpos que fijan complemento y opsonizan los parásitos. opsonizan los parásitos.

LeishmaniaLeishmania

Respuesta Tipo 1 protectoraRespuesta Tipo 1 protectora

Leishmania majorLeishmania major

La resistencia a La resistencia a L. majorL. major en ratones es un prototipo de en ratones es un prototipo de respuesta protectora Tipo 1.respuesta protectora Tipo 1.

L. majorL. major causa una lesión temprana de magnitud variable – causa una lesión temprana de magnitud variable – en los ratones resistentes la lesión se resuelve. en los ratones resistentes la lesión se resuelve.

La resolución de la lesión se debe a la activación de La resolución de la lesión se debe a la activación de macrófagos por IFN-macrófagos por IFN- producida inicialmente por las células producida inicialmente por las células NK y luego por CD4 Th1. NK y luego por CD4 Th1.

Las células CD4 juegan un papel central– los ratones clase Las células CD4 juegan un papel central– los ratones clase II MHCII MHC0/00/0 no pueden controlar la infección– los ratones no pueden controlar la infección– los ratones 2m2m0/00/0 (deficientes en MHC clase I) se curan con la misma (deficientes en MHC clase I) se curan con la misma cinética que el genotivo salvaje.cinética que el genotivo salvaje.

Respuesta protectora Tipo 1Respuesta protectora Tipo 1

Leishmania majorLeishmania major

Los efectores moleculares más importantes en controlar la Los efectores moleculares más importantes en controlar la infección por infección por L. majorL. major son el oxido nítrico (NO) y otros reactivos son el oxido nítrico (NO) y otros reactivos intermediarios del nitrógeno producidos en respuesta a la intermediarios del nitrógeno producidos en respuesta a la activación de los macrófagos por IFN-activación de los macrófagos por IFN-..

IFN-IFN- es esencial– ni los ratones IFN- es esencial– ni los ratones IFN-0/0,0/0, ni los IFN- ni los IFN-RR0/00/0 pueden pueden controlar la multiplicación parasitaria.controlar la multiplicación parasitaria.

La inhibición de la iNOS también produce suceptibilidad y el La inhibición de la iNOS también produce suceptibilidad y el uso de inhibidores de la enzima luego de la resolución resulta uso de inhibidores de la enzima luego de la resolución resulta en la reactivación lesional y multiplicación parasitaria en la reactivación lesional y multiplicación parasitaria sugiriendo que la respuesta inmune no produce la remoción sugiriendo que la respuesta inmune no produce la remoción completa del parásito, sino que existen mecanismos continuos completa del parásito, sino que existen mecanismos continuos de control dependientes de iNOS. de control dependientes de iNOS.

Trypanosoma cruziTrypanosoma cruzi

Respuesta protectora Tipo 1 Respuesta protectora Tipo 1

Trypanosoma cruziTrypanosoma cruzi

T. cruziT. cruzi invade distintas células nucleadas formando invade distintas células nucleadas formando una vacuola parasitofora.una vacuola parasitofora.

Una vez en la célula, el parásito abandona la vacuola e Una vez en la célula, el parásito abandona la vacuola e ingresa en el citoplasma donde los antígenos quedan ingresa en el citoplasma donde los antígenos quedan disponibles para su procesamiento por la via clase I disponibles para su procesamiento por la via clase I

Los linfocitos CD8Los linfocitos CD8++ tienen un rol central en controlar la tienen un rol central en controlar la infección– los ratones infección– los ratones 2m2m0/00/0 y clase I MHC y clase I MHC0/00/0 son son extremadamente susceptibles a la infección.extremadamente susceptibles a la infección.

La síntesis de IFN-La síntesis de IFN- más que la citotoxicidad clásica más que la citotoxicidad clásica mediada por perforina o granzima es probablemente el mediada por perforina o granzima es probablemente el mecanismo protector más importante. mecanismo protector más importante.

Respuesta protectora Tipo 1Respuesta protectora Tipo 1Trypanosoma cruziTrypanosoma cruzi

La administración de IFN-La administración de IFN- recombinante disminuye la recombinante disminuye la severidad de la infección severidad de la infección

La administración de AcMo anti-IFN-La administración de AcMo anti-IFN- exacerba la exacerba la severidad de la infección severidad de la infección

El tratamiento con anti-IL-10 a cepas susceptibles las El tratamiento con anti-IL-10 a cepas susceptibles las vuelve más resistentes. vuelve más resistentes.

NO es probablemente la molécula efectora anti-NO es probablemente la molécula efectora anti-parasitaria inducida por IFN-parasitaria inducida por IFN-..

Las células CD4Las células CD4++ Th1 contribuyen con IL-2 para la Th1 contribuyen con IL-2 para la diferenciación de las células CD8diferenciación de las células CD8++

Las células NK son también una fuente importante de Las células NK son también una fuente importante de IFN-IFN- contra contra T. cruzi.T. cruzi.

PlasmodiumPlasmodium

Respuesta protectora Tipo 1Respuesta protectora Tipo 1

PlasmodiumPlasmodium

PlasmodiumPlasmodium tiene un ciclo complejo donde son tiene un ciclo complejo donde son infectados dos tipos celulares: hepatocitos (expresan infectados dos tipos celulares: hepatocitos (expresan MHC clase I) y eritrocitos (sin expresión MHC).MHC clase I) y eritrocitos (sin expresión MHC).

También involucra formas extracelulares del parasito También involucra formas extracelulares del parasito

Esto implica que más de una forma de respuesta Esto implica que más de una forma de respuesta inmune es requrida para controlar la infección. inmune es requrida para controlar la infección.

Respuesta protectora Tipo 1Respuesta protectora Tipo 1PlasmodiumPlasmodium

Los anticuerpos son efectivos contra los esporozoítos y Los anticuerpos son efectivos contra los esporozoítos y los estadíos eritrocíticos..los estadíos eritrocíticos..

Las citoquinas Tipo 1 son efectivas contra el estadio Las citoquinas Tipo 1 son efectivas contra el estadio intra hepático – la inyección de IL12 en ratones 2 días intra hepático – la inyección de IL12 en ratones 2 días previo a la infección previene completamente la previo a la infección previene completamente la infección con infección con P. yoelliP. yoelli..

El efecto de la IL-12 en ratones es debido a la El efecto de la IL-12 en ratones es debido a la producción de IFN-producción de IFN- por las NKs y la regulación positiva por las NKs y la regulación positiva de la iNOS y NO hepáticos se presume como el de la iNOS y NO hepáticos se presume como el mecanismo efector. mecanismo efector.

Los hepatocitos pueden expresar iNOS – Los hepatocitos pueden expresar iNOS – presumiblemente IFN-presumiblemente IFN- actúa directamente sobre éstas actúa directamente sobre éstas células para inducir la respuesta contra el parásito.células para inducir la respuesta contra el parásito.

Respuesta protectora Tipo 1Respuesta protectora Tipo 1PlasmodiumPlasmodium

La inyección de IL-12 en los ratones susceptibles A/J, La inyección de IL-12 en los ratones susceptibles A/J, previo y luego de la exposición a eritrocitos infectados previo y luego de la exposición a eritrocitos infectados con con P. chabaudiP. chabaudi resulta en disminución de parasitemia, resulta en disminución de parasitemia, y mayor sobrevida– implicando a las células Th1, IFN-y mayor sobrevida– implicando a las células Th1, IFN-, , TNF-TNF-, y NO en este proceso. , y NO en este proceso.

ToxoplasmaToxoplasma

Respuesta protectora Tipo 1Respuesta protectora Tipo 1ToxoplasmaToxoplasma

T. gondiiT. gondii es un parásito de inusual inespecificidad es un parásito de inusual inespecificidad

IFN-IFN- y TNF- y TNF- son cruciales para controlar la infección– son cruciales para controlar la infección– ratones tratados con AcMo neutralizantes contra estas ratones tratados con AcMo neutralizantes contra estas citoquinas mueren de toxoplasmosis encefálica. citoquinas mueren de toxoplasmosis encefálica.

Las células CD4 y CD8 son necesarias para la respuesta Las células CD4 y CD8 son necesarias para la respuesta protectora – las CD8 son las efectoras, mientras que las protectora – las CD8 son las efectoras, mientras que las CD4 funcionan como colaboradoras secretando IL-2. CD4 funcionan como colaboradoras secretando IL-2.

Las CD8 expresan actividad citolítica contra las células Las CD8 expresan actividad citolítica contra las células infectadas pero el principal mecanismo es la producción infectadas pero el principal mecanismo es la producción de IFN-de IFN-

Respuesta protectora Tipo 1Respuesta protectora Tipo 1ProtozoaProtozoa

ToxoplasmaToxoplasma La muerte de La muerte de T. gondiiT. gondii por los macrófagos está por los macrófagos está

disminuída en presencia de inhibidores de iNOS y los disminuída en presencia de inhibidores de iNOS y los macrófagos de ratones iNOSmacrófagos de ratones iNOS0/00/0 son incapaces de son incapaces de controlar la infección.controlar la infección.

Por tanto los mecanismos mediados por iNOS son Por tanto los mecanismos mediados por iNOS son críticos en controlar las fases tempranas de la infección: críticos en controlar las fases tempranas de la infección: los infiltrados muestran el importante rol de los los infiltrados muestran el importante rol de los neutrófilos durante esta fase neutrófilos durante esta fase

Las células gliales producen iNOS que colabora en el Las células gliales producen iNOS que colabora en el control del estadío encefálico de la infección. control del estadío encefálico de la infección.

Respuesta inmune Tipo 1Respuesta inmune Tipo 1

ToxoplasmaToxoplasma T. gondiiT. gondii administrado a ratones via peroral puede administrado a ratones via peroral puede

producir una inflamación intestinal incontrolada. producir una inflamación intestinal incontrolada.

Los ratones C57BL/6 infectados con quistes desarrolan Los ratones C57BL/6 infectados con quistes desarrolan una potente respuesta Tipo 1 y severa inflamación una potente respuesta Tipo 1 y severa inflamación intestinal que puede prevenirse con un AcMo anti IFN-intestinal que puede prevenirse con un AcMo anti IFN-..

Los ratones BALB/c desarrollan una respuesta Tipo 1 Los ratones BALB/c desarrollan una respuesta Tipo 1 menos intensa y no desarrollan daño intestinal. menos intensa y no desarrollan daño intestinal.

La IL-4 y otras citoquinas anti-inflamatorias participan La IL-4 y otras citoquinas anti-inflamatorias participan probablemente en el control de la magnitud de la probablemente en el control de la magnitud de la respuesta Tipo 1 ya que en cepas resistentes a la respuesta Tipo 1 ya que en cepas resistentes a la infección peroral, la ausencia del gene de IL-4 funcional infección peroral, la ausencia del gene de IL-4 funcional aumenta la mortalidad.aumenta la mortalidad.

IL-4IL-40/00/0 mice that survive the acute intestinal disease mice that survive the acute intestinal disease subsequently exhibit reduced brain pathology and subsequently exhibit reduced brain pathology and parasite burdens.parasite burdens.

Because iNOS is central to the control of T. gondii in the Because iNOS is central to the control of T. gondii in the CNS, it is likely that, in wild-type mice, IL-4 is CNS, it is likely that, in wild-type mice, IL-4 is functioning to inhibit NO production, thereby allowing functioning to inhibit NO production, thereby allowing increased parasite burdens in the brain.increased parasite burdens in the brain.

The importance of endogenous anti-inflammatory The importance of endogenous anti-inflammatory cytokine production during infection with pathogens cytokine production during infection with pathogens that strongly promote type 1 responses has been that strongly promote type 1 responses has been demonstrated further using IL-10demonstrated further using IL-100/00/0 mice. mice.

In these animals, In these animals, T. cruziT. cruzi and and T. gondiiT. gondii induce induce heightened type 1 cytokine production and enhanced heightened type 1 cytokine production and enhanced mortality, compared with that seen in WT mice.mortality, compared with that seen in WT mice.

ProtozoaProtozoaToxoplasmaToxoplasma

Wild-type C57BL/6 sobrevive mientras que IL-10Wild-type C57BL/6 sobrevive mientras que IL-100/00/0 muere. muere.

Respuesta patológica Tipo 1Respuesta patológica Tipo 1

Respuestas Tipo 2Respuestas Tipo 2

Respuesta Tipo 2Respuesta Tipo 2 Paso 1: Paso 1: Los antígenos de helmintos son presentados a Los antígenos de helmintos son presentados a células Th0 específicas que producen IL-4 o son disparadas células Th0 específicas que producen IL-4 o son disparadas por IL-4 derivadas de otras fuentes celulares activadas como por IL-4 derivadas de otras fuentes celulares activadas como consecuencia de la infección.consecuencia de la infección.

Paso 2: Paso 2: La producción de IL-4 es promovida por macrófagos La producción de IL-4 es promovida por macrófagos y/o células dendríticas mediante IL-6.y/o células dendríticas mediante IL-6.

Paso 3: Paso 3: Los helmintos son incapaces de estimular la Los helmintos son incapaces de estimular la producción sustancial de IL-12 ya sea por macrófagos o producción sustancial de IL-12 ya sea por macrófagos o células dendrítica, posiblemente por la rápida inducción de IL-células dendrítica, posiblemente por la rápida inducción de IL-10 por las células B-1. Los helmintos también inducen la 10 por las células B-1. Los helmintos también inducen la expresión de CD86 en las CPAs que estimulan la respuesta de expresión de CD86 en las CPAs que estimulan la respuesta de tipo 2.tipo 2.

Paso4: Paso4: La IL-4, dependiente de STAT6 y CD4, promueve la La IL-4, dependiente de STAT6 y CD4, promueve la diferenciación de las células Th0 en un fenotipo Th2 produciendo diferenciación de las células Th0 en un fenotipo Th2 produciendo al mismo tiempo la inhibición de IL-12Ral mismo tiempo la inhibición de IL-12R2 extinguiendo la 2 extinguiendo la respuesta a IL-12, disminuyendo la producción de IFN-respuesta a IL-12, disminuyendo la producción de IFN- y y consolidando la respuesta Th2.consolidando la respuesta Th2.

Paso 5: Paso 5: Las Th2 orquestan un panel de respuestas que son Las Th2 orquestan un panel de respuestas que son protectoras contra los helmintos, en particular las formas larvarias.protectoras contra los helmintos, en particular las formas larvarias.

Respuestas Tipo 2 protectorasRespuestas Tipo 2 protectoras

HelmintosHelmintos

Inducen fuertes respuestas tipo 2 en la gran mayoría de Inducen fuertes respuestas tipo 2 en la gran mayoría de los casos. los casos.

Esto es consistente con la asociación de eosinofilia e Esto es consistente con la asociación de eosinofilia e IgE elevada frecuentemente observada.IgE elevada frecuentemente observada.

En los helmintos intestinales las respuestas de tipo 2 En los helmintos intestinales las respuestas de tipo 2 son cruciales para el control y eventual son cruciales para el control y eventual expulsión/eliminación del parásito. Demostrado en expulsión/eliminación del parásito. Demostrado en varios modelos: varios modelos: Trichuris murisTrichuris muris,, ,, HeligomosoidesHeligomosoides polygyruspolygyrus, , Trichinella spiralisTrichinella spiralis, , Nippostrongylus Nippostrongylus brasiliensisbrasiliensis y y Strongyloides stercoralisStrongyloides stercoralis..

HelmintosHelmintos

SchistosomaSchistosoma

Protective Type 2 ResponsesProtective Type 2 ResponsesHelminthsHelminths

SchistosomaSchistosoma Studies point to an important role for type 2 responses Studies point to an important role for type 2 responses

in schistosomiasis – role in the control of inflammation in schistosomiasis – role in the control of inflammation associated with egg passage across the intestinal wall.associated with egg passage across the intestinal wall.

This process involves the perforation of the mucosal This process involves the perforation of the mucosal epithelium and, therefore, presumably, an opportunity epithelium and, therefore, presumably, an opportunity for bacterial translocation and increased exposure to for bacterial translocation and increased exposure to bacterial toxins.bacterial toxins.

In C57BL/6 IL-4In C57BL/6 IL-40/00/0 mice, which are Th2 response– mice, which are Th2 response–defective, infection leads to serious morbidity, defective, infection leads to serious morbidity, characterized by cachexia, leading to death.characterized by cachexia, leading to death.

These animals exhibit more severe intestinal pathology These animals exhibit more severe intestinal pathology than is normally noted in infected wild-type mice.than is normally noted in infected wild-type mice.Ratones Wild-type C57BL/6 o B6-IL-4Ratones Wild-type C57BL/6 o B6-IL-40/00/0 fueron infectados con fueron infectados con

30 cercarias de 30 cercarias de S. mansoniS. mansoni. Los Wild-type sobrevivieron . Los Wild-type sobrevivieron mientras que los IL-4mientras que los IL-40/00/0 entraron en caquexia y murieron, entraron en caquexia y murieron, frente a cargas parasitarias iguales.frente a cargas parasitarias iguales.

Respuestas protectoras Tipo 2Respuestas protectoras Tipo 2HelmintosHelmintos

SchistosomaSchistosoma La morbilidad puede mejorarse en estos animales con La morbilidad puede mejorarse en estos animales con

una anti-TNF, y el nivel de severidad puede una anti-TNF, y el nivel de severidad puede correlacionarse con el nivel de NO in vitro producido correlacionarse con el nivel de NO in vitro producido por los esplenocitos activados por LPS. por los esplenocitos activados por LPS.

En conjunto, estos datos indican que IL-4 y En conjunto, estos datos indican que IL-4 y posiblemente otras citoquinas Tipo 2 anti-inflamatorias posiblemente otras citoquinas Tipo 2 anti-inflamatorias como IL-10 e IL-13 juegen un rol crucial en controlar la como IL-10 e IL-13 juegen un rol crucial en controlar la patología excacerbada por IFNpatología excacerbada por IFNinhibiendo la inhibiendo la producción de TNF y NO-producción de TNF y NO-

Tanto en ratones como humanos infectados con S. Tanto en ratones como humanos infectados con S. mansoni, respuestas Tipo 2 disminuídas y Tipo 1 mansoni, respuestas Tipo 2 disminuídas y Tipo 1 aumentadas se asocian con mayor severidad en la aumentadas se asocian con mayor severidad en la morbilidad. morbilidad.

Respuestas Tipo 2 PatológicasRespuestas Tipo 2 PatológicasLeishmania majorLeishmania major

Los ratones BALB/c desarrollan una fuerte respuesta Los ratones BALB/c desarrollan una fuerte respuesta Th2 debido a la ausencia de IFNTh2 debido a la ausencia de IFN en combinación con la en combinación con la producción de citoquinas Tipo 2 que desactivan los Mo, producción de citoquinas Tipo 2 que desactivan los Mo, por lo cual desarrollan una severa infección.por lo cual desarrollan una severa infección.

La cuestión de porqué los BALB/c (pero no otras cepas) La cuestión de porqué los BALB/c (pero no otras cepas) desarrollan una respuesta Tipo 2 frente a L. major desarrollan una respuesta Tipo 2 frente a L. major condujo a descubrir que sus células Th vírgenes tienen condujo a descubrir que sus células Th vírgenes tienen una inusual tendencia a producir IL-4 al ser estimuladas una inusual tendencia a producir IL-4 al ser estimuladas por antígenos en comparación con otras cepas. por antígenos en comparación con otras cepas.

Las células vírgnes Th en los BALB/c son entonces no Las células vírgnes Th en los BALB/c son entonces no receptivas a la IL-12 después de su activación.receptivas a la IL-12 después de su activación.

Respuestas Tipo 2 PatológicasRespuestas Tipo 2 PatológicasHelmintosHelmintos

Respuestas Tipo 2 PatológicasRespuestas Tipo 2 PatológicasHelmintosHelmintos

La lesión mediada por respuesta T mejor estudiada es el La lesión mediada por respuesta T mejor estudiada es el granuloma que se forma alrededor de los huevos de granuloma que se forma alrededor de los huevos de Schistosoma mansoni atrapados en el hígado. Schistosoma mansoni atrapados en el hígado.

La respuesta dominante inducida por los huevos es de La respuesta dominante inducida por los huevos es de Tipo 2. El granuloma contiene gran cantidad de Tipo 2. El granuloma contiene gran cantidad de eosinófilos y también macrófagos, fibroblastos y eosinófilos y también macrófagos, fibroblastos y linfocitos. linfocitos.

Las células CD4 son esenciales para la formación de Las células CD4 son esenciales para la formación de granuloma mientras que otros linfocitos (B, CD8, NK, granuloma mientras que otros linfocitos (B, CD8, NK, células Tcélulas Tno lo son. no lo son.

Los Granulomas son patogénicos causando falla Los Granulomas son patogénicos causando falla hepática en el corto plazo y cirrosis a largo plazo.hepática en el corto plazo y cirrosis a largo plazo.

Respuestas Tipo 2 PatológicasRespuestas Tipo 2 PatológicasHelmintosHelmintos

El rol de las células Th2 en la formación de granulomas El rol de las células Th2 en la formación de granulomas es vidente en ratones vacunados con antígeno de huevo es vidente en ratones vacunados con antígeno de huevo más Il-2 para inducir una respuesta Tipo 1. En la más Il-2 para inducir una respuesta Tipo 1. En la infección subsecuente los ratones desarrollan menores infección subsecuente los ratones desarrollan menores granulomas y fibrosis hepática de menor severidad que granulomas y fibrosis hepática de menor severidad que los controles no vacunados. los controles no vacunados.

Del mismo modo el tratamiento de los ratones Del mismo modo el tratamiento de los ratones infectados con anti-IL4 disminuye tamaño de infectados con anti-IL4 disminuye tamaño de granulomas y fibrosis. granulomas y fibrosis.

Las citoquinas de Tipo 1 (IL-2, IFN-Las citoquinas de Tipo 1 (IL-2, IFN-) también ) también contribuyen a la formación de granuloma pero su rol contribuyen a la formación de granuloma pero su rol parece ser más importante en los estadíos tempranos parece ser más importante en los estadíos tempranos de la respuesta. de la respuesta.